Th17 pathogenic
Th17 ರೋಗಕಾರಕವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಾವಿಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ರೂಪಿಸಬಹುದು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಂಎಸ್) ಅಥವಾ ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ (ಆರ್ಎ) ನಂತಹ ರೋಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ (ಇಎಇ) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಟಿ-ಬೆಟ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಥೈ1-ರೀತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂ ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬಹಳ ಭಿನ್ನರೂಪದ ಉಪವಿಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, Th2, ಟ್ರೆಗ್ ಮತ್ತು Tfh ಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಎಲ್ಲಾ T ಸಹಾಯಕ-ರೀತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಪಕ್ವತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಾದ ಐಎಲ್-1β, ಐಎಲ್-6 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-23 ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿ. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಲ್-10 ನಿಂದ ಟಿ. ಎಚ್. 17 ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಟಿ. ಎಚ್. 17 ರೋಗಕಾರಕತ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಜಿಎಂ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಐಎಲ್-17 ಅನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಾಸ್ತ್ರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳಾದ ಫಾಕ್ಸೋ1 ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಣುವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಫಾಕ್ಸೋ1 ಆಗಿದೆ. ಫಾಕ್ಸೋ1 ಹಾಲ್ಮಾರ್ಕ್ Th17 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ RORγt ಅನ್ನು ಐಎಲ್-1 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-23 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಫಾಕ್ಸೋ1 ಕೊರತೆಯ ಕಾರ್ಯವು ಐಎಲ್-1ಆರ್ ಮತ್ತು ಐಎಲ್-23ಆರ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಚಾಲಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಥವಾ ಎಸ್ಜಿಕೆ1 ಕೈನೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಫಾಕ್ಸೋ1ನ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಎನ್ಎಸಿಎಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಉಪ್ಪಿನ ಆಹಾರದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೇವನೆಯು Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾಚ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. ಜೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. ಜೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕವು ಐಎಲ್ 23ಆರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಐಎಲ್-10ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ Th17 ರೋಗಕಾರಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಸ್ವಿಚ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಐಎಲ್-23 ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಉರಿಯೂತದ ಐಎಲ್-10 ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಫಿನೋಟೈಪ್ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. ಜೆ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ನಿಂದ ವೇಗವಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಕಡಿಮೆ Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಸಿಡಿ5ಎಲ್ ಸಿಡಿ5ಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಂದು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ CD5L ಅನ್ನು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ರೋಗಕಾರಕ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ5ಎಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟವು ಟಿಎಚ್17 ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ನಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅದರ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆರ್ಓಆರ್ಜಿಎಂಟಿ ಬಂಧಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ CD5L ಕೊರತೆಯು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (SFA) ಪರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, RORγt ಅನ್ನು ಬಹುಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದಿಂದ (ಪಿಯುಎಫ್ಎ) ಪಡೆದ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಲಭ್ಯತೆಯು CD5L ಕೊರತೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್23ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಿಡಿ5ಎಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಳೆದುಹೋಗಬಹುದು. ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದಲ್ಲಿ Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀವಕೋಶದ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳು CCR6 ಕೆಮೊಕಿನ್ ಅಣುವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಕೀಲುಗಳು ಮತ್ತು ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ವಲಸೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶದ ರೋಗನಿರೋಧಕವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮೂಲತಃ ನೇಮಕಗೊಂಡ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಐಎಲ್-17, ಐಎಲ್-1ಬಿಟಾ, ಜಿಎಂ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಸಿಸಿಆರ್ 6 ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೀಲು ಉರಿಯೂತದ ವಿಷವರ್ತುಲದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಮೈಲಿನ್ ಕೋಶವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀವಕೋಶದ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಐಎಲ್-17, ಐಎಲ್-23, ಜಿಎಂ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಪ್ರೊ-ಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಎನ್. ಎಸ್. ಗೆ Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು Th17 ರೋಗಕಾರಕ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ CCR6 ಕೆಮೊಕಿನ್ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್, ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಡ್ಡಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು (ಎಸ್ಎಫ್ಎ) ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ರೋಗಿಗಳ ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿರುವ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ-ದರ್ಜೆಯ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತಿವೆ, ಇದು ಟಿಎಚ್ 17 ರೋಗಕಾರಕ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ Th17 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ACC1 ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಆರ್. ಓ. ಆರ್. ಜಿ. ಟಿ. ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಲಿಪಿಡ್-ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾಲುದಾರರ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಎಸಿಸಿ1 ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಥ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-23, ಸಿಡಿ5ಎಲ್, ಎಸಿಸಿ1 ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳ ಕಾರ್ಯವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೀನೋಟೈಪ್ ಸ್ವಿಚ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಎಚ್17 ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರ ರೋಗಗಳೆಂದರೆ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್, ಮಧುಮೇಹ, ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ ಮತ್ತು ಇತರವು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳು