Cytochrome P450 reductase
ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ (ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್.: ಫೆರಿಹೆಮೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್, ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್.: ಹೆಮೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್, ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್.: ಪಿ450 ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್, ಪಿ450 ರಿಡಕ್ಟೇಸ್, ಪಿ. ಓ. ಆರ್., ಸಿ. ಪಿ. ಆರ್., ಸಿ. ವೈ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್. ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಎಂಬುದು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ನಿಂದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಹೀಮ್ ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಹೀಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಜೀನ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಪಿಒಆರ್ ಜೀನ್ 16 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು 677-ಅಮಿನೊ ಆಸಿಡ್ ಪಿಒಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎನ್ಸಿಬಿಐ NP_000932.2) ಗಾಗಿ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳು 2-16 ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 7 (7q11.23) ನಲ್ಲಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ 50 ಕೆ. ಬಿ. ಪಿ. ಓ. ಆರ್ ಜೀನ್ನ (ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ. <ಐ. ಡಿ1>) ಒಂದು ಪ್ರತಿ ಇದೆ. ಪಿಒಆರ್ನ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (), ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ಃ ಸಲ್ಫೈಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ (), ಮತ್ತು ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ () ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ ಮಾನವ ಪಿಒಆರ್ನ 3ಡಿ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಣುವು ನಾಲ್ಕು ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆಃ ಎಫ್ಎಂಎನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್, ಕನೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್, ಎಫ್ಎಡಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್. ಎಫ್ಎಂಎನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಎಫ್ಎಂಎನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫ್ಲೇವೊಡಾಕ್ಸಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಫ್ಎಡಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಫ್ಲೇವೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಫೆರೆಡಾಕ್ಸಿನ್-ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ (ಎಫ್ಎನ್ಆರ್) ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ ಫ್ಲೇವೊಡಾಕ್ಸಿನ್ ತರಹದ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎನ್ಆರ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಇದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗಿನ ಸಂವಹನಕ್ಕೆ ಪಿಒಆರ್ನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಮ್ಯತೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಅಣು ಲಿಗಂಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಿಒಆರ್ನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಪಕ್ಷಪಾತ ಮಾಡುವುದು ಪಾಲುದಾರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಂವಹನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್ ಮೆಗಾಟೇರಿಯಂ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್ ಸಬ್ಟಿಲಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಪಿಒಆರ್ ಎಂಬುದು ಸಿವೈಪಿ 102ರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಏಕ-ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸ್ವಾವಲಂಬಿ ಕರಗಬಲ್ಲ ಪಿ 450 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ (ಪಿ 450 ಒಂದು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದೆ). ಪಿಓಆರ್/ಪಿ450 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಹರಿವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಯೋಜನೆಯು ಹೀಗಿದೆಃ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್-ಪಿ450-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಓಆರ್ ಅಗತ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಲು, ಜಂಕ್ ಮತ್ತು ಕೂನ್ ಅವರ ಕೆಲಸದಿಂದ ಬಂದವು, ಅವರು ಪಿ450-ಹೊಂದಿರುವ ಮಿಶ್ರ ಕಾರ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಮೂರು ಘಟಕಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಿದರುಃ ಪಿಓಆರ್, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450, ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ಗಳು. ಎಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ವೇಗವರ್ಧನೆಗಾಗಿ ಪಿಒಆರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ, ಪಿಒಆರ್ನ ಅಡ್ಡಿ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಒಆರ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಬಹುಶಃ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಏಕೆಂದರೆ ಪಿಒಆರ್ನ ಯಕೃತ್ತು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾಕ್ಔಟ್ ಫೀನೋಟೈಪಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಪಿಒಆರ್ನ ಏಕೈಕ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯವಲ್ಲ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಹೀಮ್ ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ನಿಂದ ಹೀಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಅಂತಿಮ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪಿಒಆರ್ ಮತ್ತು ಒ2 ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ, ಪಿಒಆರ್ ಫೆರ್ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಫ್ಲೇವೋಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಫೆರಿಕ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪಿಒಆರ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ 200 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐದು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು (A287P, R457H, V492E, C569Y, ಮತ್ತು V608F) ಮತ್ತು ಪಿಒಆರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರವು ಎರಡು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನಿಕ್ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕಿಣ್ವಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ-P450c17 CYP17A1, ಇದು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು 17,20 ಲೈಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು P450c21 21-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್, ಇದು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ 21-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪಿಒಆರ್ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರ ವೈ181ಡಿ ಅನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಸಹಜ ಜನನಾಂಗ ಮತ್ತು ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಹತ್ತೊಂಬತ್ತು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹದಿನೈದು ರೋಗಿಗಳು ಪಿಒಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಅಥವಾ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಆಗಿದ್ದರು, ಅದು ಪಿಒಆರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸಿತು ಅಥವಾ ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆ-ಮಿಶ್ರ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯು 2004ರಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ವಿವರಿಸಲಾದ ಜನ್ಮಜಾತ ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾದ ಹೊಸ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಸೂಚ್ಯಂಕ ರೋಗಿಯು ಕ್ರಾನಿಯೋಸಿನೋಸ್ಟೋಸಿಸ್, ಹೈಪರ್ಟೆಲೋರಿಸಮ್, ಮಧ್ಯ-ಮುಖದ ಹೈಪೋಪ್ಲಾಸಿಯಾ, ರೇಡಿಯೊಹ್ಯುಮೆರಲ್ ಸೈನೋಸ್ಟೋಸಿಸ್, ಅರಾಕ್ನೋಡಾಕ್ಟೈಲಿ ಮತ್ತು ಅವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ನವಜಾತ 46, XX ಜಪಾನಿನ ಹುಡುಗಿಯಾಗಿದ್ದಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯ ರೋಗಿಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಮಿಶ್ರ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ 21-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಮತ್ತು 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್/17,20 ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಜನನಾಂಗ, ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಆಂಟ್ಲಿ-ಬಿಕ್ಸ್ಲರ್ ಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮಾಲ್ಪರ್ಮೇಷನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಬಿಎಸ್) ಹೊಂದಿರುವ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪೀಡಿತ ಮಕ್ಕಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಪಾಲಿಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಓವರಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ತರಹದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿ ಬಾಧಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಪಿಒಆರ್ ರೋಗಿಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವೈರಲೈಸ್ ಆದ ತಾಯಂದಿರಿಗೆ ಜನಿಸಿದರು, ಇದು ಮೈಕ್ರೋಸೊಮಲ್ ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ಗಾಯದಿಂದಾಗಿ ಭ್ರೂಣದ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಜರಾಯು ಆರೊಮ್ಯಾಟೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ನಂತರ ಪಿಒಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕಡಿಮೆ ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ತಾಯಿಯ ವೈರಿಲೈಸೇಶನ್ ಭ್ರೂಣದ ಗೊನಡ್ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡೈಹೈಡ್ರೊಟೆಸ್ಟೊಸ್ಟೆರಾನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಮೊದಲು ಮಾರ್ಸುಪಿಯಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ವರದಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಪಿಒಆರ್-ಕೊರತೆಯ ಭ್ರೂಣವನ್ನು ಹೊತ್ತ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಿಂದ ಮೂತ್ರದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಗ್ಯಾಸ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ/ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ಮಾರ್ಗದ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಒಆರ್ ಅವಲಂಬಿತ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಹಿಂಬಾಗಿಲಿನ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಎಚ್ ಅನ್ನು ಮೀರಿದ ಪಿಒಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ; ಮತ್ತು ಪಿಒಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಲುಬಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಪಿ 450 ಗಳಿಂದ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಿಒಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಯಾವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬಂತಹ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, CYP51 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್ ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ತಾಯಂದಿರ ಕೆಲವು ಸಂತತಿಯಲ್ಲಿ ಎಬಿಎಸ್ನ ವರದಿಗಳು-ಅಸಮರ್ಪಕ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯವು ಕೊರತೆಯ ಪಿಒಆರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪಿಒಆರ್ ಜೀನ್ನಿಂದ (ಪಿಒಆರ್) ಸುಮಾರು 1.2 ಎಂಬಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುವನ್ನು ಅಳಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪಿಒಆರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಈ ಜೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಿಸ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶದ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ತೋರುತ್ತದೆ. ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ರೇಡಿಯೋಲ್ನಾರ್ ಸೈನೋಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪಿಒಆರ್ ಕೊರತೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸೌಮ್ಯ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿ. ಓ. ಆರ್ ಕೊರತೆಯು ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ವಿಲಿಯಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಪಿಒಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ ಕೊರತೆಯ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕುರಿತು ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ./ಎನ್. ಐ. ಎಚ್./ಯು. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ನ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.