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ヌクレオソームの酸性アミノ酸領域（acidic patch）を標的とした二核のルテニウム化合物によって誘導されるクロマチンの異常凝縮
「acidic patch（酸性アミノ酸領域）」は、ヌクレオソームのヒストン二量体H2A-H2B上の電気陰性度の高い溝状構造である。これはタンパク質結合とクロマチン動態の基本的なモチーフであるが、外因性分子を用いて治療対象となる可能性の高いこの部位を標的にすることによる細胞への影響は未だに不明である。本稿では、二核のルテニウム化合物ファミリーの特徴を明らかにした。その特徴とは、ヌクレオソームのacidic patchを選択的に標的とし、ヌクレオソーム内にH2A-H2Bの架橋結合だけでなくヌクレオソーム間にも架橋結合を形成することである。シスプラチンや前駆体RAPTA-Cによる抗がん剤とは異なり、二核の薬剤は特定の段階の細胞周期を停止させず、またDNA損傷応答も誘発しないが、クロマチンの不可逆的な異常な凝集状態を誘発し、最終的にアポトーシスに至る。in vitroでは、ルテニウム化合物はクロマチン繊維のミスフォールディングを引き起こし、acidic patchと結合するregulator of chromatin condensation 1（RCC1）タンパク質との結合を阻害する。クロマチン修飾分子ファミリーは、医薬品開発における応用とクロマチン研究のツールとしての可能性を秘めている。