Urotensin-II receptor
ಜಿಪಿಆರ್ 14 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್-2 ಗ್ರಾಹಕವು (ಯುಆರ್-II-ಆರ್) ಎ ವರ್ಗದ ರೋಡೋಪ್ಸಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಜಿಪಿಸಿಆರ್) ಆಗಿದ್ದು, ಇದು 386 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. [1] ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ ಅದು ಇದುವರೆಗೆ ಕಂಡಿರದ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಾಗ ಗ್ರಾಹಕವು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗೆ ಏರಿತು. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕದ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು REM ನಿದ್ರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಎರಡು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿವೆ. ಒಂದು ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II, ಇದರ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರಬಲವಾದ ವಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆರ್ಇಎಂ ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಯುಆರ್ಪಿ), ಇದು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಅಪವಾದವೆಂದರೆ ಮಾನವ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಯುಆರ್ಪಿ ಮಟ್ಟವು ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪಾಥ್ವೇ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವು ಜಿಎಕ್ಯೂ11 ಆಗಿದೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಇದು ನಂತರ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಐಪಿ 3 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಂತರಕೋಶದ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದ್ವಿತೀಯ ಸಂದೇಶವಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಂತರಕೋಶದ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಐಪಿ3 ನಂತರ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಪಿಕೆಸಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಅದು ಬೀಟಾ ಅರೆಸ್ಟೈನ್ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಸಹ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದಕಕ್ಕೆ ಗ್ರಾಹಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಬೀಟಾ ಅರೆಸ್ಟಿನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಬೀಟಾ ಅರೆಸ್ಟಿನ್ ತನ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುವ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ತರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆ ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ತಂತ್ರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವು ಇಡೀ ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುವ ಆದರೆ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಸ್ಥಳದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಇನ್ ಸಿಟು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಲ್ಯಾಟೆರೊಡಾರ್ಸಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ (ಎಲ್ಡಿಟಿ) ಮತ್ತು ಪೆಡನ್ಕ್ಯುಲೋಪೊಂಟಿನ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ (ಪಿಪಿಟಿ) ಮೆದುಳಿನ ಕಾಂಡದ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವೆರಡೂ ಆರ್ಇಎಂ ನಿದ್ರೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಈ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಏಕೆಂದರೆ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವು ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ತಂತ್ರವು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಇತರ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕೆಲವು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಕಾರ್ಯ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ರ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ (ಐಸಿವಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಅದು ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ಪ್ಯಾರಾವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ (ಪಿವಿಎನ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಟಿಕೋಟ್ರೋಪಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಅಂಶದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಡ್ರಿನೋಕಾರ್ಟಿಕೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ 20 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ನರಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವಾದಾಗಲೆಲ್ಲಾ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿವಿಎನ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದೇಹದ ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್ ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಆಕ್ಸಿಸ್ (ಎಚ್ಪಿಎ) ಮೇಲೆ ನೇರವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದರ್ಥ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚಿದಾಗ ಇಲಿಗಳು ಪರಿಚಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ವೇಗ ಮತ್ತು ಚಂಚಲತೆಯಂತಹ ಅನೇಕ ಒತ್ತಡ ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಆರ್ಇಎಂ ನಿದ್ರೆಯನ್ನು ಪಿಪಿಟಿ ಮತ್ತು ಎಲ್ಡಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಅನ್ನು ಪಿಪಿಟಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಆರ್ಇಎಂ ನಿದ್ರೆಯ ಸಂಚಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉರಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಲಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಚ್ಚರ ಮತ್ತು ನಿಧಾನಗತಿಯ ಅಲೆಯ ನಿದ್ರೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ಅಂತರಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಸ್ಫೋಟವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ನಾಳದ ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೂ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಜೀನ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 17Q25 ನಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾನ್ಲೆಸ್ ಜೀನ್ನಂತೆ ಇದೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಯಾವುದೇ ಪರಿಚಿತ ಉಪವಿಧಗಳಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಇದು ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಹೋಲುವ ಡೊಮೇನ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಒಂದು ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆ ಇದೆ. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಜೀವಕೋಶವು ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಬದಲಿಗೆ R1483.50 ಅನ್ನು H1483.50 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕವು ಪಿಕೆಸಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಇದು ಸ್ವಲ್ಪ ನಿಧಾನವಾಗಿದ್ದರೂ ಇಆರ್ಕೆ1/2 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಯುರೊಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕದ ಮೇಲೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಡೋಪ್ಸಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಮೇಲೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, D972.50, E1473.49, ಮತ್ತು Y1493.50 ಸೇರಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಅಲನೈನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ D972.50 ಗ್ರಾಹಕವು ಪಿಕೆಸಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಇಆರ್ಕೆ1/2 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದರರ್ಥ ಇದು ಎರಡೂ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. E1473.49 ಮತ್ತು Y1493.50 ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಇತರ ಎರಡು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಇನ್ನೂ ಪಿಕೆಸಿ ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ/2/2 ಎರಡನ್ನೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿವೆ, ಅವು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು