Tilivalline
ಟಿಲಿವ್ಯಾಲಿನ್ ಒಂದು ನಾನ್ರೈಬೊಸೋಮಲ್ ಎಂಟ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾನವನ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಮೊದಲ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪೈರೊಲೋಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ (ಪಿಬಿಡಿ) ಆಗಿದೆ. ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ಆಕ್ಸಿಟೋಕಾದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪಿಬಿಡಿ ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಆಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಮೊರಾಜಿಕ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ (ಎಎಹೆಚ್ಸಿ) ನ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಎಂಟೆರಿಕ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕೆ. ಆಕ್ಸಿಟೋಕಾವು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಭಾಗವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದರಿಂದ, ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅ್ಯಾಂಥ್ರಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು (3ಎಚ್ಎಎ) ಕೋರಿಸ್ಮೆಟ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಏರೋಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು 3-ಡಿಹೈಡ್ರೋಕ್ವಿನೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಏರೋಬಿ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇವು ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ನಂತರ ಕೋರಿಸ್ಮೆಟ್ಅನ್ನು ಆಡ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ನಿಂದ 2-ಅಮಿನೊ-2-ಡಿಯೋಕ್ಸಿಕೋರಿಸ್ಮೆಟ್ (ಎಡಿಐಸಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಎ. ಡಿ. ಐ. ಸಿ. ಯಿಂದ, 3ಎಚ್. ಎ. ಎ. ಗೆ ಹೋಗಲು ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ, ಬಹುಶಃ ಇದು ಫೆನಾಜಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಎ. ಡಿ. ಐ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಐಸೋಕೋರಿಸ್ಮೆಟ್ ಐ. ಸಿ. ಎಂ. ಎಕ್ಸ್. ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್-2-ಡೈಹೈಡ್ರೋ-3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅಂಥ್ರಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವಾಗಿ (ಡಿ. ಎಚ್. ಎ. ಎ.) ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ 2,3-ಡೈಹೈಡ್ರೋ-ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬೆನ್ಜೋಯೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಡಿಹೆಚ್ಬಿಎಕ್ಸ್ನಿಂದ 3ಎಚ್ಎಎ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇನ್ನೊಂದು ಮಾರ್ಗವು ಟೊಮೈಮೈಸಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಕೊರಿಸ್ಮೆಟ್ ಅನ್ನು ಆಂಥ್ರಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದಕ್ಕೆ 2-ಅಮೈನೋ-2-ಡಿಯೋಕ್ಸಿಸೋಕೋರಿಸ್ಮೆಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಟಿಒಎಮ್ಡಿ) ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾನಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಟಿಒಎಂಪಿ) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಕೆ. ಆಕ್ಸಿಟೋಕಾ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಟಾಮ್ಪಿ ವಂಶವಾಹಿ ಇಲ್ಲದಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಮಾರ್ಗವು 3ಎಚ್ಎಎಯನ್ನು ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, 3ಎಚ್ಎಎಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಈ ಕಿಣ್ವದ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಎಚ್ಎಂಒಎಕ್ಸ್ನ ನಾಕ್-ಔಟ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. 3 ಎಚ್. ಎ. ಎ. ಅನ್ನು ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ನಂತರ, ಅದನ್ನು 3 ಎಚ್. ಎ. ಎ.-ಸಿ. ಓ. ಎ. ರೂಪಿಸಲು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, 3ಎಚ್ಎಎ-ಸಿಒಎ ಟಿಲಿವಾಲಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾನ್ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಳಾದ ಎನ್ಎಸ್ಪಿಎ/ಟಿಹೆಚ್ಡಿಎಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್-ಪ್ರೊಲೈನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಿ. ಓ. ಎ. ರೂಪಕ್ಕೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಟಿಲಿವ್ಯಾಲಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾನ್ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಎನ್. ಪಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಪ್ರೋಲೈನ್ನ-ಎನ್ಎಚ್ ಮೂಲಕ 3ಎಚ್ಎಎಯ ಸಿಒಎ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅಸೈಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎನ್ಪಿಎಸ್ಬಿಯ ಟಿ2 ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ, ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರಿಡಕ್ಟಿವ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಮುಕ್ತ ಎನ್-ಅಸಿಲ್ಪ್ರೋಲಿನಲ್ (6) ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಿಣ್ವ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಸಂಯುಕ್ತ 6ನ್ನು ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ನಂತರ, ಇದು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ವರ್ತುಲ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಟಿಲಿಮೈಸಿನ್ (2) ಅಥವಾ ಕುಲ್ಡೇಸಸಿನ್ (3) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಲಿಮೈಸಿನ್ (2) ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು (1) ನೀರಿನ ಅಣುವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ, ನಂತರ ಸ್ವತಂತ್ರ ಇಂಡೋಲ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು, ಇದನ್ನು ಎಲ್-ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫಾನ್ನ ಕಿಣ್ವದ ಸೀಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫನೇಸ್ (ಟಿಎನ್ಎಎ) ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಜೀವಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಮೊರಾಜಿಕ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಎಂಬುದು ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ಗಳು, ಕ್ವಿನೋಲೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಫಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ಗಳಂತಹ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಎಎಎಚ್ಸಿ ರಕ್ತಸಿಕ್ತ ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಸೆಳೆತದ ಹಠಾತ್ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಡಿಸ್ಬೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಎಎಚ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಅಲರ್ಜಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಇಸ್ಕೀಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ಆಕ್ಸಿಟೋಕಾದ ಸೋಂಕಿನಂತಹ ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ಆಕ್ಸಿಟೋಕಾದ ಅತಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಎಎಎಚ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಮಾನವ ಎಎಎಚ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಪ್ಪುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಎಎಎಚ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ನ ಎಂಟೆರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಗೆ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು, ಇದು ಟಿಲಿವಾಲಿನ್ ಟ್ಯೂಬ್ಯುಲಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸ್ಥಿರ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ತಿಲಿವಾಲಿನ್ ಎಎಎಚ್ಸಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಇದನ್ನು ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ರೋಗನಿರ್ಣಯ, ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮಾನ್ಯವಾದ ಗುರಿಯೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನೈಟ್ರೋಜನ್ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ಸ್ 3 ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಇಂಡೋಲ್ಸ್ ಪೈರೊಲೋಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಸ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವಿಷಗಳು