Convection enhanced delivery
ಸಂವಹನ-ವರ್ಧಿತ ವಿತರಣೆ (ಸಿ. ಇ. ಡಿ.) ಎಂಬುದು ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿಗೆ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರಸರಣದ ಬದಲು ಬೃಹತ್ ಹರಿವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಔಷಧವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾದ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಒತ್ತಡವನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅಪಸ್ಮಾರ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಯ ನರಮಂಡಲಕ್ಕೆ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (ಬಿಬಿಬಿ) ಯನ್ನು ದಾಟುವ ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ಗೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಂತ್ರಗಳು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ದೈಹಿಕ ಮಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಹಿಂದಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ರಕ್ತ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (ಬಿಬಿಬಿ) ಮೆದುಳಿಗೆ ಔಷಧವನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ ಜಯಿಸಲು ಬಹಳ ಕಷ್ಟಕರವಾದ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯನ್ನು ದಾಟಿ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿಸುವಲ್ಲಿನ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು, ಔಷಧಿಗಳು 600 ಡಿ. ಎ. ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಅಣುಗಳಾಗಿರಬೇಕು ಅಥವಾ ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಾರಿಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯಾದ್ಯಂತ ಸಾಗಿಸಬೇಕಾಗಿತ್ತು. 1990ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ನಲ್ಲಿನ ಎಡ್ವರ್ಡ್ ಓಲ್ಡ್ಫೀಲ್ಡ್ ನೇತೃತ್ವದ ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಮೆದುಳಿಗೆ ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯನ್ನು ದಾಟಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಷ್ಟು ದೊಡ್ಡದಾದ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಅಣುಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿತು. ಕಳಪೆ ಹರಡುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಸಹ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಬಳಸುವ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ಉದ್ದೇಶಿತ ನಿಯೋಜನೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಬಹುಪಾಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡದ ಅಥವಾ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿವೆ. ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯು ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯ ಒಂದು ವಿಧಾನವಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿಗೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಬದಲು ಬೃಹತ್ ಹರಿವನ್ನು ಬಳಸಲು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸರಣವು ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಫಿಕ್ನ ನಿಯಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು, ಇಲ್ಲಿ ಜೆ ಪ್ರಸರಣವಾಗಿದೆ, ಡಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಸರಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ನಿಂದ ಮಾತ್ರ ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಅಂದರೆ ಅಂಗಾಂಶದ ದೊಡ್ಡ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಔಷಧವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು, ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಔಷಧದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಬೃಹತ್ ಹರಿವು ಡಾರ್ಸಿಯ ನಿಯಮದಿಂದ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಹೀಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇಲ್ಲಿ v ಎಂದರೆ ವೇಗ, K ಎಂಬುದು ಅಣುವಿನ ಹೈಡ್ರಾಲಿಕ್ ವಾಹಕತೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಔಷಧಿಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಬೃಹತ್ ಹರಿವನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಎಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗುರಿ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಔಷಧವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತಲುಪಿಸಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ವಿಷತ್ವದ ಅಪಾಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ತಲೆಬುರುಡೆಗೆ ಕೊರೆಯಲಾದ ರಂಧ್ರಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಒಂದೇ ವಿತರಣೆಗೆ ಅನೇಕ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಚಿತ್ರ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿನ ತೆರಪಿನ ಜಾಗಕ್ಕೆ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಯಸಿದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದ ನಂತರ, ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಬೃಹತ್ ಹರಿವಿಗೆ ಒತ್ತಡದ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ದ್ರಾವಣ ದರಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 0.1-10 μL/ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ದ್ರವವನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧವನ್ನು ತೆರಪಿನ ಜಾಗಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯು ಪ್ರಸರಣದ ಮೂಲಕ ಔಷಧಿಗಳ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಿಲಿಮೀಟರ್ಗಳ ಆಳಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವಿತರಣಾ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಅಂಗಾಂಶದ ಆಳಕ್ಕೆ ಔಷಧಿ ಸೆಂಟಿಮೀಟರ್ಗಳ ವಿತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಯಾವುದೇ ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಕೇವಲ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹಂತ 3 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನವು 2004ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಿ. ಇ. ಡಿ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯಾಡೆಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿತರಿಸಲಾದ ಸಿಂಟ್ರೆಡೆಕಿನ್ ಬೆಸುಡೋಟಾಕ್ಸ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಸಿ. ಇ. ಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾದ ರೋಗಿಗಳು ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬೋಲಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಎರಡನೇ ಹಂತದ 3 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು 2008 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸಿಇಡಿ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾಬೆಡರ್ಸನ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುತ್ತಿತ್ತು. ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಯೋಗ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ ಮತ್ತು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗದ ಕಾರಣ ಈ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಮೊದಲೇ ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ ಏಕೈಕ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಾಗಿವೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಿದ್ದರೂ, ಮೆದುಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಇತರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ 2 ನೋಂದಾಯಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆದಿವೆ, ಇವೆರಡೂ 1ನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿದ್ದು, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಮೊದಲ ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು 2017ರಲ್ಲಿ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಹಿಂಪಡೆಯಲಾಯಿತು. 2022ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಇತರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು, ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಡಿರೈವ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಪಿಕ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್.) ಗಾಗಿ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ (ಎ. ಎ. ವಿ. 2) ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸಿತು. ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಭಾವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಏಪ್ರಿಲ್ 2022 ರವರೆಗೆ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ಸ್ ರೋಗದ ಮಾದರಿ ರೀಸಸ್ ಮಂಗದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಪೂರ್ವ-ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಎವಿ2-ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಮನಾರ್ಹ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇನ್ನೂ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗದಿದ್ದರೂ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಸಂಶೋಧನೆಯ ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರದೇಶದ ದೃಶ್ಯೀಕರಣವಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಂಆರ್ಐ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆದ ಜಿಡಿ-ಡಿಟಿಪಿಎಯೊಂದಿಗೆ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಔಷಧವನ್ನು ಬೆರೆಸಿ ಬೃಹತ್ ಹರಿವಿನಿಂದ ಔಷಧವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಔಷಧವು ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ತಕ್ಷಣವೇ ಎಂಆರ್ಐ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಇದು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಸಂಶೋಧನೆಯು ನೈಜ ಸಮಯದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಚಿತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಅವುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳನ್ನು ಎಂಆರ್ಐ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಗ್ಯಾಡೊಟೆರಿಡಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಿದೆ. ಎಂಆರ್ಐ ವೈರುಧ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ರೇಡಿಯೋಲಾಬೆಲ್ಡ್ ಅಥವಾ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಅಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೈಕ್ರೋಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದು ನಂತರ ಚಿತ್ರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ದೃಶ್ಯೀಕರಣದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಮಿತಿಯೆಂದರೆ ಈ ತಂತ್ರವು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಮಾತ್ರ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತಮ್ಮ ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇದು ಈ ತಂತ್ರದ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವುದು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬಳಕೆಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಂತಹ ರಾಸಾಯನಿಕವಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಹ ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ನ್ಯಾನೊಸ್ಫಿಯರ್ಗಳು, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್, ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು, ಮೈಸೆಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಗೆ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಮೈಕ್ರೊ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಪರಿಹಾರಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ವಾಹಕವನ್ನು ರಚಿಸಲು ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಚಿತ್ರಣ, ಗಾತ್ರ, ಚಾರ್ಜ್, ಆಸ್ಮೋಲಾರಿಟಿ, ಸ್ನಿಗ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಲೇಪನದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮತ್ತೊಂದು ದೊಡ್ಡ ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದರೆ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವುದಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಸಂಶೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರ ಸೇರಿವೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮೆದುಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ 3 ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ರಾಸಾಯನಿಕ ಆಧಾರಿತವಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಧಾರಿತವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಂಶೋಧಕರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವಾದ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್, ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಡೆಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಜಿಎಡಿ) ಮತ್ತು ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆಗಿರುವ ನ್ಯೂರ್ಟುರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯ ಮತ್ತೊಂದು ವರದಿಯಾದ ಬಳಕೆಯು ಅಪಸ್ಮಾರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಪಸ್ಮಾರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಬಿಬಿಬಿ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗಲು ತುಂಬಾ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಿಇಡಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೆದುಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಏಕೈಕ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಂಟಿಪೈಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು (ಎ. ಇ. ಡಿ. ಗಳು) ಎಂದರೆ ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎನ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಬೊಟುಲಿನಮ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ವಿರೋಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮತ್ತು ಬೊಟುಲಿನಮ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ 50 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು ಮಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮೆದುಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲು ಸಿ. ಇ. ಡಿ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆ ಇದ್ದರೂ, ಅದರೊಂದಿಗೆ ಕೆಲವು ನ್ಯೂನತೆಗಳಿವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಬಹುಪಾಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಇಡಿಯ ಬಳಕೆಯ ಸುತ್ತಲಿನ ತಾಂತ್ರಿಕ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ರೋಗಿಯಿಂದ ರೋಗಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳ ತಪ್ಪಾದ ನಿಯೋಜನೆಯು ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಇತರ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಸೋರಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮತ್ತೊಂದು, ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಘಟನೆಯೆಂದರೆ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗೆ ಔಷಧದ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗಿದೆ. ರಿಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಸೋರಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿತರಿಸಲಾದ ಔಷಧದ ನಿಜವಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಸಿಇಡಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ಕೆಲವು ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ರಿಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳ ತುದಿಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತಿವೆ. ಸಿಇಡಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಬಲೂನ್ ತುದಿಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ನ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ತೊಡಕುಗಳಿಲ್ಲದೆ ಬಲೂನ್ ತುದಿಯ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿಗೆ ಔಷಧವನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇತರ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ವಿನ್ಯಾಸಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ನಿರ್ಗಮನ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳ ಬಳಕೆ, ರಂಧ್ರಯುಕ್ತ ತುದಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಿಂತ ಚಿಕ್ಕದಾದ ತುದಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಹೊಸ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ವಿನ್ಯಾಸಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ರಿಫ್ಲಕ್ಸ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ ಯ ತಾಂತ್ರಿಕ ಮಿತಿಗಳಿಗೆ ಈ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಸಿ. ಇ. ಡಿ ಯ ಉಪಕರಣಗಳಲ್ಲಿನ ಮಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ವಿಫಲವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಚಿಂತಿಸದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇದನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ನ ಬಾಲ್ಟಿಮೋರ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಾನಿಯಸ್ ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನ ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಟೆಕ್ ಕಂಪನಿ ಇದೆ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ, ಎಂಆರ್ಐ-ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ, ತಂತಿರಹಿತ-ಚಾರ್ಜ್ಡ್, ಬ್ಲ್ಯೂಟೂತ್-ಶಕ್ತಗೊಂಡ, ಉನ್ನತ-ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಕ್ರಾನಿಯೊಫೇಶಿಯಲ್ ಇಂಪ್ಲಾಂಟ್ ಸಾಧನವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತಿದೆ, ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ, ಇದು ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂವಹನ-ವರ್ಧಿತ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಅವರ ಮೆದುಳಿಗೆ ನೇರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಸುರಕ್ಷಿತ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ; ಹೊಸ ಎಂಬೆಡೆಡ್, ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್-ಪಂಪ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಭರ್ತಿಗಾಗಿ ಸುಲಭವಾದ ಪೋರ್ಟ್-ಪ್ರವೇಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. |url = http://www.CraniUSmed.com ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ಸಾಧನಗಳು