DNA demethylation
ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಂಸಿ) ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸಿನ್ (ಸಿ) ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ (5 ಎಂಸಿ ಮತ್ತು ಸಿ ಅಂಕಿ ಅಂಶವನ್ನು ನೋಡಿ). ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 5 ಎಂಸಿ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (5 ಎಂಸಿ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೇಖೀಯ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು 5 '→ 3' ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ (ಸಿಪಿಜಿ ಸೈಟ್) ಗ್ವಾನೈನ್ ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳು (ಡಿಎನ್ಎ ಬೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ) ಸಿಪಿಜಿ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಬಲವಾದ ಅನುಕ್ರಮ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾನವನ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ 20 ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ (ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನೋಡಿ). ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ 70 ರಿಂದ 80 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟವು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಳಗಿನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಅಥವಾ ಮೌನಗೊಳಿಸಬಹುದು (ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನೋಡಿ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀನ್ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣಜನನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಮೆಟೋಜೆನಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ಬಹುತೇಕ 100% ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಬಲವಾದ ಸ್ಮರಣೆಯ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಎಲ್ಲಾ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸುಮಾರು 3 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮತ್ತೊಂದು ದೊಡ್ಡ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗಳು ಸಹ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀನೋಮ್ಗಳ ಜಾಗತಿಕ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳ (5 ಎಂಸಿ) ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು 5 ಎಂಸಿ ಬೇಸ್ಗಳ ಸರಾಸರಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 5 ರಿಂದ 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿರುವ ಅದರ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ವೀರ್ಯದ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು <ಐ. ಡಿ. 1> ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸುಮಾರು 20 ದಶಲಕ್ಷ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ತಾಣಗಳಷ್ಟಿದೆ. ಫಲೀಕರಣದ ನಂತರ, ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಮೊದಲು (ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ನೀಲಿ ರೇಖೆ), ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಆರು ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ತಂದೆಯ ವರ್ಣತಂತು ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಜೀನೋಮ್ನ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢ ಅಂಡಕೋಶದಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿರುವ ಅದರ ಶೇಕಡಾ 40ರಷ್ಟು ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ದೈಹಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೂರು ಮುಖ್ಯ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ (ಇದು ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ), ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ1, ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ3ಎ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ3ಬಿ, ಪೂರ್ವ-ಕಸಿ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟೋಸಿಸ್ಟ್ ಹಂತದವರೆಗೆ (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ), ಇರುವ ಏಕೈಕ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ1 ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಿದ ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ1ಒನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಆಗಿದೆ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1ಒ ಪರ್ಯಾಯ ಅಂಡಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಮಟೊಸೈಟ್ ಪ್ರವರ್ತಕರ 5 'ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಮೊದಲ ಎಕ್ಸಾನ್ (ಎಕ್ಸಾನ್ 1ಒ) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೋವೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ, DNMT1o ಅನ್ನು ಪ್ರೌಢ ಅಂಡಕೋಶಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 2-ಕೋಶ ಮತ್ತು 4-ಕೋಶ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 8-ಕೋಶ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಇರುತ್ತದೆ. 16 ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಮೊರುಲಾ) DNMT1o ಮತ್ತೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. 8 ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಮೀಥೈಲೇಟಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1ಒ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ತಾಯಿಯ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಹೀಗೆ ಮಾತೃ ಮೂಲದ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ತಾಯಿಯ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರೇಖೆ). ಮೊರುಲಾ (16 ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ), ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ಕಪ್ಪು ರೇಖೆ). ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 3ಬಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟೋಸಿಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ಲಾಸ್ಟೋಸಿಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಫಲೀಕರಣವಾದ 3.5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಪಿಬ್ಲಾಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ 4.5 ರಿಂದ 5.5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 12 ಪ್ರತಿಶತದಿಂದ 62 ಪ್ರತಿಶತ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಹೋಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಿದ ನಂತರ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ. ಫಲೀಕರಣದ ನಂತರ ಏಳನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ, ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಆದಿಸ್ವರೂಪದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶಗಳು (ಪಿಜಿಸಿ) ಉಳಿದ ದೈಹಿಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪಿ. ಜಿ. ಸಿಗಳು ದೈಹಿಕ ಕೋಶಗಳಂತೆಯೇ ಅದೇ ಮಟ್ಟದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಆದಿಸ್ವರೂಪದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶಗಳು (ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ) ದೈಹಿಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹೊರಬರುತ್ತವೆ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪಿಜಿಸಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಎಪಿಬ್ಲಾಸ್ಟ್ನಿಂದ ಗೋನಾಡಲ್ ಪರ್ವತಶ್ರೇಣಿಯ ಕಡೆಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ಮೆಸ್ಸೆರ್ಶ್ಮಿಡ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ, ಬಹುಪಾಲು ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ2 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಭ್ರೂಣದ 7.5 ರಿಂದ 8.5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಂಡ್ಗಟ್ ಕಡೆಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ನಂತರ ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಗಳ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಎರಡು ತರಂಗಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. 9. 5ನೇ ದಿನದಂದು ಆದಿಸ್ವರೂಪದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶಗಳು ಭ್ರೂಣದ ದಿನದಂದು ಸುಮಾರು 200 ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಗಳಿಂದ 12.5ನೇ ದಿನದಂದು ಸುಮಾರು 10,000 ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಗಳಿಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ. 9 ರಿಂದ 12.5 ದಿನಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 3ಎ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 3ಬಿ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಯು 9 ರಿಂದ 12.5 ದಿನಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಯು. ಎಚ್. ಆರ್. ಎಫ್. 1 ಜೀನ್ (ಎನ್. ಪಿ. 95 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಅನ್ನು ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಫೋಸಿಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯು. ಎಚ್. ಆರ್. ಎಫ್. 1 ಆಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಣೆ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ, ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಭ್ರೂಣದ ದಿನ 9.5 ರಿಂದ 13.5 ರವರೆಗೆ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಿದೆ. "ಸಕ್ರಿಯ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ" ಕೆಳಗೆ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, ಎರಡು ಕಿಣ್ವಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿವೆ. ಇವು ಹತ್ತು-ಹನ್ನೊಂದು ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ (ಟಿಇಟಿ) ಮತ್ತು ಥೈಮಿನ್-ಡಿಎನ್ಎ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಸ್ (ಟಿಡಿಜಿ). ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವ, ಟಿಇಟಿ1 ಮತ್ತು ಟಿಡಿಜಿ ಭ್ರೂಣದ ದಿನ 9 ರಿಂದ 13.5 ರವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಮೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಭ್ರೂಣದ 13.5ನೇ ದಿನದಂದು ಪಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಜೀನೋಮ್ಗಳು ಎಲಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀವನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯು ಶಾಶ್ವತತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಆಲೋಚನೆ, ಭಾಷೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಜ್ಞೆಯಂತಹ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸ್ವರೂಪದ ಇತರ ಮಾನಸಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ನಿಧಾನವಾಗಿ (ಗುಣಾಕಾರ ಕೋಷ್ಟಕಗಳು) ಅಥವಾ ವೇಗವಾಗಿ (ಬಿಸಿ ಒಲೆಯನ್ನು ಸ್ಪರ್ಶಿಸುವುದು) ಸಂಗ್ರಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಒಮ್ಮೆ ಸಾಧಿಸಿದ ನಂತರ, ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಪ್ರಜ್ಞಾಪೂರ್ವಕ ಬಳಕೆಗೆ ಮರುಪಡೆಯಬಹುದು. ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಒಂದು ನಿದರ್ಶನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಇಲಿಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಲವಾದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ. ತರಬೇತಿಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ 9.17% ವಂಶವಾಹಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದು ತರಬೇತಿಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ 2,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, 500 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಪ್ರದೇಶವು ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯದ ನೆನಪುಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ (ಮೆದುಳಿನ ಆಕೃತಿ, ಈ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ), ಆದರೆ ಈ ಶೇಖರಣೆಯು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಅನ್ನು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾಡಿದ ಕೇವಲ ಒಂದು ದಿನದ ನಂತರ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪೆಕ್ಟಮಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದಾಗ ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪೆಕ್ಟಮಿ ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಿಳಂಬವಾದಾಗ ಇಲಿಗಳು ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ನಂತರ 4 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (ನೆನಪುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ನೆನಪುಗಳನ್ನು ಅಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ) ಆದರೆ ಮೆಮೊರಿ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಿಪಿಜಿ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸಿತು. ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಭಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 1,223 ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳು ಇದ್ದವು. ಹೀಗಾಗಿ, ನೆನಪು ರೂಪುಗೊಂಡ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣಗಳಿದ್ದರೂ, ಈ ಎಲ್ಲಾ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ನಂತರ ಡಿಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ ಸುಮಾರು 28 ದಶಲಕ್ಷ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಸರಿಸುಮಾರು ಶೇಕಡಾ 60ರಷ್ಟು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ತಾಣಗಳು ಸೈಟೋಸಿನ್ನ 5ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 5 ರಿಂದ 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಸರಾಸರಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ತಾಣಗಳ ಸುಮಾರು 8,40,00 ರಿಂದ 3.4 ದಶಲಕ್ಷ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ1 ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಗಳನ್ನು ಹೆಮಿ-ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿಪಿಜಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ, ಮತ್ತು ಅರೆ-ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾದ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಪೂರಕ ಸಿಪಿಜಿಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರದಿದ್ದಾಗ, ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ 1 ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಮಿಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟ್ಗೆ ನೇಮಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಿಪಿಜಿಯಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಮಿಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ1 ನೇಮಕವು ಯುಹೆಚ್ಆರ್ಎಫ್1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಯು. ಎಚ್. ಆರ್. ಎಫ್. 1 ಹೆಮಿಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸದಿದ್ದರೆ, ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತವಾದ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ6 ಹಿಸ್ಟೋನ್ 3 (ಎಚ್3ಆರ್2ಮೆ2ಎ) ನ 2ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. (ಪ್ರೋಟೀನ್ methylation#Arginine ಅನ್ನು ನೋಡಿ.) H3R2me2a ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ UHRF1 ಹೆಮಿಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ CpG ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ನಂತರ DNMT1 ಅನ್ನು ಸೈಟ್ಗೆ ನೇಮಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸೈಟ್ ಹೆಮಿಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಮತ್ತಷ್ಟು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ನಂತರ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಯನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ. ಆರ್. ಎಂ. ಟಿ. 6 ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಆರ್ಎಂಟಿ6ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ಮೂಲವಾಗಿರಬಹುದು. ಸಕ್ರಿಯ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಹಂತಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೋಮ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ, ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಮೂರು ಆಣ್ವಿಕ ಹಂತಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಹಂತ 1: ನೇಮಕಾತಿ. ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅಥವಾ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜೀನೋಮ್ ತಾಣಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಂತ 2: ಅನುಷ್ಠಾನ. ಆರಂಭಿಕ ಕಿಣ್ವಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಡೆಯುತ್ತವೆ. ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಇದು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ಗೆ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಹಂತ 3: ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ. ಡಿಮೀಥೈಲೇಶನ್ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಚ್ಎಂಸಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ನ 2ನೇ ಹಂತವು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 5 ಎಂಸಿ ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ (ಈ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ) ಹತ್ತು-ಹನ್ನೊಂದು ವರ್ಗಾವಣೆ ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳಿಂದ (ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳು). ಈ ಆರಂಭಿಕ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅನುಕ್ರಮ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ) ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳು 5-ಫಾರ್ಮೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಫ್ಸಿ) ಮತ್ತು 5-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಸಿಎಸಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು 5 ಎಚ್ಎಂಸಿಯನ್ನು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಥೈಮಿನ್-ಡಿಎನ್ಎ ಗ್ಲೈಕೊಸೈಲೇಸ್ (ಟಿಡಿಜಿ) ಮಧ್ಯಂತರ ಬೇಸ್ಗಳಾದ 5ಎಫ್ಸಿ ಮತ್ತು 5ಸಿಎಸಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಿರಿಮಿಡಿನಿಕ್ ಸೈಟ್ (ಎಪಿ ಸೈಟ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಗ್ಲೈಕೊಸಿಡಿಕ್ ಬಂಧವನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ (ಹಂತ 3) ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡಿಯಾಮಿನೇಷನ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, 5-ಎಚ್ಎಂಸಿಯನ್ನು ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ (ಎಐಡಿ/ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ) ಡಿಯಾಮಿನೇಸ್ಗಳಿಂದ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲುರಾಸಿಲ್ (5ಎಚ್ಎಂಯು) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡಿಯಾಮಿನೇಷನ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, 5mC ಅನ್ನು ಥೈಮಿನ್ (Thy) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. 5ಎಚ್ಎಂಯುವನ್ನು ಟಿಡಿಜಿ, ಎಂಬಿಡಿ4, ಎನ್ಇಐಎಲ್1 ಅಥವಾ ಎಸ್ಎಂಯುಜಿ1 ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಎಪಿ ಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟಿಃ ಜಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ನಂತರ ಸೈಟೋಸಿನ್ (ಸೈಟ್) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ (ಬಿಇಆರ್) ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳ ಟಿ. ಇ. ಟಿ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧದ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ ಕುಟುಂಬದ ಟಿಇಟಿ ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಟಿಇಟಿ1ನ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು, ಟಿಇಟಿ2ರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮತ್ತು ಟಿಇಟಿ3ನ ಮೂರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಟಿಇಟಿ1 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣಗಳು, ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಆದಿಸ್ವರೂಪದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶಗಳಿಗೆ (ಪಿಜಿಸಿಗಳು) ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈಹಿಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕನಿಷ್ಠ ಮೌಸ್ನಲ್ಲಿ, ಪ್ರಬಲವಾದ ಟಿಇಟಿ1 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್, ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಟಿಇಟಿ1ಗಳೆಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾದ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ3ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಟಿಇಟಿ3ಎಫ್ಎಲ್ನ ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ ರೂಪವಾಗಿದ್ದು, ಟಿಇಟಿ3ಗಳ ಸಣ್ಣ ರೂಪವಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿಇಟಿ3ಒ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾದ ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಒಂದು ರೂಪವಾಗಿದೆ. TET3o ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಬಳಕೆಯಿಂದ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 11 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮೊದಲ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಕ್ಸಾನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. TET3o ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ ಅಥವಾ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. TET1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಝೈಗೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು TET2 ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಮವಾಗಿ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, TET3 ರೂಪಾಂತರವಾದ TET3o ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಝೈಗೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 2-ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ನರಕೋಶಗಳು, ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಝೈಗೋಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ TET3o, ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ TET ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಡಿಮೀಥೈಲೇಶನ್ನ ಹಂತ 1-ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಟಿಇಟಿಯ ನೇಮಕಾತಿ ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳು ನೇಮಕಗೊಂಡಾಗ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ನೇಮಕಾತಿ ಅಥವಾ ಗುರಿ ಇಲ್ಲದೆ, ಟಿಇಟಿ1 ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿಜಿ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಮತ್ತು ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ (ಸಿಜಿಐ) ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಸಿ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಅಲ್ಲದ ಸಿಜಿಐಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ2 ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಪ್ರಧಾನ ರೂಪವಾದ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಟಿಇಟಿ3ಯ ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಸಿ ಡೊಮೇನ್, ಸಿಪಿಜಿಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸಿ ಅನ್ನು 5-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಸೈಟೋಸಿನ್ (5ಸಿಎಸಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಅ-ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಗಳೊಂದಿಗೂ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವವು ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅದನ್ನು ಮೊದಲು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿಪಿಜಿ ಸೈಟ್ಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ಗೆ ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ತೋರಿಸಲಾದ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೆಂದರೆ ಒಜಿಜಿ1 (ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ಪ್ರಾರಂಭದ ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ) ಮತ್ತು ಇಜಿಆರ್1. OGG1 ಆಕ್ಸೋಗುವಾನೈನ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಸ್ (OGG1) ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಬೇಸ್ 8-OHdG ಯ ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿಗೆ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. 0. 1 ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ 1,000 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ ಡಿಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ರೇಖೀಯ ಡಿಎನ್ಎ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಜಾರುವ ಮೂಲಕ ಒಜಿಜಿ1 8-ಒಎಚ್ಡಿಜಿಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. OGG1 ಬಹಳ ವೇಗವಾಗಿ 8-OHdGಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. OGG1 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸುಮಾರು 6 ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಅರ್ಧ ಗರಿಷ್ಠ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಒ. ಜಿ. ಜಿ. 1 8-ಒ. ಎಚ್. ಡಿ. ಜಿ. ಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಾಗ ಅದು ಅದರ ಬಂಧಿಸುವ ಜೇಬಿನಲ್ಲಿ 8-ಒ. ಎಚ್. ಡಿ. ಜಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. 8-OHdGಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು OGG1 ತಕ್ಷಣವೇ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. 8-OHdGಯ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಗರಿಷ್ಠ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿರುವ ಹೆಲಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 30 ನಿಮಿಷಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ವಿಕಿರಣಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 11 ನಿಮಿಷಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿಪಿಜಿ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಗ್ವಾನೈನ್ನಲ್ಲಿ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಗ್ವಾನೈನ್ ಬೇಸ್ಗಳ ಅಯಾನೀಕರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. TET1 8-OHdG ಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವ OGG1 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಅದಕ್ಕೆ ನೇಮಕಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ) (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ). ಇದು TET1 ಗೆ ಪಕ್ಕದ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಡಿಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಸಸ್ತನಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ (ಎಂಸಿಎಫ್-10ಎ) ಎಚ್2ಒ2ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ 8-ಒಎಚ್ಡಿಜಿ ಅನ್ನು 3.5-fold ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇದು ಎಂಸಿಎಫ್-10ಎ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿನ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳ ಸುಮಾರು 80 ಪ್ರತಿಶತ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. EGR1 ಜೀನ್ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (EGR1) ಒಂದು ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ (IEG) ಆಗಿದೆ. ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಅನ್ನು ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು. ಐ. ಇ. ಜಿ. ಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಮಟ್ಟವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ಷಣಭಂಗುರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ-ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ. ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಅನ್ನು ಮೆದುಳಿನಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೆದುಳಿನ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅರಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 5 '-ಜಿ. ಸಿ. ಜಿ. ಟಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಜಿ.-3' ಮತ್ತು 5 '-ಜಿ. ಸಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಜಿ. ಜಿ.-3' ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಸಣ್ಣ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ TET1s ಅನ್ನು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಟಿ. ಇ. ಟಿ. 1ಗಳು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಟಿ. ಇ. ಟಿ. 1 ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1ರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಟಿ. ಇ. ಟಿ. 1ಗಳು ಇ. ಜಿ. ಆರ್. 1 ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕೆಳಮುಖ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಲೋಕಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಧ್ಯಂತರ 5 ಎಚ್ಎಂಸಿ ಮೇಲಿನ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, "5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ನ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್" ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ನ ಮೊದಲ ಹಂತವೆಂದರೆ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಂಸಿ) ಅನ್ನು 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಚ್ಎಂಸಿ) ಗೆ ಟಿಇಟಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮಾಡುವುದು. ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿಲ್ಲಬಹುದು. ಉರಿಬ್-ಲೂಯಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, 5 ಎಚ್ಎಂಸಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿರ ಡಿಎನ್ಎ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದೆ. ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗೆ, 5ಎಚ್ಎಂಸಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳು, ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಜೀವಕೋಶದ ವಂಶಾವಳಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 5 ಎಚ್ಎಂಸಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ 5 ಎಚ್ಎಂಸಿ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ದೋಷಯುಕ್ತ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲೇಟಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಲಿಂಫೋಪ್ರೊಲಿಫರೇಷನ್, ಇಮ್ಯುನೊಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನಿಟಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹಂತ 3 ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ನ ಮೂರನೇ ಹಂತವೆಂದರೆ ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಮೂಲಕ ಟಿಇಟಿ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು. ಹಂತ 2ರಲ್ಲಿ ಮೇಲೆ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, 5 ಎಂ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಮೊದಲು ಟಿ. ಇ. ಟಿ. ಯಿಂದ 5 ಎಚ್. ಎಂ. ಸಿ. ಆಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ, ಟಿ. ಇ. ಟಿ. ಯಿಂದ 5 ಎಚ್. ಎಂ. ಸಿ. ಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು 5 ಎಫ್. ಸಿ. ಅನ್ನು ಮತ್ತು ಟಿ. ಇ. ಟಿ. ಯಿಂದ 5 ಎಫ್. ಸಿ. ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು 5 ಸಿಎಸಿ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. 5 ಎಫ್ ಸಿ ಮತ್ತು 5 ಸಿಎಸಿ ಎರಡನ್ನೂ ಡಿಎನ್ಎ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಸ್, ಟಿಡಿಜಿ, ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಅಸಹಜ ಬೇಸ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಟಿಡಿಜಿ ಅಸಹಜ ತಳವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ (ಉದಾ. 5 ಎಫ್ ಸಿ) ಸಕ್ಕರೆ-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬನ್ನು ಹಾಗೇ ಬಿಟ್ಟು, ಅಪುರಿನಿಕ್/ಅಪಿರಿಮಿಡಿನಿಕ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಪಿ ಸೈಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ, 8-ಒ. ಎಚ್. ಡಿ. ಜಿ. ಯು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಓ. ಜಿ. ಜಿ. 1, ಟಿ. ಇ. ಟಿ. 1 ಅನ್ನು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ. ತಾಣಕ್ಕೆ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಆಕರ್ಷಿಸಿದಾಗ ಅದು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ಎಪಿ ಸೈಟ್ ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ, ಎಪಿ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಎಪಿ ಸೈಟ್ನ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನಲ್ಲಿ ನಿಕ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಡಿಜಿ ಡಿಎನ್ಎ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಸ್ 5 ಎಫ್ಸಿ ಅಥವಾ 5 ಸಿಎಸಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಾಗ ರೂಪುಗೊಂಡಿತು. ಮಾನವನ ಎಪಿ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಡಿಎನ್ಎ 5 ಅನ್ನು ಎಪಿ ಸೈಟ್ಗೆ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಛೇದಿಸುತ್ತದೆ, 3′-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಮತ್ತು 5′-ಡಿಯೋಕ್ಸಿರೈಬೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (5 'ಡಿಆರ್ಪಿ) ಅವಶೇಷವನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ ಸಣ್ಣ ಪ್ಯಾಚ್ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘ ಪ್ಯಾಚ್ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಪ್ಯಾಚ್ ರಿಪೇರಿಯಲ್ಲಿ, 5 'ಡಿಆರ್ಪಿ ಲೈಸ್ 5' ಡಿಆರ್ಪಿ ತುದಿಯನ್ನು ಟ್ರಿಮ್ ಮಾಡಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ 5 'ತುದಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ β (ಪೋಲ್ β) ಪೂರಕ ಎಳೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಗ್ವಾನೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲು ಒಂದೇ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕತ್ತರಿಸಿದ ಎಳೆಗಳನ್ನು ಮುಚ್ಚಲು ಡಿಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಲಾಂಗ್ ಪ್ಯಾಚ್ ರಿಪೇರಿಯಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ δ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ε ಸ್ಥಳಾಂತರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಿ ಫ್ಲಾಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೋಲ್ ಬೀಟಾ ದೀರ್ಘ-ಪ್ಯಾಚ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಮಾಡಬಹುದು. ಲಾಂಗ್-ಪ್ಯಾಚ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 2-10 ಹೊಸ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಫ್ಲಾಪ್ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಫ್ಲಾಪ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದರ ನಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಮುಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸಿನ್ (ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್) ನಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ದೈಹಿಕ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಮೇಲೆ ಉತ್ತಮ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ದೈಹಿಕ ವ್ಯಾಯಾಮದ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಫೆರ್ನಾಂಡಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ವ್ಯಾಯಾಮವು ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನೆನಪಿನ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ವರ್ಧಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಕ್ಸಾನ್ IVರಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕನ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಎರಡು ಅಂಕಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಹಂತಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಚಾರ ಸಂಬಂಧಿತ ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕರ ಫಲಕದಲ್ಲಿ, ಒಟ್ಟು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಂಚಾರ ಸಂಬಂಧಿತ ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ನಡುವೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮಟ್ಟಗಳು ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಕಾರ್ಬನ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜೀನ್ಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಪರಿಧೀಯ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯು ಗಾಯದ ನಂತರ, ವಯಸ್ಕ ಪರಿಧೀಯ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಅಕ್ಷತಂತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸುಪ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ದೃಢವಾದ ಅಕ್ಷತಂತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಪ್ರೌಢ ಸಸ್ತನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅಕ್ಷತಂತುಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಇರುವ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ರೀಜೆನರೇಟಿಂಗ್ ಮೌಸ್ ಪೆರಿಫೆರಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಚ್ಎಂಸಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಟಿಇಟಿ3 ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಕ್ಸಾನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎ. ಟಿ. ಎಫ್. 3, ಬಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್. ಮತ್ತು ಸ್ಮ್ಯಾಡ್1ನಂತಹ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಆರ್. ಎ. ಜಿ. ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳ (ಆರ್. ಎ. ಜಿ. ಗಳು) ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 5 ಎಚ್. ಎಂ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ