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アミノグリコシドであるパロモマイシンによるリーシュマニアリボソーム阻害の原子分解能のスナップショット
リーシュマニアは、世界中で何百万人もの人々を苦しめる単細胞真核生物寄生虫であり、現在の治療法は、ほとんどが寄生虫の細胞エンベロープを成分標的とする選択肢に乏しい薬物に限られている。ここで我々は、致死的な内臓リーシュマニア症（VL）の治療に最近承認された非常に強力な化合物であるパロモマイシン（PAR）と複合体を形成した、リーシュマニアリボソームの原子分解能の電子クライオ顕微鏡（cryo-EM）構造を決定した。この構造は、薬物が寄生虫に有害な影響を及ぼすメカニズムを明らかにする。さらに我々は、PARが細胞質翻訳のいくつかの側面に干渉することを示し、したがってミトコンドリアリボソームではなく細胞質リボソームが薬物の主要標的であることを明らかする。この結果は、新規治療薬の開発のためのホットスポットとなる、PAR結合ポケット内のユニークで保存された要素も明らかにする。