Epoxide hydrolase 2
ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ (ಎಸ್ಇಎಚ್) ಒಂದು ದ್ವಿ-ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇಪಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಸೈಟೋಸಾಲ್ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಕಂಡುಬರುವ ಈ ಕಿಣ್ವವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಡೈಯೋಲ್ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರದೇಶವು ಲಿಪಿಡ್-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ. ಇಪಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹೈಪರ್ಕೊಲೆಸ್ಟೆರೋಲೆಮಿಯಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಅಂಗಾಂಶದ ವಿತರಣೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಎಸ್ಇಎಚ್ ಅನ್ನು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ, ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳು, ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳು, ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು, ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸಮೀಪದ ಕೊಳವೆಯಂತಹ ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ, ಕಿಣ್ವವು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಹಾಗೆಯೇ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಒಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ. ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ರೂಪವು ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ನ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆಃ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ (ಕರಗುವ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ಃ ಇಸಿ 3.3.2.10) ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ (ಲಿಪಿಡ್-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಃ ಇಸಿ 3.1.3.76). ಎಸ್ಇಎಚ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಮೂರು ಸದಸ್ಯರ ಆವರ್ತಕ ಈಥರ್ಗಳನ್ನು ನೀರಿನ ಅಣುವಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಅನುಗುಣವಾದ ಡೈಯೋಲ್ಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಡೈಯೋಲ್ಗಳು ಮೂಲ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಜೀವಿಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮ್-ಇಎಚ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗೆ ನೀರನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈಸಿನಲ್ ಡೈಯೋಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ 1). ಎನ್ ಟರ್ಮ್-ಫಾಸ್ ಲಿಪಿಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳಂತಹ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮೊನೊಯಿಸ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಪರಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ 2). ಸಿ-ಟರ್ಮ್-ಇಎಚ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗದ ಲಿಪಿಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್, ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ನೋವುನಿವಾರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅನೇಕ ಎಪೋಕ್ಸೈಕೊಸಟ್ರಿಯೆನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು (ಇಇಟಿ) ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಸಹ ಹೆಪಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಹೆಪಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಎ3 ಮತ್ತು ಹೆಪಾಕ್ಸಿನ್ ಬಿ3ಗಳ ಎಪೋಕ್ಸಿಯಾಲ್ಕೋಹೋಲ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಜುವೆನೈಲ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಮತ್ತು ಎಪಾಕ್ಸಿಸ್ಟಿಯರೇಟ್ನಂತಹ ಲಿಪಿಡ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳಂತಹ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಎಸ್ಇಎಚ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಇಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಕರಗಬಲ್ಲ ಇಎಚ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಈ ಹಿಂದೆ ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಮೈಕ್ರೋಸೊಮಲ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ (ಎಂಇಎಚ್) ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾದ ತಲಾಧಾರ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಂಇಎಚ್ಗಿಂತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅನೇಕ ಅಂಗಗಳ ಕರಗುವ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದವು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ. ಈ ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೊಲಗಳು, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಈಗ ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಮೊದಲು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಅಂಗಗಳ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳೊಳಗೆ ಇದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ, ಇದನ್ನು ಕರಗುವ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಅಥವಾ ಎಸ್ಇಎಚ್ ಎಂದು ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಂಕ್ಷನ್ ಎಸ್ಇಎಚ್ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ತಲಾಧಾರದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವಿಷಕಾರಿ ಅಥವಾ ಮ್ಯುಟಜೆನಿಕ್ ಜೆನೋಬಯೋಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯಂತರವಾದ ಇ. ಇ. ಟಿಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ವಾಲೀನ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಪಿಡ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳ ಇನ್ ವಿವೋ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳಾಗಿದ್ದು ಅವು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ p450s (CYPs) ನಿಂದ ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಚಯಾಪಚಯಗೊಂಡಾಗ ಅವು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಬಂಧಗಳನ್ನು ಎಪಾಕ್ಸಿಡೈಸ್ ಮಾಡಿ ನಾಲ್ಕು ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪೊಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೊಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೋಟ್ರಿಯೆನ್ಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಆಸ್ತಮಾ, ನೋವು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ. EET ಗ್ರಾಹಕ ಅಥವಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ EET ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಹಲವಾರು ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಅಣುವಿನ sEH ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, EET ಅನುಕರಣೆಗಳು ಮತ್ತು sEH ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಉಪಕರಣಗಳ ಮತ್ತು ಸ್ವತಃ ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ, ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ವಿಷಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆಂಗ್-II ಪ್ರೇರಿತ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ರೋಗ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಉಂಗುರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಂತಹ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಎಚ್ ಕಾರ್ಯದ ಸರಳ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳು ವಾಸೋಡೈಲೇಟರಿ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇತರ ವಾಸೋ ಕನ್ಸ್ಟ್ರಕ್ಟಿವ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಬಹುದು. ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಗೊಳಿಸಿ ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಐಕೋಸಾಟ್ರಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು (ಡಿ. ಎಚ್. ಇ. ಟಿ. ಗಳು) ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಹೆಚ್ಚು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಮೂಲಕ ವಾಸೋಡಿಲೇಟರಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳದಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಟಿವ್ ಮತ್ತು ವಾಸೋಡಿಲೇಟರಿ ಸಂಕೇತಗಳ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ವಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಕಡೆಗೆ ತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ರಕ್ತದ ಹರಿವು ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ನಾಳೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಇಇಟಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ಅಣುಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ರಕ್ತದ ಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಕಡಿತವನ್ನು ಎಸ್ಇಎಚ್ ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕಿದ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಎಸ್ಇಎಚ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಬಹುದು. ಈ ಸರಳೀಕೃತ ಮಾದರಿಯು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಇ. ಇ. ಟಿಗಳು ವಿವಿಧ ನಾಳೀಯ ಹಾಸಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಡಿ. ಎಚ್. ಇ. ಟಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದು ಸರಳೀಕೃತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಸಂಕೇತಗಳ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಒಮೆಗಾ ಥ್ರೀ ಡೊಕೊಸಾಹೆಕ್ಸೆನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಡಿಹೆಚ್ಎ) ಮತ್ತು ಐಕೋಸಾಪೆಂಟೆನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಇಪಿಎ) ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳಂತಹ ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಜೊತೆಗೆ ಇತರ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳಿವೆ. ಈ ಲಿಪಿಡ್ ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅವು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೆಲವು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿವೆ. ಇತರ ಎಪಾಕ್ಸಿಡೈಸ್ಡ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿ 18-ಕಾರ್ಬನ್ ಲ್ಯುಕೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಲೆಕೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಸೇರಿವೆ. ಲಿನೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಡೈಪಾಕ್ಸೈಡ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫುರಾನ್ ಡೈಯೋಲ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು, ಎಸ್ಇಹೆಚ್ ಅರಾಕಿಡ್ನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಎಪೋಕ್ಸಿಯಾಲ್ಕೋಹೋಲ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಹೆಪಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಎ3 (8-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-11ಎಸ್, 12-ಸೆಪಾಕ್ಸಿ-(5ಝಡ್, 8ಝಡ್, 14ಝಡ್)-ಇಕೋಸಾಟ್ರಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ನಿಂದ ಟ್ರೈಆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಎ3 (8,11,12-ಟ್ರೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-(5ಝಡ್, 9ಇ, 14ಝಡ್)-ಇಕೋಸಾಟ್ರಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ಮತ್ತು ಹೆಪಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಬಿ3 (10-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-11ಎಸ್, 12ಸೆಪಾಕ್ಸಿ-(5ಝಡ್, 9ಇ, 14ಝಡ್) ಈ ಟ್ರೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಎಚ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಪಾಕ್ಸಿಲಿನ್ಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಟೆರ್ಪೀನ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಲೈಸೋಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳಂತಹ ವಿಟ್ರೊ ಲಿಪಿಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೆದುಳಿನ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಅದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ ಜೈವಿಕ ಪಾತ್ರವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಇ. ಇ. ಟಿ. ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಲಿಪಿಡ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ, ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಹೃದಯದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ/ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಗಾಯ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ನೋವು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಎಸ್ಇಎಚ್ ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಲಭ್ಯವಿವೆ. ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾರಣ, ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಖಾಸಗಿ ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ವಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಯುಸಿ1153 (ಎಆರ್9281) ಅನ್ನು ಆರ್ಟೆ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹಂತ IIಎ ಕ್ಲೈನಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಕರೆದೊಯ್ಯಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯುಸಿ1153 ಅದರ ಕಳಪೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ನಂತರ, ಗ್ಲಾಕ್ಸೊ ಸ್ಮಿತ್ಕ್ಲೈನ್ನಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ವಿಭಿನ್ನ ಎಸ್ಇಎಚ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಜಿಎಸ್ಕೆ2256294, ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಪುರುಷ ಧೂಮಪಾನಿಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಪೂರ್ವ-ನೇಮಕಾತಿ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದೆ. ಐಕೋಸಿಸ್ ಮಾನವರು, ಒಡನಾಡಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಕುದುರೆಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಎಸ್ಇಹೆಚ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇಸಿ1728 ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ಈಕ್ವೈನ್ ಲ್ಯಾಮಿನಿಟಿಸ್ಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾಯಿಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ನೋವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕುದುರೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಇಸಿ5026 ಅನ್ನು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹಂತ 1 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎಂ. ಟಿ. ಪಿ.-7 ಎಂಬ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ-ಅಣು ಥ್ರಂಬೋಲಿಟಿಕ್ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಔಷಧವು ಎಸ್. ಇ. ಎಚ್. ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಇನ್ನೂ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ. ಎಸ್ಇಎಚ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೌಲ್ಯದ ಒಂದು ಸೂಚನೆಯು ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಎಚ್ನ ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು) ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಯುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಾಯದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ (ಕಾರ್ಡಿಯಾ) ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಅಪಾಯ (ಎಆರ್ಐಸಿ) ಎರಡೂ ಎಸ್ಇಎಚ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, R287Q ಮತ್ತು K55R ಎಂಬ ಎರಡು ನಾಮರಹಿತ SNPಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್287ಕ್ಯೂ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಆಲೀಲ್ನಲ್ಲಿರುವ 287ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲುಟಮೈನ್ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೆ55ಆರ್ 55ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಲೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಅರ್ಜಿನೈನ್ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯಾ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಅಮೇರಿಕನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ಗೆ R287Q ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಆರ್ಐಸಿ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಕಕೇಶಿಯನ್ನರಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಕೆ55ಆರ್ ಆಲೀಲ್ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಪುರುಷ ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಇಸಿ 3.1.3 ಇಸಿ 3.3.2