Dreizen and his team indicated that methotrexate folic acid antagonist was one of the main causing agents of this manifestation, which is due to a folic acid deficiency that can interfere with epithelial cells production and maturation, thus eliciting atrophy or extinction of lingual papillae as well as ulcer formation, which in turn causes nutritional deficiency in the patient due to the pain these ulcers elicit.
Dreizen y colaboradores mencionan al metotrexato antagonista del ácido fólico como uno de los causantes de esta manifestación, debido a una deficiencia de ácido fólico, lo que interfiere en la producción y maduración de las células epiteliales y lleva a una atrofia o extinción de las papilas linguales y formación de úlceras, que a su vez causan una deficiencia nutricional al paciente por el dolor que provocan.