U7-ctenitoxin-Pn1a
ಯು7-ಕ್ಯಾಂಟೆನಿಟಾಕ್ಸಿನ್-ಪಿಎನ್1ಎ (ಅಥವಾ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಯು7-ಸಿಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಪಿಎನ್1ಎ) ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಟಿಆರ್ಪಿವಿ1 ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಫೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯಾ ನೈಗ್ರಿವೆಂಟರ್ನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಈ ವಿಷಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಹೆಸರು U7-ಟೆನಿಟಾಕ್ಸಿನ್-Pn1a. ಇಲ್ಲಿ, 'ಟೆನಿಟಾಕ್ಸಿನ್' ಎಂಬುದು ಟೆನಿಡೆ ಕುಟುಂಬದ ಜೇಡಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಷವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 'ಪಿಎನ್' ಎಂಬುದು ಫೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯಾ ನೈಗ್ರಿವೆಂಟರ್ಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ಅದನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕುಲ ಮತ್ತು ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ. U7-CNTX-Pn1aಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಪರ್ಯಾಯ ಹೆಸರು PnTx3-5, ಇದು ಫೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯಾ ನೈಗ್ರಿವೆಂಟರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ 3-5ರ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, 3 ಇದು ಜೆಲ್ ಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸ್ ಫೇಸ್ ಫಾಸ್ಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಷದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಮೂರನೇ ವಿಷಕಾರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಗದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, 5 ಇದು ಐದನೇ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖ ಹಂತ ಮತ್ತು ಅಯಾನು-ವಿನಿಮಯ ಉನ್ನತ-ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ದ್ರವ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯ ಮೂಲಕ ಈ ಭಾಗದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯು7-ಸಿಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಪಿಎನ್1ಎ ಮೂಲಗಳು ಫೋನಿಟ್ರಿಯಾ ನೈಗ್ರಿವೆಂಟರ್ನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಬ್ರೆಜಿಲಿಯನ್ ಅಲೆದಾಡುವ ಅಥವಾ 'ಸಶಸ್ತ್ರ' ಜೇಡ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಮರುಸಂಯೋಜಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ರಚನೆ U7-CNTX-Pn1a ಒಂದು 5063.6 g/ಮೋಲು, 45 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ (UNIPROT: P81791) ಆಗಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ರಚನೆಯು ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆಃ 1-4,2-5,3-8,6-7. ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಶಾಖದ ವಿಕೃತೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ಸ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎರಡರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಅನುವಾದದ ನಂತರ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. U7-CNTX-Pn1a ಕುಟುಂಬವನ್ನು CSTX ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕುಟುಂಬವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯುಪಿಯನ್ನಿಯಸ್ ಸೇಲಿಯ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಷವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, U7-CNTX-Pn1a ಅನ್ನು ಅದರ ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗುರಿ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಯು7-ಸಿಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಪಿಎನ್1ಎಯನ್ನು ಆರ್. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ1ನೊಂದಿಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾದ ಎಚ್. ಇ. ಕೆ. 293 ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ಕ್ಯಾಪ್ಸೈಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಪ್ರೇರಿತ ಒಳಮುಖವಾದ ಸಿಎ2 + ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಯಿತು. U7-CNTX-Pn1a ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ನಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯಿತು. ಇದು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಯ್ದ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿರುವ ಎಸ್. ಬಿ-366791 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸ್ಥಳೀಯ, ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಯು7-ಸಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್.-ಪಿ. ಎನ್. 1ಎ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಬಿ-366791 ಕ್ರಮವಾಗಿ 47 ± <ಐ. ಡಿ. 2>, 45 ± <ಐ. ಡಿ. 1> ಮತ್ತು 390 ± <ಐ. ಡಿ. 3> ನ ಐಸಿ50 ಯೊಂದಿಗೆ ಯು7-ಸಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್.-ಪಿ. ಎನ್. 1ಎಯ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನರರೋಗದ ನೋವಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಟೈಪ್ ವಿಜಿಸಿಸಿ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಲ್-ಟೈಪ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು (ವಿಜಿಸಿಸಿ) ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. U7-CNTX-Pn1a ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಆಂಟಿನೋಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮವು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಯಿತು (30 fmol/ಸೈಟ್, ಅಂದರೆ. ), ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಖರವಾದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಷತ್ವ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆನ್ಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ 5 pg/ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವಾಗ U7-CNTX-Pn1a ಇಲಿಗಳ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಚಲನೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯು7-ಸಿಎನ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಪಿಎನ್1ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ನೊಸಿಸೆಪ್ಶನ್ ಆಗಿ ಅಥವಾ ಟಿಆರ್ಪಿವಿ1 ಚಾನೆಲ್ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಔಷಧೀಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ನೋವು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ವಿವಿಧ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಟಿನೋಸೆಪ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ನೋವಿನ ಛೇದನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಇದು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹೈಪರಾಲ್ಜಿಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (30-300 fmol/ಸೈಟ್, ಅಂದರೆ). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, U7-CNTX-Pn1a (30 fmol/ಸೈಟ್, ಅಂದರೆ. ), ಮತ್ತು, ನರರೋಗದ ನೋವಿನ ಭಾಗಶಃ ಸಿಯಾಟಿಕ್ ನರ ಬಂಧನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹೈಪರ್ಅಲ್ಜೀಸಿಯಾದ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕಡಿತವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (1h). U7-CNTX-Pn1aಯ ಅತ್ಯಂತ ಭರವಸೆಯ ಮತ್ತು ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ನೋವು-ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. 30 ಎಫ್ಎಂಓಎಲ್/ಸೈಟ್, ಅಂದರೆ. ಮಾರ್ಫೀನ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಿಗೂ ಸಹ ಈ ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹೈಪರ್ಅಲ್ಜೀಸಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು