Nicotinic agonist
ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಂಬುದು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್) ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ (ಎಸಿಹೆಚ್) ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗೆ ನಿಕೋಟಿನ್ ಮೇಲಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಹೆಸರು ಬಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ (ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದ ಪ್ರಕಾರ), ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ (ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್), ಕೋಲೀನ್, ಎಪಿಬಟಿಡಿನ್, ಲೋಬ್ಲೈನ್, ವರೆನಿಕ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟಿಸಿನ್ ಸೇರಿವೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ ತನ್ನ ಮಾದಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಶತಮಾನಗಳಿಂದ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1828 ರಲ್ಲಿ ತಂಬಾಕು ಸಸ್ಯದಿಂದ ಜರ್ಮನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾದ ಪೊಸೆಲ್ಟ್ ಮತ್ತು ರೀಮನ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದರು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮೇಲೆ ನಿಕೋಟಿನ್ನಿಂದ ಧನಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು 1980ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿವೋ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದವು. ಆ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್) ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಯುಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದವು, ಆದರೆ ಅಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ವ್ಯಸನದ ಮೇಲೆ ಗಮನ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. 1990ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಕೆಲವು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಎಬಿಟಿ-418 ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ ಮೊದಲನೆಯದು ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಅಬ್ಬೋಟ್ ಲ್ಯಾಬ್ಸ್ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದೆ. ಎಬಿಟಿ-418 ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಂಗಗಳ ಪಕ್ವವಾದ ಮಕಾಕ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಳಂಬಿತ ಮ್ಯಾಚಿಂಗ್-ಟು-ಸ್ಯಾಂಪಲ್ (ಡಿಎಂಟಿಎಸ್) ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಗಮನ-ಕೊರತೆಯ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಬಿಟಿ-418 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ನಿಕೋಟಿನ್ ಜೊತೆಗೆ, ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಮಾರಾಟವಾದ ಮೊದಲ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಗ್ಯಾಲಂಟಮೈನ್, ದುರ್ಬಲ ಕೋಲಿನೆಸ್ಟರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಐ. ಸಿ. 50 = 5 ಎಂ. ಎಂ.) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಸ್ಯ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳಿಗೆ (ಇ. ಸಿ. 50 = 50 ಎನ್. ಎಂ.) ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಜರ್ ಆಗಿದೆ. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮಾನವ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾದ್ಯಂತ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ (ಎಸಿಎಚ್) ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ನರಗಳ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಎಸಿಎಚ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತವೆ, ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಎಸಿಎಚ್ ಸಂದೇಶಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆಂದರೆ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳು. ವಿಕಸನೀಯ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹಿಂತಿರುಗಿ ನೋಡಿದಾಗ, ಎಸಿಎಚ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಹಳೆಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅಣು ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನರ ಕೋಶದ ಮುಂದೆ ಇರುತ್ತದೆ. ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾದ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಂತಹ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿದ್ರೆ, ಆತಂಕ, ನೋವಿನ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿ. ಎನ್. ಎಸ್), ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದ (ಪಿ. ಎನ್. ಎಸ್) ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ, ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಲಿಗಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎಸಿಹೆಚ್ ಅಥವಾ ಇತರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಅದು ಅಯಾನು ಕಾಲುವೆಯ ಮುಕ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳಂತಹ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಚತುರ್ಧಾತುಕ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ವಿವಿಧ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳು ರೂಪುಗೊಂಡಿವೆ, ಆ ಉಪಘಟಕಗಳು α ಉಪಘಟಕಗಳು (α1−α10), β ಉಪಘಟಕಗಳು (β1−β4), ಒಂದು δ ಉಪಘಟಕಗಳು, ಒಂದು γ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಒಂದು ε ಉಪಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳು ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಅಥವಾ ಹೋಮೊಮೆರಿಕ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಎರಡು α ಉಪಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೂರು β ಉಪಘಟಕಗಳು α ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕದ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಎರಡೂ ಸೈಟ್ಗಳು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಚಾನೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ನಡೆಯುತ್ತದೆ. α2 − α6 ಮತ್ತು β2 − β4 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ nAChRಗಳು ಇತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ AChಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು 5 ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಎರಡು ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತರಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ 5 ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. 2000ನೇ ಇಸವಿಯಲ್ಲಿ ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ α7 ಮತ್ತು α8 ಎಂಬ ಎರಡು ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳ ಮೇಲೆ ಎರಡು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳಿವೆ; ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳ ಮುಕ್ತ ರೂಪವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು, ಎರಡೂ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಥವಾ ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ನಂತಹ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ನ ಎಸಿಎಚ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಆರು ಲೂಪ್ಗಳಿಂದ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಎ-ಎಫ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಎ, ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿ ಲೂಪ್ಗಳು α ಉಪಘಟಕದ ಭಾಗವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. α ಉಪಘಟಕದ (γ, δ, ε ಅಥವಾ β) ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕವು D, E ಮತ್ತು F ಕುಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ α4β2 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು α4β2 nAChRಗಳು ಎರಡು α4 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮೂರು β2 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ACh ಮತ್ತು ಇತರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಎರಡು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. α4β2 ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳು ಮಾನವನ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಸುಮಾರು 90 ಪ್ರತಿಶತ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಥವಾ ಇತರ ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ α4β2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ತಮ್ಮ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಏನಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ α4β2 ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 2009 ರಲ್ಲಿ α4β2 nAChR ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿವೆ. α7 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು α7 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಐದು α7 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೋಮೋಮೆರಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಐದು ACh ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. α7 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದಂತಹ ರೋಗಗಳ ಪ್ರಗತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. α7ಗಳು ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕದಷ್ಟು ನಿಕೋಟಿನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲವೆಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಅವು ಕೆಲವು ಹಾವುಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಿಕೋಟಿನ್ ವಿರೋಧಿ ಆಲ್ಫಾ ಬುಂಗಾರೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ α7 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಉಪಯುಕ್ತವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ನಾಯು ರೀತಿಯ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು (ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್) ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಮೇಲೆ ನರಸ್ನಾಯುಕ ಜಂಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತಾರೆ. ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಎರಡು α1 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಒಂದು β1, ಒಂದು ε ಮತ್ತು ಒಂದು δ, ಇನ್ನೊಂದು ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ε ಉಪಘಟಕದ ಬದಲಿಗೆ γ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಂತ್ಯಫಲಕದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳು ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳು ಎರಡು ಎಸಿಎಚ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು α1 ಮತ್ತು δ ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು α1 ಮತ್ತು γ ಅಥವಾ ε ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ನರಸ್ನಾಯುಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ವಿರೋಧಿಗಳಲ್ಲಿ ನರ ಅನಿಲಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರು ಅಥವಾ ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಟಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಇತರ ವಿಷಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಅಣು ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈಯ ನಡುವಿನ ಚಾರ್ಜ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದಾಗಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಎಸಿಎಚ್ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಾಗ ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಯು α ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಎ, ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿ ಲೂಪ್ಗಳ ಆಕಾರದ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿ ಎಸಿಎಚ್ ಅನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿದಾಗ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ನ ಲೂಪ್ಗಳು ಚಲನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಸಿಎಚ್ ಅಣುವಿನ ಸಮನ್ವಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಣು ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕದ ನಡುವಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. α ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಲೂಪ್ಗಳ ಚಲನೆಯ ನಂತರ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ACh ಅಣುವು ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಸಾಲ್ಟ್ ಬ್ರಿಡ್ಜ್, ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಎಸಿಎಚ್ ನಡುವಿನ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಔಷಧಿಗಳು ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು, ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು, ಉದಾ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಕೋಟಿನ್, ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದವರೆಗೆ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಿದಾಗ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣಗೊಳಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಸೆಕೆಂಡುಗಳು ಅಥವಾ ನಿಮಿಷಗಳು, ಏಕಾಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಉಪಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ), ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾದ ಸಂವೇದನೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಭಾಗಶಃ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವರು ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಸಹಾಯಕವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಸಣ್ಣ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕೆಲವು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉಪಪ್ರಕಾರದ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅವುಗಳನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಎಸಿಎಚ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಎಪಿಬಟಿಡಿನ್ ಸೇರಿವೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಉಪವಿಧದ ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು 1970ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, ಆಗ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಬಂಧವು ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣು ಅಥವಾ (ಎಸ್)-ನಿಕೋಟಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಕೇಂದ್ರ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋನೆಗೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವ ಪರಮಾಣುಗಳು (ಎಸ್)-ನಿಕೋಟಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಕೇಂದ್ರದೊಂದಿಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯು ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ನ ಒಂದು ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇದು (ಎಸ್)-ಮತ್ತು (ಆರ್)-ನಿಕೋಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ (ಎಸ್)-ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ 10-100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. ಎಪಿಬ್ಯಾಟಿಡಿನ್ ನ ಅಜಾಬೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಉಂಗುರವು ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇಂಟರ್ನಿಟ್ರೋಜೆನ್ ದೂರವಾದ ಎನ್ +-ಎನ್, ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅದರ ಪ್ರಭಾವದ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚೆಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ. ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಸ್ವೀಕಾರಕಕ್ಕೆ ಪೂರಕವಾದ ಬಿಂದುಗಳ ನಡುವಿನ 7-8 Å ಅಂತರವು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಒಂದು ಹೊಸ ಸಿದ್ಧಾಂತವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಸಾರಜನಕಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ನಿಕೋಟಿನ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಲವು ತೋರುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರು ನಿಕೋಟಿನ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನಂತಹ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ α7 ಮತ್ತು α4β2 ಉಪಪ್ರಕಾರದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳು ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳುಃ ಸ್ನಾಯು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ವಿವಿಧ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅಣುಗಳು, ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಸ್ನಾಯು ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಪ್ರಕಾರ (α1) 2β1δγ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆಃ ಅನಾಟಾಕ್ಸಿನ್> ಎಪಿಬಟಿಡಿನ್> ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್> ಡಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಪಿ.>> ಸೈಟಿಸಿನ್> ಪೈರಂಟೆಲ್> ನಿಕೋಟಿನ್> ಕೋನಿನ್> ಟ್ಯುಬೋಕ್ಯೂರರ್> ಲೋಬ್ಲೈನ್, ಇದರಲ್ಲಿ ಅನಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಟ್ಯುಬೋಕ್ಯೂರರ್ ಕಡಿಮೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್, ಅನಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಗ್ರಾಹಕವು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯದವರೆಗೆ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ನಾಯು ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳಿಗಾಗಿ ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು (ಎಸ್. ಎ. ಆರ್.) ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸಹಾಯಕವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈಗಾಗಲೇ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧವಾದ ಸಕ್ಸಿನೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್, ಬಿಸ್ಕೋಲಿನ್ ಎಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸ್ನಾಯು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಬಿಸ್ಕೋಲಿನ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪ್ರಕಾರದ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಲ್ಲ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಎ. ಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಟಾರ್ಪೆಡೋ (α1) 2β1δγ nAChR ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಬಿಸ್ಚೋಲಿನ್ ಎಸ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸರಪಳಿಯ ಉದ್ದದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಉದ್ದವಾದ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಸರಪಳಿಯ ಉದ್ದದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ನಾಲ್ಕರಿಂದ ಏಳು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಬಿಸ್ಚೋಲಿನ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳುಃ α4β2 nAChR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ACh ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪೇನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಮ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ α4β2 nAChR ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮೂರು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಾದ ಲಿಂಕರ್, ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಮೇಲೆ ಪರ್ಯಾಯ ಮತ್ತು ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಸಮನ್ವಯವನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಬಂಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶಗಳು ಅಮೈನೋ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್/ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಇಂಗಾಲದ ಸರಪಳಿಗಳಲ್ಲಿರುವ ಲಿಂಕರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ-ಸರಪಳಿಯ ಈಥರ್ ಲಿಂಕರ್ಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ ಮೊನೊ-ಮತ್ತು ಇತರ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹ್ಯಾಲೊಜೆನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಭಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಅಮೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಮೇಲೆ ಪರ್ಯಾಯವು ಬಂಧಿಸುವ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲಮೈಡ್ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಇತರ ಬದಲಿ ಅಮೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಲೋವರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆ ಅಥವಾ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಕೊರತೆಯಿಂದ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿರಿಡಿನ್ ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಪಿರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ಟೀರಿಯೋಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು α4β2 nAChR ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಪೈರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಿಲೇಟೆಡ್ಅಮೈಡ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಬ್ರೋಮೋ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೈರಿಡೈಲ್ ಈಥರ್ ಲಿಗಂಡ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳುಃ α7 nAChR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ α7 nAChR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಹುಡುಕಾಟವು ಔಷಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿ ಉತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಹುಡುಕಾಟವು ಅಪೇಕ್ಷಣೀಯ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು α1, α3 ಮತ್ತು α4β2 nAChR ಗಳಿಗಿಂತ α7 nAChR ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ಇತರ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ನಡುವೆ SEN12333/WAY-317538 ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. α7 nAChR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮೂರು ಭಾಗಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಅಮೈಡ್ ಸೇತುವೆಯ ಮೂಲಕ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಇಂಗಾಲದ ಸರಪಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಮೂಲ ಭಾಗವಿದೆ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಅಮೈಡ್ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ತಲೆಕೆಳಗಾಗಿಸಬಹುದು. ಒಂದು ಬಯಾರಿಲ್ ಗುಂಪು ಮೊನೊಅರಿಲ್ ಗುಂಪಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ನಂತರದ ಆರಿಲ್ ಗುಂಪಿನ 2ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಭಾಗ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯವು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಯಾರಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ನಂತರದ ಆರಿಲ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎಚ್ + ದಾನಿ/ಸ್ವೀಕಾರಕ ಹೊಂದಿರುವ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಾಂಡ್ ಸ್ವೀಕಾರಕಗಳು ಧ್ರುವ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿಸ್ತೀರ್ಣದಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಗೆ (ಬಿಬಿಬಿ) ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು α7 ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಆವರ್ತಕ ಅಮೈನ್ ಗುಂಪುಗಳು ಮೂಲ ಭಾಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆರಿಲ್ ಪಿಪೆರಾಜಿನ್, ಪಿಪೆರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೋಲಿನ್. ಮೂಲ ಭಾಗವಾಗಿ ಅಸಿಕ್ಲಿಕ್ ತೃತೀಯ ಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ದೊಡ್ಡ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಕ್ವಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಡಿನ್ ಅಮೈಡ್ನಂತಹ ಕ್ವಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಡಿನ್ನ ಅನೇಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು α7 nAChR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಕ್ವಿನುಕ್ಲಿಡಿನ್ ಅಮೈಡ್ನ ಎಸ್ಎಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ. ಕ್ವಿನುಕ್ಲಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ ಪ್ಯಾರಾ ಪರ್ಯಾಯ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ 3-(ಆರ್) ಸಂರಚನೆಯು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. 5 ಸದಸ್ಯರ ಉಂಗುರವನ್ನು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಬೆಸೆಯಿದಾಗ ವರ್ಧಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫ್ಯೂಸ್ಡ್ ರಿಂಗ್ ಅಮೈಡ್ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಅನುರಣನವನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾದಾಗ ಮತ್ತಷ್ಟು ವರ್ಧನೆಯು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಫ್ಯೂಸ್ಡ್ ರಿಂಗ್ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧವನ್ನು ದಾನ ಮಾಡುವ ಪರಮಾಣುವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅಮೈಡ್ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ವಿನುಕ್ಲಿಡಿನ್ನ ಬಿಗಿತ ಮತ್ತು ಸಾರಜನಕ ಸೇತುವೆಯ ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಕ್ವಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಡಿನ್ ಅಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕ್ವಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ 2ನೇ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಬಹಳವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು 1990ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮೇಲೆ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಬಹಳ ದೂರ ಸಾಗಿದೆ. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಅಟೆನ್ಷನ್-ಡೆಫಿಸಿಟ್ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ) ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ ವ್ಯಸನದಂತಹ ಅನೇಕ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಔಷಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲ, ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ಅವು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಲಿಗಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಅದು ಅಯಾನು ಕಾಲುವೆಯ ಮುಕ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕನಿಷ್ಠ ಐದು ಔಷಧಿಗಳು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿದ್ದವು. ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಇತರ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೀಮಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಇವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ರೀತಿಯ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿರುವ ಲೋಬ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾ ನರ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಾದ ಎಪಿಬಟಿಡಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಪ್ರಕಾರದ ಮೇಲೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, α4β2 ಮತ್ತು α7 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೆಕಮೆಥೋನಿಯಂ ಸ್ನಾಯು ಪ್ರಕಾರದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದೇ ರೀತಿ ಸಕ್ಸಮೆಥೋನಿಯಂ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ವರ್ಸಸ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಿತಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿಕೋಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ವಿನ್ಯಾಸವು ಸಿಎನ್ಎಸ್ನ ಅನೇಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿರುವ ಎಡಿಎಚ್ಡಿಗೆ ಎಝಡ್ಡಿ3480 (ಟಿಸಿ-1734), ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾದ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಎಝಡ್ಡಿ1446 (ಟಿಸಿ-6683) ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಟಿಸಿ-5619 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿರುವ ಮೂರು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೆಮೊರಿ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ತನ್ನ ಪಾಲುದಾರ ರೋಚೆಯೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ α7 ಗ್ರಾಹಕದ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಂಇಎಂ 3454 (ಆರ್ಜಿ3487) ಎಂಬ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಚ್ನ ಸಹಭಾಗಿತ್ವದಲ್ಲಿ ಅಬ್ಬೋಟ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಔಷಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಎಬಿಟಿ-894, ಆಯ್ದ α4β2 ನಿಕೋಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ಎಡಿಎಚ್ಡಿಗೆ ಮತ್ತು ಎಬಿಟಿ-560, ನರಕೋಶದ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್, ಇದನ್ನು ಅಬೋಟ್ 2006 ರಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದರು. ಎನ್ವಿವೋ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಔಷಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇವಿಪಿ-6124, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಆಯ್ದ α7 ನಿಕೋಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಒಂದು ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಸಂಯುಕ್ತ, ಇವಿಪಿ-4473, ಇದು ಪೂರ್ವ-ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ. ಮಸ್ಕಾರಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಸ್ಕಾರಿನಿಕ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಮಸ್ಕಾರಿನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಪಾಥೋಮಿಮೆಟಿಕ್ ಔಷಧ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಔಷಧ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.