ميثوكزالين
ميثوكزالين (يدعى أيضاً زانثوتوكسين, و يسوق بأسماء تجارية Oxsoralen, Deltasoralen, Meladinine), هو دواء يستخدم لعلاج الصدفية, و الإكزيمة, و البهاق, و بعض اللمفومات الجلدية بالتزامن مع تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية A من المصباح أو ضوء الشمس. يُعدّل الميثوكزالين طريقة خلايا الجلد في تلقي الأشعة فوق البنفسجية A, التي يُزعم أنّها المسؤولة عن المرض. تأتي الجرعة على شكل مضغوطات بعيار 10 مغ، تؤخذ بكمية 30 مغ قبل العلاج الضوئي بالسورالين و الأشعة فوق البنفسجية A ب 75 دقيقة. كيميائياً, ينتمي الميثوكزالين إلى صنف من الجزيئات العضوية الطبيعية تعرف بمركبات الفورانوكومارين. التي تتألف من الكومارين المُحولَق مع الفوران.

الوجود الطبيعي 
يتم استخلاص الميثوكزالين من نبات آمي ماغوس Ammi majus الذي ينتمي إلى فصيلة الخيميات. و توجد المادة أيضاً في أصناف أخرى من فصيلة الخيميات بالإضافة إلى فصيلة السذبيات, مثل زيت البرغموت الذي يستخدم في العديد من العطور والمداواة العطرية.

التخليق البيولوجي 
إن سبيل التخليق البيولوجي مُركّب من سبيل شيكيمات، الذي ينتج الأومبيليفيرون (مادة لامتصاص الأشعة فوق البنفسجية), و سبيل الميفالونات.

تخليق الأومبيليفيرون 

الأومبيليفيرون هو فينيل بروبانويد يتم تخليقه من L-فينيل آلانين، الذي يتم إنتاجه تباعاً بواسطة سبيل الشيكيمات. يشكل الفينيل آلانين حلالة في حمض السيناميك، يتبع ذلك عملية هدركسلة بواسطة إنزيم سينامات 4-هيدروكسيلاز لإنتاج 4-حمض الكوماريك. يتم هدركسلة 4-حمض الكوماريك من جديد بواسطة إنزيم سينامات\كومارات 2-هيدروكسيلاز لإنتاج 2,4-ثنائي هيدروكسي-حمض السيناميك (حمض الأومبيليك) يتبع ذلك دوران الرابطة غير المشبعة المجاورة لمجموعة الكربوكسيل. أخيراً, تنغلق الحلقة عبر هجوم داخل جزيئي من قبل مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة بالكربون C2 على مجموعة الكربوكسيل الحمضية ويتشكل اللاكتون (الأومبيليفيرون).

تخليق الميثوكزالين 

يستمر بعد ذلك التخليق البيولوجي بتفعيل ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات (DMAPP), الناتج بواسطة سبيل الميفالونات، لتشكيل الكاربو-كاتيون عبر تشطُّر ثنائي الفسفات. يقوم إنزيم الأومبيليفيرون 6- ناقلة البرينيل (حالما يتفعل) بتحفيز عملية الألكلة - C بين ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات والأومبيليفيرون في الموقع المفعّل من المستقيم إلى الفينول، منتجاً ثنائي ميثيل السوبيروزين. يُتبع هذا بتحفيز الهدركسلة بواسطة إنزيم مارمسين سينثاز لإنتاج المارمسين. و يتم تحفيز هدركسلة أخرى بواسطة سورالين سينثاز لإنتاج السورالين. تقوم عملية هدركسلة ثالثة بواسطة إنزيم سورالين 8-أحادي أوكسيجيناز بإنتاج زانثوتوكسول، وتُتبع بعملية مثيلة بواسطة إنزيم زانثوتوكسول O-ناقلة الميثيل و S-أدينوزيل ميثيونين لإنتاج الميثوكزالين.

الاستطباب 
معالجة الصدفية الشديد المعند غير المستجيب للأشكال الأخرى من العلاج بالمشاركة مع الأشعة فوق البنفسجية طويلة الموجة (المعالجة الضوئية الكيميائية PUVA).

مضادات الاستطباب 
 التحسس الذاتي تجاه مركبات السورالين.
 وجود سيرة مرضية لحالات الحساسية الضوئية أو الإصابة بالأمراض المترافقة بالحساسية الضوئية مثل الذئبة الحمامية و البرفيرية (الجلدية المتأخرة، الأولية, المبرقشة).
 الإصابة بالورم الميلانيني أو وجود سيرة مرضية للورم الميلانيني.
 سرطانة الخلايا التوسفية الغازية.
 اللابلورية (غياب الجسم البلوري).

الآثار الجانبية 
 الاستعمال الفموي: الغثيان, الأرق, العصبية، التثبيط العقلي.
 تسبب المعالجة الكيميائية الضوئية: حكة حمامية خفيفة مؤقتة، وذمة, دوخة، صداع, تحوصل، تشكل فقاعات، انفكاك ظفري، اندفاعات شبيهة بالعد، ألم جلدي شديد، شيخوخة مبكرة للبشرة وضمور الجلد، حروق شديدة عند فرط التعرض لضوء الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية A.
 الاستعمال الموضعي: حروق شديدة في المنطقة المعالجة ناجمة عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية A أو أشعة الشمس.
 تم تصنيف الميثوكزالين كمسرطن من مجموعة 1 IARC لكنه مسرطن فقط عندما يشارك مع الأشعة فوق البنفسجية A.

تحذيرات 
الاستعمال الفموي:
 مرضى ارتفاع ضغط الدم أو المصابون بمشاكل كبدية، لديهم خطورة الإصابة بالتهاب أو ضرر متعذر العلاج لكل من الكبد والجلد.
 الأطفال دون عمر 12 سنة.
 الحمل والإرضاع.
 تجنب المشاركة مع أي دواء آخر يسبب حساسية ضوئية.
 يُنصح بضرورة حجب الأعضاء التناسلية الذكرية خلال المعالجة الضوئية الكيميائية باستثناء الحالات التي تتطلب معالجة نوعية.
 تجنب أخذ حمامات شمسية خلال 24 ساعة السابقة وال 48 ساعة التالية للمعالجة الضوئية الكيميائية.
 تجنب التعرض لضوء الشمس (حتى عبر الزجاج أو الغيوم) لمدة 8 ساعات على الأقل بعد تناول الدواء.
 ارتداء نظارات شمسية ممتصة للأشعة فوق البنفسجية A ذات جوانب مغطاة.
 إجراء فحص للعيون واختبارات للوظيفة الكبدية وقياس عيار أضداد النوى قبل المعالجة وبعدها على فترات.
 تحري علامات الآفات الجلدية الخبيثة وما قبل الخبيثة بصورة منتظمة.

الاستعمال الموضعي:
 الحمل والإرضاع.
 حماية المنطقة المعالجة من التعرض لضوء الشمس لمدة لا تقل عن 12-48 ساعة.
 يطبق فقط على الآفات المطلوب معالجتها.
 من الممكن تمديد المستحضر قبل تطبيق 0.01% لتخفيف الآثار الجانبية.

جوانب ثقافية 
استخدم المؤلف John Howard Griffin المواد الكيميائية لجعل جلده قاتماً لكي يحقق في التفرقة العنصرية في جنوبي أمريكا. و كتب كتابه غير الخيالي أسود مثلي (Black like me) حول خبراته.
تحتوي بعض العطور\الكولونيا على زيت البرغموت كأحد المكونات (من أجل الرائحة). لُوحِظ عند الأشخاص الذين يطبقون هذه المستحضرات على الجلد المتعرض للأشعة فوق البنفسجية، أن جلدهم يتحول إلى السمرة في تلك المناطق (بسبب تأثيرات السمية الضوئية للميثوكزالين الموجود في زيت البرغموت ). تم إزالة الميثوكزالين من معظم العطور الحديثة المحتوية على زيت البرغموت.

وصلات خارجية 
 موسوعة العلوم العربية

المراجع 

أدوية الصدفية
أدوية يتيمة
إيثرات كاتيكولية
سموم نباتية
عوامل محسسة للضوء
فورانوكومارينات
مسرطنات المجموعة 1 حسب تصنيف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان
ميثوكزالين ( يدعى أيضاً زانثوتوكسين , و يسوق بأسماء تجارية Oxsoralen , Deltasor alen , Meladinine ) , هو دواء يستخدم ل علاج الصدفية , و الإكزيمة , و البهاق , و بعض اللمفومات الجلدية ب التزامن مع تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية A من المصباح أو ضوء الشمس . يُعدّل الميثوكزالين طريقة خلايا الجلد في تلقي الأشعة فوق البنفسجية A , التي يُزعم أنّ ها المسؤولة عن المرض . تأتي الجرعة على شكل مضغوطات بعيارمغ ، تؤخذ بكميةمغ قبل العلاج الضوئي بالسورالين و الأشعة فوق البنفسجية A بدقيقة . كيميائياً , ينتمي الميثوكزالين إلى صنف من الجزيئات العضوية الطبيعية تعرف بمركبات الفورانوكومارين . التي تتألف من الكومارين المُحولَق مع الفوران . الوجود الطبيعي يتم استخلاص الميثوكزالين من نبات آمي ماغوس A mmi majus الذي ينتمي إلى فصيلة الخيميات . و توجد المادة أيضاً في أصناف أخرى من فصيلة الخيميات ب الإضافة إلى فصيلة السذبيات , مثل زيت البرغموت الذي يستخدم في العديد من العطور والمداواة العطرية . التخليق البيولوجي إن سبيل التخليق البيولوجي مُركّب من سبيل شيكيمات ، الذي ينتج الأومبيليفيرون ( مادة ل امتصاص الأشعة فوق البنفسجية ) , و سبيل الميفالونات . تخليق الأومبيليفيرون الأومبيليفيرون هو فينيل بروبانويد يتم تخليق ه من L - فينيل آلانين ، الذي يتم إنتاج ه تباعاً ب واسطة سبيل الشيكيمات . يشكل الفينيل آلانين حلالة في حمض السيناميك ، يتبع ذلك عملية هدركسلة ب واسطة إنزيم سيناماتهيدروكسيلاز لإنتاجحمض الكوماريك . يتم هدركسلةحمض الكوماريك من جديد ب واسطة إنزيم سينامات \كوماراتهيدروكسيلاز ل إنتاج 4 - ثنائي هيدروكسي - حمض السيناميك ( حمض الأومبيليك ) يتبع ذلك دوران ال رابطة غير المشبعة المجاورة ل مجموعة الكربوكسيل . أخيراً , تنغلق الحلقة عبر هجوم داخل جزيئي من قبل مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة ب الكربون C2 على مجموعة الكربوكسيل الحمضية وي تشكل اللاكتون ( الأومبيليفيرون ) . تخليق الميثوكزالين يستمر بعد ذلك التخليق البيولوجي ب تفعيل ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات ( DM APP ) , الناتج ب واسطة سبيل الميفالونات ، ل تشكيل الكاربو - كاتيون عبر تشطُّر ثنائي الفسفات . يقوم إنزيم الأومبيليفيرون ناقلة البرينيل ( حالما يتفعل ) ب تحفيز عملية الألكلة - C بين ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات والأومبيليفيرون في الموقع المفعّل من المس تقيم إلى الفينول ، منتجاً ثنائي ميثيل السوبيروزين . يُتبع هذا ب تحفيز الهدركسلة ب واسطة إنزيم مارمسين سينثاز ل إنتاج المارمسين . و يتم تحفيز هدركسلة أخرى ب واسطة سورالين سينثاز ل إنتاج السورالين . تقوم عملية هدركسلة ثالثة ب واسطة إنزيم سورالينأحادي أوكسيجيناز ب إنتاج زانثوتوكسول ، وتُتبع ب عملية مثيلة ب واسطة إنزيم زانثوتوكسول O - ناقلة الميثيل و S - أدينوزيل ميثيونين ل إنتاج الميثوكزالين . الاستطباب معالجة الصدفية الشديد الم عند غير المستجيب للأشكال الأخرى من العلاج ب المشاركة مع الأشعة فوق البنفسجية طويلة الموجة ( ا المعالجة الضوئية الكيميائية P UVA ) . مضادات الاستطباب التحسس الذاتي تجاه مركبات السورالين . وجود سيرة مرضية ل حالات الحساسية الضوئية أو الإصابة بالأمراض المترافقة بالحساسية الضوئية مثل الذئبة الحمامية و البرفيرية ( الجلدية المتأخرة ، الأولية , المبرقشة ) . الإصابة بالورم الميلانيني أو وجود سيرة مرضية للورم الميلانيني . سرطانة الخلايا التوسفية الغازية . اللابلورية ( غياب الجسم البلوري ) . الآثار الجانبية ال استعمال الفموي : الغثيان , الأرق , العصبية ، التثبيط العقلي . تسبب ا المعالجة الكيميائية الضوئية : حكة حمامية خفيفة مؤقتة ، وذمة , دوخة ، صداع , تحوصل ، تشكل فقاعات ، انفكاك ظفري ، اندفاعات شبيهة بالعد ، ألم جلدي شديد ، شيخوخة مبكرة للبشرة وضمور الجلد ، حروق شديدة عند فرط التعرض لضوء الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية A . ال استعمال الموضعي : حروق شديدة في المنطقة ا المعالجة ناجمة عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية A أو أشعة الشمس . تم تصنيف الميثوكزالين كمسرطن من مجموعة I ARC لٰكن ه مسرطن فقط عندما يشارك مع الأشعة فوق البنفسجية A . تحذيرات ال استعمال الفموي : مرضى ارتفاع ضغط الدم أو المصابون بمشاكل كبدية ، لدي هم خطورة الإصابة بالتهاب أو ضرر م تعذر العلاج ل كل من الكبد و الجلد . الأطفال دون عمرسنة . الحمل والإرضاع . تجنب المشاركة مع أي دواء آخر يسبب حساسية ضوئية . يُنصح ب ضرورة حجب الأعضاء التناسلية الذكرية خلال ا المعالجة الضوئية الكيميائية ب استثناء الحالات التي تتطلب معالجة نوعية . تجنب أخذ حمامات شمسية خل الساعة السابقة و الساعة التالية ل المعالجة الضوئية الكيميائية . تجنب التعرض لضوء الشمس ( حتى عبر الزجاج أو الغيوم ) لمدةساعات على الأقل بعد تناول الدواء . ارتداء نظارات شمسية ممتصة للأشعة فوق البنفسجية A ذات جوانب مغطاة . إجراء فحص ل العيون و اختبارات للوظيفة الكبدية و قياس عيار أضداد النوى قبل ا المعالجة و بعد ها على فترات . تحري علامات الآفات الجلدية الخبيثة و ما قبل الخبيثة ب صورة منتظمة . ال استعمال الموضعي : الحمل والإرضاع . حماية المنطقة ا المعالجة من التعرض لضوء الشمس ل مدة لا تقل عنساعة . يطبق فقط على الآفات المطلوب معالجة ها . من الممكن تمديد المستحضر قبل تطبيق 01 % لتخفيف الآثار الجانبية . جوانب ثقافية استخدم المؤلف John Howard Griffin المواد الكيميائية ل جعل جلد ه قاتماً لكي يحقق في التفرقة العنصرية في جنوبي أمريكا . و كتب كتاب ه غير الخيالي أسود مثلي ( Black like me ) حول خبرات ه . تحتوي بعض العطور \الكولونيا على زيت البرغموت كأحد المكونات ( من أجل الرائحة ) . لُوحِظ عند الأشخاص الذين يطبقون هذه ال مستحضرات على الجلد المتعرض للأشعة فوق البنفسجية ، أن جلد هم يتحول إلى السمرة في تلك المناطق ( ب سبب تأثيرات السمية الضوئية للميثوكزالين الموجود في زيت البرغموت ) . تم إزالة الميثوكزالين من معظم العطور الحديثة المحتوية على زيت البرغموت . وصلات خارجية موسوعة العلوم العربية المراجع أدوية الصدفية أدوية يتيمة إيثرات كاتيكولية سموم نباتية عوامل محسسة للضوء فورانوكومارينات مسرطنات المجموعةحسب تصنيف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان