Monobody
ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಟೈಪ್ III ಡೊಮೇನ್ (ಎಫ್ಎನ್ 3) ಅನ್ನು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ವರ್ಗದ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ 10ನೇ ಎಫ್. ಎನ್. 3 ಡೊಮೇನ್ನ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗ್ರಂಥಾಲಯದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳು ಗುರಿ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗೆ ಸರಳ ಮತ್ತು ದೃಢವಾದ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ಹತ್ತನೇ ಎಫ್. ಎನ್. 3 ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೊನೊಬಾಡಿ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮೊದಲ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಕೊಯಿಡ್ ಗುಂಪು 1998 ರಲ್ಲಿ ಮೊನೊಬಾಡಿ ಎಂಬ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಪದವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿತು. ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳಿಂದ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಫ್. ಎನ್. 3 ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ನ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರದರ್ಶನ ಮತ್ತು ಫೇಜ್ ಪ್ರದರ್ಶನ, ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಪ್ರದರ್ಶನ ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರದರ್ಶನದಂತಹ ನಿರ್ದೇಶಿತ ವಿಕಾಸ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವೈವಿಧ್ಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಮ್ಮ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಿಮಿಕ್ಸ್ (ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅಣುಗಳ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಅಣುಗಳ ನ್ಯೂನತೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ಗಳು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗಿಂತ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳನ್ನು ತಳೀಯವಾಗಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾಗಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು, ಅಂದರೆ ನೀವು ಮೊನೊಬಾಡಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ವೆಕ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಯ್ಕೆಯ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಮೊನೊಬಾಡಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಎಫ್. ಎನ್. 3 ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾರಣಃ ಸಣ್ಣ (~ 90 ಅವಶೇಷಗಳು), ಸ್ಥಿರ, ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸುಲಭ, ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಸರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಸರದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ಕೊರತೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ತುಣುಕುಗಳು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಬೇಕು. ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಉದ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಮೊನೊಬಾಡಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿಯಾದ ಆಡ್ನೆಕ್ಸಸ್, ಇದು 2007 ರಿಂದ ಆಡ್ನೆಕ್ಟಿನ್ಸ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್-ಮೈಯರ್ಸ್ ಸ್ಕ್ವಿಬ್ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ (ಮೂಲತಃ ಅದರ ಪೂರ್ವವರ್ತಿಯಾದ ಫೈಲೊಸ್ನಿಂದ ಟ್ರೈನೆಕ್ಟಿನ್ಸ್ ಎಂದು). ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಪೆಗ್ಡಿನೆಟ್ಯಾನಿಬ್ (ಆಂಜಿಯೊಸೆಪ್ಟ್), ಇದು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ 2 (ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್-2) ನ ವಿರೋಧಿ, ಇದು ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2007 ರಲ್ಲಿ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದೆ. ರಚನೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಎಫ್ಎನ್3 ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ 94 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 10 ಕೆಡಿಎಯ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಐಜಿಜಿ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರತಿಕಾಯಕ್ಕಿಂತ ಹದಿನೈದು ಪಟ್ಟು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಒಂದೇ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಅವು ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅದರ ಹತ್ತನೇ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರಕಾರ III ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಂತೆಯೇ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಏಳು ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ಗಳು ಬೀಟಾ-ಸ್ಯಾಂಡ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಪೂರಕತೆ-ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಮೂರು ಒಡ್ಡಿದ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಏಕಕೋಶಗಳು ಲೋಹದ ಅಯಾನುಗಳು ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೊನೊಬಾಡಿ ಲೈಬ್ರರಿಯ ವಿನ್ಯಾಸಗಳು ವಿವಿಧ ಗುರಿ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೊನೊಬಾಡಿಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಫ್. ಎನ್. 3 ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ನ ಭಾಗಗಳನ್ನು ವೈವಿಧ್ಯಮಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೊನೊಬಾಡಿ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಿನ್ಯಾಸಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿವೆ. ಮೊದಲ ವಿಧವು ಕೆಲವು ಅಥವಾ ಎಲ್ಲಾ ಬಿ. ಸಿ. ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು (ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ಗಳ ನಡುವೆ), ಡಿ. ಇ. (ನಾಲ್ಕನೇ ಮತ್ತು ಐದನೇ ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ಗಳ ನಡುವೆ) ಮತ್ತು ಎಫ್. ಜಿ. (ಆರನೇ ಮತ್ತು ಏಳನೇ ಶೀಟ್ಗಳ ನಡುವೆ) ಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿನ್ಯಾಸವು ಕ್ವೆಕ್ಸ್ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಿಣ್ವ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳಂತಹ ನಿಮ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಎರಡನೇ ವಿಧವು ಸಿಡಿ ಮತ್ತು ಎಫ್ಜಿ ಲೂಪ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಕೆಲವು ಅಥವಾ ಎಲ್ಲಾ ಸಿ, ಡಿ, ಎಫ್ ಮತ್ತು ಜಿ (ಅಥವಾ 3 ನೇ, 4 ನೇ, 6 ನೇ ಮತ್ತು 7 ನೇ) ಎಳೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿನ್ಯಾಸವು ಚಪ್ಪಟೆಯಾದ, ಸ್ವಲ್ಪ ಅವತಲವಾದ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೇಲ್ಮೈಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಏಕ-ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ