Lipoplatin
ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ (ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್) 110 ಎನ್ಎಂ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯಾಸದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಈ ಹೊಸ ಔಷಧವು ಹಂತ I, ಹಂತ II ಮತ್ತು ಹಂತ III ಮಾನವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ. ಇದು ಚಿಕ್ಕದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡಾಗಿ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ಗಿಂತ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಣ್ಗಾವಲನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಂದ ತೆರವುಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ, ~ 120 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ದೇಹದ ದ್ರವಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯೋಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾವೇಶನ್ ಫಿಗರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರಚಿಸಲಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ರಕ್ತನಾಳದ ರಾಜಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ಮೂಲಕ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಮಾನವನ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಕ್ಕದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 40 ರಿಂದ 200 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಒಮ್ಮೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯೊಳಗೆ ವಿಲೀನಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರದಲ್ಲಿ ಫ್ಯೂಸೋಜೆನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ ಡಿಪಿಪಿಜಿ ಇರುತ್ತದೆ; ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಪರ್ಯಾಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕಲ್ಚರ್ನಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಿತ್ರಣದಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ನ ಲಿಪಿಡ್ ಶೆಲ್ (ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ವೇಷದಲ್ಲಿ) ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನೊಳಗೆ ಅದರ ವಿಷಕಾರಿ ಪೇಲೋಡ್ (ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್) ಅನ್ನು ಖಾಲಿ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ನ ವಿಷಕಾರಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಮತ್ತು ಒಳಗೆ ಸಾಗಿಸಲು ಗಮನಾರ್ಹ ತಡೆಗೋಡೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಇಎ) 2007 ರಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನೋಂದಣಿ ಹಂತ II/III ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದಿಂದ ಕೂಡಿದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಅಲ್ಲದ ಸಣ್ಣ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ (ಎನ್. ಎಸ್.-ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ) ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು 2009ರಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಾರದ ಹೆಸರಾದ ನ್ಯಾನೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಇ. ಎಂ. ಇ. ಎ. ಒಪ್ಪಿಗೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು 2011ರ ಅಕ್ಟೋಬರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಎನ್. ಎಸ್.-ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿ, ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಗುಂಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿ, ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನ (<ಐ. ಡಿ. 2>% ರೋಗಿಗಳು) ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನ (<ಐ. ಡಿ. 1>% ರೋಗಿಗಳು) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರದಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ("ಪಿ"-ಮೌಲ್ಯ = <ಐ. ಡಿ. 3>) ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮುಖ ವಿಷತ್ವಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನೆಫ್ರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯು ಸಹ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಅಗತ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ. ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯಗಳು 10 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿಗೆ 8 ತಿಂಗಳುಗಳು, 0.155 ನ "p"-ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯು ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿಗೆ 7 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿಗೆ 6 ತಿಂಗಳುಗಳು. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಉಪಗುಂಪಿಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. 10 ತಿಂಗಳ ನಂತರ, ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನಲ್ಲಿರುವ 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು, ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಕೇವಲ 16 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯಿಲ್ಲದೆ ಇದ್ದರು. ಪ್ರಯೋಗದ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ, 32 ರೋಗಿಗಳು ಜೀವಂತವಾಗಿದ್ದರು, 21 ಮಂದಿ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನಿಂದ (20.39%) ಮತ್ತು 11 ಮಂದಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ತೋಳಿನಿಂದ (11.11%). ಹೀಗಾಗಿ, 18 ತಿಂಗಳುಗಳ ನಂತರ, ಬದುಕುಳಿದ ರೋಗಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು ದ್ವಿಗುಣವಾಯಿತು. ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಸ್ನಲ್ಲಿನ ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಸೂಕ್ತವಾದ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತನಿಖೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮೂಲಗಳು ಬೌಲಿಕಾಸ್ ಟಿ (2004) ಮೌಸ್ ಜೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೊಸ ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ (ಲಿಪೋಪ್ಲಾಟಿನ್) ನ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ. ಓನ್ಕೋಲ್ ರೆಪ್ 12:3-12,2004. ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ಲಸ್ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬೈನ್ ವರ್ಸಸ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ಲಸ್ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬೈನ್ಃ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಲಿಪೋಸೋಮಲ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ವರ್ಸಸ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂತ III ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಪ್ರಯೋಗ ಲಿಪೊಪ್ಲಾಟಿನ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣ ವಿಮರ್ಶೆ ಲೇಖನ ಪ್ಲ್ಯಾಟಿನಮ್ ಆಧಾರಿತ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಲಿಪೊಸೋಮಲಿ ಸುತ್ತುವರಿದ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು