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卵巣癌上皮間葉転換における重要な長鎖非コーディングRNAの解読
長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）は、悪性に寄与する因子として浮上している。転移と相関する上皮間葉転換（EMT）へのlncRNAの寄与についてはほとんどわかっていない。通常、卵巣癌は転移後に診断される。ここで我々は、4つの患者コホートのlncRNA DNM3OS、MEG3、およびMIAT過剰発現と、卵巣癌EMTにおける再現性のある遺伝子調節を特定する、ゲノムデータセットを含む700を超える卵巣癌分子プロファイルの統合分析を報告する。ゲノムワイドマッピングは、MEG3によって制御されるEMT関連経路遺伝子のうち73％がMEG3結合部位を含むことを示す。DNM3OSの過剰発現は、患者全生存期間の悪化と有意に相関するが、MEG3やMIATはしない。DNM3OSをノックダウンすると、EMT関連遺伝子/経路の変化、間葉から上皮への移行、および細胞遊走と浸潤の低下が起こる。プロテオーム・トランスクリプトーム特性評価の結果は、DNM3OSと卵巣癌EMTとの関連をさらに裏付ける。TWIST1過剰発現とDNM3OS増幅は、DNM3OSレベルの上昇を説明する。したがって、我々の結果は、EMTを調節するlncRNAを解明し、DNM3OSが卵巣癌におけるEMTに特異的に寄与することを実証する。