P-type calcium channel
ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಒಂದು ರೀತಿಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಆಗಿದೆ. ಇತರ ಹೆಚ್ಚಿನ-ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಂತೆಯೇ, α1 ಉಪಘಟಕವು ಚಾನೆಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. 'ಪಿ' ಎಂಬುದು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಾನೆಲ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಏಕೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗೆ ಹೋಲುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಲಿನಸ್ ಮತ್ತು ಸುಗಿಮೋರಿ 1980 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಪಿ ವಿಧದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು 1989 ರಲ್ಲಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಸಸ್ತನಿ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಯಾನಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ತಯಾರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಲು ಅವರಿಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅವಲಂಬಿತ ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳಿವೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಅವು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಏರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬೀಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಆಫ್ಟರ್ ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸಿಂಗ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳು ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳೊಳಗೆ ಇರುವ ಸ್ಪೈಕ್ ಸ್ಫೋಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹರಿವು ಇಲ್ಲದೆ, ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಉರಿಯುತ್ತವೆ. ಮೂಲಭೂತ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ರಚನೆ ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಎಲ್-, ಎನ್-, ಕ್ಯೂ-ಮತ್ತು ಆರ್-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಕ್ರಿಯ ವರ್ಗ ಚಾನೆಲ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಬಲವಾದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಅವು ಆಕ್ಸಾನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದೊಳಗಿನ ನರಕೋಶಗಳ ಸೊಮಾಟೊಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮುಖ್ಯ ರಂಧ್ರ-ರೂಪಿಸುವ α1 ಉಪಘಟಕವನ್ನು (ಇದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ CaV2.1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), α2δ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು β ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿ γ ಉಪಘಟಕಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. α1 ಉಪಘಟಕವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ CACNA1A ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನಾಲ್ಕು ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ α ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ಆರು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (S1-S6) ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. S1-S2 ಲೂಪ್ ಮತ್ತು S6 ಪ್ರದೇಶವು ಚಾನೆಲ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, S4 ಪ್ರದೇಶವು ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು S5-S6 ಲೂಪ್ ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. α1 ಉಪಘಟಕದೊಳಗೆ ಏಳು ಉಪಘಟಕಗಳಿವೆ. α1ACa2 + ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ A ಉಪಘಟಕವು, ಪಿ-ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಪ್ರಕಾರದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಎಂದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಪಿ-ಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಒಂದೇ ಜೀನ್ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದರಿಂದ ಅವು ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ನ ತೊಡಕಿನಂತೆ, ಪಿ-ಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಘಟಕ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. β ಉಪಘಟಕವು α2δ ಉಪಘಟಕದ ಜೊತೆಗೆ ಚಾನಲ್ನ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಚಾನೆಲ್ ವಿತರಣೆ ಬಹುಪಾಲು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ನರಮಂಡಲ ಮತ್ತು ಹೃದಯದಲ್ಲಿವೆ. ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಎಂಬುದು ಚಾನೆಲ್ನ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಜೀವಕೋಶದ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಮೂತ್ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸೆಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪೆರಿಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಕೋಶಗಳು, ಎಂಟೋರಿನಲ್ ಮತ್ತು ಪಿರಿಫಾರ್ಮ್ ಕಾರ್ಟಿಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಬೆನುಲಾ. ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಜೀವಿಯು ದುರ್ಬಲ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಅವುಗಳನ್ನು ಕೆಳಗಿನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ರಂಧ್ರವು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆಃ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುವ ಎರಡು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಇವೆಃ ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVA ಮತ್ತು ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVB. ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಂತಹ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಇತರ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಆಯ್ದವಲ್ಲದವುಗಳಾಗಿವೆ. ಇದರರ್ಥ ಅವರು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಎರಡು ತಿಳಿದಿರುವ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಏಜೆಲೆನೋಪ್ಸಿಸ್ ಅಪೆರ್ಟಾದ ಜೇಡ ವಿಷದಿಂದ ಪಡೆದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ವಾಹಿನಿಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಈ ವಿಷದ ವಿಷಾಂಶಗಳೆಂದರೆ ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVA ಮತ್ತು ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVB. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ 48 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐವಿಎ ಮತ್ತು ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐವಿಬಿ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐವಿಎ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ನ ಗೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಬಲವಾದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣವಿದ್ದಾಗ, ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVA ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐವಿಎ ವಾಹಿನಿಯು ತೆರೆದಿರುವಾಗ ಅದಕ್ಕೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ರಂಧ್ರದ ಹೊರಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ α1A ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐವಿಎ ಗ್ರಾಹಕವು ಎಸ್3-ಎಸ್4 ಲಿಂಕರ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐ. ವಿ. ಬಿ. ಯಿಂದ ಚಾನೆಲ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೂ, ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVA ನಂತೆಯೇ, ω-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ IVB ಬಲವಾದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಚಾನಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ω-ಗ್ರ್ಯಾಮ್ಟೋಕ್ಸಿನ್ ಎಸ್ಐಎ ಎಂಬುದು ಸ್ಪೈಡರ್ ಗ್ರ್ಯಾಮೋಸ್ಟೋಲಾ ಸ್ಪ್ಯಾಟುಲಾಟಾದ ವಿಷದಿಂದ ಪಡೆದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ω-ಪಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. 3-3, ಪಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. 3-3, ಮತ್ತು ಫೋನೆಟಾಕ್ಸಿನ್ ಐ. ಐ. ಎ. ಗಳು ಜೇಡ ಫೋನೊಎಟ್ರಿಕಾ ನೈಗ್ರಿವೆಂಟರ್ನ ಎಲ್ಲಾ ವಿಷವಸ್ತುಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. DW13.3 ಎಂಬುದು ಸ್ಪೈಡರ್ ಫಿಲಿಸ್ಟಾಟಾ ಹೈಬರ್ನಾಲಿಸ್ನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು 74 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಇದು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋನ್ ಬಸವನಗಳ ವಿಷದಿಂದ ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂವಿಐಐಸಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಸಿಎ1 ಪಿರಮಿಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಳಗೆ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಸಿಎ3 ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಳಗೆ, ಈ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಕ್ಲೂಡಿನ್ ಎಂಬುದು ಡೆಂಡ್ರೊಸ್ಪಿಸ್ ಆಂಗ್ಯೂಸ್ಟಿಸ್ಪ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಸಿರು ಮಾಂಬಾ ಆಗಿದೆ. ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕುರೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂಬುದು ಚೇಳಿನ ಪ್ಯಾರಾಬುತಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಥಾಲಮಸ್ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕುರ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಿತಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಅವು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಭೇದಿಸಬಲ್ಲವು, ಇದು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಇಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿ-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹಲವಾರು ಬ್ಲಾಕರ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಇವು ಸೇರಿವೆಃ ರಾಸ್ಕೋವಿಟೈನ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಕಾಲುವೆಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಯೋಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್ ಇಂಟರ್ನಿಯುರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ರೋಸ್ಕೋವಿಟೈನ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಐಸೊಪ್ರೆನಾಲಿನ್ ಒಂದು β-ಅಡ್ರಿನೋಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಐಸೊಪ್ರೆನಾಲಿನ್ ಸಿಎಎಂಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲಿಪ್ರೋಡಿಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಾಜೋಲಿನ್ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಲಿಪ್ರೊಡಿಲ್ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡೋಡೆಸಿಲಮೈನ್ ಪಿ-ರೀತಿಯ ವಾಹಿನಿಗಳು ತೆರೆದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಮಾತ್ರ ಅವುಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಾಗ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗುರಿಯು ಪಿ-ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಎಲ್-ಟೈಪ್ ಅಥವಾ ಟಿ-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೆಲವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಿರೋಧಿಗಳಲ್ಲಿ ವೆರಾಪಾಮಿಲ್, ಡಿಲ್ಟಿಯಾಜೆಮ್, ಆಮ್ಲೋಡಿಪೈನ್, ಬೆನಿಡಿಪೈನ್, ಸಿಲ್ನಿಡಿಪೈನ್, ನಿಕಾರ್ಡಿಪೈನ್ ಮತ್ತು ಬಾರ್ನಿಡಿಪೈನ್ ಸೇರಿವೆ. ಅವುಗಳ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಯು ಪಿ-ಪ್ರಕಾರದ ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಈ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಿರೋಧಿಗಳು ಪಿ-ಪ್ರಕಾರದ ವಾಹಿನಿಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೈಗ್ರೇನ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಿರೋಧಿ ಫ್ಲುನಾರಿಜಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಫ್ಲುನಾರಿಜಿನ್ ನಿಯೋಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಒಳಮುಖ ಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಮೈಗ್ರೇನ್ಗಳು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ನ "ಕ್ಯಾಕ್ನಾ1ಎ" ಜೀನ್ನೊಳಗಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿವೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪಸ್ಮಾರದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಸಂಕ್ರಮಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಭಾಗಶಃ ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್, ಲ್ಯಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಮಾಜಿಪೈನ್ನಂತಹ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಇದು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾ, ಅಪಸ್ಮಾರ, ನೋವು, ಆಸ್ತಮಾ, ಬ್ರಾಡಿಕಾರ್ಡಿಯಾ, ಆಂಜಿನಾ ಪೆಕ್ಟೋರಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ವಿವಿಧ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಿವೆ. ಅನೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಯು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪಿ-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಹಲವಾರು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿವೆ, ಅವು ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ವಾಹಿನಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ β-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (Aβ) ನ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಶೇಖರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ದದ್ದುಗಳು ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಬಿಟಾ ಗ್ಲೋಬುಲೋಮರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಬುದು ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕೃತಕ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದ್ದು, ದೇಹದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಎಬಿಟಾ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗೆ ಹೋಲುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಬಿಟಾ ಒಲಿಗೋಮರ್ ನೇರವಾಗಿ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. α1A ಉಪಘಟಕವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹದ ವಹನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಬೀಟಾ ಗ್ಲೋಬುಲೋಮರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಇರುವಾಗ, α1A ಉಪಘಟಕದ ಮೇಲೆ ನೇರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆನೋಪಸ್ ಅಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಾನೆಲ್ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲು 20nM ಮತ್ತು 200nM Aβ ಗ್ಲೋಬುಲೋಮರ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೋಡುವ ಮೊದಲು Aβ ಗ್ಲೋಬುಲೋಮರ್ನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರಚನೆಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವಾಹವು ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ, ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಸಹ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ ತಲೆನೋವು ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ1ಎ ಜೀನ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ1ಎ ವಂಶವಾಹಿಯ ಆರ್192ಕ್ಯೂ ರೂಪಾಂತರವು ಪಿ2ಎಕ್ಸ್3 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಫಂಕ್ಷನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಲಾಭವಾಗಿದೆ. ಪಿ2ಎಕ್ಸ್3 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹೆಮಿಪ್ಲೆಜಿಕ್ ಮೈಗ್ರೇನ್ಗೆ ಮುಖ್ಯ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ನಾಕಿನ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದು. ಚಾನೆಲ್ ತೆರೆದ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೋಲ್ಟೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಚಾನೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೌಸ್ ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಮೌಸ್ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿ2ಎಕ್ಸ್3 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹರಿವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ನೋವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಲೆನೋವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಕಾರ್ಟಿಕಲ್-ಪ್ರಚೋದಕ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಮತೋಲನದ ಕೊರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಸೀಜರ್ ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್ ಭಾಗಶಃ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಅಪಸ್ಮಾರ-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ಚಾನೆಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಎಎಂಪಿಎ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉತ್ತೇಜಕ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್, ಇದು ಸೆಳವು ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹರಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಸ್ಮಾರ-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರಚೋದಕ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲು, ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಒಮೆಗಾ-ಅಗಟಾಕ್ಸಿನ್ ಟಿಕೆ ಅನ್ನು ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಅಪಸ್ಮಾರ-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಎಲ್ ಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಎನ್ ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ, ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇನ್ನೂ ಕಂಡುಬಂದವು. ಪಿ/ಕ್ಯೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಂದ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅನೇಕ ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಮುಕ್ತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನು ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದು ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಈ ರೋಗಗಳು ಸಾಮೂಹಿಕ ನರಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಯೋಗಕಾರರಿಗೆ ತಳೀಯವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಚಾನೆಲೋಪತಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಚಾನೆಲೋಪತಿಯು ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಉಪಘಟಕಗಳು ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಯಾವುದೇ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಪಿ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಚಾನೆಲೋಪತಿಯ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವು ಅಲುಗಾಡುವ ಮತ್ತು ತೆಳ್ಳಗಿನ ವಂಶವಾಹಿಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಹಿಂಜರಿಯುತ್ತವೆ. ಈ ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಪಿ/ಕ್ಯೂ ಪ್ರಕಾರದ ವಾಹಿನಿಗಳ ಆಲ್ಫಾ 1ಎ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಈ ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ವಾಹಿನಿಗಳ ಪ್ರವಾಹದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳೊಳಗಿನ ಅಲುಗಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾಗಳ ವಿಳಂಬ-ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಟಾರ್ಟರಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರವು ಕಾಲುವೆಯ ಪಿ-ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಬದಲಿಗೆ ಒಂದೇ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ-ಪ್ರದೇಶವು ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ ರಂಧ್ರದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಟಾರ್ಟರಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ತೆಳ್ಳಗಿನ ರೂಪಾಂತರವು, ಚಾನೆಲ್ಗಳ ತೆರೆದ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟಿನೊಳಗೆ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ವೈಫಲ್ಯಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಒಂದೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪರ್ಯಾಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ ವಿಧದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ರಂಧ್ರದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ, ನಿಮಿಷದ ವಾತಾಯನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಟೆಲೆಕ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. CaV2.1 ಗೆ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪೂರ್ವ-ಬಾಟ್ಜಿಂಗರ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನೊಳಗೆ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಇಂಟರ್ನಿಯುರಾನ್ಗಳ ಸಮೂಹವಾಗಿದೆ. ಇವನ್ನೂ ನೋಡಿ Cav2.1 ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಇಂಟಿಗ್ರಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು