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HIV感染性を中和する哺乳類オリゴマンノースプライム抗体応答の、細菌由来合成模倣体
オリゴマンノース型グリカンは、HIVエンベロープタンパク質（Env）のgp120成分上の、広域中和抗体（bnAb）の主要な標的の1つである。しかしながら、天然または合成オリゴマンノースで免疫することによってオリゴマンノース特異的nAbを誘導する試みは、おそらくB細胞寛容性チェックポイントのため、これまでのところ成功していない。ここで我々は、最近同定された細菌性リポオリゴ糖のユニークな化学構造に基づいて、免疫系に外来物質と映るオリゴマンノース模倣物を設計・合成する。これらの模倣物の1つは、複合糖質として提示した場合、オリゴマンノース特有のbnAbのファミリーと、それらの推定共通生殖系列前駆体との構成物により親和的に結合する。このbnAbファミリーの一員に結合した模倣物の1つの結晶構造から、抗原類似性が確認された。最後に、ヒト抗体トランスジェニック動物をリード模倣物で免疫すると、既存bnAbに近い特異性をもつnAbを誘導する。これらの結果は、抗原模倣を利用して、HIV-1に対するオリゴマンノース特有のbnAbを誘導できる証拠となる。