Cytokine delivery systems
ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಅಥವಾ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 2000 ರಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಆಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಲು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಮೂಲಕ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿವೆಯಾದರೂ, ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲುಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು, ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ ನೀಡಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು, ವಿತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಚಂಡಮಾರುತ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದರೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಪೆಗಿಲೇಷನ್ ಎಂಬುದು ಪಾಲಿಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕಾಲ್ (ಪಿಇಜಿ) ಅನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಪೆಗಿಲೇಷನ್ ಬೌಂಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರಂತರ ವಿತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಅದೇ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಲು ಕಡಿಮೆ, ಕಡಿಮೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಡೋಸಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆಗ್ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ ಈ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಯಶಸ್ವಿ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಪೆಗ್ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ ಎಂಬುದು ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್-ಕೊಲೊನಿ ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್) ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ನ ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಮೈಲೋಸ್ಪ್ರೆಸಿವ್ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳು ಅಥವಾ ವಿಕಿರಣವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪೆಗ್ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ 3-4 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಪೆಗ್ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ 45 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವರಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ನ ಅನೇಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಪೆಗ್ಫಿಲ್ಗ್ರಾಸ್ಟಿಮ್ನ ಒಂದು ಡೋಸ್ ಮಾತ್ರ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಲಿಯರಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಸಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಎಫ್) ಒಂದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಹಸಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ತೂಕ ನಷ್ಟದಂತಹ ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಎನ್ಟಿಎಫ್ನ ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ಆವೃತ್ತಿಯು ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ಸಿಎನ್ಟಿಎಫ್ ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಮಾರ್ಪಡಿಸದ ಸಿಎನ್ಟಿಎಫ್ಗಿಂತ 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ನಿರಂತರ ವಿತರಣೆಗೆ ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಂಡೋವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆಗೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ, ಸೈಟೋಕೈನ್ ತನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆ, ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಪಿಇಜಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಅವುಗಳ ಸಣ್ಣ ಗಾತ್ರಗಳಿಂದಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಗುರಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಿಗೆ PEG ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅವು ತಮ್ಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಲು ತುಂಬಾ ದೊಡ್ಡದಾಗಬಹುದು, ಇದನ್ನು ಪೆಗಿಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಜಿ. ಎ. ಜಿ-ಆಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಪದಾರ್ಥಗಳಾದ ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳು (ಜಿ. ಎ. ಜಿ. ಗಳು) ಡೈಸ್ಯಾಕರೈಡ್ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಜಿ. ಎ. ಜಿಗಳು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ನೇಮಕಾತಿ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜಿ. ಎ. ಜಿ. ಗಳು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಗೆ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಜಿ. ಎ. ಜಿ. ಗಳಿಗೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜಿ. ಎ. ಜಿ. ಗಳ ಮೇಲೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವಿನ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಜಿಎಜಿ ಹೆಪಾರಿನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಪಾರಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ಗಳು 2 ವಾರಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಐಎಲ್-4 ರ ನಿರಂತರ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಐಎಲ್-4 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (ವಿಇಜಿಎಫ್) ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವನ್ನು (ಎಫ್ಜಿಎಫ್-2) ತಲುಪಿಸಲು ಸ್ಟಾರ್ ಪಿಇಜಿ-ಹೆಪಾರಿನ್ ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿತು. ಹೆಪಾರಿನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯು ಪರಸ್ಪರ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ಗಳಿಂದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಕೋಡೆಲಿವರಿಯು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರೊ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವು ಏಕೈಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳ ಆಡಳಿತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಸಂಯೋಗವು ಸೈಟೋಕೈನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಭರವಸೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಅಥವಾ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು, ಟ್ಯೂಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುವ ನಿಗೂಢ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳು ಅಥವಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ನಿಯೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ ಗುರುತುಗಳ ಮೂಲಕ ಟ್ಯೂಮರ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು. ಸೆರ್ಗುಟುಜುಮಾಬ್ ಅಮುನಾಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಸಿಇಎ-ಐಎಲ್2ವಿ) ಒಂದು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸಂಯೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಐಎಲ್-2 ಅನ್ನು ಕಾರ್ಸಿನೋಎಂಬ್ರಿಯೋನಿಕ್ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು (ಸಿಇಎ) ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯೋಗವು ಐಎಲ್-2ನ ಸ್ಥಳೀಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಇ. ಎ.-ಐ. ಎಲ್. 2. ವಿ. ಯು ಸಿ. ಇ. ಎ. ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಘನ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ ಹ್ಯೂಬಿಸಿ1-ಐಎಲ್12 ಆಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ಇಡಿ-ಬಿ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಹ್ಯೂಬಿಸಿ1-ಐಎಲ್12ನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಡಳಿತವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪಿಸಿ3 ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೇಖೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಐಎಲ್-12ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹ್ಯೂಬಿಸಿ1-ಐಎಲ್12ನ ಸಾಪ್ತಾಹಿಕ ದ್ರಾವಣಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿತು. ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮಾಣವು 15 ಯುಜಿ/ಕೆಜಿ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಐಎಲ್-12 ರ ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ 30 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾದ ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಸೈಟೋಕಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಆದರೆ ಅದನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕುವುದಿಲ್ಲ. ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಇನ್ನೂ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರಗಿನ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ದೇಹದಲ್ಲಿ ನಿಯಮಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಗುರಿಯಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬಂಧನದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿವೆ. ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ದೇಹಕ್ಕೆ ವಿದೇಶಿ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಆಂಟಿ-ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೋಕೈನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಔಷಧೀಯ ರದ್ದತಿ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬದಲಾವಣೆ ಅಥವಾ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ ರಹಿತ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಆವರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಜನಪ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಆವರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಸಾವಯವ ಅಥವಾ ಅಜೈವಿಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಂದ ತಯಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ, ಗುರಿ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ, ಜಲೀಯ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ದ್ರಾವಕ, pH, ತಾಪಮಾನ, ಚಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರಗಳು ಎನ್ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲೇಷನ್ ದಕ್ಷತೆ, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಅನೇಕ ನಿಯತಾಂಕಗಳಾಗಿವೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುತ್ತುವರಿಯಬಹುದು, ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಬಳಸಬಹುದಾದ ಅನೇಕ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿವೆ, ಪಾಲಿಮೆರಿಕ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಜೈವಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನೀಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇತರ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಸರಣದ ಸಮಯ, ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲೇಷನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಅವುಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ತೈಲ-ನೀರಿನ ವಿಧಾನ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆ, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಅಣುಗಳ ಸುಲಭ ಎನ್ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲೇಷನ್ ಅಥವಾ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸುಲಭ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅದರ ಸರಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದಾಗಿ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಪಾಲಿಲಾಕ್ಟಿಕ್-ಕೋ-ಗ್ಲೈಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಎಲ್ಜಿಎ) ಅತ್ಯಂತ ಜನಪ್ರಿಯ ಪಾಲಿಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಮುಂದುವರಿದ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಕ್ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಐಎಲ್-10 ಅನ್ನು ಆವರಿಸಿರುವ ಪಿಎಲ್ಜಿಎ-ಪಿಇಜಿ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಎಲ್-10 ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಸ್ಥಿರವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಸಂವಹನಕ್ಕಾಗಿ ಪಿಎಲ್ಜಿಎಯನ್ನು ಅದರ ಅಂತಿಮ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೆ, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಅನ್ನು ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಲು ಪಿಇಜಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ಪಿಎಲ್ಜಿಎ-ಪಿಇಜಿ-ಐಎಲ್-10 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಐಎಲ್-10ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪರಿಚಲನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಥವಾ ಇನ್ ವಿವೋ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಮತ್ತೊಂದು ರೀತಿಯ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ದಾಟಬಲ್ಲವು ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಿ. ಇ. ಜಿ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ಪಾಲಿಮರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸದ ಹೊರತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ವಿಷಕಾರಿ ದ್ರಾವಕಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪಿ. ಎಚ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ನ ಜೈವಿಕ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಅಥವಾ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳ ರಚನೆಯು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಲೈಪೋಸೋಮಲ್ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಿಗೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು ಒಂದು ಉಪಯುಕ್ತ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಆಯಾ ಗುರಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪದರದಿಂದ ಪದರದ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಾಹಕದ ವಸ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಲ್ಲ ತೆಳುವಾದ ಪದರವನ್ನು ರಚಿಸಲು ಪದರದ ಪಾಲಿಮರ್ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ವಿನ್ಯಾಸದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮ ಸರಕು ಬಿಡುಗಡೆಗಾಗಿ ಅನೇಕ ಔಷಧ ವಿಭಾಗಗಳು, ಗುರಿ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವಿತರಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು ಪಾಲಿಮರ್ ಪದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೇಲ್ಮೈ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಸೇರಿವೆ. ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಪದರದಿಂದ ಪದರದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಐಎಲ್-12 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಐಎಲ್-12 ಅನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಈ ಪದರದಿಂದ ಪದರದ ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಐಎಲ್-12 ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಉಚಿತ ಐಎಲ್-12 ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಹಿಸಲಾಗದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಅವುಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ಗೋಲ್ಡ್-ಬೌಂಡ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಟಿಎನ್ಎಫ್) ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಗೋಲ್ಡ್ಬೌಂಡ್ ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಮಾರ್ಪಡಿಸದ ಟಿಎನ್ಎಫ್ನ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯೂ ಇತ್ತು, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿನ್ನದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಯುಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಂತಹ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಸಿಲಿಕಾ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಲೊಯ್ಡಲ್ ಸ್ಥಿರತೆ, ವ್ಯಾಪಕ ಮೇಲ್ಮೈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ರಚನೆ ಮತ್ತು ರಂಧ್ರಗಳ ಗಾತ್ರ ಎರಡನ್ನೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಸೈಟೋಕೈನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೊಡ್ಡ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಂತರಿಕ ದಕ್ಷತೆಯಿಂದಾಗಿ ಸಿಲಿಕಾ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ-ದೊಡ್ಡ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೆಸೊಪೊರಸ್ ಸಿಲಿಕಾ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಸವಾಲನ್ನು ಜಯಿಸಬಹುದು. ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಎಂ2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಐಎಲ್-4 ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಈ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ನ್ಯಾನೊ ಕಣಗಳು ಐಎಲ್-4 ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು, ಕನಿಷ್ಠ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮತ್ತು ಐಎಲ್-4 ಅನ್ನು ವಿತರಿಸಿದವು, ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಂ2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಧ್ರುವೀಕರಣ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು, ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ತುಂಬಾ ಸುಲಭ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸುಸ್ಥಿರವಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲು ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೊರೇಷನ್ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ರಚನೆಗೆ ಹಾನಿಯಾಗದಂತೆ ಜೀವಕೋಶದ ಮೆಂಬರೇನ್ಗಳ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-12 ಒಂದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಆದರೆ ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಡೋಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಐಎಲ್-12 ರ ಇಂಟ್ರಾಟುಮೋರಲ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಮ್ಯುರಿನ್ ಮೆಲನೋಮಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿದ್ಯುನ್ಮಾನ ಸಂಯೋಜನೆಯು 47 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಗುಣಪಡಿಸುವ ದರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಐಎಲ್-12 ರ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಹಂತ III/IV ಅನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದ ಮೆಲನೋಮಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 3.7 ತಿಂಗಳುಗಳಾಗಿದ್ದು, ಎರಡು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು 29.8% ಆಗಿತ್ತು. ಯಾವುದೇ ಗ್ರೇಡ್ IV ಘಟನೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಅಪರೂಪವಾಗಿದ್ದವು ಸೈಟೋಕೈನ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಇತರ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗಳು, ಪಾಲಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪೊಪಾಲಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಇವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು, ಪಾಲಿಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾಗಿವೆ. ಪೊಲ್ಯೆಹ್ಟಿಲೀನಿಮೈನ್ (ಪಿ. ಇ. ಐ.) ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಪಾಲಿಮರ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಪಿ. ಇ. ಐ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಅವನತಿ ಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಸ್ಪಾಂಜ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೈಸೊಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಇಐಃ ಐಎಲ್-12 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ನೆಬ್ಯುಲೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಹೆರಿಗೆಯ ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಐಎಲ್-12 ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಅಥವಾ ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪಿ. ಇ. ಐ.: ಐ. ಎಲ್.-12ಅನ್ನು ನೀಡುವುದರಿಂದ ಅಸಿಮಿಕ್ ನಗ್ನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎ. ಓ. ಎಸ್.-2 ಮಾನವ ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾಗಳ ಪಲ್ಮನರಿ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು ಅಥವಾ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಬೇರೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ಡಿಎನ್ಎ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಪೂರಕ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೋರ್ ಆಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ಶೆಲ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಎ2 (ಪಿಎಲ್ಎ2) ನಿಂದ ಅವನತಿ ಹೊಂದುವಂತೆ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು Ni2 + ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪಿಎಲ್ಎ2ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿದ ನಂತರ, ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ನ್ಯಾನೊಫೈಬರ್ಗಳಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಸಾವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆಂಟಿಕ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಟ್ರೇಲ್ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೈಲ್ ವರ್ಧಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುವುದು ವೈರಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಆಂಕೋಲಿಟಿಕ್ ವೈರಸ್ಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತರುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಕೋಲಿಟಿಕ್ ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳು, ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ಗಳು, ಸೆಮ್ಲಿಕಿ ಅರಣ್ಯ ವೈರಸ್ಗಳು, ಪಾಕ್ಸ್ವೈರಸ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಗುರಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಅವುಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಸೈಟೋಕೈನ್-ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಆಂಕೋಲಿಟಿಕ್ ವೈರಸ್ಗಳು ಮ್ಯುರಿನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿವೆ. ಐ. ಎಂ. ಎಲ್. ಐ. ಜಿ. ಐ. ಸಿ. (ಟಾಲಿಮೋಜೀನ್ ಲಾಹೆರ್ಪರೆಪ್ವೆಕ್) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೊದಲ ಎಫ್. ಡಿ. ಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಆಂಕೊಲಿಟಿಕ್ ವೈರಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮೆಲನೋಮಕ್ಕೆ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸೈಟ್-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿಎಂ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್-1 ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೃದು-ಅಂಗಾಂಶದ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಸೈಟೋಕೈನ್ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್-12 (ಆಡ್-ಐಎಲ್-12) ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳ ಇಂಟ್ರಾಟುಮೋರಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಮ್ಯುರಿನ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು, ಸ್ತನ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು, ಗ್ಲಿಯೊಮಾಸ್, ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು, ಫೈಬ್ರೊಸಾರ್ಕೋಮಾಸ್, ಲ್ಯಾರಿಂಜಿಯಲ್ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ, ಹೆಪಟೊಮಾಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಸ್, ಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಸ್, ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಎವಿಂಗ್ಸ್ ಸಾರ್ಕೋಮಾಗಳ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆಡ್-ಐಎಲ್-12ನ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವೈರಸ್ ಆಧಾರಿತ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ವೈರಲ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಇದು ವಿಳಂಬಿತ-ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೋಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ವೈರಲ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ ರೋಗಿಗಳು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಲ್ಲೂ ದೊಡ್ಡ ಅಸಮಾನತೆಯಿದೆ, ಇದು ರೋಗಿಯಿಂದ ರೋಗಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೂ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಇಂಟ್ರಾಟುಮೋರಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಯಕೃತ್ತು, ಕರುಳು, ಗುಲ್ಮ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ-ಆನ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು, ಆಕ್ಟಕೈನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ-ಆನ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು, ತಮ್ಮ ಸ್ಥಳೀಯ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಚಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯ ಹೆರಿಗೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಟಿಎನ್ಎಫ್) ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ತ್ವರಿತ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲಕ ಅದರ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಟಿಎನ್ಎಫ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಎಂಡೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅದರ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಆಕ್ಟಾಕಿನ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಟಿ. ಎನ್. ಎಫ್. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ನ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಟಿ. ಎನ್. ಎಫ್-ಆಧಾರಿತ ಆಕ್ಟಾಕಿನ್ ಗುರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ 100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಾಕಿನ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯೂಮರ್ ವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ನ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಸಿ. ಡಿ. 13 ಗೆ ಗುರಿಪಡಿಸಿದಾಗ, ಇದು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ವಿಷತ್ವವಿಲ್ಲದೆ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿಯೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ನ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಟಿ ಕೋಶದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿಡಿ8-ಉದ್ದೇಶಿತ ಟೈಪ್ II ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಆಕ್ಟಕೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಸೈಟೋಕೈನ್ ಕಾರ್ಖಾನೆಗಳು ಸೈಟೋಕೈನ್ ಕಾರ್ಖಾನೆಗಳು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಸಿಂಗ್ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಕಾಂಡ/ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ಹೋಮಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಟ್ರಾಪಿಸಮ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು ಅವುಗಳನ್ನು ಆದರ್ಶ ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ವಾಹನಗಳನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳು ತಮ್ಮ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರ್ ಅಣುಗಳ ಸೀಮಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-2 ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ ಐಎಲ್-2 ಜೀನ್ ಇಂಜಿನಿಯರ್ಡ್ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು (ಎಂಎಸ್ಸಿ-ಐಎಲ್-2) ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಂಎಸ್ಸಿ-ಐಎಲ್-2 ನ ಇಂಟ್ರಾಟುಮೋರಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಮಾದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಎಮ್ಎಸ್ಸಿ-ಐಎಫ್ಎನ್-α ನ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದವು ಮತ್ತು ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಮೈಕ್ರೊವೆಸೆಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಗೆ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಟ್ರೇಲ್ ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಜೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ, ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಂಎಸ್ಸಿ-ಟ್ರೈಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ, ಇತರವುಗಳಲ್ಲಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ರೆಟಿನಲ್ ಪಿಗ್ಮೆಂಟೆಡ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ (ಆರ್ಪಿಇ) ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಆರ್ಪಿಇ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸೂಕ್ತವಾದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನಿಕ್ ಅಲ್ಲದವು, ಸಂಪರ್ಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಬಳಸಲು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿವೆ. ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಆರ್. ಪಿ. ಇ. ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಲ್ಜಿನೇಟ್-ಆಧಾರಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಆವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸುತ್ತುವರಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸುತ್ತುವರಿದ ನಂತರವೂ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತವೆ, ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗಳೊಳಗೆ ವಿಭಜನೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆಸಕ್ತಿಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸುತ್ತುವರಿಯದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. ಆರ್ಪಿಇ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಐಎಲ್-2 ಅಂಡಾಶಯ ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ನ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್, ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಭವಿಷ್ಯದ ಮಾನವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.