HIF1A
ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 1-ಆಲ್ಫಾ, ಇದನ್ನು ಎಚ್ಐಎಫ್-1-ಆಲ್ಫಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 1 (ಎಚ್ಐಎಫ್-1) ನ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕಾಗಿ 2019ರ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರದ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಎಂಬುದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾಸ್ಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರ್ಯಾಯಗಳಿಂದ ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. 1. ಎ. ಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ, ಹಾಗೆಯೇ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನಾಳೀಯತೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ, ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣದ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಇತರ ಎರಡು ಪರ್ಯಾಯ ನಕಲುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1 ರಚನೆಯು ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ, ಆಲ್ಫಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ (ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಗಿರುವ ಆರಿಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೊಕೇಟರ್ (ಆರ್ನ್ಟ್) ನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಳಿ ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ನಂತರ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಪಿಎಎಸ್ (ಪಿಇಆರ್-ಎಆರ್ಎನ್ಟಿ-ಸಿಮ್) ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಿಎಸಿ (ಪಿಎಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್) ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಮೋಟಿಫ್, ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಯಾಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾದ ಸಿಟಿಎಡಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಟಿಎಡಿ ಮತ್ತು ಸಿಟಿಎಡಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಟಿಎಡಿಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಡೊಮೇನ್ (ಐಡಿ) ಅನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯಿಂದ ಒಟ್ಟು ಮೂರು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ರೂಪುಗೊಂಡಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್1 ಅನ್ನು ಅಂಗೀಕೃತ ರಚನೆಯಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಆಗಿದೆ. ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾನವ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎಚ್ಐಎಫ್1) ನ ಆಲ್ಫಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಅಥವಾ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಜೈವಿಕ ಪತ್ತೆ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಎಚ್ಐಎಫ್-1-ಆಲ್ಫಾ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಬಹುದು. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟವು ಅದರ ಜಿಸಿ-ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ವಂಶವಾಹಿಯು ನಾರ್ಮೊಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಆಮ್ಲಜನಕ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗವು ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಸ್ವತಂತ್ರ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ರೆಡಾಕ್ಸ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಕಾರ್ಯ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಎಚ್ಐಎಫ್-1 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಹಲವಾರು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆಃ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್, ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯಿಸಿಸ್ನಂತಹ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯ್ಟಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ 60 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಎಚ್ಐಎಫ್-1 ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್-1 ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಕಬ್ಬಿಣದ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೈವಿಕ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಎಚ್ಐಎಫ್-1 ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮೂಲಕ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಸ್ಪಂದಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕರ ಎಚ್ಆರ್ಇ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸ್ಥಿರತೆ, ಉಪಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ. ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವು ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಾರ್ಮೊಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಎಚ್ಎಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಮಾರ್ಗವು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಬಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಂಜೈಮ್ಗಳು ಪ್ರೋಲೈಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಪಿಎಚ್ಡಿ) ಮತ್ತು ಎಚ್ಐಎಫ್ ಪ್ರೋಲೈಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಎಚ್ಪಿಹೆಚ್) ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪ್ರೋಲೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ (ಒಡಿಡಿ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ಪಿ402 ಮತ್ತು ಪಿ564) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ, ಇದು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯೊಂದಿಗೆ ವಿಎಚ್ಎಲ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲಜನಕ ಸಂವೇದಕ ಡೈಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಪಿಎಚ್ಡಿಯ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಶೇಷಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಅದರ ಮುಖ್ಯ ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಶೇಷವನ್ನು ನಂತರ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವತಃ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಕಿಣ್ವದ ಭಾಗವಾಗಿರುವ ವಾನ್ ಹಿಪ್ಪೆಲ್-ಲಿಂಡೌ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ವಿಎಚ್ಎಲ್) ನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಹೂಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಶೇಷದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಸಹ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಹ-ಸಕ್ರಿಯಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ವಂಶವಾಹಿಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರ ದೃಢೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ದುರಸ್ತಿ, ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಪುನರುಜ್ಜೀವನ ಗಾಯದ ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅನ್ನು ಪ್ರೋಲೈಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ಗಳು (ಪಿಎಚ್ಡಿಗಳು) ಅವನತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಜೂನ್ 2015 ರಲ್ಲಿ, ಪಿಎಚ್ಡಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ಮುಂದುವರಿದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋದ ಅಥವಾ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಅದು ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಮತ್ತು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ಮುಂದುವರಿದ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಗುಣವಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಹಿಂದಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಂತಹ ಒಂದು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯೆಂದರೆ ಬಾಹ್ಯ ನರಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ. ಆಕ್ಸಾನ್ ಗಾಯದ ನಂತರ, ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ವಿಇಜಿಎಫ್ಎಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸಹ ಚರ್ಮದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾನ್ಫೋರ್ಡ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನ ಸಂಶೋಧಕರು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗಾಯಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟರು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಗಾಯಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಗುಣವಾಗುವುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಹೊಸ ಚರ್ಮದ ಗುಣಮಟ್ಟವು ಮೂಲಕ್ಕಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿತ್ತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಎಚ್ಐಎಫ್-1ಎ ಸಮನ್ವಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮುಖದ ಚರ್ಮದ ಮೇಲೆ ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಹ ಕೂದಲು ಉದುರುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವೈದ್ಯ ಡೊಮಿನಿಕ್ ಡಸ್ಚರ್ ಮತ್ತು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಡೊಮಿನಿಕ್ ಥಾರ್ ಅವರು 2016ರಲ್ಲಿ ವಿಯೆನ್ನಾದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿ ಟುಮಾರೊಲ್ಯಾಬ್ಸ್ ಜಿಎಂಬಿಹೆಚ್ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಪೇಟೆಂಟ್ ಬಾಕಿ ಇರುವ ಎಚ್ಎಸ್ಎಫ್ ("ಎಚ್ಐಎಫ್ ಬಲಪಡಿಸುವ ಅಂಶ") ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಕೂದಲಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು (ಮತ್ತು ಅದರ ನಂತರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು) ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರೋಲೈಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ಗಳ (ಪಿಎಚ್ಡಿಗಳು) ಸಂಘಟಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸೂಕ್ತ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಕಾಪಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿಎಚ್ಡಿಗಳು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯನ್ನು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಇತರ ಅಣುಗಳ ನಡುವೆ ಕಬ್ಬಿಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ; ಹೀಗಾಗಿ, ಡೆಸ್ಫೆರಿಯೊಕ್ಸಮೈನ್ (ಡಿಎಫ್ಒ) ನಂತಹ ಕಬ್ಬಿಣದ ಚೆಲೇಟರ್ಗಳು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿವೆ. HBO (ಹೈಪರ್ಬಾರಿಕ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ) ಮತ್ತು ಕೋಬಾಲ್ಟ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ನಂತಹ HIF1A ಅನುಕರಣಕಾರಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. 1. ಎ. ಅವನತಿಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಂಶಗಳುಃ ಆಮ್ಲಜನಕ-ಅವಲಂಬಿತಃ ಇ. ಪಿ. ಎಫ್. ಯು. ಸಿ. ಪಿ. (ಪಿ. ಎಚ್. ವಿ. ಎಲ್. ಅನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ) ವಿ. ಡಿ. ಯು. 2 (ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. 1. ಎ. ಅನ್ನು ಡಿ-ಯುಬಿಕ್ವಿಟೈನೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ) ಸುಮೈಲೇಷನ್ (ಆರ್. ಎಸ್. ಯು. ಎಂ. ಇ. ಮೂಲಕ) ಡಿ. ಎಸ್. ಯು. ಎಂ. ಒಯಿಲೇಷನ್ (ಎಸ್. ಇ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಮೂಲಕ) ಆಮ್ಲಜನಕ-ಸ್ವತಂತ್ರಃ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ ಎ (ಸಿ. ಎ. 2 +-ಆರ್. ಎ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಮೂಲಕ ಅವಲಂಬಿತ) ಅನುವಾದದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳುಃ ಆರ್. ಎನ್. ಎ.-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಪಿ. ಟಿ. ಬಿ., ಮತ್ತು ಎಚ್. ಯು. ಆರ್. ಪಿ. ಟಿ. ಡಿ. ಐನ್ಸ್ 3. ಕೆ. ಮತ್ತು ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಕೆ. ಮಾರ್ಗಗಳು ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಸ್.-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅನುವಾದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅಂಶಗಳು ಎಚ್. ಎಫ್. 1. ಎ. ಅವನತಿಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆಃ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು, ಆನುವಂಶಿಕ ಪರ್ಯಾಯಗಳ ಶೇಖರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್, ಕೊಲೊನ್, ಸ್ತನ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಅಂಡಾಶಯ, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ, ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಲ್ವಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ನೆಗೆಟಿವ್), ಒಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೊಗ್ಲಿಯೊಮಾ, ಒರೊಫಾರ್ಂಜಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೊಟ್ಟೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮರಣದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕಾಗಿ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವಿನ ಮಾರ್ಕರ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು, ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪೂರ್ವ-ಆಕ್ರಮಣಶೀಲ ಹಂತವಾದ ಆರಂಭಿಕ ಡಕ್ಟಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಇನ್ ಸಿಟುನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲಿ-ನಿರ್ಧರಿಸಿದ ಕಡಿಮೆ-ದರ್ಜೆಯ, ದುಗ್ಧರಸ-ನೋಡ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪತ್ತೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ನಂತಹ ಪ್ರೋ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟದ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತೆಯೇ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರೈಸೇಶನ್ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರೇರಿತ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಸಹ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಹೆಮಾಂಜಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾದಲ್ಲಿ, ಉತ್ತಮ-ನಾಳೀಯ ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ಮಾದರಿ ಮಾಡಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಹೆಮಾಂಜಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಎರಡರಲ್ಲೂ, ವಾನ್ ಹಿಪ್ಪೆಲ್-ಲಿಂಡೌ ವಂಶವಾಹಿಯು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪಿಐ3ಕೆ/ಎಕೆಟಿ ಮಾರ್ಗವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪಿಟಿಇಎನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಹಂತದ ಕಡೆಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ನಾಳೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪಿ53 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿ53-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗವು ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. 1. ಎ. ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಜೊತೆಗಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರ್ಯಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕುರಿತಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪಿ53 ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. 1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್. 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಹ ಫೋಟೊಡೈನಮಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾದವು. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳಿಂದ ನಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಗತಿ ಇನ್ನೂ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕರಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು, ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಉಪವಿಧಗಳ ತಳೀಯವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸ್ವರೂಪದಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ, ಎಆರ್ಎನ್ಟಿಎಲ್, ಎಆರ್ಎನ್ಟಿ, ಸಿಆರ್ಇಬಿಬಿ, ಇಪಿ300, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎಎನ್, ಎಂಡಿಎಂ2, ಎನ್ಆರ್4ಎ, ಪಿ53, ಪಿಎಸ್ಎಂಎ7, ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3, ಯುಬಿಸಿ, ವಿಎಚ್ ಮತ್ತು ವಿಎಚ್ಎಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿಆರ್ (ಎನ್ಆರ್3ಸಿ1). ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಎಆರ್ಎನ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಎಚ್ಐಎಫ್-1 ಆಲ್ಫಾದ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅನಿಮೇಷನ್ಃ https://www.youtube.com/watch?v=azIEzLXXyHM ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಪಿಎಎಸ್-ಡೊಮೈನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು