Alpha secretase
ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಅದರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎ. ಪಿ. ಪಿ) ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ತುಣುಕಿನೊಳಗೆ ವಿಭಜನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅದರ ಬದಲಿಗೆ ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಬೀಟಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಸೀಕ್ರೇಟ್ಸ್ ಮಾರ್ಗವು ಪ್ರಧಾನವಾದ ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಲ್ಫಾ-ಸ್ರವಿಸುವ ಸೀಳು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಮಾರ್ಗದ ಭಾಗವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಎಡಿಎಎಂ ('ಒಂದು ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ ಡೊಮೇನ್') ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇವು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಡಿಎಎಂ10, ಆಲ್ಫಾ-ಸ್ರವಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸೀಳಿದ ನಂತರ, ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯು ತನ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು-ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್. ಎ. ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಒಂದು ತುಣುಕು-ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಎಕ್ಟೋಡೊಮೈನ್ ಚೆಲ್ಲುವಿಕೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಡಿಎಎಂ10 ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಒಂದು ಡಿಸಿಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಪಿಪಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ಮಾತ್ರ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಎಡಿಎಎಂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಎಡಿಎಎಂ17 (ಟಿಎಸಿಇ, ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-α ಕನ್ವರ್ಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ), ಎಡಿಎಎಂ9, ಮತ್ತು ಎಡಿಎಎಂ19 ಅನ್ನು ಸಹ ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗಳು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ; ಮೆಂಬರೇನ್ ಆಂಕರ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಡಿಎಎಂ9 (ಎಂಡಿಸಿ9 ಅಥವಾ ಮೆಲ್ಟ್ರಿನ್ ಗಾಮಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅನೇಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ-ಸ್ರವಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ; ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗಾಲ್ಗಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಗಾಲ್ಗಿಯಲ್ಲಿನ ಆಲ್ಫಾ-ಸ್ರವಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಕ್ವತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಪಿ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ ಬೀಟಾ-ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಬಹಳ ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ರಚನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಎಪಿಪಿಎಸ್ಎ ಎಕ್ಟೋಡೋಮೈನ್ನ ಬಿಡುಗಡೆಯು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಎಡಿಎಎಂ 10 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪಿಎಸಿಎಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಡಿಎಎಂ10 ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಆಲ್ಫಾ-ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗಳು, ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ I ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತಹ ಇತರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಕ್ವತೆಯ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಅಂತಹ ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಆಲ್ಫಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಎಕ್ಟೋಡೋಮೈನ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಮತ್ತೊಂದು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಅದರ ಪ್ರಿಸೆನಿಲಿನ್-ಸಂಕೀರ್ಣ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಾಚ್ ಮಾರ್ಗವು ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಎ. ಡಿ. ಎ. ಎಂ. 10 ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇಸಿ 3.4.24