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β1アドレナリン受容体（β1AR）は典型的なGαs共役型受容体として認識されている。アゴニスト結合は、Gタンパク質を介したシグナル伝達のみならず、多機能アダプタータンパク質β-アレスチンを介したシグナル伝達をも開始させる。カルベジロールなどの一部のβARリガンドはβ-アレスチンを選択的に介してβARシグナル伝達を刺激するが、これはβ-アレスチン偏向性作動作用として知られている概念である。著者らは今回、Gαs共役型受容体でこれまで知られていた機構とは異なり、カルベジロールが典型的なGαs共役型受容体からGαi共役型受容体へのβ1ARの移行を誘導して特徴的な受容体立体構造を安定化させ、β-アレスチンを介したシグナル伝達を開始させるシグナル伝達機構を明らかにした。Gαiの動員はスクリーニングした他のいずれのβARリガンドでも誘導されず、βARファミリーのβ2ARサブタイプにより活性化するβ-アレスチン偏向にもGαiの動員は必要ない。今回の知見より、β1ARシグナル伝達においてこれまで認識されていなかったGαiの役割が明らかになり、明確に異なるGタンパク質サブタイプに対する受容体の選択的偏向を取り入れるためには、β-アレスチン偏向の概念を洗練させる必要があるかもしれないと考えられる。
カルベジロール誘導β1アドレナリン受容体β-アレスチン偏向性シグナル伝達にはGαiが必要である