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非中和エピトープの露出を抑制しCD4結合を阻害するネイティブ様HIV-1エンベロープ三量体の構造ベースデザイン
広域中和抗体（bnAb）の産生誘導は、HIVワクチンの最も重要な目標である。ウイルス粒子上のスパイクを模したネイティブ様三量体はほぼすべてのbnAbエピトープに存在しており、ワクチン抗原として大いに期待されている。しかし、第一世代のネイティブ様三量体は非中和抗体（non-nAb）に対するエピトープを露出させ、bnAbの産生誘導を妨げかねない。そこで我々は、コンピュータシミュレーションと構造学的データをベースにしたデザインを利用して、V3ループと三量体塩基上のnon-nAbエピトープ露出を抑制し、CD4の再活性とCD4誘導性non-nAbのエピトープ露出の双方を最小に抑え、かつbnAbの抗原性を維持しつつも熱安定性を高めた、改良型のネイティブ様三量体を開発する。327c分離株のネイティブ様三量体を用いてウサギに免疫付与したところ、改良型三量体は、第一世代の三量体と異なり、V3介在抗体とtier-1中和抗体の産生誘導を抑制し、頑健な自家tier-2中和をもたらす。多様なHIV分離株とデザイン手法を用いて改良したネイティブ様三量体は、HIVワクチンの開発支援に多いに期待できる。