T memory stem cell
ಟಿ ಮೆಮೊರಿ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ) ಒಂದು ರೀತಿಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಸೆಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಸೆಲ್ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪುನರ್ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ನೈವ್ (ಟಿಎನ್) ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಮೆಮೊರಿ (ಟಿಸಿಎಂ) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯಂತರ ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಡಿ45ಆರ್ಎ +, ಸಿಡಿ45ಆರ್ಒ-, ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಸಿಡಿ27, ಸಿಡಿ28, ಐಎಲ್-7ಆರ್ಎ (ಸಿಡಿ127), ಸಿಡಿ62ಎಲ್, ಮತ್ತು ಸಿ-ಸಿ ಕೆಮೊಕಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 7 (ಸಿಸಿಆರ್7) ನಂತಹ ನೈವ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸಿಡಿ95, ಸಿಡಿ122 (ಐಎಲ್-2ಆರ್ಬಿಎ), ಸಿಎಕ್ಸಿಸಿಆರ್3, ಎಲ್ಎಫ್ಎ-1 ನಂತಹ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಸರಿಸುಮಾರು 2-3%. ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಂತೆ, ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗುಲ್ಮ ಅಥವಾ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಗಿಂತ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ; ಆದರೆ ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿರೂಪವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ, ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಮರು-ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು (ಐಎಫ್ಎನ್-γ, ಐಎಲ್-2, ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-α) ವೇಗವಾಗಿ ಹರಡಲು ಮತ್ತು ಸ್ರವಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟಿಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಅವುಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ವಹಿವಾಟು ಐಎಲ್-7 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-15 ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಭಿನ್ನತೆ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಟಿ) ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನ ಉದ್ದದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಟಿಯ ನಂತರ ದಾನಿ-ಪಡೆದ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಟಿಎನ್ ನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ ಮತ್ತು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳು (ಆದರೆ ಕೇಂದ್ರ ಮೆಮೊರಿ ಅಥವಾ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲ) ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪುನರ್ರಚಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ ಕೋಶಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ, ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಮಾನವ ಟಿ ಕೋಶ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆಃ ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಎನ್) → ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಂತಹ ಕಾಂಡಕೋಶ (ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ) → ಕೇಂದ್ರ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಸಿಎಂ) → ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಎಂ)/ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಎಫ್ಎಫ್). ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಮೂಲನೆಯ ನಂತರ, ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ. ಮಲ್ಟಿಪ್ಯಾರಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಟಿಸಿಆರ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕದಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿರುವ ಶೇಕಡಾ 30 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನೈವ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅವಲೋಕನಗಳು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಎಂಬುದು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಹಳದಿ ಜ್ವರದ ವಿರುದ್ಧ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿದ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹಳದಿ ಜ್ವರ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಲಸಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಡಿ 8 + ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು 25 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸಿದ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮೇಲ್ಮೈ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ನೈವ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಎಚ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಟಿ. ಗೆ ಒಳಗಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಮತ್ತೊಂದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ 14 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಂ. ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸ್ಥಿರ ಐಸೊಟೋಪ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್, ಗಣಿತದ ಮಾದರಿ, ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗೀಯ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಉದ್ದದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ದೈಹಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನ ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ವಹಿವಾಟು ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 2 ವಿಭಿನ್ನ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆಃ 1) ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ, ಸರಾಸರಿ 5 ತಿಂಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ, 2) ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 9 ವರ್ಷಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ (8-15 ವರ್ಷಗಳು) ಮರುಪಡೆಯುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಮತ್ತು ಟಿಎಂನ ಟಿಸಿಆರ್ β ಸಂಗ್ರಹದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟಿಸಿಆರ್ಬಿಟಾ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂನ ಟಿಸಿಆರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಅನುಭವಿ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ನಿಷ್ಕಪಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಮ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂನಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕ್ಲೋನೋಟೈಪ್ಗಳ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವಿದೆ ಎಂದು ಅದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪೂಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವೈರಸ್ಗಳು, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಾನವನ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕುಗಳ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರಂತರವಾದ ಸೋಂಕುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಬಳಲಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ; ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವೈರಲ್ (ಎಚ್ಐವಿ-1) ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ (ಟ್ರೈಪನೋಸೋಮ್) ಸೋಂಕುಗಳ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳ ಆವರ್ತನದ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಪುರಾವೆಗಳು ಇದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಟಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಂ. ನಲ್ಲಿನ ಟಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಂ. ಅನ್ನು ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಟಿ. ಸಿ. ಎಂ. ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಂ. ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೌಸ್ ಮೆಲನೋಮಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇನ್ಫ್ಯೂಸ್ಡ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ> ಟಿಸಿಎಂ> ಟಿಇಎಂ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿಂಜರಿತದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ರೇಖೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು; ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನಿರಂತರವಾದ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ನಂತರ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ; ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ತುಂಬಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಉಳಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ದತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಜೀವಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗಾಗಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಏಕೀಕೃತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಶೋಷಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್-7 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-15ರ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿಷ್ಕಪಟ ಜೀವಕೋಶದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆ-ಮರುನಿರ್ದೇಶಿತ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ, ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳ ಜೀನ್ ಸಿಗ್ನೇಚರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಟಿ ಕೋಶ ಉಪಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಅಥವಾ ಇತರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ದತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಜೀವಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವೈರಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಈ ತಂತ್ರವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳ ಸಮರ್ಥ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವು ಐಎಲ್-7, ಐಎಲ್-21 ಮತ್ತು ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್-119 ರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕಪಟ-ರೀತಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಇದು ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ಟಿ-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸಿಎಆರ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳು ಫಿನೋಟೈಪಿಕಲಿ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಿಡಿ ಉಸಿರಾಟದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ (ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ) ನಂತಹ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅಂತಹ ಸಿಎಆರ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಗತ್ಯವಾದ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮರುನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅನ್ವಯದಲ್ಲಿನ ಕಠಿಣ ಸವಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೆಂದರೆ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಕಳುಹಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿರೋಧಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ದಣಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಿಡಿ-1, ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4, ಎಲ್ಎಜಿ3, ಟಿಮ್-3, ಸಿಡಿ 244/2 ಬಿ4, ಸಿಡಿ160, ಮತ್ತು ಟಿಐಜಿಐಟಿಯಂತಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಅಣುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ; ಅವು ಟಿಸಿಆರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್-γ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-α ನಂತಹ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಸಿಎಫ್-1, ಟಿ-ಬೆಟ್, ಇಯೋಮ್ಸ್, ಪಿಆರ್ಡಿಎಂ 1, ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ, ಎನ್ಆರ್ 4ಎ, ಐಆರ್ಎಫ್ 4 ಮತ್ತು ಬಿಎಟಿಎಫ್ ಸೇರಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಟಿ ಕೋಶಗಳು "ಬಳಲಿಕೆಯನ್ನು" ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಹಂತ ಹಂತವಾಗಿ ತಮ್ಮ "ಕಾಂಡ" ವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಮತ್ತು ದಣಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು "ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸುವ" ವಿಧಾನಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟಿಎಸ್ಸಿಎಂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಆರಂಭಿಕ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಟಿಸಿಎಫ್-1 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರಂತರತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಮಾನವನ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್-ಒಳನುಸುಳುವ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶದ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ) ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಹರಿವಿನ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ (ಆದರೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಟಿಸಿಎಫ್1 + ಕಾಂಡದಂತಹ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಂತರದ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಬಣ್ಣವು TCF1 + ಕಾಂಡದಂತಹ T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ MHC II + ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿತು; ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಅಂತ್ಯವಾಗಿ ದಣಿದ CD8 + T ಜೀವಕೋಶಗಳ TCF1 ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು APC ದಟ್ಟ ವಲಯಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡದೆ ಅಂಗಾಂಶದಾದ್ಯಂತ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ದೊಡ್ಡ ಭಾಗಗಳ ವಿಸ್ತೃತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ದಟ್ಟವಾದ ಎ. ಪಿ. ಸಿ ವಲಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅನೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಟಿ. ಸಿ. ಎಫ್-1 + ಕಾಂಡದಂತಹ ಸಿ. ಡಿ. 8 ಕೋಶಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಅಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತಿದ್ದವು ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯಿಂದ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಕಾಂಡದಂತಹ ಸಿ. ಡಿ. 8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಟುಮೋರಲ್ ಗೂಡುಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 26 ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶದ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿಯಂತ್ರಿತ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳು ಟಿಸಿಎಫ್1 + ಸಿಡಿ8 ಟಿ ಕೋಶಗಳು ವಾಸಿಸುವ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಎಂಎಚ್ಸಿ-II ದಟ್ಟವಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು; ರೋಗಿಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶ್ರೇಣೀಕರಣವು ಅಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಎಂಎಚ್ಸಿ-II + ಕೋಶ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ರೋಗಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲವಾದ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾದ ಅಧ್ಯಯನವು, ಅವರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದುತ್ತಾರೆ, ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 10 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗೂಡುಗಳಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಆಂಟಿ-ಪಿಡಿ1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಂತಹ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್-ಬ್ಲಾಕೇಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್-ಒಳನುಸುಳುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಟಿಐಎಲ್) ಹೆಚ್ಚು ಟಿಸಿಎಫ್1 + ಆರಂಭಿಕ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದವರಲ್ಲಿ ಟಿಐಎಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದಣಿದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಟಿ ಕೋಶಗಳು. ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾದರಿಯ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು, ಪಿಡಿ-1 ದಿಗ್ಬಂಧನವು ನೈವ್-ರೀತಿಯ ಮೆಮೊರಿ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ-ರೀತಿಯ ಉಪಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿಸಿಎಫ್-1 ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಆರಂಭಿಕ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ಬಳಲಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಮಾನವ ಕೋಶಗಳು ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್