طفرة BRCA
طفرة BRCA هي طفرة في أيا من جينات BRCA1 و BRCA2، وهي جينات قامعة للورم. تم تحديد مئات الأنواع المختلفة من الطفرات في هذه الجينات، البعض منها قد ثبت أنه ضار، في حين أن البعض الآخر ليس له تأثير مثبت. قد تحدث طفرات ضارة في هذه الجينات متلازمة سرطان الثدي المبيض الوراثي في الأشخاص المتضررين. تُعزى فقط 5-10٪ من حالات سرطان الثدي لدى النساء إلى طفرات BRCA1 و BRCA2 (مع ان طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا بشكل طفيف من طفرات BRCA2) ، ولكن التأثير على

النساء مع طفرة الجينات يكون أكثر عمقًا. لدى النساء المصابات بطفرات ضارة إما في BRCA1 أو BRCA2 خطر الإصابة بسرطان الثدي الذي يبلغ خمسة أضعاف الخطر الطبيعي، وخطر الإصابة بسرطان المبيض الذي يتراوح بين 10 إلى 30 مرة تقريباً. خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض أعلى لدى النساء ذوات طفرة BRCA1 عالية المخاطر مقارنة مع طفرة BRCA2. إن وجود طفرة شديدة الخطورة لا يضمن أن المرأة سوف تطور أي نوع من أنواع السرطان، أو تشير ضمنا إلى أن أي سرطان يظهر بالفعل سببه الطفرة، وليس بعض العوامل الأخرى.

الطفرات عالية الخطورة، التي تعطل عملية إصلاح الحمض النووي (DNA) الخالي من الأخطاء (الإصلاح المتجانس) ، تزيد بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بسرطان الثدي وسرطان المبيض وبعض أنواع السرطان الأخرى. سبب ان طفرات BRCA1 و BRCA2 تؤدى بشكل تفضيلي إلى سرطان الثدي والمبيض غير معروف، ولكن نقص وظيفة BRCA1 يؤدي إلى تعطيل كروموسوم X غير الفعال. ليست كل الطفرات عالية المخاطر. يبدو أن بعض التغيرات غير مؤذية. يختلف خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بأي طفرة معينة بشكل كبير ويعتمد على نوع التطفل وموقعه بالضبط وربما بعض العوامل الفردية الأخرى.

يمكن توريث الطفرات من أي من الوالدين، ويمكن أن تنتقل إلى كل من الأبناء والبنات. كل طفل من الحامل الوراثي، بغض النظر عن الجنس، لديه فرصة بنسبة 50٪ لوراثة الجين المتحور من الوالد الذي يحمل الطفرة. ونتيجة لذلك، فإن نصف الأشخاص الذين يعانون من طفرات الجين BRCA هم من الذكور، الذين يقومون بعد ذلك بنقل الطفرة إلى 50٪ من ذريتهم، ذكورًا أو أنثى. إن خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط ببنك BRCA بالنسبة إلى الرجال الذين يعانون من هذه الطفرة أعلى من الرجال الآخرين، ولكن لا يزال منخفضًا. ومع ذلك، يمكن أن الطفرات BRCA تزيد من خطر الإصابة بالسرطان الأخرى، مثل سرطان القولون، سرطان البنكرياس، وسرطان البروستاتا.

كانت طرق تشخيص احتمالية وجود مريض لديه طفرات في BRCA1 و BRCA2 للحصول على السرطان مغطاة ببراءات الاختراع التي تملكها أو تسيطر عليها شركة Myriad Genetics.  أدى نموذج عمل Myriad الخاص بتقديم الاختبار التشخيصي بشكل حصري إلى نمو Myriad من كونها شركة ناشئة في عام 1994 إلى كونها شركة متداولة علانية مع 1200 موظف وحوالي 500 مليون دولار من العائدات السنوية في عام 2012 ؛  كما أدت إلى جدل حول ارتفاع الأسعار وعدم القدرة على الحصول على آراء ثانية من مختبرات تشخيصية أخرى، والتي أدت بدورها إلى الجمعية البارزة لعلم الأمراض الجزيئية ضد قضية Myriad Genetics.

مراجع 

سرطان الثدي
سرطان المبيض
سرطانات وراثية
طفرة
طفرة B RCA هي طفرة في أيا من جينات BRCA1 و BRCA2 ، و هي جينات قامعة للورم . تم تحديد مئات الأنواع المختلفة من الطفرات في هذه الجينات ، البعض من ها قد ثبت أن ه ضار ، في حين أن البعض الآخر ليس ل ه تأثير مثبت . قد تحدث طفرات ضارة في هذه الجينات متلازمة سرطان الثدي المبيض الوراثي في الأشخاص المتضررين . تُعزى فقط من حالات سرطان الثدي لدى النساء إلى طفرات BRCA1 و BRCA2 ( مع ان طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا ب شكل طفيف من طفرات BRCA2 ) ، و لٰكن التأثير على النساء مع طفرة الجينات يكون أكثر عمقًا . لدى النساء المصابات بطفرات ضارة إما في BRCA1 أو BRCA2 خطر الإصابة بسرطان الثدي الذي يبلغ خمسة أضعاف الخطر الطبيعي ، وخطر الإصابة بسرطان المبيض الذي يتراوح بينإلىمرة تقريباً . خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض أعلى لدى النساء ذوات طفرة BRCA1 عالية المخاطر مقارنة مع طفرة BRCA2 . إن وجود طفرة شديدة الخطورة لا يضمن أن المرأة سوف تطور أي نوع من أنواع السرطان ، أو تشير ضمنا إلى أن أي سرطان يظهر ب الفعل سبب ه الطفرة ، و ليس بعض العوامل الأخرى . الطفرات عالية الخطورة ، التي تعطل عملية إصلاح الحمض النووي ( DNA ) الخالي من الأخطاء ( الإصلاح المتجانس ) ، تزيد ب شكل كبير من خطر إصابة الشخص بسرطان الثدي وسرطان المبيض و بعض أنواع السرطان الأخرى . سبب ان طفرات BRCA1 و BRCA2 تؤدى ب شكل تفضيلي إلى سرطان الثدي والمبيض غير معروف ، و لٰكن نقص وظيفة BRCA1 يؤدي إلى تعطيل كروموسوم X غير الفعال . ليست كل الطفرات عالية المخاطر . يبدو أن بعض التغيرات غير مؤذية . يختلف خطر الإصابة بالسرطان المرتبط ب أي طفرة معينة ب شكل كبير و يعتمد على نوع التطفل وموقع ه ب الضبط و ربما بعض العوامل الفردية الأخرى . يمكن توريث الطفرات من أي من الو الدين ، و يمكن أن تنتقل إلى كل من الأبناء و البنات . كل طفل من الحامل الوراثي ، ب غض النظر عن الجنس ، لدي ه فرصة ب نسبة لوراثة الجين المتحور من الوالد الذي يحمل الطفرة . و نتيجة ل ذٰلك ، ف إن نصف الأشخاص الذين يعانون من طفرات الجين B RCA هم من الذكور ، الذين يقومون بعد ذلك ب نقل الطفرة إلى من ذرية هم ، ذكورًا أو أنثى . إن خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط ب بنك B RCA ب النسبة إلى الرجال الذين يعانون من هذه الطفرة أعلى من الرجال الآخرين ، و لٰكن لا يزال منخفضًا . و مع ذلك ، يمكن أن الطفرات B RCA تزيد من خطر الإصابة بالسرطان الأخرى ، مثل سرطان القولون ، سرطان البنكرياس ، وسرطان البروستاتا . كانت طرق تشخيص احتمالية وجود مريض لدي ه طفرات في BRCA1 و BRCA2 ل الحصول على السرطان مغطاة ب براءات الاختراع التي تملك ها أو تسيطر علي ها شركة Myriad Genetics . أدى نموذج عمل Myriad الخاص ب تقديم ال اختبار التشخيصي ب شكل حصري إلى نمو Myriad من كون ها شركة ناشئة في عام إلى كون ها شركة متداولة علانية معموظف وحواليمليون دولار من العائدات السنوية في عام ؛ كما أدت إلى جدل حول ارتفاع الأسعار و عدم القدرة على الحصول على آراء ثانية من مختبرات تشخيصية أخرى ، و التي أدت ب دور ها إلى الجمعية البارزة لعلم الأمراض الجزيئية ضد قضية Myriad Genetics . مراجع سرطان الثدي سرطان المبيض سرطانات وراثية طفرة