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ヘムが一次マイクロRNA上のドローシャ及びDGCR8の適正配置を可能にする
マイクロRNAは多くのタンパク質の発現を制御し、固有の成熟段階を必要とする。一次マイクロRNA転写物（pri-miRs）は、マイクロプロセッサー、すなわちRNアーゼであるドローシャとそのパートナータンパク質であるDGCR8を含む複合体によって開裂される。DGCR8がヘムに結合することは知られているが、pri-miRのプロセシングにおけるヘムの分子的役割は明らかにされていない。本研究にて、我々は、pri-miRを高い忠実度でプロセシングするマイクロプロセッサーにヘムが必須であることを示す。さらに、固有のヘム依存度はpri-miRごとに異なる。ヘム依存性pri-miRはドローシャを正しく動員できないが、ヘム結合DGCR8は誤った結合イベントを是正できる。ヘムは、オリゴマー化状態を変化させるのではなく、DGCR8の立体構造変化を誘導する。最後に、我々は、ヘムがDGCR8を活性化させ、3'一本鎖セグメント近傍の末端ループに特異的に結合することによってpri-miRを認識することを示す。