Apoptosis regulator BAX
ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಿಸಿಎಲ್-2 ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು ಬಿಸಿಎಲ್-2 ವಂಶವಾಹಿ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಬಿಸಿಎಲ್2 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಹೆಟೆರೊ-ಅಥವಾ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆಂಟಿ-ಅಥವಾ ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್. 2 ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ (ವಿಡಿಎಸಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೆಂಬರೇನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ನಲ್ಲಿನ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಈ ಜೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪಿ53 ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ53-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯು ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಮೊದಲ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್-ಪರವಾದ ಸದಸ್ಯ. ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಹೋಮೋಲಜಿ (ಬಿಎಚ್) ಡೊಮೇನ್ಗಳು (ಬಿಎಚ್1, ಬಿಎಚ್2, ಬಿಎಚ್3 ಮತ್ತು ಬಿಎಚ್4 ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ) ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯ ನಾಲ್ಕು ವಿಶಿಷ್ಟ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊ-ಅಥವಾ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಒಂಬತ್ತು α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿವೆ, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಆಂಫಿಪಥಿಕ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರಗಿನ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ (ಎಂಒಎಂ) ಲಂಗರು ಹಾಕಿದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. α2 ನ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ನಿಂದ α5 ನ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ಗೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ತೋಡು ಮತ್ತು α8 ನಿಂದ ಕೆಲವು ಅವಶೇಷಗಳು ಇತರ BAX ಅಥವಾ BCL-2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ BH3 ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ತೋಡು ಅದರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. α1 ಮತ್ತು α6 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಸಣ್ಣ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ತೋಡು ಪ್ರಮುಖ ತೋಡುಗಳಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎದುರು ಭಾಗದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ನಂತರ, ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಆರ್ಗನೆಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತವಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್, ವಿಡಿಎಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೆರೆಯಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಕ್ ಎಂಒಎಂನಲ್ಲಿ (ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರಗಿನ ಪೊರೆಯ) ಆಲಿಗೋಮೆರಿಕ್ ರಂಧ್ರ, ಎಂ. ಎ. ಸಿ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್-ಪರವಾದ ಅಂಶಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರಗಿನ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರಗಿನ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪಾರಗಮ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನ ನೇರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಶಾಖ, ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್, ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಹೆಚ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಜೈವಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಮತ್ತು ಪಿ53 ಮತ್ತು ಬಿಫ್-1 ನಂತಹ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ವಿಡಿಎಸಿ2, ಪಿನ್1 ಮತ್ತು ಐಬಿಆರ್ಡಿಸಿ2ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ53 ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪಿಎಕ್ಸ್ ಪಿ53-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ53 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ, ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕೆಳಮುಖ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಪಿ53, ರೂಪಾಂತರಿತ ಪಿ53 ಗಿಂತ ಸುಮಾರು 50 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನ ಒಮ್ಮತದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚಿಮೆರಿಕ್ ವರದಿಗಾರ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಪಿ53 ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಿ53 ಸಹ ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪಿ53 ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಅದರ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಎಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳಾದ ಎಬಿಟಿ-737, ಬಿಎಚ್3 ಅನುಕರಣೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾಗಿ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಚ್. ಎ. ಬಿ. ಎ. ಡಿ. ಯಿಂದ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್.-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಿಎಎಕ್ಸ್ಃ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್.-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಹವರ್ತಿ ಅಡ್ಡಿ ಮಾನವ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಇಸ್ಕೆಮಿಯಾ ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನಂತಹ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಬಿಎಎಕ್ಸ್ನ ಡ್ರಗ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2, ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್. 2ಎಲ್1, ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್. 2ಎ1 ಎಸ್. ಎಚ್. 3ಜಿ. ಎಲ್. ಬಿ1, ಎಸ್. ಎಲ್. ಸಿ. 25ಎ4, ವಿ. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 1, ಟಿ. ಸಿ. ಟಿ. ಪಿ., ವೈ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಚ್. ಎ. ಕ್ಯು., ಬಿಡ್, ಬಿಮ್, ಪೂಮಾ, ನೋಕ್ಸಾ, ಎಂ. ಎಫ್. ಎನ್. 2, ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಲಿಪಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸೋಮ್ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಬಿಎಚ್3 ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೈನ್ ಡೆತ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ (ಬಿಐಡಿ) ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ನೋಕ್ಸಾ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯನ್ ಪಿ53 ಅಪ್ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಫ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ (ಪಿಯುಎಂಎ) ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರೊಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು