Enflamatuar barsak hastalığı, özellikle Batı yaşam tarzını benimseyen ülkelerde artmaktadır. Modern yaşam tarzımızın, inflamatuar bağırsak hastalığı geliştirme şansımızı nasıl etkilediğiyle ilgili en son araştırmaların neler olduğunu öğrenin.
İnflamatuvar bağırsak hastalığı (IBD), gastrointestinal sistemi etkileyen sayısız durum için bir şemsiye terimdir.
Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, en yaygın IBD formlarıdır.
Araştırmacılar, İBH’nin neden ve nasıl geliştiğinden tam olarak emin değiller ama vücudun kendi dokularına saldıran işlevsiz bir bağışıklık sistemi durumun klasik bir belirtisidir.
Kronik inflamasyon ülser oluşumuna ve ciddi doku hasarına neden olur, bu da IBD deneyiminden etkilenen kişilerin semptomlarına neden olur. Bunlar karın ağrısı, ishal, kilo kaybı, yorgunluk ve anemi içerir. Şu anda IBD için tedavi yoktur.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 1–1,3 milyon insanın bir tür IBD’si var ve sayı giderek artıyor.
Araştırma, IBD riskine bağlı genleri bulmaya devam ederken, odak noktası giderek artan bir şekilde çevresel ve yaşam tarzı faktörlerine kaymıştır.
Burada, bu yıl yayınlanan araştırmalara baktık ve endüstrileşme, kentsel çevreler ve kalıtsal bağırsak mikrobiyomlarımızın IBD’de oynadığı rollere ışık tutuyoruz.
200’den fazla gen tespit edildi
IBD için hiçbir altta yatan neden saptanmamış olsa da, genetik kesinlikle bir rol oynamaktadır.
Jeffrey C. Barrett, Ph.D. – Birleşik Krallık’ta Cambridge’deki Wellcome Trust Sanger Enstitüsünden kıdemli bir grup lideri – bu özdeş ikizlerde yayınlanan bir makalede Crohn hastalığı oranının yaklaşık 10 katı ve ülseratif kolit oranının yaklaşık dört katını -tek yumurta ikizi.
Bu “[…] IBD riskinde genetiğin önemini destekliyor” diyor. Ama bu kolay değil.
DNA kodundaki 200’den fazla genetik varyasyon IBD ile ilişkilendirilmiştir ve moleküler biyoloji teknolojisi giderek daha karmaşık hale geldikçe bu sayı artmaya devam etmektedir.
IBD hakkında bize bilgi veren tüm bu genetik veriler neler?
Bazı biyolojik süreçler veya yollar parçalanmaya devam eder. Bunlar, doğuştan gelen bağışıklık cevabına dahil olan genleri içerir – bağırsaklarımızın astarını sağlam tutmakla sorumlu bazı genler de dahil olmak üzere, adaptif immün yanıtın aktivasyonu ve düzenlenmesinde rol oynayanlar da dahildir.
Belki de bu bulgular sürpriz değil; IBD’nin klasik işareti, düzensiz bir bağışıklık yanıtıdır. Ancak, bu yolların nasıl kesintiye uğradığı hakkında ayrıntılı bilgi olmadan, tedaviler çoğunlukla durumun altında yatan nedenlerden ziyade semptomlara odaklanacaktır.
Yine de genetik sadece gelişmekte olan İBH ile ilişkili risklerin bir kısmını açıklayabilir.
IBD “yeni sanayileşmiş ülkelerde” ortaya çıkıyor
Kanada’daki Calgary Üniversitesi’nde gastroenterolog ve epidemiyolog olan Prof. Gilaad G. Kaplan, yakın zamanda dünya genelinde IBD oranlarının evrimleştiği bir makaleyi yayınladı.
Kuzey Amerika, Avustralya ve Avrupa’daki çoğu ülkede, IBD oranlarının yüzde 0,3 seviyesini geçtiği tahmin edilmektedir, ancak her yıl teşhis edilen yeni vaka sayısı bir platoya ulaşmıştır.
“Daha çarpıcı” diyen Prof. Kaplan, “Yeni sanayileşmiş ülkelerin batılılaşmış bir topluma dönüştüğü, iltihaplı bağırsak hastalığının ortaya çıktığı ve görülme sıklığının hızla arttığı gözlemidir”.
Endüstrileşme ve Batılı bir yaşam tarzı, şimdi yükselen IBD oranlarını suçlamak için suçluların karışımında açıkça görülmektedir.
“Geçtiğimiz 100 yıl boyunca, inflamatuar bağırsak hastalığının insidansı arttı, daha sonra batı dünyasında platolandı, oysa batı dünyasının dışındaki ülkeler bu dizinin ilk aşamasında görünüyorlar.”
Prof. Gilaad G. Kaplan
Bu, IBD’yi küresel bir yük olma kategorisine koyuyor ve doktorlar ve sağlık politikası belirleyicileri için önemli zorluklar yaratıyor.
“Sonuç olarak,” Prof. Kaplan, “bu ülkelerin bu karmaşık ve masraflı hastalığı yönetmek için klinik altyapılarını ve personelini hazırlamaları gerekmektedir” diye ekliyor.
Ancak, IBD için sağlık harcamaları çok yüksektir: ABD’deki durumun tedavi maliyetinin her yıl 14,6 ila 31,6 milyar dolar arasında olduğu tahmin edilmektedir.
Yaşam alanlarımız IBD riskini etkiler
Temmuz ayında, kırsal ve kentsel çevrelerin IBD üzerindeki etkisini inceleyen bir nüfus çalışmasında rapor aldık.
Birçok bireysel çalışmadan ve sistematik bir gözden geçirme ile ilgili kanıtlar olsa da, yaşam alanlarımızın IBD geliştirme şansı üzerindeki rolüne işaret ederek, farklı çalışma tasarımları arasında tutarsızlıklar vardı.
Kanada’daki Ottawa Üniversitesi’nde doçent olan Dr. Eric I. Benchimol liderliğindeki araştırma, kırsal bir bölgede yaşamanın özellikle 18 yaşın altındakilerde IBD’ye karşı önemli bir koruma sağladığını belirtti.
Çalışmada, kırsal kesimde yaşayan bir posta kodunun yüzde 14,6’sında yaşamakta olduğu 45.000’den fazla insan vardı ve IBD teşhisini aldıkları sırada daha fazla kişi şehir sakinleri oldu.
Sonraki IBD riskine erken yaşam maruziyetinin etkisini incelemek amacıyla Prof. Benchimol ve arkadaşları 331 kırsal IBD hastasını değerlendirmiş ve 2,302 kentsel hastayla karşılaştırmıştır.
“Doğumdan itibaren kırsal çevreye maruz kalmak, çocukların doğumdan sonraki 1 ila 5 yıl boyunca sürekli olarak maruz kalmaları halinde hayatlarında IBD’nin gelişmesiyle güçlü bir koruyucu ilişki ile tutarlı bir şekilde ilişkiliydi.”
Eric I. Benchimol
“Kırsallığın IBD’ye karşı koruduğu mekanizmanın belirsiz olduğunu ve diyet ve yaşam tarzı faktörlerini, çevresel maruziyetleri veya farklı genetik risk profillerine sahip bireylerin ayrılmasını içerebileceğini” ekliyor.
Miras, ama bildiğimiz gibi değil
Martin Blaser – New York’taki New York Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde bir tıp profesörü ve ekip insan mikrobiyomu üzerinde çalışıyor. Blaser ve diğer gruplar tarafından yapılan önceki çalışma, antibiyotiklerin uzun süren bir etkiye sahip olduğunu ve annelerimizden miras aldığımız IBD gelişme riskini artırdığını göstermektedir.
Doğuşta maruz kaldığımız mikropların ilk artışı, bağışıklık sistemimizin iyi bir başlangıç yapmasını sağlamak için çok önemlidir.
Yeni bir çalışmada, Prof. Blaser ve arkadaşları, IBD riskinde artışa neden olan antibiyotik olmadığını bulmuşlardır. Daha ziyade, antibiyotik kullanımı annenin mikrobiyomunu değiştirir ve bu da doğumda bebeğe geçer.
“Elde ettiğimiz sonuçlar, antibiyotiklerin bebeğin kalıtsal mikrobiyal topluluklarını uzun süreli hastalık sonuçlarıyla değiştirdiğine dair güçlü kanıtlar sunmakta, bu da özellikle hamilelik öncesi ve hamilelik döneminde genç kadınlarda yaygın antibiyotik kullanımı göz önüne alındığında önemlidir.”
Martin Blaser
Genetik olarak ülseratif kolite duyarlılığı arttırmak için tasarlanan fareler, annelerinin antibiyotikle tedavi edilen bağırsak bakterilerini miras aldıklarında bağırsak iltihabında 55 kat artış gösterdi.
Bu, annelerin çocuklarına kendi genleri yoluyla değil de kendi mikrobiyomları yoluyla IBD geliştirme riskini artırabileceği anlamına gelir.
“IBD’nin kalıtımı için temel, uzun yıllardır düşündüğümüzden oldukça farklı olabilir” diye açıklıyor Blaser.
Gelecek ne gösterir?
Kaplan, makalesini, “önümüzdeki on yıl boyunca küresel inflamatuar bağırsak hastalıkları yükünü değiştirdiğini” belirterek, enflamatuar barsak hastalığını ve bakımın sağlanmasındaki yenilikleri önlemek için yapılan müdahaleler ile ilgili araştırmaları içeren iki yönlü bir çözüm gerektirecektir. inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalar. “
Genetikçilerin, epidemiyologların, mikrobiyologların, doktorların ve eczacı bilim adamlarının araştırma çabalarını birleştirerek, bir kişinin IBD geliştirip geliştirmediğini etkileyen pek çok faktörün altını tutacağız.
Bu bilgiye dayanarak, altta yatan hastalık yollarına ve – önemli olarak – iltihaplı bağırsak hastalıklarına açıkça katkıda bulunan çevresel ve yaşamsal faktörleri ele almayı amaçlayan yeni tedavilere ve teknolojilere bakabiliriz.