نظام مستضد دافي
مستضد دافي/مستقبلات شيموكين (اختصارًا DARC) المعروف أيضًا باسم بروتين السكري فاي (اختصارًا FY) أو CD234 اختصاراً لـ«مجموعة التمايز» (Cluster of Differentiation 234)، وهو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ACKR1.

يقع مستضد دافي على سطح خلايا الدم الحمراء، وسمى على اسم المريض الذي تم اكتشافه فيه. البروتين مُشفر بواسطة هذا الجين وهوعبارة عن بروتين غشاء سيليكوزيلاتي ومستقبلات غير محددة للعديد من المركبات الكيميائية. هذا البروتين هو أيضًا مستقبل طفيليات الملاريا البشرية كمتصورة النشيطة ومتصورة نولسية وفي طفيليات الملاريا القرود متصورة قردوحية. تعد الأشكال المتعددة في هذا الجين أساس نظام مجموعة دم دافي.

الأهمية السريرية 
تاريخيا، لم يتم تقدير دور هذا المستضد بخلاف أهميته كمستقبل لمتصورة بروتوزوا. حدد العمل الأخير عددًا من الأدوار الإضافية لهذا البروتين.

الملاريا 
على كريات الدم الحمراء، يعمل مستضد دافي كمستقبل لغزو طفيلي الملاريا البشري (P. vivax وP. knowlesi)، حيث ظهر لأول مرة في عام 1980، ويُعتقد أن الأفراد الذين لا يملكون المستضد دافي بأن كريات الدم الحمراء لديهم لا تَعبر في المستقبل الذي يقاوم غزو الأقسومات. برغم من إبلاغ عن عدوى المتصورة النشيطة في أطفال لا يملكون مستضد دافي في كينيا، إلا أنه يشير إلى دوره في مقاومة المرض وليس العدوى. قد يلعب هذا المستضد أيضًا دورًا عند غزو كرات الدم الحمراء من طفيل الملاريا لدى القوارض P. yoelii. الحاتمة Fy6 مطلوبة عند غزو المتصورة النشيطة.

يبدو أن الحماية من الملاريا المتصورة النشيطة التي يمنحها غياب مستضد دافي محدودة للغاية في أفضل الأحوال في مدغشقر. بالرغم من أن 72٪ من الذين لا يملكون مستضد دافي، فإن 8.8٪ منهم كانوا من حاملي المتصورة النشيطة بدون أعراض. تم العثور على الملاريا أيضًا في أنغولا وغينيا الاستوائية في الأفراد الذين لا يملكون لدافي. كما تم الإبلاغ عن الملاريا المتصورة النشيطة في فرد سلبي لمستضد دافي في موريتانيا. تم الإبلاغ عن إصابات مماثلة في البرازيل وكينيا. تم الإبلاغ عن حالات إصابة إضافية في الأفراد السلبيين لمستضد دافي من الكونغو  وأوغندا. وجدت دراسة أجريت في البرازيل عن الحماية من المتصورة النشيطة التي قدمها نقص مستضد دافي عدم وجود مقاومة تفاضلية لمرض الملاريا النشيطة بين الأفراد الموجبين والسلبيين لمستضد دافي.

يُستخدم قرد نانسي ما؛ كنموذج حيواني لعدوى المتصورة النشيطة، حيث يمتلك كريات الدم الحمراء لهذا النوع مستضد دافي ويستخدم هذا المستضد كمستقبل لـ P. vivax على كريات الدم الحمراء في هذا النوع.

الربو 
الربو أكثر شيوعًا ويميل إلى أن يكون أكثر حدة عند المنحدرين من أصل أفريقي. يبدو أن هناك ارتباطًا مع كل من مستويات غلوبيولين مناعي هـ الكلية والربو والطفرات في مستضد دافي.

عملية تصنيع كريات الدم 
يلعب مستضد دافي دورًا أساسيًا في تكون الدم. في الواقع، خلايا الدم الحمراء المنواة الموجودة في نخاع العظام لديها تعبير عالٍ عن DARC ، مما يسهل اتصالها المباشر بالخلايا الجذعية المكونة للدم. يؤدي عدم وجود خلايا الدم الحمراء DARC إلى تغيير تكوين الدم بما في ذلك الخلايا الجذعية والسلفية، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور العدلات المتميزة من الناحية الظاهرية ونتيجة لذلك، فإن العدلات الناضجة للأفراد السلبيين لدافي تحمل «أسلحة» جزيئية أكثر ضد مسببات الأمراض المعدية. لذلك، تعتمد الأنماط الفسيولوجية البديلة لتكوين الدم ومخرجات خلايا نخاع العظام على التعبير عن DARC في سلالة الكريات الحمر.

السرطان 
التفاعلات بين مثبط الورم الخبيث KAI1 على الخلايا السرطانية ومستقبل السيتوكين DARC على الخلايا الوعائية المجاورة يمنع ورم هجرة الخلايا السرطانية. في عينات سرطان الثدي البشري، يرتبط التعبير المنخفض عن بروتين DARC بشكل كبير بحالة مستقبلات هرمون الاستروجين، سواء في العقدة الليمفاوية أو النقائل البعيدة وضعف البقاء على قيد الحياة.

عدوى HIV 
تم العثور على علاقة بين القابلية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتعبير عن مستضد دافي. يبدو أن عدم وجود مستقبلات DARC يزيد من قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وأن غياب مستقبلات DARC يؤدي إلى إبطاء تقدم المرض.

سرطان البروستاتا 
اقترح العمل التجريبي أن تعبير DARC يمنع نمو ورم البروستاتا. الرجال المنحدرين من أصل أفريقي أسود أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا من الرجال من أصل قوقازي أو آسيوي (نسبة حدوث أعلى بنسبة 60٪ ومضاعفة معدل الوفيات مقارنة بالقوقازيين). ومع ذلك، فقد تم اختبار مساهمة DARC في هذا الخطر المتزايد في الذكور الجامايكيين من أصل أفريقي أسود. وجد أنه لا يمكن أن يعزى أي من المخاطر المتزايدة إلى جين DARC. سبب هذا الخطر المتزايد غير معروف حتى الآن.

المراجع

روابط خارجية 
 

الإيدز والعدوى بفيروسه
جهاز مناعي
جينات على كروموسوم 1
طب نقل الدم
عناقيد تمايز
مست ضد دافي / مستقبلات شيموكين ( اختصارًا DARC ) المعروف أيضًا ب اسم بروتين السكري فاي ( اختصارًا FY ) أو C D234 اختصاراً لـ « مجموعة التمايز » ( Cluster of Differentiation و هو بروتين يتم ترميزه في البشر ب واسطة جين ACKR1 . يقع مست ضد دافي على سطح خلايا الدم الحمراء ، وسمى على اسم المريض الذي تم اكتشاف ه في ه . البروتين مُشفر ب واسطة هذا الجين وهوعبارة عن بروتين غشاء سيليكوزيلاتي ومستقبلات غير محددة ل العديد من المركبات الكيميائية . هذا البروتين هو أيضًا مستقبل طفيليات الملاريا البشرية كمتصورة النشيطة ومتصورة نولسية و في طفيليات الملاريا القرود متصورة قردوحية . تعد الأشكال المتعددة في هذا الجين أساس نظام مجموعة دم دافي . الأهمية السريرية تاريخيا ، لم يتم تقدير دور هذا المست ضد ب خلاف أهمية ه كمستقبل لمتصورة بروتوزوا . حدد العمل الأخير عددًا من الأدوار الإضافية ل هٰذا البروتين . الملاريا على كريات الدم الحمراء ، يعمل مست ضد دافي كمستقبل ل غزو طفيلي الملاريا البشر ي ( P . vivax و P . knowlesi ) ، حيث ظهر ل أول مرة في عام و يعتقد أن الأفراد الذين لا يملكون المست ضد دافي ب أن كريات الدم الحمراء لدي هم لا تَعبر في المستقبل الذي يقاوم غزو الأقسومات . ب رغم من إبلاغ عن عدوى المتصورة النشيطة في أطفال لا يملكون مست ضد دافي في كينيا ، إلا أن ه يشير إلى دور ه في مقاومة المرض و ليس العدوى . قد يلعب هذا المست ضد أيضًا دورًا عند غزو كرات الدم الحمراء من طفيل الملاريا لدى القوارض P . yoelii . الحاتمة Fy6 مطلوبة عند غزو المتصورة النشيطة . يبدو أن الحماية من الملاريا المتصورة النشيطة التي يمنح ها غياب مست ضد دافي محدودة ل الغاية في أفضل الأحوال في مدغشقر . ب الرغم من أن من الذين لا يملكون مست ضد دافي ، ف إن 8 ٪ من هم كانوا من حامل ي المتصورة النشيطة ب دون أعراض . تم العثور على الملاريا أيضًا في أنغولا وغينيا الاستوائية في الأفراد الذين لا يملكون لدافي . كما تم الإبلاغ عن الملاريا المتصورة النشيطة في فرد سلبي لمست ضد دافي في موريتانيا . تم الإبلاغ عن إصابات مماثلة في البرازيل و كينيا . تم الإبلاغ عن حالات إصابة إضافية في الأفراد السلبيين لمست ضد دافي من الكونغو و أوغندا . وجدت دراسة أجريت في البرازيل عن الحماية من المتصورة النشيطة التي قدم ها نقص مست ضد دافي عدم وجود مقاومة تفاضلية لمرض الملاريا النشيطة بين الأفراد الموجبين والسلبيين لمست ضد دافي . يُستخدم قرد نانسي ما ؛ كنموذج حيواني لعدوى المتصورة النشيطة ، حيث يمتلك كريات الدم الحمراء ل هٰذا النوع مست ضد دافي و يستخدم هذا المست ضد كمستقبل لـ P . vivax على كريات الدم الحمراء في هذا النوع . الربو الربو أكثر شيوعًا ويميل إلى أن يكون أكثر حدة عند المنحدرين من أصل أفريقي . يبدو أن هناك ارتباطًا مع كل من مستويات غلوبيولين مناعي هـ ال كلية والربو والطفرات في مست ضد دافي . عملية تصنيع كريات الدم يلعب مست ضد دافي دورًا أساسيًا في تكون الدم . في الواقع ، خلايا الدم الحمراء الم نواة الموجودة في نخاع العظام لدي ها تعبير عالٍ عن DARC ، مما يسهل اتصال ها المباشر بالخلايا الجذعية المكونة للدم . يؤدي عدم وجود خلايا الدم الحمراء DARC إلى تغيير تكوين الدم ب ما في ذلك الخلايا الجذعية والسلفية ، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور العدلات المتميزة من الناحية الظاهرية و نتيجة ل ذٰلك ، ف إن العدلات الناضجة ل الأفراد السلبيين لدافي تحمل « أسلحة » جزيئية أكثر ضد مسببات الأمراض المعدية . ل ذٰلك ، تعتمد الأنماط الفسيولوجية البديلة ل تكوين الدم ومخرجات خلايا نخاع العظام على التعبير عن DARC في سلالة الكريات الحمر . السرطان التفاعلات بين مثبط الورم الخبيث KAI1 على الخلايا السرطانية و مستقبل السيتوكين DARC على الخلايا الوعائية المجاورة يمنع ورم هجرة الخلايا السرطانية . في عينات سرطان الثدي البشر ي ، يرتبط التعبير المنخفض عن بروتين DARC ب شكل كبير ب حالة مستقبلات هرمون الاستروجين ، سواء في العقدة الليمفاوية أو النقائل البعيدة و ضعف البقاء على قيد الحياة . عدوى H IV تم العثور على علاقة بين القابلية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية و التعبير عن مست ضد دافي . يبدو أن عدم وجود مستقبلات DARC يزيد من قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية . و أن غياب مستقبلات DARC يؤدي إلى إبطاء تقدم المرض . سرطان البروستاتا اقترح العمل التجريبي أن تعبير DARC يمنع نمو ورم البروستاتا . الرجال المنحدرين من أصل أفريقي أسود أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا من الرجال من أصل قوقازي أو آسيوي ( نسبة حدوث أعلى ب نسبة و مضاعفة معدل الوفيات مقارنة بالقوقازيين ) . و مع ذلك ، ف قد تم اختبار مساهمة DARC في هذا الخطر المتزايد في الذكور الجامايكيين من أصل أفريقي أسود . وجد أن ه لا يمكن أن يعزى أي من المخاطر المتزايدة إلى جين DARC . سبب هذا الخطر المتزايد غير معروف حتى الآن . المراجع روابط خارجية الإيدز والعدوى بفير ه جهاز مناعي جينات على كروموسوم 1 طب نقل الدم عناقيد تمايز