Viperin
ರಾಡಿಕಲ್ ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸಿಲ್ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಡೊಮೇನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಸ್ಎಡಿ 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಆರ್. ಎಸ್. ಎ. ಡಿ. 2 ಎಂಬುದು ವೈರಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಪ್ರಚೋದಿತ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಐಎಫ್ಎನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಥವಾ ಐಎಫ್ಎನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ವೈರಸ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಸೋಂಕನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಮೊದಲು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವೈರಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್-ಸಂಬಂಧಿತ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ (ವೈಪರಿನ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಏಕರೂಪದ ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ವೈಪರಿನ್ ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಬಳಸದ ಕಾರಣ ಅದನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್ಸಿ-ಐಯುಬಿಎಂಬಿ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜೀವನದ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಎಸ್ಎಎಂ-ಅವಲಂಬಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೇಟೇಸ್ (ಎಸ್ಎಎನ್ಡಿ) ಎಂದು ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ವೈಪರಿನ್ ಒಂದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಚಿಕ್ವಿ, ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ, ಎಚ್ಸಿವಿ, ಡಿಇಎನ್ವಿ, ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ, ಎಸ್ಐಎನ್ವಿ, ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ) ಸೋಂಕಿತ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್-ಜಿಎಂ ಪ್ರೇರಿತ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿ ಯಿಂದ ವೈಪರಿನ್ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ತನ್ನ ವಿರುದ್ಧ ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಏಕೆ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಕಾರಣ ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೈಪರಿನ್ನ ವೈರಲ್ ಪ್ರೇರಿತ ಪುನರ್ವಿತರಣೆಯು ವೈರಸ್ ತನ್ನ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು. ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಬಹುದು. ವೈಪರಿನ್ ಒಂದು ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಎಸ್ಎಎಂ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಚೈನ್ ಟರ್ಮಿನೇಟರ್ ಡಿಡಿಎಚ್ಸಿಟಿಪಿ (3ʼ-ಡಿಯೋಕ್ಸಿ-3ʼ, 4ʼ-ಡೈಡೈಹೈಡ್ರೋ-ಸಿಟಿಪಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅವಲಂಬಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (ಆರ್ಡಿಆರ್ಪಿ) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಡಿ. ಎಚ್. ಸಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಯು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಸಹ ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವೈರಸ್ನ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ, ವೈಪರಿನ್ ಐಸೊಪ್ರೊನೈಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾದ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಎಫ್ಪಿಪಿಎಸ್) ನ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅತಿಥೇಯ ಎಚ್. ವಿ. ಎ. ಪಿ.-33 ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಎನ್. ಎಸ್. 5. ಎ. ಯೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಎಚ್. ಸಿ. ವಿ. ಯ ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ವೈಪರಿನ್ಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾನವ ವೈಪರಿನ್ 361 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಏಕೈಕ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, 42 ಕೆಡಿಎಯಷ್ಟು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವೈಪರಿನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ 42 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಆಂಫಿಪಾಥಿಕ್ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ವೈಪರಿನ್ನ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸಣ್ಣ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ವೈಪರಿನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಇಆರ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಹನಿಗಳಿಗೆ ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ವೈಪರಿನ್ನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು 77-209 ರಾಡಿಕಲ್ ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸಿಲ್ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ (SAM) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನಾಲ್ಕು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಮೋಟಿಫ್ 1 ಮೂರು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಸಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿ, ಇದು ಫೆ-ಎಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಹ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ವೈಪರಿನ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ 218-361 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ವೈಪರಿನ್ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ವೈಪರಿನ್ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಫ್ಲ್ಯಾಗ್ ತನ್ನ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ ಎಚ್ಸಿವಿ ವಿರುದ್ಧದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲವು ನಿರ್ಣಾಯಕವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್. ಎ. ಎಂ. ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಮತ್ತು ಸೈಟಿಡಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಸಿ. ಟಿ. ಪಿ.) ಅಥವಾ ಯೂರಿಡಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಯು. ಟಿ. ಪಿ.) ಅನ್ನು ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಬಳಸಿದಾಗ, ವಿಭಿನ್ನ ಚಲನಶೀಲ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಲಾಧಾರದ ಕಡಿಮೆ ಕಿ. ಮೀ. ಮೌಲ್ಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿ. ಟಿ. ಪಿ. ತಲಾಧಾರವು ವೈಪರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯುಟಿಪಿ-ಮತ್ತು ಸಿಟಿಪಿ-ಬದ್ಧ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ರಚನೆಯು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ ಯುರಾಸಿಲ್ ಭಾಗವು ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದು, ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಡರಿಂಗ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಭಾಗವು ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಆಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್-ಮುಕ್ತ ವೈಪರಿನ್ (βα) 6 ಭಾಗಶಃ ಬ್ಯಾರೆಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಆದೇಶದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲವನ್ನು ಆದೇಶಿಸಿದಾಗ, ಆರು-ಅವಶೇಷಗಳ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್, ಎಂಟು-ಅವಶೇಷಗಳ ಪಿ-ಲೂಪ್ (ಇದು ಸಿ. ಟಿ. ಪಿ ಯ γ-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು 310-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ವೈಪರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅದರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಇಆರ್) ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಲಿಪಿಡ್ ಹನಿಗೂ ಸಹ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ಸೋಂಕಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು