Nerve growth factor
ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು (ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್.) ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕೆಲವು ಗುರಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ನಿರ್ವಹಣೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಇದು ಬಹುಶಃ ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ವಿವರಿಸಿದ ಮೊದಲ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. 1956 ರಲ್ಲಿ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವಿಜೇತರಾದ ರೀಟಾ ಲೆವಿ-ಮೊಂಟಾಲ್ಸಿನಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಕೋಹೆನ್ ಇದನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದಾಗಿನಿಂದ, ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಲವಾರು ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿದೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ ರಚನೆಯು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ-ಎನ್ಜಿಎಫ್, ಬೀಟಾ-ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-ಎನ್ಜಿಎಫ್ (2:1:2 ಅನುಪಾತ) ಎಂಬ 3 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ 7ಎಸ್, 130-ಕೆಡಿಎ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿದೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ನ ಈ ರೂಪವನ್ನು ಪ್ರೊಎನ್ಜಿಎಫ್ (ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಗಾಮಾ ಉಪಘಟಕವು ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಆಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಎಂಬ ಪದವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ 2.5S, 26-kDa ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ 7S ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಏಕೈಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ (ಅಂದರೆ. ಸಂಕೇತ ಅಣುವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ). ಅದರ ಹೆಸರೇ ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನರ ಕೋಶಗಳ (ನರಕೋಶಗಳು) ಬೆಳವಣಿಗೆ, ನಿರ್ವಹಣೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಅದರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಜೀವನ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಟ್ರೋಪೋಮಯೋಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಎ ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ನಂತಹ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಎನ್ಜಿಎಫ್, ಸಾರ್ಟಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪಿ75ಎನ್ಟಿಆರ್ ನಡುವಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಅಥವಾ ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು p75NTR ಮತ್ತು TrkA ಎರಡನ್ನೂ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಉನ್ನತ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಪ್ರೋಎನ್ಜಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸಾಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅದೇ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಕ್ಷತಂತುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸರ್ವೈವಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಸಿಡಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೂಲಕ ಪಿ75ಎನ್ಟಿಆರ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲದ ಡೆತ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೇಮಕಗೊಂಡ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು TRAF6 ನಂತಹ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸದಸ್ಯರ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ κB (NF-κB) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಪರಮಾಣು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಸಿ-ಜುನ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕೈನೇಸ್ (ಜೆಎನ್ಕೆ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಟಿಆರ್ಎಎಫ್6 ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎನ್ಆರ್ಐಎಫ್) ಎರಡನ್ನೂ ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡಾಗ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಸಿ-ಜೂನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಿ-ಜುನ್ ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎಪಿ-1 ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳು ಎನ್ಜಿಎಫ್ನ ಟಿಆರ್ಕೆಎ ಮತ್ತು ಪಿ75ಎನ್ಟಿಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡನ್ನೂ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಅನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಲ್ಲಿ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಮಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನೋವಿನ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಅನ್ನು ಥೈಮಸ್ ಮತ್ತು ಸಿಡಿ4 + ಟಿ ಕೋಶ ತದ್ರೂಪುಗಳಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೋಂಕಿನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪಕ್ವತೆಯ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿ ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್. ವೀರ್ಯದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇದು ಕೆಲವು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಲಾಮಾಗಳಂತಹ "ಪ್ರೇರಿತ" ಅಂಡಾಣುಗಳು. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಜಾನುವಾರುಗಳಂತಹ ನಿಗದಿತ ಅಥವಾ "ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ" ಅಂಡೋತ್ಪಾದಕಗಳಿಂದ ವೀರ್ಯವನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ ಈ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇದರ ಮಹತ್ವವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು 2012 ರಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ-ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುವ ಮೊದಲು ವೀರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶ (ಒಐಎಫ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ವರ್ಗದ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಃ ಟ್ರೊಪೊಮಿಯೊಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಎ (ಟಿಆರ್ಕೆಎ) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎಲ್ಎನ್ಜಿಎಫ್ಆರ್/ಪಿ75ಎನ್ಟಿಆರ್). ಇವೆರಡೂ ನರಶೂಲೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಟಿಆರ್ಕೆಎ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕದ ಹೋಮೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ವಿಭಾಗದ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೋಪೋಮಯೋಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಎ ಗ್ರಾಹಕವು ಐದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಐದನೇ ಡೊಮೇನ್ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಾಸ್/ಎಂಎಪಿಕೆ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಪಿಐ3ಕೆ/ಆಕ್ಟ್ ಮಾರ್ಗ ಎಂಬ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್. ಅನ್ನು ಟಿ. ಆರ್. ಕೆ. ಎ. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಪಿ. ಐ. 3-ಕೈನೇಸ್, ಆರ್. ಎ. ಎಸ್. ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಪಿ75ಎನ್ಟಿಆರ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಟಿಆರ್ಕೆಎಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಇದು ಎನ್ಜಿಎಫ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ ರಕ್ತ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೂಲಕ ಇಡೀ ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಕೆಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸರ್ವೈವಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪಕ್ಕದ ಟಿಆರ್ಕೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲದ ಗ್ರಾಹಕ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಶೇಷ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಕೆ ಗ್ರಾಹಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳು ಎಸ್. ಎಚ್. ಸಿ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇವು ಟಿ. ಆರ್. ಕೆ. ಎ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಸ್. ಎಚ್. ಸಿ) ಅನ್ನು ಗ್ರಾಹಕ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲದಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಹಲವಾರು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್, ಆಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೌಂಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-2 (ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 2) ಎಂಬ ಎರಡನೇ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಟಿ. ಆರ್. ಕೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್-ರಿಕ್ರೂಟ್ಮೆಂಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 2-ಸಂಬಂಧಿತ ಬೈಂಡರ್-1 (ಜಿ. ಎ. ಬಿ. 1) ಎಂಬ ಡಾಕಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್-3 ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ3ಕೆ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆಕ್ಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಿಐ3ಕೆ ಅಥವಾ ಎಕೆಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ನರಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡೂ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಇಲ್ಲದೆ ಸಹ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಎರಡನೇ ಮಾರ್ಗವು ಮೈಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಂಎಪಿಕೆ) ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಡಾಕಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ವಿನಿಮಯ ಅಂಶದ ನೇಮಕವು ರಾಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ವಿನಿಮಯ ಅಂಶವು ಜಿಡಿಪಿ-ಜಿಟಿಪಿ ವಿನಿಮಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ರಾಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ರಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್, ರಾಫ್ ಜೊತೆಗೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಎಸ್6 ಕೈನೇಸ್ (ಆರ್ಎಸ್ಕೆ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ರಾಫ್ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ ಎಂಎಪಿಕೆ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪಿಐ3ಕೆ-ಆಕ್ಟ್ ಮತ್ತು ಎಂಎಪಿಕೆ ಮಾರ್ಗಗಳ ಘಟಕಗಳಾದ ಆಕ್ಟ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಸ್ಕೆ ಎರಡೂ, ಆವರ್ತಕ ಎಎಂಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಇಬಿ) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸಿಆರ್ಇಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಎನ್ಜಿಎಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್ಜಿಎಫ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸಿ-ಜೂನ್ನಂತಹ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಎನ್ಜಿಎಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸದಿದ್ದಾಗ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್-ಪರವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ರೀಟಾ ಲೆವಿ-ಮೊಂಟಾಲ್ಸಿನಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಕೋಹೆನ್ 1950ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾಗ ಎನ್ಜಿಎಫ್ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ ಆವಿಷ್ಕಾರವು, ಇತರ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿನ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದೊಂದಿಗೆ, 1986 ರವರೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಡಲಿಲ್ಲ, ಅದು ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಗೆದ್ದಿತು. 1971ರಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎನ್ಜಿಎಫ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದವು. ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್. ವೀರ್ಯದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿದೆ. ಇದು ಕೆಲವು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು (ಎನ್ಜಿಎಫ್) ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಎನ್ಜಿಎಫ್ ಈಗ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಈ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು ಟ್ರೋಪೋಮಯೋಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಎ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನರಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ವಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಪ್ರಚೋದಕ, ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್. ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನರವಿಜ್ಞಾನ ಮಾನವ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜೀನ್ಗಳು 1