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正常B細胞発生及びリンパ腫発生に必須のチェックポイントキナーゼ1
チェックポイントキナーゼ1（CHK1）は、細胞周期の内因性制御と、DNA損傷に応答した細胞周期進行の調整に必須である。CHK1は、その必須機能にもかかわらず、がん細胞を殺傷するための標的として同定されており、当初、Chk1ハプロ不全マウスを用いた試験により腫瘍抑制因子としての役割が示唆された。本研究にて、我々は、正常B細胞発生、リンパ腫発生及び細胞生存に対するCHK1の重要な役割を報告する。マウスにおいて、化学的CHK1阻害は初代培養B細胞及び悪性B細胞においてBCL2制御性アポトーシスを誘導し、CHK1の発現レベルはリンパ腫発生のタイミングを制御する。さらに、B細胞のChk1の完全除去はB細胞の発生をプロB細胞段階で停止させ、この遮断は驚くべきことにミトコンドリアアポトーシスの阻害によって克服されないが、これは細胞周期停止が開始されて、損傷DNAの拡散を制限する代替的な細胞運命が決定されるためである。我々の知見は、CHK1がB細胞の発生に必須であり、血液がんの有力な治療標的であることを示す。