ALECSAT
ALECSAT (ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಸೆಲ್ಸ್ ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಎಗೇನ್ಸ್ಟ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳು) ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಸೈಟೋವಾಕ್ ಕಂಪನಿಯು ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಹೊಸ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ರೋಗಿಯ ಸ್ವಂತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಅಲೆಕ್ಸಿ ಕಿರ್ಕೆನ್ ಮತ್ತು ಕರೀನ್ ಝಾಂಡ್ಝುಗಾಜ್ಯಾನ್ ನಿರ್ದೇಶಿಸಿದ ಅಲೆಕ್ಸಾಟ್ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನಃ ಸಿಡಿ4 + ಸಹಾಯಕ ಟಿ-ಕೋಶ, ಸಿಡಿ8 + ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ (ಎನ್ಕೆ) ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ರೋಗಿಯಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ರೋಗಿಗೆ ಮರು-ನೀಡುವ ಮೊದಲು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು "ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಇಮ್ಯುನೈಸೇಶನ್" ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ಮೆಲನೋಮ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲು, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಾಗಿ ದ್ವಿತೀಯ ದುಗ್ಧರಸ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಹೊಂದಲು ಮತ್ತು ಒಂದು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ALECSAT ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು (ಸಿಟಿಎಲ್) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಂಎಚ್ಸಿ) ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಎನ್ಕೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಯಾವುದೇ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಡಿಮೆ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಬಿಡುತ್ತವೆ. ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್ಕೆ ಕೋಶಗಳು ಎರಡೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕಾಗಿ ಮೆಮೊರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಸಹಾಯಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಟಿಎಚ್) ಸಹ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿ ಹೆಲ್ಪರ್ 1 (ಟಿಎಚ್1) ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಿದಾಗ, ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಗಳು) ವಲಸೆಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹರಿಯುವ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್/ವೃಷಣ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಾಗಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆ್ಯಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಲಸಿಕೆಗಳ ತಯಾರಿಕೆಗಾಗಿ ಅಥವಾ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು, ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ, ಪ್ರೌಢ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬಹುದು. ನಂತರದ ವಿಧಾನವನ್ನು ALECSAT ಗೆ ಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 26 ದಿನಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ALECSAT ಶಿಷ್ಟಾಚಾರದ ಚಿತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಪಕ್ಕದ ರೇಖಾಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿಃ ಮೊದಲ ಹಂತವೆಂದರೆ ರಕ್ತವನ್ನು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು. ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 6 ದಿನಗಳ ನಂತರ, ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆತು ಎಂಟು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಕಾವುಕೊಡುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸಿಡಿ4 + ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ, ಸಿಜಿಎಲ್ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳಿಗೆ ಮೂರು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪನ್ನು ಸಿಜಿಎಲ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಿಡಿ4 + ನೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 11 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ನಂತರ, ಮತ್ತಷ್ಟು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಏಳು ದಿನಗಳ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ನಂತರ, ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಗೆ ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಒಟ್ಟು 26 ದಿನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದತ್ತು ವರ್ಗಾವಣೆ ಕುರಿತ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಇತರ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ದತ್ತು ವರ್ಗಾವಣೆ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಕಂಪನಿಗಳಿಗೆ ಅಡಿಪಾಯ ಹಾಕಿತು. ಕೋಪನ್ ಹ್ಯಾಗನ್ ನ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಇಲಾಖೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಲನೋಮ ಗೆಡ್ಡೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು (ಜಿಪಿ 100 ಮತ್ತು ಎಂ. ಎ. ಆರ್. ಟಿ-1) ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಿಟಿಎಲ್ ತದ್ರೂಪುಗಳು ಮೆಲನೋಮ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದರೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅದೇ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಸಿಐಡಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು "ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ" ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್ ಕ್ಲೋನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮೂಲಕ ಮಾನವನ ಮೆಲನೋಮ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಡೆ ಲಾ ಸ್ಯಾಂಟೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, "ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಇಮ್ಯುನೈಸೇಶನ್" ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ದತ್ತು ವರ್ಗಾವಣೆಯು 35 ಮೆಲನೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 18ರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು