Interleukin 40
C17orf99 ಎಂಬ ಇತರ ಹೆಸರಿನಿಂದಲೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 40, ಅಥವಾ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಯಾವುದೇ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿಗೆ ಸೇರದ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನಂತಹ ಮಾನವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಬಾಹ್ಯ ಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಐಎಲ್-40 ಐಜಿಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಬಿ ಸೆಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆವಿಷ್ಕಾರ, ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2017 ರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 17 (17q25.3) ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾದ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ C17orf99 (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 17 ಓಪನ್ ರೀಡಿಂಗ್ ಫ್ರೇಮ್ 99) ಬಗ್ಗೆ ಒಂದು ಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಜೀನ್ 265 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಉದ್ದದ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು (20-ಎಎ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಹೊಂದಿರುವ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 27kDa ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾದ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಸಣ್ಣ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-40 ತನ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸ್ಕ್ವೆನ್ಸ್ಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬೇರೆ ಯಾವುದೇ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಇದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-40ರಂತೆ, ಯಾವುದೇ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಗೆ ಸೇರದ ಕೆಲವು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆಃ ಐಎಲ್-32 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-34. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಬಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಸ್ರವಿಸುವುದರಿಂದ, ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನ C17orf99 ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಖರವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ತನಿಖೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಉದ್ದೇಶಿತ ವರ್ಣತಂತು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಅಧ್ಯಯನದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಂದ ಹೊಸ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ಐಎಲ್-40 ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದು ಕಂಡುಬರುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಇತ್ತೀಚಿನದು. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳು ಮಾತ್ರ C17orf99 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಬಿ ಕೋಶಗಳು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಐಎಲ್-40 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಎರಡು ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ (ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ನಡುವೆ) ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಡುವಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ 72 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹ್ಯೂಮರಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಐಜಿಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಐಎಲ್-40 ಕಾರ್ಯವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ, ಬಿಎಂ ಮತ್ತು ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಬಿ ಕೋಶದ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಸಹಾಯಕವಾಗಬಹುದು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಮಾನವ ಸಕ್ರಿಯ ಬಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಬಿ ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳು ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ಪಾದಕ ಜೀವಕೋಶಗಳೆಂದರೆ ಬಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಐಎಲ್-40 ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಐಜಿಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಆರಂಭದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಐಎಲ್-40ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಐಎಲ್-4 ಮತ್ತು ಟಿಜಿಎಫ್-1 ನಂತಹ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಐಎಲ್-40 ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ನಂತರದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇದು ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಐಎಲ್-40 ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಾದ ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರುಮಾಟಿಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್, ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್, ಮಾನವನ ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳು ದೊಡ್ಡ ಬಿ ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾವನ್ನು ಹರಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ತಾರತಮ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ (ಎಎಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಉರಿಯೂತ-ನಿರೋಧಕ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್)-1 ಕುಟುಂಬದಂತಹ ಎಎಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಉರಿಯೂತ-ನಿರೋಧಕ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇದು ಉರಿಯೂತ-ನಿರೋಧಕ (ಐಎಲ್-1α, ಐಎಲ್-1β, ಐಎಲ್-18, ಐಎಲ್-33, ಮತ್ತು ಐಎಲ್-36) ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ-ವಿರೋಧಿ (ಐಎಲ್-37 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-38) ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ ಐಎಲ್-40 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಇತರ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಐಎಲ್-40 ಮತ್ತು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ (ಆರ್ಎ) ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಐಎಲ್-40 ನ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಬಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಆರ್ಎ ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವುದು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಈ ರೋಗಗಳ ಮುಂಚಿನ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವುದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ ಐಎಲ್-40 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದ ರೋಗಿಗಳ ಸೈನೋವಿಯಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆರ್ಎಯನ್ನು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈನೋವಿಯಲ್ ದ್ರವವನ್ನು ಈ ಮೆಂಬರೇನ್ನಿಂದ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಅಥವಾ ಹುಟ್ಟುವ ಅಣುಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಮೌಲ್ಯಯುತ ಮಾಧ್ಯಮವನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಸಂಧಿವಾತ (ಒಎ) ರೋಗಿಗಳ ನಡುವಿನ ಸಿನೋವಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಐಎಲ್-40 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೋಲಿಕೆಯು ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯೊಳಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳ ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶದೊಳಗೆ, ಐಎಲ್-40 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು, ಬಿ ಕೋಶಗಳು, ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಣಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಆರ್ಎಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40ರ ಮೂಲವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈನೋವಿಯಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಅದರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಜೊತೆಗೆ, ಒಎ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿನ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸ್ಥಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆರ್ಎ ಸೈನೋವಿಯಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ರೋಗದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್. ಎ. ಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೂರು ತಿಂಗಳ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಆರ್. ಎ. ಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಬಿ-ಸೆಲ್ ಸವಕಳಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಆರ್ಎಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಆರ್ಎಯಲ್ಲಿ 16 ಮತ್ತು 24 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಐಎಲ್-40 ಸೀರಮ್ನ ಮೇಲೆ ರಿಟುಕ್ಸಿಮ್ಯಾಬ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ನೆಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ ಅಥವಾ ಐಎಲ್-1ಬಿಟಾ, ಐಎಲ್-8, ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಚರೈಡ್ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ. ನೆಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಐಎಲ್-40ನ ವರ್ಧಿತ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿದ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-40 ಮತ್ತು ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ (ಎಎಸ್) ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ (ಎಎಸ್) ಐಎಲ್-40 ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ (ಎಚ್ಸಿ) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಐಎಲ್-40 ಅತ್ಯುತ್ತಮ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದು ಎಎಸ್ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸು, ರೋಗದ ಅವಧಿ, ರೋಗದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅಥವಾ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಬಿ27 ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಎಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅವಲೋಕನವು ಎಎಸ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯು ಐಎಲ್-40 ಸ್ಥಿತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ಐಎಲ್-40, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ (ಟಿ 2ಡಿಎಂ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಹುಡುಕಾಟದಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿ2ಡಿಎಂನಲ್ಲಿ, ಉರಿಯೂತದ ಸೌಮ್ಯ ರೂಪದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್-40 ಅದರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಒಂದು ಊಹೆಯಿದೆ. ಎಚ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಗಮನಿಸಲಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದಾದ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ ನಂತರವೂ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿವೆ ಎಂಬುದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಒತ್ತಾಯಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ, ರೋಗದ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್, ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿ, ಉಪವಾಸ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸೇರಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಐಎಲ್-40 ಟಿ2ಡಿಎಂ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿ ಎದ್ದು ಕಾಣುವುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಸ್ವತಂತ್ರ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳು ಐಎಲ್-40 ಮತ್ತು ಪ್ರಾರಂಭದ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು ಎರಡರ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಸಂಬಂಧವು ಐಎಲ್-40 ಟಿ2ಡಿಎಂ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಆರಂಭದ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಯುತ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲು ಬಲವಾದ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿ2ಡಿಎಂ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸಹವರ್ತಿಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-40 ಮತ್ತು ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಪಿಎಸ್ಎಸ್) ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಲಿಂಫೋಮಾದ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40ರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಕ್ಟಲ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೋಗ್ರೆನ್ ಅಲ್ಲದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (ಎನ್ಎಸ್ಎಸ್) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಐಎಲ್-40 ರ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್ಎಸ್ಎಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪಿಎಸ್ಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಲಿಂಫೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. ಐಎಲ್-40ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40ರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-40ನ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಐಎಲ್-4 ಮತ್ತು ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಎನ್ಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ದುಗ್ಧರಸ-ಒಳನುಸುಳುವ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ19 + ಬಿ ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳು ಐಎಲ್-40ರ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಎಚ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ19 + ಐಎಲ್-40 + ಬಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎನ್ಎಸ್ಎಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-40 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸ್ಕೋರ್ ಇಯುಎಲ್ಎಆರ್ ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಡಿಸೀಸ್ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. (ಸಿಟೇಸ್) ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಎಲ್-40 ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಎಸ್ಎಸ್ಎ (ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಎ) ಮತ್ತು ಐಜಿ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಐಎಲ್-40 ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಬಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಐಎಫ್ಎನ್-ಜಿಎಂ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇವೆರಡೂ ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಐಎಲ್-40 ಪಿಎಸ್ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೆಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಮಾನವ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ಗಳ ಜೀನ್ಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು 17