BOLD-100
ಬೋಲ್ಡ್-100, ಅಥವಾ ಸೋಡಿಯಂ ಟ್ರಾನ್ಸ್-[ಟೆಟ್ರಾಕ್ಲೋರೋಬಿಸ್ (1ಎಚ್-ಇಂಡಜೋಲ್) ರುಥೇನೇಟ್ (III)], ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ರುಥೇನಿಯಮ್ ಆಧಾರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ನವೆಂಬರ್ 2021 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಬೋಲ್ಡ್-100 ಅನ್ನು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಫೋಲ್ಫಾಕ್ಸ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಜಠರಗರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಂತ 1 ಬಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100 ಅನ್ನು ಬೋಲ್ಡ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ ಇಂಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100 ಈಕ್ವಟೋರಿಯಲ್ ಸಮತಲದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಇಂಡಜೋಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಕ್ಟಾಹೆಡ್ರಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100ರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಆಗಿದೆ. BOLD-100ನ ಅಶುದ್ಧತೆಯ ರೂಪರೇಖೆಯು ಸೀಸಿಯಂ BOLD-100 ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಜಾಡಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ BOLD-100 ಸೋಡಿಯಂ ಟ್ರಾನ್ಸ್-[ಟೆಟ್ರಾಕ್ಲೋರೋಬಿಸ್ (1H-ಇಂಡಜೋಲ್) ರುಥೇನೇಟ್ (III)] ಸೀಸಿಯಂನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಂತರ ಉಪ್ಪಿನ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100ಅನ್ನು ಸೋಡಿಯಂ ಟ್ರಾನ್ಸ್-[ಟೆಟ್ರಾಕ್ಲೋರೋಬಿಸ್ (1ಎಚ್-ಇಂಡಜೋಲ್) ರುಥೇನೇಟ್ (III)] ಎಂಬ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವಿರುವ ರುಥೇನಿಯಮ್ ಅಣು ಕೆ. ಪಿ. 1339ರಿಂದ (ಐಟಿ-139 ಅಥವಾ ಎನ್ಕೆಪಿ-1339 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನಾ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧತೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ಅನೇಕವೇಳೆ ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. BOLD-100 ಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಅಣುವು ಕೆ. ಪಿ. 1019 ಆಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಡಜೋಲ್ ಉಪ್ಪಿನ ಸಮಾನವಾಗಿದೆ. ಕೆ. ಪಿ. 1019 ಈ ಹಿಂದೆ 1ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿತು ಆದರೆ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಕರಗುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೆ. ಪಿ. 1339 ಮತ್ತು ಬೋಲ್ಡ್-100 ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಕರಗುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಕೆ. ಪಿ. 1019 ಮತ್ತು ಕೆ. ಪಿ. 1339 ಅನ್ನು ವಿಯೆನ್ನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಕೆಪ್ಲರ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಸಾಂದ್ರೀಕೃತ ಜಲೀಯ ಎಚ್. ಸಿ. ಎಲ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ 1 ಎಚ್-ಇಂಡಜೋಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ರು. ಸಿ. ಎಲ್. 3 ಅನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬೋಲ್ಡ್-100ರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಇಂಡಾಜೋಲಿಯಂ ಉಪ್ಪನ್ನು ಸಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಪ್ಪಿನ ವಿನಿಮಯವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೀಸಿಯಂ ಉಪ್ಪನ್ನು ಅಂತಿಮ ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪ್ಯಾರೆಂಟೆರಲ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕಾಗಿ ಲಯೋಫಿಲೈಸ್ಡ್ ಪುಡಿಯಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬೋಲ್ಡ್-100 ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100 ಜಿಆರ್ಪಿ78 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು (ಯುಪಿಆರ್) ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು (ಆರ್ಓಎಸ್) ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬೋಲ್ಡ್-100 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಳು ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಬೋಲ್ಡ್-100 ಸಹ ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆರ್ಗನೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಬೋಲ್ಡ್-100, ಕೆ. ಪಿ. 1339 ಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಅಣುವನ್ನು ಮುಂದುವರಿದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಂತ 1 ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಡೋಸ್ ಎಸ್ಕಲೇಷನ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕೆಪಿ1339 ಅನ್ನು 20 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2 ನಿಂದ 780 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2 ವರೆಗಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ 46 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕೆ. ಪಿ. 1339 ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, 20 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಕರಿಕೆ, ಆಯಾಸ, ವಾಂತಿ, ರಕ್ತಹೀನತೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಜಲೀಕರಣದಂತಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಈ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗ್ರೇಡ್ 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕೆಳಗಿವೆ. 38 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಒಂಬತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾದ ರೋಗವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 625 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2 ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ 2ನೇ ಹಂತದ ಡೋಸ್ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್, ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಪಿತ್ತರಸ ನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಜಠರಗರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬೋಲ್ಡ್-100 ಅನ್ನು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ರೆಜಿಮೆನ್ ಫೋಲ್ಫಾಕ್ಸ್ (5-ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್, ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಲಿಪ್ಲಾಟಿನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಹಂತ 1ಬಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಡೋಸ್ ಎಸ್ಕಲೇಷನ್ ಹಂತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸಮೂಹ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು 80 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಗಳು ರುಥೇನಿಯಮ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಇಂಡಾಜೋಲ್ಸ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ಸ್ ರುಥೇನಿಯಮ್ (IV) ಸಂಯುಕ್ತಗಳು