. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 3 T A B L E   H 1 3 S t u d y   D e s i g n   f o r   t h e   M o u s e   T i s s u e   B u r d e n   a n d   C l e a r a n c e   S t u d y i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 4 T A B L E   H 1 4 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 5 T A B L E   H 1 5 L u n g   D e p o s i t i o n   a n d   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s   f o r   M a l e   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 7 T A B L E   H 1 6 S e r u m   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 8 2 9 2 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 L U N G   D E P O S I T I O N   A N D   C L E A R A N C E   E Q U A T I O N S L u n g   d e p o s i t i o n   a n d   c l e a r a n c e   p a r a m e t e r s   w e r e   c a l c u l a t e d   f r o m   m e a s u r e d   l u n g   c o n c e n t r a t i o n s   d u r i n g   t h e   p r e c h r o n i c   a n d 2 - y e a r   s t u d i e s   u s i n g   a   m o d e l   t h a t   a s s u m e s   a   c o n s t a n t   d e p o s i t i o n   r a t e   a n d   a   f i r s t - o r d e r   c l e a r a n c e   r a t e .     T h e   m o d e l   u s e d   i s d e s c r i b e d   b y   E q u a t i o n   ( 1 ) . E q u a t i o n   ( 1 ) : A ( t ) = " / k   ( 1 - e ! k t ) I n   E q u a t i o n   ( 1 ) ,   A ( t )   i s   t h e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   i n d i u m )   a t   t i m e   t   ( d a y s ) ;   "   i s   t h e   a m o u n t   o f   i n d i u m   d e p o s i t e d   p e r   d a y   ( µ g / d a y ) ; a n d   k   i s   t h e   f r a c t i o n   o f   i n d i u m   c l e a r e d   f r o m   t h e   l u n g s   p e r   d a y   ( d a y ! 1 ) .     W i t h   t h i s   m o d e l ,   s t e a d y - s t a t e   o r   e q u i l i b r i u m   l u n g b u r d e n s   ( A e ,   µ g   i n d i u m )   m a y   b e   c a l c u l a t e d   a c c o r d i n g   t o   E q u a t i o n   ( 2 ) . E q u a t i o n   ( 2 ) : A e = " / k L u n g   c l e a r a n c e   r a t e s   f r o m   p o s t e x p o s u r e   d a t a   w e r e   c a l c u l a t e d   u s i n g   E q u a t i o n   ( 3 ) . E q u a t i o n   ( 3 ) : A ( t ) = A 0 ( e ! k t ) I n   E q u a t i o n   ( 3 ) ,   A ( t )   i s   t h e   p o s t e x p o s u r e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   i n d i u m )   a t   p o s t e x p o s u r e   t i m e   t   ( d a y s ) ;   A 0   i s   t h e   a m o u n t   o f   i n d i u m i n   t h e   l u n g s   a t   t h e   b e g i n n i n g   o f   t h e   p o s t e x p o s u r e   p e r i o d   ( t = 0 ) ;   a n d   k   i s   t h e   f r a c t i o n   o f   i n d i u m   c l e a r e d   f r o m   t h e   l u n g s   p e r   d a y ( d a y ! 1 ) . E q u a t i o n   ( 1 )   w a s   u s e d   t o   f i t   l u n g   b u r d e n   d a t a   c o l l e c t e d   d u r i n g   t h e   1 4 - w e e k   s t u d y .     E q u a t i o n   ( 3 )   w a s   u s e d   t o   f i t p o s t e x p o s u r e   l u n g   b u r d e n   d a t a   t h a t   w e r e   c o l l e c t e d   f o l l o w i n g   t h e   1 4 - w e e k   e x p o s u r e   p e r i o d   a n d   f o l l o w i n g   t h e   5 - d a y e x p o s u r e   p e r i o d .     I n   t h e s e   p r e c h r o n i c   s t u d i e s ,   f i t s   o f   l u n g   b u r d e n   d a t a   t o   E q u a t i o n s   ( 1 )   a n d   ( 3 )   w e r e   p e r f o r m e d   s e p a r a t e l y , b e c a u s e   t h e r e   w e r e   n o   l u n g   b u r d e n   d a t a   c o l l e c t e d   d u r i n g   t h e   5 - d a y   e x p o s u r e   p e r i o d .     T h i s   a p p r o a c h   a l l o w e d   d i r e c t c o m p a r i s o n   o f   t h e   p o s t e x p o s u r e   d a t a   f o l l o w i n g   t h e   1 4 - w e e k   e x p o s u r e   p e r i o d   t o   t h a t   f o l l o w i n g   t h e   5 - d a y   e x p o s u r e   p e r i o d .   H o w e v e r ,   f o r   t h e   c h r o n i c   s t u d y ,   E q u a t i o n s   ( 1 )   a n d   ( 3 )   w e r e   f i t   s i m u l t a n e o u s l y   t o   a l l   l u n g   b u r d e n   d a t a   c o l l e c t e d   d u r i n g e x p o s u r e   a n d   f o l l o w i n g   e x p o s u r e   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s .     T h i s   w a s   d o n e   b y   s o l v i n g   E q u a t i o n   ( 1 )   f o r   t h e   l u n g b u r d e n   a t   d a y   0   ( A 0 )   a n d   s u b s t i t u t i n g   t h i s   i n t o   E q u a t i o n   ( 3 )   ( f o r   A 0 )   b e f o r e   f i t t i n g   t h e   d a t a .     E q u a t i o n   ( 1 )   w a s   u s e d   t o   f i t   l u n g b u r d e n   d a t a   c o l l e c t e d   f r o m   t h e   0 . 0 3   m g / m 3   g r o u p   d u r i n g   t h e   c h r o n i c   s t u d y ,   b e c a u s e   n o   p o s t e x p o s u r e   d a t a   w e r e   c o l l e c t e d f r o m   t h i s   g r o u p . T h e   l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( t 1 / 2 )   c a n   b e   c a l c u l a t e d   f r o m   E q u a t i o n   ( 4 ) . E q u a t i o n   ( 4 ) : t 1 / 2 = l n 2 / k T o   t e s t   f o r   k i n e t i c   n o n l i n e a r i t i e s   i n   d e p o s i t i o n ,   n o r m a l i z e d   d e p o s i t i o n   r a t e s   w e r e   c a l c u l a t e d   b y   d i v i d i n g   t h e   d e p o s i t i o n   r a t e d e t e r m i n e d   f r o m   E q u a t i o n   1   b y   t h e   e x p o s u r e   c o n c e n t r a t i o n   a s   i n   E q u a t i o n   ( 5 ) . E q u a t i o n   ( 5 ) : " * = " / C I n   E q u a t i o n   ( 5 ) ,   " *   i s   t h e   n o r m a l i z e d   d e p o s i t i o n   r a t e   ( µ g   i n d i u m / d a y   p e r   m g   i n d i u m   p h o s p h i d e / m 3 ) ,   "   i s   t h e   d e p o s i t i o n   r a t e c a l c u l a t e d   f r o m   E q u a t i o n   ( 1 )   i n   m i c r o g r a m s   o f   i n d i u m   p e r   d a y ,   a n d   C   i s   t h e   e x p o s u r e   c o n c e n t r a t i o n   i n   m i l l i g r a m s   o f   i n d i u m p h o s p h i d e   p e r   c u b i c   m e t e r . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 2 9 3 T A B L E   H 1 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   M a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r C o n t r o l   1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 n 3 3 3 3 3 3 A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) D a y   4 0 . 6 9 5   ±   0 . 0 8 8 0 . 7 9 8   ±   0 . 0 2 1 0 . 8 8 9   ±   0 . 0 8 9 * 0 . 8 1 9   ±   0 . 0 7 6 * 0 . 8 4 8   ±   0 . 0 3 7 * 0 . 9 3 6   ±   0 . 0 0 7 * * D a y   2 4 0 . 8 1 1   ±   0 . 0 1 7 1 . 9 0 6   ±   0 . 0 6 8 * * 2 . 2 3 2   ±   0 . 2 6 3 * * 1 . 9 5 1   ±   0 . 0 9 3 * * 2 . 2 3 6   ±   0 . 1 2 8 * * 2 . 2 5 0   ±   0 . 1 3 0 * * D a y   4 5 1 . 0 9 8   ±   0 . 1 4 6 3 . 0 1 5   ±   0 . 1 9 0 * * 3 . 4 6 3   ±   0 . 6 1 2 * * 3 . 3 2 5   ±   0 . 4 8 8 * * 3 . 7 4 1   ±   0 . 1 3 0 * * 4 . 1 1 4   ±   0 . 3 1 7 * * D a y   7 3 1 . 2 1 1   ±   0 . 2 5 4 4 . 1 4 5   ±   0 . 2 8 1 * * 4 . 6 0 9   ±   0 . 4 2 8 * * 4 . 5 6 8   ±   0 . 2 8 0 * * 5 . 6 2 5   ±   0 . 6 1 1 * * 5 . 3 3 7   ±   0 . 2 4 6 * * D a y   9 6 1 . 1 0 7   ±   0 . 0 5 9 4 . 6 4 4   ±   0 . 2 7 7 * * 6 . 0 0 3   ±   0 . 3 5 3 * * 5 . 5 1 3   ±   0 . 2 0 4 * * 6 . 4 0 8   ±   0 . 6 2 3 * * 4 . 6 0 0   ±   0 . 3 8 8 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 1 . 0 9 1   ±   0 . 1 3 3 5 . 5 6 8   ±   0 . 7 4 6 * * 6 . 7 2 8   ±   0 . 8 7 0 * * 6 . 9 7 2   ±   0 . 5 1 1 * * 7 . 6 3 7   ±   0 . 5 1 7 * * 4 . 6 2 5   ±   0 . 3 3 1 * * b P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 c 1 . 1 7 0   ±   0 . 0 2 6 5 . 1 5 7   ±   0 . 2 5 3 * * 6 . 7 7 0   ±   0 . 9 9 7 * * 7 . 6 3 0   ±   0 . 7 7 6 * * 7 . 8 0 0   ±   0 . 3 1 7 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 c 1 . 2 6 6   ±   0 . 0 5 7 5 . 7 0 5   ±   0 . 3 0 5 * * 9 . 3 6 7   ±   0 . 1 8 4 * * 8 . 8 2 4   ±   0 . 4 8 8 * * 7 . 7 3 2   ±   2 . 0 1 4 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 c 1 . 3 2 9   ±   0 . 1 5 2 5 . 3 8 9   ±   0 . 1 0 8 * * 1 1 . 1 0 3   ±   1 . 3 6 1 * * 1 1 . 6 2 4   ±   1 . 1 0 2 * * 1 0 . 3 0 3   ±   0 . 3 7 5 * * µ g   I n / l u n g D a y   4 — d 1 0   ±   1 3 4   ±   3 8 5   ±   6 e 2 3 7   ±   1 6 7 3   ±   1 1 2 D a y   2 4 — 3 8   ±   2 1 1 5   ±   6 3 3 1   ±   1 5 7 3 6   ±   1 4 1 , 7 7 0   ±   6 0 D a y   4 5 — 7 0   ±   6 2 0 0   ±   1 3 5 7 4   ±   3 9 1 , 4 4 0   ±   1 2 5 3 , 1 1 0   ±   1 3 2 D a y   7 3 — 1 0 5   ±   8   2 8 0   ±   1 7 8 4 9   ±   7 3 2 , 0 6 0   ±   1 7 1 3 , 9 7 0   ±   1 1 5 D a y   9 6 — 1 4 8   ±   9 3 5 1   ±   2 5 1 , 0 1 0   ±   1 0 5 2 , 5 5 0   ±   2 1 2 4 , 7 9 0   ±   1 2 2 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 1 1 5   ±   4 3 0 5   ±   6 1 , 0 5 0   ±   4 3 2 , 1 8 0   ±   1 2 8 3 , 9 9 0   ±   5 7 6 b P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 c — 1 1 1   ±   7 2 8 7   ±   2 1 9 3 6   ±   6 0 2 , 0 4 0   ±   1 2 7 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 c — 1 0 0   ±   3 2 7 8   ±   1 4 9 1 0   ±   3 9 1 , 7 0 0   ±   6 7 8 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 c — 8 6   ±   1 2 5 1   ±   2 0 7 1 0   ±   5 6 1 , 7 4 0   ±   1 4 5 µ g   I n / g   l u n g D a y   4 — 1 2   ±   1 3 9   ±   3 1 1 0   ±   5 e 2 8 4   ±   1 4 7 4 2   ±   1 2 5 D a y   2 4 — 2 0   ±   0 . 4 5 3   ±   6 1 7 4   ±   7 3 3 8   ±   1 6 8 0 6   ±   6 6 D a y   4 5 — 2 3   ±   1 6 1   ±   1 6 1 7 9   ±   3 0 3 9 4   ±   2 6 7 7 0   ±   8 2 D a y   7 3 — 2 6   ±   0 . 2 6 2   ±   8 1 9 0   ±   1 6 3 7 7   ±   5 7 7 5 9   ±   4 1 D a y   9 6 — 3 3   ±   3 6 0   ±   5 1 9 1   ±   2 7 4 1 6   ±   6 2 1 , 0 8 0   ±   1 1 0 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 2 1   ±   3 4 7   ±   6 1 5 6   ±   7 2 9 2   ±   1 9 8 7 8   ±   1 4 1 b P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 c — 2 2   ±   2 4 4   ±   1 0 1 2 6   ±   1 7 2 6 8   ±   2 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 c — 1 8   ±   1 3 0   ±   1 1 0 6   ±   1 2 1 9   ±   4 1 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 c — 1 6   ±   0 2 3   ±   2 6 3   ±   4 1 7 4   ±   1 0 µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 D a y   4 N A 9 . 5   ±   0 . 7 2 1 1 . 3   ±   1 . 1 8 . 5 1   ±   0 . 5 6 e 7 . 9 0   ±   0 . 0 4 6 . 7 3   ±   1 . 1 2 D a y   2 4 N A 3 7 . 5   ±   2 . 0 3 8 . 3   ±   1 . 9 3 3 . 1   ±   1 . 5 2 4 . 5   ±   0 . 4 7 1 7 . 7   ±   0 . 6 0 D a y   4 5 N A 6 9 . 6   ±   6 . 2 6 6 . 7   ±   4 . 5 5 7 . 4   ±   3 . 9 4 8 . 0   ±   4 . 1 7 3 1 . 1   ±   1 . 3 2 D a y   7 3 N A 1 0 5   ±   7 . 6 9 3 . 5   ±   5 . 6 8 4 . 9   ±   7 . 3 6 8 . 7   ±   5 . 7 0 3 9 . 7   ±   1 . 1 5 D a y   9 6 N A 1 4 8   ±   9 . 2 1 1 7   ±   8 . 5 1 0 1   ±   1 0 . 5 8 5 . 0   ±   7 . 0 7 4 7 . 9   ±   1 . 2 2 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 N A 1 1 5   ±   3 . 9 1 0 2   ±   2 . 1 1 0 5   ±   4 . 3 7 2 . 7   ±   4 . 2 7 3 9 . 9   ±   5 . 7 6 b P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 c N A 1 1 1   ±   6 . 6 9 5 . 7   ±   7 . 0 9 3 . 6   ±   6 . 0 6 8 . 0   ±   4 . 2 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 c N A 1 0 0   ±   3 . 1 9 2 . 7   ±   4 . 7 9 1 . 0   ±   3 . 9 5 6 . 7   ±   2 2 . 6 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 c N A 8 6 . 2   ±   1 . 4 8 3 . 7   ±   6 . 7 7 1 . 0   ±   5 . 6 5 8 . 1   ±   4 . 8 2 ( N A )   N o t   a p p l i c a b l e * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   o r   D u n n e t t ’ s   t e s t * * P # 0 . 0 1 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b n = 5 c N o   d a t a   a r e   a v a i l a b l e   f o r   t h e   1 0 0   m g / m 3   g r o u p ;   m o s t   o f   t h e   a n i m a l s   d i d   n o t   s u r v i v e   p a s t   1 4   d a y s   p o s t e x p o s u r e . d T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 7 . 8   µ g   I n / g   l u n g ) . e n = 2 2 9 4 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 2 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   A g e - M a t c h e d   M a l e   R a t s   a f t e r   5   D a y s   o f   E x p o s u r e   t o   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r C o n t r o l   1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 n 3 3 3 3 3 3 A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) D a y   5 1 . 1 6 5   ±   0 . 0 8 9 1 . 5 7 1   ±   0 . 3 5 5 1 . 5 8 0   ±   0 . 2 1 1 1 . 6 9 0   ±   0 . 2 9 4 * 2 . 1 2 9   ±   0 . 2 6 5 * * 2 . 1 9 4   ±   0 . 0 7 1 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 1 . 4 5 0   ±   0 . 1 7 4 1 . 7 5 3   ±   0 . 2 4 1 2 . 5 4 2   ±   0 . 0 9 4 * * 3 . 8 7 0   ±   0 . 1 4 2 * * 3 . 9 5 3   ±   0 . 0 5 3 * * 4 . 0 1 6   ±   0 . 5 0 8 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 1 . 2 0 0   ±   0 . 0 6 0 2 . 2 2 0   ±   0 . 1 2 5 * * 2 . 4 8 3   ±   0 . 0 4 5 * * 3 . 4 7 7   ±   0 . 3 0 5 * * 4 . 5 4 7   ±   0 . 2 9 7 * * 5 . 3 4 3   ±   0 . 4 5 8 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 1 . 2 9 7   ±   0 . 0 1 2 2 . 7 1 3   ±   0 . 7 0 5 * * 3 . 0 4 9   ±   0 . 4 4 4 * * 3 . 9 2 5   ±   0 . 1 0 5 * * 5 . 0 1 0   ±   0 . 4 5 4 * * 6 . 6 0 7   ±   0 . 2 1 0 * * P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 1 . 2 9 3   ±   0 . 1 2 6 2 . 2 4 8   ±   0 . 2 3 4 * 3 . 1 7 0   ±   0 . 4 3 4 * * 4 . 8 0 3   ±   0 . 1 8 6 * * 7 . 0 3 7   ±   0 . 6 7 7 * * 8 . 4 0 9   ±   0 . 7 5 7 * * µ g   I n / l u n g D a y   5 — b 1 9   ±   3 5 1   ±   5 1 7 6   ±   2 5 3 6 1   ±   8 8 1 , 0 6 0   ±   1 6 0 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 1 2   ±   3 4 6   ±   1 1 2 4   ±   9 3 1 4   ±   4 8 1 , 0 4 0   ±   1 8 2 P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 — 1 5   ±   2 3 5   ±   1 4 1 1 6   ±   2 5 3 3 5   ±   3 9 9 1 1   ±   3 9 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 — 1 3   ±   2 3 2   ±   6 9 8   ±   2 7 3 4 6   ±   1 6 7 8 2   ±   9 8 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 — 1 0   ±   1 2 8   ±   6 8 3   ±   1 8 2 4 6   ±   3 1 5 0 7   ±   1 1 3 µ g   I n / g   l u n g D a y   5 — 1 3   ±   5 3 4   ±   7 1 1 4   ±   3 9 1 8 0   ±   6 8 5 0 0   ±   6 9 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 7   ±   1 c 1 8   ±   1 3 3   ±   3 8 0   ±   1 1 2 7 0   ±   7 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 — 7   ±   1 c 1 5   ±   6   3 4   ±   6 7 6   ±   9 1 8 2   ±   9 6 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 — 6   ±   1 c 1 1   ±   3     2 5   ±   7 7 1   ±   9 1 2 1   ±   1 4 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 — 5   ±   0 c 9   ±   1 1 8   ±   3 3 6   ±   8 6 2   ±   1 3 µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 D a y   5 N A 1 8 . 8   ±   3 . 0 1 7 . 1   ±   1 . 8 1 7 . 6   ±   2 . 5 1 2 . 0   ±   2 . 9 1 0 . 6   ±   1 . 6 0 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 N A 1 2 . 4   ±   3 . 2 1 5 . 3   ±   0 . 3 3 1 2 . 4   ±   0 . 9 3 1 0 . 5   ±   1 . 6 1 0 . 4   ±   1 . 8 2 P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 N A 1 5 . 1   ±   1 . 9 1 1 . 8   ±   4 . 6 7 1 1 . 6   ±   2 . 5 1 1 . 2   ±   1 . 3 9 . 1 1   ±   3 . 9 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 N A 1 3 . 1   ±   2 . 1 1 0 . 7   ±   2 . 1 9 . 8 2   ±   2 . 7 0 1 1 . 5   ±   0 . 5 3 7 . 8 2   ±   0 . 9 8 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 N A 1 0 . 1   ±   1 . 3 9 . 2 7   ±   2 . 2 8 . 2 9   ±   1 . 7 7 8 . 2 0   ±   1 . 0 5 . 0 7   ±   1 . 1 3 ( N A )   N o t   a p p l i c a b l e * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   o r   D u n n e t t ’ s   t e s t * * P # 0 . 0 1 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n .     T h e   a g e - m a t c h e d   a n i m a l s   w e r e   e x p o s e d   d u r i n g   t h e   l a s t   5   d a y s   o f   t h e   1 4 - w e e k   s t u d y . b T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 7 . 8   µ g   I n / g   l u n g ) . c T h e   v a l u e   w a s   a b o v e   t h e   l i m i t   o f   d e t e c t i o n   ( 3 . 7   µ g   I n / g   l u n g )   b u t   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 7 . 8   µ g   I n / g   l u n g ) . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 2 9 5 T A B L E   H 3 L u n g   D e p o s i t i o n   a n d   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s   f o r   M a l e   R a t s   D u r i n g   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e E x p o s u r e A s y m p t o t i c 9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l P a r a m e t e r a C o n c e n t r a t i o n M e a n   V a l u e S t a n d a r d   E r r o r L o w e r   L i m i t U p p e r   L i m i t ( m g / m 3 ) " 1 1 . 4 8 0 . 1 1 5 1 . 2 3 1 . 7 3 3 5 . 3 1 0 . 3 6 1 4 . 5 2 6 . 0 9 1 0 1 5 . 5 1 . 3 4 1 2 . 6 1 8 . 4 3 0 3 5 . 9 2 . 9 4 2 9 . 6 4 2 . 3 1 0 0 9 2 . 1 5 . 8 2 7 9 . 5 1 0 5 " * 1 1 . 5 1 0 . 1 1 8 1 . 2 6 1 . 7 7 3 1 . 7 2 0 . 1 1 7 1 . 4 6 1 . 9 7 1 0 1 . 5 6 0 . 1 3 4 1 . 2 6 1 . 8 5 3 0 1 . 2 0 0 . 0 9 8 0 . 9 8 6 1 . 4 1 1 0 0 0 . 9 3 2 0 . 0 5 9 0 . 8 0 4 1 . 0 6 k 1 ! 0 . 0 0 0 5 0 . 0 0 1 9 ! 0 . 0 0 4 5 0 . 0 0 3 5 3 0 . 0 0 8 6 0 . 0 0 1 9 0 . 0 0 4 4 0 . 0 1 2 8 1 0 0 . 0 0 8 5 0 . 0 0 2 5 0 . 0 0 3 2 0 . 0 1 3 9 3 0 0 . 0 0 6 7 0 . 0 0 2 2 0 . 0 0 1 9 0 . 0 1 1 6 1 0 0 0 . 0 1 4 8 0 . 0 0 2 0 0 . 0 1 0 4 0 . 0 1 9 2 t 1 / 2 1 — b — — — 3 8 1 1 8 4 2 1 1 9 1 0 8 2 2 4 3 0 1 3 3 3 0 1 0 4 3 4 3 0 1 7 7 1 0 0 4 7 6 3 3 6 1 A e c 1 — 3 6 1 7 1 0 1 , 8 2 0 3 0 5 , 3 6 0 1 0 0 6 , 2 2 0 a " = d e p o s i t i o n   r a t e   ( µ g   I n / d a y ) ,   " * = n o r m a l i z e d   d e p o s i t i o n   r a t e   ( µ g   I n / d a y   p e r   m g   I n P / m 3 ) ,   k = c l e a r a n c e   r a t e   c o n s t a n t   ( d a y - 1 ) , A e = s t e a d y - s t a t e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   I n ) ,   t 1 / 2 = l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( d a y s ) b A   n e g a t i v e   c o e f f i c i e n t   w a s   d e r i v e d   f o r   t h e   r a t e   c o n s t a n t ,   a n d   v a l u e s   f o r   d e r i v e d   p a r a m e t e r s   w e r e   t h u s   i n d e t e r m i n a t e . c C a l c u l a t e d   v a l u e s   f o r   s t e a d y - s t a t e   l u n g   b u r d e n   a r e   n o t   m e a n   v a l u e s ;   t h e r e f o r e ,   t h e r e   a r e   n o   a s y m p t o t i c   s t a n d a r d   e r r o r s   o r   c o n f i d e n c e   i n t e r v a l s . 2 9 6 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 4 L u n g   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s   f o r   M a l e   R a t s   F o l l o w i n g   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e E x p o s u r e A s y m p t o t i c 9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l P a r a m e t e r a C o n c e n t r a t i o n M e a n   V a l u e S t a n d a r d   E r r o r L o w e r   L i m i t U p p e r   L i m i t ( m g / m 3 ) k 1 0 . 0 0 4 6 4 0 . 0 0 0 7 5 0 . 0 0 3 0 2 0 . 0 0 6 2 7 3 0 . 0 0 2 7 3 0 . 0 0 0 5 5 0 . 0 0 1 5 5 0 . 0 0 3 9 1 1 0 0 . 0 0 3 2 3 0 . 0 0 0 5 4 0 . 0 0 2 0 6 0 . 0 0 4 4 0 3 0 0 . 0 0 3 6 2 0 . 0 0 1 2 3 0 . 0 0 0 9 5 0 . 0 0 6 2 8 1 0 0 — b — — — A 0 1 1 3 3 . 9 4 . 5 1 2 4 . 3 1 4 3 . 6 3 3 2 8 . 2 8 . 9 3 0 9 . 0 3 4 7 . 4 1 0 1 , 0 5 0 . 4 2 7 . 4 9 9 1 . 3 1 , 1 0 9 . 5 3 0 2 , 3 5 3 . 6 1 3 6 . 5 2 , 0 5 8 . 8 2 , 6 4 8 . 5 1 0 0 — — — — t 1 / 2 1 1 4 9 . 2 2 4 . 2 9 7       2 0 1 . 5 3 2 5 3 . 9 5 0 . 7 1 4 4 . 3 3 6 3 . 5 1 0 2 1 4 . 4 3 5 . 9 1 3 6 . 9 2 9 1 . 9 3 0 1 9 1 . 7 6 5 . 3 5 0 . 6 3 3 2 . 8 1 0 0 — — — — a k = c l e a r a n c e   r a t e   c o n s t a n t   ( d a y - 1 ) ,   A 0 = i n i t i a l   p o s t e x p o s u r e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   I n ) ,   t 1 / 2 = l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( d a y s ) b N o   d a t a   a v a i l a b l e .     M o s t   o f   t h e   a n i m a l s   i n   t h e   1 0 0   m g / m 3   g r o u p   d i d   n o t   s u r v i v e   p a s t   1 4   d a y s   p o s t e x p o s u r e . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 2 9 7 T A B L E   H 5 L u n g   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s     f o r   A g e - M a t c h e d   M a l e   R a t s   a f t e r   5   D a y s   o f   E x p o s u r e   t o   I n d i u m   P h o s p h i d e E x p o s u r e A s y m p t o t i c 9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l P a r a m e t e r a C o n c e n t r a t i o n M e a n   V a l u e S t a n d a r d   E r r o r L o w e r   L i m i t U p p e r   L i m i t ( m g / m 3 ) k 1 0 . 0 0 4 6 5 0 . 0 0 1 5 9 0 . 0 0 1 2 3 0 . 0 0 8 0 8 3 0 . 0 0 6 1 1 0 . 0 0 1 6 5 0 . 0 0 2 5 3 0 . 0 0 9 6 8 1 0 0 . 0 0 7 0 8 0 . 0 0 1 7 7 0 . 0 0 3 2 7 0 . 0 1 0 9 0 3 0 0 . 0 0 2 6 5 0 . 0 0 1 1 4 0 . 0 0 0 1 9 0 . 0 0 5 1 0 1 0 0 0 . 0 0 6 4 8 0 . 0 0 1 8 7 0 . 0 0 2 4 5 0 . 0 1 0 5 2 A 0 1 1 6 . 5 9 1 . 1 7 1 4 . 0 8 1 9 . 1 1 3 4 8 . 2 8 3 . 2 5 4 1 . 2 5 5 5 . 3 0 1 0 1 5 4 . 4 1 0 . 5 1 3 1 . 7 1 7 7 . 1 3 0 3 5 6 . 1 2 0 . 2 3 1 2 . 6 3 9 9 . 7 1 0 0 1 , 0 9 5 . 0 8 1 . 5 9 1 8 . 8 1 , 2 7 1 . 1 t 1 / 2 1 1 4 8 . 9 7 5 0 . 7 6 3 9 . 3 2 2 5 8 . 6 2 3 1 1 3 . 5 3 3 0 . 7 5 4 7 . 1 0 1 7 9 . 9 5 1 0 9 7 . 9 2 4 . 4 4 5 . 2 1 5 0 . 6 3 0 2 6 2 . 0 1 1 2 . 6 1 8 . 8 5 0 5 . 2 1 0 0 1 0 7 . 0 3 0 . 8 4 0 . 4 1 7 3 . 5 a k = c l e a r a n c e   r a t e   c o n s t a n t   ( d a y - 1 ) ,   A 0 = i n i t i a l   p o s t e x p o s u r e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   I n ) ,   t 1 / 2 = l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( d a y s ) 2 9 8 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 6 B l o o d   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   M a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r C o n t r o l   1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 n 3 3 3 3 3 3 µ g   I n / g   b l o o d D a y   4 0 . 0 0 4   ±   0 . 0 0 0 4 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 6 b 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 3 b 0 . 0 0 4   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 0 7   ±   0 . 0 0 2 b 0 . 0 1 3   ±   0 . 0 0 7 D a y   2 4 0 . 0 0 1   ±   0 . 0 0 0 8 0 . 0 0 4   ±   0 . 0 0 0 2 b 0 . 0 0 8   ±   0 . 0 0 0 9 0 . 0 1 5   ±   0 . 0 0 0 8 0 . 0 3 6   ±   0 . 0 0 1 0 . 1 2 2   ±   0 . 0 0 4 D a y   4 5 — c 0 . 0 0 6   ±   0 . 0 0 0 3 0 . 0 1 6   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 4   ±   0 . 0 1 0 . 0 8   ±   0 . 0 1 0 . 2 7   ±   0 . 0 2 D a y   7 3 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 1 6   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 3 8   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 7 8   ±   0 . 0 0 7 0 . 1 8   ±   0 . 0 6 0 . 4 1   ±   0 . 0 4 D a y   9 6 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 5 0 . 0 2 0   ±   0 . 0 0 0 7 0 . 0 4 3   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 8 1   ±   0 . 0 0 4 0 . 1 9   ±   0 . 0 2 0 . 4 7   ±   0 . 0 7 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 0 . 0 0 1 4   ±   0 . 0 0 0 2 0 . 0 1 9   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 4 2   ±   0 . 0 0 8 0 . 0 9 6   ±   0 . 0 0 8 0 . 2 1   ±   0 . 0 1 0 . 3 4   ±   0 . 0 7 P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 d — 0 . 0 1 7   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 4 1   ±   0 . 0 0 3 0 . 0 9 6   ±   0 . 0 0 4 0 . 2 1   ±   0 . 0 2 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 d — 0 . 0 1 7   ±   0 . 0 0 0 5 0 . 0 3 9   ±   0 . 0 0 1 b 0 . 1 2 9   ±   0 . 0 0 6 0 . 1 9   ±   0 . 0 2 b P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 d — 0 . 0 1 5   ±   0 . 0 0 0 4 0 . 0 3 5   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 9 1   ±   0 . 0 1 6 0 . 2 0   ±   0 . 0 2 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b n = 2 c T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 0 . 0 0 1   µ g   I n / g   b l o o d ) . d N o   d a t a   w e r e   a v a i l a b l e   f o r   t h e   1 0 0   m g / m 3   g r o u p ;   m o s t   o f   t h e   a n i m a l s   d i d   n o t   s u r v i v e   p a s t   1 4   d a y s   p o s t e x p o s u r e . T A B L E   H 7 S e r u m   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   M a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r C o n t r o l   1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 n 3 3 3 3 3 3 µ g   I n / g   s e r u m D a y   4 — b — 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 2 0 . 0 0 5   ±   0 . 0 0 0 3 0 . 0 0 6   ±   0 . 0 0 1 c 0 . 0 2 1   ±   0 . 0 1 3 D a y   2 4 — 0 . 0 0 6   ±   0 . 0 0 0 6 c 0 . 0 1 3   ±   0 . 0 0 0 9 0 . 0 2 2   ±   0 . 0 0 0 2 0 . 0 5 6   ±   0 . 0 0 2 0 . 2 0 5   ±   0 . 0 0 9 D a y   4 5 — 0 . 0 1 0   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 2 8   ±   0 . 0 0 3 0 . 0 7 0   ±   0 . 0 2 0 0 . 1 4 1   ±   0 . 0 2 1 0 . 4 9 0   ±   0 . 0 4 9 D a y   7 3 — 0 . 0 1 9   ±   0 . 0 0 2 0 . 0 5 1   ±   0 . 0 0 4 0 . 1 1 4   ±   0 . 0 1 2 0 . 2 7 0   ±   0 . 0 9 6 0 . 6 4 1   ±   0 . 0 8 7 D a y   9 6 — 0 . 0 2 5   ±   0 . 0 0 1 0 . 0 5 8   ±   0 . 0 0 9 0 . 1 2 1   ±   0 . 0 0 6 0 . 3 1 5   ±   0 . 0 2 1 0 . 6 9 6   ±   0 . 1 9 9 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 0 . 0 2 3   ±   0 . 0 0 3 0 . 0 5 5   ±   0 . 0 1 2 0 . 1 3 0   ±   0 . 0 0 7 0 . 3 0   ±   0 . 0 1 0 . 3 7   ±   0 . 1 7 d P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 e — 0 . 0 2 4   ±   0 . 0 0 3 0 . 0 6 3   ±   0 . 0 0 5 0 . 1 4 5   ±   0 . 0 1 5 0 . 3 3   ±   0 . 0 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 e — 0 . 0 2 3   ±   0 . 0 0 0 3 0 . 0 5 8   ±   0 . 0 0 6 0 . 1 8 2   ±   0 . 0 1 6 0 . 2 5   ±   0 . 0 5 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 e — 0 . 0 1 9   ±   0 . 0 0 0 4 0 . 0 5 2   ±   0 . 0 0 4 c 0 . 1 4 6   ±   0 . 0 0 6 c 0 . 3 0   ±   0 . 0 5 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 0 . 0 0 3   µ g   I n / g   s e r u m ) . c n = 2   d n = 4 e N o   d a t a   w e r e   a v a i l a b l e   f o r   t h e   1 0 0   m g / m 3   g r o u p ;   m o s t   o f   t h e   a n i m a l s   d i d   n o t   s u r v i v e   p a s t   1 4   d a y s   p o s t e x p o s u r e . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 2 9 9 T A B L E   H 8 T e s t i s   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r C o n t r o l   1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 n 3 3 3 3 3 3 µ g   I n / g   t e s t i s D a y   4 — b — 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 1 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 1 0 . 0 0 4   ±   0 . 0 0 0 8 0 . 0 1 4   ±   0 . 0 1 1 D a y   2 4 — 0 . 0 0 9   ±   0 . 0 0 0 9 0 . 0 3 2   ±   0 . 0 2 0 0 . 0 3 6   ±   0 . 0 0 2 0 . 1 0 1   ±   0 . 0 0 4 0 . 2 5 2   ±   0 . 0 1 2 D a y   4 5 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 0 9 0 . 0 2 1   ±   0 . 0 0 0 6 0 . 0 5 4   ±   0 . 0 0 7 0 . 1 1 8   ±   0 . 0 2 4 0 . 2 6 6   ±   0 . 0 1 8 0 . 7 0 0   ±   0 . 0 4 9 D a y   7 3 0 . 0 0 3   ±   0 . 0 0 3 0 . 0 5 9   ±   0 . 0 0 4 0 . 1 3 2   ±   0 . 0 0 9 0 . 2 9 1   ±   0 . 0 2 6 0 . 6 5 7   ±   0 . 1 8 6 1 . 9 0   ±   0 . 1 0 D a y   9 6 — 0 . 0 9 2   ±   0 . 0 0 2 0 . 2 1 6   ±   0 . 0 1 0 0 . 3 7 3   ±   0 . 0 1 1 0 . 9 0 5   ±   0 . 0 8 1 5 . 6 4   ±   1 . 1 3 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 4 — 0 . 1 1 4   ±   0 . 0 0 6 0 . 2 5   ±   0 . 0 4 0 . 5 6   ±   0 . 0 3 1 . 2 2   ±   0 . 0 8 7 . 2 0   ±   2 . 4 c P o s t e x p o s u r e   d a y   2 8 d — 0 . 1 1 2   ±   0 . 0 0 7 0 . 2 6   ±   0 . 0 2 0 . 5 1   ±   0 . 0 3 1 . 3 6   ±   0 . 1 5 P o s t e x p o s u r e   d a y   5 6 d — 0 . 1 5 9   ±   0 . 0 0 8 0 . 3 8   ±   0 . 0 2 1 . 0 7   ±   0 . 1 4 3 . 7 1   ±   2 . 0 9 P o s t e x p o s u r e   d a y   1 1 2 d — 0 . 1 9 6   ±   0 . 0 0 9 0 . 4 3   ±   0 . 0 2 0 . 8 7   ±   0 . 0 9 2 . 1 5   ±   0 . 2 0 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 0 . 0 0 3   µ g   I n / g   t e s t i s ) . c n = 5 d N o   d a t a   w e r e   a v a i l a b l e   f o r   t h e   1 0 0   m g / m 3   g r o u p ;   m o s t   o f   t h e   a n i m a l s   d i d   n o t   s u r v i v e   p a s t   1 4   d a y s   p o s t e x p o s u r e . T A B L E   H 9 S t u d y   D e s i g n   f o r   t h e   R a t   T i s s u e   B u r d e n   a n d   C l e a r a n c e   S t u d y   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e T i m e   P o i n t N u m b e r   o f   A n i m a l s   p e r   G r o u p   b y   T a r g e t   E x p o s u r e   C o n c e n t r a t i o n a M o n t h D a y C h a m b e r   C o n t r o l 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 3 9 1 5 M 5 M 5 M 5 M ( M o n t h s   o r   d a y s 5 1 5 2 b 4 M / 4 F 9 M / 4 F 4 M / 4 F 3 M / 3 F o n   t e s t ) 9 2 7 4 5 M 5 M 1 2 3 6 5 5 M 5 M 2 6 7 3 M 3 M 3 M ( M o n t h s   o r   d a y s 4 1 2 9 3 M 3 M p o s t e x p o s u r e ) 6 1 8 5 3 M 3 M 8 2 4 9 3 M 3 M 1 2 3 6 8 2 M 3 M 2 M a M = m a l e ;   F = f e m a l e b E x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e   d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 9 . 3 0 0 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 1 0 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   R a t s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) M a l e b A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) M o n t h   3 1 . 0 4 2   ±   0 . 0 2 1 . 4 7 4   ±   0 . 2 9 * 2 . 1 9 8   ±   0 . 2 0 * * 3 . 3 6 0   ±   0 . 2 7 * * M o n t h   5 1 . 0 4 8   ±   0 . 0 6 1 . 8 8 4   ±   0 . 1 7 * * 2 . 6 0 6   ±   0 . 2 2 * * 3 . 9 3 7   ±   0 . 1 2 * * M o n t h   9 1 . 1 7 9   ±   0 . 0 9 2 . 5 5 5   ±   0 . 1 1 * * M o n t h   1 2   1 . 3 2 4   ±   0 . 0 5 2 . 7 8 4   ±   0 . 1 8 * * P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 1 . 8 0 5   ±   0 . 6 0   2 . 8 9 7   ±   0 . 1 5 * 4 . 6 2 6   ±   0 . 4 7 * * P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 3 . 0 4 8   ±   0 . 1 0   5 . 8 4 7   ±   0 . 4 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6   2 . 8 6 8   ±   0 . 1 0 5 . 3 6 9   ±   0 . 3 6 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8   2 . 4 7 1   ±   0 . 2 8 4 . 3 8 2   ±   0 . 2 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 1 . 4 6 0   2 . 5 9 4   ±   0 . 1 8 3 . 5 0 7 * µ g   I n / l u n g M o n t h   3 — c 8 . 7 0   ±   1 . 8 2 2 8 . 9   ±   1 . 6 1 8 8 . 5   ±   5 . 0 3 M o n t h   5 — 1 4 . 4   ±   1 . 4 8 4 4 . 0   ±   1 . 3 5 1 1 7   ±   5 . 6 9 M o n t h   9 — 2 6 . 6   ±   2 . 0 2 M o n t h   1 2 — 3 4 . 3   ±   1 . 8 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 — 4 1 . 9   ±   4 . 5 1 1 0 4   ±   3 . 0 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 3 9 . 2   ±   1 . 3 3 8 7 . 8   ±   6 . 8 3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 2 8 . 5   ±   1 . 4 3 8 1 . 3   ±   2 . 3 1 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 1 9 . 8   ±   2 . 8 5 6 6 . 9   ±   3 . 8 1 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 1 5 . 6   ±   2 . 3 7 5 8 . 4   µ g   I n / g   l u n g M o n t h   3 — 5 . 8 9   ±   0 . 4 0 1 3 . 2   ±   0 . 6 0 2 6 . 4   ±   1 . 5 3 M o n t h   5 — 7 . 6 5   ±   0 . 3 6 1 6 . 9   ±   0 . 8 7 2 9 . 6   ±   1 . 3 9 M o n t h   9 — 1 0 . 4   ±   0 . 3 7 M o n t h   1 2 — 1 2 . 3   ±   0 . 4 3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 — 1 4 . 4   ±   0 . 8 3 2 2 . 6   ±   1 . 6 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 1 2 . 9   ±   0 . 0 7 1 5 . 1   ±   1 . 8 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 9 . 9 4   ±   0 . 2 0 1 5 . 2   ±   0 . 8 5 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 8 . 0 0   ±   0 . 4 6 1 5 . 3   ±   0 . 4 9 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 5 . 9 9   ±   0 . 5 1 1 7 . 0   µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 M o n t h   3 N A 2 9 0   ±   6 0 . 7 2 8 9   ±   1 6 . 1 2 9 5   ±   1 6 . 8 M o n t h   5 N A 4 8 1   ±   4 8 . 9 4 4 0   ±   1 3 . 5 3 8 9   ±   1 9 . 0 M o n t h   9 N A 8 8 6   ±   6 7 . 3 M o n t h   1 2 N A 1 , 1 4 3   ±   6 2 . 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 N A 4 1 9   ±   4 5 . 1 3 4 7   ±   1 0 . 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 N A 3 9 2   ±   1 3 . 3 2 9 3   ±   2 2 . 8 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 N A 2 8 5   ±   1 4 . 3 2 7 1   ±   7 . 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 N A 1 9 8   ±   2 8 . 5 2 2 3   ±   1 2 . 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 N A 1 5 6   ±   2 3 . 7 1 9 5   I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 0 1 T A B L E   H 1 0 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   R a t s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) F e m a l e b A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) M o n t h   5 0 . 7 6 3   ±   0 . 0 2 4 1 . 3 3 5   ±   0 . 0 9 2 * * 1 . 8 5 5   ±   0 . 1 9 5 * * 2 . 7 9 4   ±   0 . 6 8 4 * * µ g   I n / l u n g M o n t h   5 — c 9 . 1 5   ±   0 . 8 4 3 0 . 9   ±   1 . 4 1 8 5 . 2   ±   7 . 9 1 µ g   I n / g   l u n g M o n t h   5 — 6 . 8 5   ±   0 . 4 4 1 6 . 7   ±   1 . 3 0 3 1 . 6   ±   7 . 5 0 µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 M o n t h   5 N A   3 0 5   ±   2 8 3 0 9   ±   1 4 2 8 4   ±   2 6 ( N A )   N o t   a p p l i c a b l e * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   o r   D u n n e t t ’ s   t e s t * * P # 0 . 0 1 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b S e e   T a b l e   H 9   f o r   t h e   n u m b e r   o f   a n i m a l s   u s e d   i n   t h e   s t u d y . c T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 0 . 1 5   µ g   I n / g   l u n g ) . 3 0 2 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 1 1 L u n g   D e p o s i t i o n   a n d   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s   f o r   M a l e   R a t s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e E x p o s u r e A s y m p t o t i c 9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l P a r a m e t e r a C o n c e n t r a t i o n M e a n   V a l u e S t a n d a r d   E r r o r L o w e r   L i m i t U p p e r   L i m i t ( m g / m 3 ) b " 0 . 0 3 0 . 0 9 9 0 . 0 0 6 0 . 0 8 7 0 . 1 1 1 0 . 1 0 . 3 7 7 0 . 0 1 6 0 . 3 4 5 0 . 4 0 9 0 . 3 0 . 9 8 9 0 . 0 2 8 0 . 9 3 0 1 . 0 4 8 k 0 . 0 3 0 . 0 0 0 2 9 0 . 0 0 0 3 8 ! 0 . 0 0 0 4 9 0 . 0 0 1 0 7 0 . 1 0 . 0 0 2 6 5 0 . 0 0 0 2 4 0 . 0 0 2 1 5 0 . 0 0 3 1 5 0 . 3 0 . 0 0 2 3 8 0 . 0 0 0 1 6 0 . 0 0 2 0 5 0 . 0 0 2 7 1 A e 0 . 0 3 3 4 7 4 3 7 ! 5 6 0 1 , 2 5 4 0 . 1 1 4 2 9 1 2 4 1 6 0 0 . 3 4 1 5 1 9 3 7 5 4 5 5 t 1 / 2 0 . 0 3 2 , 4 2 2 3 , 1 8 1 ! 4 , 1 7 6 9 , 0 2 0 0 . 1 2 6 2 2 4 2 1 3 3 1 1 0 . 3   2 9 1 1 9 2 5 0 3 3 2 a " = d e p o s i t i o n   r a t e   ( µ g   I n / d a y ) ,   k = c l e a r a n c e   r a t e   c o n s t a n t   ( d a y - 1 ) ,   A e = s t e a d y - s t a t e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   I n ) ,   t 1 / 2 = l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( d a y s ) b E x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e   d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 .   I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 0 3 T A B L E   H 1 2 S e r u m   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   R a t s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) M a l e b n g   I n / g   s e r u m M o n t h   3 — c — — 1 1   ±   1 M o n t h   5 — — 4 . 8   ±   0 . 3 1 5 . 5   ±   0 . 8 M o n t h   9 — 3 . 3   ±   0 . 5 M o n t h   1 2 —   3 . 4   ±   0 . 2 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 —     4 . 3   ±   0 . 7 1 4 . 3   ±   0 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 4 . 7   ±   0 . 2   1 2 . 4   ±   0 . 9 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 4 . 3   ±   0 . 2 1 4 . 6   ±   0 . 7   P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 3 . 5   ±   0 . 6 1 1 . 3   ±   0 . 3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 3 . 2   ±   0 . 4   1 4   F e m a l e b n g   I n / g   s e r u m M o n t h   5 — — 5 . 8   ±   0 . 9 1 9   ±   4 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b S e e   T a b l e   H 9   f o r   t h e   n u m b e r   o f   a n i m a l s   u s e d   i n   t h e   s t u d y . c T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 3   n g   I n / g   s e r u m ) .   3 0 4 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 1 3 S t u d y   D e s i g n   f o r   t h e   M o u s e   T i s s u e   B u r d e n   a n d   C l e a r a n c e   S t u d y   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e T i m e   P o i n t N u m b e r   o f   A n i m a l s   p e r   G r o u p   b y   T a r g e t   E x p o s u r e   C o n c e n t r a t i o n a M o n t h D a y C h a m b e r   C o n t r o l 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 3 9 2 5 M 5 M 5 M 5 M ( M o n t h s   o r   d a y s 5 1 4 5 b 4 M / 4 F 9 M / 4 F 4 M / 4 F 3 M / 3 F o n   t e s t ) 9 2 7 4 5 M 5 M 1 2 3 6 4 5 M 5 M 2 6 7 3 M 3 M 3 M ( M o n t h s   o r   d a y s 4 1 2 9 3 M 3 M p o s t e x p o s u r e ) 6 1 8 5 3 M 3 M 8 2 4 9 3 M 3 M 1 2 3 6 8 2 M 2 M 1 M a M = m a l e ;   F = f e m a l e b E x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e   d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 .   I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 0 5 T A B L E   H 1 4 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) M a l e b A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) M o n t h   3 0 . 1 5 9   ±   0 . 0 0 4 0 . 2 3 1   ±   0 . 0 1 * * 0 . 3 0 7   ±   0 . 0 2 * * 0 . 3 9 2   ±   0 . 0 3 * * M o n t h   5 0 . 1 9 6   ±   0 . 0 2 0 . 2 9 5   ±   0 . 0 4 * * 0 . 3 3 9   ±   0 . 0 4 * * 0 . 4 9 5   ±   0 . 0 2 * * M o n t h   9 0 . 1 6 3   ±   0 . 0 1 0 . 3 6 1   ±   0 . 0 4 * * M o n t h   1 2   0 . 1 8 8   ±   0 . 0 0 8 0 . 4 0 4   ±   0 . 0 6 * * P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 0 . 1 7 3   ±   0 . 0 1   0 . 3 6 5   ±   0 . 0 4 * * 0 . 3 9 6   ±   0 . 0 5 * * P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 0 . 2 9 7   ±   0 . 0 4   0 . 4 2 8   ±   0 . 0 5 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6   0 . 3 2 5   ±   0 . 0 4 0 . 3 4 5   ±   0 . 0 3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8   0 . 3 5 9   ±   0 . 0 6 0 . 4 0 7   ±   0 . 0 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 0 . 2 3 7     0 . 3 1 8 * *   0 . 4 2 5   µ g   I n / l u n g   M o n t h   3 — c 1 . 8 1   ±   0 . 1 3 5 . 5 4   ±   0 . 3 7 1 9 . 3   ±   1 . 3 6 M o n t h   5 — 2 . 4 8   ±   0 . 2 8 8 . 1 3   ±   1 . 0 8 2 7 . 2   ±   0 . 8 6 M o n t h   9 — 3 . 4 9   ±   0 . 4 6 M o n t h   1 2 — 4 . 8 7   ±   0 . 6 5 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 — 5 . 8 3   ±   0 . 8 8 1 9 . 2   ±   1 . 0 8 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 4 . 3 7   ±   0 . 1 8 1 5 . 5   ±   2 . 3 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 3 . 6 4   ±   0 . 6 1 1 1 . 5   ±   0 . 6 0 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 1 . 9 5   ±   0 . 6 2 1 0 . 3   ±   1 . 5 0 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 1 . 3 3   7 . 7 5   µ g   I n / g   l u n g M o n t h   3 — 7 . 8 1   ±   0 . 2 2 1 8 . 1   ±   1 . 9 3 4 9 . 4   ±   2 . 5 3 M o n t h   5 — 8 . 5 2   ±   1 . 4 4 2 4 . 0   ±   1 . 7 7 5 5 . 0   ±   3 . 5 1 M o n t h   9 — 9 . 8 4   ±   2 . 0 5 M o n t h   1 2 — 1 2 . 2   ±   1 . 8 1 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 — 1 6 . 3   ±   4 . 2 6 4 9 . 3   ±   9 . 1 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 1 4 . 8   ±   1 . 3 5 3 6 . 1   ±   2 . 0 8 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 1 1 . 1   ±   0 . 6 2 3 3 . 3   ±   2 . 5 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 5 . 4 1   ±   1 . 5 0 2 5 . 4   ±   4 . 4 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 4 . 2 7   1 8 . 2   µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 M o n t h   3 N A 6 0 . 3   ±   4 . 3 5 5 . 4   ±   3 . 7 6 4 . 3   ±   4 . 5 M o n t h   5 N A 8 2 . 7   ±   9 . 3 8 1 . 3   ±   1 0 . 8 9 0 . 7   ±   2 . 9 M o n t h   9 N A 1 1 6 . 3   ±   1 5 . 3 M o n t h   1 2 N A 1 6 2 . 3   ±   2 1 . 7 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 N A 5 8 . 3   ±   8 . 8 6 4 . 0   ±   3 . 6 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 N A 4 3 . 7   ±   1 . 8 5 1 . 7   ±   7 . 8 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 N A 3 6 . 4   ±   6 . 1 3 8 . 3   ±   2 . 0 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 N A 1 9 . 5   ±   6 . 2 3 4 . 0   ±   5 . 1 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 N A 1 3 . 3   2 5 . 8   3 0 6 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 1 4 L u n g   W e i g h t   a n d   L u n g   B u r d e n   i n   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) F e m a l e b A b s o l u t e   l u n g   w t   ( g ) M o n t h   5 0 . 1 6 6   ±   0 . 0 1 1 0 . 3 0 7   ±   0 . 0 4 9 * 0 . 3 5 1   ±   0 . 0 2 2 * * 0 . 5 2 7   ±   0 . 0 5 5 * * µ g   I n / l u n g M o n t h   5 — c 2 . 2 6   ±   0 . 6 7 6 . 5 1   ±   0 . 4 4 2 6 . 1   ±   1 . 2 9 µ g   I n / g   l u n g M o n t h   5 — 7 . 2 8   ±   1 . 0 4 1 8 . 6   ±   1 . 5 1 5 0 . 0   ±   6 . 6 4 µ g   I n / l u n g   p e r   m g   I n P / m 3 M o n t h   5 N A 7 5 . 4   ±   2 2 . 4 6 5 . 1   ±   4 . 4 8 7 . 0   ±   4 . 2 ( N A )   N o t   a p p l i c a b l e * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   o r   D u n n e t t ’ s   t e s t * * P # 0 . 0 1 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b S e e   T a b l e   H 1 3   f o r   t h e   n u m b e r   o f   a n i m a l s   u s e d   i n   t h e   s t u d y . c T h e   v a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 1 . 5   µ g   I n / g   l u n g ) . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 0 7 T A B L E   H 1 5 L u n g   D e p o s i t i o n   a n d   C l e a r a n c e   P a r a m e t e r s   w i t h   E r r o r   E s t i m a t e s   a n d   9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l s   f o r   M a l e   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e E x p o s u r e A s y m p t o t i c 9 5 %   C o n f i d e n c e   I n t e r v a l P a r a m e t e r a C o n c e n t r a t i o n M e a n   V a l u e S t a n d a r d   E r r o r L o w e r   L i m i t U p p e r   L i m i t ( m g / m 3 ) b " 0 . 0 3 0 . 0 2 1 0 0 . 0 0 2 1 0 . 0 1 6 6 0 . 0 2 5 4 0 . 1 0 . 0 7 8 0 0 . 0 0 3 4 0 . 0 7 0 8 0 . 0 8 5 2 0 . 3 0 . 2 5 2 0 . 0 0 7 8 0 . 2 3 6 0 . 2 6 8 k 0 . 0 3 0 . 0 0 3 0 1 0 . 0 0 0 8 2 0 . 0 0 1 3 1 0 . 0 0 4 7 1 0 . 1 0 . 0 0 4 8 1 0 . 0 0 0 3 6 0 . 0 0 4 0 7 0 . 0 0 5 5 5 0 . 3 0 . 0 0 4 2 5 0 . 0 0 0 2 3 0 . 0 0 3 7 7 0 . 0 0 4 7 3 A e 0 . 0 3 6 . 9 7 1 . 2 4 4 . 3 9 9 . 5 5 0 . 1 1 6 . 2 0 . 7 5 6 1 4 . 6 1 7 . 8 0 . 3 5 9 . 4 2 . 0 2 5 5 . 2 6 3 . 6 t 1 / 2 0 . 0 3 2 3 0 6 3 1 0 0 3 6 0 0 . 1 1 4 4 1 1 1 2 2 1 6 6 0 . 3 1 6 3 9 1 4 5 1 8 1 a " = d e p o s i t i o n   r a t e   ( µ g   I n / d a y ) ,   k = c l e a r a n c e   r a t e   c o n s t a n t   ( d a y - 1 ) ,   A e = s t e a d y - s t a t e   l u n g   b u r d e n   ( µ g   I n ) ,   t 1 / 2 = l u n g   c l e a r a n c e   h a l f - t i m e   ( d a y s ) b E x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e   d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 .   3 0 8 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   H 1 6 S e r u m   I n d i u m   C o n c e n t r a t i o n s   i n   M i c e   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 C o n t r o l   ( S t o p - E x p o s u r e ) ( S t o p - E x p o s u r e ) M a l e b n g   I n / g   s e r u m M o n t h   3 — c — 4 . 4   ±   0 . 9 1 2 . 5   ±   0 . 4 M o n t h   5 — 3   ±   2 8   ±   2 1 9   ±   4 M o n t h   9 —     4   ±   2 M o n t h   1 2 —   — P o s t e x p o s u r e   m o n t h   2 —     4   ±   1 1 6   ±   3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   4 5   ±   1   1 1 . 3   ±   0 . 4 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   6 d P o s t e x p o s u r e   m o n t h   8 — 8 . 4   ±   0 . 3 P o s t e x p o s u r e   m o n t h   1 2 — 4     7 . 1   F e m a l e b n g   I n / g   s e r u m M o n t h   5 — 7   ±   1 0 6   ±   2 1 9   ±   6 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n . b S e e   T a b l e   H 1 3   t h e   f o r   n u m b e r   o f   a n i m a l s   u s e d   i n   t h e   s t u d y . c V a l u e   w a s   b e l o w   t h e   e x p e r i m e n t a l   l i m i t   o f   q u a n t i t a t i o n   ( 3   n g   I n / g   s e r u m ) . d S e r u m   a s s a y s   n o t   r e p o r t e d   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   d u e   t o   i n s t r u m e n t   p r o b l e m s 3 0 9 A P P E N D I X   I R E P R O D U C T I V E   T I S S U E   E V A L U A T I O N S   A N D   E S T R O U S   C Y C L E   C H A R A C T E R I Z A T I O N T A B L E   I 1 S u m m a r y   o f   R e p r o d u c t i v e   T i s s u e   E v a l u a t i o n s   f o r   M a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 0 T A B L E   I 2 E s t r o u s   C y c l e   C h a r a c t e r i z a t i o n   f o r   F e m a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 0 T A B L E   I 3 S u m m a r y   o f   R e p r o d u c t i v e   T i s s u e   E v a l u a t i o n s   f o r   M a l e   M i c e   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 1 T A B L E   I 4 E s t r o u s   C y c l e   C h a r a c t e r i z a t i o n   f o r   F e m a l e   M i c e   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 1 3 1 0 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   I 1 S u m m a r y   o f   R e p r o d u c t i v e   T i s s u e   E v a l u a t i o n s   f o r   M a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r   C o n t r o l 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 n 1 0 1 0 1 0 1 0 W e i g h t s   ( g ) N e c r o p s y   b o d y   w t 3 6 5   ±   6 3 2 2   ±   5 * * 3 3 1   ±   4 * * 3 2 5   ±   9 * * L .   C a u d a   e p i d i d y m i s 0 . 2 2 3 6   ±   0 . 0 0 4 9 0 . 2 1 7 9   ±   0 . 0 0 4 3 0 . 2 1 9 6   ±   0 . 0 0 6 9 0 . 2 0 1 4   ±   0 . 0 0 5 1 * * L .   E p i d i d y m i s 0 . 4 9 8 0   ±   0 . 0 0 7 8 0 . 4 9 6 6   ±   0 . 0 0 5 9 0 . 4 9 4 3   ±   0 . 0 0 9 6 0 . 4 7 2 4   ±   0 . 0 1 0 5 L .   T e s t i s 1 . 4 1 6 5   ±   0 . 1 0 1 4 1 . 5 2 3 1   ±   0 . 0 1 2 2 1 . 4 8 5 0   ±   0 . 0 1 5 3 1 . 4 8 3 9   ±   0 . 0 2 4 3 S p e r m a t i d   m e a s u r e m e n t s S p e r m a t i d   h e a d s   ( 1 0 7 / g   t e s t i s ) 9 . 8 6   ±   1 . 6 7 8 . 1 6   ±   0 . 2 2 8 . 2 8   ±   0 . 1 6 7 . 9 6   ±   0 . 2 7 S p e r m a t i d   h e a d s   ( 1 0 7 / t e s t i s ) 1 2 . 4 7   ±   0 . 2 9 1 2 . 4 1   ±   0 . 2 7 1 2 . 2 9   ±   0 . 2 3 1 1 . 7 8   ±   0 . 3 2 S p e r m a t i d   c o u n t     ( m e a n / 1 0 - 4   m L   s u s p e n s i o n ) 6 2 . 3 5   ±   1 . 4 6 6 2 . 0 5   ±   1 . 3 5 6 1 . 4 3   ±   1 . 1 6 5 8 . 9 0   ±   1 . 6 0 E p i d i d y m a l   s p e r m a t o z o a l   m e a s u r e m e n t s M o t i l i t y   ( % ) 8 9 . 1 7   ±   1 . 7 9 8 6 . 9 2   ±   3 . 8 8 8 8 . 7 3   ±   1 . 6 7 8 5 . 9 9   ±   2 . 1 5 C o n c e n t r a t i o n         ( 1 0 6 / g   c a u d a   e p i d i d y m a l   t i s s u e ) 6 3 1   ±   2 9 6 5 1   ±   3 0 6 9 5   ±   4 6 6 9 5   ±   3 0 * * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 1 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   t e s t a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   e r r o r .     D i f f e r e n c e s   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   a r e   n o t   s i g n i f i c a n t   b y   D u n n e t t ’ s   t e s t   ( l e f t   t e s t i s w e i g h t ) ,   W i l l i a m s ’   t e s t   ( l e f t   e p i d i d y m i s   w e i g h t ) ,   o r   D u n n ’ s   t e s t   ( s p e r m a t i d   a n d   e p i d i d y m a l   s p e r m a t a z o a l   m e a s u r e m e n t s ) . T A B L E   I 2 E s t r o u s   C y c l e   C h a r a c t e r i z a t i o n   f o r   F e m a l e   R a t s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r   C o n t r o l 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 n 1 0 1 0 1 0 1 0 N e c r o p s y   b o d y   w t   ( g ) 2 0 6   ±   3 1 9 9   ±   4 2 0 6   ±   3 1 9 6   ±   5 E s t r o u s   c y c l e   l e n g t h   ( d a y s ) 4 . 8 6   ±   0 . 1 4 b 4 . 9 0   ±   0 . 1 8 4 . 8 5   ±   0 . 1 1 4 . 6 0   ±   0 . 1 6 E s t r o u s   s t a g e s c   ( %   o f   c y c l e ) D i e s t r u s 6 5 . 0 5 8 . 3 5 0 . 8 5 1 . 7 P r o e s t r u s 1 0 . 0 1 8 . 3 2 0 . 0 2 4 . 2 E s t r u s 1 5 . 8 2 0 . 0 2 5 . 0 1 6 . 7 M e t e s t r u s 9 . 2 3 . 3 4 . 2 7 . 5 a N e c r o p s y   b o d y   w e i g h t s   a n d   e s t r o u s   c y c l e   l e n g t h   d a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   e r r o r .     D i f f e r e n c e s   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   a r e   n o t   s i g n i f i c a n t   b y   D u n n e t t ’ s   t e s t   ( b o d y   w e i g h t )   o r   D u n n ’ s   t e s t   ( e s t r o u s   c y c l e   l e n g t h ) . b E s t r o u s   c y c l e   w a s   l o n g e r   t h a n   1 2   d a y s   o r   u n c l e a r   i n   3   o f   1 0   a n i m a l s . c E v i d e n c e   s h o w s   t h a t   e x p o s e d   f e m a l e s   d i f f e r   s i g n i f i c a n t l y   ( W i l k ’ s   C r i t e r i o n ,   P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   f e m a l e s   i n   t h e   r e l a t i v e   l e n g t h o f   t i m e   s p e n t   i n   t h e   e s t r o u s   s t a g e s .     E x p o s e d   f e m a l e s   s p e n t   m o r e   t i m e   i n   p r o e s t r u s   a n d   l e s s   t i m e   i n   d i e s t r u s   t h a n   d i d   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l f e m a l e s . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 1 1 T A B L E   I 3 S u m m a r y   o f   R e p r o d u c t i v e   T i s s u e   E v a l u a t i o n s   f o r   M a l e   M i c e   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r   C o n t r o l 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 n 9 1 0 8 9 W e i g h t s   ( g ) N e c r o p s y   b o d y   w t 3 7 . 8   ±   0 . 6 3 5 . 6   ±   0 . 6 * 3 2 . 8   ±   0 . 5 * * 2 4 . 3   ±   0 . 8 * * L .   C a u d a   e p i d i d y m i s 0 . 0 2 4 3   ±   0 . 0 0 1 4 0 . 0 2 1 2   ±   0 . 0 0 0 7 0 . 0 2 2 2   ±   0 . 0 0 1 1 0 . 0 1 7 7   ±   0 . 0 0 1 2 * * L .   E p i d i d y m i s 0 . 0 5 0 2   ±   0 . 0 0 2 0 0 . 0 4 6 0   ±   0 . 0 0 1 0 0 . 0 4 9 3   ±   0 . 0 0 2 7 0 . 0 4 0 5   ±   0 . 0 0 1 8 * * L .   T e s t i s 0 . 1 1 7 8   ±   0 . 0 0 1 8 0 . 1 0 5 9   ±   0 . 0 0 2 7 * 0 . 1 0 9 5   ±   0 . 0 0 1 4 * 0 . 1 0 6 8   ±   0 . 0 0 4 9 * S p e r m a t i d   m e a s u r e m e n t s S p e r m a t i d   h e a d s   ( 1 0 7 / g   t e s t i s ) 1 5 . 9 4   ±   0 . 6 5 1 7 . 0 3   ±   0 . 8 1 1 6 . 3 5   ±   0 . 6 6 1 6 . 9 3   ±   0 . 8 7 S p e r m a t i d   h e a d s   ( 1 0 7 / t e s t i s ) 1 . 8 7   ±   0 . 0 7 1 . 7 9   ±   0 . 0 8 1 . 7 9   ±   0 . 0 8 1 . 7 9   ±   0 . 0 9 S p e r m a t i d   c o u n t     ( m e a n / 1 0 - 4   m L   s u f s p e n s i o n ) 5 8 . 5 6   ±   2 . 2 5 5 6 . 0 8   ±   2 . 5 3 5 5 . 9 7   ±   2 . 4 6 5 6 . 0 8   ±   2 . 7 9 E p i d i d y m a l   s p e r m a t o z o a l   m e a s u r e m e n t s M o t i l i t y   ( % ) 7 4 . 0 3   ±   3 . 0 8 7 3 . 8 9   ±   3 . 1 4 7 5 . 1 5   ±   3 . 7 0 7 6 . 0 4   ±   2 . 5 5 C o n c e n t r a t i o n         ( 1 0 6 / g   c a u d a   e p i d i d y m a l   t i s s u e ) 9 8 8   ±   7 9 8 4 0   ±   7 8 9 5 0   ±   5 7 8 4 5   ±   5 3 * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 5 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   t e s t * * P # 0 . 0 1 a D a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   e r r o r .     D i f f e r e n c e s   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   f o r   s p e r m a t i d   a n d   e p i d i d y m a l   s p e r m a t a z o a l m e a s u r e m e n t s   a r e   n o t   s i g n i f i c a n t   b y   D u n n ’ s   t e s t . T A B L E   I 4 E s t r o u s   C y c l e   C h a r a c t e r i z a t i o n   f o r   F e m a l e   M i c e   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d y   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a C h a m b e r   C o n t r o l 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 n 1 0 1 0 1 0 8 N e c r o p s y   b o d y   w t   ( g ) 3 2 . 5   ±   0 . 6 3 1 . 1   ±   0 . 9 2 8 . 4   ±   0 . 4 * * 2 0 . 9   ±   0 . 9 * * E s t r o u s   c y c l e   l e n g t h   ( d a y s ) 4 . 6 1   ±   0 . 4 4 b 3 . 9 5   ±   0 . 1 2 4 . 2 5   ±   0 . 1 3 6 . 3 3   ±   1 . 3 3 c E s t r o u s   s t a g e s   ( %   o f   c y c l e ) D i e s t r u s 3 5 . 0 3 2 . 5 3 0 . 8 5 8 . 9 P r o e s t r u s 2 0 . 0 2 3 . 3 1 8 . 3 1 1 . 1 E s t r u s 2 5 . 0 2 4 . 2 2 9 . 2 2 0 . 0 M e t e s t r u s 2 0 . 0 2 0 . 0 2 1 . 7 1 0 . 0 * * S i g n i f i c a n t l y   d i f f e r e n t   ( P # 0 . 0 1 )   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   b y   W i l l i a m s ’   t e s t a N e c r o p s y   b o d y   w e i g h t s   a n d   e s t r o u s   c y c l e   l e n g t h   d a t a   a r e   p r e s e n t e d   a s   m e a n   ±   s t a n d a r d   e r r o r .     D i f f e r e n c e s   f r o m   t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   g r o u p   f o r e s t r o u s   c y c l e   l e n g t h   a r e   n o t   s i g n i f i c a n t   b y   D u n n ’ s   t e s t .     B y   m u l t i v a r i a t e   a n a l y s i s   o f   v a r i a n c e ,   e x p o s e d   f e m a l e s   d o   n o t   d i f f e r   s i g n i f i c a n t l y   f r o m t h e   c h a m b e r   c o n t r o l   f e m a l e s   i n   t h e   r e l a t i v e   l e n g t h   o f   t i m e   s p e n t   i n   t h e   e s t r o u s   s t a g e s . b E s t r o u s   c y c l e   w a s   l o n g e r   t h a n   1 2   d a y s   o r   u n c l e a r   i n   1   o f   1 0   a n i m a l s . c E s t r o u s   c y c l e   w a s   l o n g e r   t h a n   1 2   d a y s   o r   u n c l e a r   i n   f i v e   o f   e i g h t   a n i m a l s . 3 1 2 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9   3 1 3 A P P E N D I X   J C H E M I C A L   C H A R A C T E R I Z A T I O N   A N D G E N E R A T I O N   O F   C H A M B E R   C O N C E N T R A T I O N S P R O C U R E M E N T   A N D   C H A R A C T E R I Z A T I O N   O F   I N D I U M   P H O S P H I D E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 4 A E R O S O L   G E N E R A T I O N   A N D   E X P O S U R E   S Y S T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 5 A E R O S O L   C O N C E N T R A T I O N   M O N I T O R I N G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 6 C H A M B E R   A T M O S P H E R E   C H A R A C T E R I Z A T I O N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 7 F I G U R E   J 1 X - r a y   D i f f r a c t i o n   P a t t e r n   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 9 F I G U R E   J 2 S c h e m a t i c   o f   t h e   A e r o s o l   G e n e r a t i o n   a n d   D e l i v e r y   S y s t e m i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 0 F I G U R E   J 3 S c h e m a t i c   o f   t h e   F l e x i b l e - B r u s h   D u s t   F e e d   M e c h a n i s m i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 1 F I G U R E   J 4 S c h e m a t i c   o f   t h e   A e r o s o l   G e n e r a t i o n   a n d   D e l i v e r y   S y s t e m i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 2 F I G U R E   J 5 S c h e m a t i c   o f   t h e   R o t a r y   D r u m   G e n e r a t o r i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 3 T A B L E   J 1 S u m m a r y   o f   C h a m b e r   C o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 4 T A B L E   J 2 S u m m a r y   o f   C h a m b e r   C o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 4 T A B L E   J 3 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   R a t   a n d   M o u s e   E x p o s u r e   C h a m b e r s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 5 T A B L E   J 4 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   R a t   E x p o s u r e   C h a m b e r s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 5 T A B L E   J 5 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   M o u s e   E x p o s u r e   C h a m b e r s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 6 3 1 4 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 C H E M I C A L   C H A R A C T E R I Z A T I O N   A N D G E N E R A T I O N   O F   C H A M B E R   C O N C E N T R A T I O N S P R O C U R E M E N T   A N D   C H A R A C T E R I Z A T I O N   O F   I N D I U M   P H O S P H I D E   I n d i u m   p h o s p h i d e   w a s   o b t a i n e d   i n   t h r e e   l o t s   f r o m   J o h n s o n   M a t t h e y ,   I n c .   ( W a r d   H i l l ,   M A ) .     T h e   s t u d y l a b o r a t o r y   c o m b i n e d   t w o   l o t s   i n t o   a   s i n g l e   l o t   ( l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1 )   f o r   u s e   i n   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s .     T h e   t h i r d l o t   ( l o t   B N W   1 3 0 4 0 - 1 2 7 )   w a s   c o m b i n e d   w i t h   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1   t o   m a k e   l o t   B N W   1 2 9 5 7 - 2 8   w h i c h   w a s   u s e d i n   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s .     I d e n t i t y ,   p u r i t y ,   a n d   s t a b i l i t y   a n a l y s e s   w e r e   c o n d u c t e d   b y   t h e   s t u d y   l a b o r a t o r y .     R e p o r t s o n   a n a l y s e s   p e r f o r m e d   i n   s u p p o r t   o f   t h e   i n d i u m   p h o s p h i d e   s t u d i e s   a r e   o n   f i l e   a t   t h e   N a t i o n a l   I n s t i t u t e   o f E n v i r o n m e n t a l   H e a l t h   S c i e n c e s . I n i t i a l l y ,   t h e   s t u d y   l a b o r a t o r y   p r e m i c r o n i z e d   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1   i n   a   M o d e l   S R - 3   R o t o r   B e a t e r   ( B r i n k m a n n I n s t r u m e n t s ,   W e s t b u r y ,   N Y )   e q u i p p e d   w i t h   a   0 . 5 - m m   s t a i n l e s s   s t e e l   s i e v e   a n d   t h e n   m i c r o n i z e d   t h e   b u l k c h e m i c a l   i n   a   S t u r t e v a n t   M i c r o n i z e r   ( S t u r t e v a n t ,   I n c . ,   B o s t o n ,   M A )   t o   a   c o u n t   m e d i a n   d i a m e t e r   o f a p p r o x i m a t e l y   0 . 4   µ m   a n d   a   g e o m e t r i c   s t a n d a r d   d e v i a t i o n   o f   a p p r o x i m a t e l y   1 . 9 ,   a s   d e t e r m i n e d   b y   e l e c t r o n m i c r o s c o p y .     T h e   r o t o r   b e a t e r   w a s   e n c l o s e d   i n   a   n i t r o g e n - f i l l e d   c a b i n e t ,   a n d   t h e   m i c r o n i z e r   w a s   o p e r a t e d   w i t h c o m p r e s s e d   n i t r o g e n   t o   r e d u c e   t h e   p o s s i b i l i t y   o f   f i r e   o r   e x p l o s i o n .     T h e   m i c r o n i z e d   i n d i u m   p h o s p h i d e   w a s a s s i g n e d   l o t   n u m b e r   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8 ;   t w o   b a t c h e s   w e r e   p r e p a r e d .     F o r   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s ,   l o t   B N W - 1 3 0 4 0 - 1 2 7 w a s   m i c r o n i z e d   a s   d e s c r i b e d   f o r   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1   a n d   c o m b i n e d   w i t h   m i c r o n i z e d   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1   t o f o r m   a n   a d d i t i o n a l   b a t c h   o f   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8 . F o r   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 1 ,   r e s u l t s   o f   g l o w - d i s c h a r g e   m a s s   s p e c t r o m e t r i c   a n a l y s e s   p r o v i d e d   b y   t h e   m a n u f a c t u r e r i n d i c a t e d   t h a t   i m p u r i t i e s   t o t a l e d   l e s s   t h a n   1 2 0   p p m   f o r   t h e   7 2   e l e m e n t s   a s s a y e d ;   t h e   p r i n c i p a l   i m p u r i t i e s   w e r e a l u m i n u m   ( 3 7   p p m ) ,   s i l i c o n   ( 2 9   p p m ) ,   c h l o r i n e   ( 7   p p m ) ,   c a l c i u m   ( 1 6   p p m ) ,   a n d   a r s e n i c   ( 1 2   p p m ) .     F o r l o t   B N W - 1 3 0 4 0 - 1 2 7 ,   r e s u l t s   o f   g l o w - d i s c h a r g e   m a s s   s p e c t r o m e t r i c   a n a l y s e s   p r o v i d e d   b y   t h e   m a n u f a c t u r e r i n d i c a t e d   t h a t   i m p u r i t i e s   t o t a l e d   l e s s   t h a n   2   p p m   f o r   t h e   7 2   e l e m e n t s   a s s a y e d . L o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8 ,   a   p o l y c r y s t a l l i n e   s o l i d ,   w a s   i d e n t i f i e d   a s   i n d i u m   p h o s p h i d e   b y   X - r a y   d i f f r a c t i o n   ( X R D ) a n a l y s e s .     A   P h i l i p s   3 0 0 0   s e r i e s   X - r a y   d i f f r a c t o m e t e r   ( P h i l i p s   A n a l y t i c a l ,   M a h w a h ,   N J )   w i t h   a   f i x e d   c o p p e r a n o d e   s o u r c e   a t   4 0   k V   a n d   4 5   m A   w a s   u s e d ;   d i f f r a c t i o n   p a t t e r n s   w e r e   m a t c h e d   t o   c o m p u t e r   l i b r a r y   r e f e r e n c e p a t t e r n s   ( J C P D S / I C D D ,   r e f e r e n c e   N o .   3 2 - 4 5 2 ) .     X R D   a n a l y s i s   i n d i c a t e d   t h e   p r e s e n c e   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e w i t h   a   p u r i t y   g r e a t e r   t h a n   9 9 %   ( F i g u r e   J 1 ) .     E l e m e n t a l   i n d i u m   w a s   d e t e c t e d   a t   a   c o n c e n t r a t i o n   o f   a p p r o x i m a t e l y 1 %   o r   l e s s . T h e   p u r i t y   o f   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8   w a s   d e t e r m i n e d   b y   i n d u c t i v e l y   c o u p l e d   p l a s m a / a t o m i c   e m i s s i o n s p e c t r o s c o p y   ( I C P / A E S ) .     S a m p l e s   w e r e   d i s s o l v e d   i n   a   m i x t u r e   o f   n i t r i c   a n d   h y d r o c h l o r i c   a c i d   ( 1 0 : 3 )   a n d a n a l y z e d   f o r   i n d i u m   a t   3 0 3 . 9 3 6   n m   a n d   p h o s p h o r u s   a t   2 1 4 . 9 1 4   n m .     R e s u l t s   w e r e   n o r m a l i z e d   a g a i n s t   t h o s e   o f i n d i u m   a n d   p h o s p h o r u s   r e f e r e n c e   s t a n d a r d s   o b t a i n e d   f r o m   t h e   N a t i o n a l   I n s t i t u t e   o f   S t a n d a r d s   T e c h n o l o g y .   T h e   r e s u l t s   o f   I C P / A E S   a n a l y s e s   f o r   i n d i u m   a n d   p h o s p h o r u s   w e r e   i n   a g r e e m e n t   w i t h   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e s .   F o r   t h e   t w o   b a t c h e s   o f   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8   p r e p a r e d   f o r   u s e   i n   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   r e s u l t s   o f   I C P / A E S a n a l y s e s   i n d i c a t e d   p u r i t i e s   o f   9 7 . 6 %   ±   0 . 6 %   a n d   9 9 . 0 %   ±   0 . 4 %   f o r   i n d i u m   a n d   9 6 . 8 %   ±   0 . 4 %   a n d 9 7 . 7 %   ±   1 . 7 %   f o r   p h o s p h o r u s   r e l a t i v e   t o   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e s .     A r s e n i c ,   s e l e n i u m ,   a n t i m o n y ,   a n d   i r o n   w e r e p r e s e n t   i n   e a c h   b a t c h   a t   c o n c e n t r a t i o n s   g r e a t e r   t h a n   0 . 0 1 % ;   o t h e r   e l e m e n t s   w e r e   p r e s e n t   a t   c o n c e n t r a t i o n s   o f l e s s   t h a n   0 . 0 1 %   o r   w e r e   n o t   d e t e c t e d .     T h e   t o t a l   w e i g h t   o f   t r a c e   i m p u r i t i e s   i n   e a c h   b a t c h   w a s   l e s s   t h a n   0 . 2 % . F o r   t h e   b a t c h   o f   l o t   B N W - 1 2 9 5 7 - 2 8   p r e p a r e d   f o r   u s e   i n   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s ,   t h e   r e s u l t s   i n d i c a t e d   a   p u r i t y   o f 9 7 . 1 %   ±   0 . 3 %   f o r   i n d i u m   a n d   a   9 6 . 9 %   ±   0 . 7 %   f o r   p h o s p h o r u s   r e l a t i v e   t o   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e s .     A r s e n i c ,   i r o n , a n t i m o n y ,   a n d   s e l e n i u m   w e r e   d e t e c t e d   a t   c o n c e n t r a t i o n s   o f   0 . 0 1 %   t o   0 . 0 2 % .     C o n c e n t r a t i o n s   o f   o t h e r   e l e m e n t s w e r e   l e s s   t h a n   0 . 0 1 %   o r   w e r e   b e l o w   t h e   l i m i t   o f   d e t e c t i o n .     T h e   t o t a l   w e i g h t   o f   t r a c e   i m p u r i t i e s   w a s   l e s s   t h a n 0 . 1 2 % . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 1 5 A c c e l e r a t e d   s t a b i l i t y   s t u d i e s   w e r e   p e r f o r m e d   o n   l o t   L 0 8 C 0 7   ( n o t   u s e d   i n   t h e   c u r r e n t   s t u d i e s ) ,   w h i c h   w a s o b t a i n e d   f r o m   J o h n s o n   M a t t h e y ,   I n c .     T h e   s a m p l e   w a s   m i l l e d   w i t h   a   s t a i n l e s s - s t e e l   g r i n d i n g   m i l l ( W I G - L - B U G ,   M o d e l   3 1 1 0 B ,   C r e s c e n t   D e n t a l   M a n u f a c t u r i n g   C o . ,   E l g i n ,   I L )   b e f o r e   I C P / A E S   a n d   X R D   w e r e p e r f o r m e d .     I n d i u m   p h o s p h i d e   w a s   f o u n d   t o   b e   s t a b l e   f o r   a t   l e a s t   2   w e e k s   a t   t e m p e r a t u r e s   u p   t o   6 0 E   C   w h e n s t o r e d   u n d e r   a   h e a d s p a c e   o f   n i t r o g e n   o r   a i r .     T h e   b u l k   c h e m i c a l   w a s   s t o r e d   i n   a m b e r   g l a s s   b o t t l e s   w i t h   T e f l o n ® - l i n e d   c a p s   u n d e r   a   n i t r o g e n   h e a d s p a c e   a t   r o o m   t e m p e r a t u r e .     S t a b i l i t y   w a s   m o n i t o r e d   t h r o u g h o u t   t h e   s t u d i e s w i t h   I C P / A E S .     N o   d e g r a d a t i o n   o f   t h e   b u l k   c h e m i c a l   w a s   d e t e c t e d . T h e r m a l   s t u d i e s   w e r e   c o n d u c t e d   t o   a s s e s s   t h e   s t a b i l i t y   o f   m i c r o n i z e d   i n d i u m   p h o s p h i d e   i n   a i r   a n d   i n   n i t r o g e n   a t h i g h e r   t e m p e r a t u r e s   s u c h   a s   t h o s e   g e n e r a t e d   b y   t h e   m i l l i n g   p r o c e s s .     U s i n g   d i f f e r e n t i a l   s c a n n i n g   c a l o r i m e t r y , t h e r m a l   b e h a v i o r   w a s   m o n i t o r e d   b e t w e e n   3 0 E   a n d   5 0 0 E   C   w i t h   t e m p e r a t u r e s   i n c r e a s i n g   a t   a   r a t e   o f   5 E   C   p e r m i n u t e ;   i s o t h e r m a l   a n a l y s e s   w e r e   p e r f o r m e d   i n   a i r   b y   h e a t i n g   i n d i u m   p h o s p h i d e   t o   2 5 0 E   C   i n   4 0   s e c o n d s   a n d h o l d i n g   a t   2 5 0 E   C   f o r   4   h o u r s .     T h e   c a l o r i m e t e r   w a s   c a l i b r a t e d   f o r   t e m p e r a t u r e   u s i n g   t h e   m e l t i n g   p o i n t s   o f i n d i u m   ( 1 5 6 . 6 °   C )   a n d   z i n c   ( 4 1 9 . 5 °   C )   a n d   f o r   e n e r g y   u s i n g   t h e   h e a t   o f   m e l t i n g   f o r   i n d i u m ;   t h e   e n e r g y c a l i b r a t i o n   w a s   v e r i f i e d   u s i n g   t h e   h e a t   o f   m e l t i n g   f o r   z i n c .     D u p l i c a t e   3 5 -   t o   4 0 - m g   s a m p l e s   w e r e   a n a l y z e d .     A s m a l l   e n d o t h e r m i c   r e a c t i o n   ( 0 . 1   J / g )   o c c u r r e d   i n   a i r   a n d   n i t r o g e n   a t   a r o u n d   1 5 6 . 6 E   C ,   s u g g e s t i n g   s o m e d e c o m p o s i t i o n   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   i n t o   i t s   e l e m e n t s .     A n   e x o t h e r m i c   r e a c t i o n   ( 9   J / g )   i n   a i r   w a s   o b s e r v e d   a t a r o u n d   3 8 0 E   C   a n d   m a y   h a v e   b e e n   a s s o c i a t e d   w i t h   t h e   p r e s e n c e   o f   a n   u n i d e n t i f i e d   i m p u r i t y .     U s i n g   s c a n n i n g t h e r m o g r a v i t y ,   t h e r m a l   b e h a v i o r   w a s   m o n i t o r e d   a s   w i t h   d i f f e r e n t i a l   s c a n n i n g   c a l o r i m e t r y ;   i s o t h e r m a l   a n a l y s e s w e r e   p e r f o r m e d   i n   a i r   b y   h e a t i n g   i n d i u m   p h o s p h i d e   t o   2 5 0 E   C   a t   1 6 0 E   C   p e r   m i n u t e   a n d   h o l d i n g   a t   2 5 0 E   C   f o r 2   h o u r s .     T h e   t h e r m o g r a v i m e t e r   w a s   c a l i b r a t e d   f o r   t e m p e r a t u r e   u s i n g   t h e   c u r i e   p o i n t   t r a n s i t i o n s   o f   a l u m e l ( 1 6 0 °   C )   a n d   p e r k a l l o y   ( 5 9 6 °   C )   a n d   f o r   w e i g h t   u s i n g   a   1 0 0 - m g   c l a s s   S   s t a n d a r d   w e i g h t .     D u p l i c a t e   s a m p l e s   o f a p p r o x i m a t e l y   1 5   m g   w e r e   a n a l y z e d .     N o   m a s s   c h a n g e   w a s   o b s e r v e d   f o r   t h e   e n d o t h e r m i c   r e a c t i o n   o b s e r v e d   i n t h e   c a l o r i m e t r i c   a n a l y s i s .     T h e   e x o t h e r m i c   r e a c t i o n   t h a t   o c c u r r e d   a t   a p p r o x i m a t e l y   3 8 0 E   C   s h o w e d   a   w e i g h t g a i n   o f   a p p r o x i m a t e l y   0 . 5 %   a t   t e r m i n a t i o n   ( 5 0 0 °   C ) .     N o   s i g n i f i c a n t   r e a c t i o n   w a s   o b s e r v e d   f o r   i s o t h e r m a l a n a l y s i s   a t   2 5 0 E   C . A d d i t i o n a l   s t a b i l i t y   s t u d i e s   w e r e   p e r f o r m e d   b y   D u s t   T e c h ,   I n c .   ( A u g u s t a ,   N J ) ,   u s i n g   a   H a r t m a n n   D u s t E x p l o s i o n   A p p a r a t u s   ( U . S .   B u r e a u   o f   M i n e s ,   B r u c e t o n   S t a t i o n ,   P A )   a n d   a   G o d b e r t - G r e e n w a l d   f u r n a c e   ( U . S . B u r e a u   o f   M i n e s )   ( B a t t e l l e ,   1 9 9 5 a ) .     R e s i s t i v i t y   w a s   m e a s u r e d   w i t h   a   c e l l   d e s i g n e d   f o r   p a r t i c u l a t e   m a t e r i a l s a n d   e q u i p p e d   w i t h   a   h i g h - v o l t a g e   p o w e r   s u p p l y   a n d   a n   e l e c t r o m e t e r .     T h e   c u r r e n t   p a s s i n g   t h r o u g h   t h e   s t a n d a r d s a m p l e   g e o m e t r y ,   m e a s u r e d   a s   a   f u n c t i o n   o f   a p p l i e d   v o l t a g e ,   w a s   u s e d   t o   c a l c u l a t e   v o l u m e   r e s i s t i v i t y .     R e s u l t s o f   a n a l y s e s   i n d i c a t e d   t h a t   i n d i u m   p h o s p h i d e   d u s t   i s   c a p a b l e   o f   c a u s i n g   a   s e v e r e   e x p l o s i o n .     U n d e r   c o n d i t i o n s   i n w h i c h   e l e c t r o s t a t i c   c h a r g e s   a r e   g e n e r a t e d ,   s u c h   a s   m i l l i n g   a n d   p n e u m a t i c   c o n v e y i n g ,   i n d i u m   p h o s p h i d e   i s s e n s i t i v e   t o   i g n i t i o n   b y   e l e c t r o s t a t i c   d i s c h a r g e   a n d   c a n   g e n e r a t e   p r e s s u r e   a t   a   r a t e   o f   u p   t o   1 0 , 2 0 0   p s i   p e r s e c o n d . A E R O S O L   G E N E R A T I O N   A N D   E X P O S U R E   S Y S T E M F o r   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   t h e   i n d i u m   p h o s p h i d e   a e r o s o l   g e n e r a t i o n   a n d   d e l i v e r y   s y s t e m   h a d   f o u r   b a s i c c o m p o n e n t s :     a   f l e x i b l e   b r u s h   d u s t   f e e d   m e c h a n i s m   d e v e l o p e d   a t   t h e   s t u d y   l a b o r a t o r y ,   a   T r o s t   M o d e l   G E M - T a i r - i m p a c t   m i l l   ( G a r l o c k ,   I n c . ,   N e w t o n ,   P A ) ,   a n   a e r o s o l   c h a r g e   n e u t r a l i z e r ,   a n d   a   s t a i n l e s s - s t e e l   a e r o s o l d i s t r i b u t i o n   s y s t e m   ( F i g u r e   J 2 ) .     T h e   g e n e r a t i o n   a n d   d i s t r i b u t i o n   s y s t e m   w a s   e l e c t r i c a l l y   g r o u n d e d   a n d   b o n d e d a n d   w a s   m o n i t o r e d   c o n t i n u o u s l y   f o r   p r o p e r   g r o u n d i n g ;   t h e   s y s t e m   w a s   d e s i g n e d   t o   s h u t   d o w n   a u t o m a t i c a l l y   i f a   g r o u n d   f a u l t   w a s   d e t e c t e d .     T h e   f l e x i b l e - b r u s h   d u s t   f e e d   m e c h a n i s m   ( F i g u r e   J 3 )   e m p l o y e d   a   h o p p e r   i n t o w h i c h   t h e   d r y   p o w d e r   w a s   p o u r e d .     T h i s   h o p p e r   e n c l o s e d   a   r a n d o m - w o u n d ,   l a r g e   b r i s t l e   b r u s h   t h a t   c o n t i n u a l l y r o t a t e d ,   s t i r r i n g   t h e   p o w d e r   a n d   d e l i v e r i n g   i t   i n t o   a   f e e d   t u b e   t h r o u g h   a   s m a l l   h o l e   i n   t h e   b o t t o m   o f   t h e   h o p p e r .   T h e   f e e d   t u b e   c o n t a i n e d   a   s p i r a l - w o u n d   f e e d   b r u s h   t h a t   w a s   r o t a t e d   a t   a   c o n t r o l l e d   r a t e   b y   a   s t e p p e r   m o t o r .   T h e   d u s t   f e l l   f r o m   t h e   e n d   o f   t h e   f e e d   t u b e   a n d   w a s   a s p i r a t e d   i n t o   t h e   i m p a c t   m i l l .     T h e   h o p p e r   w a s   r e l o a d e d w i t h   a d d i t i o n a l   i n d i u m   p h o s p h i d e   a t   r e g u l a r   i n t e r v a l s   t h r o u g h o u t   e a c h   d a y ’ s   e x p o s u r e   p e r i o d .     I n d i u m 3 1 6 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 p h o s p h i d e   w a s   s t o r e d   i n   a   n i t r o g e n - p u r g e d   d e s i c c a t o r   t o   a c h i e v e   m o r e   u n i f o r m   f l o w   i n   t h e   g e n e r a t o r .     T h e a i r - i m p a c t   m i l l   u s e d   f l u i d   e n e r g y   f r o m   o p p o s i n g   a i r   j e t s   t o   c a u s e   p a r t i c l e - t o - p a r t i c l e ,   h e a d - o n   i m p a c t s   t o d e a g g l o m e r a t e   a n d   r e d u c e   t h e   s i z e   d i s t r i b u t i o n   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e .     T h e   p a r t i c l e s   w e r e   t h e n   s w e p t   i n t o   a c l a s s i f i c a t i o n   c h a m b e r ;   s m a l l e r   p a r t i c l e s   p a s s e d   t h r o u g h   w h i l e   l a r g e r   o n e s   w e r e   t h r o w n   t o   t h e   p e r i m e t e r   b y c e n t r i f u g a l   f o r c e .     L a r g e r   p a r t i c l e s   w e r e   r e e n t r a i n e d   i n t o   t h e   i m p a c t i n g   a i r   j e t s   u n t i l   t h e y   w e r e   s u f f i c i e n t l y r e d u c e d   i n   s i z e . T h e   a e r o s o l   g e n e r a t i o n   a n d   d e l i v e r y   s y s t e m   f o r   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s   i s   s h o w n   i n   F i g u r e   J 4 .     T h e   a e r o s o l   g e n e r a t o r c o n s i s t e d   o f   a   d r u m ,   b o d y ,   a n d   c a p   ( F i g u r e   J 5 ) .     T h e   d r u m   r o t a t e d   a t   6 0 E   i n c r e m e n t s ,   w i t h   s e t   t i m e   i n t e r v a l s b e t w e e n   d r u m   r o t a t i o n s .     R o t a t i o n   o f   t h e   d r u m   w a s   c o n t r o l l e d   b y   a   c o m p r e s s e d - a i r - d r i v e n   v a l v e   d r i v e r   ( V I C I V a l c o   I n s t r u m e n t   C o . ,   H o u s t o n ,   T X ) .     A s   t h e   d r u m   r o t a t e d ,   i n d i u m   p h o s p h i d e   f i l l e d   s i x   m e t e r i n g   p o r t s   i n   a d i s k   a t   t h e   b o t t o m   o f   t h e   d r u m   a n d   w a s   h e l d   i n   e a c h   p o r t   b y   a   s t a i n l e s s - s t e e l   s c r e e n .     T h e   m e t e r i n g   p o r t s s e q u e n t i a l l y   a l i g n e d   w i t h   a   n i t r o g e n   i n l e t   i n   t h e   b o d y   a n d   d i s p e r s e d   i n d i u m   p h o s p h i d e   w h e n   a   n i t r o g e n s o l e n o i d   v a l v e   w a s   o p e n e d .     T h e   a e r o s o l   p a s s e d   t h r o u g h   a   d e l i v e r y   t u b e   p e n e t r a t i n g   t h e   c a p   i n t o   t h e d i s t r i b u t i o n   s y s t e m .     A   s p r i n g - l o a d e d   T e f l o n ®   t i p ,   a t t a c h e d   t o   t h e   b o t t o m   o f   t h e   d e l i v e r y   t u b e ,   s c r a p e d   e x c e s s i n d i u m   p h o s p h i d e   f r o m   t h e   m e t e r i n g   p o r t s   a n d   c a p t u r e d   m a t e r i a l   d i s p e r s e d   b y   t h e   p u f f   o f   n i t r o g e n   t h r o u g h   t h e m e t e r i n g   p o r t .     O u t p u t   o f   t h e   g e n e r a t o r   w a s   r e g u l a t e d   b y   a d j u s t i n g   t h e   r o t a t i o n   c a d e n c e . I n   a l l   s t u d i e s ,   t o   c o n t r o l   s t a t i c   c h a r g e ,   t h e   a e r o s o l   l e a v i n g   t h e   g e n e r a t o r   p a s s e d   t h r o u g h   a   c o r o n a   d i s c h a r g e   a i r - i o n i z i n g   n e u t r a l i z e r   ( C o n v e y o s t a t   S t a t i c   N e u t r a l i z i n g   S y s t e m ,   S i m c o ,   I n c . ,   H a t f i e l d ,   P A ) ,   w h i c h   g e n e r a t e d   a n i o n   s t r e a m   t h a t   b r o u g h t   t h e   a e r o s o l   n e a r   B o l t z m a n n   e q u i l i b r i u m .     T h e   o z o n e   g e n e r a t e d   b y   t h e   s y s t e m ’ s   c o r o n a d i s c h a r g e   w a s   m o n i t o r e d   w i t h   a   D a s i b i   M o d e l   1 0 0 3 - P C   o z o n e   m o n i t o r   ( G l e n d a l e ,   C A )   e q u i p p e d   w i t h   a n i n t e r n a l   o z o n e   s t a n d a r d   g e n e r a t o r .     A e r o s o l   p a s s e d   t h r o u g h   t h e   c h a r g e   n e u t r a l i z e r   i n t o   t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e .     I n t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   t h i s   l i n e   w a s   b r a n c h e d   t o   a l l o w   p r e d i l u t i o n   o f   t h e   t e s t   a r t i c l e   d i s t r i b u t e d   t o   t h e   1 ,   3 ,   a n d 1 0   m g / m 3   c h a m b e r s   t o   a c h i e v e   t h e   d e s i r e d   c o n c e n t r a t i o n   r a n g e .     A t   e a c h   c h a m b e r   l o c a t i o n ,   a   p n e u m a t i c i n j e c t o r   d e v e l o p e d   b y   t h e   s t u d y   l a b o r a t o r y   d r e w   a e r o s o l   f r o m   t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e   i n t o   t h e   c h a m b e r   i n l e t ,   w h e r e t h e   a e r o s o l   w a s   f u r t h e r   d i l u t e d   w i t h   H E P A - f i l t e r e d   a i r   t o   t h e   a p p r o p r i a t e   c o n c e n t r a t i o n .     T h e   f l o w   r a t e   t h r o u g h t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e   w a s   c o n t r o l l e d   b y   v a c u u m   p u m p s   ( A i r - V a c   E n g i n e e r i n g   C o m p a n y ,   I n c . ,   M i l f o r d ,   C T ) ; p r e s s u r e   w a s   m o n i t o r e d   b y   p h o t o h e l i c   d i f f e r e n t i a l   p r e s s u r e   g a u g e s   ( D w y e r   I n s t r u m e n t s ,   I n c . , M i c h i g a n   C i t y ,   I N ) . T h e   s t u d y   l a b o r a t o r y   d e s i g n e d   t h e   s t a i n l e s s - s t e e l   i n h a l a t i o n   e x p o s u r e   c h a m b e r s   ( H a r f o r d   S y s t e m s   D i v i s i o n   o f L a b   P r o d u c t s ,   I n c . ,   A b e r d e e n ,   M D )   s o   t h a t   u n i f o r m   a e r o s o l   c o n c e n t r a t i o n s   c o u l d   b e   m a i n t a i n e d   t h r o u g h o u t   t h e c h a m b e r s   w h e n   c a t c h   p a n s   w e r e   i n   p l a c e .     T h e   t o t a l   a c t i v e   m i x i n g   v o l u m e   o f   e a c h   c h a m b e r   w a s   1 . 7   m 3 . A E R O S O L   C O N C E N T R A T I O N   M O N I T O R I N G S u m m a r i e s   o f   c h a m b e r   a e r o s o l   c o n c e n t r a t i o n s   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   a r e   g i v e n   i n   T a b l e s   J 1   a n d   J 2 .     C h a m b e r a e r o s o l   c o n c e n t r a t i o n s   w e r e   m o n i t o r e d   w i t h   r e a l - t i m e   a e r o s o l   m o n i t o r s   ( R A M s )   ( M o d e l   R a m - 1 ;   M I E ,   I n c . , B e d f o r d ,   M A )   t h a t   u s e d   a   p u l s e d - l i g h t - e m i t t i n g   d i o d e   i n   c o m b i n a t i o n   w i t h   a   s i l i c o n   d e t e c t o r   t o   s e n s e   l i g h t s c a t t e r e d   o v e r   a   f o r w a r d   a n g u l a r   r a n g e   o f   4 5 E   t o   9 5 E   b y   p a r t i c l e s   t r a v e r s i n g   t h e   s e n s i n g   v o l u m e .     T h e i n s t r u m e n t   r e s p o n d s   t o   p a r t i c l e s   0 . 1   t o   2 0   µ m   i n   d i a m e t e r ;   t h e   g e o m e t r i c   d i a m e t e r   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   a e r o s o l a p p r o a c h e d   t h e   m i n i m u m   o f   t h i s   r a n g e .     T h e   s a m p l i n g   s y s t e m   c o n s i s t e d   o f   a   v a l v e   w h i c h   m u l t i p l e x e d   e a c h R A M   t o   t w o   o r   t h r e e   e x p o s u r e   c h a m b e r s   a n d   e i t h e r   t h e   c o n t r o l   c h a m b e r ,   t h e   r o o m ,   o r   a   H E P A   f i l t e r .     T h e m o n i t o r s   w e r e   c o n n e c t e d   t o   t h e   c h a m b e r s   w i t h   s a m p l e   l i n e s   d e s i g n e d   t o   m i n i m i z e   a e r o s o l   p a r t i c l e   l o s s   t h r o u g h s e t t l i n g   o r   i m p a c t i o n .     S e l e c t i o n   o f   s a m p l i n g   s t r e a m s   a n d   d a t a   a c q u i s i t i o n   f r o m   e a c h   R A M   w a s   r e m o t e l y c o n t r o l l e d   b y   a   c o m p u t e r   ( G a t e w a y   2 0 0 0 ,   S a n   D i e g o ,   C A ) .     E q u a t i o n s   f o r   c a l i b r a t i o n   c u r v e s   w e r e   s t o r e d   i n   t h e c o m p u t e r s   a n d   w e r e   u s e d   t o   c o n v e r t   t h e   m e a s u r e d   v o l t a g e s   t o   e x p o s u r e   c o n c e n t r a t i o n s . I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 1 7 E a c h   R A M   w a s   c a l i b r a t e d   b y   c o r r e l a t i n g   t h e   m e a s u r e d   v o l t a g e   w i t h   i n d i u m   p h o s p h i d e   c o n c e n t r a t i o n s d e t e r m i n e d   b y   a n a l y z i n g   e x p o s u r e   c h a m b e r   s a m p l e s   c o l l e c t e d   o n   f i b e r g l a s s   f i l t e r s   ( T e f l o n ® - c o a t e d   P a l l f l e x , P a l l f l e x   C o r p . ,   P u t n u m ,   C T ) .     F i l t e r s   f o r   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s   w e r e   d i s s o l v e d   i n   h y d r o c h l o r i c   a c i d   a n d   a n a l y z e d f o r   i n d i u m   p h o s p h i d e   u s i n g   I C P / A E S .     F i l t e r s   f o r   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s   w e r e   d i s s o l v e d   i n   h y d r o c h l o r i c   a c i d   a n d a n a l y z e d   f o r   i n d i u m   p h o s p h i d e   u s i n g   i n d u c t i v e l y   c o u p l e d   p l a s m a   m a s s   s p e c t r o s c o p y   ( I C P / M S ) .     R A M s   w e r e c a l i b r a t e d   a p p r o x i m a t e l y   e v e r y   2   w e e k s   ( 1 4 - w e e k   s t u d i e s )   o r   a s   n e e d e d   a c c o r d i n g   t o   t h e   r e s u l t s   o f   t h e c a l i b r a t i o n   v e r i f i c a t i o n   a n a l y s e s   ( 2 - y e a r   s t u d i e s ) .     D u r i n g   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   c a l i b r a t i o n   w a s   v e r i f i e d   b y I C P / A E S   a n a l y s i s   o f   f i l t e r   s a m p l e s   c o l l e c t e d   e v e r y   o t h e r   d a y   ( c o n t r o l   c h a m b e r s )   o r   d a i l y .     D u r i n g   t h e   2 - y e a r s t u d i e s ,   c a l i b r a t i o n   w a s   v e r i f i e d   b y   I C P / M S   a n a l y s i s   o f   f i l t e r   s a m p l e s   c o l l e c t e d   a t   l e a s t   e v e r y   o t h e r   e x p o s u r e d a y . C H A M B E R   A T M O S P H E R E   C H A R A C T E R I Z A T I O N T h e   p a r t i c l e   s i z e   d i s t r i b u t i o n   i n   e a c h   c h a m b e r   w a s   d e t e r m i n e d   d u r i n g   t h e   p r e s t u d y   t e s t i n g ,   d u r i n g   t h e   f i r s t w e e k   o f   t h e   s t u d i e s ,   a n d   m o n t h l y   t h e r e a f t e r   u s i n g   a   M e r c e r - s t y l e   s e v e n - s t a g e   i m p a c t o r   ( I n - T o x   P r o d u c t s , A l b u q u e r q u e ,   N M ) .     T h e   s t a g e s   ( g l a s s   c o v e r s l i p s   l i g h t l y   s p r a y e d   w i t h   s i l i c o n )   w e r e   a n a l y z e d   b y   I C P / A E S ( 1 4 - w e e k   s t u d i e s )   o r   I C P / M S   ( 2 - y e a r   s t u d i e s ) .     T h e   r e l a t i v e   m a s s   c o l l e c t e d   o n   e a c h   s t a g e   w a s   a n a l y z e d   b y p r o b i t   a n a l y s i s .     T h e   m a s s   m e d i a n   a e r o d y n a m i c   p a r t i c l e   d i a m e t e r   a n d   t h e   g e o m e t r i c   s t a n d a r d   d e v i a t i o n   o f   e a c h s e t   o f   s a m p l e s   w e r e   e s t i m a t e d   ( T a b l e s   J 3 ,   J 4 ,   a n d   J 5 ) . B u i l d u p   a n d   d e c a y   r a t e s   f o r   c h a m b e r   a e r o s o l   c o n c e n t r a t i o n s   w e r e   d e t e r m i n e d   w i t h   a n d   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t i n   t h e   c h a m b e r s .     A t   a   c h a m b e r   a i r f l o w   r a t e   o f   1 5   a i r   c h a n g e s   p e r   h o u r ,   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e   f o r   t h e   t i m e   t o a c h i e v e   9 0 %   o f   t h e   t a r g e t   c o n c e n t r a t i o n   a f t e r   t h e   b e g i n n i n g   o f   a e r o s o l   g e n e r a t i o n   ( T 9 0 )   a n d   t h e   t i m e   f o r   t h e c h a m b e r   c o n c e n t r a t i o n   t o   d e c a y   t o   1 0 %   o f   t h e   t a r g e t   c o n c e n t r a t i o n   a f t e r   a e r o s o l   g e n e r a t i o n   w a s   t e r m i n a t e d ( T 1 0 )   w a s   a p p r o x i m a t e l y   1 2 . 5   m i n u t e s .     F o r   r a t s   a n d   m i c e   i n   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   T 9 0   v a l u e s   r a n g e d   f r o m   8   t o 1 1   m i n u t e s   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t   a n d   f r o m   9   t o   1 1   m i n u t e s   w i t h   a n i m a l s ;   T 1 0   v a l u e s   r a n g e d   f r o m   5   t o 9   m i n u t e s   w i t h   a n d   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t .     I n   t h e   2 - y e a r   r a t   s t u d y ,   T 9 0   v a l u e s   r a n g e d   f r o m   6   t o   8   m i n u t e s w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t   a n d   w a s   8   t o   1 3   m i n u t e s   w i t h   a n i m a l s ;   t h e   T 1 0   v a l u e   w a s   8   m i n u t e s   w i t h o u t   a n i m a l s p r e s e n t   a n d   r a n g e d   f r o m   8   t o   a p p r o x i m a t e l y   1 2   m i n u t e s   w i t h   a n i m a l s .     I n   t h e   2 - y e a r   m o u s e   s t u d i e s ,   t h e T 9 0   v a l u e   w a s   7   o r   8   m i n u t e s   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t   a n d   r a n g e d   f r o m   6   t o   1 5   m i n u t e s   w i t h   a n i m a l s ;   t h e   T 1 0 v a l u e   w a s   9   m i n u t e s   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t   a n d   r a n g e d   f r o m   1 0   t o   1 2   m i n u t e s   w i t h   a n i m a l s .     A   T 9 0   v a l u e   o f 1 2   m i n u t e s   w a s   s e l e c t e d   f o r   a l l   s t u d i e s . U n i f o r m i t y   o f   a e r o s o l   c o n c e n t r a t i o n   i n   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s   w a s   e v a l u a t e d   d u r i n g   p r e s t u d y   t e s t i n g   w i t h o u t a n i m a l s   p r e s e n t   a n d   o n c e   d u r i n g   t h e   s t u d i e s   w i t h   a n i m a l s   p r e s e n t   i n   e x p o s u r e   c h a m b e r s .     D u r i n g   t h e   2 - y e a r s t u d i e s ,   u n i f o r m i t y   w a s   e v a l u a t e d   e v e r y   2   t o   4   m o n t h s .     M e a s u r e m e n t s   w e r e   t a k e n   f r o m   1 2   d i f f e r e n t   c h a m b e r p o s i t i o n s   ( o n e   i n   f r o n t   a n d   o n e   i n   b a c k   f o r   e a c h   o f   t h e   s i x   p o s s i b l e   a n i m a l   c a g e   u n i t   p o s i t i o n s   p e r   c h a m b e r ) .   A n   e x t e n s i o n   t u b e   f i t t e d   t o   t h e   s a m p l i n g   l i n e s   o f   e a c h   R A M   a l l o w e d   s a m p l i n g   f r o m   a l l   o f   t h e   c h a m b e r   p o r t s .   C h a m b e r   c o n c e n t r a t i o n   u n i f o r m i t y   w a s   a c c e p t a b l e   t h r o u g h o u t   t h e   s t u d i e s . T h e   p e r s i s t e n c e   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   a e r o s o l   i n   t h e   e x p o s u r e   c h a m b e r s   w a s   m o n i t o r e d   o v e r n i g h t   a f t e r   a e r o s o l d e l i v e r y   c e a s e d .     T h e   1 0 0   m g / m 3   e x p o s u r e   c h a m b e r s   w e r e   m o n i t o r e d   d u r i n g   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ;   f o r   t h e 2 - y e a r   s t u d i e s ,   a n   0 . 5   m g / m 3   c h a m b e r   ( w i t h o u t   a n i m a l s )   w a s   m o n i t o r e d   d u r i n g   p r e s t u d y   t e s t i n g   a n d   t h e 0 . 3   m g / m 3   r a t   c h a m b e r   ( w i t h   a n i m a l s )   w a s   m o n i t o r e d   d u r i n g   e x p o s u r e .     T h e   a v e r a g e   i n d i u m   p h o s p h i d e c o n c e n t r a t i o n   d e c a y e d   t o   1 %   o f   t a r g e t   c o n c e n t r a t i o n   w i t h i n   a p p r o x i m a t e l y   2 0   ( 1 4 - w e e k   s t u d i e s )   o r   2 1   m i n u t e s ( 2 - y e a r   s t u d i e s ) . T h e   s t a b i l i t y   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   i n   t h e   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r ,   d i s t r i b u t i o n   l i n e ,   1   a n d   1 0 0   m g / m 3   e x p o s u r e c h a m b e r s   ( w i t h   a n d   w i t h o u t   a n i m a l s   p r e s e n t )   ( 1 4 - w e e k   s t u d i e s ) ,   a n d   0 . 0 3 ,   0 . 1 ,   a n d   0 . 3   m g / m 3   c h a m b e r s ( 2 - y e a r   s t u d i e s )   w a s   t e s t e d   w i t h   X R D .     S a m p l e s   w e r e   c o l l e c t e d   f r o m   t h e   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r   a t   t h e   b e g i n n i n g 3 1 8 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 a n d   e n d   o f   t h e   g e n e r a t i o n   p e r i o d .     T h e   s a m p l e s   w e r e   a n a l y z e d ,   a l o n g   w i t h   s a m p l e s   o f   t h e   b u l k   c h e m i c a l ,   f o r c r y s t a l l i n e   p h a s e s   b y   X R D   a n a l y s i s .     S a m p l e s   f r o m   t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e s   a n d   e x p o s u r e   c h a m b e r s   i n   t h e 1 4 - w e e k   s t u d i e s   w e r e   c o l l e c t e d   o n   G e l m a n   A / E   f i b e r g l a s s   f i l t e r s   ( G e l m a n   S c i e n c e s ,   A n n   A r b o r ,   M I )   m o u n t e d o n   a n   o f f - a x i s ,   s i n g l e - c r y s t a l ,   q u a r t z   p l a t e ;   s a m p l e s   f r o m   t h e   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r   w e r e   p a c k e d   i n t o   a n   o f f - a x i s , s i n g l e - c r y s t a l ,   q u a r t z   c a v i t y .     A l l   s a m p l e s   w e r e   t e s t e d   o n   a n   X R D   s y s t e m   c o n s i s t i n g   o f   a   d i f f r a c t i o n   a p p a r a t u s a n d   a   P h i l i p s   X R G 3 1 0 0   X - r a y   g e n e r a t o r   o p e r a t i n g   a   f i x e d - a n o d e ,   l o n g - f i n e - f o c u s   c o p p e r   t u b e   a t   4 0   k V   a n d 4 5   m A .     S a m p l e s   f r o m   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s   w e r e   c o l l e c t e d   o n   G e l m a n   A / E   f i b e r g l a s s   f i l t e r s   a n d   a n a l y z e d   w i t h   a P h i l i p s   3 0 0 0   s e r i e s   X - r a y   d i f f r a c t o m e t e r   u s i n g   a   f i x e d   c o p p e r   a n o d e   s o u r c e   o p e r a t e d   a t   4 5   k V   a n d   4 0   m A .     T h e X R D   p a t t e r n s   f o r   a l l   s a m p l e s   w e r e   c o n s i s t e n t   w i t h   t h a t   e x p e c t e d   f o r   i n d i u m   p h o s p h i d e . S t a b i l i t y   a n a l y s e s   w e r e   a l s o   p e r f o r m e d   w i t h   I C P / A E S .     F i l t e r   s a m p l e s   f r o m   t h e   1 ,   3 ,   a n d   1 0 0   m g / m 3   e x p o s u r e c h a m b e r s   ( 1 4 - w e e k   s t u d i e s ) ,   0 . 0 3 ,   0 . 1 ,   a n d   0 . 3   m g / m 3   c h a m b e r s   ( 2 - y e a r   s t u d i e s ) ,   a n d   a e r o s o l   d i s t r i b u t i o n   l i n e s w e r e   c o l l e c t e d   a s   d e s c r i b e d   f o r   R A M   c a l i b r a t i o n   a n d   a n a l y z e d   a s   d e s c r i b e d   f o r   t h e   b u l k   c h e m i c a l   p u r i t y a n a l y s e s   t o   d e t e r m i n e   w h e t h e r   i n o r g a n i c   i m p u r i t i e s   w e r e   i n t r o d u c e d   b y   t h e   e x p o s u r e   g e n e r a t i o n   s y s t e m .     T h e f i l t e r s   w e r e   a n a l y z e d   b y   I C P / A E S   a n d   c o m p a r e d   t o   s a m p l e s   o f   i n d i u m   p h o s p h i d e   c o l l e c t e d   f r o m   t h e   g e n e r a t o r r e s e r v o i r .     F o r   t h e   1 4 - w e e k   s t u d i e s ,   r e s u l t s   f o r   s a m p l e s   f r o m   t h e   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r ,   d i s t r i b u t i o n   l i n e ,   a n d e x p o s u r e   c h a m b e r s   w e r e   i n   a g r e e m e n t   w i t h   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e s   f o r   i n d i u m   a n d   p h o s p h o r u s .   T r a c e   e l e m e n t i m p u r i t i e s   t o t a l e d   l e s s   t h a n   0 . 3 %   f o r   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r   s a m p l e s   a n d   l e s s   t h a n   0 . 2 %   f o r   d i s t r i b u t i o n   l i n e s a m p l e s ;   s a m p l e s   f r o m   t h e   1 ,   3 ,   a n d   1 0 0   m g / m 3   c h a m b e r s   t o t a l e d   l e s s   t h a n   1 . 6 % ,   0 . 6 % ,   a n d   0 . 6 %   i m p u r i t i e s , r e s p e c t i v e l y .     F o r   t h e   2 - y e a r   s t u d i e s ,   t h e   p e r c e n t a g e s   o f   i n d i u m   a n d   p h o s p h o r u s   i n   t h e   g e n e r a t o r   r e s e r v o i r s a m p l e s   w e r e   s l i g h t l y   l e s s   t h a n   t h e   t h e o r e t i c a l   v a l u e s ;   a l l   s a m p l e s   c o n t a i n e d   0 . 8 %   i m p u r i t i e s   o r   l e s s . B e f o r e   a n d   d u r i n g   t h e   1 4 - w e e k   s t u d y ,   t h e   c o n c e n t r a t i o n   o f   o z o n e   i n   t h e   1   a n d   1 0 0   m g / m 3   c h a m b e r s   a n d   t h e d i s t r i b u t i o n   l i n e   w e r e   d e t e r m i n e d   u s i n g   a n   o z o n e   m o n i t o r   w i t h   a n   i n t e r n a l   o z o n e   s t a n d a r d   g e n e r a t o r .     O z o n e c o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e   ( 0 . 0 5 5   p p m )   w e r e   e l e v a t e d   o v e r   a m b i e n t   c o n c e n t r a t i o n s .     C o n c e n t r a t i o n s i n   t h e   e x p o s u r e   c h a m b e r s   w e r e   t w o   t o   t h r e e   t i m e s   g r e a t e r   w i t h o u t   t h e   g e n e r a t o r   o p e r a t i n g   t h a n   w i t h   t h e g e n e r a t o r   o p e r a t i n g ,   i n d i c a t i n g   t h a t   i n d i u m   p h o s p h i d e   a e r o s o l   m a y   r e a c t   w i t h   o z o n e .     I n t r o d u c t i o n   o f   p u r i f i e d d i l u t i o n   a i r   r e d u c e d   t h e   o z o n e   c o n c e n t r a t i o n s ;   o z o n e   c o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   0   a n d   1   m g / m 3   c h a m b e r s   w e r e a p p r o x i m a t e l y   0 . 0 0 1   p p m ,   a n d   t h e   c o n c e n t r a t i o n   i n   t h e   1 0 0   m g / m 3   c h a m b e r   w a s   a p p r o x i m a t e l y   0 . 0 0 3   p p m . P h o s p h i n e   c o n c e n t r a t i o n s   w e r e   m e a s u r e d   p r i o r   t o   t h e   1 4 - w e e k   s t u d y   u s i n g   p h o s p h i n e / a r s i n e   d e t e c t o r   t u b e s ( K i t a g a w a ,   I n c . ,   E a s t   R u t h e r f o r d ,   N J ) .     T h e   p h o s p h i n e   c o n c e n t r a t i o n   i n   t h e   d i s t r i b u t i o n   l i n e   w a s   0 . 0 2 %   r e l a t i v e t o   t h e   i n d i u m   p h o s p h i d e   c o n c e n t r a t i o n ;   p h o s p h i n e   c o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   1   a n d   1 0 0   m g / m 3   e x p o s u r e   c h a m b e r s w e r e   l e s s   t h a n   t h e   l i m i t s   o f   d e t e c t i o n .     I n   a l l   l o c a t i o n s ,   t h e   p h o s p h i n e   c o n c e n t r a t i o n   w a s   l e s s   t h a n   0 . 1 %   o f   t h e t e s t   c h e m i c a l   c o n c e n t r a t i o n .     T h i s   d e t e r m i n a t i o n   w a s   n o t   m a d e   w i t h   a n i m a l s   i n   t h e   c h a m b e r s   b e c a u s e   o f a m m o n i a   i n t e r f e r e n c e . 319 Indium Phosphide, NTP TR 499 Figure J1 X ray Diffraction Pattern of Indium Phosphide. Indium Phosphide, NTP TR 499 320 Figure J2 Schematic of the Aerosol Generation and Delivery System in the 14 Week Inhalation Studies of Indium Phosphide. 321 Indium Phosphide, NTP TR 499 Figure J3 Schematic of the Flexible Brush Dust Feed Mechanism in the 14 Week Inhalation Studies of Indium Phosphide. Indium Phosphide, NTP TR 499 322 Figure J4 Schematic of the Aerosol Generation and Delivery System in the 2 Year Inhalation Studies of Indium Phosphide. 323 Indium Phosphide, NTP TR 499 Figure J5 Schematic of the Rotary Drum Generator in the 2 Year Inhalation Studies of Indium Phosphide. 3 2 4 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   J 1 S u m m a r y   o f   C h a m b e r   C o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e T a r g e t   C o n c e n t r a t i o n T o t a l   N u m b e r   o f   R e a d i n g s A v e r a g e   C o n c e n t r a t i o n a ( m g / m 3 ) ( m g / m 3 ) R a t   C h a m b e r s 1 7 5 9 0 . 9 8   ±   0 . 1 2 3 7 5 7 3 . 0 9   ±   0 . 3 9 1 0 7 5 8 9 . 9 5   ±   1 . 0 8 3 0 7 6 0 3 0 . 0   ±   4 . 5 1 0 0 7 5 9 9 8 . 8   ±   1 2 . 0 M o u s e   C h a m b e r s 1 7 7 9 0 . 9 8   ±   0 . 1 3 3 7 7 7 3 . 0 9   ±   0 . 3 8 1 0 7 7 8 9 . 9 6   ±   1 . 0 8 3 0 7 8 0 3 0 . 0   ±   4 . 6 1 0 0 7 7 9 9 8 . 9   ±   1 2 . 0 a M e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n T A B L E   J 2 S u m m a r y   o f   C h a m b e r   C o n c e n t r a t i o n s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e T a r g e t   C o n c e n t r a t i o n T o t a l   N u m b e r   o f   R e a d i n g s A v e r a g e   C o n c e n t r a t i o n a ( m g / m 3 ) ( m g / m 3 ) R a t   C h a m b e r s 0 . 0 3 4 , 9 1 5 0 . 0 3 0   ±   0 . 0 0 3 0 . 1 b 1 , 0 2 6 0 . 1 0 0   ±   0 . 0 0 9 0 . 3 1 , 0 2 6 0 . 2 9 7   ±   0 . 0 2 6 M o u s e   C h a m b e r s 0 . 0 3 4 , 9 1 1 0 . 0 3 0   ±   0 . 0 0 3 0 . 1 9 7 7 0 . 1 0 0   ±   0 . 0 0 8 0 . 3 9 7 7 0 . 3 0 0   ±   0 . 0 2 2 a M e a n   ±   s t a n d a r d   d e v i a t i o n b E x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e   d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 .   I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 2 5 T A B L E   J 3 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   R a t   a n d   M o u s e   E x p o s u r e   C h a m b e r s i n   t h e   1 4 - W e e k   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a 1   m g / m 3 3   m g / m 3 1 0   m g / m 3 3 0   m g / m 3 1 0 0   m g / m 3 M M A D G S D M M A D G S D M M A D G S D M M A D G S D M M A D G S D ( µ m ) ( µ m ) ( µ m ) ( µ m ) ( µ m ) A p r i l   1 9 9 5 1 . 3 1 . 6 1 . 4 1 . 7 1 . 5 1 . 5 1 . 5 1 . 6 1 . 5 1 . 6 M a y   1 9 9 5 1 . 4 1 . 6 1 . 4 1 . 6 1 . 3 1 . 6 1 . 4 1 . 6 1 . 3 1 . 6 J u n e   1 9 9 5 1 . 2 1 . 6 1 . 2 1 . 7 1 . 4 1 . 6 1 . 3 1 . 5 1 . 2 1 . 6 a M M A D = m a s s   m e d i a n   a e r o d y n a m i c   d i a m e t e r ;   G S D = g e o m e t r i c   s t a n d a r d   d e v i a t i o n T A B L E   J 4 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   R a t   E x p o s u r e   C h a m b e r s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 M M A D G S D M M A D G S D M M A D G S D ( µ m ) ( µ m ) ( µ m ) J a n u a r y   1 9 9 6 1 . 1 1 . 8 1 . 2 1 . 6 1 . 3 1 . 7 F e b r u a r y   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 7 M a r c h   1 9 9 6 1 . 2 1 . 7 1 . 1 1 . 8 1 . 2 1 . 7 A p r i l   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 1 1 . 8 1 . 1 1 . 8 M a y   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 8 1 . 3 1 . 7 J u n e   1 9 9 6 1 . 3 1 . 6 1 . 3 1 . 6 1 . 2 1 . 8 J u l y   1 9 9 6 1 . 2 1 . 6 A u g u s t   1 9 9 6 1 . 2 1 . 7 S e p t e m b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 6 O c t o b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 6 N o v e m b e r   1 9 9 6 1 . 1 1 . 8 D e c e m b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 J a n u a r y   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 F e b r u a r y   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 M a r c h   1 9 9 7 1 . 2 1 . 7 A p r i l   1 9 9 7 1 . 2 2 . 0 M a y   1 9 9 7 1 . 2 1 . 9 J u l y   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 J u l y   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 A u g u s t   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 S e p t e m b e r   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 O c t o b e r   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 N o v e m b e r   1 9 9 7 1 . 1 1 . 9 D e c e m b e r   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 J a n u a r y   1 9 9 8 1 . 1 1 . 9 M e a n   ±   s t a n d a r d d e v i a t i o n 1 . 2   ±   0 . 1 1 . 8   ±   0 . 1 1 . 2   ±   0 . 1 1 . 7   ±   0 . 1 1 . 2   ±   0 . 1 1 . 7   ±   0 . 1 a M M A D = m a s s   m e d i a n   a e r o d y n a m i c   d i a m e t e r ;   G S D = g e o m e t r i c   s t a n d a r d   d e v i a t i o n ;   e x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 . 3 2 6 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   J 5 S u m m a r y   o f   A e r o s o l   S i z e   M e a s u r e m e n t s   f o r   t h e   M o u s e   E x p o s u r e   C h a m b e r s   i n   t h e   2 - Y e a r   I n h a l a t i o n   S t u d i e s   o f   I n d i u m   P h o s p h i d e a 0 . 0 3   m g / m 3 0 . 1   m g / m 3 0 . 3   m g / m 3 M M A D G S D M M A D G S D M M A D G S D ( µ m ) ( µ m ) ( µ m ) F e b r u a r y   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 7 1 . 3 1 . 8 M a r c h   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 7 1 . 2 1 . 8 A p r i l   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 7 1 . 3 1 . 7 M a y   1 9 9 6 1 . 1 1 . 8 1 . 2 1 . 7 1 . 3 1 . 7 J u n e   1 9 9 6 1 . 2 1 . 9 1 . 2 1 . 8 1 . 2 1 . 9 J u l y   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 A u g u s t   1 9 9 6 1 . 2 1 . 7 S e p t e m b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 6 O c t o b e r   1 9 9 6 1 . 3 1 . 6 N o v e m b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 8 D e c e m b e r   1 9 9 6 1 . 2 1 . 9 J a n u a r y   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 F e b r u a r y   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 M a r c h   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 A p r i l   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 M a y   1 9 9 7 1 . 3 1 . 9 J u l y   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 J u l y   1 9 9 7 1 . 3 1 . 8 A u g u s t   1 9 9 7 1 . 1 1 . 8 S e p t e m b e r   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 O c t o b e r   1 9 9 7 1 . 2 1 . 9 N o v e m b e r   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 D e c e m b e r   1 9 9 7 1 . 2 1 . 8 J a n u a r y   1 9 9 8 1 . 2 1 . 9 M e a n   ±   s t a n d a r d d e v i a t i o n 1 . 2   ±   0 . 1 1 . 8   ±   0 . 1   1 . 2   ±   0 . 0 1 . 7   ±   0 . 0 1 . 3   ±   0 . 1 1 . 8   ±   0 . 1 a M M A D = m a s s   m e d i a n   a e r o d y n a m i c   d i a m e t e r ;   G S D = g e o m e t r i c   s t a n d a r d   d e v i a t i o n ;   e x p o s u r e s   f o r   t h e   0 . 1   a n d   0 . 3   m g / m 3   g r o u p s   w e r e d i s c o n t i n u e d   o n   d a y   1 4 2 . 3 2 7 A P P E N D I X   K I N G R E D I E N T S ,   N U T R I E N T   C O M P O S I T I O N , A N D   C O N T A M I N A N T   L E V E L S I N   N T P - 2 0 0 0   R A T   A N D   M O U S E   R A T I O N T A B L E   K 1 I n g r e d i e n t s   o f   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 8 T A B L E   K 2 V i t a m i n s   a n d   M i n e r a l s   i n   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 8 T A B L E   K 3 N u t r i e n t   C o m p o s i t i o n   o f   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 9 T A B L E   K 4 C o n t a m i n a n t   L e v e l s   i n   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 0 3 2 8 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   K 1 I n g r e d i e n t s   o f   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n I n g r e d i e n t s P e r c e n t   b y   W e i g h t G r o u n d   h a r d   w i n t e r   w h e a t 2 2 . 2 6 G r o u n d   # 2   y e l l o w   s h e l l e d   c o r n 2 2 . 1 8 W h e a t   m i d d l i n g s 1 5 . 0 O a t   h u l l s 8 . 5 A l f a l f a   m e a l   ( d e h y d r a t e d ,   1 7 %   p r o t e i n ) 7 . 5 P u r i f i e d   c e l l u l o s e 5 . 5 S o y b e a n   m e a l   ( 4 9 %   p r o t e i n ) 5 . 0 F i s h   m e a l   ( 6 0 %   p r o t e i n ) 4 . 0 C o r n   o i l   ( w i t h o u t   p r e s e r v a t i v e s ) 3 . 0 S o y   o i l   ( w i t h o u t   p r e s e r v a t i v e s ) 3 . 0 D r i e d   b r e w e r ’ s   y e a s t 1 . 0 C a l c i u m   c a r b o n a t e   ( U S P ) 0 . 9 V i t a m i n   p r e m i x a 0 . 5 M i n e r a l   p r e m i x b 0 . 5 C a l c i u m   p h o s p h a t e ,   d i b a s i c   ( U S P ) 0 . 4 S o d i u m   c h l o r i d e 0 . 3 C h o l i n e   c h l o r i d e   ( 7 0 %   c h o l i n e ) 0 . 2 6 M e t h i o n i n e 0 . 2 a W h e a t   m i d d l i n g s   a s   c a r r i e r b C a l c i u m   c a r b o n a t e   a s   c a r r i e r T A B L E   K 2 V i t a m i n s   a n d   M i n e r a l s   i n   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n a A m o u n t S o u r c e V i t a m i n s A 4 , 0 0 0   I U S t a b i l i z e d   v i t a m i n   A   p a l m i t a t e   o r   a c e t a t e D 1 , 0 0 0   I U D - a c t i v a t e d   a n i m a l   s t e r o l K 1 . 0   m g M e n a d i o n e   s o d i u m   b i s u l f i t e   c o m p l e x " - T o c o p h e r y l   a c e t a t e 1 0 0   I U N i a c i n 2 3   m g F o l i c   a c i d 1 . 1   m g d - P a n t o t h e n i c   a c i d 1 0   m g d - C a l c i u m   p a n t o t h e n a t e R i b o f l a v i n 3 . 3   m g T h i a m i n e 4   m g T h i a m i n e   m o n o n i t r a t e B 1 2 5 2   µ g P y r i d o x i n e 6 . 3   m g P y r i d o x i n e   h y d r o c h l o r i d e B i o t i n 0 . 2   m g d - B i o t i n M i n e r a l s M a g n e s i u m 5 1 4   m g M a g n e s i u m   o x i d e I r o n 3 5   m g I r o n   s u l f a t e Z i n c 1 2   m g Z i n c   o x i d e M a n g a n e s e 1 0   m g M a n g a n e s e   o x i d e C o p p e r 2 . 0   m g C o p p e r   s u l f a t e I o d i n e 0 . 2   m g C a l c i u m   i o d a t e C h r o m i u m 0 . 2   m g C h r o m i u m   a c e t a t e a P e r   k g   o f   f i n i s h e d   p r o d u c t I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 2 9 T A B L E   K 3 N u t r i e n t   C o m p o s i t i o n   o f   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n M e a n   ±   S t a n d a r d N u t r i e n t D e v i a t i o n R a n g e N u m b e r   o f   S a m p l e s P r o t e i n   ( %   b y   w e i g h t ) 1 3 . 5   ±   0 . 5 1 1 2 . 5   –   1 4 . 7 2 2 C r u d e   f a t   ( %   b y   w e i g h t ) 8 . 1   ±   0 . 3 2 7 . 5   –   8 . 7 2 2 C r u d e   f i b e r   ( %   b y   w e i g h t ) 9 . 7   ±   0 . 4 8 8 . 5   –   1 0 . 3 2 2 A s h   ( %   b y   w e i g h t ) 5 . 0   ±   0 . 1 5 4 . 8   –   5 . 4 2 2 A m i n o   A c i d s   ( %   o f   t o t a l   d i e t ) A r g i n i n e 0 . 7 3 2   ±   0 . 0 5 0 0 . 6 7 0   –   0 . 8 0 0 6 C y s t i n e 0 . 2 2 0   ±   0 . 0 1 1 0 . 2 1 0   –   0 . 2 4 0 6 G l y c i n e 0 . 6 8 3   ±   0 . 0 4 8 0 . 6 2 0   –   0 . 7 4 0 6 H i s t i d i n e 0 . 3 3 3   ±   0 . 0 2 0 0 . 3 1 0   –   0 . 3 5 0 6 I s o l e u c i n e 0 . 5 2 2   ±   0 . 0 5 4 0 . 4 3 0   –   0 . 5 9 0 6 L e u c i n e 1 . 0 6 5   ±   0 . 0 7 0   0 . 9 6 0   –   1 . 1 3 0 6 L y s i n e 0 . 7 0 5   ±   0 . 0 6 6 0 . 6 2 0   –   0 . 7 9 0 6 M e t h i o n i n e 0 . 4 0 2   ±   0 . 0 4 2 0 . 3 5 0   –   0 . 4 6 0 6 P h e n y l a l a n i n e 0 . 6 0 0   ±   0 . 0 4 2 0 . 5 4 0   –   0 . 6 4 0 6 T h r e o n i n e   0 . 5 1 2   ±   0 . 0 5 6 0 . 4 3 0   –   0 . 5 9 0 6 T r y p t o p h a n 0 . 1 2 5   ±   0 . 0 1 5 0 . 1 1 0   –   0 . 1 5 0 6 T y r o s i n e 0 . 4 1 0   ±   0 . 0 3 7 0 . 3 6 0   –   0 . 4 6 0 6 V a l i n e 0 . 6 2 8   ±   0 . 0 5 2 0 . 5 5 0   –   0 . 6 9 0 6 E s s e n t i a l   F a t t y   A c i d s   ( %   o f   t o t a l   d i e t ) L i n o l e i c 3 . 9 8   ±   0 . 3 2 5 3 . 5 9   –   4 . 5 4 6 L i n o l e n i c 0 . 3 0   ±   0 . 0 4 8 0 . 2 1   –   0 . 3 5 6   V i t a m i n s V i t a m i n   A   ( I U / k g ) 4 , 7 1 8   ±   1 , 2 9 1 2 , 7 8 0   –   8 , 1 4 0 2 2 V i t a m i n   D   ( I U / k g ) a 1 , 0 0 0   " - T o c o p h e r o l   ( p p m )   7 7 . 2   ±   1 0 . 9 4 6 2 . 2   –   8 7 . 1 6 T h i a m i n e   ( p p m ) b   8 . 4   ±   1 . 9 6 6 . 0   –   1 5 . 0 2 2 R i b o f l a v i n   ( p p m )   5 . 6   ±   1 . 2 4 4 . 2 0   –   7 . 7 0 6 N i a c i n   ( p p m )   7 3 . 1   ±   4 . 1 3 6 6 . 4   –   7 8 . 8 6 P a n t o t h e n i c   a c i d   ( p p m )   2 4 . 2   ±   2 . 9 2 2 1 . 4   –   2 9 . 1 6 P y r i d o x i n e   ( p p m ) b   9 . 3 7   ±   2 . 5 0 6 . 7   –   1 2 . 4 6 F o l i c   a c i d   ( p p m )   1 . 7 0   ±   0 . 4 3 1 . 2 6   –   2 . 3 2 6 B i o t i n   ( p p m )   0 . 3 4 9   ±   0 . 1 8 0 . 2 2 5   –   0 . 7 0 4 6 V i t a m i n   B 1 2   ( p p b )   8 3 . 4   ±   6 7 . 1 3 0 . 0   –   1 7 4 . 0 6 C h o l i n e   ( p p m )   3 , 0 8 2   ±   2 3 2 2 , 7 0 0   –   3 , 4 0 0 6   M i n e r a l s C a l c i u m   ( % ) 0 . 9 6 3   ±   0 . 0 4 2 0 . 8 6 7   –   1 . 0 5 0 2 2 P h o s p h o r u s   ( % ) 0 . 5 6 8   ±   0 . 0 2 0 0 . 5 3 3   –   0 . 6 2 0 2 2 P o t a s s i u m   ( % ) 0 . 6 6 0   ±   0 . 0 2 6 0 . 6 2 7   –   0 . 6 9 1 6 C h l o r i d e   ( % ) 0 . 3 5 6   ±   0 . 0 3 1 0 . 3 0 0   –   0 . 3 9 2 6 S o d i u m   ( % ) 0 . 1 9 3   ±   0 . 0 2 0 0 . 1 6 0   –   0 . 2 1 2 6 M a g n e s i u m   ( % ) 0 . 1 9 7   ±   0 . 0 1 0 0 . 1 8 5   –   0 . 2 1 3 6 S u l f u r   ( % ) 0 . 1 8 2   ±   0 . 0 2 3 0 . 1 5 3   –   0 . 2 0 9 6 I r o n   ( p p m ) 1 5 8   ±   1 5 . 2 1 3 5   –   1 7 3 6 M a n g a n e s e   ( p p m ) 5 1 . 8   ±   4 . 0 5 4 6 . 2   –   5 6 . 0 6 Z i n c   ( p p m ) 5 3 . 2   ±   5 . 6 8 4 5 . 0   –   6 1 . 1 6 C o p p e r   ( p p m ) 6 . 4 9   ±   0 . 7 8 6 5 . 3 8   –   7 . 5 9 6 I o d i n e   ( p p m ) 0 . 4 8 7   ±   0 . 2 0 4 0 . 2 3 3 –   0 . 8 4 3 6 C h r o m i u m   ( p p m ) 0 . 7 6 3   ±   0 . 6 2 0 0 . 3 3 0   –   2 . 0 0 0 6 C o b a l t   ( p p m ) 0 . 5 3   ±   0 . 7 2 0 0 . 2 0   –   2 . 0   6 a F r o m   f o r m u l a t i o n b A s   h y d r o c h l o r i d e 3 3 0 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 T A B L E   K 4 C o n t a m i n a n t   L e v e l s   i n   N T P - 2 0 0 0   R a t   a n d   M o u s e   R a t i o n a M e a n   ±   S t a n d a r d D e v i a t i o n b R a n g e N u m b e r   o f   S a m p l e s C o n t a m i n a n t s A r s e n i c   ( p p m ) 0 . 2 5   ±   0 . 1 3 1 0 . 1 0   –   0 . 5 0 2 2 C a d m i u m   ( p p m ) 0 . 0 5   ±   0 . 0 1 4 0 . 0 4 0   –   0 . 1 0 2 2 L e a d   ( p p m ) 0 . 1 1   ±   0 . 0 7 4 0 . 0 6   –   0 . 4 0 2 2 M e r c u r y   ( p p m ) < 0 . 0 2 2 2 S e l e n i u m   ( p p m ) 0 . 1 7   ±   0 . 0 3 7 0 . 1 1   –   0 . 2 6 2 2 A f l a t o x i n s   ( p p b ) < 5 . 0 0   2 2 N i t r a t e   n i t r o g e n   ( p p m ) c 1 5 . 4   ±   5 . 8 8 9 . 0   –   3 1 . 9 2 2 N i t r i t e   n i t r o g e n   ( p p m ) c 0 . 7 1   ±   0 . 4 2 4   0 . 3 0   –   2 . 0 0 2 2 B H A   ( p p m ) d 1 . 0   ±   0 . 3 5 0 . 0 1   –   2 . 1 4 2 2 B H T   ( p p m ) d 1 . 0   ±   0 . 3 5 0 . 0 1   –   1 . 8 0 2 2 A e r o b i c   p l a t e   c o u n t   ( C F U / g ) e 2 0 5 , 5 0 0   ±   3 8 9 , 5 5 9 2 5 , 0 0 0   –   1 , 0 0 0 , 0 0 0 6 C o l i f o r m   ( M P N / g ) e 1 1   ±   1 0 3   –   3 0 6 E s c h e r i c h i a   c o l i   ( M P N / g ) e < 1 0   2 2 S a l m o n e l l a   ( M P N / g ) e N e g a t i v e 2 2 T o t a l   n i t r o s o a m i n e s   ( p p b ) f 5 . 7   ±   3 . 8 5 2 . 1   –   2 0 . 9 2 2 N - N i t r o s o d i m e t h y l a m i n e   ( p p b ) f 2 . 6   ±   1 . 8 5 1 . 0   –   6 . 4 2 2 N - N i t r o s o p y r r o l i d i n e   ( p p b ) f 3 . 1   ±   2 . 8 4 1 . 0   –   1 4 . 5 2 2 P e s t i c i d e s   ( p p m ) " - B H C < 0 . 0 1 2 2 $ - B H C < 0 . 0 2 2 2 ( - B H C < 0 . 0 1 2 2 * - B H C < 0 . 0 1 2 2 H e p t a c h l o r < 0 . 0 1 2 2 A l d r i n < 0 . 0 1 2 2 H e p t a c h l o r   e p o x i d e < 0 . 0 1 2 2 D D E < 0 . 0 1 2 2 D D D < 0 . 0 1 2 2 D D T < 0 . 0 1 2 2 H C B < 0 . 0 1 2 2 M i r e x < 0 . 0 1 2 2 M e t h o x y c h l o r < 0 . 0 5 2 2 D i e l d r i n < 0 . 0 1 2 2 E n d r i n < 0 . 0 1 2 2 T e l o d r i n < 0 . 0 1 2 2 C h l o r d a n e < 0 . 0 5 2 2 T o x a p h e n e < 0 . 0 1 2 2 E s t i m a t e d   P C B s < 0 . 2 0 2 2 R o n n e l < 0 . 0 1 2 2 E t h i o n < 0 . 0 2 2 2 T r i t h i o n < 0 . 0 5 2 2 D i a z i n o n < 0 . 1 0 2 2 M e t h y l   c h l o r p y r i f o s 0 . 0 6 3   ±   0 . 0 5 5 0 . 0 1 0   –   0 . 2 0 0 2 1 M e t h y l   p a r a t h i o n < 0 . 0 2 2 2 E t h y l   p a r a t h i o n < 0 . 0 2 2 2 M a l a t h i o n 0 . 1 8 7   ±   0 . 2 0 1 0 . 0 2 0   –   0 . 8 3 0 2 2 E n d o s u l f a n   I < 0 . 0 1 2 2 E n d o s u l f a n   I I < 0 . 0 1 2 2 E n d o s u l f a n   s u l f a t e < 0 . 0 3 2 2 a C F U = c o l o n y - f o r m i n g   u n i t s ;   M P N = m o s t   p r o b a b l e   n u m b e r ;   B H C = h e x a c h l o r o c y c l o h e x a n e   o r   b e n z e n e   h e x a c h l o r i d e b F o r   v a l u e s   l e s s   t h a n   t h e   l i m i t   o f   d e t e c t i o n ,   t h e   d e t e c t i o n   l i m i t   i s   g i v e n   a s   t h e   m e a n . c S o u r c e s   o f   c o n t a m i n a t i o n :     a l f a l f a ,   g r a i n s ,   a n d   f i s h   m e a l d S o u r c e s   o f   c o n t a m i n a t i o n :     s o y   o i l   a n d   f i s h   m e a l e N o n i r r a d i a t e d   s a m p l e s .     M i c r o b i a l   c o u n t s   f o r   i r r a d i a t e d   s a m p l e s   w e r e   b e l o w   t h e   d e t e c t i o n   l i m i t . f A l l   v a l u e s   w e r e   c o r r e c t e d   f o r   p e r c e n t   r e c o v e r y . 3 3 1 A P P E N D I X   L S E N T I N E L   A N I M A L   P R O G R A M M E T H O D S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 2 R E S U L T S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 4 3 3 2 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 S E N T I N E L   A N I M A L   P R O G R A M M e t h o d s R o d e n t s   u s e d   i n   t h e   C a r c i n o g e n e s i s   P r o g r a m   o f   t h e   N a t i o n a l   T o x i c o l o g y   P r o g r a m   a r e   p r o d u c e d   i n   o p t i m a l l y c l e a n   f a c i l i t i e s   t o   e l i m i n a t e   p o t e n t i a l   p a t h o g e n s   t h a t   m a y   a f f e c t   s t u d y   r e s u l t s .     T h e   S e n t i n e l   A n i m a l   P r o g r a m   i s p a r t   o f   t h e   p e r i o d i c   m o n i t o r i n g   o f   a n i m a l   h e a l t h   t h a t   o c c u r s   d u r i n g   t h e   t o x i c o l o g i c   e v a l u a t i o n   o f   c h e m i c a l c o m p o u n d s .     U n d e r   t h i s   p r o g r a m ,   t h e   d i s e a s e   s t a t e   o f   t h e   r o d e n t s   i s   m o n i t o r e d   v i a   s e r o l o g y   o n   s e r a   f r o m   e x t r a ( s e n t i n e l )   a n i m a l s   i n   t h e   s t u d y   r o o m s .     T h e s e   a n i m a l s   a n d   t h e   s t u d y   a n i m a l s   a r e   s u b j e c t   t o   i d e n t i c a l e n v i r o n m e n t a l   c o n d i t i o n s .     T h e   s e n t i n e l   a n i m a l s   c o m e   f r o m   t h e   s a m e   p r o d u c t i o n   s o u r c e   a n d   w e a n l i n g   g r o u p s a s   t h e   a n i m a l s   u s e d   f o r   t h e   s t u d i e s   o f   c h e m i c a l   c o m p o u n d s . S e r u m   s a m p l e s   w e r e   c o l l e c t e d   f r o m   r a n d o m l y   s e l e c t e d   r a t s   a n d   m i c e   d u r i n g   t h e   1 4 - w e e k   a n d   2 - y e a r   s t u d i e s .   B l o o d   f r o m   e a c h   a n i m a l   w a s   c o l l e c t e d   a n d   a l l o w e d   t o   c l o t ,   a n d   t h e   s e r u m   w a s   s e p a r a t e d .     T h e   s a m p l e s   w e r e p r o c e s s e d   a p p r o p r i a t e l y   a n d   s e n t   t o   M i c r o b i o l o g i c a l   A s s o c i a t e s ,   I n c . ,   o r   M A   B i o s e r v i c e s   ( B e t h e s d a ,   M D )   f o r d e t e r m i n a t i o n   o f   a n t i b o d y   t i t e r s .     T h e   l a b o r a t o r y   s e r o l o g y   m e t h o d s   a n d   v i r a l   a g e n t s   f o r   w h i c h   t e s t i n g   w a s p e r f o r m e d   a r e   t a b u l a t e d   b e l o w ;   t h e   t i m e s   a t   w h i c h   b l o o d   w a s   c o l l e c t e d   d u r i n g   t h e   s t u d i e s   a r e   a l s o   l i s t e d . M e t h o d   a n d   T e s t T i m e   o f   A n a l y s i s R A T S 1 4 - W e e k   S t u d y E L I S A M y c o p l a s m a   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n M y c o p l a s m a   p u l m o n i s S t u d y   t e r m i n a t i o n P V M   ( p n e u m o n i a   v i r u s   o f   m i c e ) S t u d y   t e r m i n a t i o n R C V / S D A   ( r a t   c o r o n a v i r u s /         s i a l o d a c r y o a d e n i t i s   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n S e n d a i S t u d y   t e r m i n a t i o n I m m u n o f l u o r e s c e n c e   A s s a y M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n H e m a g g l u t i n a t i o n   I n h i b i t i o n H - 1   ( T o o l a n ’ s   H - 1   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n K R V   ( K i l h a m   r a t   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n 2 - Y e a r   S t u d y E L I S A M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n M .   p u l m o n i s S t u d y   t e r m i n a t i o n P V M   5 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n R C V / S D A 5 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n S e n d a i 5 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n I m m u n o f l u o r e s c e n c e   A s s a y M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n P a r v o v i r u s S t u d y   t e r m i n a t i o n I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 3 3 3 M e t h o d   a n d   T e s t T i m e   o f   A n a l y s i s R A T S   ( c o n t i n u e d ) 2 - Y e a r   S t u d y   ( c o n t i n u e d ) H e m a g g l u t i n a t i o n   I n h i b i t i o n H - 1 5 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s K R V   5 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s M I C E 1 4 - W e e k   S t u d y E L I S A E c t r o m e l i a   v i r u s S t u d y   t e r m i n a t i o n E D I M   ( e p i z o o t i c   d i a r r h e a   o f   i n f a n t   m i c e ) S t u d y   t e r m i n a t i o n G D V I I   ( m o u s e   e n c e p h a l o m y e l i t i s   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n L C M   ( l y m p h o c y t i c   c h o r i o m e n i n g i t i s   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n M o u s e   a d e n o m a   v i r u s - F L S t u d y   t e r m i n a t i o n M H V   ( m o u s e   h e p a t i t i s   v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n M .   p u l m o n i s S t u d y   t e r m i n a t i o n P V M S t u d y   t e r m i n a t i o n R e o v i r u s   3 S t u d y   t e r m i n a t i o n S e n d a i S t u d y   t e r m i n a t i o n I m m u n o f l u o r e s c e n c e   A s s a y M C M V   ( m o u s e   c y t o m e g a l o v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n H e m a g g l u t i n a t i o n   I n h i b i t i o n K   ( p a p o v a v i r u s ) S t u d y   t e r m i n a t i o n M V M   ( m i n u t e   v i r u s   o f   m i c e ) S t u d y   t e r m i n a t i o n P o l y o m a   v i r u s S t u d y   t e r m i n a t i o n 2 - Y e a r   S t u d y E L I S A E c t r o m e l i a   v i r u s 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n E D I M 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n G D V I I 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n L C M 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n M o u s e   a d e n o m a   v i r u s - F L 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n M H V 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a t i o n M .   p u l m o n i s S t u d y   t e r m i n a t i o n P V M 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n R e o v i r u s   3 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n S e n d a i 6 ,   1 2 ,   a n d   1 7   m o n t h s ,   s t u d y   t e r m i n a t i o n 3 3 4 I n d i u m   P h o s p h i d e ,   N T P   T R   4 9 9 M e t h o d   a n d   T e s t T i m e   o f   A n a l y s i s M I C E   ( c o n t i n u e d ) 2 - Y e a r   S t u d y   ( c o n t i n u e d ) I m m u n o f l u o r e s c e n c e   A s s a y E D I M S t u d y   t e r m i n a t i o n G D V I I S t u d y   t e r m i n a t i o n M o u s e   a d e m o n a   v i r u s - F L 1 2   m o n t h s   a n d   s t u d y   t e r m i n a t i o n M C M V S t u d y   t e r m i n a t i o n M .   a r t h r i t i d i s S t u d y   t e r m i n a