TRPC
ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸ್ಥಿರ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ವಾಹಿನಿಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ವಾಹಿನಿಗಳು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಾಹಿನಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವಾಹಿನಿಗಳ ಉಪಕುಟುಂಬವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಈ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ 3 ಅಥವಾ 4 ಆಂಕಿರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಮೀಪದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಇ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೆ. ಎಫ್. ಎ. ಆರ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ ಬಾಕ್ಸ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ವಿವಿಧ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಸೋಡಿಯಂ ವೇರಿಯೇಬಲ್ಗಿಂತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಹರಡುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಲ್ಲದವುಗಳಾಗಿವೆ. ಅನೇಕ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ಚಾನೆಲ್ ಉಪಘಟಕಗಳು ಒಗ್ಗೂಡಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ವಾಹಿನಿಗಳು ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 1,4 ಮತ್ತು 5 ಆಗಿದ್ದು, ಅವು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ನಂತಹ ಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದಟ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ 3 ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಮೆಟಾಬೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಕೆಲವು ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಡಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ನಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 1 ಸಹ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 5 ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ರಿಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ಥಿಯೊರೆಡಾಕ್ಸಿನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ವರದಿಯಿದೆ. ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಕ್ರಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಆಧಾರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಬಹಳ ಹಿಂದಿನಿಂದಲೂ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಂಗ್ರಹಗಳ ಸವಕಳಿಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಕಾಲುವೆಗಳು ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಟ್ರೊಮಲ್ ಇಂಟರಾಕ್ಷನ್ ಅಣುಗಳು (ಎಸ್ಟಿಐಎಮ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಒರೈಸ್ ಎಂಬ ಎರಡು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಸ್ಟಿಐಎಂ1 ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1 ಒಗ್ಗೂಡಬಹುದು, ಇದು ಈ ವಿದ್ಯಮಾನದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 6 ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು ತಡವಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆ ಇನ್ನೂ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೃದ್ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3, ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ6 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ವಾಹಿನಿಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಹೊರೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೃದಯದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮರುರೂಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಎಲ್ಸಿ), ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಂಗ್ರಹಗಳ ಸವಕಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1 ವಾಹಿನಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1 ವಾಹಿನಿಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಸ್, ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1 ವಾಹಿನಿಗಳು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸುಗಮ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 1 ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 3 ಮತ್ತು ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. 6 ವಾಹಿನಿಗಳು ಪಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ (ಡಿ. ಎ. ಜಿ.) ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಎರಡೂ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1 ನಂತಹ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ (ಎಎಫ್) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಹೃತ್ಕರ್ಣದಲ್ಲಿ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3 ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II-ಪ್ರೇರಿತ ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಯು ಎ. ಎಫ್. ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಗಬಹುದು. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಎಎಫ್ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3, ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ6 ವಾಹಿನಿಗಳೆಲ್ಲವೂ ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ವಾಹಿನಿಗಳು ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ (ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ) ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಜಿಪಿಸಿಆರ್) ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಜಿ ಮತ್ತು ಇನೋಸಿಟಾಲ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಐಪಿ 3) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪಿಎಲ್ಸಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತಾರೆ. ಐಪಿ3 ಆಂತರಿಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಂಗ್ರಹಗಳ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮಿತಿಯನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ, ಅದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್/ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಜಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್/ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ಚಾನೆಲ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ರೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ಪ್ರಭಾವದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಇದನ್ನು ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸಿ. ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಘ್ರಾಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ಗಳು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ1, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ2, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ3, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ4, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ5, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ6, ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ7 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು