لوراسيدون
لوراسيدون، يباع تحت الاسم التجاري لاتودا وأسماء تجارية أخرى، هو مضاد للذهان يستخدم لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب.  يمكن استخدامه في الاضطراب ثنائي القطب جنبًا إلى جنب مع مثبتات المزاج مثل الليثيوم أو الفلبروات.  يؤخذ الدواء عن طريق الفم. 

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس واضطرابات الحركة والغثيان والإسهال.  قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة خلل الحركة المتأخر المحتمل واضطراب الحركة، فضلاً عن متلازمة مضادات الذها الخبيثة، وزيادة خطر الانتحار، والوذمة الوعائية، وارتفاع مستويات السكر في الدم.  في كبار السن الذين يعانون من الذهان نتيجة للخرف، قد يزيد اللوراسيدون من خطر الوفاة.  كما يعتبر استخدامه أثناء الحمل غير آمن بشكل واضح.  كيف يعمل غير واضح ولكن يعتقد أن تنطوي على آثار على الدوبامين والسيروتونين في الدماغ. 

تمت الموافقة على استخدام اللوراسيدون في الولايات المتحدة في عام 2010.  يكلف الامداد الشهري في المملكة المتحدة هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة) حوالي 90.72 جنيه إسترليني اعتبارًا من 2019.  في الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة الجملة لهذه الكمية حوالي 190.20 دولارًا أمريكيًا.  وفي عام 2016، احتل لوراسيدون المرتبة 227 كأكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة، مع أكثر من 2.2 مليون وصفة طبية.

الاستخدامات الطبية 
يستخدم لوراسيدون لعلاج مرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب . 

في دراسة أجريت عام 2013 في مقارنة بين 15 دواء مضاد للذهان في فعالية علاج أعراض الفصام، أظهر لوراسيدون فعالية خفيفة مقارنةً بأدوية مثل إلوبريدون، و13 إلى 15 ٪ أقل فعالية من زيبراسيدون وكلوربرومازين وأسينابين. 

في يوليو 2013، حصل لوراسيدون على الموافقة لاستخدامه في حالات الاكتئاب ثنائي القطب.   من المعروف أن القليل من مضادات الذهان غير التقليدية المتاحة تمتلك فعالية مضادة للاكتئاب في الاضطراب الثنائي القطب (مع وجود استثناءات بارزة في الكويتيابين،     وأولانزيبين    وربما آسينابين  ) بأنه وحيد، على الرغم من أن الغالبية العظمى من مضادات الذهان غير النمطية والتي من المعروف أن تمتلك تأثير كبير مضاد للهوس النشاط،  وهو ما لم يتم بوضوح عن طريق لوراسيدون.

لم توافق إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام لوراسيدون لعلاج اضطرابات السلوك لدى كبار السن المصابين بالخرف.

موانع الاستخدام 
يمنع استخدام لوراسيدون في الأفراد الذين يتناولون مثبطات قوية من إنزيم الكبد CYP3A4 (مثل: كيتوكونازول، وكلاريثروميسين، وريتونافير، وليفودروبروبيزين، الخ) أو منشطات الانزيم (مثل: كاربامازيبين ، نبتة سانت جون، والفينيتوين، وريفامبيسين، الخ).  لم يُدرس استخدام لوراسيدون في النساء الحوامل ولا يُنصح به؛ على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات، لم تعثر على مخاطر.  كما لا يُنصح باستخدامه للنساء المرضعات.  كما لا يُنصح باستخدامه للأطفال في الولايات المتحدة.

الآثار الجانبية 
تتشابه الآثار الجانبية عمومًا مع مضادات الذهان الأخرى. يمتلك الدواء آثارًا جانبية جيدة التحمل نسبيًا، مع ميل منخفض لاحداث تغيرات في فترة كيو تي، وزيادة الوزن والآثار الضارة المرتبطة بالدهون.  في التحليل التلوي المُجرى عام 2013 لاختبار الفعالية والتحمل لـ15 دواء مضاد للذهان، تبين أنه ثاني أقل الأدوية (بعد الهالوبيريدول) في إحداث زيادة الوزن، وأقل إطالة فترة كيوتي، والرابع من حيث الآثار الجانبية خارج السبيل الهرمي (بعد هالوبيريدول، وزوتيبين، والكلوربرومازين) والسادس من حيث الأثر المُهديء (بعد الباليبيريدون، والسرتيندول، والأميسولبرايد، وإيلوبيريدون،و ريبيبرازول). 

وكما هو الحال مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى، يجب استخدام لوراسيدون بحذر في كبار السن لأنه يعرضهم لخطر متزايد للإصابة بسكتة دماغية أو بنوبة نقص تروية عابرة   ومع ذلك، فمن غير المرجح أن تكون هذه المخاطر أكبر من تلك المرتبطة بمضادات الذهان من الفئات الأخرى.  وبالمثل، لا ينبغي أن يستخدم لوراسيدون لعلاج الذهان المرتبط بالخرف، حيث أظهرت الأدلة زيادة الوفيات مع استخدام مضادات الذهان. 

تم الإبلاغ عن زيادة الوزن في ما يصل إلى 15 و16 % من المستخدمين.

التفاعلات الدوائية 
ترتفع تركيزات بلازما الدم عند استخدام لوراسيدون مع مثبطات CYP3A4، مما قد يؤدي إلى مزيد من الآثار الجانبية. وقد تم التحقق من هذا سريريًا لـ الكيتوكونازول، مما يزيد من التعرض لمعامل 9. ومن المتوقع أيضًا حدوث مثل هذا التأثير مع مثبطات إنزيم 3A4 أخرى مثل عصير الجريب فروت . يمكن أن تؤدي الاستخدام المشترك لمنشطات CYP3A4 ولوراسيدون مثل ريفامبيسين أو نبتة سانت جون إلى تقليل مستويات البلازما للوراسيدون ومستقلبه النشط، وبالتالي تقليل آثار الدواء. تسبب ريفاميبسين بانخفاض تأثيره ستة أضعاف كما أثبتت إحدى الدراسات.

التاريخ 
ُصُنع لوراسيدون في عام 2003. 

يناظر لوراسيدون من حيث التناظرية الهيكلية زيبراسيدون. كما يُظهر ملف تعريف دوائي قريب جدًا وتم توليفه بشكل مشابه لـ زيبراسيدون . 

يتشابه لوراسيدون كيميائيًا مع بيروسبيرون (وهو أيضًا تناظرية كيميائية للزيبراسيدون) ، وكذلك مع ريسبيريدون، وباليبيريدون وإيلوبيريدون. 

يمتلك لوراسيدون موافقة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج مرض الفصام منذ عام 2010 وعلاج نوبات الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب I منذ عام 2013.

المجتمع والثقافة

المراجع

روابط خارجية 

 معلومات المخدرات من المعاهد الوطنية للصحة

استحداثات عام 2010
إيميدات
ببرازينات
حاصرات ألفا-2
لاكتامات
مثبتات المزاج
مركبات حلقية غير متجانسة (حلقة مجسرة)
مضادات الاكتئاب
مضادات غير نمطية للذهان
لوراسيدون ، يباع تحت الاسم التجاري لاتودا وأسماء تجارية أخرى ، هو مضاد للذهان يستخدم ل علاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب . يمكن استخدام ه في الاضطراب ثنائي القطب جنبًا إلى جنب مع مثبتات المزاج مثل الليثيوم أو الفلبروات . يؤخذ الدواء عن طريق الفم . تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس و اضطرابات الحركة والغثيان والإسهال . قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة خلل الحركة المتأخر المحتمل واضطراب الحركة ، فضلاً عن متلازمة مضادات الذ ها الخبيثة ، و زيادة خطر الانتحار ، والوذمة الوعائية ، و ارتفاع مستويات السكر في الدم . في كبار السن الذين يعانون من الذهان نتيجة للخرف ، قد يزيد اللوراسيدون من خطر ال وفاة . كما يعتبر استخدام ه أثناء الحمل غير آمن ب شكل واضح . كيف يعمل غير واضح و لٰكن يعتقد أن تنطوي على آثار على الدوبامين والسيروتونين في الدماغ . تمت الموافقة على استخدام اللوراسيدون في الولايات المتحدة في عام يكلف الامداد الشهري في المملكة المتحدة هيئة الخدمات الصحية الوطنية ( المملكة المتحدة ) حوالي 72 جنيه إسترليني اعتبارًا من في الولايات المتحدة ، تبلغ تكلفة الجملة ل هٰذه الكمية حوالي 20 دولارًا أمريكيًا . و في عام احتل لوراسيدون المرتبةكأكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة ، مع أكثر من 2 مليون وصفة طبية . ال استخدامات الطبية يستخدم لوراسيدون ل علاج مرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب\ . في دراسة أجريت عامفي مقارنة بيندواء مضاد للذهان في فعالية علاج أعراض الفصام ، أظهر لوراسيدون فعالية خفيفة مقارنةً ب أدوية مثل إلوبريدون ، و 13 إلى ٪ أقل فعالية من زيبراسيدون وكلوربرومازين وأسينابين . في يوليو حصل لوراسيدون على الموافقة ل استخدام ه في حالات الاكتئاب ثنائي القطب . من المعروف أن القليل من مضادات الذهان غير التقليدية المتاحة تمتلك فعالية مضادة للاكتئاب في الاضطراب الثنائي القطب ( مع وجود استثناءات بارزة في الكويتيابين ، وأولانزيبين و ربما آسينابين ) ب أن ه وحيد ، على الرغم من أن الغالبية العظمى من مضادات الذهان غير النمطية و التي من المعروف أن تمتلك تأثير كبير مضاد للهوس النشاط ، و هو ما لم يتم ب وضوح عن طريق لوراسيدون . لم توافق إدارة الغذاء و الدواء ( F D A ) على استخدام لوراسيدون ل علاج اضطرابات السلوك لدى كبار السن المصابين بالخرف . موانع الاستخدام يمنع استخدام لوراسيدون في الأفراد الذين يتناولون مثبطات قوية من إنزيم الكبد CYP3A4 ( مثل : كيتوكونازول ، وكلاريثروميسين ، وريتونافير ، وليفودروبروبيزين ، الخ ) أو منشطات الانزيم ( مثل : كاربامازيبين ، نبتة سانت جون ، والفينيتوين ، وريفامبيسين ، الخ ) . لم يُدرس استخدام لوراسيدون في النساء الحوامل و لا يُنصح ب ه ؛ على الرغم من أن الدراسات على ال حيوانات ، لم تعثر على مخاطر . كما لا يُنصح ب استخدام ه ل النساء المرضعات . كما لا يُنصح ب استخدام ه ل الأطفال في الولايات المتحدة . الآثار الجانبية ت تشابه الآثار الجانبية عمومًا مع مضادات الذهان الأخرى . يمتلك الدواء آثارًا جانبية جيدة التحمل نسبيًا ، مع ميل منخفض ل إحداث تغيرات في فترة كيو تي ، و زيادة الوزن و الآثار الضارة المرتبطة بالدهون . في ال تحليل التلوي المُجرى عامل اختبار الفعالية والتحمل لـ 15 دواء مضاد للذهان ، تبين أن ه ثاني أقل الأدوية ( بعد الهالوبيريدول ) في إحداث زيادة الوزن ، و أقل إطالة فترة كيوتي ، والرابع من حيث الآثار الجانبية خارج السبيل الهرمي ( بعد هالوبيريدول ، وزوتيبين ، والكلوربرومازين ) و السادس من حيث الأثر المُهديء ( بعد الباليبيريدون ، والسرتيندول ، والأميسولبرايد ، وإيلوبيريدون ،و ريبيبرازول ) . و كما هو الحال مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى ، يجب استخدام لوراسيدون ب حذر في كبار السن لأن ه يعرض هم ل خطر متزايد للإصابة بسكتة دماغية أو بنوبة نقص تروية عابرة و مع ذلك ، ف من غير المرجح أن تكون هذه المخاطر أكبر من تلك المرتبطة بمضادات الذهان من الفئات الأخرى . وب المثل ، لا ينبغي أن يستخدم لوراسيدون ل علاج الذهان المرتبط بالخرف ، حيث أظهرت الأدلة زيادة الوفيات مع استخدام مضادات الذهان . تم الإبلاغ عن زيادة الوزن في ما يصل إلىو 16 % من المستخدمين . التفاعلات الدوائية ترتفع تركيزات بلازما الدم عند استخدام لوراسيدون مع مثبطات CYP3A4 ، مما قد يؤدي إلى مزيد من الآثار الجانبية . و قد تم التحقق من هذا سريريًا لـ الكيتوكونازول ، مما يزيد من التعرض لمعامل و من المتوقع أيضًا حدوث مثل هذا التأثير مع مثبطات إنزيم 4 أخرى مثل عصير الجريب فروت \ . يمكن أن تؤدي الاستخدام المشترك لمنشطات CYP3A4 ولوراسيدون مثل ريفامبيسين أو نبتة سانت جون إلى تقليل مستويات البلازما للوراسيدون ومستقلب ه النشط ، و ب التالي تقليل آثار الدواء . تسبب ريفاميبسين ب انخفاض تأثير ه ستة أضعاف كما أثبتت إحدى الدراسات . التاريخ ُصُنع لوراسيدون في عام يناظر لوراسيدون من حيث التناظرية الهي كلية زيبراسيدون . كما يُظهر ملف تعريف دوائي قريب جدًا و تم توليف ه ب شكل مشاب ه لـ زيبراسيدون \ . ي تشابه لوراسيدون كيميائيًا مع بيروسبيرون ( و هو أيضًا تناظرية كيميائية للزيبراسيدون ) ، و كذٰلك مع ريسبيريدون ، وباليبيريدون وإيلوبيريدون . يمتلك لوراسيدون موافقة من إدارة الغذاء و الدواء ( F D A ) ل علاج مرض الفصام منذ عاموعلاج نوبات الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب I منذ عام المجتمع و الثقافة المراجع روابط خارجية معلومات المخدرات من المعاهد الوطنية ل الصحة استحداثات عام إيميدات ببرازينات حاصرات ألفا - 2 لاكتامات مثبتات المزاج مركبات حلقية غير متجانسة ( حلقة مجسرة ) مضادات الاكتئاب مضادات غير نمطية للذهان