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長鎖型ノンコーディングRNA（lncRNA）が悪性腫瘍に寄与することが明らかになってきている。一方、転移に関連する上皮間葉転換（EMT）へのlncRNAの関わりについてはほとんど解明されていない。卵巣がんは転移後に診断されることが多い。本稿では、4つの患者コホートからのゲノムデータセットを含む700を超える卵巣がん分子プロファイルの統合解析を行って、卵巣がんEMTにおけるlncRNA DNM3OS、MEG3、及びMIATの過剰発現とこれらによる再現性のある遺伝子調節を確認したので報告する。ゲノムワイドマッピングによると、MEG3調節性のEMT関連経路遺伝子の73%がMEG3結合部位を有する。DNM3OSの過剰発現は低い全生存率と有意な相関を示したが、MEG3やMIATにはこのような相関はみられない。DNM3OSをノックダウンすると、EMT関連遺伝子／経路に変化が生じ、間葉上皮転換がみられ、細胞遊走と細胞浸潤が低減する。タンパク転写特性評価からは、DNM3OSと卵巣がんEMTの関係性がさらに裏付けられた。また、TWIST1過剰発現とDNM3OS増幅によりDNM3OSレベルの上昇を説明できる。すなわち、我々のデータは、EMTを制御するlncRNAを明らかにし、とりわけDNM3OSが卵巣がんのEMTに寄与することを示すものである。
卵巣がん上皮間葉転換における重要な長鎖型ノンコーディングRNAの解読