Human HGF plasmid DNA therapy
ಹೃದ್ರೋಗಕೋಶಗಳ ಮಾನವ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ (ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ (ಎಂಐ) ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣ) ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಎಂಐ ನಂತರ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಎಮ್ಐ ನಂತರ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂ ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸರಿಯಾದ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೃದಯದ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಎಂಐ ನಂತರ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಜಿ. ಎಫ್. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು ಮತ್ತು ಎಂ. ಐ. ನಂತರ ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಸೇರಿವೆ. ಹ್ಯೂಮನ್ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು (ಎಚ್ಜಿಎಫ್) 80 ಕೆಡಿ ಪ್ಲಿಯೊಟ್ರೊಪಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೆಸೆಂಚೈಮಲ್ ಕೋಶ ವಂಶಾವಳಿಯಿಂದ (ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಂತಹ) ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಂದ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಜಿಎಫ್ ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಿ-ಮೆಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಲನಶೀಲತೆ, ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಅದರ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಜಿಎಫ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್, ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದು ಸಿ-ಮೆಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧನದ ಮೂಲಕ ವಯಸ್ಕ ಮೆಸೆಂಚಿಮಲ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕೀಮೋಆಟ್ರ್ಯಾಕ್ಟಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಚ್. ಜಿ. ಎಫ್. ಸಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಎಂ. ಐ. ಅಥವಾ ರಕ್ತಕೊರತೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು (ಸುಧಾರಿತ ಎಡ ಕುಹರದ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಭಾಗ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿತ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಭಾಗಶಃ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ) ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಸಾಂದ್ರತೆ), ಜೊತೆಗೆ ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಶೇಖರಣೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ). ಗಾಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಎಚ್ಜಿಎಫ್/ಸಿ-ಮೆಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ವಯಸ್ಕ ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕೀಮೋ-ಆಕರ್ಷಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಜಿಎಫ್ನ ಮೈಟೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೋಜೆನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೋಸೈಟ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ನೇಮಕಗೊಂಡ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ನ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ತನಿಖೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಮೊದಲ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಾನವ ಎಚ್ಜಿಎಫ್ (ಅಡ್-ಎಚ್ಜಿಎಫ್) ಜೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ವಾಹಕವನ್ನು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದ ಪರಿಧಮನಿಯ ನಾಳಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಪರಿಧಮನಿಯ ಬೈಪಾಸ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಸಿಎಬಿಜಿ) ಅಥವಾ ಪರ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಪರಿಧಮನಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಪಿಸಿಐ) ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದ ಅಥವಾ ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಮರು-ನಾಳೀಯಗೊಳಿಸುವ ಭರವಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಡ್-ಎಚ್ಎಚ್ಜಿಎಫ್ ವಾಹಕವನ್ನು ನೀಡುವುದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಚಾರಣೆಯ ಮಿತಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ (ಅಂದರೆ. ಎಡ ಕುಹರದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರದ ಯಾವುದೇ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿತ್ತು), 12 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಲೋ ಅಪ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ನಂತರ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಯಾವುದೇ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಎಂ. ಐ., ಆಂಜಿನಾ ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಮರು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆ