Fremont-Smith and Forbes in 1927, and Javid Settlage in 1950, began using intravenous injections of concentrated urea, but its use was abandoned due to several disadvantages such as clinical toxicity, instability of the preparation, time to make the preparation, and rebound effect on ICP.
Fremont-Smith y Forbes en 1927 y Javid Settlage en 1950inician con la inyección intravenosa de urea concentrada, pero sus diversas desventajas, tales como la toxicidad clínica, la inestabilidad del preparado, el tiempo de preparación y el efecto de rebote sobre la PIC hicieron que se dejara su uso.