DNA re-replication
ಡಿಎನ್ಎ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿ (ಅಥವಾ ಸರಳವಾಗಿ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿ) ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಘಟನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಡಕವಾಗಿದೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತು ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಅನೇಕ, ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಕಸನಗೊಳಿಸಿವೆ. ಈ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲದ ಮರು ಪರವಾನಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಹಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯು ಸತತ ಪೀಳಿಗೆಯ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ವಾಸದಿಂದ ಹರಡುವುದನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬೇಕು. ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯು ಯಾವಾಗಲೂ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ, ಮೂಲವು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು (ಎಆರ್ಎಸ್) ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪರಸ್ಪರ ಸುಮಾರು 30 ಕೆಬಿ ಹರಡಿರುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳನ್ನು ಎಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆಯೋ ಅಲ್ಲೆಲ್ಲಾ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ 100-200 bp ಉದ್ದವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು A ಅಂಶವು ಅತ್ಯಂತ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸ್ಟ್ರೆಚ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇತರ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಬಿ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ, ಅವು ಒಆರ್ಸಿಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಜೋಡಿಸುವ ವಿಭಾಗವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಮೂಲ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದುದು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಎಆರ್ಎಸ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಎಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಮೂಲಗಳನ್ನು ವರ್ಣತಂತುಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಮಾನವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗೆ 20-80 ಮೂಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಎಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವೆಲ್ಲವೂ ಎಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ ಹಂತದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಯೂಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಗಿಂತ ಸುಲಭವಾಗಿ ಪಡೆಯುವುದು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಏನು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾವಾಗ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಸಹ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಮೂಲ ಪರವಾನಗಿ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಎಲ್ಲಾ ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮೂಲ ಪರವಾನಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಮೂಲ ಪರವಾನಗಿಯು ಜಿ1 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ ಹಂತದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರಾರಂಭದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹಂತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲಕ್ಕೆ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು (ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ) ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪರವಾನಗಿಯು ಬಹು-ಉಪಘಟಕದ ಎಟಿಪೇಸ್, ಮೂಲ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು (ಒಆರ್ಸಿ), ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲದ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ಗೆ ಬದ್ಧವಾದ ನಂತರ ಒಆರ್ಸಿ ಎಎಎ + ಎಟಿಪೇಸ್ ಸಿಡಿಸಿ 6 ಮತ್ತು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಡಿಟಿ 1 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6ರ ಎ. ಟಿ. ಪಿ. ಏಜ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮಿನಿಕ್ರೋಮೊಸೋಮ್ ನಿರ್ವಹಣೆ (ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ.) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು 2-7 ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮೇಲೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲು ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಎಂಸಿಎಂ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಡಿಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುವಾಗ ಎರಡು ಎಳೆಗಳನ್ನು ಬಿಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಜಿ1 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೂಲಗಳ ದಹನ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ಕಿತ್ತುಹಾಕಲು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಮಟ್ಟಗಳು, ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ಅಂತ್ಯದವರೆಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೂಲವನ್ನು ಮರು ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆಯುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಮೈಟೋಸಿಸ್ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕುಸಿತದೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವವರೆಗೆ ಹೊಸ ಎಂಸಿಎಂ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಮೂಲಕ್ಕೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆಃ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಮರು-ಪರವಾನಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಮೂಲವು ಎರಡು ಬಾರಿ ಉರಿಯುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಎರಡು-ಸ್ಥಿತಿ ಮಾದರಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮೂಲಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆಃ ಜಿ1ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾರಂಭದ ಕ್ಷಣದಿಂದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವವರೆಗೆ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಂತರದ ಸ್ಥಿತಿ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಈ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಮೂಲಗಳು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪರವಾನಗಿ ಅಂಶವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿನ ಮೂಲದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ, ಅಂಶವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವು ಮುಗಿಯುವವರೆಗೆ ಅದನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಒ. ಆರ್. ಸಿ., ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6, ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಮತ್ತು ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ. ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪರವಾನಗಿ ಅಂಶವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸುವುದು ಈ ಮಾದರಿಗೆ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳ ಆಂದೋಲನದ ಸ್ವರೂಪವು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಬಡಿಂಗ್ ಯೀಸ್ಟ್ ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಡಿಂಗ್ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಿಡಿಸಿ6, ಎಂಸಿಎಂ2-7 ಮತ್ತು ಒಆರ್ಸಿ ಉಪಘಟಕಗಳ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಘಟಕಗಳ ಸಿಡಿಕೆ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಈ ಘಟಕಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ ಹಂತದ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಉಳಿದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದುದ್ದಕ್ಕೂ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸಿಡಿಸಿ6 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಅದರ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ. 2-7 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಫ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. (ಎಂಸಿಎಂ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಡಿಟಿ1 ಅನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ರಫ್ತು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ). ಒಆರ್ಸಿ ಉಪಘಟಕಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇತರ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಒಆರ್ಸಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಬಹು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ. ಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ನಂತರದ ಮೂಲದ ಮೇಲೆ ಮರುಜೋಡಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಿಸಿಃ ಎಸ್ ಹಂತದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಲವು ಸ್ಫೋಟಗೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಹೊಸ ಎಂಸಿಎಂ2-7 ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸದಿರುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತಿದ್ದರೂ ಅಥವಾ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿಗಳು ಸ್ಫೋಟಗೊಳ್ಳದ ಮೂಲಗಳ ಮೇಲೆ ಜೋಡಿಸಿ ಉಳಿಯಬಹುದು. ಇತರ ಜೀವಿಗಳು ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಜೋಡಣೆಯ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೆಚ್ಚು ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಜೀವಿಗಳ ನಡುವೆ ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಹುಕೋಶೀಯ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಅನಾಫೇಸ್-ಪ್ರೊಮೋಟಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.) ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ., ಒಂದು ಇ3 ಕಿಣ್ವ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೆಮಿನಿನ್ ಅನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆಮಿನಿನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿಡಿಟಿ 1 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೂಲ ಪರವಾನಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜಿ1ನಲ್ಲಿ, ಜೆಮಿನಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ. ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ1 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೆಮಿನಿನ್ ಶೇಖರಣೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಮರು-ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆಯುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿಟಿ1ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇ2ಎಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಅಸಿಟಿಲೇಸ್ಅನ್ನು ಓರ್ಕ್1ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1ನ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಅವನತಿಯು ವಿವಿಧ ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. Cdt1ಅನ್ನು Cul4-Ddb1-Cdt2 E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಸ್ ಮತ್ತು ಜಿ2ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪರವಾನಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವಿಕಸನವು ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಜೆಮಿನಿನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸದ ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಸಿ-ಪೂರ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಟಿಕ್ ವೈಫಲ್ಯಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯೋಜಿತ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳಿಂದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಡಿ. ಎಸ್. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಒಡೆಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹಾನಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ2ನಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಶಾಶ್ವತ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೂಲ ಮರು-ಪರವಾನಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಆರ್ಸಿ, ಎಂಸಿಎಂ2-7 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ6 ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಗಮನಿಸಿಃ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಬಹು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು; ಒಂದೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು 99 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ದಕ್ಷತೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಅನೇಕ ತಲೆಮಾರುಗಳವರೆಗೆ ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಅನೇಕ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಗುಣಾಕಾರದ ಪರಿಣಾಮವು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಸಾಕಷ್ಟು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಜೀನೋಮ್ನ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಸ್ ಹಂತವು ವಿಳಂಬವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ2/ಎಂ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಯು-2-ಓಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಗುರುತಿಸಿದಾಗ, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ (ಆರ್ಬಿ) ಮತ್ತು ಪಿ53 ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾ ಕೋಶಗಳು, ಎಟಿಎಂ/ಎಟಿಆರ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಜಾಲವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರವಾನಗಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯು-2-ಓಎಸ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಎಟಿಎಂ/ಎಟಿಆರ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಜಾಲವು ಸೆರ್ 15-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪಿ53, γ-ಎಚ್2ಎಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಸೆರ್ 966-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಕೊಹೆಸಿನ್ ಎಸ್ಎಂಸಿ1ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆಮ್ಲಜನಕದ ರಾಡಿಕಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಹಾನಿಯಾದಾಗ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಆಮ್ಲಜನಕದ ರಾಡಿಕಲ್ ಪೀಳಿಗೆಯಿಂದಾಗುವ ಹಾನಿಯು ಮೈಕ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ನಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು p53 ಮತ್ತು H2AX ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಟಿಎಂ/ಎಟಿಆರ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಜಾಲವು ಸಿಡಿಟಿ1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇರುವ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಸಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿಟಿ1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಸ್ಎಸ್ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಸ್ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದಾಗ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ರಾಡ್3 ಸಂಬಂಧಿತ (ಎಟಿಆರ್) ಅನ್ನು ಮೊದಲೇ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎ. ಟಿ. ಆರ್. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಆರ್. ಪಿ. ಎ. 2 ಮತ್ತು ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ. 2 ನಂತಹ ಕೆಳಭಾಗದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಆರ್. ಬಿ. ಅಥವಾ ಪಿ53 ನ ಸಮನ್ವಯದ ಮೂಲಕ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ನಂತರದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಡಿಎಸ್ಬಿಗಳು ಪತ್ತೆಯಾದ ನಂತರ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ ಮ್ಯುಟೆಟೆಡ್ (ಎಟಿಎಂ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದಲ್ಲಿ ಎಟಿಎಂ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಡಿಎಸ್ಬಿ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಆರಂಭದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಇಲಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅಂತೆಯೇ, ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮಿನಿನ್ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಫ್ಯೂಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಒಡೆಯುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹೊಸ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ, ಜಿ1 ಸಿಡಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿಗಳ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿ53 ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿ/ಇ2ಎಫ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಕ್ರಿಯ ಮೂಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್, ಹೆಚ್ಚಿದ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾದ ವರ್ಣತಂತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಹಾನಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, ಕಡಿಮೆ ಮೂಲದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಪೂರ್ಣ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ನಿಯಂತ್ರಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಮಾತ್ರ ಗಮನಾರ್ಹ ಮರು-ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಚಿಕ್ಕದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ 43/75 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ Cdt1 ಮತ್ತು Cdc6ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ6 ಅಥವಾ ಒಆರ್ಸಿ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಗಣನೀಯ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ತನ್ನದೇ ಆದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮರು-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. E2F ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು Cdt1 ಮತ್ತು Cdc6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ53 ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಿ. ಡಿ. ಟಿ. 1 ಅಥವಾ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ವಿಶೇಷ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯಿಂದ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶ ಚಕ್ರ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಹಾನಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಮರು-ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಒಂದು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಭ್ರೂಣಜನನ ಮತ್ತು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವಿಕೆಗಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಬಳಸಲಾಗುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಇತರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಂಡೊರೆಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ