論文のタイトルからアブストラクトを想像して書いてください。
オートファジーはTRAF3及びRELBを通してSMADタンパク阻害を介した遺伝子発現調節を行う
マクロオートファジーは、はっきりとは解明されていない分子機序を介して細胞のシグナル伝達と腫瘍形成能を調節する。我々は、オートファジー遺伝子ATG5がin vitroでのA549細胞には重要ではないもののマウスでは腫瘍形成を促すことを利用した、RAS遺伝子変異がん細胞モデルを構築する。ATG5は、TGFβ-SMAD遺伝子調節経路を介して転写活性化を抑制する。しかし、オートファジーはTGFβによる細胞質内シグナル伝達を停止させない。そこで、プロテオーム解析を用いて、シグナル伝達の足場タンパク質であるTRAF3の選択的な分解を特定することにした。TRAF3オートファジーはRAS遺伝子によって誘導され、NF-κBファミリーメンバーであるRELBを活性化させる。我々の研究によると、RELBは、NF-κB認識配列部位でのDNA結合ではなく、SMAD反応エレメント部位でのSMADファミリーメンバーとの結合を介してTGFβ標的プロモーターを抑制する。結果として、オートファジーはTGFβの遺伝子発現を阻害する。最後に、オートファジー欠損A549細胞はSMAD4のノックダウンによって腫瘍形成能を再び獲得する。したがって、今回の研究設定では少なくとも、オートファジーによる遺伝子発現調節の生理的作用は腫瘍増殖にあるといえる。