Cl6a
ಸಿಎಲ್6ಎ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ, ಮೈಕ್ರೋ-ಟಿಹೆಚ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಸಿಎಲ್6ಎ, ಸ್ಪೈಡರ್ ಸಿರಿಯೊಪಗೋಪಸ್ ಲಾಂಗೈಪ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ 33-ಅವಶೇಷ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಟೆಟ್ರೊಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ (ಟಿಟಿಎಕ್ಸ್-ಎಸ್) ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ (NaV1.7) ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ NaV1.7 ಪ್ರವಾಹಗಳ ನಿರಂತರ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಸಿಎಲ್6ಎ ಎಂಬುದು ಸಿರಿಯೊಪಗೋಪಸ್ ಲಾಂಗೈಪ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಮೊದಲು 2005ರಲ್ಲಿ ವಾನ್ ವಿರ್ತ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರಿಫ್ಲರ್ ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಜೇಡವು ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್, ಕಾಂಬೋಡಿಯಾ ಮತ್ತು ಲಾವೋಸ್ನಂತಹ ಅನೇಕ ಆಗ್ನೇಯ ಏಷ್ಯಾದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿರಿಯೊಪಾಗೋಪಸ್ ಲಾಂಗೈಪ್ಸ್ ಆಗ್ನೇಯ ಏಷ್ಯಾದ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾದ ಒಂದು ಕುಲವಾದ ಸಿರಿಯೊಪಾಗೋಪಸ್ನಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಸಿಎಲ್6ಎ ಎಂಬುದು 33 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ರೆಸಿಡ್ಯೂ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು 3775.6 ಡಾಲ್ಟನ್ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದರ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯು ಆರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನಾಟ್ (ಐ. ಸಿ. ಕೆ) ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಬಸವನ ಮತ್ತು ಜೇಡಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳ ಗೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕೈನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಗೇಟಿಂಗ್ ಮಾರ್ಪಡಕ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಪದರವು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬನ್ನು ರಚಿಸುವ ಎರಡು β-ಎಳೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದರಿಂದ ಎರಡು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬುಗಳು ಉಂಗುರದ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೂರನೇ ಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಿಂದ ಹುದುಗಿ ಸ್ಯೂಡೋಕ್ನಾಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಶಾಖದ ವಿಕೃತೀಕರಣ, ತೀವ್ರ ಪಿಹೆಚ್ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಲಜಿ ಸಿಎಲ್6ಎ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ (ಎನ್ಎವಿ)-ಗುರಿ ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಎನ್ಎಸ್ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್) ಕುಟುಂಬ 1ಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅದೇ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಐಸಿಕೆ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. NaSpTx ಕುಟುಂಬ 1ರ ವಿಷಗಳು ವಿಷಗಳ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆಃ (R/K) X (R/K) WCK. ಸಿ. ಎಲ್. 6. ಎ. ಯ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಎನ್. ಎ. ಎಸ್. ಪಿ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. ಕುಟುಂಬ 1ರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾದ ಕೆ. ಎಚ್. ಕೆ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಸಿ. ಕೆ. ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಎ ಇತರ ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಎಲ್6ಎಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಹೈನಾಂಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಎಚ್ಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್) IIIನೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 67ರಷ್ಟು ಮತ್ತು ಹುವೆಂಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಎಚ್ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿಎಕ್ಸ್) Iನೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 97ರಷ್ಟು ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಸಿಎಲ್6ಎ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಆಯ್ದ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಟಿಟಿಎಕ್ಸ್-ಎಸ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು (NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6 ಮತ್ತು NaV1.7) NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ (ಡಿಆರ್ಜಿ), ಸಿಂಪಥೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಘ್ರಾಣ ಸಂವೇದನಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಮುಕ್ತ ನರ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಲ್ಯಾಮಿನಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಸಿಎಲ್6ಎ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವು ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಆರಂಭದೊಂದಿಗೆ NaV1.7 ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹಗಳ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಡೊಮೇನ್ II (DII S3-S4) ನ ಸೈಟ್ 4 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ-ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು Cl6a ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಎ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅದು ಸೈಟ್ 4ರ ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಡಿಐಐ ಎಸ್3-ಎಸ್4 ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕವು ಸಿಕ್ಕಿಬೀಳುತ್ತದೆ. ಈ ಮೂಲಕ, ಮೆಂಬರೇನ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಚಾನಲ್ ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಒಳಗಿನ ಸೋಡಿಯಂ ಪ್ರವಾಹವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ನರಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷತ್ವ ಸಿಎಲ್6ಎ ಬಾಹ್ಯ ನೋವಿನ ಪರಿಹಾರದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಎಯ ಅರ್ಧ-ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯು (ಐಸಿ50) 11.00 ± 2.5 ಎನ್ಎಂ ಆಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿಷವು ಬೇಟೆಯನ್ನು ಅಸಮರ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಮೂಲಕ ಯಶಸ್ವಿ ಪರಭಕ್ಷಕವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಎಯ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ, ಈ ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಅದರ ಬೇಟೆಗೆ ಮಾರಕವಾಗಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯಾದ ಸಿಎಲ್6ಎ ಬಾಹ್ಯ ನೋವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವ NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್-III ಮತ್ತು ಜಿಪಿಟಿಎಕ್ಸ್1 ನಂತಹ ಇತರ ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಎಲ್6ಎ NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಎಲ್6ಎ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ NaV1.4 ಮತ್ತು NaV1.5 ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಸಹ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಎ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಐಸಿಕೆ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತಷ್ಟು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮಾನವನ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ 12 ಗಂಟೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಸಿಎಲ್6ಎಯ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವು ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಕೆಲವು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ವಿತರಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು