Factor H
ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಚ್ (ಎಫ್ಎಚ್) ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕುಟುಂಬದ ನಿಯಂತ್ರಕರ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ದೊಡ್ಡದಾದ (155 ಕಿಲೋಡಾಲ್ಟನ್ಗಳು), ಕರಗುವ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾನವನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಲೀಟರ್ಗೆ 200-300 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ). ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಇದರ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ, ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಅಥವಾ ಇತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ವಸ್ತುಗಳ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹಾನಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಚ್ ಸ್ವಯಂ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ C3b ಸೀಳುಗಾಗಿ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವಾದ C3-ಕನ್ವರ್ಟೇಸ್, C3bBb ವಿರುದ್ಧ ಕೊಳೆಯುವ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಂಶ ಎಚ್ ತನ್ನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ವಯಂ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಅಥವಾ ವೈರಸ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ಅಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಮುಖ ವಿನಾಯಿತಿಗಳಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕ, ನೈಸೆರಿಯಾ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಡಿಸ್ (ಮೆನಿಂಗೊಕೊಕಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ಈ ಮಾನವ ರೋಗಕಾರಕವು ಮಾನವ ಎಫ್ಎಚ್ ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಎಫ್ಎಚ್ನ ಬಂಧವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಹರಡಲು ಮತ್ತು ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸ್ವಯಂ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ತನ್ನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಚ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಿ3 ಸೀಳು ಅಥವಾ ಕೊಳೆಯುವಿಕೆಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಚ್ನ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂರಚನೆಯು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ದ್ರವದ ಹಂತದ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. H ಅಂಶವು ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳು (GAGಗಳು) ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರೋಗಕಾರಕ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ಇಲ್ಲದಿರುವ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ರಚನೆಯು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಚನೆಯು ಅಣುವು 20 ಪೂರಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಸಿಪಿ) ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ (ಇದನ್ನು ಸಣ್ಣ ಒಮ್ಮತದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಅಥವಾ ಸುಶಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಸಣ್ಣ ಲಿಂಕರ್ಗಳಿಂದ (ಮೂರು ಮತ್ತು ಎಂಟು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವೆ) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ತಲೆಯಿಂದ ಬಾಲದ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಸುಮಾರು 60 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ನಾಲ್ಕು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಅನ್ನು 1-3-2-4 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಬದಲಾಗದ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅವಶೇಷದ ಸುತ್ತಲೂ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳನ್ನು 1-20 ನಿಂದ (ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಿಂದ) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ; ಸಿಸಿಪಿಗಳು 1-4 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಪಿಗಳು 19-20 ಸಿ3ಬಿ ಯೊಂದಿಗೆ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿದ್ದರೆ, ಸಿಸಿಪಿಗಳು 7 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಪಿಗಳು 19-20 ಜಿಎಜಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸಿಸಿಪಿಗಳು 1-3, ಸಿಸಿಪಿ 5, ಸಿಸಿಪಿ 7, ಸಿಸಿಪಿಗಳು 10-11 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಪಿಗಳು 11-12, ಸಿಸಿಪಿಗಳು 12-13, ಸಿಸಿಪಿ 15, ಸಿಸಿಪಿ 16, ಸಿಸಿಪಿಗಳು 15-16, ಸಿಸಿಪಿಗಳು 18-20, ಮತ್ತು ಸಿಸಿಪಿಗಳಿಗೆ ಪರಮಾಣು ರಚನೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿಎಜಿ ಅನುಕರಿಸುವ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆಕ್ಟಾಸಲ್ಫೇಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾದ ಸಿಸಿಪಿ 6-8, ಸಿ3ಬಿ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಸಿಸಿಪಿ 1-4 ಮತ್ತು ಸಿ3ಡಿ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಸಿಸಿಪಿ 19-20 (ಇದು ಸಿ3ಬಿ ಯ ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ) ಪರಮಾಣು ರಚನೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. H ಅಂಶದ ಪರಮಾಣು ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಕಡಿಮೆ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ತಂತ್ರಗಳು ಅದನ್ನು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಹಿಂದಕ್ಕೆ ಬಾಗಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮಾಹಿತಿಯು ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 1-4 ಅಂಶ ಎಚ್ ನ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಕೊಳೆತ ವೇಗವರ್ಧನೆ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ವಯಂ/ಸ್ವಯಂ-ತಾರತಮ್ಯವು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 7 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಜಿಎಜಿ ಅಥವಾ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು 19-20 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪೂರಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಚ್ ಅಂಶವು ವಹಿಸುವ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಅಸಹಜ ಅಂಶ ಎಚ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿವೆ. ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯ ಅಂಶ ಎಚ್ ರೋಗಕಾರಕ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು-ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯವಲ್ಲದ ಅಂಶ ಎಚ್ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು-ಇದು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅಪರೂಪದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಥವಾ ಪೂರಕ ಅಂಶವಾದ ಎಚ್ ಜೀನ್ (ಸಿ. ಎಫ್. ಎಚ್.) ನಲ್ಲಿರುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು (ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು) ಅನೇಕವೇಳೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದರಲ್ಲಿ ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಚ್ ಅಂಶದ ಪೂರಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಪೂರಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವೈರಲೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಬಳಸುತ್ತವೆ. 2005ರಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಸಿ. ಎಫ್. ಎಚ್. ನಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದವು, ಇದು ಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಷ್ಟು ಯುರೋಪಿಯನ್ನರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎ. ಎಂ. ಡಿ. ಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಆಲೀಲ್ ಆವರ್ತನವು ವಿವಿಧ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳ ನಡುವೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, Y402H ನಿರಂತರವಾಗಿ AMD ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು progression.Homozygous ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು AMDಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಲು ಸುಮಾರು ಏಳು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಟ್ಗಳು ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಲು ಎರಡರಿಂದ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎಚ್ ಅಂಶದ ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 7ರಲ್ಲಿರುವ ಈ ಎಸ್ಎನ್ಪಿ, ರೆಟಿನಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ (ಉದಾ. ಪಾಲಿಯಾನಿಯನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಂಟ್ರಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಂದ) ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು. ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಅಂಶ ಎಚ್-ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 ರ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಸಿಪಿ 1 ರಿಂದ 7 ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಂಶ ಎಚ್ ನ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಆವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಕ್ಯುಲರ್ ಪೂರಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಎಫ್ಹೆಚ್ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಎಎಮ್ಡಿ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಸಿಪಿ 1 ರಿಂದ 4 ರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೂರಕ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಸಿಎಫ್ಹೆಚ್ನಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೋಡಿಂಗ್ ಬದಲಾವಣೆ, p.R1210C, ಎಚ್ ಅಂಶದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪೂರಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಗಣನೀಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರಕ ಅಂಶ ಎಚ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಪೂರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತಹ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೋಕಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಕರ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು (ಉದಾ. ಅಂಶ I, C2/ಅಂಶ B, ಮತ್ತು C3) ಸಹ ಹೆಚ್ಚಿನ AMD ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಿದ್ಧಾಂತವೆಂದರೆ ಪೂರಕ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಎಎಮ್ಡಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ. ಏಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಚ್. ಯು. ಎಸ್) ಎಂಬುದು ಮೈಕ್ರೊಆಂಜಿಯೋಪಥಿಕ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಶಿಗಾಟೊಕ್ಸಿಜೆನಿಕ್ ಎಸ್ಚೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿಯೊಂದಿಗಿನ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರ), ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ (ವಿಲಕ್ಷಣ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಎ. ಎಚ್. ಯು. ಎಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ (ಸಿಸಿಪಿ 1 ರಿಂದ 4) ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಎಎಮ್ಡಿ ಮತ್ತು ಸಿ3 ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಪತಿ (ಮತ್ತೊಂದು ಪೂರಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ) ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಚ್ ಅಂಶದಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ (ಸಿಸಿಪಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 19 ಮತ್ತು 20), ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಘಟಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕೆಳಭಾಗದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ನರ-ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಪೂರಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಎಫ್ಎಚ್ ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಆರ್ಎಸ್424535 (2783-526 ಟಿ> ಎ) ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು rs800292 (184G> A) SNP ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು CFH ವಂಶವಾಹಿಯ rs800912 ಸಣ್ಣ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪೂರಕಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಚ್ ಅಂಶದ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಮಾನವ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಎಚ್ ಅಂಶವನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಂದ ಎಚ್ ಅಂಶದ ಈ ನೇಮಕವು ಪೂರಕ ದಾಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವೈರಾಣು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ ಅಂಶವನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ಆಸ್ಪರ್ಜಿಲ್ಲಸ್ ಎಸ್ಪಿಪಿ. ಬೋರೆಲಿಯಾ ಬರ್ಗ್ಡೊರ್ಫೆರಿ; ಬಿ. ಡಟ್ಟೊನಿ; ಬಿ. ರಿಕರೆಂಟಿಸ್; ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕಾನ್ಸ್; ಫ್ರಾನ್ಸಿಸೆಲ್ಲಾ ಟುಲಾರೆನ್ಸಿಸ್; ಹಿಮೋಫಿಲಸ್ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆಂಜಾ; ನೈಸೆರಿಯಾ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಡಿಸ್; ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಕೊಕಸ್ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ; ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಕೊಕಸ್ ಪಯೋಜೀನ್ಸ್. ಗ್ರಾಮ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ B.burgdorferi ಐದು ಅಂಶಗಳ ಎಚ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಸಿಆರ್ಎಎಸ್ಪಿ-1, ಸಿಆರ್ಎಎಸ್ಪಿ-2, ಸಿಆರ್ಎಎಸ್ಪಿ-3, ಸಿಆರ್ಎಎಸ್ಪಿ-4 ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎಎಸ್ಪಿ-5. ಪ್ರತಿ ಸಿ. ಆರ್. ಎ. ಎಸ್. ಪಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜಗತ್ತಿನಾದ್ಯಂತ ಸಿ. ಎಫ್. ಎಚ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಲೀಲ್ ಆವರ್ತನವು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಿಂದ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಂಶ ಎಚ್ ಇತರ ಪೂರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಪೂರಕ ಅಂಶ 3 ರೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪೂರಕದ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪುನಸ್ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಅಂಶ ಎಚ್ಅನ್ನು ರಾಲ್ಫ್ ರೆಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪಾಚಿ ಜೈವಿಕ ರಿಯಾಕ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಕೃಷಿ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಮಾನವ ಅಂಶ ಎಚ್ ಅನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆತಿಥೇಯ ಪಿಚಿಯಾ ಪಾಸ್ಟೆರಿಸ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕೋಡಾನ್-ಆಪ್ಟಿಮೈಸ್ಡ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಮೂಲದ ನಿಖರ ಔಷಧ ಕಂಪನಿಯಾದ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಜೆಮಿನಿ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ ಇಂಕ್, ರೋಗದ ಬಗ್ಗೆ ಆಳವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಮಾನವ ಅಂಶ ಎಚ್ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಜೆಮಿನಿ ಒಣ ಎಎಮ್ಡಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ ಅಂಶ ಎಚ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಜಿಇಎಂ 103 ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ. ಜೆಮಿನಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೈ-ರಿಸ್ಕ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡ್ರೈ ಏಜ್-ರಿಲೇಟೆಡ್ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ (ಎಎಮ್ಡಿ) ನಲ್ಲಿ ಜಿಇಎಮ್ 103 ರ ಹಂತ 2 ಎ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾತಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವುದಾಗಿ ಘೋಷಿಸಿತು. 2021ರ 1 ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್ಸಿಬಿಐ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎಂಟ್ರಿ ಆನ್ ಏಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್-ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್ಸಿಬಿಐ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎಂಟ್ರಿ ಆನ್ ಡೆನ್ಸ್ ಡಿಪಾಸಿಟ್ ಡಿಸೀಸ್/ಮೆಂಬ್ರಾನೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋನೆಫ್ರಿಟಿಸ್ ಟೈಪ್ II ಒಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್-ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಒಎಂಐಎಂ ನಮೂದುಗಳು