CTL-mediated cytotoxicity
ವಿಷವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರದ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು (ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು) ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ (ಟಿಸಿ ಕೋಶಗಳು) ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. 8 + ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ. ವರ್ಗ I ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಟೆಡ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ವರ್ಗ I ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಸಿಟಿಎಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಎರಡು ಹಂತಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. ಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ. ಸಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಆಂಟಿಜೆನ್-ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ ಕ್ಲಾಸ್ I ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಂಪ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್ಗಳು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. ಗಳನ್ನು ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಟಿಎಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ. ಸಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಅದು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿಟಿಎಲ್ ಆಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಮೂರು ಅನುಕ್ರಮ ಸಂಕೇತಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ I ಸಂಕೀರ್ಣದ ಟಿಸಿಆರ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಇದೆ. ಈ ಹಂತವು ಜೀವಕೋಶವು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಡಿ28 ಮತ್ತು ಬಿ7 ಮತ್ತು ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಹರಡುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಐಎಲ್-2 ಮತ್ತು ಹೈ-ಅಫಿನಿಟಿ ಐಎಲ್-2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಸಂಕೇತವು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಸಕ್ರಿಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್ ಆಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹಂತ 2 ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಈಗ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್ಗಳು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಇದನ್ನು ಎರಡು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡಬಹುದು. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳೆಂದರೆ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ ಲಿಗಂಡ್ ಮಾರ್ಗ. ಈ ಎರಡೂ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾರ್ಗವು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪರ್ಫೋರಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿ ಕೋಶವು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಪರ್ಫೋರಿನ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಕಣಗಳ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳು ನಂತರ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಇಲ್ಲದೆ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು ವಿಲೇವಾರಿ ಮಾಡಲು ಗುರಿ ಕೋಶದಿಂದ ವಿಭಜಿತ ಡಿಎನ್ಎ ವಸ್ತುಗಳ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ ಲಿಗಂಡ್ ಮಾರ್ಗವು ಇನ್ನೊಂದು ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ಫಾಸ್ ಲಿಗಂಡ್ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಸಿಟಿಎಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಫ್ಎಎಸ್ ಲಿಗಂಡ್ (ಎಫ್ಎಎಸ್ಎಲ್) ಗುರಿ ಕೋಶದಲ್ಲಿರುವ ಎಫ್ಎಎಸ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ (ಎಫ್ಎಎಸ್ಆರ್) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಬದಲಾಗಿ ಇದು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ಬಿಟಾ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ (ಐಸಿಇ; ಇದನ್ನು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಘಟನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಿಂಡ್ಟ್, ಥಾಮಸ್, ರಿಚರ್ಡ್ ಗೋಲ್ಡ್ಸ್ಬಿ, ಬಾರ್ಬರಾ ಓಸ್ಬೋರ್ನ್ ಮತ್ತು ಜಾನಿಸ್ ಕುಬಿ. ಕ್ಯೂಬಿ ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಚ್. ಫ್ರೀಮನ್, 2007. 353-360. ವಿಷವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ