Hexosaminidase
ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ (β-ಅಸೆಟೈಲಾಮಿನೋಡಿಯೋಕ್ಸಿಹೆಕ್ಸೊಸಿಡೇಸ್, N-ಅಸೆಟೈಲ್-β-D-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, N-ಅಸೆಟೈಲ್-β-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, N-ಅಸೆಟೈಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, β-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, β-ಅಸೆಟೈಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, β-D-N-ಅಸೆಟೈಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, β-N-ಅಸೆಟೈಲ್-D-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, β-N-ಅಸೆಟೈಲ್ ಗ್ಲುಕೋಸಾಮಿನಿಡೇಸ್, ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ A, N-ಅಸೆಟೈಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ರಕ್ತ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮದ್ಯಪಾನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ ಜೈವಿಕ ಗುರುತು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾದ ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್ಹೋಫ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳಾದ ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಎ, ಬಿ, ಮತ್ತು ಎಸ್ ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ β-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಡೈಮೆರಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಮೂರು ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ಗಳು α ಮತ್ತು β ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಮೂರು ಸಕ್ರಿಯ ಡೈಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಒಂದನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆಃ α ಮತ್ತು β ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ HEXA ಮತ್ತು HEXB ಎಂಬ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. β-ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ GM2 ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಅಣುಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ. HEXBಯಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಯಾಂಡಾಫ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ; ಆದರೆ, HEXAಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಟೇ-ಸ್ಯಾಕ್ಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ನ α ಮತ್ತು β ಉಪಘಟಕಗಳು ಎರಡೂ ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಆರ್ಗ್-424 ಎಂಬ ಪ್ರಮುಖ ಅವಶೇಷ ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಲೂಪ್ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ α ಉಪಘಟಕವು ಮಾತ್ರ ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. β ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲದಿರುವ Gly-280, Ser-281, Glu-282, ಮತ್ತು Pro-283 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ α ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿನ ಲೂಪ್, GM2 ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (GM2AP) ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ರಚನೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳ ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್-ನ್ಯೂರಾಮಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷವನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜಿಎಂ2 ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ಗೆ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಕಿಣ್ವವು ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳಿಂದ ಎನ್-ಅಸಿಟೈಲ್ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಮೈನ್ (ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ) ಶೇಷವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಜಿಎಂ3 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅವಶೇಷ, ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ನಲ್ಲಿರುವ ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ ಅವಶೇಷ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅವಶೇಷವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೈಕೇಲಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿನಿಯಂ ಅಯಾನು ಮಧ್ಯಂತರ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅವಶೇಷವು (α Glu-323/β Glu-355) ತನ್ನ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಯಾಲ್ನಾಕ್ ಶೇಷದಲ್ಲಿರುವ ಗ್ಲೈಕೋಸಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣುಗೆ ದಾನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಆಮ್ಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅವಶೇಷವು (α-ಆಸ್ಪ್-322/β-ಆಸ್ಪ್-354) C2-ಅಸಿಟಾಮಿಂಡೋ ಗುಂಪನ್ನು ಇರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಫೈಲ್ (ತಲಾಧಾರದ ಇಂಗಾಲ 1ರ ಮೇಲೆ ಎನ್-ಅಸಿಟಾಮಿಡೋ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣು) ದಾಳಿ ಮಾಡಬಹುದು. ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅವಶೇಷವು ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿನಿಯಂ ಅಯಾನು ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿರುವ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನ ಮೇಲೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿನಿಯಂ ಅಯಾನು ಮಧ್ಯಂತರದ ರಚನೆಯ ನಂತರ, ನೀರು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಅಸಿಟಲ್ ಇಂಗಾಲದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ನೀರನ್ನು ಡಿಪ್ರೋಟೋನೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಬೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ಪನ್ನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಜಿಎಂ3ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ, ಅಸಂಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹಲವಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳಿವೆ. ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಾಗ ಟೇ-ಸಾಕ್ಸ್ ರೋಗವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಟೇ-ಸ್ಯಾಕ್ಸ್ ರೋಗದ ಜನರಿಗೆ ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ನಿಂದ ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ ಶೇಷವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಅವರು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ 100 ರಿಂದ 1000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಜಿಎಂ2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕೇವಲ ಟಾಯ್-ಸಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಶಿಶು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. 80 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಟೇ-ಸಾಚ್ಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ರೂಪಾಂತರವು, ಹೆಕ್ಸ್ ಎ ವಂಶವಾಹಿಯ ಎಕ್ಸಾನ್ 11ರಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ ಸೇರ್ಪಡೆಯಿಂದ (ಟಿಎಟಿಸಿ) ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಳವಡಿಕೆಯು ಆರಂಭಿಕ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕೋಡಾನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಕ್ಸ್ ಎ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟೇ-ಸಾಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಜನಿಸಿದ ಮಕ್ಕಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ವರ್ಷಗಳ ನಡುವಿನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪಿರೇಷನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯುಮೋನಿಯಾದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ. ಟೇ-ಸಾಕ್ಸ್ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಕುರುಡುತನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೋಗಿಗಳು ಸಡಿಲವಾದ ತುದಿಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಟೇ-ಸಾಕ್ಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ. ಎನ್ಎಜಿ-ಥಿಯಾಜೋಲಿನ್, ಎನ್ಜಿಟಿ, ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟೇ-ಸಾಕ್ಸ್ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ), ಎನ್ಜಿಟಿ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಯಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಯ ಸ್ಥಿರ ಡೈಮರ್ ಸಂರಚನೆಯು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಜಿಎಂ 2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಯ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಡಿ ಐಸೊಜೈಮ್ಗಳು ಎಂಜಿಇಎ5 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಬೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎನ್ಸಿಒಎಟಿ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಒ-ಜಿಎಲ್ಸಿಎನ್ ಕೇಸ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್) ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಎನ್ಸಿಒಎಟಿಯನ್ನು ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಸಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾನವನ ಒ-ಜಿಎಲ್ಸಿಎನ್ಎಕೇಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆಯು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಡಿ (ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಡಿಸಿ) ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕನೇ ಸಸ್ತನಿ ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಹೆಕ್ಸೊಸಾಮಿನಿಡೇಸ್ ಎ ಕೊರತೆ, ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇಸಿ 3.2.1 ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ./ಎನ್. ಐ. ಎಚ್./ಯು. ಡಬ್ಲ್ಯೂ ನಮೂದು