Sonlicromanol
ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ (ಕೆ. ಎಚ್. 176) ಎಂಬುದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್-ಹಂತದ ಮೌಖಿಕ ಔಷಧ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದ್ದು, ವಂಶಪಾರಂಪರ್ಯವಾಗಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಾದ ಲೇಘ್ಸ್ ಡಿಸೀಸ್, ಎಂಇಎಲ್ಎಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಚ್ಒಎನ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಖೋಂಡ್ರಿಯನ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ಆರ್ಓಎಸ್) ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೋನ್ಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ (ಕೆಹೆಚ್176ಎಂ, ಅಥವಾ ಕೆಹೆಚ್183) ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಾಗಿ (ಆರ್ಓಎಸ್)-ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಸೊಮಲ್ ಪ್ರೊಸ್ಟಾಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಇ ಸಿಂಥೇಸ್-1 (ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1) ನ ಆಯ್ದ ನಿಗ್ರಹದ ಮೂಲಕ, ಸೋನಿಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತಹ ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಆಂಟಿ-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಸೋನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಕೆನೆರ್ಜೈಜ್, ಕೆನೆರೆಕ್ಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಕೆನೆರ್ಜೈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಲೈಗ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಎಂಇಎಲ್ಎಎಸ್ (ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ, ಎನ್ಸೆಫಲೋಮಿಯೊಪತಿ, ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ತರಹದ ಸಂಚಿಕೆಗಳು) ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಚ್ಒಎನ್ (ಲೆಬರ್ಸ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿ) ನಂತಹ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯಾದ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ ಅನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಆಯಾಸ, ಸ್ನಾಯುವಿನ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಮನ್ವಯದ ನಷ್ಟ, ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ, ಮೈಗ್ರೇನ್, ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಕುಂಠಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಐದು ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿನ ಅಡಚಣೆಯು ಆರ್ಓಎಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಸಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತಹ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಒತ್ತಡದ ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ಗಾಗಿ ಭರವಸೆಯ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪುರುಷ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್ ಹಂತ 1 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಈ ಮೊದಲ ಹ್ಯೂಮನ್ ಇನ್ ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು 2015 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು 2017 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಪರಿಶೋಧನಾತ್ಮಕ ಹಂತ IIA ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಾದ ಖೆನರ್ಜಿ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು 2019ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಿಂಗಲ್-ಸೆಂಟರ್, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ 2-ವೇ ಕ್ರಾಸ್ಒವರ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳು 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 28 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪಡೆದರು. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಮೂರು ಹಂತದ ಎರಡನೇ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಖೆನರ್ಜಿಜ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳು 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್, 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 28 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ಡೋಸ್-ಫೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಎರಡೂ ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ, ಇದನ್ನು ಮೇ 2022 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಖೆನೆರೆಕ್ಸ್ಟ್ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಓಪನ್-ಲೇಬಲ್, ಮಲ್ಟಿ-ಸೆಂಟರ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇಡೀ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 50 ಅಥವಾ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಖೆನರ್ಜಿ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಇದು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷತೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಚನೆ ವಿಟಮಿನ್ ಇ (ಟ್ರೊಲಾಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಟ್ರೊಲಾಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ರೂಪವು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ರೋಗದ ಔಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಿಗೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಕ್ರೊಮಾನಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುವಾಗ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ 226 ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಖೋಂಡ್ರಿಯಾನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆರ್. ಓ. ಎಸ್. ಅನ್ನು ಸ್ವಚ್ಛಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಆರ್ಓಎಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಲಾದ ಐಸಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಸರ್ವೈವಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಇಸಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕೆಹೆಚ್176 (ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್) ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಸ್ಥಿರತೆ, ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ, ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಂತಹ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ, ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮನಾಲ್ನ (ಎಸ್, ಆರ್) ಸ್ಟೀರಿಯೋಐಸೋಮರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚಯಾಪಚಯ ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮನಾಲ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 3A4 ಯಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರದ ಮೂಲಕ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಾದ KH176m (KH183) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮನಾಲ್ನ ಒಟ್ಟು 20 ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಜಲಸಂಚಯನ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡೇಷನ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತುಃ 120 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತದ 2-15% ಮಾತ್ರ ಚಯಾಪಚಯಗೊಂಡಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿವೋದಲ್ಲಿ, 4 ವಾರಗಳ ಡೋಸಿಂಗ್ನ ನಂತರ ಸರಾಸರಿ 83 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಕೆಹೆಚ್176ಎಂ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳು ಆರ್. ಓ. ಎಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೋನ್ಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ನ ಇನ್ವಿವೋ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್, ಕೆ. ಎಚ್. 176ಎಂ, ರೆಡಾಕ್ಸ್-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ (ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ) ಮತ್ತು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ (ಥಿಯೊರೆಡಾಕ್ಸಿನ್/ಪೆರಾಕ್ಸಿರೆಡಾಕ್ಸಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಕ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆ. ಎಚ್. 176ಎಂನ ರೆಡಾಕ್ಸ್-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಮಾರ್ಗವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಆರ್ಓಎಸ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಇ2 (ಪಿಜಿಇ2) ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳಲು ಕೆ. ಎಚ್. 176ಎಂ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆ ಮೂಲಕ, ಪಿಜಿಇ2ನ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಜಿಇ2 ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾದರೆ, ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ತಡೆಯುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕೆ. ಎಚ್. 176. ಎಂ. ಸಹ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಪಿ. ಜಿ. ಇ. 2 ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಎಂ. ಪಿ. ಜಿ. ಇ. ಎಸ್. 1 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ. ಜಿ. ಇ. 2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆಹೆಚ್176ಎಂ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಎರಡನೇ ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಆರ್ಓಎಸ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಥಿಯೊರೆಡಾಕ್ಸಿನ್/ಪೆರಾಕ್ಸಿರೆಡಾಕ್ಸಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣ I ನಿಂದ ಆರ್. ಓ. ಎಸ್ ರಚನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆಹೆಚ್176ಎಂ ಪೆರಾಕ್ಸಿರೆಡಾಕ್ಸಿನ್ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ನೀರಿಗೆ ಇಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಹೆಚ್176ಎಂ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಪೆರಾಕ್ಸಿರೆಡಾಕ್ಸಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮನಾಲ್ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (ಆರ್ಸಿಟಿ) ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ m.3243A> ಜಿ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಹಂತದ ಐಐಎ ಆರ್ಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮನಾಲ್ ಅನ್ನು 28 ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಹೊಣೆಗಾರಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಲೇಘ್ ರೋಗವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಖಿನ್ನತೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಜಾಗರೂಕತೆ ಮತ್ತು ಮನಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಖಿನ್ನತೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಜಾಗರೂಕತೆಯ ಸುಧಾರಣೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮೈಗ್ರೇನ್ ತಲೆನೋವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಸ್ನಾಯುವಿನ ದೂರುಗಳ ಕಡಿತ ಅಥವಾ ಶಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳದಂತಹ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ನ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಉರಿಯೂತದ ನೋವು, ಉರಿಯೂತದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಉರಿಯೂತದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಗೆ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಸಹ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ನ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು m.3243A> G ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮನಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಜಾಗರೂಕತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೋನ್ಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 800 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸಿಂಗಲ್ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು 400 ಮಿಗ್ರಾಂನಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್-ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪುಗಳೆರಡೂ ತಲೆನೋವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 500 ng/mL ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದರೆ ಮಾತ್ರ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೃದಯ ಬಡಿತ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಏಕ ಮತ್ತು ಬಹು ಡೋಸೇಜ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಡೋಸ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, 2000 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಒಂದೇ ಡೋಸ್ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ದೈನಂದಿನ ಮಾನವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ/ದಿನಕ್ಕಿಂತ 10 ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಕ್ಯೂಟಿ ಸಮಯ. ಸೊನ್ಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಹೃದಯದ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 800 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು 2000 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಅನ್ನು ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ, ಹಾಗೆಯೇ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 400 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಅನೇಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ ನಂತರ, ಕ್ಯೂಟಿಸಿಎಫ್ (ಫ್ರಿಡೆರಿಸಿಯಾದ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಕ್ಯೂಟಿ ಮಧ್ಯಂತರ) ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಕ್ಯೂ. ಟಿ. ಸಿ. ಎಫ್. ವಿಸ್ತರಣೆಯು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಇತರ ಹೃದಯದ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಮ್ಗಳ ವಿವರವಾದ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಏಕ-ಡೋಸ್ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 100 ಮತ್ತು 200 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಬಹು ಮೌಖಿಕ ಡೋಸೇಜ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಹೃದಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣವು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮದ ನಡುವೆ ಉತ್ತಮ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸೋನ್ಲಿಕ್ರೊಮನಾಲ್ ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿ. ಜಿ. ಪಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಔಷಧಿಯನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಹೊರಗೆ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು, ಸಿವೈಪಿ3ಎ4ನ ಶಂಕಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧದೊಂದಿಗೆ, ಕೆಹೆಚ್176 (ಮೀ) ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃದಯದ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣದ ಮೇಲೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ವಿಷತ್ವ 2017ರಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪುರುಷ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರ ಮೇಲೆ ಸೋನಿಲಿಕ್ರೋಮ್ಯಾನೋಲ್ ಕುರಿತು ಮೊದಲ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಕೆ. ಎಚ್. 176 ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 800 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಒಂದೇ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು 400 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಬಹು ಡೋಸ್ಗಳವರೆಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಡೋಸಿಂಗ್ಗೆ ಬೆಂಬಲ ನೀಡುವ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಕೆ. ಎಚ್. 176 ಹೃದಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ಯೂ. ಟಿ. ಸಿ. ಮಧ್ಯಂತರ ಮತ್ತು ಟಿ ತರಂಗ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಯಾವುದೇ ಮ್ಯುಟಜೆನಿಕ್ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ದ್ಯುತಿ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಏಕೈಕ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ (2 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ (10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ಡೋಸೇಜ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಮೀ) ನ ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಗಂಡು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೆ. ಎಚ್. 176 ಕ್ರಮವಾಗಿ ಶೇಕಡಾ 68 ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 74 ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳು, ಹೃದಯ, ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಂತಹ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಎಮ್) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡೂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ತಮ್ಮ ವೇಗದ ಚಯಾಪಚಯ ದರಗಳಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಾಯಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 28 ದಿನಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್ ವಿಷತ್ವದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಮೀ) ನ ಏಕ-ಮತ್ತು ಬಹು-ಡೋಸ್ ವಿಷವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ದಿನದಿಂದ 28ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ, ಎರಡೂ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಮೀ) ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣ-ಅನುಪಾತದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಯಾವುದೇ ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೋಸಿಂಗ್ನ ನಂತರ ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಮೀ) ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. 1ನೇ ದಿನ ಮತ್ತು 28ನೇ ದಿನದಂದು, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೆ. ಎಚ್. 176 ಮೀ ನಿಂದ ಕೆ. ಎಚ್. 176 ಅನುಪಾತಗಳು ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ 0.67 ರಿಂದ 0.97 ರವರೆಗೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 0.055 ನಿಂದ 0.091 ವರೆಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಕೆ. ಎಚ್. 176 (ಮೀ) ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಲಿಂಗ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ಸ್ ಪೈಪರಿಡೈನ್ಸ್ ಕ್ರೊಮೇನ್ಗಳು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು