Synaptic fatigue
ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸ, ಅಥವಾ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇನ್ಪುಟ್ ಸಂಕೇತವನ್ನು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ನರಮಂಡಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದೈಹಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಇದು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಒಂದು ರೂಪವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸವಕಳಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿರಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಲು ಸಿನಾಪ್ಸಿನಿಂದ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಅಥವಾ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಯಾಸಿವ್ ಕಂಡಕ್ಟನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನೊಳಗೆ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದಿಂದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವವರೆಗೆ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳು ಒಳಗೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಮರು-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸಿನಿಂದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಸಲುವಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡುವ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಶಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳು ಅವುಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡುವುದಕ್ಕಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದವರೆಗೂ ಅವುಗಳನ್ನು ಖಾಲಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಹರಡುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಅನೇಕ ನರವ್ಯೂಹಗಳ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾಡಲ್ ಪಾಂಟೈನ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಪಿ. ಎನ್. ಸಿ) ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವೈಶಾಲ್ಯಗಳ ಘಾತೀಯ ಕೊಳೆತಕ್ಕೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಲ್ಪಾವಧಿ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಏಕ ಅಥವಾ ಜೋಡಿ ನಾಡಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸ್ಫೋಟ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಮಾತ್ರ ಎಸ್ಎಫ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಬ್ಯಾರೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಂತಹ ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸದ ಆರಂಭವು ಅವುಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದರೆ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಸಮರ್ಥತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಮೆಟಾಬೊಟ್ರೊಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಆಟೋರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ ಎಕ್ಸೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ ರಿಕವರಿ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಈ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಆಟೋರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದಾದ ಹಾನಿಕಾರಕ ದೈಹಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಲುವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ (ನಿಜವಲ್ಲ) ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚೇತರಿಕೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳು ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನೊಳಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿದಾಗ ಅದು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಂತರದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೇತವನ್ನು ರವಾನಿಸಲು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ರೀ-ಅಪ್ಟೇಕ್ ಮತ್ತೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಸಲುವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶವು ಇತರ ನರಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾವಿರಾರು ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸ ಮತ್ತು ಅದರ ಚೇತರಿಕೆಯು ಇತರ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳ ಇತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಮರುಬಳಕೆಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರದಲ್ಲಿ ನಡೆಯುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಡುವೆ ದೈಹಿಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುವ ನಿರಂತರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಕೋಶಕ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳು ಒಳಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಮಾದರಿಯು ಅದರ ಎಲ್ಲಾ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಖಾಲಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಕೋಶಕವು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಮ್ಮಿಳನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನಂತರ ಹತ್ತಾರು ಸೆಕೆಂಡುಗಳವರೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ ಇತರ ತಾಣಗಳಿಂದ ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯಬೇಕು. ಎರಡನೇ ಮಾದರಿಯು ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ, ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ ಕೋಶಕಗಳು ತಕ್ಷಣವೇ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಸೆಕೆಂಡಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳನ್ನು 5.5-38.9 ಸೆಕೆಂಡುಗಳವರೆಗೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಸಮಯಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದವು ಎಂದೂ ಅದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಬಾಧಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ನರಕೋಶಗಳ ಅನೇಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸದ ಅಸ್ತಿತ್ವ ಮತ್ತು ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೌಢ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಲ್ಲಿ (> 1 Hz) ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ, ಅಪ್ಲೈಸಿಯಾದ ಗಿಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಫಲಿತವು ಹೋಮೋಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಸಿನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಸಿನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದಾದರೂ, ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕರಣವು ಹೋಮೋಸಿನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನ ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ರಂಧ್ರ ಮಾರ್ಗ-ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯೂಲ್ ಕೋಶಗಳು (ಪಿಪಿ-ಜಿಸಿ) ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ (0.05-0.2 ಎಚ್ಝೆಡ್) ಆಯಾಸವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಇಲಿ ಪಿಪಿ-ಜಿಸಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡು ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನದ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ. ಮೌನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಿಂತಿರುಗಿಸದ ಖಿನ್ನತೆಯ ಒಂದು ರೂಪ. ಪಿಪಿ-ಜಿಸಿಗಳ ಪಕ್ವತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ಎರಡನೇ ರೂಪವು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನದ ಒತ್ತಡವು ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ನರಗಳ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಪೂಲ್ಗಳ ಭಾಗವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಪೂಲ್ (ಒಟ್ಟು ಕೋಶಕಗಳ ಸುಮಾರು 5 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ), ಮರುಬಳಕೆಯ ಪೂಲ್ (ಸುಮಾರು 15 ಪ್ರತಿಶತ), ಮತ್ತು ಮೀಸಲು ಪೂಲ್ (ಉಳಿದ 80 ಪ್ರತಿಶತ). ಮೀಸಲು ಕೊಳವು ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ದೈಹಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೀಸಲು ಕೋಶಕಗಳು ವಿರಳವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿವೆ, ಇದು ಅವುಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಬಿಡುಗಡೆಯು, ಅವು ಯಾವ ಕೊಳದಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ಒಂದು ರೂಪವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅದರ ಉರಿಯುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ, ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಂತಹ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬದಲಿಗೆ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮೀಸಲು ಪೂಲ್ ಕೋಶಕಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ನರಕೋಶ ಅಥವಾ ಸಿನಾಪ್ಸಿಯಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಶಾಶ್ವತ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದರಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಇದು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ದೈಹಿಕ ಅಸಹಜತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ (AD) ಲಕ್ಷಣಗಳೆಂದರೆ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ, β-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (Aβ) ನ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆ, ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಡಿಜೆನೇಶನ್, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಕ್ಷೀಣತೆಯೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಉಳಿದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು. ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೆರಡನ್ನೂ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ADಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಸಹಜತೆಯು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಎಪಿ/ಪಿಎಸ್ 1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ನನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಅವುಗಳ ಲಿಟರ್ಮೇಟ್ಗಳ ನಡುವೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎ. ಪಿ. ಪಿ./ಪಿ. ಎಸ್. 1 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಯಾಸವು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ನರಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಕೋಶಕಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ತೀರ್ಮಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿಲ್ಲ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮಿಸುವ Ca2 + ಅಯಾನುಗಳ ಪರಿಣಾಮವಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಕಾರಣಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಿಸುವಾಗ ಇದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದು. ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ಗಳ ತಕ್ಷಣದ ಇಳಿಕೆಯಿಂದ ಖಿನ್ನತೆಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೇಳುವ ಒಂದು ಊಹೆಯಿಂದ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಈ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಈ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ತಕ್ಷಣವೇ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ವೆಸಿಕಲ್ ಎಕ್ಸೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಈ ನರಕೋಶದ ಆಯಾಸದ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್ನಂತಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ನರರೋಗ ಚೇತರಿಕೆ ಮತ್ತು ನರಸಂಕ್ರಮಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಉತ್ತರಿಸಲಾಗದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಈಗ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಯಾಸಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದೇ? ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್-ವೆಸಿಕಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮರುಬಳಕೆಯು ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಐವತ್ತು ಬಾರಿ ಗುಂಡು ಹಾರಿಸುವ ಅನೇಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಹಲವಾರು ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಆಂತರಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್-ಲೇಪಿತ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್-ಲೇಪಿತವಲ್ಲದ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಬಹುದು. ಎಂಡೋಸೈಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳು ತಮ್ಮ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್ ಪದರವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ, ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ-ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾಡುವಂತೆಯೇ ದೊಡ್ಡ, ಕಡಿಮೆ ಪಿಹೆಚ್ ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯುವುದಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 17-46 ಅನ್ನು ನೋಡಿ). ಬದಲಿಗೆ, ಮರುಬಳಕೆಯ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ನಿಂದ ತುಂಬಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21521 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರಲ್ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ