Avanafils
Avanafils ir potenciāli jauns, otrās paaudzes, selektīvs 5. apakštipa fosfodiesterāzes inhibitors, kas parādījās 2012. gadā erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Eiropā tas reģistrēts 2013. gadā ar komercnosaukumu “Spedra”. Pieejamās tablešu devas — 50 mg, 100 mg un 200 mg. Pēc darbības līdzīgs sildenafilam, tadafilam un vardenafilam, taču avanafila priekšrocība ir tā, ka tas sāk darboties salīdzinoši ātrāk nekā citi fosfodiesterāzes inhibitori, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs apmēram 30 — 45 min laikā, arī efekts saglabājas ilgāku laiku.

Īpašības

Ķīmiskās īpašības 
 Avanafils šķīst metanolā un dimetilsulfoksīdā;
 Laba šķīdība novērota arī dažādās eļļās, piemēram, diļļu eļļā, rīcineļļā un eikaliptu eļļā;
 Šķīst surfaktantā (tween 20) un kosurfaktantā (polietanolglikolā 200).

Fizikālās īpašības 
 Balts pulveris ar molekulāro masu 483,95 g/mol

Sintēze

Darbības mehānisms 
Avanafils ir selektīvs inhibitors, kurš inhibē ar ciklisko guanozīnmonofosfātu saistīto fosfodiesterāzi (5. tipa fosfodiesterāzi). Seksuālās stimulācijas laikā kavernozajā ķermenī atbrīvojas slāpekļa(II) oksīds (NO), kurš savukārt stimulē enzīma guanilātciklāzes aktivitāti. Tiek izraisīts gludās muskulatūras atslābums un līdz ar to asins pieplūdums. Precīzs mehānisms, kā cikliskais guanozīnmonofosfāts nodrošina relaksāciju gludajā muskulatūrā, nav noteikts. Avanafils palielina slāpekļa oksīda ietekmi, nomāc 5. tipa fosfodiesterāzes darbību, tādējādi tiek palielināts cikliskā guanozīnmonofosfāta līmenis kavernozajā ķermenī. Avanafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozo ķermeni un, lietojot ieteicamās devās, tas ir bez seksuālas stimulācijas efekta.

Metabolisms 
Avanafils metabolizējas caur CYP 3A4 enzīmu sistēmu. Turklāt tam ir vāja inhibējoša iedarbība arī uz CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 enzīmiem.

Farmakokinētika 
Avanafils ir perorāli lietojamās zāles, kuras 99% apmērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Avanafils tiek metabolizēts aknās ar CYP P450 enzīmiem. Izdalās no organisma metabolītu veidā — aptuveni 62% parādās fēcēs un 21% urīnā. Eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5 stundas.

Kontrindikācijas 
 stenokardija;
 aortas stenoze;
 zīdīšanas periodā;
 sirds aritmija;
 koagulopātijas;
 koronārās sirds slimības;
 dialīze;
 geriatrijas pacientiem;
 sirds mazspēja;
 aknu slimības;
 cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcija;
 hipertensija;
 hipotensija;
 leikēmija;
 miokarda infarkts;
 kopā ar nitrītu / nitrātu terapiju;
 dzimumlocekļa strukturālām anomālijām;
 peptisku čūlas slimību;
 nieru mazspēju;
 sirpjveida šūnu anēmiju;
 insultu;
 ja ir dzirdes traucējumi, troksnis ausīs;
 redzes traucējumiem.

Droša un efektīva avanafila lietošana kombinācijā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta. Tādēļ šādas kombinācijas nav ieteicamas.

Avanafils ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto nitrātus. Atbilstoši sildenafila ietekmei uz slāpekļa oksīda / cGMP mehānismu, avanafila vienlaicīga lietošana ar nitrātiem var pastiprināt hipotensīvo efektu. Dzīvību apdraudošā situācijā nitrātu terapija jāpielieto tikai tad, ja ir pagājušas vismaz 12 stundas pēc pēdējās avanafila devas; ir jābūt medicīniskai uzraudzībai.

Mijiedarbība 

 Nitrātiem;
 Asinsspiedienu pazeminošām zālēm;
 Alfa blokatoriem;
 Citiem antihipertensīviem līdzekļiem;
 Alkoholu;
 Citiem erektilo disfunkciju ārstējošiem līdzekļiem;
 CYP 3A4 inhibitoriem;
 Greipfrūtu sulu;
 Riociguatu.

Pētījumi 
Pēc pētījumu apkopojuma var secināt, ka 100 mg un 200 mg avanafila devas ir efektīvas erektilās disfunkcijas ārstēšanā, pietiekami labi panesamas, ar relatīvi mazām blakusparādību izpausmēm.

Mārketings 
Zālēm, kuru sastāvā ir avanafils, ir divi komercnosaukumi — Spedra un Stendra.
Avanafila zīmols Stendra tiek ražots Osakā, Japānā, to izplata firma Vivus. Šīs zāles reģistrētas Amerikā 2012. gadā. Pieejamas ovālas formas, gaiši dzeltenā krāsā, 50 mg, 100 mg un 200 mg devās, kuras ir iegravētas uz tabletes. Zāles ir recepšu medikaments, kura devas tiek pielāgotas individuāli, tam novērojamas arī blakusparādības, tāpēc jālieto tikai pēc vienošanās ar ārstu.
Stendras izplatīšana Eiropā nav atļauta. Taču Eiropā avanafils pazīstams ar zīmolu Spedra. Zāles tiek ražotas Vācijā (Menarini — Von Heyden GmbH) vai Francijā (Sanofi Winthrop Industrie). Reģistrētas Eiropā 2013. gadā, zīmola licence pieder Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Spedra pieejama 50 mg, 100 mg un 200 mg devās, tabletes gaiši dzeltenas, ovālas formas ar attiecīgās devas apzīmējumu, blisteros pa 4, 8 vai 12 tabletēm. Zāles ir pieejamas tikai ar ārsta izrakstītu recepti.
Zāles vēl tiek uzraudzītas un pētītas, tāpēc par blakusparādībām vai neatbilstošiem efektiem jāziņo ārstam.

Atsauces 

Medicīna
Zāles
Avanafils ir potenciāli jauns , otrās paaudzes , selektīvs apakštipa fosfodiesterāzes inhibitors , kas parādījās gadā erektilās disfunkcijas ārstēšanai . Eiropā tas reģistrēts gadā ar komercnosaukumu “ Spedra ” . Pieejamās tablešu devas — mg , mg unmg . Pēc darbības līdzīgs sildenafilam , tadafilam un vardenafilam , taču avanafila priekšrocība ir tā , ka tas sāk darboties salīdzinoši ātrāk nekā citi fosfodiesterāzes inhibitori , sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs apmēram— min laikā , arī efekts saglabājas ilgāku laiku . Īpašības Ķīmiskās īpašības Avanafils šķīst metanolā un dimetilsulfoksīdā ; Laba šķīdība novērota arī dažādās eļļās , piemēram , diļļu eļļā , rīcineļļā un eikaliptu eļļā ; Šķīst surfaktantā ( tweenun kosurfaktantā ( polietanolglikolā Fizikālās īpašības Balts pulveris ar molekulāro masu95 g / mol Sintēze Darbības mehānisms Avanafils ir selektīvs inhibitors , kurš inhibē ar ciklisko guanozīnmonofosfātu saistīto fosfodiesterāzi tipa fosfodiesterāzi ) . Seksuālās stimulācijas laikā kavernozajā ķermenī atbrīvojas slāpekļa ( II ) oksīds ( NO ) , kurš savukārt stimulē enzīma guanilātciklāzes aktivitāti . Tiek izraisīts gludās muskulatūras atslābums un līdz ar to asins pieplūdums . Precīzs mehānisms , kā cikliskais guanozīnmonofosfāts nodrošina relaksāciju gludajā muskulatūrā , nav noteikts . Avanafils palielina slāpekļa oksīda ietekmi , nomāc tipa fosfodiesterāzes darbību , tādējādi tiek palielināts cikliskā guanozīnmonofosfāta līmenis kavernozajā ķermenī . Avanafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozo ķermeni un , lietojot ieteicamās devās , tas ir bez seksuālas stimulācijas efekta . Metabolisms Avanafils metabolizējas caur CYP4 enzīmu sistēmu . Turklāt tam ir vāja inhibējoša iedarbība arī uz CYP2C8,9 , 19,6 un4 enzīmiem . Farmakokinētika Avanafils ir perorāli lietojamās zāles , kuras apmērā saistās ar plazmas olbaltumvielām . Avanafils tiek metabolizēts aknās ar CYP P450 enzīmiem . Izdalās no organisma metabolītu veidā — aptuveni parādās fēcēs un urīnā . Eliminācijas pusperiods ir aptuvenistundas . Kontrindikācijas stenokardija ; aortas stenoze ; zīdīšanas periodā ; sirds aritmija ; koagulopātijas ; koronārās sirds slimības ; dialīze ; geriatrijas pacientiem ; sirds mazspēja ; aknu slimības ; cilvēka imūndeficīta vīrusa ( HIV ) infekcija ; hipertensija ; hipotensija ; leikēmija ; miokarda infarkts ; kopā ar nitrītu / nitrātu terapiju ; dzimumlocekļa strukturālām anomālijām ; peptisku čūlas slimību ; nieru mazspēju ; sirpjveida šūnu anēmiju ; insultu ; ja ir dzirdes traucējumi , troksnis ausīs ; redzes traucējumiem . Droša un efektīva avanafila lietošana kombinācijā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta . Tādēļ šādas kombinācijas nav ieteicamas . Avanafils ir kontrindicēts pacientiem , kuri lieto nitrātus . Atbilstoši sildenafila ietekmei uz slāpekļa oksīda / cGMP mehānismu , avanafila vienlaicīga lietošana ar nitrātiem var pastiprināt hipotensīvo efektu . Dzīvību apdraudošā situācijā nitrātu terapija jāpielieto tikai tad , ja ir pagājušas vismazstundas pēc pēdējās avanafila devas ; ir jābūt medicīniskai uzraudzībai . Mijiedarbība Nitrātiem ; Asinsspiedienu pazeminošām zālēm ; Alfa blokatoriem ; Citiem antihipertensīviem līdzekļiem ; Alkoholu ; Citiem erektilo disfunkciju ārstējošiem līdzekļiem ; CYP4 inhibitoriem ; Greipfrūtu sulu ; Riociguatu . Pētījumi Pēc pētījumu apkopojuma var secināt , kamg unmg avanafila devas ir efektīvas erektilās disfunkcijas ārstēšanā , pietiekami labi panesamas , ar relatīvi mazām blakusparādību izpausmēm . Mārketings Zālēm , kuru sastāvā ir avanafils , ir divi komercnosaukumi — Spedra un Stendra . Avanafila zīmols Stendra tiek ražots Osakā , Japānā , to izplata firma Vivus . Šīs zāles reģistrētas Amerikā gadā . Pieejamas ovālas formas , gaiši dzeltenā krāsā , mg , mg unmg devās , kuras ir iegravētas uz tabletes . Zāles ir recepšu medikaments , kura devas tiek pielāgotas individuāli , tam novērojamas arī blakusparādības , tāpēc jālieto tikai pēc vienošanās ar ārstu . Stendras izplatīšana Eiropā nav atļauta . Taču Eiropā avanafils pazīstams ar zīmolu Spedra . Zāles tiek ražotas Vācijā ( Menarini — Von Heyden GmbH ) vai Francijā ( Sanofi Winthrop Industrie ) . Reģistrētas Eiropā gadā , zīmola licence pieder Menarini International Operations Luxembourg S. A. Spedra pieejamamg , mg unmg devās , tabletes gaiši dzeltenas , ovālas formas ar attiecīgās devas apzīmējumu , blisteros pavaitabletēm . Zāles ir pieejamas tikai ar ārsta izrakstītu recepti . Zāles vēl tiek uzraudzītas un pētītas , tāpēc par blakusparādībām vai neatbilstošiem efektiem jāziņo ārstam . Atsauces Medicīna Zāles