العامل الخامس لايدن
العامل الخامس لايدن  ويعرف rs6025، هو شكلٌ مُتغير (شكل مُتطفر) من العامل الخامس البشري (واحدٌ من العديد من المواد التي تساعد على تخثر الدم)، والذي يُسبب فرطًا في خثورية الدم (أهبة التخثر). بسبب هذه الطفرة، فإن البروتين سي، وهو بروتين مُضاد للتخثر يعمل عادةً على تثبيط النشاط التالي للتخثر للعامل الخامس، لا يستطيع الارتباط طبيعيًا بالعامل الخامس، مما يؤدي إلى حالةٍ من فرط التخثر، أي ميلٍ مُتزايد لدى المريض لتكوين خثرات دموية غير الطبيعي وقد تكون ضارة. يُعتبر العامل الخامس لادين أكثر اضطراب فرط تخثري وراثي شائع بين العرقية الأوروبية. سُميت باسم المدينة الهولندية لايدن، حيث تم تحديده لأول مرة في عام 1994 من قبل البروفيسور ر. بيرتينا تحت إشراف (وفي مختبر) البروفيسور بي. ريتسما.

العلامات والأعراض 
تختلف أعراض العامل الخامس لايدن بين المرضى. يمتلك بعض المرضى جين F5 ولا يصابون بحالات تجلط الدم أبدًا، بينما يعاني البعض الآخر من تجلط الدم المتكرر قبل سن 30 عامًا. يتأثر هذا التباين بعدد الطفرات الجينية F5 التي يعاني منها الشخص، ووجود تغييرات جينية أخرى مرتبطة بتخثر الدم، وعوامل الخطر الأخرى المتعلقة بحالة كل مريض، مثل الجراحة، واستخدام موانع الحمل الفموية والحمل.

تشمل أعراض العامل الخامس لايدن ما يلي:

 حدوث أول حالة خثار وريدي عميق أو انصمام رئوي قبل سن الخمسين.
 الإصابة المتكررة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي.
 الإصابة بتجلط وريدي في أماكن غير معتادة في الجسم مثل الدماغ أو الكبد.
 الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانسداد الرئوي أثناء الحمل أو بعده مباشرة.
 وجود قصة فقدان الحمل غير مبررة في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل.
 الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي مع قصة عائلية من الجلطات الدموية الوريدية.

يزيد استخدام الهرمونات، مثل حبوب منع الحمل الفموية والعلاج التعويضي بالهرمونات، بما في ذلك الأدوية الشبيهة بالإستروجين والإستروجين التي توصَف بعد انقطاع الطمث، من خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة والانصمام الرئوي. يزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق عند النساء الأصحاء في حال كُنّ يتناولن مانعات حمل فموية بمقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف مقارنة بالنساء اللواتي لا يتناولنها. يزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي عند النساء المصابات بالعامل الخامس لايدن اللواتي يتناولن مانعات حمل فموية بنحو 35 ضعفًا مقارنة بالنساء غير المصابات واللواتي لا يتناولن مانعات الحمل الفموية. وبالمثل، تُعتبر النساء بعد سن اليأس اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات معرضات لخطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي بنسبة ضعفين إلى ثلاثة أضعاف مقارنة بالنساء اللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات. والنساء المصابات بالعامل الخامس لايدن اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات معرضات لخطر أعلى بمقدار 15 ضعفًا. يجب على النساء المصابات بالعامل الخامس لايدن من نمط متغاير الزيجوت اللواتي يتخذن قرارات بشأن استخدام مانعات الحمل الفموية أو العلاج التعويضي بالهرمونات أخذ هذه الإحصائيات في الاعتبار عند تقييم مخاطر وفوائد العلاج.

التشخيص 
يجب الاشتباه في أن العامل الخامس لايدن هو سبب حدوث أي حالة تجلط في الدم عند أي مريض قوقازي دون سن 45، أو عند شخص لديه تاريخ عائلي للتخثر الوريدي. يوجد عدة طرق مختلفة يمكن من خلالها تشخيص هذه الحالة. تفحص معظم المختبرات المرضى «المعرضين للخطر» إما باستخدام اختبار يعتمد على سم الأفعى (مثل تخفيف زمن سم أفعى راسل) أو اختبار زمن الترومبوبلاستين الجزئي. في كلتا الطريقتين، يكون الوقت الذي يستغرقه الدم للتجلط أقل في حال وجود طفرة العامل الخامس لايدن. يجرى الاختبار عن طريق إجراء اختبارين في وقت واحد، الأول بوجود البروتين المنشط C والآخر في حالة عدم وجوده. تُحدد النسبة بناءً على نتائج الاختبارَين اللذين يحددان ما إذا كان البروتين المنشط C يعمل أم لا. يمكن إجراء اختبار جيني للكشف عن المرض أيضًا. تزيل الطفرة (a 1691G → A) موقع الانقسام في إنزيمات الاقتسام MnlI، لذا يمكن تشخيص المرض عبر إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل، والعلاج بـ MnlI، والرحلان الكهربي للحمض النووي. قد تحدد أيضًا المقايسات الأخرى المستندة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل مثل iPLEX اقترانية (أو زيجية) وتكرار المتغير.

العلاج 
نظرًا لعدم وجود علاج حتى الآن، يركز التدبير حاليًا على الوقاية من مضاعفات التخثر. لا يوصى باستخدام مضادات التخثر بشكل روتيني عند الأشخاص الذين يعانون من العامل الخامس لايدن، إلا في حال وجود عوامل خطر إضافية، ولكنها تُعطى عند حدوث أي عارض خثري. يستدعي حدوث خثار وريدي عميق أو انسداد رئوي لمرة واحدة عند الأشخاص المصابين بالعامل الخامس لايدن علاجًا مؤقتًا بمضادات التخثر، ولكن بشكل عام لا يتطلب ذلك علاجًا مدى الحياة. بالإضافة إلى ذلك، قد توجد حاجة إلى علاج مؤقت بمضادات التخثر مثل الهيبارين خلال فترات ارتفاع مخاطر الإصابة بالتجلط بشكل خاص، مثل إجراء جراحة كبرى.

المراجع

قراءات إضافية

 
 
 
 
 
 
 
 
 

اعتلالات خثرية
بروتينات الدم
العامل الخامس لايدن و يعرف rs6025 ، هو شكلٌ مُتغير ( شكل مُتطفر ) من العامل الخامس البشر ي ( واحدٌ من العديد من المواد التي تساعد على تخثر الدم ) ، و الذي يُسبب فرطًا في خثورية الدم ( أهبة التخثر ) . ب سبب هذه الطفرة ، ف إن البروتين سي ، و هو بروتين مُضاد للتخثر يعمل عادةً على تثبيط النشاط التالي للتخثر للعامل الخامس ، لا يستطيع الارتباط طبيعيًا بالعامل الخامس ، مما يؤدي إلى حالةٍ من فرط التخثر ، أي ميلٍ مُتزايد لدى المريض ل تكوين خثرات دموية غير الطبيعي و قد تكون ضارة . يُعتبر العامل الخامس لادين أكثر اضطراب فرط تخثري وراثي شائع بين العرقية الأوروبية . سُميت ب اسم المدينة الهولندية لايدن ، حيث تم تحديد ه ل أول مرة في عاممن قبل البروفيسور ر . بيرتينا تحت إشراف ( و في مختبر ) البروفيسور بي . ريتسما . العلامات و الأعراض تختلف أعراض العامل الخامس لايدن بين المرضى . يمتلك بعض المرضى جين F5 و لا يصابون بحالات تجلط الدم أبدًا ، بينما يعاني البعض الآخر من تجلط الدم المتكرر قبل سنعامًا . يتأثر هذا التباين ب عدد الطفرات الجينية F5 التي يعاني من ها الشخص ، و وجود تغييرات جينية أخرى مرتبطة بتخثر الدم ، وعوامل الخطر الأخرى المتعلقة ب حالة كل مريض ، مثل الجراحة ، و استخدام موانع الحمل الفموية والحمل . تشمل أعراض العامل الخامس لايدن ما يلي : حدوث أول حالة خثار وريدي عميق أو انصمام رئوي قبل سن ال خمسين . الإصابة المتكررة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي . الإصابة بتجلط وريدي في أماكن غير معتادة في الجسم مثل الدماغ أو الكبد . الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانسداد الرئوي أثناء الحمل أو بعد ه مباشرة . وجود قصة فقدان الحمل غير مبررة في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل . الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي مع قصة عائلية من الجلطات الدموية الوريدية . يزيد استخدام الهرمونات ، مثل حبوب منع الحمل الفموية و العلاج التعويضي بالهرمونات ، ب ما في ذلك الأدوية الشبيهة بالإستروجين والإستروجين التي توصَف بعد انقطاع الطمث ، من خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة والانصمام الرئوي . يزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق عند النساء الأصحاء في حال كُنّ يتناولن مانعات حمل فموية ب مقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف مقارنة ب النساء اللواتي لا يتناولن ها . يزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي عند النساء المصابات بالعامل الخامس لايدن اللواتي يتناولن مانعات حمل فموية بنحوضعفًا مقارنة ب النساء غير المصابات واللواتي لا يتناولن مانعات الحمل الفموية . وب المثل ، تُعتبر النساء بعد سن اليأس اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات معرضات ل خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق أو الانصمام الرئوي ب نسبة ضعفين إلى ثلاثة أضعاف مقارنة ب النساء اللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات . و النساء المصابات بالعامل الخامس لايدن اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات معرضات ل خطر أعلى بمقدارضعفًا . يجب على النساء المصابات بالعامل الخامس لايدن من نمط متغاير الزيجوت اللواتي يتخذن قرارات ب شأن استخدام مانعات الحمل الفموية أو العلاج التعويضي بالهرمونات أخذ هذه الإحصائيات في الاعتبار عند تقييم مخاطر و فوائد العلاج . التشخيص يجب الاشتباه في أن العامل الخامس لايدن هو سبب حدوث أي حالة تجلط في الدم عند أي مريض قوقازي دون سن أو عند شخص لدي ه تاريخ عائلي للتخثر الوريدي . يوجد عدة طرق مختلفة يمكن من خلال ها تشخيص هذه الحالة . تفحص معظم المختبرات المرضى « المعرضين ل الخطر » إما ب استخدام اختبار يعتمد على سم الأفعى ( مثل تخفيف زمن سم أفعى راسل ) أو اختبار زمن الترومبوبلاستين الجزئي . في كلتا الطريقتين ، يكون الوقت الذي يستغرق ه الدم للتجلط أقل في حال وجود طفرة العامل الخامس لايدن . يجرى ال اختبار عن طريق إجراء اختبارين في وقت واحد ، الأول ب وجود البروتين المنشط C و الآخر في حالة عدم وجود ه . تُحدد النسبة بناءً على نتائج الاختبارَين اللذين يحددان ما إذا كان البروتين المنشط C يعمل أم لا . يمكن إجراء اختبار جيني ل الكشف عن المرض أيضًا . تزيل الطفرة ( a → A ) موقع الانقسام في إنزيمات الاقتسام MnlI ، لذا يمكن تشخيص المرض عبر إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل ، و العلاج بـ MnlI ، والرحلان الكهربي للحمض النووي . قد تحدد أيضًا المقايسات الأخرى المستندة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل مثل iPLEX اقترانية ( أو زيجية ) و تكرار المتغير . العلاج نظرًا ل عدم وجود علاج حتى الآن ، يركز التدبير حاليًا على الوقاية من مضاعفات التخثر . لا يوصى ب استخدام مضادات التخثر ب شكل روتيني عند الأشخاص الذين يعانون من العامل الخامس لايدن ، إلا في حال وجود عوامل خطر إضافية ، و لٰكن ها تُعطى عند حدوث أي عارض خثري . يستدعي حدوث خثار وريدي عميق أو انسداد رئوي لمرة واحدة عند الأشخاص المصابين بالعامل الخامس لايدن علاجًا مؤقتًا بمضادات التخثر ، و لٰكن ب شكل عام لا يتطلب ذلك علاجًا مدى الحياة . ب الإضافة إلى ذلك ، قد توجد حاجة إلى علاج مؤقت بمضادات التخثر مثل الهيبارين خلال فترات ارتفاع مخاطر الإصابة بالتجلط ب شكل خاص ، مثل إجراء جراحة كبرى . المراجع قراءات إضافية اعتلالات خثرية بروتينات الدم