Inhibiteur de tyrosine kinase
Un inhibiteur de tyrosine kinase est un médicament, antagoniste réversible, qui permet le blocage de l’activité des tyrosine kinases, enzymes impliquées dans le processus de la signalisation cellulaire. Les tyrosine kinases jouent un rôle dans la communication, le développement, la division et la croissance des cellules.
Les inhibiteurs des tyrosine kinases sont donc un type de traitement par inhibiteur du facteur de croissance. On les utilise notamment dans le traitement des cancers.

Mécanisme

Les tyrosine kinases 
Les tyrosine kinases sont des enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire. La plupart sont des protéines intracellulaires, mais certaines d’entre elles sont des récepteurs membranaires comprenant des domaines de liaison extracellulaires et intracellulaires. Elles assurent le transfert (transférase) d’un groupement phosphate de l’adénosine triphosphate (ATP) vers une protéine effectrice qui, elle, est impliquée dans la régulation cellulaire.

Mécanisme d’action 

Les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) sont des protéines transmembranaires impliquées dans la transduction intracytoplasmique du signal émanant du niveau extracellulaire. Au sein du milieu intracellulaire, d’autres protéines TK jouent également un rôle majeur dans la transduction du signal. L’activation de ces protéines ou récepteurs permet d’induire la prolifération, la croissance cellulaire tumorale, de réprimer l’apoptose, ainsi que de promouvoir l’angiogenèse et la diffusion métastatique.

L’autoactivation des tyrosine kinases liées à l’acquisition d’anomalies génétiques au cours de l’oncogenèse est un phénomène fréquemment observé. Ces éléments justifient le fait que le développement d’inhibiteurs de tyrosine kinases fasse l’objet d’efforts intenses en pharmacologie anticancéreuse. Les inhibiteurs de tyrosine kinases se fixent de manière compétitive sur les sites de liaison de l’ATP, ce qui permet donc le blocage de l’activation des sites tyrosine kinase. La signalisation cellulaire, impliquée dans le contrôle de la prolifération cellulaire, est alors interrompue. Les cellules cancéreuses sont alors éliminées. Ce blocage peut de même conduire à celui de l’angiogenèse, qui est essentiel à la croissance et à la propagation des tumeurs.

Exemples d’inhibiteurs de tyrosine kinases 
N.B. Cette liste n’est pas exhaustive.

 Afatinib
 Cabozantinib
 Crizotinib
 Dabrafenib
 Dasatinib
 Erlotinib
 Imatinib
 Lenvatinib
 Midostaurine
 Masitinib
 Nilotinib
 Pazopanib
 Ponatinib
 Regoratinib
 Ruxolitinib
 Selpercatinib
 Sorafénib
 Sunitinib
 Tofacitinib
 Vemurafenib
 …

Notes et références
Un inhibiteur de tyrosine kinase est un médicament , antagoniste réversible , qui permet le blocage de l’ activité de les tyrosine kinases , enzymes impliquées dans le processus de la signalisation cellulaire . Les tyrosine kinases jouent un rôle dans la communication , le développement , la division et la croissance de les cellules . Les inhibiteurs de les tyrosine kinases sont donc un type de traitement par inhibiteur de le facteur de croissance . On les utilise notamment dans le traitement de les cancers . Mécanisme Les tyrosine kinases Les tyrosine kinases sont de les enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire . La plupart sont de les protéines intracellulaires , mais certaines d’ entre elles sont de les récepteurs membranaires comprenant de les domaines de liaison extracellulaires et intracellulaires . Elles assurent le transfert ( transférase ) d’ un groupement phosphate de l’ adénosine triphosphate ( ATP ) vers une protéine effectrice qui , elle , est impliquée dans la régulation cellulaire . Mécanisme d’ action Les récepteurs à activité tyrosine kinase ( RTK ) sont de les protéines transmembranaires impliquées dans la transduction intracytoplasmique de le signal émanant de le niveau extracellulaire . À le sein de le milieu intracellulaire , d’ autres protéines TK jouent également un rôle majeur dans la transduction de le signal . L’ activation de ces protéines ou récepteurs permet d’ induire la prolifération , la croissance cellulaire tumorale , de réprimer l’ apoptose , ainsi que de promouvoir l’ angiogenèse et la diffusion métastatique . L’ autoactivation de les tyrosine kinases liées à l’ acquisition d’ anomalies génétiques à le cours de l’ oncogenèse est un phénomène fréquemment observé . Ces éléments justifient le fait que le développement d’ inhibiteurs de tyrosine kinases fasse l’ objet d’ efforts intenses en pharmacologie anticancéreuse . Les inhibiteurs de tyrosine kinases se fixent de manière compétitive sur les sites de liaison de l’ ATP , ce qui permet donc le blocage de l’ activation de les sites tyrosine kinase . La signalisation cellulaire , impliquée dans le contrôle de la prolifération cellulaire , est alors interrompue . Les cellules cancéreuses sont alors éliminées . Ce blocage peut de même conduire à celui de l’ angiogenèse , qui est essentiel à la croissance et à la propagation de les tumeurs . Exemples d’ inhibiteurs de tyrosine kinases N.B. Cette liste n’ est pas exhaustive . Afatinib Cabozantinib Crizotinib Dabrafenib Dasatinib Erlotinib Imatinib Lenvatinib Midostaurine Masitinib Nilotinib Pazopanib Ponatinib Regoratinib Ruxolitinib Selpercatinib Sorafénib Sunitinib Tofacitinib Vemurafenib … Notes et références