PITPNM3
ನಿರ್1 ಅಥವಾ ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3 (ಪಿಐಟಿಪಿಎನ್ಎಂ3) ಒಂದು ಸಸ್ತನಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಇಆರ್) ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (ಪಿಎಂ) ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ (ಎಂಸಿಎಸ್) ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಎರಡು ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಇಆರ್-ಪಿಎಂ ಎಂಸಿಎಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ. ವರ್ಗೀಕರಣ ನಿರ್1 ಅನ್ನು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ವರ್ಗ IIಎ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿಐಟಿಪಿ) ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪೊರೆಯ ನಡುವೆ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ (ಪಿಐ) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಡಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು (ಪಿಎ) ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ಗ IIA ಪಿಐಟಿಪಿಗಳು ಬಹು-ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಪಿಐಟಿಪಿಎನ್ಎಂ1/ನಿರ್2 (ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆರ್ಡಿಜಿಬೈಐ), ಪಿಐಟಿಪಿಎನ್ಎಂ2/ನಿರ್3 (ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆರ್ಡಿಜಿಬೈಐಐ). ನಿರ್1, ನಿರ್2 ಮತ್ತು ನಿರ್3ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಐಟಿಪಿ ಎಂದು ಅದರ ಮೂಲ ವರ್ಗೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಐ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ನಿರ್1 ನೇರವಾಗಿ ಜವಾಬ್ದಾರನಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ನಿರ್2 ಮತ್ತು ನಿರ್3 ಸ್ಥಳೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಿಐಟಿಪಿ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನಿರ್1 ಅನ್ನು ಬೇಸಲ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಎಲ್ಸಿ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಇಆರ್-ಪಿಎಂ ಎಂಸಿಎಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಪಿಎಲ್ಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಇಆರ್-ಪಿಎಂ ಎಂಸಿಎಸ್ ಬಾವಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್2 ಮತ್ತು ನಿರ್3ಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇ. ಆರ್. ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವ ನಿರ್1ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವ ನಿರ್1ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಿಂದ ನಿರ್1 ಮೂಲಕ ಎಂ. ಸಿ. ಎಸ್.-ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್1 ರಚನೆಯು ನಿರ್2 ಮತ್ತು ನಿರ್3ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಲಾದ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಫ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮೋಟಿಫ, ಡಿಡಿಎಚ್ಡಿ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಲಿಪಿನ್/ಎನ್ಡೆಲ್/ಎಸ್ಎಂಪಿ2 (ಎಲ್ಎನ್ಎಸ್2) ಡೊಮೇನ್. ಎಫ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮೋಟಿಫ್ನ ಎಫ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಆಸಿಡಿಕ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ಗಳಿಂದ (ಎಫ್ಎಫ್) ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್1ನಲ್ಲಿರುವ ಇ. ಎಫ್. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವು, ನಿರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇ. ಆರ್. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ವಿ. ಎ. ಪಿ. ಎ. ಮತ್ತು ವಿ. ಎ. ಪಿ. ಬಿ. ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿ. ಎ. ಪಿ. ಎ ಮತ್ತು ವಿ. ಎ. ಪಿ. ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ ಅಥವಾ ನಾಕ್ಔಟ್ನಲ್ಲಿ ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ರೂಪಾಂತರವು ಇ. ಆರ್-ಪಿ. ಎಂ. ಎಂ. ಎಂ. ಸಿ. ಎಸ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್1 ಅನ್ನು ಪಿ. ಎಂ. ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿಎಚ್ಡಿ ಡೊಮೇನ್ 3 ಎಎಸ್ಪಿ ಮತ್ತು 1 ಅವರ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಡಿಡಿಎಚ್ಡಿ ಡೊಮೇನ್, ಪಿಎಲ್ಎ1 ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಕೆಲವು ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಎ) ಸೇರಿದಂತೆ ಗ್ಲಿಸರಾಲ್ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಡೊಮೇನ್ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಲಕ್ಷಣರಹಿತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಲೋಹದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪಿಐಟಿಪಿಎನ್ಎಂ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಲೋಹದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಎಲ್ಎನ್ಎಸ್ 2 ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎಲ್ಎನ್ಎಸ್ 2 ಡೊಮೇನ್ ಲಿಪಿನ್/ಎನ್ಡಿಇ 1/ಎಸ್ಎಂಪಿ 2 ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಲಿಪಿನ್ ಕುಟುಂಬದೊಳಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಎ) ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಇದು ನಿರ್1 ಒಳಗೆ ಪಿಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಸಹ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪಿಎ ಬಯೋಸೆನ್ಸರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್. ಎನ್. ಎಸ್. 2 ಡೊಮೇನ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ನಿರ್ 1 ರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಆರ್-ಪಿಎಂ ಎಂಸಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಸೇತುವೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಇ. ಆರ್. ಗೆ ನಿರ್1 ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್. ಎನ್. ಎಸ್. 2 ಡೊಮೇನ್ನ ನಿಖರವಾದ ಡೊಮೇನ್ ಗಡಿಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ ಫೋಲ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಿಂದ ಊಹಿಸಲಾದ ಮಡಿಸಿದ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಗಡಿಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. (ನಿರ್1ನ ಆಲ್ಫಾಫೋಲ್ಡ್ ರಚನೆ) ಕಾರ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪಿಐಟಿಪಿಎನ್ಎಂ ಕುಟುಂಬವು ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸೈಟೈಡ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಐಯಂತಹ ಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದ ನಂತರ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮರುಪೂರಣಗೊಳಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಪಿಎಂ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ನಡುವೆ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಪಿಎಂನಲ್ಲಿ ಪಿಎ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕಾರಣವಾದಾಗ, ನಿರ್ 2 ಮತ್ತು ನಿರ್ 3 ಇಆರ್-ಪಿಎಂ ಎಂಸಿಎಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಇಆರ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾದ ಪಿಐಗಾಗಿ ಪಿಎಂನಲ್ಲಿ ಪಿಎ ಅನ್ನು ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲದೆ ನಿರ್1 ಅನ್ನು ಇ. ಆರ್.-ಪಿ. ಎಂ. ಎಂ. ಸಿ. ಎಸ್. ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ನಿರ್1, ನಿರ್2 ಅನ್ನು ಎಂ. ಸಿ. ಎಸ್. ಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್1 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಎಫ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮತ್ತು ಡಿಡಿಎಚ್ಡಿ ನಡುವಿನ ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್1 ನೇರವಾಗಿ ನಿರ್2 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.