Versutoxin
ಡೆಲ್ಟಾ ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಚ್. ವಿ. 1 (δ-HXTX-Hv1a, ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್, ಅಥವಾ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್, ಇದನ್ನು ಹಿಂದೆ ಡೆಲ್ಟಾ ಅಟ್ರಾಕೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಚ್. ವಿ. 1 ಮತ್ತು δ-ACTX-ಎಚ್. ವಿ. 1a ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು) ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದ ಕೊಳವೆಯ ಜಾಲ ಜೇಡದ (ಅಟ್ರ್ಯಾಕ್ಸ್ ರೋಬಸ್ಟಸ್) ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನರ ವಿಷಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಮೋಟಾರು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ (ವಿಜಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಡೆಲ್ಟಾ ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಚ್. ವಿ. 1 ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವೆರ್ಸುಟೊಕ್ಸಿನ್ನ ರಚನೆಯು ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಗಂಟು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೇಂದ್ರ ಬೀಟಾ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಫಾ-ಚೇಳಿನ ವಿಷವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. 1997ರಲ್ಲಿ, ಜೇಮೀ ಐ. ಫ್ಲೆಚರ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಹವರ್ತಿಗಳು ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯನ್ ಫನೆಲ್ ವೆಬ್ ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಹೊಸ ನಾಮಕರಣವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿದರು. ಅವರು 'ವರ್ಸುಟೊಕ್ಸಿನ್' ಎಂಬ ಕ್ಷುಲ್ಲಕ ಹೆಸರನ್ನು ಡೆಲ್ಟಾ-ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್-ಎಚ್. ವಿ. 1 ಎಂದು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಸಲಹೆ ನೀಡಿದರು. ಡೆಲ್ಟಾ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಮುಖ್ಯ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ; ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಅಟ್ರಾಕೊಟೊಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಾಗಿ ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇವೆರಡನ್ನೂ ಇನ್ನೂ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪಗಳಾದ ಎಚ್ಎಕ್ಸ್ಟಿಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಸಿಟಿಎಕ್ಸ್ ಜೊತೆಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೆಲ್ಟಾ ಮತ್ತು ಎಚ್. ವಿ. 1 ಅನ್ನು ಈಗಲೂ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಡೆಲ್ಟಾ ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಚ್. ವಿ. 1 ಒಂದು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು 42 ಅನಿಮೋ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು C206H318N58O60S9 ಎಂಬ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಡೆಲ್ಟಾ ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಚ್. ವಿ. 1 ನ ಅನಿಮೋ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮವು ಹೀಗಿದೆಃ δ-ACTX-ಎಚ್. ವಿ. 1 ನ ತೃತೀಯ ರಚನೆಯು ಕೋರ್ β ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಟೈರ್ 22-ಗ್ಲೈ 29 ಹೊರಕ್ಕೆ ಚಾಚಿಕೊಂಡಿರುವ ಅವಶೇಷಗಳಾದ ಸೈಸ್ 1-ಸೈಸ್ 8, ಸೈಸ್ 14-ವಾಲ್ 21, ಮತ್ತು ಸೆರ್ 30-ಸೆರ್ 33 ನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. β ಪ್ರದೇಶವು ಆಸ್ನ್6-ಟ್ರಿಪ್7 (β1), ಮೆಟ್18-ವಾಲ್21 (β2), ಮತ್ತು ಸೆರ್30-ಸೆರ್33 (β3) ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೂರು-ಎಳೆಗಳ ಸಮಾನಾಂತರ β ಶೀಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಣ್ಣ β1 ನ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ತುದಿಯನ್ನು β ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ 3 (Gln28 ಮತ್ತು Gly29) ಗೆ ಮುಂಚಿನ ಎರಡು ಅವಶೇಷಗಳ Cys8 ಅಮೈಡ್ ಪ್ರೋಟಾನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಆಕ್ಸಿಜೆನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ದ್ವಿಭಾಜಿತ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದಿಂದ ಹಿಡಿದಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. β ಪ್ರದೇಶವು ಲೈಸ್3-ಆಸ್ನ್6 ಮತ್ತು ಸೈಸ್15-ಮೆಟ್18ನಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ II β ತಿರುವುಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಸೈಸ್16-ಮೆಟ್17ರಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ಸಿಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. Ile35-Lys41 ನಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ 310 ಹೆಲಿಕ್ಸ್, Lys40 ಮತ್ತು Lys41 ಗಡಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, β ತಿರುವಿನ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದೊಂದಿಗೆ β ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. β ಪ್ರದೇಶವು ICKಯನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ಲೈಸಿನ್ sidechain.Three ನಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ವೆರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗಂಟು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣದ ರಚನೆಯು ಗುರ್ಮರಿನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಹಿ ರುಚಿಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ 35-ಅವಶೇಷ ಸಸ್ಯ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ವಿಷಕಾರಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ, ಅಯಾನು ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಅನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಸಾಕಷ್ಟು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಅನೇಕ ಮಿತಿಗಳಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಒಂದು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾದ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಬೇಟೆಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು δ-ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ VGSCಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. δ-ACTX ಯು α-ಚೇಳು ಮತ್ತು ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ವಿಷಗಳಂತೆಯೇ VGSC ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡೂ ರೀತಿಯ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ ಸೈಟ್ 3 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಆ-ಚೇಳು ಮತ್ತು ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ವಿಷಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಯನ್ನು ವೆರ್ಸುಟೊಕ್ಸಿನ್ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಸಂಶೋಧಕರು ಅವುಗಳ ಅಯಾನಿಕ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಸ್ಥಳಾಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಇತರ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ವೆರ್ಸುಟೊಕ್ಸಿನ್ ಸಹ ಸೈಟ್ 3 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಡೆಲ್ಟಾ-ಎಸಿಟಿಎಕ್ಸ್-ಎಚ್. ವಿ. 1ಎ ಡಬಲ್ ಸುಕ್ರೋಸ್-ಗ್ಯಾಪ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಜಿರಳೆ (ಪೆರಿಪ್ಲನೆಟಾ ಅಮೆರಿಕಾನಾ) ಡಾರ್ಸಲ್ ಅನ್ಪೇರ್ಡ್ ಮೀಡಿಯನ್ (ಡಿಯುಎಂ) ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅದು ಇಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ (ಡಿಆರ್ಜಿ) ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅವರು ಇದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು. ಡೆಲ್ಟಾ-ACTX-Hv1a ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎರಡೂ ಮಾದರಿಗಳ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ Na + ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅವರು ಗಮನಿಸಿದರು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಪೂರ್ಣ ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ Na + ಚಾನೆಲ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದ್ದು, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಗಮನಾರ್ಹ ರೋಗಗಳಾದ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಧನವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆಃ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಮೆದುಳಿನ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಗ್ಲುಕೋಮಾ ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್. ಜೈವಿಕ ಕೀಟನಾಶಕ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿಯೂ ವರ್ಸುಟೋಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ನೆಮೆರ್ಟೈಡ್ α-1 (ಮಾಂಸಾಹಾರಿ ಸಮುದ್ರದ ರಿಬ್ಬನ್ ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್) ರಚನೆಯನ್ನು ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಡೆಲ್ಟಾ-ಹೆಕ್ಸಾಟಾಕ್ಸಿನ್-ಎಚ್. ವಿ. 1 ವಿರುದ್ಧ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ರೀತಿಯ ವಿಎಸ್ಜಿಸಿ ಗುರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಗುರಿ ಇಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಅಟ್ರಾಕೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ