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チェックポイントキナーゼ1（CHK1）は、内因性細胞周期制御とDNA損傷に応答した細胞周期進行の調整に極めて重要である。その必要不可欠な機能を持つ一方、CHK1は癌細胞を殺すための標的として認識されており、Chk1ハプロ不全マウスを使用した研究から、当初、腫瘍抑制因子としての役割が示唆されていた。ここで我々は、正常なB細胞発生、リンパ腫形成、および細胞生存におけるCHK1の重要な役割について報告する。CHK1を化学的に阻害すると、BCL2制御性アポトーシスがプライマリおよび悪性B細胞において誘導され、CHK1の発現レベルは、マウスにおいてリンパ腫形成のタイミングを制御する。さらに、B細胞でChk1を完全に除去すると、細胞発達はプロB細胞の段階で停止し、この停止は、驚くべきことに、ミトコンドリアアポトーシスを阻害しても解除することはできない。つまり、細胞周期停止がDNA損傷の拡散を止める代替機能としての役割を担うことになる。我々の得た結果により、CHK1を、B細胞発達に不可欠で、血液癌の有効な治療標的であると定義される。
チェックポイントキナーゼ1は、正常なB細胞発生とリンパ腫形成に不可欠である