Biphalin
ಬೈಫಾಲಿನ್ ಎಂಬುದು ಡೈಮೆರಿಕ್ ಎನ್ಕೆಫಾಲಿನ್ ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಟೈರ್-ಡಿ-ಅಲಾ-ಗ್ಲೈ-ಫೆ-ಎನ್ಎಚ್) 2 ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಎನ್ಕೆಫಾಲಿನ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಎರಡು ಟೆಟ್ರಾಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರಜೈಡ್ ಸೇತುವೆಯಿಂದ 'ಬಾಲದಿಂದ ಬಾಲಕ್ಕೆ' ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಬೈಫಾಲಿನ್ಗೆ μ ಮತ್ತು δ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಸುಮಾರು 1-5 nMನಷ್ಟು ಇಸಿ50ನೊಂದಿಗೆ), ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ನೋವುನಿವಾರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬಿಫಾಲಿನ್ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಆಂಟಿನೋಸೆಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಆಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ, ಬೈಫಾಲಿನ್ ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪೊಟೆಂಟ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ಎಟೋರ್ಫಿನ್ಗಿಂತ ಸುಮಾರು 7 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ಗಿಂತ 7000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ; ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಬೈಫಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ ಸಮಾನವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ತೋರಿಸುವ ಅಸಾಧಾರಣ ವಿವೋ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ, ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧದ (ಎಸ್ಎಆರ್) ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಏನೆಂದರೆ, ಕನಿಷ್ಠಪಕ್ಷ ಮೈಕ್ರೋಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ, ಎರಡು ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ; ನೋವು ನಿವಾರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಟೈರ್1 ಅನಿವಾರ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 4 ಮತ್ತು 4 'ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಫೆ ಅನ್ನು ಅರೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 4,4' ಸ್ಥಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೋಸೆಪ್ಟರ್ ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಬೈಫಾಲಿನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೈಡ್ರಜೈಡ್ ಲಿಂಕರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅಥವಾ ಬಂಧಿಸಲು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಸೈಕ್ಲೋಅಲಿಫಾಟಿಕ್ ಡೈಮೈನ್ ಲಿಂಕರ್ಗಳಿಂದ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ಬದಲಿಸಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅನಾಲ್ಜೆಸಿಕ್ಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್ ಒಪಿಯಾಡ್ಸ್ ಡೈಮರ್ಗಳು (ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ)