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低pHが誘発するリガンドの放出と受容体のリサイクリングは、エンドサイトーシスの重要なステップである。βプロペラ含有エンドサイトーシス受容体である膜貫通タンパク質ソルチリンは、細胞分化と恒常性に関与する多様なリガンドを内在化する。pHを介したリガンド放出とソルチリンリサイクリングの分子メカニズムは解明されていない。ここで我々は、ソルチリン管腔セグメント（s-ソルチリン）が、低pHでコンホメーション変化して二量体化することを示す結晶構造を示す。3つのソルチリン管腔ドメインすべてで起こったコンホメーション変化は表面を変化させ、ダイマーは、2つのs-ソルチリンのC末端を近接させる一方、大きな接触面を立体的に遮蔽する。生物物理学的アッセイと細胞ベースのアッセイの結果は、（プロ）ニューロトロフィンとニューロテンシンの2つの異なるリガンドファミリーのメンバーが、ソルチリンモノマーに優先的に結合することを示す。このことは、ソルチリンの二量体化とコンホメーション変化によってリガンドが放出され、リサイクリングが起こることを示す。より一般的には、この研究は、エンドサイトーシス受容体による低pH誘発リガンド放出の二重メカニズムを明らかする可能性がある。
ソルチリンの低pHによるコンホメーション変化と二量体化は、エンドサイトーシスにより取り込まれたリガンドを放出させる