BMPR2
ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈಪ್ II ಅಥವಾ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ಎಂಬುದು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬೀಟಾ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿರುವ ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿಗಳು ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತವು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಪ್ರಕಾರ I ಗ್ರಾಹಕದ ನೇಮಕಾತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಕಾರ II ಗ್ರಾಹಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕವು ಆರ್-ಎಸ್ಎಂಎಡಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕವನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿಟಾ ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಇದು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬಿಟಾ 1 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-2, ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-7 ಮತ್ತು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-4 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಟೈಪ್ I ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳ್ಳದ ಹೊರತು. ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧನದಲ್ಲಿ, ಎರಡು ವಿಧದ II ಮತ್ತು ಎರಡು ವಿಧದ I ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ನಂತರ ಎಸ್ಎಂಎಡಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-7, ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-2 ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ-4 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಬಿಎಂಪಿಗಳಿಗೆ ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಜಿಎಫ್ ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧಿಸುವ ಮೊದಲು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧಿಸುವ ಮೊದಲು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವು ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. ಲಿಗಂಡ್ ಒಂದು ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಆಲಿಗೋಮರ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮತೋಲನವು ಹೋಮೋಡೈಮೆರಿಕ್ ರೂಪಕ್ಕೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಇತರ ಟೈಪ್ II ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್ ಬೀಟಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಮೊದಲು ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಅಂಡಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಅನ್ನು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸಾ ಕೋಶಗಳೆರಡರ ಮೇಲೂ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 15 (ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 15) ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶ 9 (ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್ 9) ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿಗೆ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೋಶಕಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ 1ಬಿ (ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 1ಬಿ) ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ β ಗ್ರಾಹಕ 1 (ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿ. ಆರ್. 1) ಅನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಸಹಾಯವಿಲ್ಲದೆ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 15 ಮತ್ತು ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 9 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಪಾಲಿಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಓವರಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಬಹುಶಃ ಹೈಪರಾಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಿಸಮ್ನಿಂದ. ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶಕ ಉತ್ತೇಜಕ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು (ಎಫ್. ಎಸ್. ಎಚ್.) ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಎಸ್ಎಚ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿಎಂಪಿಆರ್ 2 ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಎಫ್ಎಸ್ಎಚ್ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿಎಂಪಿಆರ್ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹ್ಯೂಮನ್ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸಾ-ಲೈಕ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ (ಕೆಜಿಎನ್) ನಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಎಸ್ಎಚ್ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 70 ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅಪಧಮನಿಯ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಪಧಮನಿಗಳನ್ನು ಮುಚ್ಚುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಇತರ ವಿಷಯಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಹೃದಯದ ಬಲಭಾಗವು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಸ್ಥಿತಿಯಾದ ಕಾರ್ ಪಲ್ಮನಾಲ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2ನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸಂಬಂಧಿಕರಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು> 70 ಪ್ರತಿಶತ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮೂಲಕ ಟ್ರೈಸಿಸ್ಪಿಡ್ ರಿಗರ್ಜಿಟೇಶನ್ ವೇಗವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಪಿಎ ಒತ್ತಡದ ವ್ಯಾಯಾಮ ಪ್ರೇರಿತ ಉನ್ನತಿಯೊಂದಿಗೆ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್ 2 ಅನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. 2 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ದತ್ತಸಂಚಯ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ./ಎನ್. ಐ. ಎಚ್./ಯು. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಆನುವಂಶಿಕ ಪಲ್ಮನರಿ ಆರ್ಟೇರಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಶನ್ ಒ. ಎಂ. ಐ. ಎಂ ನಮೂದುಗಳ ಮೇಲೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪಲ್ಮನರಿ ಆರ್ಟೇರಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಶನ್ ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟಲ್ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟಿ. ಎಸ್. ಡೊಮೇನ್ ಎಸ್/ಟಿ ಕೈನೇಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಸ್ ಇಸಿ 2.7.11