ساكوينافير
يباع ساكوينافير تحت الاسم التجاري (Invirase - Fortovase)، وهو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج أو منع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز. وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل (Ritonavir) أو (Lopinavir/Ritonavir) لزيادة فعاليته, ويؤخذ عن طريق الفم.

من الآثار الجانبية الشائعة لهذا الدواء: الشعور بالغثيان، التقيؤ، الإسهال، والشعور بالتعب.أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتتضمن: إطالة فترة QT، إحصار القلب، ارتفاع دهون الدم بالإضافة إلى مشاكل في الكبد.ورد أنه آمن خلال فترة الحمل. ويصنف هذا المضاد ضمن فئة مثبطات البروتياز، فهو يعمل عن طريق تثبيط عمل الإنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة.

بيع هذا الدواء لأول مرة عام 1995, واعتبارا من 2015 أصبح غير متوفرا كدواء تجاري في الولايات المتحدة.

ويعتبر هذا الدواء غالي الثمن، حيث أن مبيعاته اليومية في الدول النامية تصل إلى (4.5) دولار أمريكي.

الاستخدامات الطبية 

يستخدم ساكوينافير مع أدوية أخرى لعلاج أو منع الأصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز. وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل (Ritonavir) أو (Lopinavir/Ritonavir) لزيادة فعاليته.

الآثار الجانبية 

من أكثر الآثار الجانبية حدوثا مع أي تركيبة ساكوينافير الأعراض المعدية المعوية الخفيفة مثل: الإسهال، الشعور بالغثيان، سيولة البراز، واضطرابات في منطقة البطن.

يتحمل المرضى دواء (Invirase) أكثر من (Fortovase).

التوافر البيولوجي والتفاعلات الدوائية 

يمتلك ساكوينافير، في تركيبة إنفايريز (Invirase)، عندما يعطى وحده وعن طريق الفم، توافر بيولوجي متغير ومنخفض، أما تركيبة فورتوفيز (Fortovase) ففعاليتها تعادل ما يقارب ثمانية أضعاف تركيبة إنفايريز(Invirase) ضمن الجرعة المعيارية.
في الدراسات السريرية، وجد أن التوافر البيولوجي الفموي من ساكوينافير في كل من التركيبتين يزيد بشكل كبير عندما يأخذ المريض دواء ريتونافير. وهذا له فائدة كبيرة على المرضى حيث أنهم يستطيعون تناول جرعة أقل من الساكوينافير مع الحفاظ على مستوياته في بلازما الدم بشكل كافي لتثبيط عملية تضاعف فيروس نقص المناعة البشرية بكفاءة.
أما بالنسبة للآلية التي كانت وراء هذه الملاحظة لم تكن معروفة بشكل مباشر، ولكن تبين في وقت لاحق أن ريتونافير يثبط إنزيم سايتوكروم P4503A4، المسؤول عن أيض الساكوينافير وتحويله لمركب غير فعال، لذلك عند استخدام الريتونافير الذي يقوم بدوره بتثبيط هذا الإنزيم، فإن مستويات الساكوينافير في بلازما الدم سترتفع بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك، يعمل ريتونافير أيضا على تثبيط النواقل متعددة الأدوية لحد ما.

وخلافا لغيرها من مثبطات الإنزيم البروتيني، فإن امتصاص الساكوينافير قد يتحسن عند استخدام الأوميبرازول.

آلية العمل 

تعمل الإنزيمات البروتينية بشكل طبيعي على تكسير جزيئات البروتين إلى أجزاء أصغر، وهنا يأتي دور الساكوينافير في تثبيط هذه الإنزيمات.

إن للإنزيم البروتيني الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية دور أساسي في كل من تضاعف الفيروس داخل الخلية وإطلاق جسيمات فيروسية ناضجة من خلية مصابة، أما الساكوينافير فيقوم بالارتباط بالموقع النشط للإنزيم البروتيني الفيروسي ويمنع انشطار عديد البروتين الفيروسي، مما يمنع نضوج الفيروس.

يثبط ساكوينافير كل من نوعي فيروس نقص المناعة البشرية 1 و 2 .

المجتمع والثقافة

التكلفة 

اعتبارا من 2015 أصبح غير متوفرا كدواء تجاري ويعتبر هذا الدواء غالي الثمن، حيث أن مبيعاته اليومية في الدول النامية تصل إلى (4.5) دولار أمريكي.

التركيبات الدوائية 

تم تسويق تركيبتين:

1- كبسولات إنفايريز (hard gel)، والذي يتطلب دمجه مع ريتونافير لزيادة التوافر البيولوجي لساكينافير.

2- كبسولات فورتوفيز (soft gel)، والذي تم إيقافه في جميع أنحاء العالم في عام 2006 .

المراجع

الروابط الخارجية 

 Saquinavir bound to proteins in the PDB

أيزوكينولينات
العلامة التجارية جينينتيك
العلامة التجارية هوفمان لا روش
ذيفانات الكبد
كاربوكساميدات
كينولينات
يباع ساكوينافير تحت الاسم التجاري ( Invirase - Fortovase ) ، و هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم مع أدوية أخرى ل علاج أو منع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل ( Ritonavir ) أو ( Lopinavir / Ritonavir ) ل زيادة فعالية ه , ويؤخذ عن طريق الفم . من الآثار الجانبية الشائعة ل هٰذا الدواء : الشعور بالغثيان ، التقيؤ ، الإسهال ، و الشعور بالتعب . أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة ف تتضمن : إطالة فترة QT ، إحصار القلب ، ارتفاع دهون الدم ب الإضافة إلى مشاكل في الكبد . و رد أن ه آمن خلال فترة الحمل . ويصنف هذا المضاد ضمن فئة مثبطات البروتياز ، ف هو يعمل عن طريق تثبيط عمل الإنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة . بيع هذا الدواء ل أول مرة عام واعتبارا من أصبح غير متوفرا كدواء تجاري في الولايات المتحدة . و يعتبر هذا الدواء غالي الثمن ، حيث أن مبيعات ه اليومية في الدول النامية تصل إلى 5 ) دولار أمريكي . ال استخدامات الطبية يستخدم ساكوينافير مع أدوية أخرى ل علاج أو منع الأصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل ( Ritonavir ) أو ( Lopinavir / Ritonavir ) ل زيادة فعالية ه . الآثار الجانبية من أكثر الآثار الجانبية حدوثا مع أي تركيبة ساكوينافير الأعراض المعدية المعوية الخفيفة مثل : الإسهال ، الشعور بالغثيان ، سيولة البراز ، و اضطرابات في منطقة البطن . يتحمل المرضى دواء ( Invirase ) أكثر من ( Fortovase ) . التوافر البيولوجي والتفاعلات الدوائية يمتلك ساكوينافير ، في تركيبة إنفايريز ( Invirase ) ، عندما يعطى وحد ه و عن طريق الفم ، توافر بيولوجي متغير ومنخفض ، أما تركيبة فورتوفيز ( Fortovase ) ففعالية ها تعادل ما يقارب ثمانية أضعاف تركيبة إنفايريز ( Invirase ) ضمن الجرعة المعيارية . في الدراسات السريرية ، وجد أن التوافر البيولوجي الفموي من ساكوينافير في كل من التركيبتين يزيد ب شكل كبير عندما يأخذ المريض دواء ريتونافير . و هٰذا ل ه فائدة كبيرة على المرضى حيث أن هم يستطيعون تناول جرعة أقل من الساكوينافير مع الحفاظ على مستويات ه في بلازما الدم ب شكل كافي لتثبيط عملية تضاعف فيروس نقص المناعة البشرية بكفاءة . أما ب النسبة للآلية التي كانت وراء هذه الملاحظة لم تكن معروفة ب شكل مباشر ، و لٰكن تبين في وقت لاحق أن ريتونافير يثبط إنزيم سايتوكروم P4503A4 ، المسؤول عن أيض الساكوينافير وتحويل ه لمركب غير فعال ، ل ذٰلك عند استخدام الريتونافير الذي يقوم ب دور ه بتثبيط هذا الإنزيم ، ف إن مستويات الساكوينافير في بلازما الدم س ترتفع ب شكل ملحوظ . ب الإضافة إلى ذلك ، يعمل ريتونافير أيضا على تثبيط النواقل متعددة الأدوية ل حد ما . وخلافا ل غير ها من مثبطات الإنزيم البروتيني ، ف إن امتصاص الساكوينافير قد يتحسن عند استخدام الأوميبرازول . آلية العمل تعمل الإنزيمات البروتينية ب شكل طبيعي على تكسير جزيئات البروتين إلى أجزاء أصغر ، و هنا يأتي دور الساكوينافير في تثبيط هذه الإنزيمات . إن للإنزيم البروتيني الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية دور أساسي في كل من تضاعف الفيروس داخل الخلية وإطلاق جسيمات فيروسية ناضجة من خلية مصابة ، أما الساكوينافير ف يقوم بالارتباط بالموقع النشط للإنزيم البروتيني الفيروسي و يمنع انشطار عديد البروتين الفيروسي ، مما يمنع نضوج الفيروس . يثبط ساكوينافير كل من نوعي فيروس نقص المناعة البشريةو . المجتمع و الثقافة التكلفة اعتبارا من أصبح غير متوفرا كدواء تجاري و يعتبر هذا الدواء غالي الثمن ، حيث أن مبيعات ه اليومية في الدول النامية تصل إلى 5 ) دولار أمريكي . التركيبات الدوائية تم تسويق تركيبتين : 1 - كبسولات إنفايريز ( hard gel ) ، و الذي يتطلب دمج ه مع ريتونافير ل زيادة التوافر البيولوجي لساكينافير . 2 - كبسولات فورتوفيز ( soft gel ) ، و الذي تم إيقاف ه في جميع أنحاء العالم في عام . المراجع الروابط الخارجية Saquinavir bound to proteins in the PDB أيزوكينولينات العلامة التجارية جينينتيك العلامة التجارية هوفمان لا روش ذيفانات الكبد كاربوكساميدات كينولينات