CYP17A1
ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 17A1 (ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ 17α-ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್, 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್, 17-ಆಲ್ಫಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್, 17,20-ಲೈಸ್, 17,20-ಡೆಸ್ಮೋಲೇಸ್) ಎಂಬುದು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಪ್ರಕಾರದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 10ರಲ್ಲಿರುವ CYP17A1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಜೊನಾ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಾರಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೊನಾ ಫ್ಯಾಸಿಕ್ಯುಲಾಟಾ (ಆದರೆ ಜೊನಾ ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸಾ ಅಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಗೊನಡಾಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಮತ್ತು 17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟಿನ್ಗಳು, ಮಿನರಲೋಕಾರ್ಟಿಕೋಯಿಡ್ಗಳು, ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕೋಯಿಡ್ಗಳು, ಆಂಡ್ರೋಜೆನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೋಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕಿಣ್ವವು ಪ್ರೆಗ್ನೆನೋಲೋನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಮೇಲೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಡಿ ರಿಂಗ್ನ (17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ) ಕಾರ್ಬನ್ 17 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ (C17) ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ (-OH) ಗುಂಪನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಮತ್ತು 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪ್ರೆಗ್ನೆನೋಲೋನ್ ಮೇಲೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸೈಡ್-ಚೈನ್ ಅನ್ನು ವಿಭಜಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ,). ರಚನೆ ಜೀನ್ CYP17A1 ಜೀನ್ ಬ್ಯಾಂಡ್ 10q24.3 ನಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 10 ರ ಮೇಲೆ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 8 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ಸಿಡಿಎನ್ಎ 1527 ಬಿಪಿ ಉದ್ದವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲಾದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಇಂಗಾಲ-ಇಂಗಾಲದ ಬಂಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. CYP17A1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೀನ್ CYP17A1 ಎಂಬುದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ 57.4 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಅದರ ಸಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 508 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಕಿಣ್ವವಾಗಿ, CYP17A1 ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸಲು ಹೀಮ್ ಪ್ರಾಸ್ಥೆಟಿಕ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲೆಟರೋನ್ ಎಂಬ ಎರಡು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವ ಅದರ ತಿಳಿದಿರುವ ರಚನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಸಿವೈಪಿ17ಎ1 ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಇತರ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಪದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು β1 ಹಾಳೆಯ ಬದಲು ಹೀಮ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಲಂಬವಾಗಿರುವ ಎಫ್ ಮತ್ತು ಜಿ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಕಡೆಗೆ ತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಜೋನಾ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಾರಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೋನಾ ಫ್ಯಾಸಿಕ್ಯುಲಾಟಾ, ವೃಷಣಗಳ ಲೇಡಿಗ್ ಕೋಶಗಳು, ಅಂಡಾಶಯಗಳ ಥೆಕಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಅಂಡಾಶಯದ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿನ ಲ್ಯುಟೈನೈಸ್ಡ್ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸಾ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಜರಾಯು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿವೈಪಿ 17ಎ1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೊತೆಗೆ, ಹೃದಯ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲೂ ಸಿವೈಪಿ17ಎ1 ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ, ಸಿವೈಪಿ17ಎ1 ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಥೈಮಸ್ ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. CYP17A1 ಕಾರ್ಯವು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳಾಗಿವೆ. CYP17A1 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ () ಮತ್ತು 17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ () ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿದೆ. CYP17A1 ನ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನಂತಹ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕೋಯಿಡ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪ್ರೆಗ್ನನೋಲೋನ್ ಅನ್ನು ಡಿಹೈಡ್ರೋಪಿಯಾಂಡ್ರೊಸ್ಟೆರಾನ್ (DHEA) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಡ್ರೊಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನಿಕ್ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ CYP17A1 ನ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಮತ್ತು 17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೆರಡೂ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್-17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆ, 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್/17,20-ಲೈಸ್ ಕೊರತೆ, ಸ್ಯೂಡೋಹೆರ್ಮಾಫ್ರೋಡಿಟಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ (ಪಿಒಆರ್) ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ5 (ಸಿವೈಬಿ5) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ5 ಸಿವೈಪಿ17ಎ1ನ 17,20 ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಪಿ450ಗಳಿಗೆ ಎರಡನೇ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ದಾನ ಮಾಡಬಹುದು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರೆಗ್ನೆನೋಲೋನ್ ಮೂಲಕ 17-ಒಹೆಚ್ಪ್ರೆಗ್ ಮತ್ತು ಡಿಹೆಚ್ಇಎ ಮೂಲಕ ಸಿವೈಪಿ 17ಎ1 ಮೂಲಕ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪಿಒಆರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಸಿವೈಪಿ17ಎ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಎಎಂಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ನಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ 17,20-ಲೈಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಪರೂಪದ ಜನ್ಮಜಾತ ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆ/17,20-ಲೈಸ್ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ 17,20-ಲೈಸ್ ಕೊರತೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, CYP17A1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, CYP17A1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಪರೂಪದ ಜನ್ಮಜಾತ ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆ/17,20-ಲೈಸ್ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ 17,20-ಲೈಸ್ ಕೊರತೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ CYP17A1 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. CYP17A1 ನ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೈಪೊಗೊನಡೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಹೈಪೊಗೊನಡಿಸಮ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಬಂಜೆತನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಫೋಲಿಕ್ಯುಲೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ, ತೆರಪಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದೊಂದಿಗೆ ವೃಷಣ ಕ್ಷೀಣತೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪೆರ್ಮಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನೊವ್ಯುಲೇಟರಿ ಆಗಿದ್ದರೂ, 17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಆವರ್ತಕ ಋತುಸ್ರಾವದೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಋತುಸ್ರಾವಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಕೆಲವು ಪ್ರಕರಣ ವರದಿಗಳಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ CYP17A1 ವಂಶವಾಹಿ ಸೇರಿದಂತೆ 27 ಸ್ಥಳಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಬಹು-ಲೋಕಸ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಅಧ್ಯಯನವು, ಘಟನೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಘಟನೆಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ವರ್ಧಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಮುದಾಯ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ (ಮಾಲ್ಮೋ ಡಯಟ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಧ್ಯಯನ) ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಮೂಹಗಳ (ಜುಪಿಟರ್ ಮತ್ತು ಅಸ್ಕಾಟ್) ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಮೂಹಗಳ (ಕೇರ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊವ್ ಐಟಿ-ಟಿಐಎಂಐ 22) ನಾಲ್ಕು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾದ CYP17A1 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ, ಎಫ್ಡಿಎ ಕೇವಲ ಒಂದು CYP17A1 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ, ಇದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ CYP17A1 ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 ಕಿಣ್ವಗಳ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ CYP17A1 ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. CYP17A1 ಕಿಣ್ವದ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮುಂದುವರಿದ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಅಪಸ್ಥಾನೀಯ ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಸಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಕೊನೆಯ ಸಾಲಿನ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಟ್ರೇಶನ್-ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಔಷಧವು ಸಿವೈಪಿ 17ಎ1 ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣವನ್ನು ಅದರ ಪೈರಿಡಿನ್ ಸಾರಜನಕದ ಮೂಲಕ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. 2014 ರಿಂದ, ಕ್ಯಾಸ್ಟ್ರೇಶನ್-ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಗ್ಯಾಲೆಟೆರೋನ್ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಹಳೆಯ CYP17A1 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಈಗ ಅದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಿವೈಪಿ17ಎ1ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ (ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗಿ) CYP17A1 ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಒಮ್ಮೆ ಅದು ಅದಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆವಿಟೆರೊನೆಲ್ (ವಿಟಿ-464) ಒಂದು ಹೊಸ ಸಿವೈಪಿ17ಎ1 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಾಯ್ಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಹ-ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. 2010ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಥವಾ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿರುದ್ಧ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾದರಿಗಳ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು. ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಚಿತ್ರಗಳು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನಿಕ್ ಕಿಣ್ವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ ಕೊರತೆಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು 17 ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ