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IKK/NF-κBシグナル伝達経路は、Morganaによる乳癌転移の促進を必要とする
NF-κBは、炎症、細胞生存、増殖、癌細胞転移など、複数の生理的・病理学的細胞プロセスの調節に関与する転写因子である。NF-κBは、トリプルネガティブ乳癌を含む数種の癌で高頻度に過剰活性化されている。ここで我々は、乳癌細胞におけるNF-κBの活性化が、これまで知られていなかったIKK複合体成分でIκBα基質認識に必須の、CHORDC1遺伝子産物であるMorganaの存在に依存することを示す。Morganaをサイレンシングすると、乳癌マウスモデルにおいて転移形成がブロックされ、この表現型はIκBαのダウンレギュレーションによって元に戻る。癌細胞の高Morgana発現レベルは、腫瘍増殖の第1相でナチュラルキラー細胞の動員を減少させ、原発腫瘍および前転移肺で好中球を誘引できるサイトカインの発現が誘導され、癌転移が促進される。したがって、高Morganaレベルは、NF-κB標的遺伝子の発現と、ヒト患者の予後不良と正に相関する。