Glembatumumab vedotin
ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ (ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್-011 ಮತ್ತು ಸಿಆರ್011-ವಿಸಿಎಂಎಂಎಇ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಒಂದು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಔಷಧ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ (ಎಡಿಸಿ) ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಎನ್ಎಂಬಿ (ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇ 2010 ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಎಫ್ಡಿಎ ಮುಂದುವರಿದ, ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಅಥವಾ ನಿರೋಧಕ ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್-011 ಗೆ ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಿತು. ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾನವ ಐಜಿಜಿ2 ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮ್ಯಾಬ್ (ಸಿಆರ್011) ಮೊನೊಮೆಥೈಲ್ ಔರಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ಇ (ಎಂಎಂಎಇ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದು ವ್ಯಾಲಿನ್-ಸಿಟ್ರುಲಿನ್ ಕಿಣ್ವ-ಸ್ವಚ್ಛಗೊಳಿಸಬಹುದಾದ ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಪರ್ಕವು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಎಡಿಸಿಯನ್ನು ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸಂಪರ್ಕವು ಮುರಿದುಹೋಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ಎಂಎಂಎಇ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ ಮೆಲನೋಮಾ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿಯನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ಕ್ಯುರಾಜೆನ್ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಸೆಲ್ಡೆಕ್ಸ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ನಿಂದ 2018ರ ಏಪ್ರಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿತ್ತು. ಇದನ್ನು ಮೂಲತಃ ಅಬ್ಜೆನಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಜೆನೋಮೌಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಸಿಯಾಟಲ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಎಡಿಸಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕ್ಯುರಾಜೆನ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಜೆನ್ ನಡುವಿನ ಪಾಲುದಾರಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಯುವೆಲ್ ಮೆಲನೋಮಾ ಮತ್ತು ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾಗಳ ಎರಡು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಜಿಸಲು ಎನ್. ಸಿ. ಐ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಹಕಾರಿ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಒಪ್ಪಂದವನ್ನು ರೂಪಿಸಿರುವುದಾಗಿ 2015ರಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಡೆಕ್ಸ್ ಘೋಷಿಸಿತು. ಇವೆರಡೂ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಾಗಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2010 ರಲ್ಲಿ ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 120 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ನ 2 ಬಿ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪಲ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೂಡ ಸೇರಿದೆ. ಮುಂದುವರಿದ ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ನ ಹಂತ I/II ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿವೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಅಧಿಕೃತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎರಡೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ ಕೆಲವು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ) ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ರೋಗಿಗಳು ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಜಿಪಿಎನ್ಎಂಬಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ; ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ. ಜಿ. ಪಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಬಿ-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಟ್ರಿಪಲ್ ನೆಗಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 300 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದ್ದು, ಗ್ಲೆಮ್ಬಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್ ವರ್ಸಸ್ ಕ್ಯಾಪಸಿಟಾಬೈನ್ (ಕ್ರಾಸ್ಒವರ್ನೊಂದಿಗೆ 2:1) ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆ ಹಂತ II ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ (ಮೆಟ್ರಿಕ್) ನವೆಂಬರ್ 2013 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಕ್ಸೇನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿದ ರೋಗಿಗಳು ಅರ್ಹರಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಎಡಿಸಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಅದರ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಹಂತವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಏಪ್ರಿಲ್ 2018 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕಠಿಣವಾದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಟ್ರಿಪಲ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಟಿಎನ್ಬಿಸಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ರೋಚೆ ಹೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಎಜಿಯ ಜೆಲೋಡಾ (ಕ್ಯಾಪಸಿಟಾಬೈನ್) ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಜೀವಂತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಿಲ್ಲದೆ ಉಳಿಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ವಿಫಲರಾದರು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಔಷಧವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳು