Angiopoietin
ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ನಾಳೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೊಪೊಯೆಟಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅತ್ಯಂತ ನೇರವಾಗಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಂದ ಹೊಸ ಅಪಧಮನಿಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವಿಕೆ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ನಾಳದ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಅವು ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಲೈನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ನಾಳಗಳ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೈಕ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ, ವಾಸೋಡಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈಗ ಗುರುತಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳಿವೆಃ ಎ. ಎನ್. ಜಿ. ಪಿ. ಟಿ1, ಎ. ಎನ್. ಜಿ. ಪಿ. ಟಿ2, ಎ. ಎನ್. ಜಿ. ಪಿ. ಟಿ. ಎಲ್3, ಎ. ಎನ್. ಜಿ. ಪಿ. ಟಿ4. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ('ಲೈಕ್') ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1,,,,,) ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿವೆ. ರಕ್ತನಾಳದ ಪಕ್ವತೆ, ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯತೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೂ, ಇದು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಅಥವಾ ವಿಇಜಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಗದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ, ಇದು ನಿಯೋ-ವಾಸ್ಕ್ಯುಲರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸೂಪರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್, ಕೇಂದ್ರ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಡೊಮೇನ್, ಲಿಂಕರ್ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಫೈಬ್ರಿನೋಜೆನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 57 ಕೆಡಿಎ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ 498 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 496 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳು/ಮಲ್ಟಿಮರ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಡೈಮರ್ಗಳು, ಟ್ರೈಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ತನ್ನ ಸೂಪರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ ಹೈಯರ್ ಆರ್ಡರ್ ಮಲ್ಟಿಮರ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಗಳು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಟೈ ಮಾರ್ಗ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳು, ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಾಮೂಹಿಕ ಸಂವಹನಗಳು ಟೈ-1 ಮತ್ತು ಟೈ-2 ಎಂಬ ಎರಡು ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎರಡು ಗ್ರಾಹಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಕೋಶ ಸಂಕೇತ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾದ ಕೆಳಭಾಗದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈ-2 ಟೈ-2/ಆಂಗ-1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎಲ್ಎಸ್ಕೆ-ಟೈ 2 + ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ β1-ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಘಟಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಮಾಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಗ-1 ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಯ ಶಾಂತತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈ-2/ಆಂಗ್-1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳ ಈ ಶಾಂತತೆ ಅಥವಾ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪುನಃ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒತ್ತಡಗಳಿಂದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ವಿಭಾಗದ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಟೈ-2/ಆಂಗ್-1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಸ್ಟಿಯಂನಲ್ಲಿ, ಟೈ-2/ಆಂಗ್-1 ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯಾವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಐಇ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕೆಳಭಾಗದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಹೆಚ್ಚು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಆಂಜಿಯೊಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಟಿಐಇ-2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 1 ರಿಂದ 4 ಟೈ-2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಾಗಿವೆ. ನಾಳೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪಕ್ವತೆಗಾಗಿ ಟೈ-2 ನ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಟೈ-1 ಟೈ-2 ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಎಂಬುದು ನಾಳೀಯ ಬೆಂಬಲ ಕೋಶಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿನ ವಿಶೇಷ ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿರುವ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಲ್ಲೆಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಐಟಿಒ) ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಟೈರೋಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢ ನಾಳಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ (ವಿಇಜಿಎಫ್) ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಹಿಂಜರಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಗ್2ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಗ 2 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್, ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆಂಗ್-1 ಮತ್ತು ಆಂಗ್-2, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ವಿಇಜಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಕೈಜೋಡಿಸಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಂಗ್-2 ಆಂಗ್-1ರ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಹಡಗಿನ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಗ್-2 ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ವಿಇಜಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಇಸ್ಕೆಮಿಯಾದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಆಂಗ-1, ಆಂಗ-2 ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳಲು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳ ತಳದ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಮತ್ತು ಇಸಿಎಂ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಒಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ನಾಳೀಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪೆರಿ-ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನಾಳದ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಪಕ್ವತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಭೌತಿಕ ತಡೆಗೋಡೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಭಾವದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಜೊತೆಗೆ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1, ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳಂತಹ ಇತರ ಅಂಶಗಳ ಕೊಡುಗೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಇಜಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಆಂಗ್-1 ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಟ್ಯೂಬ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ನಾಳೀಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಸಂಕೇತವಾದ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾವಾಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ಯಾರೆಂಕೈಮಲ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನಂತರ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ-ಪ್ರೇರಿತ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಇದು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಗಾಗಿ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮಧುಮೇಹ, ಮಲೇರಿಯಾ, ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಂತಹ ರಕ್ತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ರಕ್ತದ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಹೆಚ್ಚಿದ ಅನುಪಾತದಿಂದ ಇದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಮೇಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಇದು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತದ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜ್ವರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-1 ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲನಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಅಂಶವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತ ನೀಡಬಹುದಾದರೆ, ಇನ್ನೊಂದು ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿಂಗ್ ಅಂಶವು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮಟ್ಟದ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ಎಂಡೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವೈಬೆಲ್-ಪಲಾಡೆ ದೇಹಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಇಕೆ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇದರ ಪಾತ್ರವು ವೆಗ್ಫ್-ಎ ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬಾಯಿಯ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಆರಂಭಿಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಗುರುತು. ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್-2 ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಣುಗಳು ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರೋ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಣುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಮತೋಲನವು ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್-ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು (ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಗಳು) ನೇಮಕಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗೆ ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು