Mad1
ಮ್ಯಾಡ್1 ಒಂದು ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ನಲ್ಲಿ (ಎಸ್ಎಸಿ) ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಲಗತ್ತನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ನಿರ್ಮಿಸುವವರೆಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅನಾಫೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್ ಎಂಬ ಹೆಸರು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಡಿಪೋಲಿಮರೈಸೇಶನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಅರೆಸ್ಟ್ ಡಿಫಿಸಿಯೆಂಟ್ (ಎಂ. ಎ. ಡಿ) ಎಂಬ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1 ಅನಾಫೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮ್ಯಾಡ್2ಅನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಡ್2-ಸಿಡಿಸಿ20 ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಡ್1 ಮ್ಯಾಡ್2-ಸಿಡಿಸಿ20 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್ 1 ಅನ್ನು ಎಂಪಿಎಸ್ 1 ನಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಂತರ ಇತರ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಂಸಿಸಿ) ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆ ಮೂಲಕ ಇದು ಅನಾಫೇಸ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ/ಸೈಕ್ಲೋಸೋಮ್ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1ನ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಹಿಡಿದು ಸಸ್ತನಿಗಳವರೆಗೆ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಚಯ 90 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಯೀಸ್ಟ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಯಾವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬ್ಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನದಲ್ಲಿ ದೋಷವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು (ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನ ಕೊರತೆ ಜೀನ್ಗಳು-MAD ಜೀನ್ಗಳು). ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ MAD1, MAD2 ಮತ್ತು MAD3 ಜೀನ್ಗಳು ಸೇರಿದ್ದವು. ಅವು ಎಲ್ಲಾ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟರ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಪ್ರೋಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ (ಎಸ್ಎಸಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಲಗತ್ತನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನಾಫೇಸ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ/ಸೈಕ್ಲೋಸೋಮ್ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅನಾಫೇಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಮೆಟಾಫೇಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1 ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಫೇಸ್-ಅನಾಫೇಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಲಗತ್ತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕೆಳಭಾಗದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮೂಲಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅನಾಫೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಇದು ಅನಾಫೇಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1ನ ಸವಕಳಿಯು ಎಸ್ಎಸಿ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1 ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1 ಪ್ರಮುಖ ಎಸ್. ಎ. ಸಿ ಘಟಕವಾದ ಮ್ಯಾಡ್2ಅನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನ ಸಂಕೇತ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಒ-ಎಂಎಡಿ2 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅದರ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ತೆರೆದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಉಚಿತ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮ್ಯಾಡ್2ನ ಸಂಗ್ರಹವಿದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಮ್ಯಾಡ್2 ಕ್ಲೋಸ್ಡ್ (ಸಿ-ಮ್ಯಾಡ್2) ಎಂಬ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ಮ್ಯಾಡ್1 ಮತ್ತು ಎರಡು ಸಿ-ಮ್ಯಾಡ್2 ಘಟಕಗಳ ಹೆಟೆರೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1-ಸಿ-ಮ್ಯಾಡ್2ನ ಹೆಟೆರೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಬಹಳ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಉಚಿತ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಓ-ಮ್ಯಾಡ್2ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಕ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉಚಿತ ಓ-ಮ್ಯಾಡ್2 ಈ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ಮುಚ್ಚಿದ ರೂಪಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡನೇ ಸಿ-ಎಂಎಡಿ 2 ಅನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಸಿಡಿಸಿ 20 ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 20-ಸಿ-ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ (ಎಂಸಿಸಿ) ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಎಂಸಿಸಿ ಎಪಿಸಿ/ಸಿ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಮ್ಯಾಡ್1 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎರಡು ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿವೆ. ಎಂ. ಪಿ. ಎಸ್. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಮ್ಯಾಡ್1 ಅನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಡ್1 ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಡ್2 ಅನ್ನು ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಯು. ಬಿ. 1 ಎಂಬುದು ಮ್ಯಾಡ್ 1 ಅನ್ನು ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸದಿದ್ದರೆ ಅದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಇತರ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಿದರೆ, ಎಸ್ಎಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪಿ31ಕೊಮೆಟ್ ಮ್ಯಾಡ್2ನ ಮ್ಯಾಡ್1 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಂರಚನಾತ್ಮಕ ಮರುಜೋಡಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಡ್2 ಅನ್ನು ಸಿಡಿಸಿ20ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮ್ಯಾಡ್1 90 ಕೆಡಿ, 718-ಅವಶೇಷ, ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ರಾಡ್ ಆಕಾರದೊಂದಿಗೆ 1995 ರಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಸ್ಟಲ್ ರಚನೆಗಳು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಅನುಸರಿಸಿದವು. ನಂತರ 2002 ರಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮಾನವ ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಮಾನವ ಮ್ಯಾಡ್ 1 ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಿತಿಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಈ ರಚನೆಯು ಮ್ಯಾಡ್1 ಅವಶೇಷಗಳಾದ 484-584 ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಉದ್ದನೆಯ ಮ್ಯಾಡ್1 ಮೊನೊಮರ್ಗಳನ್ನು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಮಾನಾಂತರ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸುರುಳಿಯಿಂದ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಹಿಡಿದಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1 ಸರಪಳಿಗಳು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸುರುಳಿಯಿಂದ ತಮ್ಮ ಮ್ಯಾಡ್2 ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಕಡೆಗೆ ತೋರಿಸಿ ಮ್ಯಾಡ್2ನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ಉಪ-ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 1 ಮತ್ತು 2 ರ ನಡುವಿನ ಭಾಗವು ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೊದಲ ಭಾಗವು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ತಮ್ಮ ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ, ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸಿರೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮ್ಯಾಡ್2-ಸಿಡಿಸಿ20 ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ದರವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವಂತಹ ಮ್ಯಾಡ್1 ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮ್ಯಾಡ್ 1-ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ರಚನೆಯೊಳಗೆ ಹೂಳಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ, ಬಹುಶಃ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸಿಡಿಸಿ 20 ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮ್ಯಾಡ್1-ಮ್ಯಾಡ್2 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಮ್ಯಾಡ್2 ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮ್ಯಾಡ್1 ಮೇಲೆ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಲೇಖಕರು ನಿರ್ವಿವಾದವಾದ ಮ್ಯಾಡ್ 1-ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮ್ಯಾಡ್ 2 ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳದ, ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಅರೆವಿದಳನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ (ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಗಳು) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದಿರುವುದು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಂತಹ ಮಾನವ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಕಾರ್ಯವು ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ಕನಿಷ್ಠ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ಊಹೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಸ್ಎಸಿಯ ಘಟಕಗಳು ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಇತರ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಸ್ಎಸಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ವೇಗವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಮ್ಯಾಡ್1ಪಿ, ಎಸ್ಎಸಿ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. MAD2 ಹೈಪರ್ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ Saccharomyces cerevisiae ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು