The Department of Health & Human Services is led by the United States Secretary of Health and Human Services, a member of the United States Cabinet appointed by the President of the United States with the consent of the United States Senate. The Secretary is assisted in managing the Department by the Deputy Secretary of Health and Human Services, who is also appointed by the President.
รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสุขภาพและบริการมนุษย์สหรัฐ (United States Secretary of Health and Human Services) บริหารกระทรวงนี้ รัฐมนตรีดังกล่าวมาจากการแต่งตั้งของประธานาธิบดีตามคําแนะนําและยินยอมของวุฒิสภาสหรัฐ สํานักงานสาธารณสุขสหรัฐ (United States Public Health Service) เป็นหน่วยงานหลักของกระทรวง มีหัวหน้า คือ ผู้ช่วยรัฐมนตรีสหรัฐด้านสุขภาพ (United States Assistant Secretary for Health) รัฐมนตรีคนปัจจุบัน คือ อะเล็กซ์ อาซาร์ (Alex Azar) ดํารงตําแหน่งตั้งแต่วันที่ 29 มกราคม ค.ศ. 2018