Ibrutinib
ಇಮ್ಬ್ರುವಿಕಾ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್, ಬ್ರೂಟನ್ನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ) ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿ-ಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಣು ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ. ಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಬಿ-ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಿ ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಮ್ಯಾನ್ಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ವಾಲ್ಡೆನ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನೆಮಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಂತಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಸಹ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇವು ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗೆ ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದರಿಂದ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಡ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದಂತಹ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅಗತ್ಯ ಔಷಧಿಗಳ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಮೆಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಂಸಿಎಲ್), ಕ್ರಾನಿಕ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್)/ಸ್ಮಾಲ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್), ವಾಲ್ಡೆನ್ಸ್ಟ್ರೋಮ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನೆಮಿಯಾ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಂ), ಮಾರ್ಜಿನಲ್ ಝೋನ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಂಝೆಡ್ಎಲ್), ಮತ್ತು ಕ್ರಾನಿಕ್ ಗ್ರಾಫ್ಟ್ ವರ್ಸಸ್ ಹೋಸ್ಟ್ ಡಿಸೀಸ್ (ಸಿಜಿವಿಎಚ್ಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ, ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕು, ಸೈನುಟಿಸ್, ಚರ್ಮದ ಸೋಂಕು, ಕಡಿಮೆ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಣಿಕೆ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು, ತಲೆನೋವು, ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ಮೂಗೇಟುಗಳು, ಅತಿಸಾರ, ವಾಂತಿ, ಬಾಯಿ ಮತ್ತು ತುಟಿಗಳ ಉರಿಯೂತ, ವಾಕರಿಕೆ, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ದದ್ದು, ಕೀಲು ನೋವು, ಸ್ನಾಯು ಸೆಳೆತ, ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು, ಜ್ವರ ಮತ್ತು ಎಡಿಮಾ ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯ (> 10 ಪ್ರತಿಶತ) ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ (1-10% ಆವರ್ತನ) ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್, ಮೂತ್ರನಾಳದ ಸೋಂಕು, ಮೆಲನೋಮವಲ್ಲದ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಬೇಸಲ್-ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ, ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ), ಕಡಿಮೆ ಲ್ಯೂಕೋಸೈಟ್ ಎಣಿಕೆ, ಕಡಿಮೆ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಎಣಿಕೆ, ತೆರಪಿನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಲೈಸಿಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟಗಳು, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಮಸುಕಾದ ದೃಷ್ಟಿ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ, ಸಬ್ಡ್ಯೂರಲ್ ಹೆಮಟೋಮಾ, ಮೂಗಿನ ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ಮುರಿದ ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಂದ ಸಣ್ಣ ಮೂಗೇಟುಗಳು, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಜೇನುಗೂಡುಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕೆಂಪು ಅಥವಾ ಕೆಂಪಾಗುವಿಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಉಪವಾಸದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 3.9%, ಆಹಾರದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 8.4% ಮತ್ತು ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣಿನ ರಸವನ್ನು ಸೇವಿಸಿದ ನಂತರ 15.9% ಆಗಿದೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಎಂಬುದು ಬ್ರೂಟನ್ನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ) ನ ಪ್ರಬಲ, ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಗುಂಪು ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಶೇಷ C481 ನೊಂದಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ. ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿರಂತರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ. ಯು ಬಿ-ಸೆಲ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಬಿ. ಸಿ. ಆರ್.) ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಕೇತ ಅಣುವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮ್ಯಾಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಂ. ಸಿ. ಎಲ್.), ಡಿಫ್ಯೂಸ್ ಲಾರ್ಜ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಡಿ. ಎಲ್. ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್.), ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಮತ್ತು ಕ್ರಾನಿಕ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿ. ಎಲ್. ಎಲ್.) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಬಿ-ಸೆಲ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಬಿ-ಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ತಲಾಧಾರದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಲಿಂಫಾಡೆನೋಪತಿಯಲ್ಲಿನ ತ್ವರಿತ ಕಡಿತವನ್ನು ಕ್ಷಣಿಕ ಲಿಂಫೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಔಷಧವು ಜೀವಕೋಶದ ಹೊಮಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ವಲಸೆಯ ಮೇಲೆ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋ ಎನ್ವಿರಾನ್ಮೆಂಟ್ ಒದಗಿಸಿದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಿಎಲ್ಎಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಸಿಎಲ್ 1 ಮಟ್ಟವನ್ನು (ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಸಿಎಲ್ಎಲ್ ಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ1/2, ಪಿಐ3ಕೆ, ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಈ ಕೈನೇಸ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಕೆಳಭಾಗದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಿಎಲ್ಎಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಕರಗುವ ಅಂಶಗಳು (ಬಿಎಎಫ್ಎಫ್, ಐಎಲ್-6, ಐಎಲ್-4, ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-α), ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಎಂಗೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ ಸಿಎಲ್ಎಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜೀವಕೋಶದ ಕೆಮೊಟಾಕ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳಾದ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್ 12 ಮತ್ತು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್ 13 ಕಡೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿ-ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ (ಬಿಸಿಆರ್) ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ CXCR4/SDF1 ಅಕ್ಷವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ CD20 (ರಿಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್/ಒಫಾಟುಮಾಬ್ನ ಗುರಿ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಡೌನ್-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಬಿ. ಸಿ. ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಓಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಬದ್ಧತೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸಲಕರಣೆ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿ ಸೆಲೆರಾ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ನ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದಾರೆ; ಇದು ತನ್ನ ಗುರಿಯನ್ನು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. 2006 ರಲ್ಲಿ, ತನ್ನದೇ ಆದ ಆರಂಭಿಕ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ವಿಫಲವಾದ ನಂತರ ಸೆಲೆರಾದಿಂದ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ-ಕೇಂದ್ರಿತ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ ಸೆಲೆರಾದ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಬಿ. ಟಿ. ಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಡಿಸ್ಕವರಿ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು $2 ಮಿಲಿಯನ್ ನಗದು ಮತ್ತು $1 ಮಿಲಿಯನ್ ಸ್ಟಾಕ್ಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ಟೂಲ್ ಕಾಂಪೌಂಡ್ಗೆ ಪಿಸಿಐ-32765 ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿತು. 2011 ರಲ್ಲಿ ಔಷಧವು ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಜಾನ್ಸನ್ & ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಸಹ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡವು, ಮತ್ತು ಜೆ & ಜೆ ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ಗೆ $150 ಮಿಲಿಯನ್ ಮುಂಗಡವಾಗಿ ಮತ್ತು $825 ಮಿಲಿಯನ್ ಮೈಲಿಗಲ್ಲುಗಳನ್ನು ಪಾವತಿಸಿತು. ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮೇ 2015 ರಲ್ಲಿ ಅಬ್ಬ್ವೀ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು, ಮತ್ತು ಅಬ್ಬ್ವೀ 2016 ರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್ $1 ಬಿಲಿಯನ್ ಮತ್ತು 2020 ರಲ್ಲಿ $5 ಬಿಲಿಯನ್ ಜಾಗತಿಕ ಮಾರಾಟವನ್ನು ಯೋಜಿಸಿದರು. ಮ್ಯಾಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ನವೆಂಬರ್ 2013 ರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಫೆಬ್ರವರಿ 2014 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಅನುಮೋದಿತ ಬಳಕೆಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಇದನ್ನು 2015 ರಲ್ಲಿ ವಾಲ್ಡೆನ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನೆಮಿಯಾಗೆ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2015ರ ಮಾರ್ಚ್ನಲ್ಲಿ, ಅಬ್ವೀ ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ಅನ್ನು $21 ಶತಕೋಟಿಗೆ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದಾಗಿ ಫಾರ್ಮಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಬ್ವೀ ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡರು; ಆ ಒಪ್ಪಂದವು ಮೇ ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತು. ಮಾರ್ಚ್ 2016 ರಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ಗೆ ಹೊಸ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಮೇ 2016 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್) ಗಾಗಿ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ಗೆ ಹೊಸ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಜನವರಿ 2017 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ/ವಕ್ರೀಕಾರಕ (ಆರ್/ಆರ್) ಕನಿಷ್ಠ ವಲಯ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಂ. ಜೆಡ್. ಎಲ್) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ಗೆ ಹೊಸ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು, ಅವರಿಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಮುಂಚಿನ ಆಂಟಿ-ಸಿ. ಡಿ. 20-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಆಗಸ್ಟ್ 2017 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ಗ್ರಾಫ್ಟ್-ವರ್ಸಸ್-ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ಗೆ ಹೊಸ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಮೊದಲ ಔಷಧ ಇದಾಗಿದೆ. ಫೆಬ್ರವರಿ 2018 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಆಗಸ್ಟ್ 2018 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಾಲ್ಡೆನ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನೆಮಿಯಾ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಂ) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ರಿಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದ ರೀತಿಯ ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್) ಆಗಿದೆ. 2019ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ, ಈ ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ/ಸ್ಮಾಲ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್/ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಒಬಿನುಟುಜುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2020ರ ಏಪ್ರಿಲ್ನಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಅಥವಾ ಸ್ಮಾಲ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ರಿಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಎಫ್ಡಿಎ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಅನುಮೋದನೆಯು E1912 ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು (NCT02048813) ಆಧರಿಸಿತ್ತು, ಇದು 2:1 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ತೆರೆದ-ಲೇಬಲ್, ರಿಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ನ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದ್ದು, 70 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ 529 ವಯಸ್ಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಫ್ಲೂಡಾರಾಬೈನ್, ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ ಮತ್ತು ರಿಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ (ಎಫ್ಸಿಆರ್) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಸಿಎಲ್ಎಲ್ ಅಥವಾ ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್ಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಸೊಸೈಟಿ ಅಂಡ್ ಕಲ್ಚರ್ ಎಕನಾಮಿಕ್ಸ್ ಜಾನ್ಸೆನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಾ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ 2018 ರ ಮೊದಲಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಸಮತಟ್ಟಾದ ಬೆಲೆ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಏಕ ಡೋಸ್ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿತು. ಇದು ಸರಾಸರಿ ರೋಗಿಗೆ ಔಷಧದ ಬೆಲೆಯನ್ನು ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗ್ರಹಿಸಿದ್ದರಿಂದ ಇದು ಆಕ್ರೋಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಜಾನ್ಸೆನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಾ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಸಿಕ್ಲಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಎರಡೂ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ನಿರ್ಧಾರವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು 2018ರಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಬೆನಿಫಿಟ್ಸ್ ಸ್ಕೀಮ್ಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಜೆನೆರಿಕ್ ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು 2020ರಲ್ಲಿ ಭಾರತೀಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಯೋಜನೆಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಬ್ರುಟಿನಿಬ್, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಡ್ರಗ್ ಡಿಕ್ಷನರಿ ಅಬ್ಬ್ವೀ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ಸ್ ಬ್ರೇಕ್ಥ್ರೂ ಥೆರಪಿ ಜಾನ್ಸನ್ & ಜಾನ್ಸನ್ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಅನಾಥ ಔಷಧಿಗಳು ಫೀನಾಲ್ ಈಥರ್ಸ್ ಪೈಪರಿಡೈನ್ಸ್ ಪೈರಾಜೋಲೋಪೈರಿಮಿಡೈನ್ಸ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅಗತ್ಯ ಔಷಧಿಗಳು