Mitotic exit
ಮಿಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ಅಂತ್ಯ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಜಿ1 ಹಂತದ ಆರಂಭವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಹಂತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸಿದ ನಂತರ, ಅದು ಜಿ1, ಎಸ್, ಮತ್ತು ಜಿ2 ಹಂತಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವವರೆಗೆ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಹಾದುಹೋಗುವವರೆಗೆ ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳು (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳು), ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ಗಳು, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಘಟನೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ದೋಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸರಿಯಾದ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೈಟೋಸಿಸ್ನ ಅಂತ್ಯವು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಸ್ಥಗಿತ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರಲ್ (ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಅಲ್ಲದ) ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ, ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಅವನತಿ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮಾದರಿ ಜೀವಿಯಾದ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಜೀವಕೋಶವು ಬಳಸುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಊಹಾಪೋಹಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮೆಟಾಫೇಸ್-ಟು-ಅನಾಫೇಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತದಲ್ಲಿ, ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ನ ಒಂದು ವರ್ಗವಾದ ಅನಾಫೇಸ್ ಪ್ರೊಮೊಟಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.), ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು (ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2) ಮತ್ತು ಅನಾಫೇಸ್-ಇನ್ಹಿಬಿಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳ (ಪಿ. ಡಿ. ಎಸ್. 1, ಸಿ. ಯು. ಟಿ. 2) ಅವನತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ನಿಂದ ಅವನತಿಗಾಗಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಎನ್. ಎಚ್. 2-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರಕ್ಷನ್ ಬಾಕ್ಸ್ (ಡಿ ಬಾಕ್ಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಒಂಬತ್ತು-ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಎ. ಪಿ. ಸಿ ಸರ್ವತ್ರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 20 (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.-ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 20) ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅವನತಿಗಾಗಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳನ್ನು (ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2) ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, APC-Cdc20 ಸೆಕ್ಯುರಿನ್ಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನಾಫೇಸ್ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬೇರ್ಪಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಸೀಳು ಸೀಳುಗಳು ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಸ್ನಿಂದ ಸಿಡಿಸಿ 14 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 14 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು, ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್, ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.-ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1) ನ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಎ. ಪಿ. ಸಿ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯ ಸಕ್ರಿಯಕಗಳಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 20 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1, ಸೆಕ್ಯುರಿನ್ ಮತ್ತು ಬಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ (ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ.)ಂತಹ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಸ್ಲೈ15, ಆಸ್1 ಮತ್ತು ಆಸ್ಕ್1ನಂತಹ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ2 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಲ್ಲದೆ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಅವನತಿಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಸರಳವಾದ ಕೈನೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಆಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐಎನ್ಎಂ-ಪಿಪಿ1 (ಎಟಿಪಿ ಅನಲಾಗ್)-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಸಿಡಿಕೆ ಆಲೀಲ್ ಸಿಡಿಸಿ28-ಎಎಸ್1ನೊಂದಿಗೆ ಮೊಳಕೆಯ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಬಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ (ಸಿಎಲ್ಬಿ) ನಾಶವು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿದೆ. ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2 ಅವನತಿಯು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಸಮಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ವರೂಪಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿರುವುದು ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ. ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಮಟ್ಟದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ SIC1 ಮಟ್ಟಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸ್ಟೋಯಿಕಿಯೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿರುವ ಸಿ. ಐ. ಸಿ1 ಮಟ್ಟವು, ಎಸ್ ಹಂತದ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಜಿ1-ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು (M-G1 ಪರಿವರ್ತನೆ) ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು G1-S ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ Sic1 ಮಟ್ಟವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, Cdk1 ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ Cdc14 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು Cdh1 ಮತ್ತು Sic1 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಸ್ವಿ5 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ Cdk1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ Sic1ನ ಅವನತಿಯು S ಹಂತದ ಆರಂಭವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದರೂ, ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ Sic1ನ ಶೇಖರಣೆಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಅವನತಿ ಹೊಂದದ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಬಿ-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ ಸಿಡಿಕೆ1-ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾದವು, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಕೊಚ್ಚಿಹೋದ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿದವು, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವನತಿಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ1-ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಿ. ಐ. ಸಿ1 ಮಟ್ಟದ ವಿವಿಧ ಮಿತಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿ. ಐ. ಸಿ1 ಮಟ್ಟವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವು ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಉತ್ತಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಚೌಕಟ್ಟಾಗಿ ಸರಳಗೊಳಿಸಲು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ವಿಧಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ನಾಲ್ಕು ಸಂಭವನೀಯ ಇನ್ಪುಟ್/ಔಟ್ಪುಟ್ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ, Sic1 ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು APC-Cdh1, Sic1, ಮತ್ತು Clb2-Cdk1 ನಡುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುವ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಸ್ವಿಚ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಭಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಲು ಸ್ಥಿರತೆಯು ತಿಳಿದಿದೆ. ಬಿಸ್ಟೇಬಲ್ ಇನ್ಪುಟ್/ಔಟ್ಪುಟ್ ಸಂಬಂಧವು ಎರಡು ವಿಭಜನೆ ಬಿಂದುಗಳೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಎರಡು ವಿಭಜನೆ ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾದ ದ್ವಿಗುಣತೆಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇನ್ಪುಟ್ಗೆ ಬಹು ಔಟ್ಪುಟ್ಗಳು ಸಾಧ್ಯ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಸಂಬಂಧವು ಹಿಸ್ಟರೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆಃ ಅಂತಿಮ ಸ್ಥಿತಿ/ಔಟ್ಪುಟ್ ಇನ್ಪುಟ್ನ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು ಇನ್ಪುಟ್ನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮೆಮೊರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಒಂದು ದ್ವಿಭಾಜನ ಬಿಂದುವು ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಯತಾಂಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ದ್ವಿಭಾಜನ ಬಿಂದುವು ಅಕ್ಷದ ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿದೆ), ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎರಡು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಂಪರ್ಕ ಕಡಿತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಇನ್ನೊಂದು ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಎರಡು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜಿ1 ಹಂತದಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಮ್ಮೆ SIC1 ಮಟ್ಟವು (ಇನ್ಪುಟ್) ಮಿತಿಯನ್ನು ಮೀರಿ ಸಂಗ್ರಹವಾದಾಗ, ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ (ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿ I) G1 ಹಂತಕ್ಕೆ (ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿ II) ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪರಿವರ್ತನೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೂರ್ಣ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ, ಹಾಗೇ ಉಳಿದಿರುವ ಏಕೈಕ ವಿಭಜನೆಯೆಂದರೆ ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ವಿಭಜನೆ. ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ವಿಭಜನೆಯು ಒಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ (ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಡವಳಿಕೆಯಾಗಿದೆ), ಆದರೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಟಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಚ್ಫೋರ್ಕ್ ವಿಭಜನೆಗಳು ಅಪೂರ್ಣತೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಒಡೆಯುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಪೂರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಜಗತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದಾದ ಏಕೈಕ ಏಕ-ಆಯಾಮದ ವಿಭಜನೆಯು ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ವಿಭಜನೆಯಾಗಿದೆ. M-G1 ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು Sic1 ಮಟ್ಟದ ನಡುವಿನ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎರಡು ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ವಿಭಜನೆಗಳ ರೇಖಾಚಿತ್ರವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಯತಾಂಕದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯು ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು Sic1 ಪ್ರಮಾಣವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಡವಳಿಕೆಯು ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ M-G1 ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವ Sic1 ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದರಿಂದ, Sic1 ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವದ ಮೂಲಕ ಅವನತಿಗೆ ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2ನ ಎ. ಪಿ. ಸಿ.-ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1-ಅವಲಂಬಿತ ಅವನತಿಯು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದಲ್ಲದೆ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಬಲ್ ನೆಗೆಟಿವ್ ಫೀಡ್ಬ್ಯಾಕ್ ಲೂಪ್ನ ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎ. ಪಿ. ಸಿ.-ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 20-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2ನ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನೆಟ್1/ಸಿ. ಎಫ್. ಐ. 1ನಿಂದ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 14 ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. FEAR (Cdc14 ಆರಂಭಿಕ ಅನಾಫೇಸ್ ಬಿಡುಗಡೆ) ಮಾರ್ಗವು Net1ನ Clb2-Cdk1-ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು Net1ನಿಂದ Cdc14ಅನ್ನು ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ Cdc14 ಮತ್ತು Clb2-Cdk1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನ ಜಾಲವನ್ನು (MEN) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಎಮ್ಇಎನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಸ್ನಿಂದ ಸಿಡಿಸಿ 14 ಅನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 14 ಸಿಡಿಎಚ್ 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 1-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಸ್ವಿ 5 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಡಿಸಿ 1 ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಎಲ್ಬಿ 2-ಸಿಡಿಸಿ 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2 ಅನ್ನು ಸ್ವಿ5ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ತನ್ನನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಸಹ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 14 ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದಾದ ಎಂ. ಇ. ಎನ್. ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತನ್ನನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ.-ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ನಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಡಬಲ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಫೀಡ್ಬ್ಯಾಕ್ ಲೂಪ್, ಕಡಿಮೆ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 2, ಎಫ್. ಕೆ. ಎಚ್. 2-ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ. 1 ಎನ್. ಡಿ. ಡಿ. 1 ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮಗಳು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮತ್ತು ಯಶಸ್ವಿ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ವಿವಿಧ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕುಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಕಲು ಮಾಡಲಾದ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸದಿದ್ದಾಗ, ಮ್ಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಬಬ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ (ಎಸ್ಎಸಿ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅನಾಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಬಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವನತಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಎಪಿಸಿ-ಸಿಡಿಸಿ 20 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ, ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಅನಾಫೇಸ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯಲು MEN ಮತ್ತು ತರುವಾಯ Cdc14 ಅನ್ನು Bub2 ಮತ್ತು Bfa1-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಸರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಲು Sic1 ಒಂದು ಉತ್ತಮ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ನಿಜವಾದ M-G1 ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ವಿಧಾನವು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಎರಡು ಸ್ಯಾಡಲ್-ನೋಡ್ ವಿಭಜನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಇನ್ಪುಟ್/ಔಟ್ಪುಟ್ ಸಂಬಂಧವಾಗಿ ಸರಳೀಕರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಔಟ್ಪುಟ್ (ಮೈಟೋಟಿಕ್ ನಿರ್ಗಮನ) SIC1 ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಏಕ-ಆಯಾಮದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಬಿಂದುಗಳ ಇತರ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ (ಹೊಸ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಬದ್ಧತೆ) ಸೇರಿದೆ, ಇದನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಸ್ವಿಚ್ನಿಂದ ವಿವರಿಸಬಹುದು, ಇದರ ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಯತಾಂಕವನ್ನು ಸಿಎಲ್ಎನ್ 2, ವಿ 5 ಮತ್ತು ಎಸ್ಬಿಎಫ್ ಒಳಗೊಂಡ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮಿಟೋಸಿಸ್