6β-Hydroxycortisol
6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಒಂದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಇದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450-3 ಎ ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, 6ಬಿಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (ಸಿವೈಪಿ3ಎ4). 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (CYP3A4) ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. CYP3A4 ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿಃ CYP3A4 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆಃ ಕಿಣ್ವ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (CYP3A4) ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನಿಂದ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ; ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು CYP3A4 ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (CYP3A4) ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಸಹಜ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕುಶಿಂಗ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಂತಹ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಅಥವಾ ಅಡಿಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ಕಡಿಮೆ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (CYP3A4) ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಅಥವಾ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಮಾನವ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಜೊತೆಗೆ, ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವ ಔಷಧಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು (ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ), ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು (ಆತಂಕ ಮತ್ತು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ), ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು (ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ) ಇತ್ಯಾದಿ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ 6β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ CYP3A4 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ನಿರ್ಣಯಿಸಬಹುದು. ಅಂತಹ ಅವಲೋಕನಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಔಷಧ ಸಂವಹನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ತರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಜನರಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್ (ಉತ್ತೇಜಕ) ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಟಿಸೋನ್ (ಬಾಹ್ಯ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್). ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಟಿಸೋನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಟಿಸೋನ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. CYP3A4 ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ 18-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೆಗ್ನೇನ್ಸ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.