N6-Methyladenosine
N6-ಮೀಥೈಲಾಡೆನೋಸಿನ್ (m6A) ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ 1970ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ನಿರೂಪಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಇದು mRNA ಮತ್ತು DNAಯಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾದ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದೆ. ಇದು ಕೆಲವು ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳು, ಕೀಟಗಳು, ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಟಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಆರ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪರಮಾಣು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. (ಎಸ್. ಎನ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ.) ಮತ್ತು ಕ್ಸಿಸ್ಟ್ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಉದ್ದದ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅಡೆನೊಸಿನ್ನ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು METTL3 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದೊಡ್ಡ m6A ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು S-ಅಡೆನೊಸಿಲ್-L-ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ (SAM) ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, ಈ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಜಿಜಿಎಸಿಯು ಹೊಂದಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ರೌಸ್ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ವೈರಸ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಬೋವಿನ್ ಪ್ರೋಲ್ಯಾಕ್ಟಿನ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾದ ಎಂ 6 ಎ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಎಂಇಟಿಟಿಎಲ್14, ವಿಲ್ಮ್ಸ್ ಟ್ಯೂಮರ್ 1 ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿಎಪಿ), ವಿಆರ್ಎಂಎ ಮತ್ತು ಎಂಇಟಿಟಿಎಲ್5. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬ 2010ರ ಊಹಾಪೋಹದ ನಂತರ, 2011ರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಎಂ6ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್, ಕೊಬ್ಬಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಫ್ಟಿಒ) ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಎಂ6ಎ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿನ ಆಸಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಿತು. ಎರಡನೇ m6A ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್ alkB ಹೋಮೋಲಾಗ್ 5 (ALKBH5) ಅನ್ನು ಸಹ ನಂತರ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಎಂ6ಎಯ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಗುಂಪಿನ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು m6A ರೀಡರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೈಟಿ521-ಬಿ ಹೋಮೋಲಜಿ (ವೈಟಿಎಚ್) ಡೊಮೇನ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ವೈಟಿಎಚ್ಡಿಎಫ್1, ವೈಟಿಎಚ್ಡಿಎಫ್2, ವೈಟಿಎಚ್ಡಿಎಫ್3 ಮತ್ತು ವೈಟಿಎಚ್ಡಿಸಿ1) ನೇರ ಎಂ6ಎ ರೀಡರ್ಗಳೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎಂ6ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ತರಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-2 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 1,2, ಮತ್ತು 3 (ಐಜಿಎಫ್2ಬಿಪಿ1-3) ಅನ್ನು ಎಂ6ಎ ಓದುಗರ ಹೊಸ ವರ್ಗವೆಂದು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಐಜಿಎಫ್2ಬಿಪಿಗಳು ಎಂ6ಎ-ಹೊಂದಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಕೆ ಹೋಮೋಲಜಿ (ಕೆಹೆಚ್) ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಈ m6A ಓದುಗರು, m6A ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳು (ಬರಹಗಾರರು) ಮತ್ತು ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್ಗಳು (ಎರೇಸರ್ಗಳು) ಒಟ್ಟಾಗಿ, m6A ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಬರಹಗಾರರು ಮತ್ತು ಎರೇಸರ್ಗಳು RNAಯ ಮೇಲೆ m6Aಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಓದುಗರು m6A-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ. m6A ಸ್ವಿಚ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು m6A ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಅನುಸ್ಥಾಪನೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸಾನ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಹತ್ತಿರದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಎಂ6ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಮೀಥೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸಾನ್-ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ಬಳಿ ಎಂ6ಎ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಉದ್ದವಾದ ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ m6A ಪ್ರದೇಶಗಳು, ಎಕ್ಸಾನ್-ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ದೂರದಲ್ಲಿ, ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಮೆತಿಲೀಕರಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿತರಣೆ ಯೀಸ್ಟ್ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ (ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ), METTL3 ನ ಹೋಮೋಲಾಗ್, IME4 ಅನ್ನು ನೈಟ್ರೋಜನ್ ಮತ್ತು ಹುದುಗುವ ಇಂಗಾಲದ ಮೂಲ ಹಸಿವಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ದ್ವಿಗುಣಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು mRNA ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ಅರೆವಿದಳನ ಮತ್ತು ಸ್ಪೋರ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅರೆವಿದಳನದ ಪ್ರಮುಖ ಆರಂಭಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾದ ಐ. ಎಂ. ಇ. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಂ. ಇ. 2 ನ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು, ಐ. ಎಂ. ಇ. 4 ನ ನಕಲುಗಳಂತೆಯೇ, ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಗುರಿಗಳೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಬಹುಪಾಲು m6Aಯು ಪಾಲಿ (A) ಬಾಲವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲು 150 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಟಿ. ಎ. ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಎಂ. ಇ. ಟಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3ರ ಅರಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಥಾಲಿಯಾನಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್, ಗೋಳಾಕಾರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣದ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢ ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ m6A ಮಟ್ಟವನ್ನು 90 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೂವಿನ ಹೋಮಿಯೋಟಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎಯ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ 7,000ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಮಾನವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಕಲುಗಳಲ್ಲಿ 18,000ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಎಂ6ಎ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದು, [ಜಿ/ಎ/ಯು] [ಜಿ> ಎ] ಎಂ6ಎಸಿ [ಯು> ಎ/ಸಿ] ಯ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮವು ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. ಅನೇಕ mRNAಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ m6A ತಾಣಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್-ವೈಡ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ m6A ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. m6A ಉದ್ದವಾದ ಆಂತರಿಕ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 3 'ಯುಟಿಆರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್ಗಳ ಸುತ್ತಲೂ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ. 3 'ಯುಟಿಆರ್ಗಳೊಳಗಿನ ಎಂ6ಎ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ತಮ್ಮ 3' ಯುಟಿಆರ್ ಒಳಗೆ ಎಂ6ಎ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸರಿಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಎರಡರಷ್ಟು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಎಂ6ಎ ಅನುಕ್ರಮ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಆರ್ಎಂಬೇಸ್ ಎಂಬ ಹೊಸ ದತ್ತಸಂಚಯವು ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿರುವ ಎನ್6-ಮೀಥೈಲಾಡೆನೋಸಿನ್ಗಳಿಗೆ (ಎಂ6ಎ) ಅನುಗುಣವಾದ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 200,000 ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಒದಗಿಸಿದೆ. m6A-CLIP/IP (ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ m6A-CLIP) ನಿಂದ ನಿಖರವಾದ m6A ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್, ಹೆಚ್ಚಿನ m6A ಯು ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳು/ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ mRNA ಗಳ ಕೊನೆಯ ಎಕ್ಸಾನ್ನಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್ಗಳ ಸುತ್ತಲೂ m6A ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಅನೇಕ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್ಗಳು m6A ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿರುವ ಕೊನೆಯ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸುತ್ತಲೂ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಕಾಕತಾಳೀಯವಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯ ಎಕ್ಸಾನ್ನಲ್ಲಿ (> = 70 ಪ್ರತಿಶತ) m6Aಯ ಪ್ರಮುಖ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಪರ್ಯಾಯ ಪಾಲಿಅಡೆನೈಲೇಷನ್ ಸೇರಿದಂತೆ 3 'UTR ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ6ಎ-ಸಿಎಲ್ಐಪಿಯನ್ನು ಕಠಿಣ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಂ6ಎ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ನವಜಾತ ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ವಹಿವಾಟನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ6ಎ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿನ ಎಂ6ಎಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಇಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಟಿಒ ಲೈನ್1 ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಂ6ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, m6A ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಅನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ p53 (TP53 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಸಮನ್ವಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಆರ್-ಲೂಪ್ಗಳ ಆರ್ಎನ್ಎ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಎಂ6ಎ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎಃ ಡಿಎನ್ಎ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ದೈಹಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ m6A ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣಗಳ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಸ್ ಮೆಟಿಲ್3ಯ ಎಸ್. ಐ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅವಧಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮೆಟ್ಲ್3ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಿಂದ ಕೂಡಿದ ಸಸ್ತನಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರವು ಸುಮಾರು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಆಂದೋಲನಗೊಳ್ಳಲು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ m6A-ಅವಲಂಬಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನಗಳಲ್ಲಿ m6A ತಾಣಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ. ಮೌಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅವಧಿಯ ಮೇಲೆ ಜಾಗತಿಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೀಥೈಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಕಿಣ್ವದ ಅಪಸ್ಥಾನೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ತಡೆಯಬಹುದು. ಈ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೌಸ್ ಕೋಶಗಳು ಮೀಥೈಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ವಿವಿಧ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ m6Aಯ ಬಹುಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, m6A ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಮಾನವ ರೋಗಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ; ಅನೇಕವು m6Aಯ ಅರಿವಿನ ಅಂಶಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಥವಾ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆಗಳಿಂದ (SNPಗಳು) ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಂ6ಎ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಟ್ಟೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮೆಸೊಥೆಲಿಯೋಮಾ, ಸಾರ್ಕೊಮಾ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವರದಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ದತ್ತಾಂಶವು ಹೊರಹೊಮ್ಮುವುದರೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಎಂ6ಎ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಆಳವಾಗಿರಬಹುದು. METTL3ನ ಸವಕಳಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದಿಂದ ALKBH5ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಪುಷ್ಟೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಅನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಫ್ಟಿಒ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಫ್ಟಿಒನ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೂರ್ವ-ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ಎಫ್ಟಿಒನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂ6ಎ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಹ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಎಂ6ಎ ಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಕಾಗ್ನೇಟ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎಫ್ಟಿಒ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸರಿಯಾದ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಮ್6ಎಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೀಡರ್ ಆಗಿರುವ ಎಚ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಪಿಎ2ಬಿ1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನರಶೂಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಐಜಿಎಫ್2ಬಿಪಿ1-3, ಎಂ6ಎ ರೀಡರ್ನ ಒಂದು ಹೊಸ ವರ್ಗವಾಗಿದ್ದು, ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಐಜಿಎಫ್2ಬಿಪಿ1-3 ನಾಕ್ಡೌನ್ ಅಥವಾ ನಾಕ್ಔಟ್ ಎಂವೈಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ವಸಾಹತು ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. m6A ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸದಸ್ಯನಾದ ZC3H13, ಕೆಳಗಿಳಿದಾಗ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಂ6ಎ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಎಸ್ವಿ40, ಅಡೆನೊವೈರಸ್, ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್, ರೌಸ್ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವೈರಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳು ವೈರಸ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಆಂತರಿಕ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಹ್ಯೂಮನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಐವಿ), ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿವಿ) ಮತ್ತು ಜಿಕಾ ವೈರಸ್ (ಝಿಕ್ವಿ) ನಂತಹ ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳ ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಎಂ6ಎ ನಿಯಂತ್ರಕರು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಂ6ಎ ಮತ್ತು ಅದರ ಅರಿವಿನ ಅಂಶಗಳು ವೈರಸ್ನ ಜೀವನ ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ-ವೈರಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಎಂ6ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧ/ಮಾರ್ಪಾಡು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದ ಮೆತಿಲೀಕರಣಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಅನಾಥ ಮಿತಿಲೀಕರಣಗಳಿಂದ ಪರಿಚಯಿಸಬಹುದು. ನಂತರದ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕ್ಯಾಲೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ರೆಸೆಂಟಸ್ನಲ್ಲಿ, M6A ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಮನ್ವಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಸ್ ಪ್ಯೂರಿನ್ಸ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು