マット・ウィリアムズ
プロ入り前
高校卒業時の1983年のMLBドラフト27巡目（全体664位）でニューヨーク・メッツから指名されたが、この時は入団せずにネバダ大学ラスベガス校に進学した。1985年には第14回日米大学野球選手権のアメリカ合衆国代表に選ばれ、左投手3人（西川佳明、園川一美、猪俣隆）から本塁打を放っている。
プロ入りとジャイアンツ時代
1986年のMLBドラフト1巡目（全体3位）でサンフランシスコ・ジャイアンツから指名され、入団。翌1987年4月11日にメジャーデビューを果たした。当初3シーズンはケビン・ミッチェル（のちダイエーでもプレイ）が三塁を守っており、遊撃手を守る機会も多かったが、ミッチェルが左翼手に転向した1989年のシーズン後半には三塁の定位置を確保。このシーズン84試合の出場で18本塁打、50打点を記録。オークランド・アスレチックスとのワールドシリーズにも出場した。
そして1990年に初のフルシーズンで159試合に出場。打率.277・33本塁打・122打点の成績を残し、打点王を獲得。チームとしては1988年のウィル・クラーク、1989年のミッチェルに次いで3年連続の打点王獲得となった。また、オールスターにも初出場を果たし、シルバースラッガー賞も受賞した。以後は三塁手に定着。その後も、1991年には34本塁打・98打点で、この年初のゴールドグラブ賞を受賞。1992年は不振で打率.227、20本塁打、66打点に終わるが、1993年には打率.295・38本塁打・110打点と復調。そして、1994年には開幕からホームランを量産し、当時のメジャー記録の61本塁打（1961年、ニューヨーク・ヤンキースのロジャー・マリス）の更新の期待もかかったが、リーグ最多の43本塁打を記録した時点で1994年から1995年のMLBストライキによってシーズンが打ち切られてしまった。その1995年は故障のため76試合の出場に終わったが、それでも23本塁打、65打点と強打を発揮。1996年も故障のため105試合の出場に終わるが、22本塁打・85打点を記録。
インディアンス時代
1997年にクリーブランド・インディアンスにトレードで移籍。この年は6月終了時点の打率は.235と低迷したが、後半戦は復調し、8月13日からは自己最長の24試合連続安打を記録している。最終的に151試合に出場し打率.263・32本塁打・105打点を記録しチームのワールドシリーズ進出に貢献。シリーズは第7戦までもつれこんだがフロリダ・マーリンズにサヨナラ負けし、ワールドチャンピオンはならなかった。
ダイヤモンドバックス時代
1997年オフ、自宅はフェニックスでシーズン中は子供たちと2回しか会えないのは不十分なため、自宅近くに新設されるアリゾナ・ダイヤモンドバックスへ移籍を志願し、それが駄目ならインディアンスに引退すると伝えた。インディアンスのGMは1998年までの契約を延長しようと考えていたため交渉は難航したが、12月1日にダイヤモンドバックス側がトラビス・フライマン、トム・マーティンに金銭300万ドルを加えた1対2のトレードで移籍。そしてノー・トレード条項を盛り込んだ6年総額4,950万ドルの契約を結んだ。
1998年は20本塁打・71打点に終わったが、1999年には自己最高の打率.302を記録。35本塁打・142打点を記録してオールスターにも出場。142打点は2007年終了時点でルイス・ゴンザレスとともにダイヤモンドバックスの球団タイ記録である。以後は故障がちとなり、不本意な成績が続くが、2001年には球団創設4年目のチームがワールドシリーズに進出し、ニューヨーク・ヤンキースと対戦。最終戦までもつれ込んだが、4年前と逆にルイス・ゴンザレスのサヨナラヒットで念願のワールドチャンピオンに輝いた。
2002年シーズン終了後の11月22日にはラリー・ウォーカーとのトレードを拒否権を行使し残留。6年契約を満了した2003年限りで現役を引退。
引退後
引退後はダイヤモンドバックスの株式を一部取得し、専属解説者を務める。
2007年11月6日にサンフランシスコ・クロニクル紙が、2002年にウィリアムズに成長ホルモンの購入歴があると報じた。これに対し、ウィリアムズは｢足首の怪我の治療のために、医師の処方に従って使用した｣と弁明した。
2009年11月、ダイヤモンドバックスの一塁コーチに就任。2011年からは新監督カーク・ギブソンの下、三塁コーチに異動。
2013年10月31日、ワシントン・ナショナルズの監督に就任することを発表した。
就任一年目の2014年は96勝66敗とナ･リーグ最高勝率で地区優勝したが、ディビジョンシリーズでジャイアンツに敗れる。同年の最優秀監督賞を受賞した。
2015年は83勝79敗でナ・リーグ東地区2位の成績に終わり、地区優勝したメッツに7ゲーム差をつけられる。同年10月5日、監督解任が発表された。
2015年11月11日、2016年シーズンより三塁コーチとしてダイヤモンドバックスへの復帰が発表されたが、1年で退任した。
2017年はNBCで解説者を務めた。
2018年シーズンからはオークランド・アスレチックスの三塁コーチを務める。
2020年シーズンからは韓国・起亜タイガースの監督に就任する。契約期間は3年。