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原発性脳腫瘍の浸潤におけるCXCR3/LRP1クロストークの役割
CXCR3は、血管新生、炎症、および癌において重要な役割を果たす。しかしながら、その正確な調節メカニズムと腫瘍における活性はよくわかっていない。我々は、CXCR3-Aのコンホメーションと、その活性と輸送を制御するメカニズムに注目し、腫瘍細胞浸潤におけるCXCR3/LRP1クロストークの役割を検討した。ここで我々は、アゴニスト刺激によって、その前後軸に沿ってCXCR3-Aのコンホメーション変化を伴う異方性応答が誘発されることを報告する。CXCR3-Aは、クラスリンでコートされた小胞によって取り込まれ、逆行性輸送によってリサイクルされる。我々は、CXCR3-AがLRP1と相互作用することを示す。LRP1をサイレンシングすると、細胞膜に局在したCXCR3-Aによるリガンド誘発コンホメーション変化の大きさが増加し、その結果受容体活性の持続と腫瘍細遊走の増加が起こる。これは、患者由来のグリオーマ細胞と患者サンプルで検証された。我々の研究は、LRP1をCXCR3の調節因子と定義し、腫瘍生物学に重要な影響を及ぼす可能性がある。