T cell receptor T cell therapy
ಟಿ ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ (ಟಿಸಿಆರ್-ಟಿ) ಒಂದು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿದೆ. ಟಿಸಿಆರ್-ಟಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಎಮ್ಎಚ್ಸಿ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ತುಣುಕುಗಳ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗಳಿಂದ ಮಾಡಿದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಯ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಟಿಸಿಆರ್-ಟಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಜನಕ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಲ್ಲದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿಸಿಆರ್-ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಂಎಚ್ಸಿ ಅಣುಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಟಿ ಕೋಶದ ಟಿಸಿಆರ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಮಾನವ ಟಿ. ಸಿ. ಆರ್ಗಳ ಸಂಬಂಧವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಅವರಿಗೆ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೊಲ್ಲಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿ ಕೋಶವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 2021 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಯಾವುದೇ ಟಿಸಿಆರ್-ಟಿ ಟಿ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಧಿಕಾರಿಗಳು ಅನುಮೋದಿಸಿಲ್ಲ. ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಸ್ಟೈನ್ಮೆಟ್ಜ್ ಅವರು ಟಿ ಕೋಶಗಳಾದ್ಯಂತ ಟಿಸಿಆರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಿದ ಮೊದಲಿಗರು. ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಟಿ ಕೋಶವು ನಂತರ ಬೇರೆ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ಈ ಕೋಶಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಒಂದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಅನೇಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿತು, ಇದು ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಅನ್ನನಾಳದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ (ಎನ್ವೈ-ಇಎಸ್ಒ-1) ಟಿ ಕೋಶದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಈ ಟಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾದಂತಹ ಎನ್ವೈ-ಇಎಸ್ಒ-1-ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 80 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಕನಿಷ್ಠ ಉತ್ತಮ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು 70 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಕೈಟ್ ಫಾರ್ಮಾ, ಜುನೋ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್, ಅಡಾಪ್ಟಿಮ್ಯೂನ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ. ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಸೂಕ್ತ ಗುರಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ವ್ಯವಕಲನದಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅನನ್ಯವಾದವುಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟಿಸಿಆರ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಟಿಸಿಆರ್ ಫೇಜ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲೇ ಲೈಬ್ರರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸುತ್ತದೆ. ಸವಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಆಯ್ಕೆ, ಟಿಸಿಆರ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ಆಕರ್ಷಣೆಯ ತಪಾಸಣೆ, ಸುರಕ್ಷತೆ, ಸಮಯ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುರಿಗಳು ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೊರಗಿನ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸರಪಳಿಗಳ ನಡುವಿನ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ (ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ) ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಹಾನಿಕಾರಕ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು, ಇದು graft-vs.-host ರೋಗವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಸುಳ್ಳು ಗುರಿಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೈಲೋಮಾಗಳು ಅರ್ಹವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಕಟಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ತೀವ್ರ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ1) ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳುಃ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವಕ್ಕೆ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುವುದು ಮುಂತಾದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಔಷಧದ ಆಡಳಿತಕ್ಕಿಂತ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಕಟಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (MAGE-E4) ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (TGFβII) ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮೆಲನೋಮಾ (Gp100) ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್/ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೆಲನೋಮಾ (MAGE-A3) ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮೆಲನೋಮಾ (MART-1) ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮೆಲನೋವಾ/ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ (NY-ESO-1) ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ (NY-ESO-1) ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವುದು