In each group, teams played against each other home-and-away in a round-robin format. The group winners and runners-up advanced to the round of 32, where they were joined by the eight third-placed teams of the 2015–16 UEFA Champions League group stage. The matchdays were 17 September, 1 October, 22 October, 5 November, 26 November, and 10 December 2015.
ในแต่ละกลุ่ม, ทีมต่างๆ จะได้ลงเล่นพบกับทีมอื่นในรูปแบบเหย้าและเยือนใน รูปแบบพบกันหมด. แชมป์และรองแชมป์ของแต่ละกลุ่มจะได้ผ่านเข้าสู่ รอบ 32 ทีมสุดท้าย, ที่พวกเขาจะเข้าร่วมพร้อมด้วยแปดทีมอันดับที่สามของ ยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก ฤดูกาล 2015–16 รอบแบ่งกลุ่ม. แมตช์การแข่งขันในแต่ละนัดมีในวันที่ 17 กันยายน, 1 ตุลาคม, 22 ตุลาคม, 5 พฤศจิกายน, 26 พฤศจิกายน, และ 10 ธันวาคม พ.ศ. 2558 (ค.ศ. 2015).