GPCR oligomer
ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಆಲಿಗೋಮರ್ ಎಂಬುದು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳು) ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು (ಒಲಿಗೋಯಿ "ಕೆಲವು", ಮೆರೋಸ್ "ಭಾಗ, ತುಂಡು, ಘಟಕ") ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಾಂಡ್ಗಳು ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಪಡೆಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಳಗಿನ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಟೊಮರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂಪರ್ಕವಿಲ್ಲದ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮೊನೊಮರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಹೋಮರ್ಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರೊಟೋಮರ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹೆಟೆರೊಮರ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೊಟೋಮರ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳು-ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ-ಇವು ಸರಳವಾದ ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳು ಸರಳವಾದ ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಆಲಿಗೋಮರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಗ್ರಾಹಕ ಆಲಿಗೋಮರ್ಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವು ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಸರಳ ಮೊನೊಮರ್ಗಳಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಾರ್ಯದ ಚಾಲ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಮಾದರಿ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮೀರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ದೂರಗಾಮಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯವರೆಗೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ತಮ್ಮ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಮೂಲ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ರೂಪಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ-ಮೊನೊಮರ್ಗಳಾಗಿ ಹರಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಆಲಿಗೋಮರ್ಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವದ ಮೊದಲ ಸುಳಿವು 1975ರಲ್ಲಿ ರಾಬರ್ಟ್ ಲೆಫ್ಕೋವಿಟ್ಜ್ ಅವರು β-ಅಡ್ರಿನೋಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಋಣಾತ್ಮಕ ಬಂಧಿಸುವ ಸಹಕಾರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದಾಗ ದೊರೆಯುತ್ತದೆ. 1980 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಗ್ರಾಹಕಗಳು ದೊಡ್ಡ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಇದನ್ನು ಮೊಸಾಯಿಕ್ ರೂಪ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎರಡು ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪರಸ್ಪರ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು. β-ಅಡ್ರಿನೋಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು (1982) ಮತ್ತು ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (1983) ಸಾಮೂಹಿಕ ನಿರ್ಣಯವು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಅಥವಾ ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿತು. 1991ರಲ್ಲಿ, ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಎ2ಎ (ಎ2ಎ) ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಡಿಆರ್ಡಿ2) ನಡುವೆ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ನ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಹೆಟೆರೊಮರ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, 2015ರ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಎ2ಎ-ಡಿಆರ್ಡಿ2 ಹೆಟೆರೊಮರ್ ಎ2ಎ ಮತ್ತು ಡಿಆರ್ಡಿ2 ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳಿಂದ (ಅಂದರೆ, ಎರಡು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಎ2ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು) ಕೂಡಿದ ಹೆಟೆರೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿತು. ಮ್ಯಾಗಿಯೋ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು 1993ರಲ್ಲಿ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ M3 ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು α2C-ಅಡ್ರಿನೋಸೆಪ್ಟರ್ನ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ನೇರ ಪುರಾವೆಯು 2000 ರಲ್ಲಿ ಓವರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲೂಮರ್ನಿಂದ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿನ α-ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಎನರ್ಜಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ (ಎಫ್ಆರ್ಇಟಿ) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಬಂದಿತು. 2005ರಲ್ಲಿ, ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪರಿಣಾಮದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಂತ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಯಿತು. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್4 ಡೈಮರ್ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು 2010ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗ್ರಾಹಕ ಡೈಮರ್ಗಳು, ಟ್ರೈಮರ್ಗಳು, ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳು ಹಲವು ವಿಧಗಳಲ್ಲಿ ಮೊನೊಮರ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ವರೂಪವು ಅದರ ತೃತೀಯ ಅಥವಾ ಚತುರ್ಧಾತುಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರೋಟೋಮರ್ಗಳೊಳಗೆ ಇನ್ನೊಂದರ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯ ಪೂರೈಕೆಯು ಅನುಗುಣವಾದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಜಿಪಿಸಿಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೋಡಿಸುವುದು ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯ ನಂತರದ ಎಂಡೋಸೈಟೋಟಿಕ್ ಭವಿಷ್ಯವು ಜಿಪಿಸಿಆರ್ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ವೀಕ್ಷಿಸಲು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳಿವೆ. ಡಿ1-ಡಿ2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು-- ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ