Glucagon-like peptide-1 receptor
ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಗ್ರಾಹಕವು (ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್) ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಸಕ್ಕರೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ವರ್ಣತಂತು 6ರಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ ಎರಡು ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಒಂದು ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ (ಇಸಿಡಿ) ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (ಟಿಎಮ್ಡಿ) ಡೊಮೇನ್. ಟಿಎಮ್ಡಿ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕದ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಸಂಕೇತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಧ್ರುವೀಯ ಅವಶೇಷಗಳ ಆಧಾರವಿದೆ, ಆದರೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೇಲಿಕಲ್ ಗಡಿಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮೇಲ್ಮೈಯು ಪಕ್ಷಪಾತದ ಅಗೋನಿಸಂಗೆ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ. ಲಿಗಂಡ್ಸ್ ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (ಜಿಎಲ್ಪಿ1) ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಸ್ಃ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1-ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್-ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಆಕ್ಸಿಂಟೋಮೋಡುಲಿನ್ ಎಕ್ಸೆಂಡಿನ್-4, ಎಕ್ಸೆನಾಟೈಡ್ ಲಿಕ್ಸಿಸೆನಾಟೈಡ್ ಆಲ್ಬಿಗ್ಲುಟೈಡ್ ಬಿನ್ಯಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಲ್ಯಾಂಗ್ಲೆನಾಟೈಡ್ ಲಿರಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಟಾಸ್ಪೋಗ್ಲುಟೈಡ್ ಪೆಗಾಪಮೋಡುಟೈಡ್ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ವಿರೋಧಿಃ [<ಐಡಿ1]-ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಟಿ-0632 ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್0017 ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು ಧನಾತ್ಮಕಃ ಬಿಇಟಿಪಿ ಋಣಾತ್ಮಕಃ ಎಚ್ಟಿಎಲ್26119 ರಚನೆ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕವು ಏಳು ಆಲ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಬಿ ವರ್ಗದ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದನ್ನು ಸೀಕ್ರೆಟಿನ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1) ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕೆಳಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಲಿಗಂಡ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇದು ಲಿಗಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಕೇತ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1) 30 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಾರ್ಮೋನು. ಪೋಷಕಾಂಶಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸಿದಾಗ ಇದು ಕರುಳಿನ ಎಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಬೀಟಾ-ಸೆಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು, ಹೊಸ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು, ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು, ಹೊಟ್ಟೆ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವುದು, ತೃಪ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ವಿಲೇವಾರಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಅನೇಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ (ಟಿ2ಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕದ (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ಆರ್) ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಆಸಕ್ತಿಯಿದೆ. ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕೂಡ ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ. 1ಆರ್ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಸುಧಾರಿತ ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೊಟ್ಟೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ವ್ಯಾಗಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದು ಸಹ ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ. 1ಆರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮತ್ತು ದಟ್ಟವಾಗಿ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಸ್ನಾಯುಗಳನ್ನು ನರಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಉಸಿರಾಟ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಬಡಿತವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು. ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ತೃಪ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಡೆನಿಲೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆವರ್ತಕ ಎಎಂಪಿ (ಸಿಎಎಂಪಿ) ಯ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಎಂಪಿ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎ (ಪಿಕೆಎ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಎಕ್ಸೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಆಲ್ಫಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತವು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕಗನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು. ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೊಟ್ಟೆ ಖಾಲಿಯಾಗುವ ದರವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತೃಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ತೃಪ್ತಿಃ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತವು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ತೃಪ್ತಿಯ ಭಾವನೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಎಂಪ್ಟಿಂಗ್ಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೊಟ್ಟೆಯು ಅದರ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿಗೆ ಖಾಲಿ ಮಾಡುವ ದರವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿನ ಈ ವಿಳಂಬವು ಪೂರ್ಣತೆಯ ಭಾವನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಪ್ರಾಂಡಿಯಲ್ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಅದರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದರರ್ಥ ಅವರು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದಾಗ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಸಕ್ಕರೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ರ ಶಾರೀರಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಊಟದ ನಂತರ. ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಅದರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ತೂಕ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ತೂಕ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಹಸಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ತೃಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಅಥವಾ ಅಧಿಕ ತೂಕದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋರಾಡುವ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣೆಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮೀರಿದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಹೃದಯಾಘಾತ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಬಂಧಿತ ಮರಣದಂತಹ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಅನುಕೂಲಕರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಬೀಟಾ ಕೋಶ ಸಂರಕ್ಷಣೆಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಅದರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅವು ಬೀಟಾ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಬೀಟಾ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಜೀವಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಥೆರಪಿಃ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ.-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಥೆರಪಿಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಅಥವಾ ಸಲ್ಫೋನಿಲ್ಯೂರಿಯಾಗಳಂತಹ ಇತರ ಮೌಖಿಕ ಮಧುಮೇಹ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಬಹುದು. ವಿವಿಧ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಡಿಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 (ಡಿಪಿಪಿ-4) ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಿಂದ (1-2 ನಿಮಿಷ) ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಡೈಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 (ಡಿಪಿಪಿ-4) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರಲ್ ಎಂಡೊಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಅದರ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಅವನತಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ). ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಒಂದು ತಂತ್ರವೆಂದರೆ ಹೊಸ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪರಿಚಲನೆಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವುದು, ಇದು ಡಿಪಿಪಿ-4 ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಪಿಪಿ-4 ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ನಿಷೇಧಿಸುವುದು ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಟಿ2ಡಿ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವಲ್ಲಿ ಯಾವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚೆಯು ಇನ್ನೂ ಫಲ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ. 1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು (ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ. 1ಆರ್. ಎ. ಗಳು) ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇವು ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಅಂಗಗಳ ಘಟನೆಗಳ ಕಡಿತದ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದವು. ಟಿ2ಡಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಜಿಎಲ್ಪಿ1ಆರ್ಎಗಳು ಉತ್ತಮ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಓಜೆಂಪಿಕ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್, ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಆರ್ಎಗಳು) ಎಂಬ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್, ಲಿರಾಗ್ಲುಟೈಡ್ (15 ಗಂಟೆಗಳು) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 183 ಗಂಟೆಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮಧುಮೇಹ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಬಳಸುವ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಇದು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಹಸಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೂರ್ಣತೆಯ ಭಾವನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೊಟ್ಟೆ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸೇವನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಜೀರ್ಣಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ತೂಕ ಇಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಆಗಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಕರಿಕೆಯಂತಹ ಸಂಭಾವ್ಯ ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಮಾಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಸಕ್ಕರೆ ಮಟ್ಟ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯಂತಹ ಅಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವರ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುಗರು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ಓಜೆಂಪಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಈ ಔಷಧವು HbA1c (ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಸಕ್ಕರೆ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಳತೆ) ಮತ್ತು ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಪ್ರಾಂಡಿಯಲ್ (ಊಟದ ನಂತರದ) ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ನ ಸಂಭವನೀಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳುಃ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಯಂತೆ, ಓಜೆಂಪಿಕ್ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಅಪರೂಪದ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಗಂಭೀರವಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟೈಟಿಸ್, ಪಿತ್ತಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಲರ್ಜಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಓಜೆಂಪಿಕ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುಗರೊಂದಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ. 1. ಆರ್. ನ ಮಧುಮೇಹ, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಪರಿಧಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಆಂಟಿಡಯಾಬೆಟಿಕ್ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 1 (ಜಿಎಲ್ಪಿ-1) ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಕ್ಸೆಂಡಿನ್-4 ಅನ್ನು, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಮೋಟಾರು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಕಳಪೆ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಾನವ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸೆಂಡಿನ್-4 (ಎಕ್ಸ್-4) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಾನವ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಮುಚ್ಚಯಗಳ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಸುಧಾರಿತ ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯ, ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿತು, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಎಕ್ಸೆಂಡಿನ್-4 ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ ಕೋಶ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಎಕ್ಸ್-4 ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿನ ದ್ವೀಪಗಳು ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ಗಳಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ.-1 ಅದರ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರಾಪ್, ಎರ್ಕೆ1/2, ಎಂಎಪಿಕೆ, ಬಿ-ಆರ್ಎಎಫ್, ಪಿಐ3-ಕೆ, ಸಿಎಎಂಪಿ, ಪಿಕೆಎ, ಮತ್ತು ಟಿಒಆರ್ಸಿ2 ಇವು ಎಕ್ಸೋಸೈಟೋಸಿಸ್, ಪ್ರೋಇನ್ಸುಲಿನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅನುವಾದವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು, ಮತ್ತು ತಳೀಯವಾಗಿ ಬೀಟಾ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ನವಜನನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ಆರ್ ಎಂಬುದು ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಎಂಬುದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಇರುವಾಗ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಬೀಟಾ ಕೋಶದ ಮೇಲೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ, ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಲುವಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಜೋಡಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಎಕ್ಸ್-4 ನಿಂದ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪರಿವರ್ತನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಟಿ. ಟಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯು ಬೀಟಾ ಕೋಶ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಅಡಚಣೆಯು ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನರಶೂಲೆ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನರಮಂಡಲದ ಆರೋಗ್ಯವು ಚಯಾಪಚಯ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮಧುಮೇಹ ಔಷಧಿಯು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸ್-4 ರಕ್ತ-ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ದಾಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ.-1 ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್-4 ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ರೋಗದ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್-4ನ ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇನ್ಸುಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯು ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೆಲಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸಮತೋಲನಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಕ್ಸ್-4 ಗ್ರೆಲಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ರೋಗದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿನ್ನಲು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬೀಟಾ ಕೋಶ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಐಲೆಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಾನವ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಕಂಡುಬರುವ ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1ಆರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ದೇಹದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಡಿಸೀಸ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಇತರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಎಕ್ಸ್-4ನ ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮರಣದ ಆರಂಭವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು ಒಂದು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಡಿಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.