Brasofensine
ಬ್ರಾಸೋಫೆನ್ಸಿನ್ (ಎನ್ಎಸ್-2214, ಬಿಎಂಎಸ್-204756) ಒಂದು ಫಿನೈಲ್ಟ್ರೋಪೇನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್-ಮೈಯರ್ಸ್ ಸ್ಕ್ವಿಬ್ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಚ್ ಕಂಪನಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ. 1996ರಲ್ಲಿ, ಬ್ರಾಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿತು. 1996ರಿಂದ 1999ರವರೆಗೆ, ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್-ಮೈಯರ್ಸ್ ಸ್ಕ್ವಿಬ್ (ಬಿಎಂಎಸ್) ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಚ್ನ ಸಹಯೋಗದಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುವ ಮೊದಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿತ್ತು. 2001ರಲ್ಲಿ, ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಬ್ರಾಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಕಿನೀಸಿಯಾವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು 1996 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಬ್ರಾಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ 4 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, 2α-ಮೀಥೈಲಾಕ್ಸೈಮ್ ಗುಂಪಿನ ಇನ್ ವಿವೋ ಸಿಸ್-ಆಂಟಿ ಐಸೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ವರದಿಯಾದ ನಂತರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಪಾರ್ಕಿಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 80 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವವರೆಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಪ್ರಕಟವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆ ಬ್ರಾಸೋಫೆನ್ಸಿನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸುಲಭವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ 2-50 ಮಿಗ್ರಾಂ ವರೆಗಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯವು ಮನುಷ್ಯರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವುಗಳ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ (ಮತ್ತು ಮಲದಲ್ಲಿ) ಕಂಡುಬರುವ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಮನುಷ್ಯರಿಗಿಂತ ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಅವರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಹಾಗೇ ಹೊರಹಾಕುತ್ತಾರೆ. 14ಸಿ ಬಳಸುವ ರೇಡಿಯೋಲಾಬೆಲಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, 14ಸಿ ಯ ಹೆಚ್ಚಿನವು (~90%) ಮಾನವರ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 14ಸಿ ಯ 80 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಅವುಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿತ್ತು. ಬ್ರಾಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ನ ಐಸೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಟ್ರೋಪೇನ್ ರಿಂಗ್ನ 2-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಎಪಿಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇಮೈನ್ನ ಇ/ಝಡ್-ಐಸೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು (ಅಂದರೆ. "ಮೀಥೈಲ್-ಆಲ್ಡಾಕ್ಸೈಮ್"). ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸೇವಿಸುವ ಮೊದಲು ಕೆಲವು ಐಸೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಸಹ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. (ಝಡ್)-ಐಸೋಮರ್ಗೆ ಬಿಎಂಎಸ್-205912 ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಐಮಿನ್ ರಚನೆಯು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಝು ಮತ್ತು ಇತರರು ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅನ್ನು ಜಿಸಿ-ಎಂಎಸ್ನಿಂದ ಮರುಪಡೆಯಲಾಗಿಲ್ಲ/ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಸ್ಥಗಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಎನ್-ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಾಗಿದ್ದವು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಸಿಂಪಥೊಮಿಮೆಟಿಕ್ ಅಮೈನ್ಗಳು ಟ್ರೋಪೇನ್ಗಳು ಆಲ್ಡೋಕ್ಸಿಮ್ಸ್ ತ್ಯಜಿಸಿದ ಔಷಧಿಗಳು