Combined malonic and methylmalonic aciduria
ಸಂಯೋಜಿತ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಕಂಬೈನ್ಡ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾ (ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎಂ. ಎ) ಎಂಬುದು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುವ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಸಂಶೋಧಕರು ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ವಿರಳವಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡುವುದರಿಂದ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪತ್ತೆಯಾಗದೆ ಹೋಗುತ್ತದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎಂ. ಎ. ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಲಕ್ಷಣರಹಿತ, ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿವೆಃ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್ ಕೋಮಾ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಜಠರಗರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ ಭಾಷಣ ವಿಳಂಬ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ವೈಫಲ್ಯ ಮೆಮೊರಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಅರಿವಿನ ಕುಸಿತ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಾಗ, ಅವು ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಆದರೆ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ. CMAMMAಯ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದುಃ ಒಂದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಿಣ್ವ ಅಸಿಲ್-CoA ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ 3ರ ಕೊರತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ACSF3 ವಂಶವಾಹಿ (OMIM#614265) ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದೆ; ಇನ್ನೊಂದು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಮ್ಯಾಲೊನಿಲ್-CoA ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಎಂಎಲ್ವೈಸಿಡಿ ವಂಶವಾಹಿ (OMIM#248360) ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದೆ. ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಕೊರತೆಯ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ. ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ವಂಶವಾಹಿಯು ವರ್ಣತಂತು 16 ಲೋಕಸ್ q24.3 ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು 11 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 576-ಅಮೈನೋ-ಆಮ್ಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಅಥವಾ ಸಂಯುಕ್ತ ಹೆಟೆರೋಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಸಣ್ಣ ಆಲೀಲ್ ಆವರ್ತನದ (ಎಂ. ಎ. ಎಫ್.) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎಂ. ಎ. ಗೆ ಸುಮಾರು 30,000 ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಭವವನ್ನು ಊಹಿಸಬಹುದು. ಮ್ಯಾಲೋನೀಲ್-ಕೋಎ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಎಂ. ಸಿ. ಡಿ.) ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮ್ಯಾಲೋನೀಲ್-ಕೋಎ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯ ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎಂ. ಎ. ಸಹ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಲ್. ವೈ. ಸಿ. ಡಿ ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 16 ಲೋಕಸ್ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸೈಲ್-CoA ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ನಿಂದ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮ್ಯಾಲೋನೀಲ್-CoA ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ (mtFASII) ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಚಿತವಾದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಗೊಂದಲಕ್ಕೀಡಾಗಬಾರದು. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಎಂ. ಟಿ. ಎಫ್. ಎ. ಎಸ್. ಐ. ಐ ಮಾರ್ಗವು ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣ IIರ ಮೇಲೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೋನೀಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ನ್ಯೂನತೆಗಳನ್ನು ಎಂ. ಟಿ. ಎಫ್. ಎ. ಎಸ್. ಐ. ಐ ಮಾರ್ಗವಾದ ಆಕ್ಟನಾಯ್ಲ್-ಎ. ಸಿ. ಪಿ. ಯ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನದವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ಲಿಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಲಿಪಿನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ಗಳು, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಗ್ಲಿಸರಾಲ್ ಮತ್ತು ಸೆರಮೈಡ್ಗಳು. ಲಿಪೊಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟನಾಯ್ಲ್-ಎ. ಸಿ. ಪಿ. ನೇರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಲಿಪೊಯ್ಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಲಿಪೊಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಪಿಡಿಎಚ್ಸಿ) ಮತ್ತು α-ಕೆಟೋಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (α-ಕೆಜಿಡಿಎಚ್ಸಿ) ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಮಲ್ಟಿಎಂಜೈಮ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಲಿಪೊಯ್ಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು, ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಅನಾಪ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಆಗಿ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡುವ ಕೆಲವು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಗ್ಲುಟಮೈನ್ (ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರದ ಐದನೇ ಸೈಟ್ನ ಮೂಲಕ), ಲ್ಯೂಸಿನ್, ಐಸೊಲುಸಿನ್, ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ (ಎಲ್ಲವೂ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರದ ಆರನೇ ಸೈಟ್ನ ಮೂಲಕ) ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ (ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರದ 10 ನೇ ಸೈಟ್ನ ಮೂಲಕ). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಲಂಬನೆಯೊಂದಿಗೆ ದುರ್ಬಲವಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ನಮ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಮ್ಮ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಹೈಪೋಫಂಕ್ಷನಲ್ ಎಂಟಿಎಫ್ಎಎಸ್ಐಐ ಮಾರ್ಗದಿಂದಾಗಿ ಮೆದುಳಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅಗತ್ಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಾದ ವ್ಯಾಲೈನ್, ಮೆಥಿಯೋನಿನ್, ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಲುಸಿನ್ಗಳಿಂದ, ಬೆಸ-ಸರಪಳಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಂದ, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ನಿಂದ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಿಂದ, ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಅವನತಿಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಕೊನೆಯ ಮಧ್ಯಂತರ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲನಿ-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಯನ್ನು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರದ ಸಕ್ಸಿನೈಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೊದಲು ಡಿಯಾಸಿಲೇಸ್ ಮೂಲಕ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಸಂಕೇತಿಸಿದ ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥಿಯೇಸ್ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಮ್ಯೂಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ12 ಸಹಾಯದಿಂದ ಅದನ್ನು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಪೂರೈಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಎಸ್ಟರೇಸ್ಗಳು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಅಣು ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕರುಳಿನಲ್ಲಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹುದುಗುವಿಕೆಯು ಪ್ರೋಪಿಯೊನೇಟ್ನ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಮೂಲವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಪೂರ್ವಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. ಇದರೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಆಹಾರದ ಮೂಲಕವೂ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಕೆಲವು ಆಹಾರಗಳಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಇರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಆಹಾರ ಉದ್ಯಮದಿಂದ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೇಯಿಸಿದ ಸರಕುಗಳು ಮತ್ತು ಡೈರಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಕವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಥೈಮೈನ್ನ ಕ್ಯಾಟಬೋಲಿಸಮ್ನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನೇಟ್ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶೇಖರಣೆ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸರಪಳಿಯ ಉದ್ದದ ಬದಲಾದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮತ್ತು ಬೆಸ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಸಂಗ್ರಹವಾದ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದಾಗಿ ಭಾಗಶಃ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಘಟಕವಾಗಿ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಿಡಿ36ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, ಮುಕ್ತ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಮತ್ತು ಸಿಒ2 ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಯ ಅಧಿಕತೆಯು ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನಿಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ರೂಪಾಂತರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಲೋನೀಲ್-ಕೋಎ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರಗಿನ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಕಿಣ್ವವಾದ ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಪಾಲ್ಮಿಟೋಯಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ I (ಸಿಪಿಟಿ1) ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಿಪಿಟಿ1 ಮೇಲೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಮಲೊನಿಲ್-ಕೋಎಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಯಕೃತ್ತಿಗಿಂತ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜಾರಿಬೀಳುವುದರಿಂದ, ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಯು ಕಡಿಮೆ-ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೋನಿಲ್-ಸಿಒಎ, ಮಾಲೋನಿಲ್-ಸಿಒಎ, ಅಥವಾ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಲ್-ಸಿಒಎ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಅಸೈಲ್ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಪ್ರಮಾಣಿತ ರಕ್ತ-ಆಧಾರಿತ ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ವಿಶೇಷ ಪ್ರಕರಣವೆಂದರೆ ಕ್ವಿಬೆಕ್ ಪ್ರಾಂತ್ಯ, ಇದು ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ವಿಬೆಕ್ ನಿಯೋನಾಟಲ್ ಬ್ಲಡ್ ಮತ್ತು ಯೂರಿನ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ ಜನನದ 21ನೇ ದಿನದಂದು ಮೂತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕ್ವಿಬೆಕ್ ಪ್ರಾಂತ್ಯವನ್ನು ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಆಯ್ಕೆಯ ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ವಿಶ್ವದ ಏಕೈಕ ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. 1975 ಮತ್ತು 2010 ರ ನಡುವೆ, ಅಂದಾಜು 2,695,000 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಹೀಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎಯ 3 ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಆವರ್ತನಗಳಿಂದ ಊಹಿಸಲಾದ ದರಕ್ಕೆ ಈ ಕಡಿಮೆ ಪತ್ತೆ ದರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಈ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿಲ್ಲ. 2019 ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ವಿಬೆಕ್ ಪ್ರಾಂತ್ಯದಲ್ಲಿ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ರೋಗಿಗಳಿಂದಾಗಿ 25 ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಒಬ್ಬರನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲರೂ ಪ್ರಾಂತೀಯ ನವಜಾತ ಮೂತ್ರ ತಪಾಸಣಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಗಮನಕ್ಕೆ ಬಂದರು, ಅವರಲ್ಲಿ 20 ಮಂದಿ ನೇರವಾಗಿ ಮತ್ತು 4 ಮಂದಿ ಹಿರಿಯ ಸಹೋದರನ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ. ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅನುಪಾತ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮೂತ್ರದ ಬದಲು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ (ಎಂ. ಎ.) ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವೂ ಸಹ, ಮೂತ್ರದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎಷ್ಟು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆಯೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮೂತ್ರದ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು (ಎಂ. ಎ. ಎ.) ಮಾತ್ರ ಏಕೈಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿದರೆ, ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಯನ್ನು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡೆಮಿಯಾ ಎಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಬಹುದು. ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಎಂ. ಎ./ಎಂ. ಎ. ಎ. ಅನುಪಾತದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರವು ಉಪಯುಕ್ತವಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಬಾಧಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಆದರೆ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎ./ಎಂ. ಎಂ. ಎ. ಅನುಪಾತವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಯನ್ನು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡೆಮಿಯಾದಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ 12 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದವರಿಗೆ ಇದು ನಿಜವಾಗಿದೆ. ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎಯಲ್ಲಿ, ಮೆಥೈಲಾಮ್ಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವು ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೀರುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ನಲ್ಲಿ ಮಲೊನಿಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಎಂ. ಎಂ. ಎ./ಎಂ. ಎ. ಅನುಪಾತವು 1ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಫಲವತ್ತತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆ ಎಕ್ಸ್ಟೆಂಡೆಡ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ (ಇಸಿಎಸ್) ಸಹ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಆಹಾರ ಪದ್ಧತಿ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಶೇಖರಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಆಹಾರ ಪದ್ಧತಿ. ಇಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇರುವ ಆಹಾರವು ಅತ್ಯುತ್ತಮವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯ ನಂತರ 24-36 ಗಂ ಮುಂಚೆಯೇ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ವಿಸರ್ಜನೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಕ್ರಮಗಳು ಆಹಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೇವನೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಮೂಲವೆಂದರೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹುದುಗುವಿಕೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೇಚಕಗಳಂತಹ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ12ನ ಕೆಲವು ರೂಪಗಳು ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ12ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದರಿಂದ, ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ12ನೊಂದಿಗೆ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎಯಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಸೊಕೊಬಾಲಮಿನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಥವಾ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಎಲ್-ಕಾರ್ನಿಟಿನ್ ಒನ್ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್3 ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಹ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೇವಲ ಪೂರ್ವಾನ್ವಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪುರಾವೆಗಳು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅಪರೂಪದ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬಳಕೆಗೆ ಸಹ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿ ಮಾಡೆರ್ನಾ 2019 ರಿಂದ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹಂತ 1/2 ಅಧ್ಯಯನ (ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ-3704 ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ-3705) ಉಲ್ಲೇಖಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. 1984ರ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ CMAMMAಯನ್ನು (ಮಾಲೋನಿಲ್-CoA ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ) ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಯ ಈ ರೂಪದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 1994 ರವರೆಗೆ ನಡೆದವು, ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಯ ಮತ್ತೊಂದು ರೂಪವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 2011 ರಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸೋಮ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ 3 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾಲೋನಿಲ್-ಕೋಎ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಎಂಎಎಂಎಂಎಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದೆ. 2016ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿನ ಎಂ. ಎ./ಎಂ. ಎ. ಎ. ಅನುಪಾತದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರವು ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎಂ. ಎ. ಯ ತ್ವರಿತ, ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿತು. ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾ ಸಾವಯವ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು-ಯುರೇಯಾ (ಗ್ರೀಕ್ ಔರಾನ್, ಮೂತ್ರದಿಂದ) ಎಂಬ ಪ್ರತ್ಯಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಆಸಿಡುರಿಯಾ ಎಂಬ ಪದವು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ, ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಇತರ ಪದಗಳಾದ ಸಂಯೋಜಿತ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ಮಾಲೊನಿಕ್ ಅಸಿಡಿಮಿಯಾ ಎಂಬ ಪ್ರತ್ಯಯದೊಂದಿಗೆ-ಎಮಿಯಾ (ಗ್ರೀಕ್ ಐಮಾದಿಂದ, ರಕ್ತ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆರ್ಫನೆಟ್ ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮ್ಯಾಲೋನಿಕ್ ಅಸಿಡೆಮಿಯಾ ಅಪರೂಪದ ರೋಗಗಳು ವಿಟಮಿನ್, ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಮತ್ತು ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು