Monocrotaline
ಮೊನೊಕ್ರೋಟಾಲಿನ್ (ಎಂಸಿಟಿ) ಎಂಬುದು ಕ್ರೋಟಲೇರಿಯಾ ಕುಲದ ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪೈರೋಲಿಜಿಡಿನ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತು, ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡಬಹುದು. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಆರಂಭಿಕ ಒತ್ತಡದ ಅಂಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಕೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೋಮೋ ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಿಸಬಹುದು, ನಂತರ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್-ಸಂಯೋಗ ಮತ್ತು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೂಲ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ಕ್ರೊಟಲೇರಿಯಾ ಕುಲದ ಕೆಲವು ಪ್ರಭೇದಗಳ ಬೀಜಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ರೊಟಲೇರಿಯಾ ಸ್ಪೆಕ್ಟಾಬಿಲಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಟಲೇರಿಯಾ ಮ್ಯೂಕ್ರೋನಾಟಾ. ಎಂಸಿಟಿ ಕೀಟನಾಶಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪರಭಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಲು ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಸಸ್ತನಿಗಳು ಮತ್ತು ಪಕ್ಷಿಗಳ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಚಿಟ್ಟೆ ಯುಥೀಸಾ ಓರ್ನಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಸಹ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ರಕ್ಷಣೆಯಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಚಿಟ್ಟೆ ಮರಿಹುಳುಗಳು ಬಹುತೇಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಕ್ರೊಟಲೇರಿಯಾ ಬೀಜಗಳನ್ನು ತಿನ್ನುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಎಂಸಿಟಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ಜೇಡಗಳಂತಹ ಪರಭಕ್ಷಕಗಳಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿಟ್ಟೆಗಳಂತೆ ನಾಯಿಮರಿಯಾದ ನಂತರವೂ). ವಿಷತ್ವ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ತೀವ್ರವಾದ ವಿಷಕಾರಿ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯ ವಿಷತ್ವವು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳಿಗೆ (ಜೀನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ) ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಗುರಿಯಾಗುವ ಅಂಗಗಳೆಂದರೆ ಯಕೃತ್ತು (ಹೆಪಟೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿ), ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು (ನೆಫ್ರೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿ) ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು (ನ್ಯೂಮೋಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿ). ಯುರೋಪಿಯನ್ ಕೆಮಿಕಲ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇ. ಸಿ. ಎಚ್. ಎ.) ಪ್ರಕಾರ, ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯ 3ನೇ ವರ್ಗದ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಸಿಟಿಯ 2ನೇ ವರ್ಗದ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಸೆಂಟ್ರಿಲೋಬ್ಯುಲರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್, ಪಲ್ಮನರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಯುರಿಯಾ ಸಾರಜನಕದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಾನವರ ಬದಲಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗಿವೆ. ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಇಲಿಗಳು ಎಂಸಿಟಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು, ಅಂದರೆ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿದವು. ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎಲ್-ಐಸೊಲುಸಿನ್ ನಿಂದ ಪಡೆದ ಮೊನೊಕ್ರೊಟಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಎಂ. ಸಿ. ಎ.) ಮತ್ತು ಪುಟ್ರೆಸಿನ್ ನಿಂದ ಪಡೆದ ರೆಟ್ರೊನೆಸಿನ್ ನ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಎ. ಯು ಎಲ್-ಐಸೊಲುಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಮೂಲದ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ಗಾಗಿ ಸಿಂಥಾನ್ನಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪುಟ್ರೆಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಬಹು-ಹಂತದ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಎಲ್-ಅರ್ಜಿನೈನ್ ನಿಂದ ರೆಟ್ರೊನೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಪುಟ್ರೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಡೀಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟೆಡ್ ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸೈಲ್ಮೆಥಿಯೋನಿನಾಮೈನ್ (4: ಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್) ನಿಂದ ಪ್ರೊಪಿಲಾಮಿನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪುಟ್ರೆಸಿನ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ಅಣುವು 1,3-ಡಯಾಮಿನೊಪ್ರೊಪೇನ್ (5: ಹೋಮೋಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್) ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಸಮ್ಮಿತೀಯ ಹೋಮೋಸ್ಪರ್ಮಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು (6: ತಾಮ್ರ-ಅವಲಂಬಿತ ಡಯಾಮಿನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ಗಳಿಂದ ವೇಗವರ್ಧನೆಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆ) 4,4 '-ಇಮಿನೋಡಿಬುಟಾನಲ್ಗೆ ಪೈರೋಲಿಜಿಡಿನ್-1-ಕಾರ್ಬಾಲ್ಡೆಹೈಡ್ನ ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 1-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಪೈರೋಲಿಜಿಡಿನ್ಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (7: ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧನೆಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ). ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನ ರೆಟ್ರೊನೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು, 1-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಪೈರೋಲಿಜಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಅಜ್ಞಾತ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಎ ಮತ್ತು ರೆಟ್ರೊನೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಾಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಮೊನೊಕ್ರೊಟಾಲಿನ್ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯ ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಿಷಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆಃ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಮ್. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಮೊದಲು ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆ ಕಿಣ್ವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 (ಸಿ. ವೈ. ಪಿ.) ಯಿಂದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಇಂಗಾಲ-ಇಂಗಾಲದ ಬಂಧದಿಂದ ಡಬಲ್ ಇಂಗಾಲ-ಇಂಗಾಲದ ಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ, ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಮಧ್ಯಂತರವು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟು ಮೊನೊಕ್ರೊಟಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಡೈಹೈಡ್ರೊಪೈರೋಲಿಜಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ನೊಂದಿಗೆ ಗುಂಪು ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿ ಎಂಸಿಎ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಡೈಹೈಡ್ರೊಪೈರೋಲಿಜಿನ್ (ಜಿಎಸ್-ಸಂಯೋಗ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು. ಈ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ ಯಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯ ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೆಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ವಿಷಕಾರಿ ಮಧ್ಯಂತರವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಜೈವಿಕ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಎನ್. ಯು. ಎಸ್.) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಬಹುದು. ಅಂತಹ ಅಣುಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆಯು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಡೈಹೈಡ್ರೋ ಎಂಸಿಟಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ನಂತರ ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಡೈಹೈಡ್ರೋಪೈರೋಲಿಜಿನ್ ಅನ್ನು 7-ಡೈಹೈಡ್ರೋ-1-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್-5 ಎಚ್-ಪೈರೋಲಿಜಿನ್ (ಡಿಎಚ್ಪಿ) ಆಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಬಹುದು. ಈ ಮಧ್ಯಂತರವು ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಇದು ಜೆನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಜೀವಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಎಂಸಿಟಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸೆನ್ಸಿಂಗ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು (ಸಿಎಎಸ್ಆರ್) ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಸಿಟಿ ಸಿಎಎಸ್ಆರ್ನ (ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸೆನ್ಸಿಂಗ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್) ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆ ಮೂಲಕ, ಸಿಎಎಸ್ಆರ್ನ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಆರ್ಟರಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಮ್. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕವಾದ ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಕಾರ II (ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2) ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಭೇದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗಿನ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಂಎಪಿಕೆ ಒಂದು ಮೈಟೋಜೆನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳ ಬಲವರ್ಧಿತ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ p38 ಅನ್ನು ತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪಿ21 ಅನ್ನು ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಂ. ಸಿ. ಟಿ ಆಡಳಿತವು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟಿಎನ್ಎಫ್-α ನಂತಹ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇತರರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಂಸಿಟಿ ಪ್ರೇರಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಳು (ಐಎನ್ಓಎಸ್) ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಎನ್ಓಎಸ್ (ಇಎನ್ಓಎಸ್) ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-β (ಟಿ. ಎನ್. ಎಫ್-α ನೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಟಾಕ್ಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ) ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಐಎನ್ಓಎಸ್ ಹೆಚ್ಚಳದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಐಎನ್ಓಎಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪೈರೋಲಿಜಿಡಿನ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳು