GM1 gangliosidoses
ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜಿಎಂ1 ಎಂದು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾದ ಜಿಎಂ1 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳು, ಜಿ. ಎಲ್. ಬಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಬೀಟಾ-ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಡೇಸ್ನ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಕೊರತೆಯು ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಲಿಪಿಡ್ ವಸ್ತುಗಳ ಅಸಹಜ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನರಶೂಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿಎಂ1 ಒಂದು ಅಪರೂಪದ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಪ್ರತಿ 100,000 ರಿಂದ 200,000 ಜೀವಂತ ಜನನಗಳ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದರಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕಾರಣ GM1 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು GLB1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್, ಆಸಿಡ್ ಬೀಟಾ-ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಡೇಸ್ (β-gal) ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. β-galನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು GM1 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಅವು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಸ್ಪಿಂಗೋಲಿಪಿಡೋಸ್ಗಳು, ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ ಜಿಎಂ1 ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಜಿ. ಎಂ. 1ನ ವಿಧಗಳು ಆರಂಭದ ವಯಸ್ಸಿನಿಂದ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ಮೂರು ರೂಪಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಟೈಪ್ 1: ಅರ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್ ಟೈಪ್ 2: ಲೇಟ್ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್/ಜುವೆನೈಲ್ ಟೈಪ್ 3: ವಯಸ್ಕರ ಅರ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್ ಜಿಎಂ1 ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು (ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾದ ಉಪಪ್ರಕಾರ, ಜನನದ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ) ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ (ಹೆಪಟೊಮೆಗಲಿ), ಗುಲ್ಮದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ (ಸ್ಪ್ಲೆನೋಮೆಗಲಿ), ಮುಖದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಒರಟುತನ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಕ್ರಮಗಳು, ಕೀಲುಗಳ ಬಿಗಿತ, ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಹೊಟ್ಟೆ, ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ಶಬ್ದಕ್ಕೆ ಉತ್ಪ್ರೇಕ್ಷಿತ ಆಘಾತಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಡಿಗೆ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಬಾಧಿತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಜನರು ಕಣ್ಣಿನಲ್ಲಿ ಚೆರ್ರಿ-ಕೆಂಪು ಕಲೆಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಮಕ್ಕಳು 1ನೇ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕಿವುಡರು ಮತ್ತು ಕುರುಡರಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೃದಯದ ತೊಂದರೆಗಳು ಅಥವಾ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾದಿಂದ 3ನೇ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ. ಆರಂಭಿಕ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಕ್ಷೀಣತೆಃ ಮೊದಲ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಲಸ್ಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ; ಎಂದಿಗೂ ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳಬೇಡಿ; ಆಹಾರದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಲು ವಿಫಲವಾಗುವುದು; 6 ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ದೃಷ್ಟಿ ವೈಫಲ್ಯ (ನಿಸ್ಟಾಗ್ಮಸ್ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ); ಆರಂಭಿಕ ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ; ನಂತರ ಪಿರಮಿಡ್ ಚಿಹ್ನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ; ಸೆಕೆಂಡರಿ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ; 1 ವರ್ಷ ದಣಿವರಿಯುವ ಬಿಗಿತ ಮತ್ತು 1 ರಿಂದ 2 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಸಾವು (ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ವೈಫಲ್ಯದಿಂದಾಗಿ); ಕೆಲವು ಹೈಪರಾಕ್ಯುಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಚೆರ್ರಿ-ಕೆಂಪು ಕಲೆಗಳು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು 6-10 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ; ಕೆಲವು ಮುಖದ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಅಪಾರದರ್ಶಕತೆಗಳುಃ ಮುಂಭಾಗದ ಬಾಸಿಂಗ್, ಅಗಲವಾದ ಮೂಗಿನ ಸೇತುವೆ, ಮುಖದ ಎಡಿಮಾ (ಉಬ್ಬಿದ ಕಣ್ಣುರೆಪ್ಪೆಗಳು); ಬಾಹ್ಯ ಎಡಿಮಾ, ಎಪಿಕ್ಯಾಂಥಸ್, ಉದ್ದವಾದ ಮೇಲಿನ ತುಟಿ, ಮೈಕ್ರೊರೆಟ್ರೊಗ್ನಾಥಿಯಾ, ಜಿಂಗೈವಲ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ (ದಪ್ಪ ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ರೇಖೆಗಳು), ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಸಿಯಾ ಹೆಪಟೊಮೆಗಾಲಿ 6 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ಲಿನೋಮೆಗಾಲಿ ನಂತರ; ಕೆಲವು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವಿರೂಪಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆಃ 3 ತಿಂಗಳುಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಬಾಗುವಿಕೆ ಸಂಕೋಚನಗಳು; ಆರಂಭಿಕ ಸಬ್ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿಯಲ್ ಮೂಳೆ ರಚನೆ (ಜನನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇರಬಹುದು); ಡಯಾಫಿಸಿಯಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ನಂತರ; ಖನಿಜೀಕರಣ; * ಡೈಸೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಮ್ಯೂಕೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡೋಸ್ಗಳಲ್ಲಿರುವಂತೆ) ಬಾಹ್ಯ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ 10-80% ನಿರ್ವಾತವಾಗುತ್ತದೆ; ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಫೋಮಿ ಹಿಸ್ಟಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು; ಹರ್ಲರ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತೆಯೇ ಒಳಾಂಗಗಳ ಮ್ಯೂಕೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಸಂಗ್ರಹಣೆ; ಮೆದುಳಿನ ಬೂದು ದ್ರವ್ಯದಲ್ಲಿ ಜಿಎಂ1 ಶೇಖರಣೆಯು 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಒಳಾಂಗಗಳಲ್ಲಿ 20-50-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ) ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-ಹೊಂದಿರುವ ಆಲಿಗೋಸ್ಯಾಕರೈಡುರಿಯಾ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಕೆರಾಟನ್ ಸಲ್ಫಾಟುರಿಯಾ ಮೊರ್ಕಿಯೋ ಕಾಯಿಲೆ ಟೈಪ್ ಬಿಃ ಕೆರಾಟನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-ಹೊಂದಿರುವ ಆಲಿಗೋಸ್ಯಾಕರೈಡ್ಗಳಿಗಿಂತ ಜಿಎಂ1 ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಳಿದಿರುವ ಬೀಟಾ-ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಲೇಟ್ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್/ಜುವೆನೈಲ್ ಜಿಎಂ1, ಲೇಟ್ ಇನ್ಫ್ಯಾಂಟೈಲ್ ಜಿಎಂ1ನ ಆರಂಭವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 1ರಿಂದ 3 ವರ್ಷದೊಳಗಿನದ್ದಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಬಾಲಾಪರಾಧಿಯ ರೂಪವನ್ನು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿಯೇ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ಕೆಲವು ಮಕ್ಕಳು ಹದಿಹರೆಯದ ಅಥವಾ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯವರೆಗೆ ಬದುಕುತ್ತಾರೆ. ಈ ಉಪಪ್ರಕಾರವು ಕೆಲವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೌಶಲ್ಯಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪಥದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ನಂತರ ಅವು ಸ್ಥಿರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಇವುಗಳನ್ನು ಹಿಂಜರಿತವು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ತೆವಳುವುದು ಮತ್ತು ನಡೆಯುವುದು, ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ, ಮಾತು ಮತ್ತು ನುಂಗುವ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಮಾತಿನ ತೊಂದರೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ವಯಸ್ಕರ ಜಿಎಂ1ನ ಆರಂಭವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹದಿಹರೆಯ ಅಥವಾ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಉಪವಿಧಗಳ ಅತ್ಯಂತ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆ, ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರವಾದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ತೊಡಕುಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಇತರ ರೂಪಗಳಿಗಿಂತ ನಿಧಾನಗತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ, ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಕ್ಲೌಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ (ತಿರುಚು ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಲನೆಗಳು ಅಥವಾ ಅಸಹಜ ಭಂಗಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನಿರಂತರ ಸ್ನಾಯು ಸಂಕೋಚನಗಳು) ಸೇರಿವೆ. ಆಂಜಿಯೋಕೆರಟೋಮಾಗಳು ದೇಹದ ಕಾಂಡದ ಕೆಳಗಿನ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗಾತ್ರದ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಆಮ್ನಿಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲ ಬೀಟಾ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಡೇಸ್ನ ಮಾಪನದಿಂದ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಜಿಎಂ1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಉಪಶಾಮಕವಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಜಿಎಂ1ಗೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ. ಇವುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ClinicalTrials.gov ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಜಿಎಂ1 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಎಲ್ಲರ ಪ್ರಯೋಜನಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಧನಸಹಾಯ ಮಾಡುವುದು ಕ್ಯೂರ್ಜಿಎಂ1 ಫೌಂಡೇಶನ್ನ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ & ಅಲೈಡ್ ಡಿಸೀಸಸ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ (ಎನ್. ಟಿ. ಎಸ್. ಎ. ಡಿ.) ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ, ಸಹಯೋಗವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯವನ್ನು ಪೋಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್, ಕ್ಯಾನವನ್, ಜಿ. ಎಂ. 1 ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ರೋಗಗಳ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಪಿಎಸ್ ಸೊಸೈಟಿಯು ಯುಕೆಯಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಪಿಎಸ್ (ಮ್ಯೂಕೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್), ಫ್ಯಾಬ್ರಿ ಮತ್ತು ಜಿಎಂ1 ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿರುವ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ ಬೆಂಬಲ ಮತ್ತು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪರೂಪದ ರೋಗಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಡಿಃ ಜಿಎಂ 1-ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸಿಡೋಸ್