HCONDELs
ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಬಂಧಿಕರ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಬಹುತೇಕ ಈ ಎಲ್ಲಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ಬರುತ್ತವೆ. ಇವು ಹೊಸ ವರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿರಬಹುದು. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಿಯ CONDELಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಜೀವಿಯ ಮೊದಲ ಅಕ್ಷರದೊಂದಿಗೆ CONDELಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಿ. ಓ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದರೆ, ಎಂ. ಸಿ. ಓ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿ. ಸಿ. ಓ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಸಿ. ಓ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. HCONDEL ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 2011ರ ನೇಚರ್ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ಲೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಬಳಸಿದ್ದಾರೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಹೋಲಿಕೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ. ಇದು ಮೊದಲು ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಮತ್ತು ಮಕಾಕ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳ ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಹೋಲಿಕೆಗಳ ಮೂಲಕ 37,251 ಮಾನವ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳ (ಎಚ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು) ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಇತರ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ನಂತರ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಝ್ನೊಂದಿಗೆ ಮಕಾಕ್, ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಕನ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಂಪಾಂಜಿಗಳ ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಜೋಡಣೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಲ್ಟಿಜ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಜೋಡಣೆಯ ಬಹು ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತವಾದ ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲದ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಿಎಲ್ಎಟಿ ಬಳಸಿ ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನ ವಿರುದ್ಧ ಹುಡುಕಲಾಯಿತು. ಇದು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ 583 ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ 510 ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳನ್ನು ನಂತರ ಗಣನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ 39 ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ (ಪಿ. ಸಿ. ಆರ್) ನಿಂದ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಎಲ್. ಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸುಮಾರು <ಐ. ಡಿ. 1> ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಹೋಲಿಕೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಸ್ತುತ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಚ್ಸಿಒಎನ್ಡಿಇಎಲ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ 583 ಆಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಈ ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಊರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು 510 ಎಚ್ಸಿಒಎನ್ಡಿಇಎಲ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಎಲ್. ಗಳ ಉಳಿದವು ಸುಳ್ಳು-ಧನಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲದ ವಂಶವಾಹಿಗಳಾಗಿವೆ. ಪಿ. ಸಿ. ಆರ್. ಮೂಲಕ ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ 88 ಪ್ರತಿಶತವು ಕರಡು ನಿಯಾಂಡರ್ತಲ್ ಜೀನೋಮ್ನಿಂದ ಕಳೆದುಹೋಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್ಗಳು, ಸರಾಸರಿ, ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಸುಮಾರು 95 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು (ಬಿಪಿ) ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತವೆ. ಈ 510 ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ CONDELಗಳ ಸರಾಸರಿ ಗಾತ್ರವು ಸುಮಾರು 2,804 bp ಆಗಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಉದ್ದದಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾಂಡೆಲ್ಗಳ (ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಕಾಂಡೆಲ್ಗಳ ಇತರ ಗುಂಪುಗಳಾದ ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಂಪಾಂಜಿಗಳಂತಹವು) ಮತ್ತೊಂದು ಗಮನಾರ್ಹ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಜಿಸಿ ಕಳಪೆ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಕಡೆಗೆ ಓರೆಯಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹಾರ್ಮೋನು ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು ನರಗಳ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಬಳಿ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್-ಟೈಪ್-III-ಅಥವಾ CD80-ರೀತಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ C2-ಸೆಟ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಬಳಿ hCONDEL ಗಳು ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ 510 ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮಾತ್ರ ಮಾನವ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ ಭಾಗವಾಗಿರುವ 92 ಬಿಪಿ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು CMAH ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟಿಡಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್ನ್ಯೂರ್ಮನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಎನ್-ಗ್ಲೈಕೋಲೈಲ್ನ್ಯೂರಾಮಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಒಂದು ರೀತಿಯ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ನಷ್ಟವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗದ ಮಟ್ಟದ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಇಲಿ, ಹಂದಿ, ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಸ್ತನಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ವಿಕಾಸದ ಐತಿಹಾಸಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಮಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಮುಖ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ನಷ್ಟ, ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ಗಳಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ನಷ್ಟವು ಮಾನವ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಬಹುದಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮ್ಯಾಕ್ಲೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಮಾಡಿದ ಸಿಟು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ. ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎಆರ್) ಲೋಕಸ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಹಾನಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜಿಎಡಿಡಿ45 ಗಾಮಾ (ಜಿಎಡಿಡಿ45ಜಿ) ಲೋಕಸ್ ಬಳಿ ಎಚ್ಸಿಒಎನ್ಡಿಇಎಲ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಲ್ಯಾಕ್ಝಡ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಬೇಸಲ್ ಪ್ರೊಮೋಟರ್ಗೆ ಬೆಸಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೌಸ್ ರಚನೆಗಳ ಸಮ್ಮಿಳನವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಡ್ರೋಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎ. ಆರ್.) ವಂಶವಾಹಿಯ ಸ್ಥಳದ ಬಳಿ ಇರುವ ಒಂದು ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್, ಚಿಂಪಾಂಜಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅದರ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೀಸೆ ಮತ್ತು ಶಿಶ್ನ ಬೆನ್ನೆಲುಬುಗಳ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಆರ್ ಲೋಕಸ್ ಬಳಿ ಇರುವ 60.7kb ಎಚ್ಸಿಒಎನ್ಡಿಇಎಲ್ 5 ಕೆಬಿ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಎಆರ್ ಲೋಕಸ್ಗೆ ವರ್ಧಕವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಕ್ಝಡ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಮೌಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಈ ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್ ಪ್ರದೇಶದ (ಎ. ಆರ್. ವರ್ಧಕ) ವೈಬ್ರಿಸ್ಸೇ ಕೋಶಕಗಳ ಮೆಸೆಂಚೈಮ್ ಮತ್ತು ಶಿಶ್ನ ಅಂಗಗಳ ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗಾತ್ರದ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸುತ್ತ ಅನೇಕ ಎಚ್ಸಿಒಎನ್ಡಿಇಎಲ್ಗಳು ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. GADD45G ವಂಶವಾಹಿಯ ಬಳಿ ಇರುವ 3,181 bp hCONDEL ಮುಂಭಾಗದ ಮೆದುಳಿನ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ p300 ವರ್ಧಕ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಈ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೆಪ್ಟಮ್ನ ಸಬ್ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ವಲಯದ (SVZ) ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಸಿ. ಒ. ಎನ್. ಡಿ. ಇ. ಎಲ್. ನಲ್ಲಿ ಈ ಎಸ್. ವಿ. ಝಡ್ ವರ್ಧಕ ಪ್ರದೇಶದ ನಷ್ಟವು ಡಿ. ಎನ್. ಎ ಅನುಕ್ರಮ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು, ಇದು ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಾನವರ ವಿಕಾಸದ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಮಾನವ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮಾನವ ವಿಕಸನದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು