Farnesoid X receptor
ಫಾರ್ನೆಸಾಯಿಡ್ ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಅಥವಾ ಎನ್ಆರ್1ಎಚ್4 (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಕುಟುಂಬ 1, ಗುಂಪು ಎಚ್, ಸದಸ್ಯ 4) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಗ್ರಾಹಕವು (ಬಿಎಆರ್) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎನ್ಆರ್1ಎಚ್4 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚೆನೋಡಿಯೊಕ್ಸೈಕೊಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಇತರ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಗೆ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಇತರ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳಂತೆಯೇ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ, ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ (ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್) ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೇಲಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ 7 ಆಲ್ಫಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಸಿವೈಪಿ 7ಎ1) ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು, ಇದು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ನಿಂದ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ನೇರವಾಗಿ ಸಿವೈಪಿ7ಎ1 ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಣ್ಣ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಪಾಲುದಾರನ (ಎಸ್ಎಚ್ಪಿ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಂತರ ಸಿವೈಪಿ7ಎ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮಟ್ಟಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ಅಧಿಕವಾಗಿದ್ದಾಗ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-/-ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ರೆಸಿನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟಿರಮೈನ್ ಅನ್ನು ತಿನ್ನುವ ಮೂಲಕ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್-/-ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗಾಯಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಪಿಎಆರ್ಎ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಕಂಡಕ್ಟನ್ಸ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ (ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್) ನಂತಹ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿನ ದ್ರವ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಫಾರ್ನೆಸಾಯಿಡ್ ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟರ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಗಾಮಾ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ 1-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಲ್ಫಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮೂಲದ ಎಫ್. ಎಕ್ಸ್. ಆರ್. ಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಸ್ ಕೆಫೆಸ್ಟೋಲ್ ಚೆನೋಡಿಯೋಕ್ಸೈಕೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಫೆಕ್ಸರಾಮೈನ್ ಜಿಡಬ್ಲ್ಯೂ 4064 ಐವರ್ಮೆಕ್ಟಿನ್ ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಟ್ರೋಪಿಫೆಕ್ಸರ್ ಆಂಟ್ಯಾಗೊನಿಸ್ಟ್ಸ್ ಗುಗ್ಗಲ್ಸ್ಟೆರಾನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜಿ 2 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು