Protoxin-I
ಪ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್-I, ಅಥವಾ ಬೀಟಾ/ಒಮೆಗಾ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-Tp1a ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಥ್ರಿಕ್ಸೊಪೆಲ್ಮಾ ಪ್ರುರಿಯೆನ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ 35-ಅಮೈನೋ-ಆಸಿಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಸಿಸ್ಟೈನ್ ನಾಟ್ (ಐ. ಸಿ. ಕೆ) ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಆಯ್ದ ಕಡಿಮೆ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಮಿತಿ ಟಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು, ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ TRPA1 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಎ1ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅದರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-I ಅನ್ನು ನೋವು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅನ್ವಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಯುತ ಔಷಧೀಯ ಕಾರಕವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೂಲ ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-I ಎಂಬುದು ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಸ್ಪೈಡರ್ ಥ್ರಿಕ್ಸೋಪೆಲ್ಮಾ ಪ್ರುರಿಯೆನ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ವಿಷವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಪೆರುವಿಯನ್ ಗ್ರೀನ್ ವೆಲ್ವೆಟ್ ಸ್ಪೈಡರ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಜೇಡವು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಬೇಟೆಯನ್ನು ಹಿಡಿಯಲು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢವಾದ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರಚನೆಯು ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಸ್ಪೈಡರ್ ಬಂಬಾ ಪುಲ್ಚೆರಿಮಾಕ್ಲಾಸಿಯಿಂದ ಬೀಟಾ/ಒಮೆಗಾ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಬಿಪಿ1ಎಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ಥೆರಾಫೋಸಿನೇ ಉಪಕುಟುಂಬದೊಳಗಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವಾದ ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಎಂಬುದು 35 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಗ್ಲು-ಸಿಸ್-ಆರ್ಗ್-ಟೈರ್-ಟ್ರಿಪ್-ಲಿಯು-ಗ್ಲೈ-ಗ್ಲೈ-ಸಿಸ್-ಸೆರ್-ಅಲಾ-ಗ್ಲೈ-ಥರ್-ಸಿಸ್-ಸಿಸ್-ಲೈಸ್-ಹಿಸ್-ಲಿಯು-ವಾಲ್-ಸಿಸ್-ಸೆರ್-ಆರ್ಗ್-ಆರ್ಗ್-ಹಿಸ್-ಗ್ಲೈ-ಟ್ರಿಪ್-ಸಿಸ್-ವಾಲ್-ಟ್ರಿಪ್-ಆಸ್ಪ್-ಗ್ಲೈ-ಥರ್-ಫೆ-ಸೆರ್ (ಒಂದು ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕಾಗಿ ಟೇಬಲ್ 1 ಅನ್ನು ನೋಡಿ) ಜೊತೆಗೆ ಸಿಸ್2-ಸಿಸ್16ರ ನಡುವೆ 3 ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-Iನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬೀಟಾ ಎಳೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಜೇಡ ವಿಷದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಗೇಟಿಂಗ್-ಮಾರ್ಪಡಕ ವಿಷಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ತುಂಬಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಅವಶೇಷಗಳ ಉಂಗುರದಿಂದ ಆವೃತವಾಗಿದೆ. ಅಲನೈನ್ನಿಂದ ಏಕ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-I ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬಹುದು. ಅಂತೆಯೇ, R3A, W5A, K17E, L19A, S22A, R23A, W27A, V29A, W30A, D31A, G31A, F34A ಬದಲಿಗಳು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು NaV1.2 ತಡೆಯುವ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಬದಲಿ L6A, L19A, W27A, V29A, W30A, D31A ಸಹ NaV1.7 ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, Q13A, L19A, S22A, W30A, F34A, S35A ಬದಲಿಗಳು TRPA1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಲೋಸ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ಬದಲಿಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಮತ್ತು ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಉಂಗುರಗಳಲ್ಲಿನ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ ಬಂಧನದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಟಾಕ್ಸಿಕೋಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಇತರ ಗೇಟಿಂಗ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಂತೆಯೇ, ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಅಯಾನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪೊರೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ನೊಳಗಿನ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಶೇಷಗಳ ಸಹಾಯದಿಂದ ಅಯಾನಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮೇಲೆ ಆಳವಿಲ್ಲದ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಮೇಲೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಉಂಗುರಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಅಯಾನಿಕ್ ಶೇಷಗಳ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಗೇಟಿಂಗ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಂತೆಯೇ, ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಧನಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಇತರ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ನಡುವೆ ಕಡಿಮೆ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ Nav1.8 ಚಾನೆಲ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂವೇದನಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಟಿಎಕ್ಸ್-ನಿರೋಧಕ ಸೋಡಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಅನ್ನು NaV1.2, NaV1.6, NaV1.7 ಮತ್ತು NaV1.8 ಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ರಂಧ್ರ-ರೂಪಿಸುವ α ಉಪಘಟಕವು 4 ಏಕರೂಪದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ತಮ್ಮದೇ ಆದ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಡೊಮೇನ್ II ಮತ್ತು ಡೊಮೇನ್ IV ನ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಉಳಿಕೆಗಳು ಇರುವುದರಿಂದ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಸ್ವಚ್ಛಂದತೆ ಇದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಯಾನಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ NaV1.4 ಮತ್ತು NaV1.5 ಗೆ ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹಿಂದಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಟಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಸಹ ಟಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಯು ಇತರ ಮಾನವ ಟಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಂದ CaV3.1 ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು CaV3.2 ಗಿಂತ 160 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮತ್ತು CaV3.3 ಗಿಂತ 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I, ಟಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಅದರ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸದೆ ಹೆಚ್ಚು ಧನಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಮೆರಿಕ್ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ, CaV3.1 ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಡೊಮೇನ್ IV ನಲ್ಲಿರುವ S3-S4 ಲಿಂಕರ್ ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-I ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-I ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸಿಯೆಂಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪೊಟೆನ್ಶಿಯಲ್ ಆಂಕಿರಿನ್ 1 (TRPA1) ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಹೈ-ಅಫಿನಿಟಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ TRPA1 ವಿರೋಧಿ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. TRPA1 ಅನೇಕ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟರ್ ಚಾನೆಲ್ ಆಗಿದೆ. NaV1.2 ಮತ್ತು TRPA1 ಭಾಗಶಃ ಏಕರೂಪದ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದರಿಂದ ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಈ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಬಂಧಿಸುವ ಮೇಲ್ಮೈಗಳು, ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಂತೆಯೇ, TRPA1 ಚಾನೆಲ್ನ S1-S4 ಗೇಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕುಣಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಪ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್-I ನ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ತೀವ್ರವಾದ ನೋವು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇನ್ ವಿವೋ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಪ್ರೊಟೊಕ್ಸಿನ್-I ಗೆ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು, ಇದು TRPA1 ಅಥವಾ NaV1.2 ಗೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರ ಬಂಧಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನೋವು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಗಳೊಂದಿಗೆ, ಟಿಆರ್ಪಿಎ1ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೈವಿಕ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಆಳವಾದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. TRPA1 ಅನೇಕ ಪ್ರೋನಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ನೋವುಗಳಿಗೆ ಅಂತಿಮ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ, TRPA1 ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ನೋವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಔಷಧೀಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು.