T cell receptor revision
ಟಿ-ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪರಿಷ್ಕರಣೆ (ಪರ್ಯಾಯ ಪದಃ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್) ಎಂಬುದು ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರೌಢ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಟಿಸಿಆರ್) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಮೂಲ ಆಂಟಿಜೆನಿಕ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರಂತರ ನೋಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕೇಂದ್ರ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ ಅಂತಹ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ತೊಡೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಬಾಹ್ಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ-ಪ್ರತಿಯೊಂದರ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಜೆರ್ಮಿನಲ್ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಹಾಯಕ ಟಿ ಕೋಶದ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಿ. ಡಿ. ಆರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ನಂತರ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಆರ್. ಎ. ಜಿ. 1 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಆರ್. ಎ. ಜಿ. 2 ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟಿ ಕೋಶ ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯ ನಂತರದ ಬಾಹ್ಯ ಟಿ ಕೋಶ ಸಂಗ್ರಹವು ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸ್ವಯಂ-ಸಹಿಷ್ಣು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಎಂಎಚ್ಸಿ-ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಟಿ ಕೋಶ ಸಂಗ್ರಹದ ಎಲ್ಲಾ ಅಗತ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಎಲ್ಲಾ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ-ವಿದೇಶಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಎಂಎಚ್ಸಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ, ಟಾನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಅಂಗದಲ್ಲಿ (ಥೈಮಸ್) ಆರಂಭಿಕ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು (ದೈಹಿಕ ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಅಥವಾ ಜೀನ್ ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸೇರ್ಪಡೆ) ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟಿಸಿಆರ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ (> 1014) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಹುತೇಕ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಜನಕ ರಚನೆ/ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಮಾದರಿಯೆಂದರೆ, ಒಂದೇ ಟಿ ಕೋಶವು ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಶಿಕ್ಷಣ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಥೈಮಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುವಾಗ ಅದು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರತಿಜನಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಟಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು. ಎರಡು ಗ್ರಾಹಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಸರಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಏಕ ಗ್ರಾಹಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಅದರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಅಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಟಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಮರಳಿ ಪಡೆಯಬಹುದು. ಸ್ವಯಂ-ರಚನೆಗಳನ್ನು (ಪೆಪ್ಟೈಡ್/ಎಮ್ಎಚ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು) ಗುರುತಿಸುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೇಂದ್ರ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣವೇ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಮತ್ತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಅನೇಕ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಥೈಮಸ್ನಿಂದ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಬಾಹ್ಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ದ್ವಿತೀಯಕ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಅಂಗಗಳು, ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಅಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಸ್ವಯಂ-ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. TCR ಪರಿಷ್ಕರಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ T ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಿದೆ. ಹೊಸ ಟಿಸಿಆರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಮೌಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ನಾಕ್-ಇನ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅಥವಾ ಮೌಸ್ ಅಥವಾ ಮನುಷ್ಯನಲ್ಲಿನ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅದರ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡರೆ ಟಿಸಿಆರ್ ಪರಿಷ್ಕರಣೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಟಿ ಕೋಶ ಪರಿಷ್ಕರಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪುರಾವೆಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ವಯಂ-ಸಕ್ರಿಯ ಟಿಸಿಆರ್ಗಳ ಹೊಸ ನೋಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಟಿ 17 ಕೋಶಗಳು ಅಥವಾ ಗಾಮಾ/ಡೆಲ್ಟಾ ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ/ಬೀಟಾ ಟಿ ಕೋಶಗಳಂತಹ ಟಿ ಕೋಶ ವಂಶಾವಳಿಗಳ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಬಿ ಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಪಾದನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವು ಪೂರ್ಣವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಕೇಂದ್ರ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಮೇಲೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಅವುಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳು