Casein kinase 2
ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 2 (ಸಿ. ಕೆ. 2/ಸಿ. ಎಸ್. ಎನ್. ಕೆ. 2) ಒಂದು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್-ಆಯ್ದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ, ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಸಿಕೆ2ನ ಡಿ-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಯಾವುದೇ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸರಿಯಾದ ಸಿಕೆ2 ಕಾರ್ಯವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಸಿಕೆ2 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು α ಉಪಘಟಕಗಳ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಆಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ; α 42 kDa ಮತ್ತು α '38 kDa ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡು β ಉಪಘಟಕಗಳು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ 28 kDa ತೂಕವಿರುತ್ತದೆ. β ನಿಯಂತ್ರಕ ಡೊಮೇನ್ ಕೇವಲ ಒಂದು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ನೊಳಗೆ ಎರಡು β ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ವೇಗವರ್ಧಕ α ಡೊಮೇನ್ಗಳು α ಅಥವಾ α 'ರೂಪಾಂತರವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ (α & α, ಅಥವಾ α' & α ') ರಚನೆ ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ (α & α') ರೂಪುಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇತರ β ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಇತರ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಆದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿ. α ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ β ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಡೈಮರ್ಗಳಿಗೆ β ಉಪಘಟಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ α ಉಪಘಟಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಿಕೆ2ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. α ಮತ್ತು α 'ನಡುವಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆದರೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ನಿಖರವಾದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 3 ಅನ್ನು α ಆಧಾರಿತ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳಿಗಿಂತ α ಆಧಾರಿತ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳಿಂದ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಸಿಕೆ2 ಎಂಬುದು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ತಲಾಧಾರಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ; ಎಟಿಪಿ ಅಥವಾ ಜಿಟಿಪಿಯನ್ನು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮೂಲವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಸಿಕೆ2 ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ/ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಿಕೆ2ಗಳ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮುಂದುವರಿಕೆಯಲ್ಲಿದೆ; ಜಿ1ನಿಂದ ಎಸ್ ಹಂತ ಮತ್ತು ಜಿ2ನಿಂದ ಎಂ ಹಂತದ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳವರೆಗೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಕ್ಲೀವೇಜ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಂಡಿರುವ ಸೈಟ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಈ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ2 ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದಲೂ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಅದನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು α ಮತ್ತು α ಎರಡೂ ಉಪ-ಘಟಕಗಳ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಕೆ2 ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಘಟನೆಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಒತ್ತಡ-ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ p53 ಅಥವಾ MAPK ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಇವೆರಡೂ ತಮ್ಮ ತಮ್ಮ ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. α ಉಪಘಟಕಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕಾರ್ಯದ ಮತ್ತೊಂದು ಸೂಚನೆಯೆಂದರೆ, ಸಿಕೆ2α 'ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ವೀರ್ಯವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ದೋಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಿಕೆ2ನ ಗುರಿಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್-ಆಧಾರಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ವತಃ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಎರಡಕ್ಕೂ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 2 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪೆರ್ಟುಸಿಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಹೆವೆಲ್ಡ್ ಫ್ರಿಜ್ಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ 2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸಿಕೆ2 ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಸಿಕೆ2ಎಟಿ344ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅದರ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮಲ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿನ್1ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. S347 ನಲ್ಲಿರುವ O-GlcNAಸಾಯಿಲೇಷನ್ ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ2α ಅವನತಿಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ2ಎಎಯ ಒ-ಜಿಎಲ್ಸಿಎನ್ಎಸೈಲೇಷನ್ ಸಹ ಫಾಸ್ಫೊಪ್ರೊಟೋಮ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ1, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ2, ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿಎಫ್ಸಿ1 ನಂತಹ ಅನೇಕ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ಸಿಕೆ2ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ ತಲಾಧಾರಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕವು ಸ್ತನ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹರಡುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ತಲಾಧಾರಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಅನೇಕ ತಲಾಧಾರಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಿಕೆ2 ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ2ನ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶವು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಲ್ಲಿಸಬೇಕಾಗಿದ್ದಾಗ ಅದನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಕೆ2ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಬಹುದು. ಇದು ಸಿಕೆ2 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ, ಸಿಕೆ2 ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ದರದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಮೂಲಕ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. SARS-CoV-2 (COVID-19) ಸೋಂಕಿತ ಕ್ಯಾಕೋ-2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಕೆ 2 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹಲವಾರು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ವೈರಲ್ ಕಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಿಕೆ2-ಹೊಂದಿರುವ ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾ ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳು ಪಕ್ಕದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತಗಲಲು ವೈರಸ್ಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು. ಇದೇ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಕೆ2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಲ್ಮಿಟಾಸರ್ಟಿಬ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಸೆನ್ಹ್ವಾ ಬಯೋಸೈನ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಯು. ಎಸ್. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಅವರು ಕೋವಿಡ್-19 ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಸಿಲ್ಮಿಟಾಸರ್ಟಿಬ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದಾಗಿ ಘೋಷಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕಗಳು ಸಹ ನೋಡಿ CSNK2A1 CSNK2A2 ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1-ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು