Kinesin-like protein KIF11
ಕೈನೆಸಿನ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೆಐಎಫ್11 ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮೋಟಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಕಿಫ್11 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೆಐಎಫ್11 ಕೈನೆಸಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುವ ನ್ಯಾನೊಮೋಟರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಆರಂಭಿಕ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಹೆಸರಿಸಲಾದ ಇದನ್ನು ಈ ಕೈನೆಸಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸಂಸ್ಥಾಪಕ ಸದಸ್ಯರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕೈನೆಸಿನ್-5, ಅಥವಾ ಬಿಮ್ಸಿ, ಇಜಿ 5 ಅಥವಾ ಎನ್-2 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾದ 70ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಸ್ಥಾನೀಕರಣ, ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಕೆಐಎಫ್11 (ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮತ್ತು ಇಜಿ5 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಒಂದು ಹೋಮೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಬೈಪೋಲಾರಿಟಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-ಪ್ಯಾರಲಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಕ್ರಾಸ್-ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೋಟಾರು ಡೊಮೇನ್ ಅಥವಾ ಮೋಟಾರು ತಲೆಯು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮೋಟರ್ಗಳು ಬೈಪೋಲಾರ್ ಹೋಮೊಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ರಚನೆಯಾಗಿ ಜೋಡಣೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಮಾನಾಂತರ-ವಿರೋಧಿ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಮೋಟರ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇದು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್-ಆಧಾರಿತ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಸ್ವಯಂ-ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ನ್ಯಾವಿಗೇಷನ್ ಮತ್ತು ಉದ್ದಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಸ್ತನಿಗಳ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರು ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು. ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರೊಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಜೋಡಿಗಳ ನಡುವೆ ಅಡ್ಡ-ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಕಲು ಮಾಡಲಾದ ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ಆರಂಭದಿಂದ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ದುರಂತ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಮೋಟರ್ನ ಕಾರ್ಯವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅದರ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಧ್ರುವಗಳ ಕುಸಿತ ಅಥವಾ ವಿಲೋಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೇಂದ್ರ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಮಂದಗೊಳಿಸಿದ ವರ್ಣತಂತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ರೇಡಿಯಲ್ ರಚನೆಯಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಒಂದು ಅಪವಾದವೆಂದರೆ ನೆಮಟೋಡ್, ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಸ್ನೊಳಗಿನ ಮಿಟೋಸಿಸ್, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ನಿಷ್ಠೆಯ ಮೇಲೆ ಗಣನೀಯ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5ನ ಸಣ್ಣ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರವರ್ತಕ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಹೊಸ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಮೋಟಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಹೊಸ ಸಾಧನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಈ ಟೂಲ್ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಡೊಮೇನ್ ಕಾರ್ಯದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಛೇದನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮೂಲಕ, ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಮೆಟಾಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಜೋಡಣೆಗೆ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಮೈಟೋಸಿಸ್ನ ಒಂದು ಸುತ್ತಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಅನಾಫೇಸ್ ಅನ್ನು ಹಾದುಹೋಗಲು ವಿತರಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮೋಟರ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಕಿಣ್ವವು ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಚಲಿಸುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಕಿಣ್ವವು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಸ್ವಯಂ-ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಅನೇಕ ಮಾದರಿಗಳಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಚಲಿಸಲು ಮತ್ತು ಆದೇಶಿಸಲು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಸೇರಿದಂತೆ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಮೋಟರ್ಗಳ ಒಂದು ಸೆಟ್ ಇದೆ. ಈ ಅನೇಕ ಮಾದರಿಗಳು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳೊಳಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೋಟಾರು ಶಕ್ತಿಗಳ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮತೋಲನದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತವೆ. ಆದರೂ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಜೋಡಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳು ತಿಳಿದಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಸೇರಿದಂತೆ ಮೋಟರ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಅಂತಹ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳು ಅಂತಹ ಮಾದರಿಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ದತ್ತಾಂಶವು, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ 'ಫೋರ್ಸ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸ್' ಮಾದರಿಯ ಅಂಶಗಳು ಮೈನಸ್-ಎಂಡ್ ಡೈರೆಕ್ಟೆಡ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸ್-ಎಂಡ್ ಡೈರೆಕ್ಟೆಡ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನದಿಂದ ಕೀಟ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮೋಟರ್ಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಸ್ವಯಂ-ಜೋಡಣೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಬಗೆಹರಿಯದ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ವಿವಿಧ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಮೋಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ದೃಢವಾದ ಮಾದರಿಯು ಕಾಯುತ್ತಿದೆ. ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೂ, ವಿಭಜನೆಯಾಗದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಭಜನೆಯಾಗದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇದು ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಅಲಂಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕಿನೆಸಿನ್-5 ನ ನಾಕ್-ಡೌನ್ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ನರಕೋಶಗಳ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ನ ಕೆ. ಐ. ಎಫ್. 11 ನ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಉದ್ದವಾದ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಾಖೆಗಳು, ಆಕ್ಸಾನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕಡಿಮೆ ಹೊಡೆತಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳು ವಿಕರ್ಷಣಶೀಲ ತಲಾಧಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಲಸೆ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಐಎಫ್11ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾದ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಐಎಫ್15 ಮತ್ತು ಕೆಐಎಫ್23ನಂತೆ, ಕೆಐಎಫ್11, ಅಕ್ಷತಂತುವಿನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ದ್ವಿ-ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಚಲಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೈನೀನ್ಗೆ ವಿರೋಧಿ ಶಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಐಎಫ್11 ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳ ಚಲನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಕಾರದ ರಚನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕೆಐಎಫ್11ಅನ್ನು ವಯಸ್ಕರ ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿದೆ. ವಯಸ್ಕರ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಸಣ್ಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳ ಸಾಗಣೆಯ ದರವನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ವಯಸ್ಕರ ಆಕ್ಸಾನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ವರ್ಧನೆಗೆ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರ ಕೆಐಎಫ್ 11 ರ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಧನವಾಗಿರಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5ಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ವಿವೋ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಇತ್ತೀಚಿನ ಹಂತ I ಅಥವಾ ಹಂತ II ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣ 1995 ರಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲದೊಳಗೆ ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಶನಲ್ ಆಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲೇ ಈ ಶೇಷದಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಅದು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. 2008ರಲ್ಲಿ ಕಿನೆಸಿನ್-5 ಬಾಲದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರಂಜಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಿನೆಸಿನ್-5ರ ಸುಮಾರು 3 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮಾತ್ರ ರಂಜಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಬಾಲ, ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಮೋಟರ್ನೊಳಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಫಾಸ್ಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಇತರ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಗತ್ಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಇತರ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂವಹನದ ಮೂಲಕವೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಟಿಪಿಎಕ್ಸ್ 2, ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಪೋಲ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಡೈನಾಕ್ಟಿನ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಪಿ150ಗ್ಲೂಡ್ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಗದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಕೈನೆಸಿನ್-5, ಎಲ್ಲಾ ಮೋಟಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತೆ, ನೀರಿನ ಅಣುವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಟಿಪಿಯನ್ನು ಎಡಿಪಿ ಮತ್ತು ಅಜೈವಿಕ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಆಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಒತ್ತಾಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಚಲಿಸಲು ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವೇಗವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತಗಳು ಎಷ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ದರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಕುರಿತು ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾನವನ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೇಲೆ ನಡೆದಿವೆ. ವಿವಿಧ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮಧ್ಯಂತರ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಿನೆಸಿನ್-5ರ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರ, ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಮತ್ತು ನೈಜ-ಸಮಯದ ಅತಿಗೆಂಪು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದಲ್ಲಿನ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ದೊಡ್ಡ ಚಲನೆಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಮತ್ತು ವರ್ಧಿಸಲು ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನೀರಿನ ಅಣುವಿನಿಂದ ಎಟಿಪಿಯ ಅಂತಿಮ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ಆಕ್ರಮಣವಾದ ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು, ಇತ್ತೀಚಿನವರೆಗೂ ಕಿನೆಸಿನ್-5ರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕಿನೆಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಒಂದಲ್ಲ, ಎರಡು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಪರಸ್ಪರ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ನೈಜ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಬೇರೆ ಉಪಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ವೇಗವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನದಿಂದ ಎರಡು-ನೀರಿನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು-ನೀರಿನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಮೋಟಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್, ಮಯೋಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಕುಟುಂಬದ ಆಂಟಿಪ್ಯಾರಲಲ್ ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ಸಂಘಟನೆಯು ಡೈಮರ್ಗಳಾಗಿರುವ ಇತರ ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಉತ್ತಮ-ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿರುವ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಕೈನೆಸಿನ್-1 (ಕೆಐಎಫ್5ಬಿ). ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಕೈನೆಸಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ತುದಿಯಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಕ (ತಲೆ) ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಇರುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕೈ-ಓವರ್-ಹ್ಯಾಂಡ್ ಚಲನೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸರಕುಗಳ ದೀರ್ಘ-ಶ್ರೇಣಿಯ, ನಿರ್ದೇಶಿತ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಜೋಡಣೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವುದಲ್ಲದೆ (ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಆಂಟಿಪಾರಲಲ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್) ಡೈಮೆರಿಕ್ ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳಿಗಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೋಟರ್ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5ರ ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಮೂಲ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಕೈನೆಸಿನ್ನಂತಹ ಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಈ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಿನೆಸಿನ್-5 ಚಲನಶೀಲತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಅದು ನಿಧಾನವಾಗಿದೆ-ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಕಿನೆಸಿನ್-1ಕ್ಕಿಂತ ಸುಮಾರು 10 ಪಟ್ಟು ನಿಧಾನವಾಗಿದೆ-ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ 50 ನ್ಯಾನೊಮೀಟರ್ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವೇಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಬಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿ ಅಣುವಿಗೆ 7-9 ಪಿಕೋ ನ್ಯೂಟನ್ಗಳು). ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮೂರು ರೀತಿಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿಂದ ಬರುತ್ತವೆಃ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಗ್ಲೈಡಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು, ಏಕ ಅಣು ಚಲನಶೀಲತೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು. ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಗ್ಲೈಡಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಗಾಜಿನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೋಟಾರುಗಳು ಗಾಜಿನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವುದರಿಂದ, ಅವುಗಳ ಚಲನಶೀಲ ನಡವಳಿಕೆಯು ಲಂಗರು ಹಾಕಿದ ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನ ಚಲನೆಗೆ ಅನುವಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಾರಾದರೂ ಕ್ರೌಡ್ ಸರ್ಫಿಂಗ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಮಗೆ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಮೊದಲ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡಿದವು. ಮೊದಲು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಗಾಜಿನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಂತರ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಮುಕ್ತ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಎರಡು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಜೋಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಚಲಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಗ್ಲೈಡಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ತೋರಿಸಿದೆ-ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಜಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅಣುಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಗಾಜಿನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಏಕ ಅಣು ಚಲನಶೀಲತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಫ್ಲೋರೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ನ ದುರ್ಬಲ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸೆಟಪ್ ವೀಕ್ಷಕರಿಗೆ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ "ನಡೆಯುವಾಗ" ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅಣುಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವೇಗದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ-ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಅನೇಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಕೈನೆಸಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಈ ಸೆಟಪ್ನಲ್ಲಿ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ದ್ವಿ-ದಿಕ್ಕುತನವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಅದು ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ "ನಡೆಯಬಹುದು". ದಿಕ್ಕಿನ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಖರತೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಏಕ ಅಣುವಿನ ಚಲನಶೀಲತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್-5ರ ವೇಗಗಳು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಗ್ಲೈಡಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವೇಗಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಮೋಟರ್ ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಂದು ಮಣಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಲೇಸರ್ ಮೂಲಕ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮಣಿಗಳನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನ ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ಚಲಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕೈನೆಸಿನ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಹೆಜ್ಜೆ ಹಾಕಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಹಿಂದೆ ಮಣಿಗಳನ್ನು ಎಳೆಯುತ್ತದೆ. ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ಲೇಸರ್ನಿಂದ ಮಣಿ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಇದು ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈನೆಸಿನ್ನ ಮುಂಭಾಗದ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ ಬಲವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ಸ್ಟಾಲ್ ಬಲವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ-ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಮೊದಲು ಮೋಟಾರು ಚಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರಮಾಣದ ಬಲ. ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಮೊದಲು ಗರಿಷ್ಠ 7 ಪಿಕೋ ನ್ಯೂಟನ್ ಬಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ನಡವಳಿಕೆಯು ಇತರ ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಸ್ಥಭೂಮಿಯ ಹಂತವಿಲ್ಲ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೋಟರ್ ತನ್ನ ಗರಿಷ್ಠ ಬಲ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ "ಹೆಣಗಾಡುತ್ತದೆ". ಕೈನೆಟಿಕ್ ದತ್ತಾಂಶದ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಪೋಲೇಷನ್, ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಗರಿಷ್ಠ ವೀಕ್ಷಿಸಿದ ಬಲವನ್ನು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ ಗರಿಷ್ಠ 9 ಪಿಕೋ ನ್ಯೂಟನ್ಗಳಷ್ಟು ಬಲವನ್ನು ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಕೆಐಎಫ್11ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯುಲ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಟ್ಯಾಕ್ಸೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿಂಕ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯಗಳಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಸಿನ್-5ರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಲು, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಮತ್ತು ಮೊನೊಸ್ಟರ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಕೆಐಎಫ್11 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಮೊನಾಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ದೊಡ್ಡ ಗ್ರಂಥಾಲಯದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪರದೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ, ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ವಿರುದ್ಧ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೆಐಎಫ್11 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲಿ ಇವು ಸೇರಿವೆಃ ಮೊನಾಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಎಸ್-ಟ್ರಿಟೈಲ್-ಎಲ್-ಸಿಸ್ಟೀನ್ (ಎಸ್ಟಿಎಲ್ಸಿ), ಎಚ್ಆರ್22ಸಿ16, ಮತ್ತು ಸಿಕೆ0106023. ಬಹುಪಾಲು ಮಾನವ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಆಯ್ದವಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು α2 ಮತ್ತು α3 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಅವಶೇಷಗಳು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಡೊಮೇನ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ L5 ಲೂಪ್ನಿಂದ ಕೂಡಿದ ಔಷಧ 'ಹಾಟ್ ಸ್ಪಾಟ್' ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಎಲ್5 ಲೂಪ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯೊಳಗಿನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಕೈನೆಸಿನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಕ್ರಮ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5ರಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್5 ಲೂಪ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಸುತ್ತಲೂ ಮುಚ್ಚುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೆರೆದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದಲ್ಲಿನ ಇತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮೋಟಾರ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ನ ಇತರ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್5 ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ, ತಡೆಯುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಅವು ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದಿಂದ ಎಡಿಪಿ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ದಿಕ್ಕಿನ ಚಲನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೊನಾಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮೋಟಾರ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ನಿಂದ ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಹರಡುವ ಚಲನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಸಣ್ಣ-ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯಾನೊಮೋಟರ್ಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಮುಖ ಸಾಧನಗಳು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ; ಅವು ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಾಧನಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ, ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನವು ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಭರವಸೆಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ, ಇಸ್ಪಿನೆಸಿಬ್ (ಎಸ್ಬಿ-715992; ಸೈಟೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್/ಜಿಎಸ್ಕೆ), ಸೈಟೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್/ಜಿಎಸ್ಕೆ ಯಿಂದ ಎಸ್ಬಿ-743921, ಮೆರ್ಕ್ನಿಂದ ಎಂ. ಕೆ-0731, ಫಿಲಾನೆಸಿಬ್ (ಎಆರ್ಆರ್ವೈ-520) (ಅರೇ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾ), ಮತ್ತು ಲಿಟ್ರೋನಿಸಿಬ್ (ಎಲ್ವೈ2523355) (ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿವೆ. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಉತ್ತಮ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಗಳಿಸಿದ್ದರೂ, ಯಾವುದನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮಾನವನ ಕೈನೆಸಿನ್-5ರಲ್ಲಿ ಎಲ್5 ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿ (ಎಲ್5, α2, ಮತ್ತು α3) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಶೇಷಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಗುರಿಯು ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವ ಅವಶೇಷಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದಾಗಿತ್ತು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೆಐಎಫ್11 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೊನಾಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟಿಎಲ್ಸಿಗಳಂತಹ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್, R119A, D130A, L132A, I136A, L214A ಮತ್ತು E215Aಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿಂದು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೊನಾಸ್ಟ್ರಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ R119A, D130A ಮತ್ತು L214A ರೂಪಾಂತರಗಳು STLCಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಲೋಸ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಗೇನ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಎಲ್ಲಾ ಎಲ್5-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮೋಟಾರ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕಲ್ ಆಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ರೂಪಾಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದ ಎರಡನೇ ಉದ್ದೇಶವೆಂದರೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಅವಶೇಷವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೇಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು. ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೈನೆಸಿನ್-5 ಮೋಟಾರ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೇಂದ್ರ ಬೀಟಾ-ಶೀಟ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಅಥವಾ ಟ್ವಿಸ್ಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಎಲ್5 ಲೂಪ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ-ಶೀಟ್ ಟ್ವಿಸ್ಟ್ ಪಕ್ಕದ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಕಿಫ್11 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೇಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಮಾನವನ ರೂಪಾಂತರಗಳಾದ ಕೆಐಎಫ್11 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಐಎಫ್11 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಕೆಐಎಫ್11 ನಲ್ಲಿನ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೋರಿಯೊರೆಟಿನೋಪತಿ, ಲಿಂಫೆಡೆಮಾ ಅಥವಾ ಮೆಂಟಲ್ ರಿಟಾರ್ಡೇಷನ್ (ಎಂಸಿಎಲ್ಎಂಆರ್) ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ರೋಗಲಕ್ಷಣವು ಬದಲಾಗುವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ವಿರಳವಾಗಿರಬಹುದು. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ, ಕಣ್ಣಿನ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಂಫೆಡೆಮಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಾದದ ಡೋರ್ಸಮ್ನ ಮೇಲೆ. ರೋಗಿಗಳ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು (ಎನ್ = 87) ಶೇಕಡಾ 91ರಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ, ಶೇಕಡಾ 72ರಲ್ಲಿ ಕಣ್ಣಿನ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು, ಶೇಕಡಾ 67ರಲ್ಲಿ ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 47ರಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೆಡೆಮಾವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದ ವಾಹಕಗಳು ಅಪರೂಪವಾಗಿದ್ದವು (87ರಲ್ಲಿ 4:5%). ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸವು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ; ಶೇಕಡಾ 31ರಷ್ಟು (52ರಲ್ಲಿ 16) ಹೊಸ ಪ್ರಕರಣಗಳಿದ್ದವು. ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬಂದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಸಿಎಲ್ಎಂಆರ್ನ ಶೇಕಡಾ 50ರಷ್ಟು ವಿರಳ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ಕೆಐಎಫ್11 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿವೆ. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬ್ಲಾಕ್, ಸ್ಟೀವನ್ ಗಿಲ್ಬರ್ಟ್, ಸುಸಾನ್ ಕಪೂರ್, ತರುಣ್ ಕಿಮ್, ಸುನ್ಯಾಂಗ್ ಕೋಝಿಲ್ಸ್ಕಿ, ಫ್ರಾಂಕ್ ಮೂರ್ಸ್, ಕ್ಯಾರೋಲಿನ್ ರೈಸ್, ಸಾರಾ ರೋಸೆನ್ಫೆಲ್ಡ್, ಸ್ಟೀವನ್ ವೋಜಿಕ್, ಎಡ್ವರ್ಡ್ ವರ್ತಿಲೇಕ್, ಡೇವಿಡ್