EHMT1
ಯೂಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್-ಲೈಸಿನ್ ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ 1, ಇದನ್ನು ಜಿ9ಎ-ಲೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಎಲ್ಪಿ) ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇಎಚ್ಎಂಟಿ1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ರಚನೆ ಇ. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಸಂದೇಶವಾಹಕ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಮೂರು ಊಹಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಒಂದರಲ್ಲಿ ಎಂಟು ಆಂಕಿರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು, ಪೂರ್ವ-ಎಸ್ಇಟಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಟಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿವೆ. ಎರಡು ಮತ್ತು ಮೂರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಾಣೆಯಾದ ಅಥವಾ ಅಪೂರ್ಣವಾದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಸ್ಇಟಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ G9A-ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ (GLP) G9A ಯೊಂದಿಗೆ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂರಕ್ಷಿತ SET ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. SET ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ H3K9 ಮೊನೊ ಮತ್ತು ಡಿ-ಮಿಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫ್ಯಾಸ್ಯುಲೇಟಿವ್ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನ ಗುರುತು. ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, G9A ಮತ್ತು GLPಗಳು ತಮ್ಮ SET ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಹೋಮೋ-ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಎರಡೂ ಕಿಣ್ವಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಜಿ9ಎ ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಪಿ ತಮ್ಮ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಬಹುದಾದರೂ, ಜಿ9ಎ ಅಥವಾ ಜಿಎಲ್ಪಿಯನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾಡಿದರೆ, ಎಚ್3ಕೆ9ಮೆ2ನ ಜಾಗತಿಕ ಮಟ್ಟಗಳು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜಿ9ಎ ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಪಿ ಡಬಲ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಚ್3ಕೆ9ಮೆ2 ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಜಿಎಲ್ಪಿ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಜಿ9ಎ ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. G9A ಮತ್ತು GLP ಎರಡೂ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆಂಕ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಆಂಕಿರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್ H3K9me1 ಮತ್ತು H3K9me2 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಜಿ9ಎ/ಜಿಎಲ್ಪಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬಾಲಗಳನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳಂತಹ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ಗೆ ಸೇರಿಸಲು ಮೊನೊ-ಮತ್ತು ಡೈ-ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಎಚ್3ಕೆ9ಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. H3K9me2 ಒಂದು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಕೆಡಿಎಂ1, ಕೆಡಿಎಂ3, ಕೆಡಿಎಂ4 ಮತ್ತು ಕೆಡಿಎಂ7 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್ ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್ಗಳಿಂದ (ಕೆಡಿಎಂ) ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳ (ಎಚ್ಎಮ್ಟಿಗಳು) ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಜಿ9ಎ/ಜಿಎಲ್ಪಿಯು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಹ ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವರದಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ತಾಣಗಳನ್ನು ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಅನೇಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಕಾರ್ಯವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಥಿರತೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಜಿ9ಎ/ಜಿಎಲ್ಪಿಯು ಮೈಯೋಡಿ, ಸಿ/ಇಬಿಪಿ, ರೆಪ್ಟಿನ್, ಪಿ53, ಎಂಇಎಫ್2ಡಿ, ಎಂಇಎಫ್2ಸಿ ಮತ್ತು ಎಂಟಿಎ1 ಸೇರಿದಂತೆ ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಿಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಜಿ9ಎ/ಜಿಎಲ್ಪಿಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಜಿ9ಎ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಜಿಎಲ್ಪಿಯು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಗುರುತನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಹಿಸ್ಟೋನ್-ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ದೋಷಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 9 ಕ್ಯೂ ಸಬ್ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಿಲೀಷನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (9 ಕ್ಯೂ-ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಥವಾ ಕೀಫ್ಸ್ಟ್ರಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್-1) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಇ. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. 1ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 2.1.1