giderek artan baskı altında olmak sürekli önde oyunun kalmak onların Ar-Ge programlarında yenilikler yapmalıdır zorlu ekonomik ve teknolojik çevre, ilaç ve biyoteknoloji şirketleri rekabet etmek.
Dış yenilikler farklı formlarda gelir ve farklı yerlerde köken - üniversite laboratuarlarından, özel olarak düzenlenen girişim sermayesi destekli yeni işletme ve sözleşmeli araştırma kuruluşları (Cros) için. en 2018 ve ötesinde “sıcak” olacaktır en etkili araştırma eğilimlerinin bazılarını gözden dönelim ve yenilikleri sürüş bazı kilit oyuncularını özetler.
Geçen yıl BioPharmaTrend özetlenmiştir birkaç önemli eğilimleri biofarmasötik yani sanayi, etkileyen: gen düzenleme teknolojilerinin (özellikle CRISPR / Cas9) çeşitli yönleri bir gelişme; immüno-onkoloji alanında (ARAÇ-T hücreleri) içinde ilginç bir büyüme; mikrobiyomları araştırma daha fazla odaklanma; Hassas tıpta bir derinleşme faiz; antibiyotikler keşif bazı önemli gelişmeler; İlaç keşfi / geliştirme için yapay zeka (AI) hakkında giderek artan heyecan; tıbbi esrar alanında tartışmalı ama hızlı büyüme; ve yenilikleri ve uzmanlık erişmek için Ar-Ge dış kaynak modellerinde çekici üzerinde ilaç sürekli odaklanma.
Aşağıda listeye eklenir araştırmalar birkaç daha aktif alanları ile bu incelemenin bir devamıdır ve eğilimleri bazı genişletilmiş şerhler yukarıda özetlenen - ilgili yerlerde.
ilaç ve biyoteknoloji ile yapay zeka (Al) 1. Kabulü
Günümüzde AI çevresindeki tüm yutturmaca ile, ilaç araştırmalarında bu trendle kimseyi şaşırtacak zordur. Ancak, AI odaklı şirketler gerçekten araştırma ortaklıkları sürü ve işbirlikçi programlarla, büyük ilaç ve diğer önde gelen yaşam bilimleri oyuncularla çekiş almaya başlamak unutulmamalıdır - Burada kilit fırsatlar listesi şu ana kadar olduğunu ve Burada kısa bir inceleme son birkaç aydır “AI ilaç keşfi için” uzayda bazı dikkate değer aktivitenin.
AI tabanlı araçlar potansiyel şimdi ilaç keşfi ve geliştirilmesi tüm aşamalarında keşfediliyor - araştırma veri madenciliği gelen ve yeni kurşun bileşikleri ve ilaç adayları ile gelip yardımcı olmak ve onların özellikleri ve riskleri tahmin etmek, hedef tanımlama ve doğrulama yardımcı. Ve son olarak, AI-tabanlı yazılım Şu anda bir miktar bileşiklerini elde etmek için kimyasal sentez planlanmasında yardımcı edebilmektedir. Al, aynı zamanda, klinik öncesi ve klinik denemeler planlama ve biyomedikal ve klinik verileri analiz etmek için uygulanır.
Hedef bazlı ilaç keşfi ötesinde, AI fenotipik ilaç keşif programlarında, örneğin, diğer araştırma alanlarında uygulanan - yüksek içerik tarama yöntemlerinden verileri analiz.
küçük molekül ilaç keşfi üzerine AI güdümlü başlatılırken önemli bir odak grubu, biyolojik keşif ve geliştirme için böyle teknolojileri uygulayarak bir ilgi de var.
2. İlaç keşif keşifler için kimyasal alanının genişletilmesi
Herhangi bir küçük moleküllü ilaç keşif programının önemli bir parçası keşif isabet - sayısız optimizasyon, doğrulama ve test aşamaları aracılığı - Başarılı ilaçlar doğru bir yolculuğa (nadiren olsa da, bu yolculuğu hayatta) atılmak istiyorsunuz bu başlangıç noktası moleküllerin tanımlanmasını.
isabet keşif unsur yeni hedef biyoloji incelenmesi için, özellikle de, adaylar seçmek için molekül gibi ilacın bir genişletilmiş ve kimyasal olarak farklı alan erişimdir. ilaç elinde mevcut bileşik koleksiyonları küçük molekül dayalı kısmen inşa edilmiş olduğu göz önüne alındığında bunun yerine aşırı aynı kimyayı geri dönüşüm, bilinen biyolojik hedefler, yeni biyolojik hedefler yeni tasarımlar ve yeni fikirler gerektiren hedefleme tasarlar.
Bu ihtiyaca ardından, akademik laboratuvarlar ve özel şirketler kadar tipik ilaç şirketi bileşik koleksiyonlarında sunulanın ötesinde kimyasal bileşiklerin veritabanları oluşturmak. Örnekler 166,4 milyar molekülleri ihtiva eden sanal moleküllerin GDB 17 veritabanı içerir FDB-17 kadar 17 ağır atomlu 10 milyon parçası benzeri molekülleri; Zink - 3D 230 milyon yerleştirme için hazır biçimler de dahil olmak üzere 750 milyon molekülleri ihtiva eden sanal tarama için ticari olarak temin edilebilen bileşiklerin serbest veri tabanı; ve enamin ile sentetik olarak kolaylıkla temin edilebilen (REAL) kimyasal alan yeni bir gelişme - ile arama 650 milyon molekül gerçek alan Navigator yazılımı ve arama 337 milyon molekül EnamineStore de (benzerliği).
Alternatif bir yaklaşım, DNA kodlu kütüphane teknolojisini (DELT) kullanıyor isabet keşif için yeni ilaç benzeri kimyasal alanına erişmeye. DELT sentez “ayır ve havuzu” doğasından ötürü, bir maliyet ve zaman tasarrufu sağlayan bir şekilde (bileşiklerin milyarlarca milyonlarca) bileşiklerinin büyük sayıda yapmak mümkün hale gelir. İşte tarihi arka plan, kavramlar, başarılar, sınırlamalar konusunda anlayışlı raporu ve DNA kodlu kütüphane teknolojisinin geleceği.
3. küçük moleküller ile RNA Hedefleme
Bu sürekli büyüyen bir heyecanla ilaç keşif uzayda sıcak eğilimdir: belirsizlik de yüksek olmasına rağmen akademisyenler, biyoteknoloji başlatılması ve ilaç şirketleri, RNA hedefleme hakkında giderek aktiftirler.
Canlı bir organizmada, bir DNA bilgileri depolayan bir protein sentezi ve RNA ribozomlar protein sentezine giden DNA kodlanmış talimatlar gerçekleştirir. Ilaçların çoğunluğu bir hastalık sorumlu proteinleri hedef yöneliktir iken, bazen patojenik süreçleri bastırmak için yeterli değildir. Proteinler bile nedenle esasen istenmeyen fenotipe (hastalık tezahürü) için genotip çeviri sürecini etkileyen, sentezlendi önce süreci ve etkisi RNA daha erken başlatmak için akıllı bir strateji gibi görünüyor.
Sorun RNA'lar herkesin bildiği küçük moleküller için korkunç hedeflerdir, - onlar kat, doğrusal, ama beceriksizce bükmek mümkün, ya da kötü ilaçlar için uygun bağlayıcı cepler için şeklini kredi, kendisine sopa. Ayrıca, proteinlerin aksine, hepsini yapma sadece dört nükleotid yapı taşlarından oluşturmak küçük moleküllerin tarafından hedef seçici için çok benzer ve zor görünüyor.
Ancak, son bir takım gelişmeler de RNA hedef ilaç gibi biyolojik olarak aktif küçük moleküllerin geliştirilmesi gerçekten mümkün olduğunu göstermektedir. Roman bilimsel anlayışlar RNA için altın acele istenir - en az bir düzine şirketleri programları büyük ilaç (Biogen Merck, Novartis, Pfizer) ve bir ile Arakis Therapeutics gibi biyoteknoloji başlatılması da dahil, farklı adamış $ 38M Serisi Yuvarlak 2017 yılında ve Genişleme Therapeutics - erken 2018 yılında $ 55M Serisi A.
4. Yeni antibiyotikler keşif
süpermikroplar - antibiyotiğe dirençli bakterilerin yükselişi hakkında büyüyen bir endişe var. Onlar dünya çapında yaklaşık 700.000 ölüm her yıl sorumludur ve İngiltere hükümeti gözden göre bu sayı çok artırabilir - hale ardından hücreler gelişebilir 2050 Bakterilerin yılında 10 milyona kadar ve geleneksel büyük bir başarı ile kullanılmıştır antibiyotiklere direnç geliştirmek ve zamanla işe yaramaz.
Antibiyotiklerin Sorumsuz reçete hastalarda basit vakaları tedavi etmek ve hayvancılık için antibiyotik yaygın kullanımı endişe verici bir hızla ilaçlara karşı dirençli hale, bakteri mutasyonların hızını hızlandırarak durumu tehlikeye.
Öte yandan, antibiyotikler keşif daha 'ekonomik olarak uygulanabilir' uyuşturucu gelişmekte göre, ilaç araştırmaları için cazip olmayan bir alan olmuştur. Sonuncusu fazla otuz yıl önce tanıtılan ile O, muhtemelen yeni antibiyotik sınıfların boru hattının bir kuruması ardındaki en önemli nedendir.
Günümüzde antibiyotiklerin keşfi nedeniyle düzenleyici meclisteki bazı yararlı değişikliklere daha cazip bir alan haline antibiyotikler keşif programlarına para dökmek pharma uyarıcı ve girişim yatırımcılar edilir - biyoteknoloji başlatılması içine umut verici antibakteriyel ilaçlar geliştirilmesi. 2016 yılında bizden biri (AB) antibiyotikler ilaç keşfi durumunu gözden ve Makrolid İlaç, Iterum Therapeutics, Spero Therapeutics, Cidara Therapeutics ve ENTASIS Therapeutics dahil uzayda umut verici başlatılması bazı özetlenmiştir.
Özellikle, antibiyotikler uzayda daha heyecan verici yeni çığırın biridir teixobactin keşfi Doktor Kim Lewis, Northeastern Üniversitesi'nde Antimikrobiyal Keşif Merkezi Direktörü liderliğindeki bir grup bilim adamı tarafından 2015 yılında ve analogları. Bu güçlü yeni antibiyotikler sınıf buna karşı bakteriyel direnç gelişimini dayanabilecek olduğuna inanılmaktadır. Geçen yıl, Lincoln Üniversitesi'nden araştırmacılar başarıyla önemli bir adım yapım teixobactin bir sentezlenmiş versiyonunu geliştirdi.
Şimdi Singapur Göz Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılar başarıyla canlı fare modellerinde Staphylococcus aureus keratitini tedavi edebilir ilacın sentetik versiyonu göstermiştir; teixobactin aktivitesi önce veya in vitro olarak gösterilmiştir. Bu yeni bulgularla, teixobactin doktorlar kullanabileceği bir ilaç haline gelişme başka 6-10 yıl gerekecektir.
2015 yılında teixobactin keşfinden beri malacidins denilen antibiyotik başka yeni aile edildi erken 2018 yılında ortaya . Bu keşif erken aşamalarında hala ve teixobactin son araştırma olarak gelişmemiş neredeyse
5. fenotipik tarama
Görüntü kredisi: SciLifeLab
2011 yazarlar ise David Swinney ve Jason Anthony bulgularının sonuçlarını yayınladı birinci sınıfında küçük moleküllü ilaçların çok daha doğrusu hedef-den fenotipik tarama kullanılarak keşfedilmişti gerçeğini açıklanması 1999 ve 2008 yılları arasında keşfedilmişti nasıl yeni ilaçlar hakkında temelli yaklaşımlar (sırasıyla 28 onaylı ilaçlar vs 17) - ve daha da çarpıcı alarak hesaba o dönem belirtti üzerinde önemli bir odak noktası olmuştu hedef dayalı yaklaşım olmasıdır.
Bu nüfuzlu analiz 2011'den beri fenotipik ilaç keşif paradigmasının bir rönesans tetikledi - İlaç endüstrisinde ve akademik hem de. Son zamanlarda, Novartis bilim adamları bir düzenleme yapıldığını bu eğilimin mevcut durumu ve ilaç araştırma kuruluşları fenotipik yaklaşımıyla büyük zorluğu karşılaştı ederken, bir sonuca vardık, hedef bazlı ekranlar azalan numarası ve fenotipik yaklaşımların bir artış içinde olduğu son 5 yıl. Büyük olasılıkla, bu eğilim çok 2018 ötesine devam edecektir.
Önemli olan, sadece fenotipik ve hedef bazlı yaklaşımlar karşılaştırılarak ötesinde, birincil hücreler, hasta hücreler, eş kültürler ve 3D kültürlerine ölümsüz hücre hatlarından gidiş gibi daha karmaşık hücresel deneylerde doğru bir trend vardır. deney düzeneği ayrıca, giderek sofistike hale gözlemleyerek hücre altı bölmelerde değişiklikleri, tek hücreli analizi ve hatta hücre görüntüleme doğru tek değişkenli okumalarla ötesine gidiyor.
6. Organ (gövde) -on-a-çip
canlı insan hücreleriyle kaplı mikroçipler ilaç geliştirme, hastalık modelleme ve kişiselleştirilmiş tıp devrim olabilir. denilen bu mikroçipler, 'organları-yongaları üzerinde' geleneksel hayvan testlerine yönelik potansiyel bir alternatif sunmaktadır. Sonuçta, tamamen sistemlerini bağlayan ilaç keşfi ve ilaç adayı test ve doğrulama için bütün “body-on-a-chip” Sistem ideali için bir yoldur.
Bu eğilim artık ilaç keşfi ve geliştirilmesi uzayda çok önemli ve biz zaten son yılında “organ-on-a-chip” paradigmasının mevcut durumunu ve bağlamını örtülü olması mini inceleme.
Çok fazla şüphecilik bazı 6-7 yıl önce yaşamış olsa da sahadaki perspektifler hevesli benimseyenler tarafından dile edildiğinde. Ancak bugün, eleştirmenler tam çekilme gibi görünüyor. Sadece düzenleyici ve finansman kurumları var konseptini benimsemiş , ama artık gittikçe olduğu kabul edilen ilaç ve akademi hem bir ilaç araştırma platformu olarak. İki düzineden fazla organ sistemleri yonga sistemlerinde temsil edilir. Bu konuda daha fazla oku Burada .
7. Bioprinting
İnsan doku ve organların bioprinting alanı hızla gelişmekte olup, tıp kuşkusuz, gelecek vardır. Erken 2016 yılında kurulan CELLINK yaşamı ve insan hücrelerinin büyümesini sağlayan bir sıvı - 3D yazdırılabilir bioink sunan dünyadaki ilk firmalardan biridir. Burunları ve kulakları, başta uyuşturucu ve kozmetik test etmek için - Şimdi şirket vücut parçalarını bioprints. Aynı zamanda bu tür ciğeri gibi insan organlardan hücrelerle “oynamaya” sağlayan araştırmacıların küpleri yazdırır.
CELLINK geçenlerde CTI Biotech, esasen kanser araştırma ve ilaç keşfi alanını ilerletmek amacıyla, kanser dokularının üretilmesi konusunda uzmanlaşmış bir Fransız MedTech şirketi ile işbirliği yaptı.
Genç biyoteknoloji başlangıç esasen hastanın kanser hücrelerinin bir örnek ile CELLINK en bioink karıştırarak, kanser tümörlerinin 3D baskı kopyaları için CTI yardımcı olacaktır. Bu özel kanser türlerine karşı tedavi belirlenmesinde araştırmacılar yardımcı olacaktır.
Oxford Üniversitesi Spinout şirketi, OxSyBio, - Biyolojik malzemelere baskı için 3D baskı teknolojisi gelişen bir diğer biyoteknoloji başlangıç sadece £ 10m emniyete Serisi bir finansman.
3D bioprinting son derece yararlı bir teknoloji olsa da basılmış nesnenin sadece ilk durum değerlendirmesi için, statik ve cansız olan. Daha gelişmiş bir yaklaşım, bir dış uyarıcı zorunlu ve süresi ile şekiller veya işlevleri değiştirme kabiliyetine sahip olan görüntü oluşturma, (o kadar “4D bioprinting” olarak adlandırılır) baskılı biyo-nesneleri dördüncü boyut olarak “zaman” dahil etmektir. İşte 4D bioprinting anlayışlı bir yorum olduğunu.
Kapanış perspektif
Hatta sadece açıklanan üst eğilimlerin her birine derin bir dalış olmadan, AI eylem giderek artan katılan olacağı belirgin olacaktır. biopharma yenilik Bütün bu yeni alanlar büyük veri merkezli hale gelmiştir. Tek başına bu durum AI sürekli evrim geçiren, çoklu analitik ve sayısal araçlar içermesi, konunun bu kapsama bir postscript olarak da belirterek, AI için seçkin bir rol geçeceğini gösterir. ilaç keşfi ve erken evre gelişiminde AI uygulamaları aksi tanımlanabilir veya anlaşılır değil gizli desenleri ve nedenlerini bağlayan çıkarımlar ve etkilerini ortaya çıkarmak hedefleyen çoğunlukla içindir.
Böylece, ilaç araştırmalarında kullanılmaktadır AI araçlarının alt kümesi “makine zeka” ya da “makine öğrenme” takma adıyla daha uygun düşer. Bunlar hem sınıflandırıcılardan ve istatistiksel öğrenme yöntemlerinde olduğu gibi, insan rehberliği tarafından denetlenir veya yapay sinir ağları çeşitli uygulanmasında olduğu gibi kendi iç işleyişini içinde denetimsiz olabilir. Dil ve anlamsal işleme ve belirsiz (veya bulanık) muhakeme için olasılık yöntemleri de yararlı bir rol oynamaktadır.
Bu farklı fonksiyonlar “AI” geniş bir disiplin entegre edilebilir nasıl anlamak tüm tarafların taahhüt gereken bir iştir. Açıklamalar ve açıklamalar için bakılacak en iyi yerlerden biri olan Veri Bilim Merkezi portalı ve düzenli Vincent Granville, özellikle blog yayınları farklılıkları açığa çıkaracak eğilerek AI, makine arasında, derin öğrenme ve istatistik. Bir bütün takip veya öncesinde herhangi biopharma eğilimleri tutmanın vazgeçilmez bileşenidir olarak AI ins ve çıkışları üzerinde bilgili olmak.
Mesaj zamanı: Mayıs-29-2018