Fedratinib
ಇನರೆಬಿಕ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್, ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ 2 (ಜೆಎಕೆ-2) ನ ಅರೆ-ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು 2019ರ ಆಗಸ್ಟ್ 16ರಂದು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಎಂಬುದು ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಸ್ಪ್ಲಿನೋಮೆಗಲಿ ಮತ್ತು ಸಾಂವಿಧಾನಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದೆ. ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಜಾಕ್-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಂತರ-ಅಪಾಯದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾ/ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಥೆಮಿಯಾ ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು 2011 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯಂತರ-2 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಥವಾ ಮಾಧ್ಯಮಿಕ (ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾ ಅಥವಾ ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಥೆಮಿಯಾದ ನಂತರ) ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ, ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ಲೀನೋಮೆಗಲಿ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾ ಅಥವಾ ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಥೆಮಿಯಾವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ (ಜೆಎಕೆ) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ನೈವ್ ಅಥವಾ ರಕ್ಸೊಲಿಟಿನಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಐಸಿ50 = 6 ಎನ್ಎಂನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಜೆಎಕೆ-2ನ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾದ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಮತ್ತು ಆರ್ಇಟಿ ಸಹ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಐಸಿ50 = 25 ಎನ್ಎಂ ಮತ್ತು ಐಸಿ50 = 17 ಎನ್ಎಂನೊಂದಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಜೆಎಕೆ3 (ಐಸಿ50 = 169 ಎನ್ಎಂ) ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಜೆಎಕೆ-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್) ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇತಿಹಾಸ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಟಾರ್ಜ್ಜೆನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 2010 ರಲ್ಲಿ, ಸನೋಫಿ-ಅವೆಂಟಿಸ್ ಟಾರ್ಜ್ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು 2013 ರವರೆಗೆ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಿತು. 2016ರಲ್ಲಿ, ಇಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಸನೋಫಿಯಿಂದ ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ನ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಿತು. 2018ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ, ಇಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ಗಳ ಖರೀದಿಯೊಂದಿಗೆ ಔಷಧದ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಸೆಲ್ಜೀನ್ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಆಗಸ್ಟ್ 2019 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಫೆಡ್ರಟಿನಿಬ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಹೆಸರುಗಳಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಮಂಜೂರು ಮಾಡಿತು. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಯು ಸೆಲ್ಜೀನ್ ಕಾರ್ಪೊರೇಶನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ವಾಮ್ಯದ ಅಂಗಸಂಸ್ಥೆಯಾದ ಇಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್, ಇಂಕ್. ಗೆ ಇನ್ರೆಬಿಕ್ನ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಮಿನೋಪೈರಿಮಿಡಿನ್ಗಳು ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್ ಮೈಯರ್ಸ್ ಸ್ಕ್ವಿಬ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಅನಾಥ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ಸ್ ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ಗಳು ಅನಿಲೈನ್ಗಳು ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ಗಳು 1-ಪೈರೋಲಿಡಿನೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು