Mitapivat
ಪೈರುಕಿಂಡ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಮಿಟಾಪಿವಟ್, ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಬಾಯಿಯಿಂದ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ ಉಪ್ಪಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಒಂದು ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೋನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಹಾರ್ಮೋನಿನ ಪ್ರಕಾರಗಳು) ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಯುರೇಟ್ (ದೇಹದಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಉಪ್ಪು), ಬೆನ್ನು ನೋವು ಮತ್ತು ಕೀಲುಗಳ ಬಿಗಿತ ಸೇರಿವೆ. ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಅನ್ನು ಫೆಬ್ರವರಿ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನವೆಂಬರ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್. ಡಿ. ಎ.) ಇದನ್ನು ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯ ಔಷಧವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ. ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮಿಟಾಪಿವಟ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾದ ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎಟಿಪಿ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 2,3-ಡೈಫಾಸ್ಫೋಗ್ಲಿಸರೇಟ್ (2,3-ಡಿಪಿಜಿ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಾಕಷ್ಟು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ (ಆರ್ಬಿಸಿ) ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಮಧ್ಯಂತರ 2,3-ಡಿಪಿಜಿಯ ರಚನೆಗೆ ಮತ್ತು ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನ ಎಟಿಪಿಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ 107 ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಎರಡು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪಡೆಯದ ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೊರತೆಯ 80 ವಯಸ್ಕರ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಗ 1 (NCT03548220) ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಪೈರುವೇಟ್ ಕಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ 27 ವಯಸ್ಕರ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಗ 2 (NCT03559699). ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿ, ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಸುಮಾರು 24 ವಾರಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಅಥವಾ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿದೆಯೆಂದು ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯ ಪೂರೈಕೆದಾರರಿಗೆ ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ. ಮೊದಲ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ದೇಶಗಳ 36 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತುಃ ಬ್ರೆಜಿಲ್, ಕೆನಡಾ, ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್, ಫ್ರಾನ್ಸ್, ಜರ್ಮನಿ, ಇಟಲಿ, ಜಪಾನ್, ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಕೊರಿಯಾ, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್, ಸ್ಪೇನ್, ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲ್ಯಾಂಡ್, ಟರ್ಕಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್. ಪ್ರಯೋಗ 2ರಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸುಮಾರು 40 ವಾರಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು. ಪ್ರಯೋಗ 2 ಅನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ದೇಶಗಳ 17 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತುಃ ಕೆನಡಾ, ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್, ಫ್ರಾನ್ಸ್, ಐರ್ಲೆಂಡ್, ಇಟಲಿ, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್, ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನ 15 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2022 ರಂದು, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯ (ಇಎಂಎ) ಮಾನವ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಮಿತಿ (ಸಿಎಚ್ಎಂಪಿ) ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು, ಪೈರುವೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೊರತೆ ಎಂಬ ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾದ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಪೈರುಕೆಂಡ್ಗೆ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ನೀಡಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿತು. ಈ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಅರ್ಜಿದಾರರು ಅಗಿಯೋಸ್ ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ ಬಿ. ವಿ. ಮಿಟಾಪಿವಟ್ ಅವರನ್ನು ನವೆಂಬರ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿತಾಪಿವತ್ ಎಂಬ ಹೆಸರುಗಳು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸ್ವಾಮ್ಯರಹಿತ ಹೆಸರು (ಐ. ಎನ್. ಎನ್). ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು CYP3A4 ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಅನಾಥ ಔಷಧಿಗಳು ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ಸ್ ಕ್ವಿನೋಲಿನ್ಗಳು ಎನ್-ಬೆನ್ಜೋಯ್ಲ್ಪಿಪೆರಜೈನ್ಸ್ ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಅನಿಲೈನ್ಗಳು