Phosphodiesterase-4 inhibitor
ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ PDE4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಆವರ್ತಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (CAMP) ಮೇಲೆ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ 4 (PDE4) ನ ಅವನತಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಬಳಸುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಇದು ಪಿಡಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕಿಣ್ವಗಳ PDE4 ಕುಟುಂಬವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ PDE ಆಗಿದೆ. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಸಿಎಎಂಪಿ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಜ್ ಮಾಡಲು ಅವು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆ ಮೂಲಮಾದರಿಯ PDE4 ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ರೋಲಿಪ್ರಾಮ್ ಆಗಿದೆ. PDE4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಪ್ರೋಕಾಗ್ನಿಟಿವ್ (ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ-ಸುಧಾರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ), ಎಚ್ಚರ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ, ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಖಿನ್ನತೆ), ಆತಂಕದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ಗಮನ ಕೊರತೆ-ಹೈಪರ್ಯಾಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್, ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಸ್ಟ್ರೋಕ್, ಸ್ವಲೀನತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ), ಆಸ್ತಮಾ ಮತ್ತು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳ ವಿವಿಧ ಗುಂಪಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪಿಡಿಇ 4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. PDE4D ಪ್ರತಿಬಂಧವು, PDE4A ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಜೊತೆಗೆ PDE4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4. ಬಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4. ಬಿ. ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4. ಬಿ. ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮರಣೋತ್ತರ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಮತ್ತು ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಡಿ1/ಪಿ. ಕೆ. ಎ./ಡಿ. ಎ. ಆರ್. ಪಿ. ಪಿ.-32 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಜ್ಞಾಪೂರ್ವಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆದರೆ PDE4C ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ PDE4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ (ಉದಾ. ಅವುಗಳ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು). PDE4 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭವನೀಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ಗೆ PDE4 ಮೌಖಿಕ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ಲಸೀಬೊ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಂಭೀರ ಮಾನವ ಕುಡಿಯುವವರಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಕೆಲವು ವಿಭಿನ್ನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಅವುಗಳ ಪ್ರಬಲವಾದ ಎಮೆಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಪೋಸ್ಟ್ರೆಮಾ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4. ಡಿ. ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ. ಇತರ ಸಂಭವನೀಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಸಿರಾಟದ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ರೋಫ್ಲುಮಿಲಾಸ್ಟ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲು ಮಾರ್ಚ್ 2014 ರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್. ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಅಪ್ರೆಮಿಲಾಸ್ಟ್, ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2014 ರಲ್ಲಿ ಒಟೆಜ್ಲಾ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ. ಸಿಲೋಮಿಲಾಸ್ಟ್, ಸಿ. ಓ. ಪಿ. ಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗ್ಲಾಕ್ಸೊ ಸ್ಮಿತ್ಕ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ. ಕ್ರಿಸಾಬೊರೋಲ್ (ಎ. ಎನ್. 2728), ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಟೋಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ನ ಸಾಮಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬೋರಾನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. 2 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಟೋಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ (ಎಸ್ಜಿಮಾ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಯೂಕ್ರಿಸಾ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ 2016ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ 14ರಂದು ಎಫ್ಡಿಎ ಇದನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಕೆಫೀನ್ ಒಂದು ದುರ್ಬಲ, ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಕೆಫೀನ್ನ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್, ಥಿಯೋಫಿಲ್ಲೈನ್, ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಪಿಡಿಇ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಡಯಾಜೆಪಮ್, ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ ಆಂಜಿಯೋಲಿಟಿಕ್, ಆಮ್ನೆಸಿಕ್, ಸಂಮೋಹನ, ಉಪಶಾಮಕ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ವಿಶ್ರಾಂತಿ. ಪೂರ್ವ ಯುರೋಪ್ ಮತ್ತು ಐಸ್ಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಸಿವ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಅಪೋರ್ಫಿನ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್, ಕಡಿಮೆ-ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ PDE4 ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್, ಡೋಪಮೈನ್ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು 5-HT2A ಧನಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿರುವ ಗ್ಲೌಸಿನ್. ಇಬುಡಿಲಾಸ್ಟ್, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಸ್ತಮಾ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಂಕೋಡಿಲೇಟರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. ಉಪವಿಧಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಡೋಸುಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಆಯ್ದ ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಥವಾ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಲೆಕಾಯಿ ಮತ್ತು ಐಜಿಎಫ್-1 ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಸಸ್ಯಗಳಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಲ್ಯುಟಿಯೋಲಿನ್ ಪೂರಕವಾಗಿದೆ. ಮೆಸೆಂಬ್ರೆನೋನ್, ಇದು ಮೂಲಿಕೆ ಸ್ಲೆಟಿಯಮ್ ಟೋರ್ಟುವೋಸಮ್ (ಕನ್ನಾ) ನಿಂದ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದೆ. ಪಿಕ್ಲಾಮಿಲಾಸ್ಟ್, ರೋಲಿಪ್ರಾಮ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ರೋಫ್ಲುಮಿಲಾಸ್ಟ್, ಇಯು, ರಷ್ಯಾ ಮತ್ತು ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೆರ್ಕ್ & ಕಂನಿಂದ ಡಾಕ್ಸಾಸ್ ಮತ್ತು ಡಾಲಿಯೆರ್ಪ್ ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರುಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಝೋರಿವ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದಿದೆ. ರೋಲಿಪ್ರಾಮ್ ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ತನಿಖಾ ಸಾಧನವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4 ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವು ಆವರ್ತಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಸಿಎಎಂಪಿ) ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎಎಂಪಿ) ಗೆ ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 4ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಸಿಎಎಂಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎಎಂಪಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಅನಲಾಗ್ಸ್ ಆಫ್ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಫಾರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನೂ ನೋಡಿ.