N-type calcium channel
Cav2.2 ವಾಹಿನಿಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳಾಗಿವೆ, ಇವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನರ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಎನ್-ಚಾನೆಲ್ ಹಲವಾರು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಉಪಘಟಕ α1ಬಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಉಪಘಟಕಗಳಾದ α2δ ಮತ್ತು β. α1B ಉಪಘಟಕವು ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾಲುವೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ವಾಹಿನಿಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನರ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವಯಸ್ಕರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ, ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನೋವಿನ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ಜಿಕೋನಾಟೈಡ್ನ ಗುರಿಯಾಗಿವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನೋವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾದ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಅನೇಕ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಹೈ ಥ್ರೆಶೋಲ್ಡ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳೆಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿಎವಿ2 ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ ರಚನೆಯು ಇತರ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಕಾಲುವೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವೆಂದರೆ α1B ಉಪಘಟಕದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ನಿಜವಾದ ರಂಧ್ರ. ಈ ರಂಧ್ರವು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಅಯಾನುಗಳ ಆಮದಿನ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ. α1B ಉಪಘಟಕವು ರಂಧ್ರದೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮದೊಳಗೆ ಸುಮಾರು 2000 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು 6 ಆರು ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ (ಎಸ್1-ಎಸ್6) ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್1, ಎಸ್2, ಎಸ್3, ಎಸ್5 ಮತ್ತು ಎಸ್6 ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಆಗಿದ್ದರೆ, ಎಸ್4 ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ S5 ಮತ್ತು S6 ನಡುವೆ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಲೂಪ್ ಇದೆ. ರಂಧ್ರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು 4 ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಒಂದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ β-ಉಪಘಟಕ, ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗಾಮಾ ಉಪಘಟಕ, ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ-2 ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ. ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ1ಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ α1ಬಿ ಉಪಘಟಕದ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸಹಾಯಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ಎನ್-ಪ್ರಕಾರದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆಃ α2δ-ಎರಡು ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ2ಡಿ1, ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ2ಡಿ2 β-ನಾಲ್ಕು ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಸಿಎಸಿಎನ್ಬಿ1, ಸಿಎಸಿಎನ್ಬಿ2, ಸಿಎಸಿಎನ್ಬಿ3, ಸಿಎಸಿಎನ್ಬಿ4 ಕಾರ್ಯ ಎನ್-ಪ್ರಕಾರದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್, ಜಿಎಬಿಎ, ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ಗಳಂತಹ ಅನೇಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್-ರೀತಿಯ ವಾಹಿನಿಗಳು ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಶಿಯಲ್ನಿಂದಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಹರಿಯುವಾಗ, ಇದು ಸ್ರವಿಸುವ ಕೋಶಕಗಳ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ, ಇದು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪಿ/ಕ್ಯೂ/ಎಲ್ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲ, ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಮಾತ್ರ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿ, ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅಪಧಮನಿಗಳ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಹಾನುಭೂತಿಯುಳ್ಳ ನರಮಂಡಲ ಮತ್ತು ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರೈಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂರೈಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ರಚನೆಯ 11 ನೇ ಲೂಪ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಒಳಹರಿವಿನಿಂದ ನರಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು Cav2.2 ಚಾನಲ್ ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ 2 ನ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಬಂದಾಗ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ ಹಿಗ್ಗಿಸಲಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ನ α1B ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ1ಬಿ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಅಪರೂಪದ ಗೇನ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಮಯೋಕ್ಲೋನಸ್-ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಹಲವಾರು ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಸಲಹೆಯು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಅಪಸ್ಮಾರ-ಡೈಸ್ಕಿನೀಷಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಷ್ಟವಾದ ಸಿಎಸಿಎನ್ಎ1ಬಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ; ಎನ್-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಚಾನೆಲ್ ಮೂಲಕವೇ ಅಯಾನುಗಳ ಹರಿವಿನ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ, ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಮೂಲಕ. ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಜಿಕೋನೋಟೈಡ್ನ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್, ನಿವಾರಿಸಲಾಗದ ನೋವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಮದ್ಯಪಾನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಎನ್-ಟೈಪ್ ಚಾನೆಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎನ್-ಟೈಪ್ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ನೋವಿನ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದಿಂದ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲಕ್ಕೆ ಕಳುಹಿಸಲಾದ ನೋವಿನ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅನೇಕ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದವು ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳ ಪಟ್ಟಿಃ ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಕ್ಯಾಡ್ಮಿಯಂ ಕ್ಯಾರೊವೆರಿನ್ ಸಿಲ್ನಿಡಿಪೈನ್ ಡೆಸಿಪ್ರಮೈನ್ ಗ್ಯಾಬಾಪೆಂಟಿನ್ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸಹಾಯಕ α2δ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಲೆವೆಟಿರಾಸೆಟಮ್ ಲಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್ ನಿಕಾರ್ಡಿಪಿನ್ ಎನ್ಪಿ078585 ಪಿರಾಸೆಟಮ್ ಪ್ರಿಗಾಬಾಲಿನ್ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸಹಾಯಕ α2δ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ TROX-1 ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ.