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単細胞RNAプロファイリングによるマウス乳腺における発生系統の関係性の構築
乳腺上皮には主に2種類の細胞系譜があるが、これらの細胞系譜の多様性の程度や発生過程でのこれらの系譜の関係については不明のままである。本稿では、出生後の乳腺の4つの発生段階にわたってマウス乳腺上皮細胞の単細胞RNAプロファイリングを行ったので報告する。注目すべき点は、検討した上皮が、遺伝子発現において性成熟前の比較的均一なbasal-likeプログラムから性成熟時には系譜に依存する明らかに異なったプログラムへ大規模な転換を行うことである。単細胞トランスクリプトームを照合したところ、管腔と基底のコンパートメントの多様性の程度が異なることが認められ、CD55でマークした早期前駆細胞サブセットを特定した。さらに、成体の乳腺の基底細胞の中から管腔への移行集団及び稀な系譜混合型のクラスターも明らかにした。以上の結果から、発生の優先度、すなわち異なる系譜の遺伝的特性が特定される前の出生後早期の乳腺ではbasal-like遺伝子発現プログラムが優勢であること、並びに移行細胞又は系譜プライミング型細胞としての機能を果たす可能性のある細胞中間体の存在が示された。