Roundabout family
ರೌಂಡ್ಅಬೌಟ್ (ರೋಬೋ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬವು ಸಿಂಗಲ್-ಪಾಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇವು ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಮಾನವರವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿ ಸಾಮ್ರಾಜ್ಯದ ಅನೇಕ ಶಾಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪರದೆಯ ಮೂಲಕ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ರೌಂಡ್ಎಬೌಟ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗೆ ಅದರ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಿಂದ ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ (ರೌಂಡ್ಎಬೌಟ್ ನೋಡಿ). ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಸ್ರವಿಸುವ ಸ್ಲಿಟ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸ್ಲಿಟ್-ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅವಶ್ಯಕತೆಯು ಒಂದು ಉತ್ತಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸ್ಲಿಟ್-ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘ್ರಾಣ ಪ್ರದೇಶ, ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಆಕ್ಸಾನ್ ಫ್ಯಾಸಿಕ್ಯುಲೇಷನ್ ರಚನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ಲಿಟ್-ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಗೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಯಕೃತ್ತು, ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಸ್ತನದಂತಹ ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳಿಗಾಗಿ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಜೀನೋಮ್ನ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪರದೆಯು ರೌಂಡ್ಅಬೌಟ್ (ರೋಬೋ) ರೂಪಾಂತರದ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ರೋಬೋ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ಅನುಚಿತವಾಗಿ ದಾಟುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಮರು ದಾಟುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಲಿಟ್ ರೌಂಡ್ಅಬೌಟ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಲಿಗಂಡ್ ಎಂದು ತರುವಾಯ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ಕಶೇರುಕ ಸೀಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕಶೇರುಕ ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡನ್ನೂ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಸ್ಫೋಟಗಳ ಅಕ್ಷತಂತು ವಿಕರ್ಷಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಶೇರುಕ ಸ್ಲಿಟ್ ಮತ್ತು ರೋಬೋ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲು ಇನ್ನೂ ಹಲವಾರು ವರ್ಷಗಳಿವೆ; ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸ್ಲಿಟ್-ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಮಿಶ್ರುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸ್ಲಿಟ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕಶೇರುಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 ಸಿಗ್ನಲ್ ವಿಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದ್ದರೂ, ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಗೆ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು; ಇತರ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರ್ವಜರ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿಕಸನವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರದ ಅನೇಕ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಘಟನೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶಾವಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಬೋ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೂರು ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ರೋಬೋ 1, ರೋಬೋ 2 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 3. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ, ನಾಲ್ಕು ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಃ ರೋಬೋ 1, ರೋಬೋ 2, ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್-1, ಮತ್ತು ರೋಬೋ 4/ಮ್ಯಾಜಿಕ್ ರೌಂಡ್ಅಬೌಟ್. ಜೀನ್ಗಳ ಸ್ಥಳ ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 ವರ್ಣತಂತು 3p12.3 ನಲ್ಲಿವೆ, ಆದರೆ ರೋಬೋ 3 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 4 ವರ್ಣತಂತು 11p24.2 ನಲ್ಲಿವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅನುಗುಣವಾದ ರೋಬೋ ವಂಶವಾಹಿಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 ವರ್ಣತಂತು 16ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಬೋ ವಂಶವಾಹಿಗಳು 3 ಮತ್ತು 4 ವರ್ಣತಂತು 9ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 1 ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಯುಟಿಟಿ 1 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಕಶೇರುಕ ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಸಹ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಆಗಿದೆ; ಅದರ ಎರಡು ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಕಮಿಸರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಅಂಗಾಂಶದ ವಿತರಣೆಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 1 ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ 2 ವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಮೆದುಳಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಅಂಡಾಶಯದಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ. ರೋಬೋ2ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರ ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಗುಲ್ಮ, ವೃಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಹಿಂಭಾಗದ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ 4 ಅನ್ನು ಹೃದಯ, ಯಕೃತ್ತು, ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಸ್ನಾಯು, ಸಣ್ಣ ಕರುಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜರಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯು ರೋಬೋ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸದಸ್ಯರೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಐದು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು, ಮೂರು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಪ್ರಕಾರ III (FN3) ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮೋಟಿಫ್ಗಳನ್ನು (CC0-3) ಹೊಂದಿರುವ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಕಶೇರುಕ ರೋಬೋ 4 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ, ಐಜಿ 1 ಮತ್ತು ಐಜಿ 2 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಸ್ಲಿಟ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ರೋಬೋ 4 ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಕೇವಲ ಎರಡು ಐಜಿ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎನ್3 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಕಶೇರುಕ ಸ್ಲಿಟ್ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ರೋಬೋ 4 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಕೀಟಗಳು ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಉಭಯಪಕ್ಷೀಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟುತ್ತವೆ. ರೋಬೋ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರಭೇದಗಳ ಮಧ್ಯದ ರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 ಏಕಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಅಕ್ಷತಂತುಗಳು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ಅನುಚಿತವಾಗಿ ದಾಟದಂತೆ ನೋಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು ಮತ್ತು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಅಕ್ಷತಂತುಗಳು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಲುಕಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯಬೇಕು. ರೋಬೋ 3, ಇದು ಸ್ಲಿಟ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ದಾಟಿದ ನಂತರ ಅಕ್ಷತಂತುಗಳ ಪಾರ್ಶ್ವ ಮಾರ್ಗ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ 2 ಪಾರ್ಶ್ವ ಮಾರ್ಗ ರಚನೆಗೆ ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕಶೇರುಕ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 ಅನ್ನು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಲ್ಲಿರುವ ಫ್ಲೋರ್ ಪ್ಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಸ್ಲಿಟ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ವಿಕರ್ಷಣ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 ನಿಂದ ಸ್ಲಿಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಪ್ಟಿಕ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ಟ್ ಮತ್ತು ಘ್ರಾಣ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನಲ್ಲಿನ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅನೇಕ ಇತರ ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗ ಶೋಧನಾ ನಿರ್ಧಾರಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕರೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನರವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ರೋಬೋ ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬವು ನರಕೋಶದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಸ್ನಾಯು ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ನರವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮತ್ತು ವಲಸೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ರೋಬೋ 1 ಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ಲಿಟೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸ್ಲಿಟ್2 ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕ ರೋಬೋ1ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ದೂರ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ, ಇದು ರೋಬೋ1/ಸ್ಲಿಟ್2 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಗ್ಲಿಟೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕೀಮೋಪೆಲ್ಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸ್ಲಿಟ್ನ ಬಂಧನವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ನ ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವು ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ ಹಲವಾರು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ, ಎನೇಬಲ್ಡ್, ಸನ್ ಆಫ್ ಸೆವೆನ್ಲೆಸ್ (ಎಸ್ಓಎಸ್), ರೇಕ್ ಮತ್ತು ಡಾಕ್ ಸೇರಿದಂತೆ ರೋಬೋ1ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಲಿಟ್ನಿಂದ ರೋಬೋ 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಆಕ್ಟಿನ್ನ ಡಿಪೋಲಿಮರೈಸೇಶನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡ್ರೋಸೊಫಿಲಾ ರೋಬೋ 2 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 3 ಸಂಕೇತಗಳು ಹೇಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅವು ರೋಬೋ 1 ನಿಂದ ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗದ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೇತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಆಕರ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ರೋಬೋ 3 ಕಶೇರುಕ ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಹೋಮೋಲಾಗ್ ರೋಬೋ ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಹೆಚ್ಚು ದೂರದ ಸಂಬಂಧಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಕ್ಷತಂತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಬೋ1/2-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ವಿಕರ್ಷಣವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ರೋಬೋ3/ರಿಗ್1 ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ನ ಪ್ರಚಾರಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ3 ಯಾವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಈ ವಿಕರ್ಷಣ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಾದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹ ರೋಬೋ 4 ಗ್ರಾಹಕವು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದು ಹ್ಯೂಮನ್ ಮೈಕ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು (ಎಚ್ಎಂವಿಇಸಿ) ಮತ್ತು ಹ್ಯೂಮನ್ ಅಂಬಿಲಿಕಲ್ ವೇಯ್ನ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಎಚ್. ಯು. ವಿ. ಇ. ಸಿ) ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ 4 ಅನ್ನು ಸ್ಲಿಟ್ 2 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಲಿಟ್ 2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದಾಗಿ, ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ರೋಬೋ 4ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ರೋಬೋ1ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಲಿಟ್ 2/ರೋಬೋ 1 ಮಾರ್ಗವು ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ನಂತರದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಲನೋಮ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ವಿಧದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಲಿಟ್ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್5 ಮತ್ತು ರೋಬೋಎನ್ ಮೂಲಕ ಸ್ಲಿಟ್2/ರೋಬೋ1 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಲಿಟ್ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಲಿಟ್-2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾ ರೋಬೋ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಸ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ವರ್ಣತಂತು ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಮೂಲಕ. ಡಿಸ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ರೋಬೋ1ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ವೈಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು (2010) ನಡೆಸಿದ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಲಿಂಕೇಜ್ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಬೋ 2 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮನೋರೋಗದಂತಹ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಮತ್ತು ಎಚ್. ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್. ಎ ದೋಷವು ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿನ ದೋಷವು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು (ಎಚ್. ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಮತಲ ನೋಟದ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಕೆಟ್ನೊಳಗೆ ಸಮತಲವಾದ ಕಣ್ಣಿನ ಚಲನೆಯ ಕೊರತೆ (ಲಂಬ ಚಲನೆಯು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಿದ್ದರೂ) ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಕ್ರಮೇಣ ವಕ್ರತೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ವರ್ಣತಂತು 11ರ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಆಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ 3/ರಿಗ್ 1 ರೋಬೋ 1 ನ ಸ್ಲಿಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಧ್ಯದ ರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಿ ಬೆಳೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಅಕ್ಷತಂತುಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಗೆ ದಾಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಬೋ3/ರಿಗ್1ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಕಾರ್ಟಿಕೋಸ್ಪೈನಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರೋಕ್ಲಿಯರ್ ನರವು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಿ ಬೆಳೆಯುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹಿಂದ್ ಬ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಈ ಅಸಹಜ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಎಚ್. ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿ ಸ್ವತಃ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬಗಳು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನರವಿಜ್ಞಾನ