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IKK/NF-κBシグナル伝達経路には乳がん転移を促進するMorganaが必要である
NF-κBは、炎症、細胞生存、増殖、がん細胞転移など多くの生理的プロセスや病理細胞学的プロセスの調節に関与する転写因子である。NF-κBは、トリプルネガティブ乳がんをはじめとする複数のがんで過剰に活性化している場合が多い。著者らは今回、乳がん細胞でのNF-κB活性化がCHORDC1遺伝子産物のMorgana（これまでは明らかになっていなかったIKK複合体の構成要素で、IκBα基質の認識に必須）の有無に左右されることを明らかにした。乳がんマウスモデルでMorganaの発現を抑制すると転移形成が阻止され、IκBαの発現減少によりこの表現型は回復する。がん細胞でMorganaの発現量が高くなると、腫瘍増殖の初期段階でナチュラルキラー細胞の動員が減少し、原発腫瘍及び前転移状態の肺に好中球を遊走させることができるサイトカインの発現が誘導され、がん転移に拍車がかかる。したがって、Morganaの高発現量はヒト患者のNF-κB標的遺伝子発現及び予後不良と正の相関を示す。