Interferon-gamma receptor
ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗಾಮಾ ಗ್ರಾಹಕ (ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎರಡು ಸರಪಳಿಗಳ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆಃ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್2. ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಪ್ರಕಾರ II ರ ಏಕೈಕ ಸದಸ್ಯ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-γ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯ ಮಾನವ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗಾಮಾ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎರಡು ಸರಪಳಿಗಳ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಆರ್1 ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಆರ್2. ಪ್ರಚೋದಿಸದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಉಪಘಟಕಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಅವುಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜಾನಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಕೈನೇಸ್ಗಳ (ಜಾಕ್1 ಮತ್ತು ಜಾಕ್2) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಜಾಕ್1 ಮತ್ತು ಜಾಕ್2 ಕ್ರಮವಾಗಿ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್2 ಜೊತೆ ಸಾಂಸ್ಥಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್.-ಜಿ. ಎಂ. ಅನ್ನು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಸರಪಳಿಗಳ ತ್ವರಿತ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 2 ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ತಾಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಲಿಗಂಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಜೋಡಣೆಯು ಎರಡು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಎರಡು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 2 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಅವು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಜಾಕ್ 1 ಮತ್ತು ಜಾಕ್ 2 ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ತರುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ, ಜಾಕ್ 1 ಮತ್ತು ಜಾಕ್ 2 ಪರಸ್ಪರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಟ್ ಆಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್ 1 ಆಗುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕದ ಮೇಲೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 1 ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಎರಡು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್1 ಅಣುಗಳು ನಂತರ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ-ಸಕ್ರಿಯ ಜೆಎಕೆ ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಾಮೀಪ್ಯಕ್ಕೆ ತರಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್1ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಟೈರೋಸಿನ್-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್1 ಅಣುಗಳು ತಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕ ಟೆಥರ್ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟು ಹೋಮೋಡೈಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 1 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಕ್ಷಣದ-ಆರಂಭಿಕ ಐಎಫ್ಎನ್-γ-ಪ್ರಚೋದಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಸಂಪರ್ಕ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1 ಕೊರತೆಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸರಣಗೊಂಡ ಬಿ. ಸಿ. ಜಿ. ಸೋಂಕುಗಳು ಎಸ್. ಸಿ. ಐ. ಡಿ. ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಇತರ ತೀವ್ರವಾದ ಟಿ ಕೋಶ ದೋಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸರಿಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆತಿಥೇಯ ದೋಷ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಹರಡುವ ಬಿ. ಸಿ. ಜಿ. ಸೋಂಕನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಟ್ಯುನಿಷಿಯಾದ ಹೆಣ್ಣು ಶಿಶುವಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೊರತೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಲಕ್ಷಣ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಸೋಂಕನ್ನು ಹರಡಿದ ಮಾಲ್ಟಾದ ನಾಲ್ಕು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ. ಎಲ್ಲಾ ಐದು ಮಕ್ಕಳ ವಿಷಯದಲ್ಲೂ, ಅವರ ವಂಶಾವಳಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಸಂಬಂಧಿಭಾವವಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಪೀಡಿತರು ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತಮ್ಮ ರಕ್ತದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಂದ ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ದೋಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್ಲರೂ ತಮ್ಮ ರಕ್ತದ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂಆರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂಆರ್1 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 6ಕ್ಯೂ22-ಕ್ಯೂ23ರ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ಮಕ್ಕಳು ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಬೇರೆ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ Th1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದವು. ಈ ಮಕ್ಕಳ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂ ಮಾರ್ಗ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಆಂತರಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮರ್ಥವಾದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಆಂಟಿಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿಎಂ ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮಾನವರ ಆರಂಭಿಕ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳಿಂದ, ಇನ್ನೂ ಅನೇಕ ಉದಾಹರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 2-ಕೊರತೆಯಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳೂ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸಹ ನೋಡಿ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-γ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-1 ಮತ್ತು 2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಜಿ. ಆರ್. 1) ಕೌಟುಂಬಿಕತೆ II ಸೈಟೋಕಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಇಂಟಿಗ್ರಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು