IDH1
ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ 1 (ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ +), ಕರಗಬಲ್ಲ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 2ರಲ್ಲಿರುವ ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ಗಳು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ನ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು 2-ಆಕ್ಸೋಗ್ಲುಟರೇಟ್ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪವರ್ಗಗಳಿಗೆ ಸೇರಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಎನ್ಎಡಿ + ಅನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಐದು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆಃ ಮೂರು ಎನ್ಎಡಿ +-ಅವಲಂಬಿತ ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ಗಳು, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಎರಡು ಎನ್ಎಡಿಪಿ +-ಅವಲಂಬಿತ ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ಗಳು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ +-ಅವಲಂಬಿತ ಐಸೊಜೈಮ್ ಒಂದು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎನ್ಎಡಿಪಿ +-ಅವಲಂಬಿತ ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪಿಟಿಎಸ್-1 ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ ಗುರಿ ಸಂಕೇತ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕಿಣ್ವದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಇಂಟ್ರಾಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ ಕಡಿತಗಳಿಗೆ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ 2,4-ಡೈನೋಯ್ಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಗಳನ್ನು 3-ಎನೋಯ್ಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು, ಜೊತೆಗೆ 2-ಆಕ್ಸೋಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುವ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂದರೆ ಫೈಟಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಆಲ್ಫಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಕಿಣ್ವವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಅದೇ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಈ ಜೀನ್ಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. [ರೆಫ್ಸೆಕ್, ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2013ರಿಂದ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ] ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಐಡಿಎಚ್1 ಮೂರು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಐಸೊಜೈಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಇತರ ಎರಡು ಐಡಿಎಚ್2 ಮತ್ತು ಐಡಿಎಚ್3, ಮತ್ತು ಐಡಿಎಚ್1, ಐಡಿಎಚ್2, ಐಡಿಎಚ್3ಎ, ಐಡಿಎಚ್3ಬಿ, ಮತ್ತು ಐಡಿಎಚ್3ಜಿ ಎಂಬ ಐದು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಐಡಿಎಚ್1 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಅಸಮವಾದ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಎರಡು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳ ಮೂಲಕ ಅದರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಉಪಘಟಕ ಅಥವಾ ಮೊನೊಮರ್ ಮೂರು ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆಃ ದೊಡ್ಡ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 1-103 ಮತ್ತು 286-414), ಸಣ್ಣ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 104-136 ಮತ್ತು 186-285), ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಪ್ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 137 ರಿಂದ 185). ದೊಡ್ಡ ಡೊಮೇನ್ ರಾಸ್ಮನ್ ಪದರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಣ್ಣ ಡೊಮೇನ್ α/β ಸ್ಯಾಂಡ್ವಿಚ್ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಪ್ ಡೊಮೇನ್ ಎರಡು ಸ್ಟ್ಯಾಕ್ಡ್ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆಂಟಿ-ಪ್ಯಾರಲಲ್ β-ಶೀಟ್ಗಳಾಗಿ ಮಡಚುತ್ತದೆ. ಒಂದು β-ಶೀಟ್ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಸೇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎದುರು ಬದಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸೀಳುಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆಳವಾದ ಸೀಳು, ಒಂದು ಉಪಘಟಕದ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಉಪಘಟಕದ ಸಣ್ಣ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮೆಟಲ್ ಅಯಾನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಹಿಂಭಾಗದ ಸೀಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಆಳವಿಲ್ಲದ ಸೀಳು, ಒಂದು ಉಪಘಟಕದ ಎರಡೂ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಡೈಮೆರಿಕ್ ಐಡಿಎಚ್1ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎರಡೂ ಉಪಘಟಕಗಳ ಕ್ಲಾಪ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಹೆಣೆದುಕೊಂಡಿದ್ದು, ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ನಾಲ್ಕು-ಎಳೆಗಳ ವಿರೋಧಿ ಸಮಾನಾಂತರ β-ಹಾಳೆಗಳ ಎರಡು ಪದರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ರಚನೆಯು ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಅದರ ಮುಕ್ತ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ರಚನೆಯು ಒಂದು ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಒಂದು ಉಪಘಟಕವು ಅಸಮವಾದ ತೆರೆದ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಅರೆ-ತೆರೆದ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂರಚನೆಯು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಚ್ಚಿದ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಐಡಿಎಚ್1 ಅನ್ನು ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಮುಚ್ಚಿದ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ರಚನೆಯು ಲೋಹದ ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಚೀಲೇಟ್ ಮಾಡುವ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯಂತರ, ಅರೆ-ಮುಕ್ತ ರೂಪವು ಈ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಬಿಚ್ಚಿಡದ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ನಂತೆ ಹೊಂದಿದೆ. ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ 1 ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ ಗುರಿ ಅನುಕ್ರಮವೂ ಇದೆ, ಅದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಆಗಿ, ಐಡಿಎಚ್1 ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಸಿಎ ಚಕ್ರದ ಭಾಗವಾಗಿ α-ಕೆಟೋಗ್ಲುಟರೇಟ್ (α-KG) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ನ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹಂತವು ನಿಕೋಟಿನಾಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎನ್ಎಡಿಪಿ +) ಅನ್ನು ನಿಕೋಟಿನಾಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್) ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್ ಮತ್ತು α-ಕೆ. ಜಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಸಹ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ IDH1 ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ. ಐಡಿಎಚ್1 ಸಹ ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಐಡಿಎಚ್1 ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಡಿಪಿಎಚ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಉತ್ಪಾದಕವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗೆ, ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ, ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಂಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಐಡಿಎಚ್1 ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ಗೆ α-ಕೆಜಿಯ ಹಿಮ್ಮುಖ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕಾಗಿ ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೋಡಾನ್ 132ರಲ್ಲಿರುವ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಿಣ್ವಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮತ್ತು 2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಗ್ಲುಟರೇಟ್ (2-ಎಚ್ಜಿ) ನ ಅಸಹಜ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೈಥೈಲೇಸ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಆಲ್ಫಾ-ಕೀಟೋಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಅವಲಂಬಿತ ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ಗಳ ಕಿಣ್ವಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು 2-ಎಚ್ಜಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸಿಡ್ಯೂರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಮೆಟಾಫೈಸಲ್ ಕೊಂಡ್ರೋಮಾಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಡಿಎಚ್1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳೂ ಸಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಮೂಲತಃ, ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ನ ಸಮಗ್ರ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಐಡಿಎಚ್1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿವೆ. ಅಂದಿನಿಂದ, ಡಿಫ್ಯೂಸ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ, ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ, ಒಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೋಗ್ಲಿಯೋಮಾ, ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೋಗ್ಲಿಯೋಮಾ, ಒಲಿಗೋಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ, ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒಲಿಗೋಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಸೆಕೆಂಡರಿ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಡಿಫ್ಯೂಸ್ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಐಡಿಎಚ್1 ಮತ್ತು ಅದರ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಐಡಿಎಚ್2ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೇರಿವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಐಡಿಎಚ್1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹರಡುವ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಿಟ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಐಡಿಎಚ್1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಘಟನೆಗಳೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಐಡಿಎಚ್1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಳು ಸರಾಸರಿ 1 ವರ್ಷದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಐಡಿಎಚ್1-ರೂಪಾಂತರಿತ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ರೋಗಿಗಳು ಸರಾಸರಿ 2 ವರ್ಷಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಐಡಿಎಚ್1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ವಿಕಿರಣ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಐಡಿಎಚ್1ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ರೂಪಾಂತರವು ಆರ್132ಎಚ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಧನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹರಡುವ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ಮಾನವನ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಚಾಲಕ ಬದಲಾವಣೆಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ನಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಹೊಸ ಟ್ಯೂಮರ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕವಾಗಿ ಇದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಲಸಿಕೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಥವಾ ವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ದೇಹದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಷೂಮೇಕರ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಅಧ್ಯಯನ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ಈ ಆಕರ್ಷಕ ಗುರಿಯು (ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ 1ರಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರ) ಹೆಚ್ಚಿನ ಏಕರೂಪತೆ ಮತ್ತು ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಿಂದ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಐಡಿಎಚ್1-ರೂಪಾಂತರಿತ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಐಡಿಎಚ್1 ಪ್ರದೇಶದ ವಿರುದ್ಧ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಬಾಹ್ಯ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ-ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಬಿ-ಕೋಶವು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಐಡಿಎಚ್1 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಎಂಎಚ್ಸಿ-ಮಾನವರೂಪದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಐಎಫ್ಎನ್-γ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ-ಹೆಲ್ಪರ್ 1 ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಇದು ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ II ರ ಮೂಲಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಐಡಿಎಚ್1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಎರಡೂ, ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ-ಮಾನವಕೃತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಸಿ ಮಾಡಲಾದ ಐ. ಡಿ. ಎಚ್ 1-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಾರ್ಕೊಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದು ಇನ್ ವಿವೋ ದತ್ತಾಂಶವು ಕಸಿ ಮಾಡಲಾದ ಮತ್ತು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ, ಸಿಲಿಕೋ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಐ. ಡಿ. ಎಚ್. 1ನ ಉತ್ಪರಿವರ್ತಿತ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಗಳನ್ನು ಔಷಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಐವೊಸಿಡೆನಿಬ್ ಮತ್ತು ವೊರಾಸಿಡೆನಿಬ್). ಐಡಿಎಚ್1 ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಥವಾ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ಗಾಗಿ ಐವೊಸಿಡೆನಿಬ್ ಅನ್ನು ಜುಲೈ 2018 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಐವೊಸಿಡೆನಿಬ್ (ಎಜಿ-120) ಕಡಿಮೆ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮೆಲನೋಮಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆ್ಯಂಟಿ-ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿಐಡಿಎಚ್1 ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಇಸಿ 1.1.1