Cereblon
ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಎನ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ ಮಾನವನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 3 ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ 3,190,676 ನಿಂದ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ 3,221,394 ವರೆಗೆ p26.3 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಸಣ್ಣ ತೋಳಿನ ಮೇಲೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಎನ್. ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಸಸ್ಯಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಮಾನವರವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಪಾತ್ರವು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಡಿಡಿಬಿ 1), ಕಲಿನ್-4ಎ (ಸಿಯುಎಲ್ 4ಎ) ಮತ್ತು ಕಲಿನ್ 1 (ಆರ್ಒಸಿ 1) ನಿಯಂತ್ರಕದೊಂದಿಗೆ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸರ್ವತ್ರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ, ಈ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವವು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ 8 (ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 8) ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ 10 (ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 10) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಜಿಎಫ್8 ಪ್ರತಿಯಾಗಿ ಅಂಗ ಮತ್ತು ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಕೋಶಕಗಳ ರಚನೆಯಂತಹ ಹಲವಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಈ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಇದರ ನಿವ್ವಳ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಡಿಡಿಬಿ1 ಡಿಡಿಬಿ2ನೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಮತ್ತು ಡಿಡಿಬಿ2 ಡಿಡಿಬಿ1ಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ದೊಡ್ಡ-ವಾಹಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸಕ್ರಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗೆ (ಕೆಸಿಎನ್ಎಂಎ1) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಜನನ ದೋಷಗಳು ಔಷಧಿ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರಿಂದ ಯಾವ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಲೋಮಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಟೆರಾಟೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 1957ರಿಂದ 1961ರವರೆಗೆ ಬೆಳಗಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ ಇದು ಜನ್ಮ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೆಂದು ಪತ್ತೆಯಾದ ನಂತರ ಅದನ್ನು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. 10, 000 ರಿಂದ 20,000 ಮಕ್ಕಳು ಬಾಧಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚಿಕನ್ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ನ ಟೆರಾಟೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯು 2013 ರ ವರದಿಯಿಂದ ಅನುಮಾನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಯಿತು, ಏಕೆಂದರೆ ಪೊಮಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನಲಾಗ್) ಇದು ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾಗಿ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ ಅದೇ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಟೆರಾಟೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಎನ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ನಾನ್ಸಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಬಹುಶಃ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸಕ್ರಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಅನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದಾಗಿ (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ). ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಸಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಎನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಇತರ ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಹೆಟೆರೊಬಿಫಂಕ್ಷನಲ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ಟಾರ್ಗೇಟಿಂಗ್ ಚಿಮೆರಾಸ್ (PROTACs) ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಗ್ರೆಡರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ಅಣುಗಳು, ಸಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಎನ್ ಅನ್ನು ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಅದರ ಸರ್ವತ್ರತೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ವಿನಾಸ್, ಸಿ4 ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಿಮೆರಾ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿಗಳು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು