Apixaban
Az apixaban véralvadásgátló gyógyszer (vérhígító). Vénás és artériás trombózis ellen adják, rendszerint szájon át. Javallatok:
 embólia és trombózis megelőzése csípő- és térdprotézis-műtét után
 a stroke és embólia kockázatának csökkentésére nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén
  és tüdőembólia kezelése során, az ismétlődés megelőzésére.

Az EU 2011-ben, az FDA 2012. december 28-án hagyta jóvá alkalmazását.

Egy 1,8 évig tartó kettős vak vizsgálatban pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az apixaban jobbnak bizonyult a hagyományosan használt warfarinnál a stroke és a szisztémás embolizáció megelőzésében. Ritkábban fordultak elő vérzéses szövődmények, és csökkent a halálozás.

Működésmód 
Az apixaban az aktivált X-faktor (F-Xa) előállítását gátolja közvetlen, reverzibilis és igen szelektív módon. Gátolja mind a szabad, mind a vérrögökben megkötött F-Xa hatását.

Hemosztázis 
A hemosztázis a vérnek az a képessége, mely lehetővé teszi, hogy az érpályán belül a vér megtartsa folyékony állapotát, abból kikerülve viszont megszilárduljon, ezzel megakadályozva, hogy egy sebesülés elvérzést okozzon. A vér megszilárdulása a véralvadás. Az alvadt vért a szervezet képes feloldani. A véralvadás és az alvadt vér feloldódása kényes egyensúlyi folyamat; az egyensúly felbomlásának súlyos következményei vannak (vérzékenység ill. trombózis, infarktus, embólia).

A véralvadék kiinduló anyaga a máj által nagy mennyiségben termelt, vízoldható fibrinogén. E fehérje részleges bomlásakor keletkezik a fibrin, mely nem oldódik vízben. A fibrinmolekulák egymással összekapcsolódva vérrögöket alkotnak. További bomlás során a fibrinből ismét vízoldható fehérjék keletkeznek, így az alvadt vér feloldódik ().

Véralvadás-faktorok 
A véralvadáshoz számos tényező szükséges, melyek egymásra is hatnak. E tényezőket faktoroknak nevezik, és római számokkal számozzák. 12 faktort különítenek el; az F-I a már említett fibrinogén. A faktorok a vérben található vegyületek, melyek aktiválás után fejtik ki a hatásukat. Az aktiválást enzimek végzik a faktor kis módosításával. Az aktivált I-es faktor jele F-Ia. VI-os faktor nem létezik, XIII-as igen.

A véralvadáshoz (a fibrinogén → fibrin átalakuláshoz) a  nevű enzim szükséges. A trombin protrombinból (ez a II-es faktor) keletkezik az aktivált X-faktor (F-Xa) enzim hatására.

Aktivált X-faktor 

Az X-faktor (más néven Stuart–Prower-faktor vagy protrombináz) nevű enzim két láncból felépülő glikoprotein. A májban keletkezik. 
Aktiválódása aktivált IX-faktor (F-IXa) vagy F-VIIa hatására történik meg. Az aktivált X-faktor nemcsak a protrombint képes aktiválni, hanem a VII-faktort is, miáltal pozitív visszacsatolás jön létre.

Az aktiválás limitált proteolízissel (fehérjebontással) történik. Az aktiválás során aktiválódási komplexek alakulnak ki, ezek teszik hatékonnyá a véralvadást. Az igen bonyolult folyamatban kofaktorok is részt vesznek.

Mellékhatások, ellenjavallatok 
Más vérhígítókhoz hasonlóan az apixaban
 megnöveli a sérülés, orvosi/fogorvosi beavatkozás vagy más okból bekövetkező vérzés súlyosságát
 szedésének hirtelen abbahagyása trombózisveszéllyel jár
 gerincközeli érzéstelenítéskor (spinális vagy epidurális anesztézia) vagy gerinccsapoláskor megnöveli a vérömleny keletkezésének veszélyét, ami hosszú idejű vagy végleges bénulással járhat.

Ellenjavallatok: 
 aktív vérzés
 műbillentyű (nincs elég adat ilyen betegekről)
 súlyos májkárosodás
 terhesség, szoptatás (emberi adat nincs. Állatkísérletekben nem végzetes vérzést okozott, mérgezést, magzati károsodást nem. Átjut a patkány anyatejébe. Emberben feltehetően növeli a szüléskor és a terhesség során bekövetkező vérzés veszélyét.)

A legtöbb mellékhatás a különböző testrészekben bekövetkező vérzéssel/vérzékenységgel kapcsolatos (pl. orr, száj, izom, szem, méh, bőr alatti szövetek, végbél, stb.).

Az apixaban a  enzim és a  ja. Kölcsönhatásba lép több gyógyszerrel, melyek többsége más típusú vérhígító, vírus- vagy gombás fertőzés elleni szer, de ilyen pl. az orbáncfű is.

Adagolás 
Ajánlott adagok:
 nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén, a stroke és embólia megelőzésére 2×5 mg. Ha az alábbi három feltétel közül legalább kettő teljesül, az ajánlott adag 2×2,5 mg:
 80 év feletti életkor
 60 kg-nál kisebb testsúly
 1,5 mg/dl-nél magasabb szérum szint.
 csípő- és térdprotézis-műtét után, a mélyvénás trombózis megelőzésére: 2×2,5 mg
 mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére: 7 napig 2×10 mg, utána 2×5 mg
 mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésének kezdetén, az ismétlődés megelőzésére: 2×2,5 mg.
Az apixaban bevehető étkezéskor vagy attól függetlenül is. Beadható  az összetört tablettát 60 ml 5%-os dextrózban feloldva. (Az oldatot nem szabad szájon keresztül beadni.)

Túladagolásra nincs ismert ellenszer. Egészséges önkénteseknek a 3–7 napig adott napi 50 mg apixaban nem okozott káros hatást. Egy kísérletben az apixaban bevétele után 2–6 órával adott orvosi szén a beadott apixaban-mennyiségtől függően felére/negyedére csökkentette az apixaban vérbeli átlagértékét.

Készítmények 
Magyarországon:
 Eliquis 2,5 mg filmtabletta
 Eliquis 5 mg filmtabletta

Jegyzetek

Források 
 ELIQUIS- apixaban tablet, film coated (DailyMed)
 Eliquis (RxList)
 ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta Alkalmazási előírás (Európai Gyógyszerügynökség)
 ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta (Házipatika.com)
 Eliquis (Drugs.com)
 ELIQUIS (apixaban) tablets for oral use (FDA)
 Alexander G.G. Turpie: Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2007), 27(6), 1238-1247.)
 Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 589–601. oldal. 
Fizikai/kémiai tulajdonságok:
 Apixaban (Selleckchem)
 Apixaban (Cayman)
 Apixaban (AKSci)

További információk 
 Hohnloser SH, Hijazi Z, Thomas L, Alexander JH, Amerena J, Hanna M, Keltai M, Lanas F, Lopes RD, Lopez-Sendon J, Granger CB, Wallentin L.: Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. (PubMed)
 Activity Spreadsheet -- Enzyme Inhibition Constant Data (BindingDB)
 Pinto DJ, Orwat MJ, Koch S, Rossi KA, Alexander RS, Smallwood A, Wong PC, Rendina AR, Luettgen JM, Knabb RM, He K, Xin B, Wexler RR, Lam PY.: Discovery of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide (apixaban, BMS-562247), a highly potent, selective, efficacious, and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation factor Xa. (PubMed)

Kapcsolódó szócikkek 
 véralvadás
 vérrög
 fibrinogén
 
 
Az apixaban a harmadik olyan gyógyszer, mely pitvarfibrilláció esetén felülmúlja a warfarint. A másik kettő:
  (direkt trombingátló)
  (direkt Xa-faktor gátló)

Véralvadásgátló gyógyszerek
ATC B01
Nitrogén heterociklusok
Piperidinek

Laktámok
Amidok
Éterek
Az apixaban véralvadásgátló gyógyszer ( vérhígító ) . Vénás és artériás trombózis ellen adják , rendszerint szájon át . Javallatok : embólia és trombózis megelőzése csípő- és térdprotézis-műtét után a stroke és embólia kockázatának csökkentésére nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén és tüdőembólia kezelése során , az ismétlődés megelőzésére . Az EUben , az FDA decemberán hagyta jóvá alkalmazását . Egy8 évig tartó kettős vak vizsgálatban pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az apixaban jobbnak bizonyult a hagyományosan használt warfarinnál a stroke és a szisztémás embolizáció megelőzésében . Ritkábban fordultak elő vérzéses szövődmények , és csökkent a halálozás . Működésmód Az apixaban az aktivált X-faktor ( F-Xa ) előállítását gátolja közvetlen , reverzibilis és igen szelektív módon . Gátolja mind a szabad , mind a vérrögökben megkötött F-Xa hatását . Hemosztázis A hemosztázis a vérnek az a képessége , mely lehetővé teszi , hogy az érpályán belül a vér megtartsa folyékony állapotát , abból kikerülve viszont megszilárduljon , ezzel megakadályozva , hogy egy sebesülés elvérzést okozzon . A vér megszilárdulása a véralvadás . Az alvadt vért a szervezet képes feloldani . A véralvadás és az alvadt vér feloldódása kényes egyensúlyi folyamat ; az egyensúly felbomlásának súlyos következményei vannak ( vérzékenység ill. trombózis , infarktus , embólia ) . A véralvadék kiinduló anyaga a máj által nagy mennyiségben termelt , vízoldható fibrinogén . E fehérje részleges bomlásakor keletkezik a fibrin , mely nem oldódik vízben . A fibrinmolekulák egymással összekapcsolódva vérrögöket alkotnak . További bomlás során a fibrinből ismét vízoldható fehérjék keletkeznek , így az alvadt vér feloldódik ( ) . Véralvadás-faktorok A véralvadáshoz számos tényező szükséges , melyek egymásra is hatnak . E tényezőket faktoroknak nevezik , és római számokkal számozzák. faktort különítenek el ; az F-I a már említett fibrinogén . A faktorok a vérben található vegyületek , melyek aktiválás után fejtik ki a hatásukat . Az aktiválást enzimek végzik a faktor kis módosításával . Az aktivált I-es faktor jele F-Ia . VI-os faktor nem létezik , XIII-as igen . A véralvadáshoz ( a fibrinogén → fibrin átalakuláshoz ) a nevű enzim szükséges . A trombin protrombinból ( ez a II-es faktor ) keletkezik az aktivált X-faktor ( F-Xa ) enzim hatására . Aktivált X-faktor Az X-faktor ( más néven Stuart–Prower-faktor vagy protrombináz ) nevű enzim két láncból felépülő glikoprotein . A májban keletkezik . Aktiválódása aktivált IX-faktor ( F-IXa ) vagy F-VIIa hatására történik meg . Az aktivált X-faktor nemcsak a protrombint képes aktiválni , hanem a VII-faktort is , miáltal pozitív visszacsatolás jön létre . Az aktiválás limitált proteolízissel ( fehérjebontással ) történik . Az aktiválás során aktiválódási komplexek alakulnak ki , ezek teszik hatékonnyá a véralvadást . Az igen bonyolult folyamatban kofaktorok is részt vesznek . Mellékhatások , ellenjavallatok Más vérhígítókhoz hasonlóan az apixaban megnöveli a sérülés , orvosi/ fogorvosi beavatkozás vagy más okból bekövetkező vérzés súlyosságát szedésének hirtelen abbahagyása trombózisveszéllyel jár gerincközeli érzéstelenítéskor ( spinális vagy epidurális anesztézia ) vagy gerinccsapoláskor megnöveli a vérömleny keletkezésének veszélyét , ami hosszú idejű vagy végleges bénulással járhat . Ellenjavallatok : aktív vérzés műbillentyű ( nincs elég adat ilyen betegekről ) súlyos májkárosodás terhesség , szoptatás ( emberi adat nincs . Állatkísérletekben nem végzetes vérzést okozott , mérgezést , magzati károsodást nem . Átjut a patkány anyatejébe . Emberben feltehetően növeli a szüléskor és a terhesség során bekövetkező vérzés veszélyét . ) A legtöbb mellékhatás a különböző testrészekben bekövetkező vérzéssel/ vérzékenységgel kapcsolatos ( pl. orr , száj , izom , szem , méh , bőr alatti szövetek , végbél , stb. ) . Az apixaban a enzim és a ja . Kölcsönhatásba lép több gyógyszerrel , melyek többsége más típusú vérhígító , vírus- vagy gombás fertőzés elleni szer , de ilyen pl . az orbáncfű is . Adagolás Ajánlott adagok : nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén , a stroke és embólia megelőzésére5 mg . Ha az alábbi három feltétel közül legalább kettő teljesül , az ajánlott adag2,5 mg : év feletti életkor kg-nál kisebb testsúly 5 mg/dl-nél magasabb szérum szint. csípő- és térdprotézis-műtét után , a mélyvénás trombózis megelőzésére:2,5 mg mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére : napig10 mg , utána5 mg mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésének kezdetén , az ismétlődés megelőzésére:2,5 mg . Az apixaban bevehető étkezéskor vagy attól függetlenül is . Beadható az összetört tablettátml-os dextrózban feloldva . ( Az oldatot nem szabad szájon keresztül beadni . ) Túladagolásra nincs ismert ellenszer . Egészséges önkénteseknek a7 napig adott napimg apixaban nem okozott káros hatást . Egy kísérletben az apixaban bevétele után6 órával adott orvosi szén a beadott apixaban-mennyiségtől függően felére/ negyedére csökkentette az apixaban vérbeli átlagértékét . Készítmények Magyarországon : Eliquis5 mg filmtabletta Eliquismg filmtabletta Jegyzetek Források ELIQUIS- apixaban tablet , film coated ( DailyMed ) Eliquis ( RxList ) ELIQUIS5 mg filmtabletta Alkalmazási előírás ( Európai Gyógyszerügynökség ) ELIQUIS5 mg filmtabletta ( Házipatika.com ) Eliquis ( Drugs.com ) ELIQUIS ( apixaban ) tablets for oral use ( FDA ) Alexander G.G. Turpie : Oral , Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases ( Arteriosclerosis , Thrombosis , and Vascular Biology6 ) , ) Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi : Orvosi biokémia . Medicina Könyvkiadó Zrt . ,,601. oldal . Fizikai/ kémiai tulajdonságok : Apixaban ( Selleckchem ) Apixaban ( Cayman ) Apixaban ( AKSci ) További információk Hohnloser SH , Hijazi Z , Thomas L, Alexander JH , Amerena J , Hanna M , Keltai M , Lanas F , Lopes RD , Lopez-Sendon J , Granger CB , Wallentin L. : Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation : insights from the ARISTOTLE trial . ( PubMed ) Activity Spreadsheet -- Enzyme Inhibition Constant Data ( BindingDB ) Pinto DJ , Orwat MJ , Koch S , Rossi KA , Alexander RS , Smallwood A , Wong PC , Rendina AR, Luettgen JM , Knabb RM , He K , Xin B , Wexler RR, Lam PY. : Discovery of( 4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-( 4-( 2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[ 3,4-c ] pyridine-3-carboxamide ( apixaban , BMS-562247 ) , a highly potent , selective , efficacious , and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation factor Xa . ( PubMed ) Kapcsolódó szócikkek véralvadás vérrög fibrinogén Az apixaban a harmadik olyan gyógyszer , mely pitvarfibrilláció esetén felülmúlja a warfarint . A másik kettő : ( direkt trombingátló ) ( direkt Xa-faktor gátló ) Véralvadásgátló gyógyszerek ATC B01 Nitrogén heterociklusok Piperidinek Laktámok Amidok Éterek