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正確な遺伝子編集のためのRNAアプタマーを用いたCRISPRリボ核タンパク質とビオチン化オリゴヌクレオチドとのアセンブリー
非ウイルス遺伝子編集試薬を用いると、編集された配列のほとんどに様々な不正確な挿入または欠失が含まれるので、ヒトゲノムに特定のDNA配列を書き込むことは困難である。我々は、モジュラーRNAアプタマー－ストレプトアビジン戦略を開発し、S1mplexと名付けた。この方法は、CRISPR-Cas9リボ核タンパク質と核酸ドナーテンプレート、ならびに量子ドット等の他のビオチン化分子との複合体を形成させる。ヒト細胞において、目的に応じたS1mplexを用いると、標準的遺伝子編集法に比べて、正確に編集された対立遺伝子と不正確に編集された対立遺伝子の比が最大18倍高くなり、正確な多重編集を含む細胞集団が最大42倍多くなる。汎用の、予め作製した試薬を用いたこれらの進展により、精密医療と創薬におけるin vitroまたはex vivo遺伝子編集適用の時間とコストを大幅に削減し、in vivoでの体細胞遺伝子編集の増量・連投レジメンの開発に役立つ可能性がある。