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非中和エピトープをサイレンシングし、CD4結合不能にするためのネイティブ様HIV-1エンベロープトリマーの構造ベースの設計
広域中和抗体（bnAb）の誘導は、HIVワクチンの主要目標である。ビリオン結合スパイクを模倣するネイティブ様トリマーは、ほぼすべてのbnAbエピトープを提示するので、有望なワクチン抗原である。しかしながら、第1世代ネイティブ様トリマーは、bnAbの誘導を妨げる可能性のある、非中和抗体（非nAb）のエピトープを露出している。ここで我々は、計算および構造ガイドデザインを採用して、bnAb抗原性を維持しつつ、V3ループおよびトリマー底部の非nAbエピトープの露出を減らし、CD4反応性とCD4誘導非nAbエピトープ露出の両方を最小限に抑え、熱安定性を増加させる改良ネイティブ様トリマーを開発する。327c分離株のネイティブ様トリマーによるウサギの免疫において、改良トリマーは、第1世代トリマーとは異なり、V3指向抗体とtier-1中和抗体の誘導を抑制し、免疫源と同一のtier-2株に対する強力な中和を誘導する。様々なHIV分離株由来の改良ネイティブ様トリマー、およびその設計方法は、HIVワクチンの開発を補助すると見込まれる。