Epigenetics of chronic pain
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ರಚನೆಯಂತಹ ನರಗಳ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 2019ರಲ್ಲಿ, ಶೇಕಡಾ 20ರಷ್ಟು ವಯಸ್ಕರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದರು. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶದ ಉರಿಯೂತ ಅಥವಾ ನರ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವು ವಿವಿಧ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ನೋವಿನ ಗಾಳಿಪಟದ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಇದು ನೋವಿನ ಸಂಕೇತಗಳ ನಿರಂತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನೋವಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಈ ನಿರಂತರ ನೋವು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ನೋವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ಮಿತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನೋವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 100 ದಶಲಕ್ಷ ವಯಸ್ಕರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆರ್ಥಿಕ ನಷ್ಟವು ಸುಮಾರು 600 ದಶಲಕ್ಷ ಡಾಲರ್ ಆಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವು ಮತ್ತು ಅದರ ಜೊತೆಗಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆರೋಗ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಅದರಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರ ಮೇಲೆ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಕೊಮೊರ್ಬಿಡ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಎರಡು ಆಯ್ಕೆಗಳಿವೆಃ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಗಳು. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನೋವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ನೋವಿನ ಮೂಲ ಕಾರಣವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕೆಟ್ಟ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ದುರುಪಯೋಗದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಕೆಲವರಿಗೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಅದು ಇತರರಿಗೆ ಹಾನಿಕಾರಕವಾಗಬಹುದು. ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳ ಕೆಲವು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ದೈಹಿಕ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಮಿತಿಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅದರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ತಿಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಶಾಶ್ವತವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಅಥವಾ ನಿರಂತರ ಸೇರ್ಪಡೆಯಿಂದಾಗಿ ಆಗುತ್ತವೆ. ಅವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಇದು ಸಂಭವಿಸುವ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿವೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು (ಮೆತಿಲೀಕರಣ, ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇತ್ಯಾದಿ) ಸೇರಿವೆ. ), ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಈ ವಿಷಯದ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ, ಈ ಲೇಖನವು ಮೊದಲ ಎರಡರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಹಿಸ್ಟೋನ್ನಲ್ಲಿನ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಜೀವಿಗಳ ಅನುಭವ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಅಧ್ಯಯನ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿದೆ. ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ (ಎಂಸಿಪಿ-3) ಲೈಸ್27 ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3ನ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಗಾಯದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿನ ಈ ಇಳಿಕೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದು ಕೇಂದ್ರ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ನರರೋಗ, ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ನೋವಿನಂತಹ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎನ್ಎಯ ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ದ್ವೀಪಗಳು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಾಗಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಗಳು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ವಾನೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಅವುಗಳನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ದಂಶಕಗಳ ಉರಿಯೂತದ ನೋವಿನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿನ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮಟ್ಟಗಳು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಅಥವಾ ನೋವಿನ ಮಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪ್ರೊ-ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ವರ್ಧಿತ ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಪ್ರೇರಿತ ನೋವಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಔಷಧೀಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ದಿಕ್ಕಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಎಚ್ಎಟಿಗಳು) ಮೂಲಕ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗೆ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ಗಳು (ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳು) ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ನೋವಿನ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನೋವಿನ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸಲು ಕಾರಣವಾದ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಂವೇದನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಸಂವೇದನೆಯು ನಿರಂತರ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ನರಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಡಾರ್ಸಲ್ ಹಾರ್ನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 1ನ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಡೋರ್ಸಲ್ ಹಾರ್ನ್ನಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು ನೋವಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಐ. ಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯು, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಗಾಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೈಪರ್ಅಲ್ಜೆಸಿಯಾ ಅಥವಾ ಅಲೋಡಿನಿಯಾವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನ ಕಡಿತವನ್ನು ಸಹ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸಿತು. ಈ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಇತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಉರಿಯೂತದ ನೋವಿನಲ್ಲೂ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದಿತ ಉರಿಯೂತದ ನೋವು ಡೋರ್ಸಲ್ ಹಾರ್ನ್ನಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳಾದ ಸಹಾ, ಸುಬೆರಾನಿಲೋಹೈಡ್ರೊಕ್ಸಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಸ್. ಎ, ಟ್ರೈಕೋಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎಗಳ ಬಳಕೆಯು ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಮೇಲ್ಮೈ ಪದರಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್ ಸಿಸಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3ನ ಅತಿಯಾದ ಅಸಿಟಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ನೋವಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬಹುದು. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಸಿ. ಸಿ. ಐ-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಅಲ್ಜೀಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೆಕ್ಯಾನಿಕಲ್ ಅಲೋಡಿನಿಯಾವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾದ ಎಚ್3ಕೆ9 ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ನರರೋಗದ ನೋವಿನ ಮಾರ್ಗದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರರೋಗದ ನೋವಿನ ಮುಖ್ಯ ಗುರುತುಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಫೆರೆಂಟ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಂವೇದನಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ನರಗಳ ಹಾನಿಯು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕೆಳನಿಯಂತ್ರಣವು ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ನೋವಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನರಗಳ ಗಾಯ ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ G9a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನ H3K9me2 ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್-ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ H3K9ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದು ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ನ (ಡಿಆರ್ಜಿ) ಉಪಘಟಕವಾದ ಕೆಸಿಎನ್ಎ2ನಲ್ಲಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಕೆಳನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಡಿಆರ್ಜಿ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿ9ಎಯ ನಾಕ್ಔಟ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗಳ ನಿಯಮಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ನರಗಳ ಗಾಯದ ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಂಭವಿಸಲಿಲ್ಲ. ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು H3K9me2ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. ಎಂಒಆರ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಡಿಆರ್ಜಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಒಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳ ನೋವು-ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನರಗಳ ಹಾನಿಯು ಡಿಆರ್ಜಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಒಆರ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನರಗಳ ಗಾಯವು MOR ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ H3K9me2ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವಂಶವಾಹಿಯ ದಮನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. G9a ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ಗಾಯದ ನಂತರ ಮಾರ್ಫೀನ್ನ MOR ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. H3K27me3 ಎಂಬುದು ಒಂದು ದಮನಕಾರಿ ಗುರುತು, ಇದನ್ನು ಪಿಸಿಆರ್2 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಸಿಆರ್2 ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಇಝಡ್ಎಚ್2 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನರಗಳ ಹಾನಿಯು EZH2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ H3K27me3 ನ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನರಗಳ ಗಾಯವು EZH2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, EZH2ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಕನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. GAD65, ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ 65, ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ನರರೋಗದ ನೋವು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮೆಡುಲ್ಲಾದಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಫೆ ಮ್ಯಾಗ್ನಸ್ನಲ್ಲಿ GAD65 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಫೆ ಮ್ಯಾಗ್ನಸ್ ನೋವು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಹೈಪೋಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. GAD65 ನ ಇಳಿಕೆಯು GABA ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಫೆ ಮ್ಯಾಗ್ನಸ್ನಲ್ಲಿನ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಜಿ. ಎ. ಡಿ. 65, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜಿ. ಎ. ಬಿ. ಎ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿತು. ಅರ್ಜಿನಿನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅರ್ಜಿನಿನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳು, ಪಿಆರ್ಎಂಟಿಗಳು, ಅರ್ಜಿನಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಮೇಲೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ನರಗಳ ಗಾಯವು ಈ ಪಿಆರ್ಎಂಟಿಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಡಿಆರ್ಜಿಯಲ್ಲಿ, ಬಾಹ್ಯ ನರಗಳ ಹಾನಿಯು ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ4ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ8 ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ9ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ8 ವಿಶೇಷವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. PRMT8ನ ಕಡಿತವು NMDA ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕವಾದ GluN2Aಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೂಎನ್2ಎ ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ8ನ ಈ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವು ನೋವಿನ ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ4 ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ4 ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ನೋವಿನ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಯಾವ ಜೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕಾರಣವೆಂದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಉದ್ದವಾದ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು, ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು, ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ನರ ನೋವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ಮೂಲಕ ಕೆಲವು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಇದು ನೋವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಆನ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ ಮಾಡಬಹುದು. ನರಗಳ ಗಾಯದ ನಂತರ ಡಿ. ಎಸ್.-ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮಟ್ಟವು, ಇದು ದೀರ್ಘ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಆಗಿದ್ದು, ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಗೆ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆದ ಆರ್. ಎ. ಎಲ್. ವೈ. ಯ ಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನೋವಿನ ಅರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ G9a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಯು ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುವುದು. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹದಿನೆಂಟು ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿವೆ, ಮತ್ತು ಅವು ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಬಳಕೆಯು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಪ್ರವರ್ತಕರಾದ ಜಿ. ಎ. ಡಿ. 65 ಮತ್ತು ಜಿ. ಎ. ಡಿ. 67ರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜಿ. ಎ. ಬಿ. ಎ. ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೇಲಿನ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿರುವ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ವಾಲ್ಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ. ವಾಲ್ಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಒಂದು ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಈಗ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮೈಗ್ರೇನ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಜುವೆನೈಲ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ನೋವಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಗಿವಿನೋಸ್ಟಾಟ್ ಆಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವುದರಿಂದ ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂಶೋಧನೆ ಇದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫೋಲೇಟ್, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ವಿಟಮಿನ್, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಫೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗಾಯದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ ಬೆನ್ನೆಲುಬುಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಈ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ನೋವಿನ ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಝೆಬುಲಾರಿನ್ ಸಹ ಉಷ್ಣದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ನೋವು