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マラリア伝播阻止ワクチン抗原Pfs25の複数の抗体阻害部位の分子的評価
熱帯熱マラリア原虫Pfs25タンパク質（Pfs25）は、最も期待されているマラリア伝播阻止ワクチン抗原である。Pfs25ワクチンは、ハマダラカが吸血中に取り込んだ寄生虫の成長を阻害する抗体の産生誘導を目的としている。Pfs25の三次元構造はまだ明らかになっておらず、分子レベルでの機能の解明を妨げ、免疫原の設計の制限につながっている。本稿では、ヒト免疫グロブリン遺伝子座導入マウスにPfs25ウイルス様粒子を接種して産生させたPfs25抗体複合体6種類の結晶構造について報告する。我々の構造学的データからは、Pfs25表面の2ヵ所の異なる免疫原性部位に関する細かな特異性が明らかとなった。重要なことに、この部位の1つは有名な4B7マウス抗体のエピトープと広く重複しており、非重複部位を認識する抗体と同時に標的とすることで寄生虫阻害作用を相加的に増大できる。我々が行った阻害抗体の分子的評価は、オーキネート表面上での生来のPfs25抗原配置について情報を与え、次世代免疫原の構造学的な設計図となり得る。