CXL 1020
ಸಿ. ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. 1020 ಒಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು, ತೀವ್ರ ಅಪಘಟಿತ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ತನಿಖೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಲ್ 1020 ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ದಾನಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನ ಕಡಿಮೆ, ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಆವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ Ca2 + ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಮಯೋಫಿಲಾಮೆಂಟ್ಗಳ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು Ca2 + ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಬಡಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸದೆ ಎಡ ಕುಹರದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಹೊಂದಿದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಳೆತ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಎಡ ಕುಹರದ ಸಂಕೋಚನ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಕುಹರದ ಕಾರ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ Ca2 + ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಸಂಕೋಚನದಲ್ಲಿ ಅನುಗುಣವಾದ ಕುಸಿತದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಕುಹರದ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕುಹರದ ರಕ್ತವನ್ನು ತುಂಬುವ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ರಕ್ತವನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸಿಎ2 + ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿವೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಲ್ 1020 ಸರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಸಿಎ2 + ನ ಚಲನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಸರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸಿಎಎಟಿಪೇಸ್ (ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ) ಒಂದು ಶಕ್ತಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಅಯಾನು ಪಂಪ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೃದಯದ ಮೈಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸಾಲ್ನೊಳಗೆ ಸಿಎ 2 + ಅನ್ನು ಸರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನ ಲುಮೆನ್ಗೆ ಸಾಗಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಲ್ 1020 ದಾನ ಮಾಡಿದ ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು ಸಿಸ್ಟೀನ್ 674 ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎಯ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಎ2 + ಸಾರಿಗೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೃದಯದ ಮೈಯೋಸೈಟ್ನ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ಸಿಎ2 + ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಲ್ 1020ರ ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು ರೈನೋಡಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ (ಆರ್ಐಆರ್) ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆರ್ಐಆರ್2, ಇದು ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರಧಾನ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ರಯಾನೋಡಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಮೈಯೋಫಿಲಮೆಂಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ Ca2 + ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಗೈಟನ್, 2006). ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ RyR2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ರಯಾನೋಡಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ತೆರೆಯುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಿಂದ Ca2 + ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿರುವ ಥಿಯೋಲ್ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ RyR2 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಮಯೋಸೈಟ್ ಸಂಕೋಚನ ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಸಹ ಹೃದಯದ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ Ca2 + ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಂಕೋಚನದ ಬಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಯೋಫಿಲಮೆಂಟ್ನ ಗರಿಷ್ಠ Ca2 + ಸಕ್ರಿಯ ಬಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮಯೋಫಿಲಮೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಥಿಯೋಲ್ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಮಯೋಫಿಲಮೆಂಟ್ನ ಮೇಲೆ ನೈಟ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ನ ನಿಖರವಾದ ಪರಿಣಾಮವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಔಷಧಗಳು