Candocuronium iodide
ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ಅಯೋಡೈಡ್ (ಐಎನ್ಎನ್, ಹಿಂದೆ ಚಾಂಡೋನಿಯಂ, ಎಚ್ಎಸ್-310) ಅಮಿನೋಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಮಸ್ಕುಲರ್-ಬ್ಲಾಕಿಂಗ್ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಟ್ರಾಶಿಯಲ್ ಇಂಟ್ಯೂಬೇಶನ್ಗಾಗಿ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವಾತಾಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ವಿಶ್ರಾಂತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಅರಿವಳಿಕೆಯೊಳಗೆ ಇದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಭಾರತದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅಟೆಂಡೆಂಟ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಟ್ಯಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಪ್ಯಾಂಕುರೋನಿಯಂ ಬ್ರೋಮೈಡ್ನಂತೆಯೇ ಇತ್ತು. ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಆದರೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ತ್ವರಿತ ಆರಂಭ. ಇದು ಪ್ಯಾಂಕ್ಯುರೋನಿಯಂಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಇತರ ನರಸ್ನಾಯುಕ-ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಂತೆ, ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಕೋಟಿನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಭಾರತದ ಚಂಡೀಗಢದ ಪಂಜಾಬ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಹರ್ಕಿಶನ್ ಸಿಂಗ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಅತ್ಯಂತ ಜನಪ್ರಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡಿಪೋಲರೈಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್, ಸಕ್ಸಾಮೆಥೋನಿಯಂ (ಸಕ್ಸಿನೈಲ್ಕೋಲಿನ್) ಗೆ ಡಿಪೋಲರೈಸಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಬದಲಿಗಾಗಿ ಹುಡುಕಾಟದ ಭಾಗವಾಗಿ ಈ ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂನ ವಿನ್ಯಾಸ ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ಸೇರಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಮೊನೊ-ಮತ್ತು ಬಿಸ್-ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ಅಜಾಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಸರಣಿಯು ಪ್ಯಾನ್ಕ್ಯುರೋನಿಯಂ, ವೆಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ಮತ್ತು ರೋಕುರೋನಿಯಂನಂತಹ ಅಮಿನೋಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅದೇ ತತ್ವವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆಃ ಎರಡು ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ಅಮೋನಿಯಂ ಕೇಂದ್ರಗಳ ನಡುವೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಠಿಣ ಅಂತರವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಬಳಕೆ, ಕೋಲೀನ್ ಅಥವಾ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನುಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ. ಸಿಂಗ್ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಬಿಸ್-ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ನಾನ್-ಡಿಪೋಲರೈಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಎಚ್ಎಸ್-342 (4,17ಎ-ಡೈಮೆಥೈಲ್-4,17ಎ-ಡಿಯಾಜಾ-ಡಿ-ಹೋಮೋ-5ಎ-ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೇನ್ ಡೈಮೆಥಿಯೋಡೈಡ್) ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಟ್ಯುಬೋಕ್ಯೂರಾರಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ಎಚ್ಎಸ್-342 ರಚನೆಯ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಎಚ್ಎಸ್-347 ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಸ್-310 (ತರುವಾಯ ಚಾಂಡೋನಿಯಂ, ನಂತರ ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯೂರೋನಿಯಂ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು) ಎಂಬ ಎರಡು ಇತರ ಗಮನಾರ್ಹ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಚ್. ಎಸ್.-347 ಟ್ಯುಬೋಕ್ಯೂರಾರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಗಣನೀಯ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು; ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಿದ ನಂತರ ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯೂರೋನಿಯಂ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯೂರೋನಿಯಂ ವಿನ್ಯಾಸದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅದರ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಇದು ಎಚ್. ಎಸ್.-692, ಎಚ್. ಎಸ್.-693, ಎಚ್. ಎಸ್.-704 ಮತ್ತು ಎಚ್. ಎಸ್.-705 ಎಂಬ ನಾಲ್ಕು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಭಾವ್ಯ ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಅವುಗಳ ಆರಂಭ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯನ್ನು ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇವೆಲ್ಲವೂ ಆಳವಾದ ವ್ಯಾಗೋಲಿಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು, ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಇದು ಎಚ್ಎಸ್-626 ಎಂಬ ಮತ್ತೊಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮತ್ತಷ್ಟು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ನಂತರ, ಎಚ್ಎಸ್-626, ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಅಪೇಕ್ಷಣೀಯವಾದ ನರಸ್ನಾಯುಕ-ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಆದರೆ ಅದರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸುಧಾರಣೆಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಲು ಸಾಕಾಗಲಿಲ್ಲ. ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ 3-ಮತ್ತು 16-ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಕ್ಯಾಂಡೋಕ್ಯುರೋನಿಯಂನ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಸಂಬಂಧಿತ ನರಸ್ನಾಯುಕ-ತಡೆಯುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಆದರೆ ಅಟೆಂಡೆಂಟ್ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಮಾರ್ಷಲ್ ಗುಂಪು ನಂತರ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ 3-ಮತ್ತು 16-ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಮೂಲಕ ಹೋಗಬಹುದಾದ ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ನೀಡಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಸ್ನಾಯು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುವ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ಅಮೋನಿಯಂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಅಯೋಡೈಡ್ಸ್ ಪೈರೋಲಿಡೈನ್ಸ್ ನರಸ್ನಾಯುಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು