Interferon-alpha/beta receptor
ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-α/β ಗ್ರಾಹಕವು (ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್) ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರಕಾರ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (ಐಎಫ್ಎನ್) ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮಾನವ ವಿಧ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು-α,-β,-ε,-κ,-ω, ಮತ್ತು-ζ ನಂತಹ ಅನೇಕ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ವಿವಿಧ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳ (ಟಿಎಲ್ಆರ್3, ಟಿಎಲ್ಆರ್4, ಟಿಎಲ್ಆರ್7, ಟಿಎಲ್ಆರ್8, ಟಿಎಲ್ಆರ್9, ಸಿಜಿಎಎಸ್, ಆರ್ಐಜಿ-I, ಎಂಡಿಎ-5) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅವುಗಳ (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ) ಇಂಟ್ರಾನ್ಲೆಸ್ ಜೀನ್ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಬಿ. ಎ. ಯು κB ನಿಯಂತ್ರಕ ತಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಉಪವಿಧಗಳು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕಾರದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಕಾರದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಉಪವಿಧಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ರವಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಮೂಲಕ ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಟೈಪ್ ಮಾಡಿ. ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಲೋ ಅಫಿನಿಟಿ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್1 ಮತ್ತು ಹೈ ಅಫಿನಿಟಿ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, IFNAR MAPK, PI3K ಮತ್ತು Akt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಜೊತೆಗೆ JAK-STAT ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. 2000ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ಅಗೊನಿಸಂ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ಗಳು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ (ಐ. ಎಸ್. ಜಿ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ದೃಢವಾದ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಆಟೋಫಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ಸನ್ನಿವೇಶವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಆಂಟಿವೈರಲ್ ವರ್ಸಸ್ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಟಿ. ಎ. ಟಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಂತಹ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಲವಾರು ದಿನಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಕಟವಾಗಿದ್ದರೂ, ಗ್ರಾಹಕ ರಚನೆ, ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಅಥವಾ ಸ್ಟೋಯಿಕಿಯೋಮೆಟ್ರಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಕಾರದ ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪವಿಧಗಳ ಮೂಲಕ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಸಂಕೇತದ ಕಾರಣವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಿಲ್ಲ. ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಲ್ಪನೆಗಳಲ್ಲಿ ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸ್ಥಿರತೆ ಅಥವಾ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು, ಗ್ರಾಹಕದ ಆಂತರಿಕತೆ ಮತ್ತು ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಗೆ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಗ್ರಾಹಕ ರಚನೆಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೆಚ್ಚುಗೆ ಪಡೆಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸೇರಿವೆ. ರಚನೆ ಪ್ರಕಾರ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗ್ರಾಹಕವು ಅದರ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳಾದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರಕಾರ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಎರಡೂ ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಉಪಘಟಕವು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಲಿಗಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಗಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಎರಡು ಅಥವಾ ನಾಲ್ಕು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಪ್ರಕಾರ II-ರೀತಿಯ ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ), ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (ಟಿ. ಎಂ.) ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ವಿಧದ ಐಎಫ್ಎನ್ ಲಿಗಂಡ್ ಒಂದು "ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್" ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಗ್ರಾಹಕ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2, ಇದು ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ ಲಿಗಂಡ್ ಉಪವಿಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ ಗ್ರಾಹಕದ ರಚನಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವಿವಿಧ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳು, ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2ನ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಬಂಧಿಸುವ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಅಂದರೆ. "ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್ಗಳು", ಪ್ರಕಾರ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪವಿಧಗಳ ಮೇಲೆ, ಇದು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ 2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಿತು. ಏಕ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಅಲನೈನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದರಿಂದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಬಲವಾದ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಲಿಗಂಡ್ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪವಿಧಗಳೊಂದಿಗೆ ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ. ಒಂದೇ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಒಂದೇ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಉಪಪ್ರಕಾರಗಳ ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯು ಪ್ರಕಾರ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳು ಅನಗತ್ಯವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತವಾದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. 2 ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಬಿ. ಎ. ಗೆ ಹೋಲುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಿದವು, ಇದು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ಗೆ ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಕೆಳಮುಖ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಪಘಟಕಗಳಾದ ಮಾನವ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ವರ್ಣತಂತು <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿವೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದ್ದು, ಮೂಲತಃ 1990 ರಲ್ಲಿ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎಸ್. ಡಿ. 1-4 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ನಾಲ್ಕು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಪ್ರಕಾರ II-ರೀತಿಯ (ಎಫ್. ಎನ್. ಐ. ಐ-ರೀತಿಯ) ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಎಸ್ಡಿ1-3 ಅನ್ನು 0.5-5μM ನಡುವಿನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ; ಐಎಫ್ಎನ್ಎ1 ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಬಿಟಾ ಕ್ರಮವಾಗಿ 220 ಎನ್ಎಂ ಮತ್ತು 100 ಎನ್ಎಂ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿನಾಯಿತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು 5x105 ಎಂ/ಸೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಡಿಸ್ಸೋಸಿಯೇಷನ್ ದರವು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್1 ಗೆ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ನ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಟೈಕ್ 2 ಮತ್ತು ಟೈಕ್ 2 ನೊಂದಿಗೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಟೈಕ್ 2 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ 1 ಮೋಟಿಫನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕ ಆಂತರಿಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ನಂತರ ಪೆರಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿ ಹೊಂದುತ್ತದೆ. ಟೈಕ್2 ಶೂನ್ಯ ಕೋಶಗಳು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಬಿ. ಎ. ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಪೊರೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಎ. ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಅನ್ನು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಉಪವಿಧಗಳಂತಹ ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು, ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವೆಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ನ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ, ಬೈನರಿ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ.-ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅದನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕಡಿಮೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಬಿ. ಎ. ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಗೆ ಅಲ್ಲ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನಗಳು ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಎಂಬುದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದ್ದು, ಮೂಲತಃ 1994ರಲ್ಲಿ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಡಿ1 ಮತ್ತು ಡಿ2 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಎರಡು ಎಫ್. ಎನ್. ಐ. ಐ ತರಹದ ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಡಿ1 ಮತ್ತು ಡಿ2 ಅನ್ನು 0.4-5nM ನಡುವಿನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ; ಐಎಫ್ಎನ್ಬಿಟಾ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (0.1nM). ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು 10− 6-10 −7ಎಂ/ಸೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಡಿಸ್ಸೋಸಿಯೇಷನ್ ದರವು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ಗೆ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್, ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಹು ಪಾಲಿಅಡೆನೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2 ಅನ್ನು ಮೂರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ಎ (ಟಿಎಂ ಡೊಮೇನ್ ಇಲ್ಲದ ಕರಗುವ ರೂಪ), ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ಬಿ (ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಇಲ್ಲದ ಕರಗುವ ರೂಪ), ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ಸಿ (ಮೆಂಬರೇನ್ ಬೌಂಡ್, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್-ಸಮರ್ಥ ರೂಪ). ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2. ಸಿ. ಯ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಜೆ. ಎ. ಕೆ. 1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್1 ಅಥವಾ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ಗೆ ಬಂಧಿಸಿ, ಬೈನರಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಬೈನರಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಉಳಿದ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಜಾಕ್/ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ಗೆ ಐಎಫ್ಎನ್ ಬಂಧನವು ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾದ ಜೆಎಕೆ1 ಮತ್ತು ಟೈಕ್2 ಅನ್ನು ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೈನೇಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್1 ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ನಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳ ನಂತರದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ನಲ್ಲಿರುವ ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳು ತಮ್ಮ ಎಸ್. ಎಚ್. 2 ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 1, ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 2, ಅಥವಾ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3, ಆದಾಗ್ಯೂ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 4, ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 5, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 6 ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು) ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ನೇಮಕಗೊಂಡ ನಂತರ, STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳ ಹೋಮೋ-ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಡೈಮರ್ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ಸ್ (ಐ. ಎಸ್. ಆರ್. ಇ) ಮತ್ತು ಗಾಮಾ ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ಗಳನ್ನು (ಜಿ. ಎ. ಎಸ್) ಬಂಧಿಸಿ, ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ರಕ್ಷಣೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಮನ್ವಯತೆ. ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟಕಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ನಂತರ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಸೇರಿವೆ. ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಪ್ರಕಾರ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳಿಗೆ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟಿಎಟಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಕೋಶದೊಳಗೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಟಿ. ಎ. ಟಿಗಳಿಗೆ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ವಿವಿಧ STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು STAT ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು STAT ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ; STAT ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಆಂಟಿವೈರಲ್, ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, STAT1 ಮತ್ತು IRF9 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ISG ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, ಇದರಿಂದಾಗಿ IFNAR ಸಂಕೇತವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಇದು ಪಾಥ್ವೇ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೇರಿತ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಉಪವಿಧಗಳು, 30-70% ಹೋಮೋಲಜಿಯಿಂದ ಹಿಡಿದು, ಎಲ್ಲಾ ಒಂದೇ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದೇ ಗ್ರಾಹಕವು ಅನೇಕ ಕಾಗ್ನೇಟ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಲುವಾಗಿ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಅಗೋನಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಅಗೋನಿಸಂಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್1 ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2 ಅನ್ನು ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಐಎಫ್ಎನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, IFNα ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ IFNAR1 ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ IFNβ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಟ್ಟಗಳಾದ IFNAR1 ಮತ್ತು IFNAR2 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ವಿರೋಧಿ-ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಆಯಾ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 2 ಗಿಂತ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಸಲ್ ವಹಿವಾಟಿನೊಂದಿಗೆ, ಬೇಸಲ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ಉಪಘಟಕದ ಆಂತರಿಕತೆಯನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. 1 ಒಂದು ಅಧೋಗತಿ ಅಥವಾ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವದ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅದರ ಆಂತರಿಕತೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಟೈಕ್ 2 ಈ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಅದರ ಆಂತರಿಕತೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸಂನ ನಂತರ, ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅದರ ಸರ್ವತ್ರತೆ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕತೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್ನ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಅಥವಾ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಡೈನಾಮಿನ್ನ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗ್ರಾಹಕದ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಇದು ಮೆಂಬರೇನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಸ್ತೃತ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಗ್ರಾಹಕದ ಮರುಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಲೇಪಿತ ಗುಂಡಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾದ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಜೆಎಕೆ1, ಟೈಕ್2, ಎಸ್ಟಿಎಟಿಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಮತ್ತು ಎಸ್ಟಿಎಟಿ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ 1 (ಎಸ್ಒಸಿಎಸ್ 1) ಮತ್ತು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ 18 (ಯುಎಸ್ಪಿ 18) ನಂತಹ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು 4 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಒಸಿಎಸ್1 ಜೆಎಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಟೈಕ್2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಯುಎಸ್ಪಿ18 ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್2ನ ಸಿ ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಯುಎಸ್ಪಿ 18 ಅದರ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಮೂಲಕವಲ್ಲ, ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಯುಎಸ್ಪಿ 18 ನಷ್ಟವು ಉರಿಯೂತದ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಅಥವಾ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಅನೇಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಾಲಕ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕಿನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಟೈಪ್ I ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ಗಳನ್ನು ಇತರ ರೋಗದ ಸೂಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆಃ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ (ಎಸ್ಎಲ್ಇ), ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ (ಆರ್ಎ), ಮತ್ತು ಮೈಯೋಸಿಟಿಸ್. ಐಕಾರ್ಡಿ-ಗೌಟಿಯರೆಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಜಿಎಸ್), ಎಚ್ಐವಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಲೂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಐಎಫ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಹಾನಿಕಾರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದ್ದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ಷಯರೋಗ ಮತ್ತು ಕುಷ್ಠರೋಗದಂತಹ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳಲ್ಲಿ ಹದಗೆಡುತ್ತಿರುವ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಎಲ್ಎಸ್) ನ ಮುರೈನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟದ ನರಶೂಲೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಮ್ಎಲ್), ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೊಮಾ ಮತ್ತು ಕೂದಲುಳ್ಳ ಜೀವಕೋಶದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಂತಹ ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮ್ಯಾಲಿಗನ್ಯಾನ್ಸಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್-ನಿರೋಧಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದ ಐಎಫ್ಎನ್ಎಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ನಂತಹ ಕೆಲವು ಸಂಭಾವ್ಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಸಹ ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿ, ಐಎಫ್ಎನ್ಬಿಟಾ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಂಎಸ್) ಗೆ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿತ್ತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಬಿಟಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಖಚಿತವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಟೈಪ್ II ಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು