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ヘルボール酸生合成及びステロール生合成とは異なる稀なC-4位脱メチル化プロセスの同定
ヘルボール酸、フシジン酸、セファロスポリンP<sub>1</sub>に代表されるフシダン系抗生剤は静菌性抗生剤に分類されるが、一般的に使用される抗生剤との交叉耐性がないため、新たな注目を集めている。しかし、フシダン系抗生剤の生合成については不明なところが多い。今回、ヘルボール酸に対して候補となる遺伝子クラスターの中から9種類の遺伝子を選択し、麴菌Aspergillus oryzae NSAR1株に段階的に導入し、ヘルボール酸（約20 mg L<sup>-1</sup>）及びその類縁体21種類を分離することができた。抗黄色ブドウ球菌アッセイでは、3種類の中間体の抗菌活性がヘルボール酸のそれよりもさらに強力であることが認められた。特に、無差別な（promiscuous）短鎖脱水素酵素／還元酵素（HelC）及びチトクロムP450酵素（HelB1）に仲介される稀なC4位脱メチル化プロセスが観察され、これは一般的なステロール生合成とは異なるものであった。本研究は、生合成による研究方法を使用してフシダン系抗生剤の化学的多様性を拡大するための土台を築くものである。