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マクロファージの極性化
マクロファージの極性化または分極化（きょくせいか/ぶんきょくか、）は、微小環境からのシグナルに応答してマクロファージが異なる機能的プログラムをとるようになる過程である。この能力は、マクロファージが生体内で有する複数の役割と関係している。マクロファージは自然免疫系の強力なエフェクターとなる細胞であるだけではなく、細胞の残骸の除去、胚発生や組織修復にも重要である。
単純な分類では、マクロファージの表現型はM1（古典的活性化マクロファージ、classically activated macrophage）とM2（オルタナティブ[代替]活性化マクロファージ、alternatively activated macrophage）という2つのグループに分けられる。こうした大まかな分類は、培養マクロファージをさまざまな物質で処理して特定の表現型状態へ切り替える"in vitro"での研究をもとに行われている。こうした化学的刺激以外にも、マクロファージが生育する基質の硬さによってもその極性化状態や機能的役割、遊走状態に影響が生じることが示されている。また、極性化を刺激するサイトカインや基質の硬さの違いがない場合でも、M1–M2間の連続的な極性化状態が生じる可能性がある。
M1マクロファージは炎症促進性のマクロファージとして記載されており、食作用や炎症性サイトカイン、抗微生物分子の分泌など、病原体に対する宿主防御機構に重要である。一方、M2マクロファージはその反対の機能を持つものとして記載されており、炎症の解消期や損傷した組織の修復を調節する。その後のより広範な"in vitro"や"ex vivo"での研究により、マクロファージの表現型はこれよりもずっと多様であり、遺伝子発現や機能の面で互いに重複するハイブリッドな状態が存在すること、そしてこうした微小環境に依存した多数のハイブリッドな状態によってさまざまな活性化状態の連続体が形成されていることが明らかにされている。さらに、"in vivo"では組織マクロファージの異なる集団間では遺伝子発現プロファイルには高度な多様性がみられることも示されている。このようにマクロファージの活性化スペクトルは幅広く、環境からのさまざまなシグナルに応答する複雑な制御経路が関与していると考えられている。マクロファージの表現型の多様性は、"in vivo"ではまだ完全な特性解析はなされていない。
マクロファージの種類の不均衡は、いくつかの免疫関連疾患と関係している。一例として、炎症性腸疾患の発症やマウスの肥満には、M1/M2比の増大との相関が示されている。一方、"in vitro"での実験ではM2マクロファージが組織の線維化の主要なメディエーターであることが示唆されている。いくつかの研究では、M2マクロファージの線維化プロファイルと全身性強皮症の病因が関連付けられている。