When the dsRNA is exogenous (coming from infection by a virus with an RNA genome or laboratory manipulations), the RNA is imported directly into the cytoplasm and cleaved to short fragments by Dicer. The initiating dsRNA can also be endogenous (originating in the cell), as in pre-microRNAs expressed from RNA-coding genes in the genome.
ตั้งแต่ระดับกลุ่มหนอนพยาธิจนถึงระดับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยน้ํานม พบว่ายีนหลายร้อยตําแหน่งในจีโนมของมนุษย์จะได้รับการถอดรหัสออกมาเป็น RNA ขนาดเล็กที่เรียกว่า microRNA (miRNA) ซึ่ง miRNA จะบรรจุชิ้นส่วนของลําดับของยีนต่างๆ ดังนั้น miRNA เหล่านี้จึงอาจเกิดเป็นโครงสร้างสายคู่ได้ เช่น เกิดเป็น hairpin RNA (hpRNA) เมื่อเกิดเป็น hpRNA ที่เป็น dsRNA ขึ้นจะเป็นการกระตุ้นให้เริ่มกระบวนการ RNAi ทําให้เกิดการยับยั้งการแสดงออกของยีน