Osemozotan
ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ (MKC-242) ಆಯ್ದ 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಕೆಲವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ, ಆಂಜಿಯೋಲಿಟಿಕ್, ಆಂಟಿಬಾಬ್ಸೆಷನಲ್, ಸೆರೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ನೋವುನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ನಂತಹ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ನ ಗುರಿಯು 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಇತರ 5-HT, ಡೋಪಮೈನ್ ಅಥವಾ ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸುಮಾರು 1000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಸೆಮೊಜೋಟನ್ ಅನ್ನು ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಔಷಧೀಯ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟನ್ ಅನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸೇವಿಸಿದ 15 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಸಿ. ಎಂ. ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು, ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವು 2,943 ಎನ್. ಜಿ. ಎಕ್ಸ್. ಎಚ್. ಆರ್/ಎಂ. ಎಲ್ ಮತ್ತು ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 1.3 ಗಂಟೆಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದೆ. ಅಜಾಪಿರೋನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಇದು ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿರಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅವರು ದಿನವಿಡೀ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಬಳಸುವ ಸೂಚನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ. ಅಜಾಪಿರೋನ್ ವರ್ಗದ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಅನ್ನು 1-(2-ಪಿರಿಮಿಡಿನೈಲ್)-ಪೈಪರಾಜಿನ್ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. 1-(2-ಪಿರಿಮಿಡಿನೈಲ್)-ಪೈಪರಾಜಿನ್ 5-HT1A ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಇತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅದರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನಗತ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಈ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಇದು ಇತರ ಆಂಜಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 5-HT1A ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಅನ್ನು ನೋವು, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆ, ಆತಂಕ, ಖಿನ್ನತೆ, ಒಬ್ಸೆಸಿವ್-ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮಾದಕವಸ್ತು ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅದರ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ನೋವು ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಅನ್ನು ನೋವು ನಿವಾರಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬೇಕೆಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು 5-HT 1A ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯೊಳಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಪೋಆಲ್ಜೀಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಲೋಡಿನಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಬಸ್ಸ್ಪಿರೋನ್, ಡಯಾಜೆಪಮ್ ಮತ್ತು ಟಂಡೊಸ್ಪಿರೋನ್ಗಳಂತಹ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೋರಾಟದ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆದರೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಕಡಿಮೆ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ ಪ್ರಮಾಣ-ಅವಲಂಬಿತ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳೊಳಗೆ ಮೋಟಾರು ಸಮನ್ವಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ 5-HT 1A ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ ಆತಂಕಕಾರಿ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಬ್ಸೆಸಿವ್-ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಒಸಿಡಿ) ಒಬ್ಸೆಸಿವ್-ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ರೋಗಿಗಳು ಮೆದುಳಿನೊಳಗೆ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟನ್ ಅನ್ನು 5-HT 1A ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಮೆದುಳಿನೊಳಗೆ ಸಿರೋಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಭವನೀಯ ಆಂಟಿ-ಒಬ್ಸೆಷನಲ್ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಒ. ಸಿ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಮೃತಶಿಲೆಯ ಸಮಾಧಿ ಪರೀಕ್ಷೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಮಯದ ಚೌಕಟ್ಟಿನೊಳಗೆ ಹೂಳಲಾದ ಅಮೃತಶಿಲೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ ಅಮೃತಶಿಲೆಯ ಸಮಾಧಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಇಲಿಗಳು ನಡೆಸಿದವು. ಒಸೆಮೊಜೋಟನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ, ಸಮಾಧಿ ಮಾಡಲಾದ ಅಮೃತಶಿಲೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಸಮನ್ವಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ನಷ್ಟವಿಲ್ಲ; ಈ ಪರೀಕ್ಷಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಸೆಮೊಜೋಟನ್ ಒಸಿಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. 5-HT 1A ಗ್ರಾಹಕದ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಸಂವೇದನೆ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವು ಇನ್ನೂ ಖಚಿತವಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಒಸೆಮೊಜೋಟಾನ್ನ ಬಳಕೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಔಷಧ ಅವಲಂಬನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯಾಗಿರಬಹುದು. ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯು ಅಮೆರಿಕಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 18 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಆತಂಕದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 5 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರು ತಮ್ಮ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅಥವಾ ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಹೇಳುತ್ತದೆ. ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯು ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿವೆ. ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಾರ್ಷಿಕವಾಗಿ ಸುಮಾರು 60 ಶತಕೋಟಿ ಡಾಲರ್ಗಳನ್ನು ಖರ್ಚು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಕ್ಲೋಜೋಟನ್ ರೋಬಾಲ್ಜೋಟನ್ ಸರಿಜೋಟನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬೆಂಜೋಡಿಯೊಕ್ಸೋಲ್ಸ್ ಫಿನಾಲ್ ಈಥರ್ಸ್ ಕ್ರೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.