GM2 gangliosidoses
ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳು ಬೀಟಾ-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಕಿಣ್ವದ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮೂರು ಸಂಬಂಧಿತ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವವು ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಜೈವಿಕ ಅವನತಿಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗಗಳು ಅವುಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹೆಸರುಗಳಿಂದ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾಗಿವೆಃ ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಎಬಿ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ಕಾಯಿಲೆ. ಬೀಟಾ-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಒಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬೀಟಾ-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದಿದ್ದಾಗ, ಮೆದುಳಿನ ನರ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮೆದುಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವಿಘಟಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಅಪರೂಪದ, ತಡವಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ರೂಪಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನರಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪ. 1960 ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 1970 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಟಿಎಸ್ಡಿಗೆ ಕಿಣ್ವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ "ಸಾಮೂಹಿಕ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್" ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ ಕಾರಣ ಟೇ-ಸ್ಯಾಕ್ಸ್ ರೋಗವು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾದರಿಯಾಯಿತು. ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಎಬಿ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡಾಫ್ ರೋಗವನ್ನು ಒಂದೇ ರೋಗ ಎಂದು ಸುಲಭವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಮೂರು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಒಂದೇ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗದ ವೈಫಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅನೇಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮತ್ತು ನಾಮಕರಣವು ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಲಭ್ಯವಾಗುವ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಗಳನ್ನು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೊದಲು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೂರು ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ವೈಫಲ್ಯದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ಬಿಂದುವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯು ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ನರ ಕೋಶಗಳ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸುಮಾರು ಆರು ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ವರ್ಷದೊಳಗೆ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ನರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪ್ರಮಾಣದ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾದಾಗ ಈ ರೋಗವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ಕಾಯಿಲೆಯು ಅಪರೂಪದ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿನ ನರ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನಾಶವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಬೀಟಾ-ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ. ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 5ರಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಈ ರೋಗವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವಾದ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್ ಸ್ಯಾಂಡಾಫ್ ರೋಗವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿಯೇ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಬಿ ರೂಪಾಂತರ GM2-ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್, ಎಬಿ ರೂಪಾಂತರವು ಅಪರೂಪದ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿನ ನರ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನಾಶವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. GM2A ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು AB ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. GM2A ವಂಶವಾಹಿಯು GM2 ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೀಟಾ-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ರೋಗವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ (ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ಕಾಯಿಲೆ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಧಿಕೃತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಲ್ಲ. ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ ರೋಗದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಆರೈಕೆಯು ಪೋಷಕ ಆರೈಕೆಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಪೋಷಣೆ ಮತ್ತು ಜಲಸಂಚಯನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಸಹಾಯಕ ಆರೈಕೆಯು ಜಿಎಂ2 ಪೀಡಿತ ಜನರ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂಡವು ನರವಿಜ್ಞಾನ, ಶ್ವಾಸಕೋಶಶಾಸ್ತ್ರ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ, ಮನೋವೈದ್ಯರು, ಮೂಳೆಚಿಕಿತ್ಸಕರು, ಪೋಷಣೆ, ದೈಹಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಔದ್ಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ತಜ್ಞರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವ, ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವಾಗಿದ್ದು, ಇಂಟ್ರಾಬಿಯೋ ಇಂಕ್ (ಆಕ್ಸ್ಫರ್ಡ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್) ನಿಂದ ಅನೇಕ ಅಪರೂಪದ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ (ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ & ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) ಯಿಂದ ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ಗೆ ಅನೇಕ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಯು. ಎಸ್. ಎಫ್ಡಿಎ ಇಂಟ್ರಾಬಿಯೊಗೆ ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ಗೆ ಅಪರೂಪದ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಡಿಸೀಸ್ ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ರೋಗಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ಬಳಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ಗೆ ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ (ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು 2019 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಇಂಟ್ರಾಬಿಯೊ ಸಹ ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ರೋಗದ ವಿಧ ಸಿ ಮತ್ತು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ-ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಮಾನಾಂತರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಿದೆ. ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಅವಕಾಶಗಳಲ್ಲಿ ಲೆವಿ ಬಾಡಿ ಡಿಮೆನ್ಶಿಯಾ, ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ರೆಸ್ಟ್ಲೆಸ್ ಲೆಗ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೈಗ್ರೇನ್ ಸೇರಿವೆ. ಜಿಎಂ2 (ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್) ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎಂಟ್ರಿ ಆನ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಡೆಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಅಪರೂಪದ ರೋಗಗಳು ಅಷ್ಕೆನಾಜಿ ಯಹೂದಿಗಳು ವಿಷಯಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು