Therapeutic interfering particle
ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣವು ಒಂದು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ತಯಾರಿಕೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವೈರಲ್ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದರ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಏಜೆಂಟ್ (ಅಂದರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ನ ಭಾಗಗಳಿಂದ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಫೆಕ್ಟಿವ್ ಇಂಟರ್ಫರಿಂಗ್ ಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ (ಡಿಐಪಿಗಳು) ನಂತೆಯೇ, ಏಜೆಂಟ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳಿಗಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ರೋಗಕಾರಕದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ, ಡಿಐಪಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು 1 (ಆರ್0> 1) ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇನ್ ವಿವೋ ಮೂಲ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಅನುಪಾತವನ್ನು (ಆರ್0) ಹೊಂದಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. "ಟಿಐಪಿ" ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 2011 ರಲ್ಲಿ 2003 ರಿಂದ ಅದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮಾದರಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆರ್0> 1 ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಟಿಐಪಿಗಳು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪುರಾವೆಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣಗಳೊಂದಿಗಿನ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ರೋಗನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬಹುದು (ಭವಿಷ್ಯದ ಸೋಂಕಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅಥವಾ ಸುಧಾರಿಸಲು), ಅಥವಾ ಏಕ-ಆಡಳಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿರಬಹುದು (ಎಚ್ಐವಿ ಅಥವಾ ಕೋವಿಡ್-19 ನಂತಹ ಈಗಾಗಲೇ ಸಂಭವಿಸಿರುವ ರೋಗದ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡಲು). ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಹಜ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು (ಅಂದರೆ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್) ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಡಿಐಪಿಗಳನ್ನು 2008 ರಲ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ತಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಟಿಐಪಿಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಂತರದ ಕೆಲಸವು ಎಚ್ಐವಿ ವಿರುದ್ಧ ಟಿಐಪಿಗಳ ಪೂರ್ವ-ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು, ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-ಸಿಒವಿ-2 (ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ) ಗಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಡಿಐಪಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-ಸಿಒವಿ-2 (ಇನ್ ವಿವೊ) ಗಾಗಿ ಟಿಐಪಿ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿಐಪಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶ ಕಣಗಳು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ದೋಷಯುಕ್ತ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣಗಳ (ಡಿಐಪಿಗಳು) ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ, ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಆವೃತ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವೈರಸ್ ಜೀನೋಮ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಅಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಟಿಐಪಿ ತನ್ನದೇ ಆದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿಐಪಿಯು ಬಹುಪಾಲು ವೈರಸ್ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸಿಹಾಕುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳಿಗಾಗಿ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಜೀನೋಮ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿಐಪಿಗಳು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ನ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ವಸ್ತುವನ್ನು ಕಸಿದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ ಮೇಲೆ "ಪಿಗ್ಗಿಬ್ಯಾಕಿಂಗ್", ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಏಕ-ಆಡಳಿತ ಆಂಟಿವೈರಲ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಮತ್ತು ಸಾರ್ಸ್-ಕೋವ್-2 ಗಾಗಿ ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ನಂತಹ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಮೂರು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳು ಟಿಐಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆಃ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತನೆಃ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಟಿಐಪಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದೇ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ ಇದ್ದಾಗ (ಅಂದರೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಸೂಪರ್ಇನ್ಫೆಕ್ಷನ್ ಇದೆ), ಇದು ಕಾಣೆಯಾದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಪರಿಭಾಷೆಯಲ್ಲಿ, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೇಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಃ ಟಿಐಪಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳಿಗೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ನಂತಹ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು) ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವೈರಸ್ ಸ್ಫೋಟದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಟಿಐಪಿಗಳಿಗೆ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್0> 1ನೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಃ ಅತಿ-ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ "ಸಹಾಯಕ" ವೈರಸ್ನಿಂದ ಟಿಐಪಿ ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ, ಅದು ವೈರಸ್ ತರಹದ ಕಣಗಳನ್ನು (ವಿಎಲ್ಪಿಗಳು) ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಟಿ. ಐ. ಪಿ. ವಿ. ಎಲ್. ಪಿ. ಗಳು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಸಜ್ಜುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಸಂಶ್ಲೇಷಿತವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವೈರಸ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣದ ಕೇಂದ್ರ ಅವಶ್ಯಕತೆಯೆಂದರೆ ಅದು 1 (R0> 1) ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೂಲ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಅನುಪಾತದೊಂದಿಗೆ (R0) ಸಜ್ಜುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂದರೆ, ಪ್ರತಿ ಟಿಐಪಿ-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ, ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಸ ಟಿಐಪಿ-ಹರಡುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬೇಕು. ಈ ಮೂರನೆಯ ಲಕ್ಷಣವು ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಡಿಐಪಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು "ಪಿಗ್ಗಿಬ್ಯಾಕ್" ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ "ವೈರಸ್ ಅಪಹರಣಕಾರರು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಐಪಿಗಳು ಸಹಜವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ (ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ನಂತಹ) ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸಹಜವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಮಾನದಂಡವನ್ನು (#3) (ಅಂದರೆ, R0> 1) ಉಲ್ಲಂಘಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಹಜವಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಟಿಐಪಿಗಳ ಸಮರ್ಥ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಈ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸದ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಮತ್ತು ಇತರ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ ಹಲವಾರು ವಿಎಲ್ಪಿ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಸ್ತಾಪಗಳು ಡಿಐಪಿಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಟಿಐಪಿಗಳಲ್ಲ. 1950ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಬೆನ್ ವಾನ್ ಮ್ಯಾಗ್ನಸ್ ಅವರು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವೈರಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಾಗ ಕಂಡುಹಿಡಿದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಣಗಳ (ಡಿಐಪಿ) ವಿದ್ಯಮಾನದಿಂದ ಇತಿಹಾಸದ ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಐಪಿಗಳು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಉದ್ಭವಿಸುವ ವೈರಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ, ಇದನ್ನು ಮೊದಲು ವಾನ್ ಮ್ಯಾಗ್ನಸ್ "ಅಪೂರ್ಣ" ವೈರಸ್ಗಳು ಎಂದು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಭಾಗವು ಕಳೆದುಹೋಗಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಫ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಸ್ಟೊಮಾಟಿಟಿಸ್ ವೈರಸ್ನ "ಸ್ಟಂಪಿ" ಕಣಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ ಹ್ಯಾಕೆಟ್ ಅವರು 1960 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಡಿಐಪಿಗಳಿಗೆ ನೇರ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು ಮತ್ತು 1970 ರಲ್ಲಿ ಹುವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಾಲ್ಟಿಮೋರ್ ಅವರು ಡಿಐಪಿ ಪರಿಭಾಷೆಯನ್ನು ಔಪಚಾರಿಕಗೊಳಿಸಿದರು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳ ಅನೇಕ ವರ್ಗಗಳಿಗೆ ಡಿಐಪಿಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಡಿಐಪಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ-ಮಿಶ್ರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ-ಟಿಐಪಿ ಆರ್0> 1 ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮೊದಲು 2003 ರಲ್ಲಿ "ಟಿಐಪಿ" ಎಂಬ ಪದದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು 2011 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾದ ಆರ್0> 1 ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಜನಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು. 2016ರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್. ಸರ್ಕಾರವು ಯು. ಎಸ್. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ನ ಪೂರ್ವ ಹೂಡಿಕೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಟಿಪ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಮತ್ತು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಪ್ರಮುಖ ಧನಸಹಾಯ ಉಪಕ್ರಮವನ್ನು (DARPA INTERCEPT,) ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು. ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸಕ್ಕಾಗಿ ಡಿಐಪಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ ಮತ್ತು ಝಿಕಾ ವೈರಸ್ಗಾಗಿ ಎಂಜಿನಿಯರ್ ಟಿಐಪಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕಣಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಟಿಐಪಿ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಮೊದಲ ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರದರ್ಶನವು 2019 ರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿಗಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-ಸಿಒವಿ-2 ಗಾಗಿ ಟಿಐಪಿ ಆವಿಷ್ಕಾರವು 2020 ರಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 2021 ರಲ್ಲಿ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. 2020ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಸರ್ಕಾರವು ಟಿ. ಐ. ಪಿ. ಗಳ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಧನಸಹಾಯ ನೀಡಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು