Casein kinase 1
ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಕುಟುಂಬವು () ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್-ಆಯ್ದ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ1 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳು, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊ-ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ವಿಕಿರಣಶೀಲ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಚಯಾಪಚಯ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ 1950 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದ ವೇಳೆಗೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಫಾಸ್ಫೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪುಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಹಳೆಯದಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ತ್ವರಿತ ವಿನಿಮಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲಕರ ತಲಾಧಾರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕುರಿತ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆರಂಭಿಕ ದಿನಗಳಿಂದಲೂ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಅನ್ನು ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. 1960 ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ, ಆವರ್ತಕ ಎಎಂಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವು ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಲ್ಲ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿತ್ತು. ಸಸ್ತನಿ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಂಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1974 ರಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆವರ್ತಕ ಎಎಂಪಿ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಕೆ1 ಕುಟುಂಬ ಮೊನೊಮೆರಿಕ್ ಸೆರಿನ್-ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಸಿಕೆ1 ಕುಟುಂಬವು ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಮಾನವರವರೆಗೆ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳು ಏಳು ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ): ಆಲ್ಫಾ, ಬೀಟಾ 1, ಗಾಮಾ 1, ಗಾಮಾ 2, ಗಾಮಾ 3, ಡೆಲ್ಟಾ ಮತ್ತು ಎಪ್ಸಿಲಾನ್. ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು 22 ರಿಂದ 55 ಕೆಡಿಎ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್ಗಳ ಪೊರೆಗಳು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ತಮ್ಮ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ (53%-98% ಒಂದೇ ರೀತಿಯ) ಅತ್ಯುನ್ನತ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ VIII ರಲ್ಲಿ A-P-E ಬದಲಿಗೆ S-I-N ಅನುಕ್ರಮದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರದ ಆಯ್ಕೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿನ ಉಪಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳ ಮೂಲಕ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಒಮ್ಮತದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣವೆಂದರೆ ಎಸ್/ಟಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್-ಎಸ್/ಟಿ, ಅಲ್ಲಿ ಎಸ್/ಟಿಪಿ ಫಾಸ್ಫೋ-ಸೆರಿನ್ ಅಥವಾ ಫಾಸ್ಫೋ-ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಎಕ್ಸ್ ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಂಡರ್ಲೈನ್ ಮಾಡಲಾದ ಅವಶೇಷಗಳು ಗುರಿ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಸಿಕೆಐ ಒಮ್ಮತದ ತಾಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತೊಂದು ಕೈನೇಸ್ನಿಂದ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆಐ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಲ್ಲದ ತಾಣವನ್ನು ಸಹ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿ ಎಸ್/ಟಿಗೆ ಆಮ್ಲೀಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎನ್-3 ನಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಶೇಷ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಎಸ್/ಟಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇರುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆಐ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಎನ್-3 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಒಂದೇ ಒಂದು ಆಮ್ಲೀಯ ಶೇಷವು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎನ್ಎಫ್-ಎಟಿ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಕೆಐಗೆ ಎನ್-3 ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ, ಎಸ್-ಎಲ್-ಎಸ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದರ ನಂತರ ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳ ಸಮೂಹವಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೂಕ್ತ ತಾಣಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ. ರೋಲ್ಸ್ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ವಂಶವಾಹಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಟೈಪ್ 1 ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಈಗ "ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಆಲ್ಫಾ" ಮತ್ತು "ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಎಪ್ಸಿಲಾನ್" ಎಂಬ ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಹೆವೆಲ್ಡ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಎಪ್ಸಿಲಾನ್ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಆಲ್ಫಾ (ಸಿಕೆ1ಎ) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಸ್ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಜೇಡ್-1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೂರು ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಗಾಮಾ ಕಿಣ್ವಗಳಿವೆ. ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಗಾಮಾ (ಸಿಕೆ1 ಗಾಮಾ) ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಆರ್ಪಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲಆರ್ಪಿ ಮೂಲಕ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಸಿಕೆ1 ಗಾಮಾ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಕಶೇರುಕಗಳು ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ6 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ರವಾನಿಸಲು ಇದು ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್. ಆರ್. ಪಿ. ಗೆ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿಕೆ1ಗಾಮಾದಿಂದ ಎಲ್. ಆರ್. ಪಿ. ಯ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ1ಗಾಮ್ಮಾದಿಂದ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ6ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಎಲ್ಆರ್ಪಿಗೆ ಆಕ್ಸಿನನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಅನುವಾದ (ಮತ್ತು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯ ಸಿಕೆ1ಇ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ1ಡಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಹಿಂದೆ-ನಿರೂಪಿತವಾದ ಸಿಕೆ1ಇ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್, ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ (ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ (ಜೀನ್)) ಅನ್ನು 1998 ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದಾಗ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ ಎಂದು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಯಿತು. ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ ಮಾನವ ಸಿಕೆ1ಇಗೆ ಶೇಕಡಾ 86ರಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಕ್ಲೋಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಮತ್ತು ಪ್ರೈಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು. ಅವರು ಎರಡು ಡಿಬಿಟಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು, ಅವು ಅಸಹಜ ಮುಕ್ತ-ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ಯುಪಲ್-ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆದರೆ ಹೈಪೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ, ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನ ಡಿಬಿಟಿಯು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಪಿಇಆರ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿನ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ ಅವಧಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಸ್ತನಿ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. 2021 ರಲ್ಲಿ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಸಿಕೆ1 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳ ಹಗುರ-ಸ್ಪಂದಿಸುವ ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಉಳಿಯುವ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ಅಂತಹ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು "ಸಮನ್ವಯವಿಲ್ಲದ" ಅಂಗಗಳ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಡಿಬಿಟಿ ಪಿಇಆರ್ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊಗಳೊಂದಿಗೆ ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಚಕ್ರದುದ್ದಕ್ಕೂ ಪಿಇಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಬಿಟಿಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುವ ಪಿಇಆರ್ ಅನ್ನು ಸ್ಲಿಮ್ಬ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಲಿಮ್ಬ್ ಎಂಬುದು ಎಸ್. ಕೆ. ಪಿ. 1/ಕಲಿನ್/ಎಫ್-ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಸ್. ಸಿ. ಎಫ್) ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಸೋಮಲ್ ಅವನತಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ PER ಅವನತಿಯು PER ಮತ್ತು TIM ಎರಡರ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳ ಅವಧಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. 47 [ಪಿ47ಎಸ್] ಅವಶೇಷದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಲೈನ್ ನಿಂದ ಸೆರಿನ್ ಪರ್ಯಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರ ಡಿಬಿಟಿಎಸ್, ಅವಧಿಯ ಉದ್ದವನ್ನು ಸುಮಾರು 6 ಗಂಟೆಗಳಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಬಿಟಿಎಲ್ 80 (ಎಂ80ಐ) ಅವಶೇಷದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ಗೆ ಐಸೊಲ್ಯುಸಿನ್ನ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯನ್ನು 29 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರನೇ ರೂಪಾಂತರವಾದ ಡಿಬಿಟಿಎಆರ್, ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ 126 ರಿಂದ ಟೈರೋಸಿನ್ಗೆ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿರುವ PER ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೈಪೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಡಿಬಿಟಿ ಜೀನ್ನ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ನಕ್ಷೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಬಿಟಿಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಆಲೀಲ್ಗಳು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಇಆರ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು 24-ಗಂಟೆಗಳ ಲಯಬದ್ಧತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಸಮಯೋಚಿತ ಪಿಇಆರ್ ಅವನತಿಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಬಿಟಿ ಪಿಇಆರ್ನ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯ ಸಮಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ಡಿಬಿಟಿಎಸ್ ಪಿಇಆರ್ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಡಿಬಿಟಿಯ ಆರ್ಹೆಥಮಿಕ್ ಅಲೀಲ್ಗಳು ಲಾರ್ವಾ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದ ಗಡಿಯಾರ-ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಇಆರ್ನ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸಿಕೆ1ಡಿ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ1ಇ ಎರಡೂ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಲ್ಲ 123-ಅಮೈನೋ-ಆಸಿಡ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಸಿಕೆ1ಡಿಐ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ1ಇ 53 ಪ್ರತಿಶತ ಒಂದೇ ಆಗಿವೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಡಬಲ್-ಟೈಮ್ನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಸ್ತನಿ ಮತ್ತು ಫ್ಲೈ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳ ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅರಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಥಾಲಿಯಾನಾ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಸ್ಪೋರಾಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 2ನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೂಪ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಕೆ1ಈ ನಿಯತಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಪಿಇಆರ್1, ಪಿಇಆರ್2, ಮತ್ತು ಪಿಇಆರ್3) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಸ್ಪರ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೈ1 ಮತ್ತು ಕ್ರೈ2ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅವುಗಳ ಸರ್ವತ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಹ ಅವುಗಳನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಗಡಿಯಾರದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ PER ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಕೇತವನ್ನು ಮರೆಮಾಚುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, PER ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಕ್ರೈಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದ್ದಾಗ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ಈ ಸಿಕೆ1ಇ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬಹುದು. ಸಿಕೆ1ಇ ಮತ್ತು ಕ್ರೈ ಎರಡನ್ನೂ ಪಿಇಆರ್ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಸಿಕೆ1ಇ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಕ್ರೈ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಕೆ1ಇ ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು; ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಿಕೆ1ಇ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿಕೆ1ಇ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಬಿಎಂಎಎಲ್1-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರ ಪ್ರಭಾವದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಇನ್ನೂ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ರೋಗದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸಿಕೆ1ಡಿ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ1ಇ ಮಾನವನ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಿಕೆ1ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಸಹಜ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಕ್ಕೆ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. PER2ನ ಸಿಕೆ1ಇ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯಲ್ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಫೇಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಫ್ಎಎಸ್ಪಿಎಸ್) ಪ್ರಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಅಂತೆಯೇ, PER3ಯ ಸಿಕೆ1ಇ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣದಲ್ಲಿನ ಉದ್ದದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು 'ಬೆಳಗಿನ ಹೊತ್ತು' ಮತ್ತು 'ಸಂಜೆಯ ಹೊತ್ತು' ಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಉದ್ದವಾದ ಆಲೀಲ್ಗಳು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಏಳುವವರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಚಿಕ್ಕದಾದ ಅಲೀಲ್ಗಳು ತಡವಾಗಿ ಏಳುವವರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವಿಳಂಬಿತ ನಿದ್ರೆಯ ಹಂತದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ 75 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕ್ಕ ಆಲೀಲ್ಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಸಿಕೆ1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇತರ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 1988ರಲ್ಲಿ, 22 ಗಂಟೆಗಳ ಮುಕ್ತ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗೋಲ್ಡನ್ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ ಟೌ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್, ಪತ್ತೆಯಾದ ಮೊದಲ ಸಸ್ತನಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಮ್ಯಟೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಹನ್ನೆರಡು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ 2000ರಲ್ಲಿ, ಟೌ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಸಿಕೆ1ಇಗೆ ನಕ್ಷೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅದರ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ನಂತರ, ಟೌ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಸಿಕೆ1ಈಟೌ, ಒಂದು ಟಿ178ಸಿ ಪರ್ಯಾಯ, ಇದು ಕಾರ್ಯದ ಲಾಭದ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪಿಇಆರ್ನ ಅವನತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ರೈ ಅಲ್ಲ. ಇದು PER-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಆಂದೋಲನಗಳ ವೇಗವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಮ್ಯಟೆಂಟ್ಗಳು (ಸಿಕೆ1ಇ (ಟೌ/ಟೌ)) ವಿವೋ (ನಡವಳಿಕೆಯಿಂದ) ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ (ಸುಪ್ರಾಚಿಯಾಸ್ಮಾಟಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಕೆ1ಡಿ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ನಿದ್ರೆಯ ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿದೆ. ಸರ್ಕ್ಯಾಡಿಯನ್ ಚಕ್ರದ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಕೆ1ಡಿಐ ಮತ್ತು ಸಿಕೆ1ಇಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಕೆ1ಡಿ ಕೊರತೆಯು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸಿಕೆ1ಇ ಕೊರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಸಿಕೆ1ಎ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಪಿಇಆರ್1ನಲ್ಲಿ ಸಿಕೆ1ಸಿಡಿಗೆ ಅನಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಇತರ ದತ್ತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊ-ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಿಕೆಐಎ ಅಥವಾ ಸಿಕೆಐಐಡಿ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ರೈಬೋಸೋಮ್ನ 60ಎಸ್ ಉಪಘಟಕದ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನ್ ಇನಿಶಿಯೇಶನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 6 (ಇಐಎಫ್6) ನ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಿಕೆಐನಿಂದ ಸೆರ್-174 ಮತ್ತು ಸೆರ್-175ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇಐಎಫ್6ನ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ನಿಂದ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇಐಎಫ್6ನ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಇಐಎಫ್6 ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ಗೆ ಅದೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೇ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಸಹ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಸಿ. ಕೆ. ಐ. ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ (ಎನ್. ಎಫ್. ಎ. ಟಿ.) ಪರಮಾಣು ಅಂಶದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲೂ ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಈಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿ. ಕೆ. ಐ ಹೋಮೋಲಾಗ್ನಿಂದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಿ. ಆರ್. ಜೆಡ್1ಪಿ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನದ ಮೂಲಕ. ಇಂಟರ್ಫೇಸ್, ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಸಿಕೆಐಡಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಿಕೆಐಡಿ ಗಾಲ್ಗಿ ಉಪಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಜಿಎನ್ನಿಂದ ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್ ಲೇಪಿತ ಕೋಶಕಗಳ ಮೊಳಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗದ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಟ್ಯುಬ್ಯುಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಿಕೆಐಡಿ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸದಿದ್ದರೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಇದು ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಜಾಲವನ್ನು ಜೋಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಕೆಐಡಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಕೇಸೈನ್ ಕೈನೇಸ್ 2 ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ-ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು