チアジド
チアジド(Thiazide)は、高血圧や心不全、肝不全、腎不全等が原因の浮腫の治療に用いられる利尿薬の分類である。
チアジドやチアジド系利尿薬は、高血圧による死や心臓発作のリスクを減らす。この分類の利尿薬は、1950年代にメルク・アンド・カンパニーによって発見、開発され、1958年にクロロチアジドがDiurilの商標名で初めて医薬品として認可された。多くの国で、チアジドは最も案かに手に入る高血圧治療薬である。
作用機構
チアジド系利尿薬は、ベンゾチアジアジンに由来する。これらは、チアジド感受性のナトリウム塩素イオン共輸送体を阻害することで、遠位尿細管でのナトリウムイオンと塩化物イオンの再吸収を阻害することにより、高血圧を制御する。「チアジド」という言葉は、クロルタリドンやメトラゾンのように、構造的にはチアジドと関係ないが似た作用機構を示す薬剤の名前にもしばしば用いられる。これらは、チアジド系利尿薬と呼ぶ方がより適切である。
チアジド系利尿薬は、遠位尿細管でのカルシウムの再吸収も増加させる。尿細管上皮細胞でのナトリウム再吸収を減少させることで、チアジドは間接的に基底外側のナトリウム・カルシウム交換輸送体を活性化して細胞間のナトリウム濃度を保ちながらカルシウムを上皮細胞から腎間質に移動させるのを促進する。これにより細胞間のカルシウム濃度は低下し、カルシウムイオン感受性チャネル(TRPV5)を通って尿細管の内腔から上皮細胞内により多くのカルシウムイオンが移動できる。言い換えると、細胞内のカルシウムイオン濃度が低いと内腔からの再吸収の力が強まる。
また、ナトリウムの枯渇への応答としての近位尿細管でのナトリウムとカルシウムの再吸収に関わる機構により、カルシウムイオンの再吸収が増加すると考えられている。この応答は、パラトルモンの作用の増大が原因の1つである。
母乳
チアジドは母乳中に移行し、母乳の出を減少させる。米国小児科学会医薬品委員会は、チアジドを'Drugs That Have Been Associated With Significant Effects on Some Nursing Infants and Should Be Given to Nursing Mothers With Caution'（幼児に大きな影響を及ぼし、授乳中の母親には注意して与えるべき医薬品）に分類している。