Istaroxime
ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಎಂಬುದು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಳೆತ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿರುವ ಒಂದು ತನಿಖಾ ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮೂಲತಃ ಸಿಗ್ಮಾ-ಟೌ ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದುಕೊಂಡು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಜುಲೈ 2012 ರಲ್ಲಿ ಸಿವಿ ಥೆರಪ್ಯುಟಿಕ್ಸ್ಗೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಎರಡಕ್ಕೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯವು ದುರ್ಬಲವಾದ ಕುಹರದ ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಸಂಕೋಚನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ದೋಷಯುಕ್ತ ಕುಹರದ ತುಂಬುವಿಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಬಡಿತಗಳ ನಡುವೆ ಸರಿಯಾಗಿ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪಡೆಯಲು ಹೃದಯದ ಅಸಮರ್ಥತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹರಿವುಗಳು ಸಂಕೋಚನ ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಎರಡನ್ನೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಿಗಳ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕೋಶಗಳು ಸಂಕೋಚನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಗರಿಷ್ಠ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿಧಾನವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತವೆ., ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಅಸಮರ್ಪಕ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ., ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾದ ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸಿಮ್ ಒಂದು ಧನಾತ್ಮಕ ಇನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಸೋಡಿಯಂ/ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ (Na +/K + ATPase) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. Na +/K + ATPase ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೋಡಿಯಂ/ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಿನಿಮಯಕಾರಕದ ಪ್ರೇರಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾರ್ಕೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಎಲ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾರ್ಕೋ/ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಎಟಿಪೇಸ್, ಐಸೋಟೈಪ್ 2ಎ (ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ) ಮೂಲಕ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಹೃದಯದ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಹಂತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎಯನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಲಾಂಬನ್ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಫಾಸ್ಫೋಲಾಂಬನ್-ಟು-ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಅನುಪಾತಗಳು ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ವಿಶ್ರಾಂತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ-ಫಾಸ್ಫೋಲಾಂಬನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂಗೆ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವೈಫಲ್ಯದ ಕುರಿತಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಸ್ಟಾಕ್ಸೈಮ್ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಶೇಕಡಾ 67ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಫ್ರಾಕ್ಷನ್, ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ವಾಲ್ಯೂಮ್ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಫಿಲ್ಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧವು ಹೃದಯ ಬಡಿತ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಇನೋಟ್ರೊಪಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ ಪ್ರೊರ್ರೈಥ್ಮಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವಾಗ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು. ಇಸ್ಟಾಕ್ಸೈಮ್ನ ಆಂಟಿಅರ್ರೈಥ್ಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಡಿಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ನಂತರದ ವಿಳಂಬದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಸ್ಥಿರ ಆಂತರಿಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ವಿಫಲವಾದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸಲಾಗುವ ಇತರ ಧನಾತ್ಮಕ ಇನೋಟ್ರೊಪ್ಗಳ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಐಸ್ಟಾರಾಕ್ಸೈಮ್ನ ಲುಸಿಟ್ರೋಪಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವು ಅದರ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ವ್ಯಾಪಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ರೋಗಿಗಳು ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾದ ಚಿಹ್ನೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಮೈನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟಾನ್ಸ್ ಡಿಕೇಟೊನ್ಸ್ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಆಕ್ಸೈಮ್ಸ್ ಕೆಟಾಕ್ಸಿಮ್ಸ್