Erythropoietin receptor
ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು (ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್.) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಪೋಆರ್ ಒಂದೇ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 52ಕೆಡಿಎ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಇಪಿಒ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 56-57 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ಡೈಮರ್ಗಳಾಗಿ ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. ಈ ಡೈಮರ್ಗಳು ಮೂಲತಃ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸೈಟ್ನ ಮೂಲ ರಚನೆಯು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಈಗ ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. 30 ಕೆಡಿಎ ಲಿಗಂಡ್ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ (ಎಪೋ) ನ ಬಂಧವು ಗ್ರಾಹಕದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ-ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಜಾಕ್ 2 ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ, ಎಪೋಆರ್ ಆಂತರಿಕ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಜಾಕ್ 2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ). ಪ್ರಸ್ತುತ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ (ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣ) ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಎಪೋಆರ್ನ ಅತ್ಯುತ್ತಮ-ಸ್ಥಾಪಿತ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಎಪೋಆರ್ನ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಹಲವಾರು ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಜಾಕ್ 2 ನಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳಿಗೆ (ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 5 ನಂತಹ) ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ರಾಸ್/ಎಕೆಟಿ ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ/ಎಂಎಪಿ ಕೈನೇಸ್, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ 3-ಕಿನೇಸ್/ಎಕೆಟಿ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟಿಎಟಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ಗಳು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಂತಹ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಲುವಾಗಿ ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಎರಿಥ್ರೋಲುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಎಪೋಆರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜಾಕ್ 2 ಕೈನೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಾತ್ರವೆಂದರೆ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಿಂದ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವುದು. ಎಪೋಆರ್ ಪ್ರೇರಿತ ಜಾಕ್2-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್5 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಜಿಎಟಿಎ-1 ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರೊ-ಸರ್ವೈವಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯಿಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಡೆತ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳಾದ ಫಾಸ್, ಟ್ರಯಲ್ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಪೋಆರ್ ಅನ್ನು ತೊಡಗಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಎಪೋ/ಎಪೋಆರ್ ನೇರವಾಗಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ "ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು" ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅಂತಹ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಕೆಲಸದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಭೇದವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ.-1, ಎಫ್. ಓ. ಜಿ.-1 ಮತ್ತು ಇ. ಕೆ. ಎಲ್. ಎಫ್. ನಂತಹ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಅಂಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪಿಯು. 1 ನಂತಹ ಮೈಲಾಯ್ಡ್/ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಅಂಶಗಳ ನಿಗ್ರಹದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಬೀಟಾ-ಗ್ಲೋಬಿನ್ನಂತಹ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನೇರ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. GATA-1 ಎಪೋಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಎಪೋಆರ್ನ ಪಿಐ3-ಕೆ/ಎಕೆಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಜಿಎಟಿಎ-1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ/ಪ್ರಸರಣ ಎ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ನಿಂದ ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಪೋಆರ್ ಮೈಟೋಜೆನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ, ವಿವಿಧ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಎಪೋ ಮಟ್ಟಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಇನ್ನೂ ಬಿ. ಎಫ್. ಯು-ಇ ಪೂರ್ವಜರ ಮೇಲೆ ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಈ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲು, ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸಿಎಫ್ಯು-ಇ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳು ಜಿಎಟಿಎ-1 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಪಿಯು. 1 ನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಬದಲು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಂತರದ ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ಹಂತಗಳು (ಪ್ರೊರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ನಿಂದ ಆರ್ಥೋಕ್ರೋಮಾಟಿಕ್ ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್) ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಅವು ತಮ್ಮ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಎಪೋಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳು (ಎಪೋ 1000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಬಹುದು) ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ತುರ್ತು ಮೀಸಲು ಒದಗಿಸಲು, ಎಪೋಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ/ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ, ನಂತರದ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ದತ್ತಾಂಶವು, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಪೋಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ (ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಶಗಳಲ್ಲ) ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಸೀಮಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಭೇದದಲ್ಲಿ ಎಪೋಆರ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವಿಭಜನೆಯ ದರ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಅನುಗುಣವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು) ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಕಾಯುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಜೀವಕೋಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ, ಎ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ವಂಶಾವಳಿಯ ಬದ್ಧತೆಯಲ್ಲಿ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಎ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಬಹುಪಾಲು ಪೂರ್ವಜರ ಬದ್ಧತೆಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಎ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೆಮಾಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ವಿಭಾಗದವರೆಗೂ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನುಮತಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ (ಅಂದರೆ. ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ) ಅಥವಾ ಬೋಧನಾತ್ಮಕ (ಅಂದರೆ. ಸಾಕಷ್ಟು ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ, ಮಲ್ಟಿಪೊಟೆಂಟ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಲಾಕ್ ಮಾಡಲು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅನುಮತಿಸುವಂತಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪೋ ಅಥವಾ ಎಪೋಆರ್ಗಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಟ್ಟ ದಂಶಕ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಫ್. ಯು-ಇ ಮತ್ತು ಸಿ. ಎಫ್. ಯು-ಇ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಅವಶ್ಯಕತೆಯ ಕೊರತೆಯ ವಿರುದ್ಧದ ವಾದವೆಂದರೆ ಎಪೋ ಅಥವಾ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಆರಂಭಿಕ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಹಂತಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಬಿ. ಎಫ್. ಯು-ಇ ಮತ್ತು ಸಿ. ಎಫ್. ಯು-ಇ, ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಬೋಧನಾ ಸಂಕೇತವೇ ಅಥವಾ ಮತ್ತೆ, ಅನುಮತಿಸುವ ಸಂಕೇತವೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಂಶವೆಂದರೆ, ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಇತರ ಅನೇಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ; ಇ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ಅನ್ನು ಪ್ರೋಲ್ಯಾಕ್ಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಬದ್ಧತೆಯು ಎಪೋಆರ್ನ ಇನ್ನೂ-ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಬೋಧನಾ ಕಾರ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬಹುಪಾಲು ಪೂರ್ವಜರ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಎಪೋ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಎಪೋಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಿವೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಅಗತ್ಯವಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬೇಸಲ್ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಜಾಕ್ 2 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಪೋಆರ್ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಎಪೋಆರ್-ಎಚ್ ರೂಪವು ಮೊದಲನೆಯದನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ವಾದಿಸಬಹುದಾದಂತೆ, ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಟೈರೋಸಿನ್ 343 ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 5 ಅಣುವಿಗೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಉಳಿದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಇಲಿಗಳು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ನೇಮಕಾತಿ (ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವುದು) ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಎತ್ತರದ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪೋಆರ್-ಎಚ್ಎಂ ಗ್ರಾಹಕವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಬಹುಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ 343 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ ಆಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮರ್ಥವಾದ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್5 ಡಾಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ಈ ಇಲಿಗಳು ರಕ್ತಹೀನತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಫೀನಿಲ್ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಂತಹ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪೋಆರ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಹೃದಯ, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ದೋಷಗಳು ಆರ್ಬಿಸಿ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಅಡೆತಡೆಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಆಮ್ಲಜನಕದ ವಿತರಣೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಎಪೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಎರಿಥ್ರೋಲುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ನಂತಹ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪರೂಪವಾಗಿ, ಎಪೋಆರ್ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಉದ್ಭವಿಸಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಕ್ರೀಡಾಪಟುವಿನ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಅಥ್ಲೆಟಿಕ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಸ್ಪರ್ಧೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಆಮ್ಲಜನಕ ವಿತರಣೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಫಿನ್ನಿಷ್ ಕ್ರೀಡಾಪಟು ಈರೋ ಮಾಂಟ್ರಾಂಟಾದಲ್ಲಿ). ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಎಪೋಆರ್ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಎರಿತ್ರೊಪೊಯೆಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಸಿ. ಆರ್. ಕೆ. ಎಲ್., ಎರಿತ್ರೊಪೊಯೆಟಿನ್, ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 2, ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ 2, ಎಲ್. ವೈ. ಎನ್., ಪಿ. ಐ. ಕೆ. 3. ಆರ್. 1, ಪಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಎನ್. 6, ಎಸ್. ಓ. ಸಿ. ಎಸ್. 2, ಎಸ್. ಓ. ಸಿ. ಎಸ್. 3, ಮತ್ತು ಎಸ್. ಟಿ. ಏ. ಟಿ. 5. ಎ. ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಟೈಪ್ I ಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು