Dr.MARIO & 細菌撲滅
Dr.MARIO
本作はニンテンドーWi-Fiコネクションを利用したオンライン対戦に対応し、遠くに離れたプレイヤーと対戦ができる。また、対戦相手が本ソフトを購入していなくても、WiiConnect24を利用して「フレンドタイセン限定版 Dr.MARIO」をプレゼント（無料）することで対戦することができる。Wiiリモコン横持ちによる操作に加え、Wiiリモコン+ヌンチャク、クラシックコントローラー、ニンテンドーゲームキューブ用コントローラーにも対応している。
細菌撲滅
『もっと脳を鍛える大人のDSトレーニング』に収録の「細菌撲滅」をWii用にアレンジしたもので、最大4人で協力プレイができる。Wiiリモコンで画面上のポインターを動かし、カプセルをポイントした状態でボタンを押すとカプセルが回転し、ボタンを押したままリモコンを動かすとカプセルを移動できる。カプセルを消した直後に落下中のカプセルをポイントすると移動させることができる。オンライン対戦には対応していない。
基本的な遊び方は「Dr.MARIO」の「オリジナル」モードと同じだが、難易度によって落下速度とカプセルの数が変化する。登場するキャラクターはプレイヤーデータに使用されているMiiの他、似顔絵チャンネルで作ったMiiも助手として登場する。Miiとウイルスをポインターに合わせてボタンを押すと、しゃべったり笑ったりする。