Tyrosine hydroxylase deficiency
ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯು (ಟಿಎಚ್ಡಿ) ಡೋಪಮೈನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವವಾದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾಗೆ ಒಂದು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆಃ ಹೈಪೋಕೈನೆಟಿಕ್-ರಿಜಿಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ, ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ. ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಮತ್ತು 2017ರಲ್ಲಿ ಕೊನೆಯದಾಗಿ ನವೀಕರಿಸಿದ ವಿಮರ್ಶೆಯು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ತೀವ್ರತೆ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಸ್ವರೂಪ ಮತ್ತು ಪ್ರಾರಂಭದ ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ರೋಗಿಗಳ ಅಂದಾಜು ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, 2021ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆಯು, ಈ ರೋಗವು ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಮೇಣ ಮತ್ತು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಣವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್ನ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಪ್ರಕಾರ, ಮೂರು ಅಂದಾಜು ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದುಃ ಟಿಎಚ್-ಕೊರತೆಯ ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ-1 ಮತ್ತು 12 ವರ್ಷಗಳ ನಡುವಿನ ಆರಂಭದೊಂದಿಗೆ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್, ಅದರ ಆರಂಭಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕೆಳ-ಅಂಗ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ನಡೆಯಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ದಿನದಿಂದ ದಿನಕ್ಕೆ ಕ್ರಮೇಣ ಹದಗೆಡಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ. 2. ಮೋಟಾರು ವಿಳಂಬದೊಂದಿಗೆ ಟಿಎಚ್-ಕೊರತೆಯ ಶಿಶು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಸಮ್-ಮಧ್ಯಂತರ ಫಿನೋಟೈಪ್, 3 ಮತ್ತು 12 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನಡುವೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೋಟಾರು ಕೌಶಲ್ಯಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವಿಳಂಬವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಟ್ರಂಕಲ್ ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ ಇವೆ. 3. ಟಿಎಚ್-ಕೊರತೆಯ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಶಿಶು ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ-ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದಾದ ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್. ಮೋಟಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ, ಟ್ರಂಕಲ್ ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ, ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹೈಪೊಕಿನೀಸಿಯಾ, ಲಿಂಬ್ ಹೈಪರ್ಟೋನಿಯಾ, ಹೈಪರ್ ರೆಫ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾ, ಆಕ್ಯುಲೋಜಿರಿಕ್ ಬಿಕ್ಕಟ್ಟುಗಳು, ಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ, ಮತ್ತು ಉದ್ವೇಗದ ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸಿಸ್ಮಲ್ ಅವಧಿಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆವರು ಮತ್ತು ಹನಿಗಳೊಂದಿಗೆ) ಕಿರಿಕಿರಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು, ಚಿತ್ರ 1ರಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕೊಂಡಿಗಳಿಂದ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದಾದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ರೋಗಿಯ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಇಂಡೋಲಾಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (5 ಎಚ್ಐಎಎ), ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಹೋಮೋವನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಎಚ್ವಿಎ) ಮತ್ತು 3-ಮೆಥಾಕ್ಸಿ-4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲೆಥೈಲಿನ್ ಗ್ಲೈಕಾಲ್ (ಎಂಎಚ್ಪಿಜಿ) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಎಚ್ವಿಎಃ 5-ಎಚ್ಐಎಎ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ರೋಗವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ, ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಟಿಎಚ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಬಹುದು. 2021 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವುದು ಕಷ್ಟವಾಗಬಹುದು, ಸರಾಸರಿ 4 ವರ್ಷಗಳ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ವಿಳಂಬದೊಂದಿಗೆ, ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪು ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಪಾಲ್ಸಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ತಪ್ಪು ರೋಗನಿರ್ಣಯವಾಗಿದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಡೆಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹ ಶೇಕಡಾವಾರು ರೋಗಿಗಳು ಈ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾದ "ಸೆಗಾವಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್" ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ನ ಮೊದಲ ಪ್ರಕರಣ ವರದಿಗಳನ್ನು 1995 ಮತ್ತು 1996ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಪರ್ಯಾಯ ಹೆಸರುಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಸೆಗಾವಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಸೆಗಾವಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಬೇರೆ ಜೀನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಜಿಸಿಎಚ್1) ಡಿ. ವೈ. ಟಿ/ಪಾರ್ಕ್-ಟಿಎಚ್-ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಮೂವ್ಮೆಂಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಸೊಸೈಟಿಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೂವ್ಮೆಂಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗಳ ನಾಮಕರಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ 5ಬಿ, ಡಿ. ವೈ. ಟಿ5ಬಿ ಅಂಕಿ ಅಂಶಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಸೆಗಾವಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್-ವಿವರಣೆ ಒಎಂಐಎಂ ಸಂಕಲನದಲ್ಲಿ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ