Cadherin–catenin complex in learning and memory
ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಧಾರವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು (ಎಲ್ಟಿಪಿ), ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವೂ ಸೇರಿದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನರಗಳ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗಳು (ಎನ್-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗಳು) ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ನಡುವಿನ ಕೊಂಡಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಎಲ್ಟಿಪಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವಾಗ ಅವು ಕ್ರಮೇಣ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ತಳದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಎಲ್ಟಿಪಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗಳ ರಚನೆಯು ಬಹುಪಾಲು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ (ಪಿಎಸ್ಡಿ) ಪ್ರದೇಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತಮ್ಮ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಿಎ2 + ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪವಿಧಗಳು, α-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು, β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು p120ctn ಕುಟುಂಬದ ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು. β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು p120ctnಗಳು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ದೂರದ ಮತ್ತು ಸಮೀಪದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. α-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು, ಮೊನೊಮೆರಿಕ್ ರೂಪದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ, β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಹೋಮೋಡೈಮೆರಿಕ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ, α-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪುರಾವೆಗಳು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ತಳದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೊನೊಮರ್ಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಎದುರು ಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿರುವ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳಿಗೆ ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಎನ್ಎಂಡಿಎಆರ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿಎ2 + ಒಳಹರಿವು, ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಡೈಮೆರೈಸ್ಡ್ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಎಲ್-ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಎಲ್-ಎಲ್ಟಿಪಿಗೆ ಡೈಮೆರಿಕ್ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಕ್ಸಾನ್ನ ಕೆಸಿಎಲ್ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣವು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪಂಕ್ಟಾದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಮೂಲ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ನಿಂದ ಪಿಎಸ್ಡಿಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಹರಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಎಎಂಪಿಎಆರ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಯು ಈಗಾಗಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಿಲುಕಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಎನ್ಎಂಡಿಎಆರ್ ಅನ್ನು ಎಎಂಪಿಎಆರ್ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಮಾಣಾನುಗುಣವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯಿಂದ ವೇಗವಾಗಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಅದು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅದು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಅಸಮರ್ಥವಾದ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಟ್ಟಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ, ವಹಿವಾಟು ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅವುಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಮೇಲ್ಮೈ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುವ ಸಾಕಷ್ಟು ವೇಗದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ (ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸುಮಾರು 100 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ). ಎನ್ಎಂಡಿಎಆರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಟೈರ್-654ರಲ್ಲಿ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಧಾರಣ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್-ಗಾಮಾ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರತಿ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರದ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಚಟುವಟಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಆಂತರಿಕತೆಯಿಂದಲೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೇಲ್ಮೈ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕಿಂತ ಬಹಳ ತಡವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ (ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಸರಾಸರಿ 4 ಗಂಟೆಗಳ). ಆಂತರಿಕತೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು p120 ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (p120ctn) ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳ ವಹಿವಾಟು, ಅವನತಿ ಮತ್ತು 'ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್' ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಪಿ120 ಸಿಟಿಎನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನರಗಳ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ವಹಿವಾಟನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ120 ಸಿಟಿಎನ್ನ ಕೆಳ-ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ನಂತರದ ನರಕೋಶದ ನಡುವಿನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಪಿ120 ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಂತಹ ಪುರಾವೆಗಳು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಲುದಾರರಾದ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಸಂಕೇತಿಸುವುದು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಮೀಸಲು ಪೂಲ್ ವೆಸಿಕಲ್ಗಳನ್ನು (ಆರ್ಪಿವಿ) ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿನ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾದ ಆರ್ಪಿವಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಹರಡಿರುವ ಆರ್ಪಿವಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಿ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನಾಕ್ಔಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿರಂತರ ರೈಲುಗಳಿಗೆ ಆರ್ಪಿವಿಗಳು ಸ್ಪಂದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಬಿ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬದಲಿಗೆ ವೇಲಿಯಂತಹ ಪಿಡಿಝಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ಗೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, BDNF/TrkB ಸಂಕೇತವು ಅದರ Y654 ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಕರಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು ಅನೇಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ಯಾಡರಿನ್-α-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಇದು ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ನೇರ ಸಂವಹನಗಳ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳ ರೋ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಎಕ್ಸ್ಚೇಂಜ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳು (ಜಿಇಎಫ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಜಿಎಪಿಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಉದ್ದವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು RhoA ಅನ್ನು P120ctn ತಡೆಯಬೇಕು. Rac (GTPase) ಪ್ರತಿಬಂಧವು p120ctn ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಕಡಿತವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ಗೆ ಇ-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ರೇಕ್1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿ-ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕೋಫಿಲಿನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಎಲ್ಐಎಂಕೆ1 ಮತ್ತು ಎಲ್ಐಎಂಕೆ2 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಎಸ್. ಆರ್. ಸಿ. ಯಿಂದ ಪಿ. ಐ. 3. ಕೆ. ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಫಿಲಿನ್-ಪಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫಿಲಮೆಂಟಸ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವೇವ್-1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡಾಗ, ಇದು ರೇಸ್ ಮಾರ್ಗದ ವೇವ್-1 ಶಾಖೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿನ ನಷ್ಟಗಳಂತಹ ಅರಿವಿನ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇನ್ ವಿವೋ ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ ಎಲ್ಟಿಪಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎಲ್ಟಿಪಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬುಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಾಗಿ ಎನ್. ಎಂ. ಡಿ. ಎ. ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲ್ಯಾಟ್ರನ್ಕ್ಯುಲಿನ್ ಎ ಬಳಕೆಯು ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಎಲ್ಟಿಪಿಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇದು ಎಲ್ಟಿಪಿಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ/ಸ್ಥಿರತೆಯಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯದ ಪಾತ್ರ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎ. ಬಿ. ಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ ಅನ್ನು ಸಹ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಆಂಟಿ-ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ ಸೀರಮ್ ಜೀವಕೋಶದ ಲೈಸೇಟ್ಗಳಿಂದ ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತದೆ. ಜಿಆರ್ಐಪಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಎಬಿಪಿಗೆ ಹೋಲುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೂ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. p120ctn C-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿರುವ PDZ ಡೊಮೇನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ ಅಂತಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು cDNA ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ಸಂಯೋಗದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಕೋ-ಐಪಿ ದತ್ತಾಂಶವು ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಮತ್ತು ಎಬಿಪಿ ಅಥವಾ ಜಿಆರ್ಐಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಜಿಆರ್ಐಪಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ವಿಫಲವಾದ ಪ್ರಬಲ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ ತುಣುಕುಗಳು, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಗ್ಲೂಆರ್2 ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಆರ್3 ಎಎಂಪಿಎಆರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದವು. ಪಿಎಸ್ಡಿ-95 ರೊಂದಿಗೆ ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್ನ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಪಿ120ಸಿಟಿಎನ್-ಎಬಿಪಿ/ಜಿಆರ್ಐಪಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಎಎಂಪಿಎಆರ್ಗಳನ್ನು ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪೆರಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಲಂಗರು ಹಾಕುವುದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವಾದ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಎನ್ಎಂಡಿಎಗೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಎನ್-ಕ್ಯಾಡ್/ಸಿಟಿಎಫ್ 2 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ, ಎಪಿವಿ ಯಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಎನ್-ಕ್ಯಾಡ್/ಸಿಟಿಎಫ್2ನ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸಿಬಿಪಿ (ಸಿಆರ್ಇಬಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಸಿಬಿಪಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಎನ್-ಕ್ಯಾಡ್/ಸಿ. ಟಿ. ಎಫ್. 2 ಸಹ-ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡ್/ಸಿ. ಟಿ. ಎಫ್. 2ನ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ.-ಹೊಂದಿರುವ ಡಿ. ಎನ್. ಎ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಬಲಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಅಂಕಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ವರ್ಧಕ-ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶ 1 (ಎಲ್ಇಎಫ್-1) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಅಥವಾ α-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎನ್ಎಂಡಿಎಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವುದು β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನ ಸೀಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ತುಣುಕುಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಟಿಸಿಎಫ್) ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮೆಮೊರಿಯ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್