Autosomal dominant GTP cyclohydrolase I deficiency
ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ಕೊರತೆ (ಎಡಿ-ಜಿಟಿಪಿಸಿಎಚ್ಡಿ) ಯು ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಬಯೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಬಯೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಕೊರತೆಯ ಆರು ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ವರದಿಯಾಗುವ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿತ್ರಣವು ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡೂ ಕೆಳಗಿನ ಅಂಗಗಳ ಭಂಗಿ ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ನಡಿಗೆ ತೊಂದರೆಗಳಾಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ ಹಗಲಿನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಹದಗೆಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಏರಿಳಿತದ ಮಾದರಿಯು ಈ ರೋಗದ ಅತ್ಯಂತ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೊದಲ 30 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಅದರ ನಂತರ ಈ ದೈನಂದಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜೀವನದ ಮೊದಲ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ವಿಶಿಷ್ಟ ವಯಸ್ಸು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಜೀವನದ ಎರಡನೇ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವುದು ಸಹ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅಪರೂಪದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗವು ಜೀವನದ ಮೊದಲ 12-18 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ಕೊರತೆಯು ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ಕಿಣ್ವಕ್ಕೆ ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜಿಸಿಎಚ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ, ಬಹುಪಾಲು ಬಿ. ಎಚ್. 4 ಕೊರತೆಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎಡಿ-ಜಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎಚ್. ಡಿ ಹೈಪರ್ಫೆನೈಲಾಲನೆನಿಮಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನವಜಾತ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಹುಪಾಲು BH4 ಕೊರತೆಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೆರಿನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, 2021ರ ವೇಳೆಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ದತ್ತಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರ, ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸರಾಸರಿ ವಿಳಂಬವು 8ರಿಂದ 10 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಇತ್ತು. 2020ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಬಿ. ಎಚ್. 4 ಕೊರತೆಯ ಬಗೆಗಿನ ಒಮ್ಮತದ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಎ. ಡಿ-ಜಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎಚ್. ಡಿ ಇರುವಿಕೆಯ ಶಂಕೆಯಿದ್ದರೆ, ಜಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎಚ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು. ಆನುವಂಶಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ವಿಶೇಷ ವಿಧಾನಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎ. ಡಿ-ಜಿ. ಟಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎಚ್. ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅನುಕ್ರಮ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಜೈವಿಕ ಅಮೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟೆರಿನ್ಗಳ (ಚಿತ್ರ 1) ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು. ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು (ಸಿ. ಎಸ್. ಎಫ್, ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು) ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ ಲೋಡಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್/ಟೈರೋಸಿನ್ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸುಳಿವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಡೋಪಾ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಆದರೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಥವಾ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನೋಡಲು ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಬಹುದು. ಸುಧಾರಣೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾನೆ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ ಅಥವಾ ಬೆನ್ಸೆರಾಜೈಡ್ನಂತಹ ಡಿಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮುಂದುವರಿದರೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾದ ಪ್ರಾಮಿಪೆಕ್ಸೋಲ್, ಬ್ರೊಮೊಕ್ರಿಪ್ಟೈನ್ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಬರ್ಗೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಅಥವಾ ಸಿಒಎಂಟಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ 2020 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ರೋಗದ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಿಖರವಾದ ಮಾಹಿತಿಯ ಕೊರತೆಯಿತ್ತು. 2017ರಲ್ಲಿ ತಯಾರಿಸಲಾದ ಒಂದು ಅಂದಾಜಿನ ಪ್ರಕಾರ, ಒಂದು ದಶಲಕ್ಷ ಜನರಲ್ಲಿ 2.96 ಜನರು ಇದರ ಹರಡುವಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ. ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಜಿಟಿಪಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ I ಕೊರತೆಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ, ಡಿಒಪಿಎ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್, ಒಎಂಐಎಂ ಸಂಕಲನದಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಫೆನಿಲಲಾನಿನಿಮಿಯಾ-ವಿವರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಜನ್ಮಜಾತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ