متلازمة شواخمان دايموند
متلازمة شواخمان دايموند { اضطراب خلقي نادر يتميز بقصور إفرازات البنكرياس، ضعف نخاع العظام، تشوهات الهيكل العظمي، وقصر القامة. يعتبر ثاني أكثر سبب انتشارا لقصور إفرازات البنكرياس في الأطفال، بعد مرض التليف الكيسي .

الأعراض والعلامات 
تترافق المتلازمة مع مجال واسع من الشذوذات والأعراض، وتشمل الخصائص الرئيسة لها خلل وظيفة الإفراز الخارجي في البنكرياس والشذوذات الدموية وتأخر النمو، لكن لا يدخل في معايير التشخيص السريرية سوى أول خاصيتين:

 الشذوذات الدموية: تترافق المتلازمة مع قلة العدلات التي قد تكون متقطعة أو مستمرة، وهي أشيع الاضطرابات الدموية المرافقة. يرفع تعداد العدلات المنخفض من خطورة الإصابة بالعدوى الناكسة الشديدة التي قد تكون مهددةً للحياة. قد يصاب المرضى أيضًا بفقر الدم (نقص تعداد الكريات الحمراء) ونقص الصفيحات (نقص تعداد الصفيحات في الدم)، ويكون نخاع العظم ناقص الخلوية عادةً، مع هجوع في عملية نضج السلاسل النقوية التي تعطي العدلات والبالعات والصفيحات وكريات الدم الحمراء. قد يطور المرضى أيضًا قصورًا نخاعيًا مترقيًا أو يصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد.
 خلل وظيفة الإفراز الخارجي في البنكرياس: يحدث قصور الإفراز الخارجي للبنكرياس نتيجة نقص الخلايا العنبية التي تنتج الإنزيمات الهاضمة، إذ ينقص عددها بشدة ويحل مكانها نسيج دهني. يؤدي نقص الإنزيمات الهاضمة البنكرياسية إلى عدم القدرة على هضم الدهون وامتصاصها، لكن قد تتحسن حالة البنكرياس مع تقدم المريض في السن.
 تأخر النمو: يقع أكثر من 50% من المرضى تحت الخط المئوي الثالث على مخطط الطول، ويبدو أن قصر القامة لا يتعلق بالحالة الغذائية. تشمل الشذوذات الهيكلية الأخرى خلل التعظم الكردوسي (45% من المرضى) والحثل الصدري (شذوذات القفص الصدري في 46% من المرضى) وتسمك الغضاريف والأضلاع (قصر الأضلاع وتسطح النهايات في 32% من المرضى). إن الاضطرابات الهيكلية إحدى أكثر التظاهرات المختلفة بين المصابين، إذ يظهر 50% من الأشقاء المرضى في نفس العائلة تباينًا في التظاهر السريري أو نمط الإصابة ونوع الشذوذ. أظهرت مراجعة دقيقة للصور الشعاعية لخمسة عشر مريضًا أن جميعهم يحملون شذوذًا هيكليًا واحدًا على الأقل، لكن أغلبها لم يترافق مع أعراض سريرية.
 تشمل الخصائص الأخرى خلل التنسج الكردوسي وخللًا خفيفًا في الوظيفة الكبدية وزيادة حدوث العدوى.

الجينات 
تورث متلازمة شواخمان دايموند وفق نمط وراثي جسدي متنح، وتنجم عن طفرة في المورثة إس بي دي إس التي تتوضع على الذراع الطويل من الصبغي السابع في الموقع المورثي 7q11. تتألف هذه المورثة من خمسة إكسونات وترتبط بنسخة رنا رسول بطول 1.6 كيلو زوج قاعدي. تقع المورثة ضمن مجموعة من التسلسل المورثي الذي ينتسخ موضعيًا على الصبغي. تحوي النسخة الثانية على شكل غير فعال من المورثة تماثل النسخة الأصلية بنسبة 97%، لكن تتراكم فيها مجموعة من الطفرات المعطلة مع الوقت، وتُعد من الجينات الكاذبة.

في دراسة على 158 عائلةً حاملةً للمتلازمة، بدا أن 75% من الطفرات المرافقة للمرض تنتج عن تحويل مورثي، بينما يحمل 89% من المرضى طفرةً واحدةً على الأقل. يحدث التحويل المورثي عند إعادة التركيب الجيني الشاذ للمورثة السليمة ونسختها الكاذبة في أثناء الانقسام المنصف، وهذا يقود إلى دمج التسلسل الشبيه بالجين الكاذب مع النسخة الوظيفية من مورثة إس بي دي إس ما يؤدي إلى تعطيلها.

هناك تحولان مورثيان شائعان في هذه المتلازمة، أحدهما طفرة التوصيل الجيني التي تصيب موقع الربط 5' من الإنترون الثاني، والثاني طفرتان لاغيتان تصيبان الإكسونات. إن الغياب الملحوظ للمرضى متماثلي اللواقح الخاصة بالطفرات اللاغية الشائعة يقترح أن جين إس بي دي إس يؤدي دورًا أساسيًا في المرض. أدى تعطيل المورثة في الفئران إلى موتها الباكر في المراحل الجنينية، وهذا يقترح أن طفرات التوصيل المورثي الشائعة في المرضى قد تكون  ناقصة التشكل، أي تسبب خسارة وظيفيةً جزئيةً وحسب.

مراجع 

أمراض الدم
أمراض جلدية غير معدية مرتبطة بنقص المناعة
اضطرابات البنكرياس
اضطرابات جسمية متنحية
طب الأطفال
عيوب خلقية في عدد أو وظيفة الخلية البلعمية أو كليهما
متلازمات
متلازمة شواخمان دايموند { اضطراب خلقي نادر يتميز بقصور إفرازات البنكرياس ، ضعف نخاع العظام ، تشوهات الهيكل العظمي ، وقصر القامة . يعتبر ثاني أكثر سبب انتشارا ل قصور إفرازات البنكرياس في الأطفال ، بعد مرض التليف الكيسي\ . الأعراض و العلامات ت ترافق المتلازمة مع مجال واسع من الشذوذات و الأعراض ، و تشمل الخصائص الرئيسة ل ها خلل وظيفة الإفراز الخارجي في البنكرياس والشذوذات الدموية وتأخر النمو ، لكن لا يدخل في معايير التشخيص السريرية سوى أول خاصيتين : الشذوذات الدموية : ت ترافق المتلازمة مع قلة العدلات التي قد تكون متقطعة أو مستمرة ، و هي أشيع الاضطرابات الدموية المرافقة . يرفع تعداد العدلات المنخفض من خطورة الإصابة بالعدوى الناكسة الشديدة التي قد تكون مهددةً ل الحياة . قد يصاب المرضى أيضًا بفقر الدم ( نقص تعداد الكريات الحمراء ) و نقص الصفيحات ( نقص تعداد الصفيحات في الدم ) ، و يكون نخاع العظم ناقص الخلوية عادةً ، مع هجوع في عملية نضج السلاسل النقوية التي تعطي العدلات والبالعات والصفيحات وكريات الدم الحمراء . قد يطور المرضى أيضًا قصورًا نخاعيًا مترقيًا أو يصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد . خلل وظيفة الإفراز الخارجي في البنكرياس : يحدث قصور الإفراز الخارجي للبنكرياس نتيجة نقص الخلايا العنبية التي تنتج الإنزيمات الهاضمة ، إذ ينقص عدد ها ب شدة و يحل مكان ها نسيج دهني . يؤدي نقص الإنزيمات الهاضمة البنكرياسية إلى عدم القدرة على هضم الدهون وامتصاص ها ، لكن قد تتحسن حالة البنكرياس مع تقدم المريض في السن . تأخر النمو : يقع أكثر من من المرضى تحت الخط المئوي الثالث على مخطط الطول ، و يبدو أن قصر القامة لا يتعلق بالحالة الغذائية . تشمل الشذوذات الهي كلية الأخرى خلل التعظم الكردوسي من المرضى ) والحثل الصدري ( شذوذات القفص الصدري في من المرضى ) وتسم ك الغضاريف والأضلاع ( قصر الأضلاع وتسطح النهايات في من المرضى ) . إن الاضطرابات الهي كلية إحدى أكثر التظاهرات المختلفة بين المصابين ، إذ يظهر من الأشقاء المرضى في نفس العائلة تباينًا في التظاهر السريري أو نمط الإصابة و نوع الشذوذ . أظهرت مراجعة دقيقة للصور الشعاعية لخمسة عشر مريضًا أن جميع هم يحملون شذوذًا هيكليًا واحدًا على الأقل ، لكن أغلب ها لم ي ترافق مع أعراض سريرية . تشمل الخصائص الأخرى خلل التنسج الكردوسي وخللًا خفيفًا في الوظيفة الكبدية و زيادة حدوث العدوى . الجينات تورث متلازمة شواخمان دايموند وفق نمط وراثي جسدي متنح ، وتنجم عن طفرة في المورثة إس بي دي إس التي تتوضع على الذراع الطويل من الصبغي السابع في الموقع المورثي 11 . تتألف هذه المورثة من خمسة إكسونات و ترتبط بنسخة رنا رسول ب طول 6 كيلو زوج قاعدي . تقع المورثة ضمن مجموعة من التسلسل المورثي الذي ينتسخ موضعيًا على الصبغي . تحوي النسخة الثانية على شكل غير فعال من المورثة تماثل النسخة الأصلية ب نسبة ، لكن تتراكم في ها مجموعة من الطفرات المعطلة مع الوقت ، وتُعد من الجينات الكاذبة . في دراسة علىعائلةً حاملةً للمتلازمة ، بدا أن من الطفرات المرافقة ل المرض تنتج عن تحويل مورثي ، بينما يحمل من المرضى طفرةً واحدةً على الأقل . يحدث ا التحويل المورثي عند إعادة التركيب الجيني الشاذ للمورثة السليمة ونسخت ها الكاذبة في أثناء الانقسام المنصف ، و هٰذا يقود إلى دمج التسلسل الشبيه بالجين الكاذب مع النسخة الوظيفية من مورثة إس بي دي إس ما يؤدي إلى تعطيل ها . هناك تحولان مورثيان شائعان في هذه المتلازمة ، أحد هما طفرة ال توصيل الجيني التي تصيب موقع الربط من الإنترون الثاني ، و الثاني طفرتان لاغيتان تصيبان الإكسونات . إن ال غياب الملحوظ ل المرضى متماثلي اللواقح الخاصة بالطفرات اللاغية الشائعة يقترح أن جين إس بي دي إس يؤدي دورًا أساسيًا في المرض . أدى تعطيل المورثة في الفئران إلى موة ها الباكر في المراحل الجنينية ، و هٰذا يقترح أن طفرات ال توصيل المورثي الشائعة في المرضى قد تكون ناقصة ال تشكل ، أي تسبب خسارة وظيفيةً جزئيةً و حسب . مراجع أمراض الدم أمراض جلدية غير معدية مرتبطة بنقص المناعة اضطرابات البنكرياس اضطرابات جسمية متنحية طب الأطفال عيوب خلقية في عدد أو وظيفة الخلية البلعمية أو كلي هما متلازمات