Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire chez qui la réponse aux bêta‑bloquants topiques ou aux analogues des prostaglandines est insuffisante.
Posologie
Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)
La dose recommandée est d'une goutte de ECBIRIO dans l'œil ou les yeux à traiter une fois par jour le matin ou le soir. Elle doit être administrée à la même heure chaque jour.
Les données de la littérature disponibles concernant le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) semblent indiquer que l'administration le soir peut être plus efficace que l'administration le matin pour faire diminuer la PIO. Cependant, il convient de tenir compte de la probabilité d'adhésion au traitement pour décider d'une administration le matin ou le soir (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
En cas d'oubli d'une dose, le traitement doit être poursuivi en instillant la prochaine dose au moment habituel. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'œil ou les yeux à traiter.
Insuffisance rénale et hépatique
ECBIRIO n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou hépatique. Par conséquent, des précautions s'imposent lors du traitement chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de ECBIRIO chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie ophtalmique.
L'occlusion du canal lacrymo‑nasal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes permet de réduire l'absorption systémique. Cela peut diminuer les effets indésirables systémiques et augmenter l'action locale.
En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage topique, ceux‑ci doivent être administrés à 5 minutes d'intervalle au moins. Les pommades doivent être appliquées en dernier.
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'association fixe bimatoprost/timolol chez la femme enceinte. ECBIRIO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.
Bimatoprost
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées maternotoxiques (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Timolol
Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effets malformatifs, mais ont montré un risque de retard de croissance intra‑utérin lorsque des bêta‑bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes de blocage bêta‑adrénergique (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez des nouveau‑nés lors de l'administration de bêta‑bloquants jusqu'à l'accouchement. Si le bimatoprost/timolol est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau‑né doit être étroitement surveillé pendant les premiers jours de vie. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses significativement supérieures à celles qui sont utilisées en pratique clinique (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Allaitement
Timolol
Les bêta bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol contenu dans le collyre, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait soient suffisantes pour induire des symptômes cliniques de blocage bêta adrénergique chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.
Bimatoprost
On ne sait pas si le bimatoprost est excrété dans le lait maternel humain, mais il excrété dans le lait de rates allaitantes. ECBIRIO ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant les effets de ECBIRIO sur la fertilité humaine.
Comme avec les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, les substances actives (bimatoprost/timolol) contenues dans ECBIRIO peuvent être absorbées dans la circulation générale. Il n'a pas été observé d'augmentation de l'absorption systémique de chaque substance active avec l'association bimatoprost/timolol (en formulation multidose). Du fait du composant bêta‑adrénergique, le timolol, les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables que ceux qui sont observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie systémique peuvent survenir. L'incidence d'effets indésirables systémiques après une administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après une administration par voie systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.
Affections cardiaques
Les patients présentant une maladie cardiovasculaire (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et recevant un traitement antihypertenseur par bêta‑bloquants doivent faire l'objet d'une évaluation approfondie et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire doivent être surveillés afin que des signes d'aggravation de la maladie et d'effets indésirables puissent être détectés.
En raison de l'effet négatif sur le temps de conduction, les bêta‑bloquants ne doivent être utilisés qu'avec précaution chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.
Affections vasculaires
Des précautions s'imposent chez les patients présentant des troubles/anomalies de la circulation périphérique sévères (c'est‑à‑dire formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).
Affections respiratoires
Des réactions respiratoires, dont certaines d'issue fatale en raison d'un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l'administration de certains bêta‑bloquants ophtalmiques.
ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.
Affections endocriniennes
Les bêta‑bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients prédisposés à des épisodes d'hypoglycémie spontanée ou chez les patients présentant un diabète instable car ils peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.
Les bêta‑bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Affections cornéennes
Les bêta‑bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients présentant des affections cornéennes doivent être traités avec précaution.
Autres bêta‑bloquants
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus de l'inhibition des récepteurs bêta‑adrénergiques par des agents systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol est utilisé chez des patients recevant déjà un bêta‑bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation de deux bêta‑bloquants topiques n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Réactions anaphylactiques
Pendant un traitement par bêta‑bloquant, les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique sévère à différents allergènes peuvent être plus sensibles aux expositions répétées à ces allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d'adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Décollement de la choroïde
Des cas de décollement de la choroïde ont été rapportés lors de l'utilisation d'un traitement visant à diminuer l'humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après une chirurgie filtrante.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmologiques à base de bêta‑bloquants peuvent inhiber les effets des bêta‑agonistes systémiques, par exemple l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par le timolol.
Effets hépatiques
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou des taux anormaux d'alanine aminotransférase (ALAT), d'aspartate aminotransférase (ALAT) et/ou de bilirubine avant le traitement, le bimatoprost collyre n'a pas eu d'effets indésirables sur la fonction hépatique sur une période de 24 mois. Il n'existe pas d'effets indésirables connus du timolol administré par voie ophtalmique sur la fonction hépatique.
Effets oculaires
Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés que ECBIRIO est susceptible d'entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l'iris, car ces effets ont été observés lors du traitement par le bimatoprost et bimatoprost/timolol. Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champ de vision et des différences d'apparence entre les yeux si un seul œil est traité (voir rubrique Effets indésirables).
Des cas d'œdème maculaire, y compris d'œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés avec le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) Par conséquent, ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire (par exemple chirurgie intraoculaire, occlusions veineuses rétiniennes, maladie oculaire inflammatoire et rétinopathie diabétique).
ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une inflammation intraoculaire évolutive (par exemple uvéite) en raison du risque d'exacerbation de l'inflammation.
Effets cutanés
La croissance des poils peut augmenter dans les zones où la solution de ECBIRIO entre en contact avec la peau de façon répétée. Il est donc important d'appliquer ECBIRIO conformément aux instructions et d'éviter tout écoulement sur la joue ou sur d'autres zones cutanées.
Autres affections
Le bimatoprost/timolol n'a pas été étudié chez les patients présentant des affections oculaires inflammatoires, un glaucome néovasculaire, inflammatoire, un glaucome par fermeture de l'angle, un glaucome congénital ou à angle étroit.
Dans les études du bimatoprost 0,3 mg/mL menées chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été observé que l'exposition plus fréquente de l'œil à plus d'une dose quotidienne de bimatoprost peut diminuer l'effet hypotonisant. Les patients traités par ECBIRIO avec d'autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés afin que des modifications de leur pression intraoculaire puissent être détectées.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité de contact à l'argent car les gouttes instillées peuvent contenir des traces d'argent.
Bimatoprost/Timolol
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés dans l'étude clinique menée avec le bimatoprost/timolol en récipient unidose étaient limités à ceux rapportés antérieurement avec le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) ou avec chacune des substances actives, le bimatoprost ou le timolol administrées en monothérapie. Il n'a pas été observé de nouveaux effets indésirables spécifiques au bimatoprost/timolol en récipient unidose dans les études cliniques.
La majorité des effets indésirables rapportés avec le bimatoprost/timolol en récipient unidose étaient de nature oculaire, d'intensité légère et aucun n'a été grave. Selon les données d'une étude de 12 semaines du bimatoprost/timolol en récipient unidose administré une fois par jour, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était une hyperémie conjonctivale (minime à légère dans la majorité des cas et considérée comme étant de nature non inflammatoire), survenue chez environ 21 % des patients et ayant entraîné l'arrêt du traitement chez 1,4 % des patients.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques des deux formulations de bimatoprost/timolol en récipient unidose et en flacon multidose ou depuis la commercialisation (au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité).
La fréquence des effets indésirables éventuels répertoriés ci‑dessous est définie selon la convention suivante :
|Très fréquent
|≥ 1/10
|Fréquent
|≥ 1/100, < 1/10
|Peu fréquent
|≥ 1/1,000, < 1/100
|Rare
|≥ 1/10 000, < 1/1 000
|Très rare
|< 1/10 000
|Fréquence indéterminée
|Ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Tableau 1
|Classe de systèmes d'organes
|Fréquence
|Effet indésirable
|Affections du système immunitaire
|Fréquence indéterminée
|Réactions d'hypersensibilité, y compris signes ou symptômes de dermatite allergique, angiœdème, allergie oculaire
|Affections psychiatriques
|Fréquence indéterminée
|Insomnie2, cauchemars2
|Affections du système nerveux
|Fréquent
|Céphalées, sensations vertigineuses2
|Fréquence indéterminée
|Dysgueusie2
|Affections oculaires
|Très fréquent
|Hyperémie conjonctivale,
Périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines
|Fréquent
|Kératite ponctuée, érosion de la cornée2, sensation de brûlure2, irritation conjonctivale1, prurit oculaire, sensation de picotement dans les yeux2, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, érythème de la paupière, douleur oculaire, photophobie, écoulement oculaire2, troubles visuels2, prurit des paupières, baisse de l'acuité visuelle2, blépharite2, œdème de la paupière, irritation oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale , croissance des cils
|Peu fréquent
|Iritis2, œdème conjonctival2, douleur de la paupière2, sensation anormale dans l'œil1, asthénopie, trichiasis2, hyperpigmentation de l'iris2, rétractation de la paupière2, altération de la couleur des cils (coloration plus foncée)1
|Fréquence indéterminée
|Œdème maculaire cystoïde2, gonflement de l'œil, vision trouble2
|Affections cardiaques
|Fréquence indéterminée
|Bradycardie
|Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|Fréquent
|Rhinite2
|Peu fréquent
|Dyspnée
|Fréquence indéterminée
|Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante)2, asthme
|Affections de la peau et du tissu sous‑cutané
|Fréquent
|Pigmentation palpébrale2, hirsutisme2, hyperpigmentation cutanée (périoculaire)
|Fréquence indéterminée
|Alopécie2
|Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|Fréquence indéterminée
|Fatigue
1 Effets indésirables observés uniquement avec
la formulation de bimatoprost/timolol sans conservateur.
2 Effets indésirables observés uniquement avec la formulation de bimatoprost/timolol avec conservateur (chlorure de benzalkonium).
Description des effets indésirables sélectionnés
Périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP)
Les analogues des prostaglandines, y compris ECBIRIO, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement modérées, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par ECBIRIO et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d'arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.
Hyperpigmentation de l'iris
L'augmentation de la pigmentation de l'iris sera probablement permanente. La modification de la pigmentation est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à un nombre accru de mélanocytes. Les effets à long terme de l'augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont pas connus. Les modifications de la couleur de l'iris observées avec l'administration ophtalmique de bimatoprost peuvent ne pas être visibles avant plusieurs mois ou plusieurs années. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s'étend de manière concentrique vers la périphérie de l'iris, et la totalité ou une partie de l'iris prend une couleur brunâtre. Le traitement paraît ne pas affecter les nævi et les éphélides de l'iris. L'incidence de l'hyperpigmentation de l'iris après 12 mois de traitement par un collyre contenant 0,1 mg/mL de bimatoprost était de 0,5 %. Avec le collyre contenant 0,3 mg/mL de bimatoprost, l'incidence qui était de 1,5 % à 12 mois, n'a pas augmenté pendant les 3 années de traitement.
Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le bimatoprost/timolol est absorbé dans la circulation générale. L'absorption du timolol peut provoquer des effets indésirables comparables à ceux observés avec les bêta‑bloquants systémiques. L'incidence d'effets indésirables systémiques après une administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après une administration par voie systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.
Les autres effets indésirables qui ont été observés avec l'une des deux substances actives (bimatoprost ou timolol) et qui sont susceptibles de survenir également avec le bimatoprost/timolol sont présentés dans le tableau 2 ci‑dessous.
Tableau 2
|Classe de systèmes d'organes
|Effet indésirable
|Affections du système immunitaire
|Réactions allergiques systémiques, y compris anaphylaxie1
|Troubles du métabolisme et de la nutrition
|Hypoglycémie1
|Affections psychiatriques
|Dépression1, perte de mémoire1, hallucinations*
|Affections du système nerveux
|Syncope1, accident cérébrovasculaire1, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave1, paresthésies1, ischémie cérébrale1, sensations vertigineuses2
|Affections oculaires
|Sensibilité cornéenne diminuée1, diplopie1, ptosis1, décollement de la choroïde après une chirurgie filtrante (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)1, kératite1, blépharospasme2, hémorragie rétinienne2, uvéite2, écoulement oculaire2, gêne oculaire2
|Affections cardiaques
|Bloc auriculo‑ventriculaire1, arrêt cardiaque1, arythmies1, insuffisance cardiaque1, insuffisance cardiaque congestive1, douleur thoracique1, palpitations1, œdème1
|Affections vasculaires
|Hypotension1, hypertension2, phénomène de Raynaud1, mains et pieds froids1
|Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|Exacerbation de l'asthme2, exacerbation de la BPCO2, toux1
|Affections gastro‑intestinales
|Nausées1,2, diarrhée1, dyspepsie1, sécheresse buccale1, douleurs abdominales1, vomissements1
|Affections de la peau et du tissu sous‑cutané
|Rash psoriasiforme1 ou exacerbation de psoriasis1, éruption cutanée1, modification de la couleur de la peau (périoculaire)2
|Affections musculo‑squelettiques et systémiques
|Myalgies1
|Affections des organes de reproduction et du sein
|Dysfonction sexuelle1, baisse de la libido1
|Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|Asthénie1,2
|Investigations
|Test hépatique anormal 2
2 Effets indésirables observés avec le bimatoprost en monothérapie.
* Effets indésirables observés avec le timolol.
Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant des phosphates
Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l'utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement.social-sante.gouv.fr/.
ECBIRIO n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tout traitement oculaire topique, en cas d'apparition d'une vision floue transitoire après l'instillation, le patient doit attendre que sa vision soit claire pour conduire ou utiliser des machines.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'association fixe bimatoprost/timolol.
Il existe une possibilité d'effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée en cas d'administration concomitante de collyres contenant des bêta‑bloquants et d'inhibiteurs calciques, de guanéthidine, de bêta‑bloquants oraux, de parasympathomimétiques, d'antiarythmiques (y compris d'amiodarone) et de digitaliques.
Une potentialisation des effets bêta‑bloquants systémiques (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors d'un traitement en association par des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) et par le timolol.
Des cas occasionnels de mydriase dus à l'utilisation concomitante de bêta‑bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés.
Un surdosage de bimatoprost/timolol administré par voie topique est peu susceptible de survenir ou d'entraîner des effets indésirables.
Bimatoprost
En cas d'ingestion accidentelle du bimatoprost/timolol en récipient unidose, les informations ci‑dessous peuvent être utiles : dans les études par voie orale de deux semaines chez la souris et le rat, des doses de bimatoprost allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont pas induit de toxicité ; cela correspond à une dose de respectivement 8,1 mg/kg et 16,2 mg/kg chez l'homme. Ces doses sont au moins 7,5 fois supérieures à la dose de bimatoprost en cas d'ingestion accidentelle de tout le collyre contenu dans une boîte de bimatoprost/timolol en récipient unidose (90 récipients unidose de 0,4 mL ; 36 mL) chez un enfant de 10 kg [(36 mL x 0,3 mg/mL de bimatoprost)/10 kg ; 1,08 mg/kg].
Timolol
Les symptômes d'un surdosage de timolol administré par voie systémique sont notamment : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, sensations vertigineuses, essoufflement et arrêt cardiaque. Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale a montré que le timolol n'est pas éliminé facilement par la dialyse.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Durée de conservation :
Avant ouverture : 2 ans.
Après ouverture du flacon : 90 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
La stabilité physico chimique après ouverture du flacon a été démontrée pendant 90 jours à 25 ± 2 °C.
D'un point de vue microbiologique, après ouverture du flacon, le produit peut être conservé au maximum pendant 90 jours à une température ne dépassant pas 25 °C. Les autres durées et conditions de conservation après ouverture du flacon relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique Durée de conservation.
Tarifs Ecbirio 0,3 mg/5 mg par ml, collyre en solution et conditionnements
|Conditionnement
|Prix
|ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution, boîte de 1 flacon (+ embout compte-gouttes) de 3 ml
|9,36 €
Taux de remboursement de la Sécurité Sociale de 65%