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ボツリヌス神経毒素DCのユニークなガングリオシド及び細胞膜認識機構の構造基盤
ボツリヌス神経毒素（BoNT）は、現在知られている最も強力な毒素であり、バイオテロ病原体となる可能性がある。BoNTの7種類すべての血清型（BoNT/A～G）がコレセプターとして複合型ガングリオシドを必要とすることはよく知られている。著者らは今回、BoNT/DとBoNT/C1の間のモザイク毒素と推定されるBoNT/DCが複合型ガングリオシド欠損ニューロンに結合して効率的に侵入し、複合型ガングリオシド欠損マウスで毒素の減弱を示さないことについて報告する。BoNT/DCがシアリル化Thomsen-Friedenreich抗原（シアリル化T）と共結晶構造を形成することから、BoNT/DCはシアル酸のみを認識し、ガングリオシド中のその他の成分を認識しないと推察される。著者らは、リポソーム浮遊解析法を用い、BoNT/DC中の延長ループが脂質膜と直接相互作用し、シアル酸結合とループ・膜相互作用が同時に起こることでBoNT/DCによる膜におけるガングリオシドの認識が生じることを明らかにした。以上の知見より、ユニークな膜細胞認識機構が明らかになり、BoNT/DCがコレセプターとして幅広いシアル酸含有成分を利用できることが示された。