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マラリア伝播阻止ワクチン抗原Pfs25の複数の抗体阻害部位の分子的定義
Plasmodium falciparum Pfs25タンパク質（Pfs25）は、主なマラリア伝播阻止ワクチン抗原である。Pfs25の接種はAnopheles属の蚊が吸血の際に摂取した場合に寄生虫の発生を抑制する抗体を誘導することを目的としている。Pfs25の三次元構造は依然として明らかになっておらず、その機能の分子的理解が妨げられ、抗原の設計が進んでいない。著者らは、ヒト免疫グロブリン遺伝子座トランスジェニックマウスを用いて、Pfs25ウイルス様の粒子で免疫することにより誘導される抗体と複合体を形成するPfs25の6つの結晶構造について報告する。今回の構造的知見より、Pfs25の明確に異なる2つの免疫原性部位と関連する微細特異性が明らかになった。重要な点として、これらの部位の1つは広く知られている4B7マウス抗体のエピトープと広範囲にわたり重複しており、寄生虫抑制作用を相加的に高めるために重複のない部位を標的とする抗体により同時に標的とすることが可能である。今回の阻害抗体の分子的特性解析により、単相接合子表面におけるPfs25の本来の性質について知ることができ、次世代の抗原を設計する際の構造設計図が得られた。