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β<sub>1</sub>アドレナリン受容体（β<sub>1</sub>AR）は古典的なGα<sub>s</sub>共役受容体として認められている。アゴニスト結合は、Gタンパク質を介したシグナル伝達だけでなく、多機能性アダプタータンパク質であるβアレスチンを介したシグナル伝達も開始する。カルベジロールなどのいくつかのβARリガンドは、βアレスチンを介してβARシグナル伝達を選択的に刺激するが、これはβアレスチンに偏向したアゴニズムとして知られる概念である。本稿では、シグナル伝達機序を明らかにした。この機序はGα<sub>s</sub>共役受容体のいずれに対してもこれまで知られていた機序とは異なっており、この機序によってカルベジロールが古典的なGα<sub>s</sub>共役受容体からGα<sub>i</sub>共役受容体へのβ<sub>1</sub>ARの移行を誘導し、特徴のある受容体の立体構造を安定化させ、βアレスチンを介したシグナル伝達を開始する。Gα<sub>i</sub>の動員は、スクリーニングしたその他のβARリガンドによって誘導されることはなく、またβARファミリーのβ<sub>2</sub>ARサブタイプによって活性化されるβアレスチンへの偏向にも必要ではなかった。これらの結果は、β<sub>1</sub>ARシグナル伝達でこれまで認識されていなかったGα<sub>i</sub>の役割を示し、βアレスチンへの偏向の概念を修正し、Gタンパク質の特徴的なサブタイプへの受容体の選択的偏向を組み込む必要がある可能性を示唆する。
カルベジロールで誘導されるβ<sub>1</sub>アドレナリン受容体のβアレスチンに偏向したシグナル伝達におけるGα<sub>i</sub>の必要性