Unfolded protein response
ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು (ಯುಪಿಆರ್) ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಇಆರ್) ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒತ್ತಡ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸಸ್ತನಿ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ವರ್ಮ್ ಜೀವಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನ ಲುಮೆನ್ನಲ್ಲಿ ತೆರೆದ ಅಥವಾ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಯುಪಿಆರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ, ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಮೂರು ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು, ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು. ಈ ಉದ್ದೇಶಗಳನ್ನು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಧಿಯೊಳಗೆ ಸಾಧಿಸದಿದ್ದರೆ ಅಥವಾ ಅಡೆತಡೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಇದ್ದರೆ, ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಕಡೆಗೆ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಅನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರಿಯಾನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಇತರ ನರಶೂಲೆಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಆ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಬಹುದು. ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೂಟ್ಜ್ಫೆಲ್ಡ್ಟ್-ಜಾಕೋಬ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿವೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಕೆ ಎಂಬ ಪದವು ರೈಬೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ನವಜಾತ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸ್ರವಿಸಲು ಅಥವಾ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಗಕಗಳಿಗೆ ವಿಂಗಡಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅದು ಸಿಗ್ನಲ್ ರೆಕಗ್ನಿಷನ್ ಪಾರ್ಟಿಕಲ್ (ಎಸ್ಆರ್ಪಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಆರ್ಪಿ ಇಡೀ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು (ರೈಬೋಸೋಮ್, ಆರ್ಎನ್ಎ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್) ಇಆರ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಕರೆದೊಯ್ಯುತ್ತದೆ. ಅನುಕ್ರಮವು "ಡಾಕ್" ಆದ ನಂತರ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೊಕೇಟರ್ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಇಆರ್ಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಪರಿಸರವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ತಕ್ಷಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಉಳಿದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಅನುವಾದವು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯ ಹಂತಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಡೆಯಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ತಲಾಧಾರಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳೆಂದರೆ ಎನ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಾಂಡ್ ರಚನೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕಾನ್ ಮೂಲಕ ಇಆರ್ಗೆ ಹಾದುಹೋದ ತಕ್ಷಣ ಎನ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಲೆಕ್ಟಿನ್ ಅಣುಗಳಾದ ಕ್ಯಾಲೆಟಿಕುಲಿನ್ (ಸಿಆರ್ಟಿ; ಇಆರ್ ಲುಮೆನ್ನಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ನೆಕ್ಸಿನ್ (ಸಿಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮೆಂಬರೇನ್ ಬೌಂಡ್) ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಕ್ಕರೆ ಅಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಇ. ಆರ್. ನ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಳ್ಳುವ ಪರಿಸರದಿಂದ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಐಸೋಮರೇಸ್ಗಳು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಹೆಚ್ ಮತ್ತು ಅವನತಿ ಕಿಣ್ವಗಳ ವಿಪರೀತಗಳಂತಹ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ತಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇ. ಆರ್. ನ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗದಂತೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಇ. ಆರ್ ಹೊಂದಿದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಸಕ್ಕರೆ ಅಣುವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರಹಿತವಾಗುತ್ತದೆ, ಯುಜಿಜಿಟಿ (ಯುಡಿಪಿ-ಗ್ಲುಕೋಸ್ಃ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ಲುಕೋಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್) ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಮರು-ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಅದನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಡಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ವಿಫಲವಾದರೆ, ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಒಡ್ಡಿದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 78 (ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. 78) ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೀಟ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 70ಕೆ. ಡಿ. ಎ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸನ್ನಿವೇಶಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತಿರುವಾಗ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇ. ಆರ್. ನ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ಅಂತಹ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅವನತಿ (ಇಆರ್ಎಡಿ) ಮೂಲಕ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚಾಪೆರೋನ್ ಇಡಿಇಎಂ ಪಿಡಿಐ ಮತ್ತು ಜಿಆರ್ಪಿ78 ನೊಂದಿಗೆ ಅಸ್ಥಿರ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿನ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮರುಹೊಂದಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಇದು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದನ್ನು ಅನೇಕ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಅಣುಗಳು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಅವನತಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಗೆ, ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಶಕ್ತಿಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ತಲಾಧಾರಗಳ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ; ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ನಿವಾಸಿ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ವಾತಾವರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬಫರ್ಗಳು. ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಬಿ27 ಪ್ರಮುಖ (ಐಎಲ್-10 ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಭಂಗಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ವಿಫಲವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯು ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಕನಿಷ್ಠ ಕೆಲವು ಅಡಚಣೆಗಳು ಸರಿಯಾದ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಬಿ27 ಮಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಇ. ಆರ್. ನ ನಿಭಾಯಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮುಳುಗಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಜಾಗತಿಕ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ, ಯುಪಿಆರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಆರಂಭ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ ಬಿಐಪಿ/ಜಿಆರ್ಪಿ78 ಇಆರ್ ಒಳಗೆ ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ನ ಕೆಳಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವುಗಳ ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಗಾಧ ಹೊರೆ ಅಥವಾ ಕೇವಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಉದಾ. ಐಜಿಜಿ) ಗೆ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಒಡ್ಡಿದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಿಐಪಿ/ಜಿಆರ್ಪಿ78 ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಬಿಐಪಿ/ಜಿಆರ್ಪಿ78 ಈ ಗ್ರಾಹಕ ತಾಣಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಅವುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. PERK ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಐಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್-ಒತ್ತಡದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮಾದರಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಅದರ ಸಿಂಧುತ್ವದ ಬಗ್ಗೆ ಅನುಮಾನಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ. ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಬಿಐಪಿ ವಿಯೋಜನೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬದಲು ಐಆರ್ಇ1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೇವಲ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಐಆರ್ಇ1ನ ಇಆರ್-ಲುಮೆನಾಲ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಒಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಮಾದರಿಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಲ್ಲ, ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಐಆರ್ಇ1ನ ನೇರ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ಐಆರ್ಇ1ನಿಂದ ಬಿಐಪಿ ವಿಭಜನೆ ಎರಡೂ ಐಆರ್ಇ1 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕಾರ್ಯಗಳು ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆಃ ಅನುವಾದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪಿ. ಇ. ಆರ್. ಕೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನಿಂದ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಅರೆಸ್ಟ್ ಇದು ಇ. ಆರ್. ನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನುವಾದದ ಲೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಇಆರ್ಕೆ (ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ತರಹದ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಕೈನೇಸ್) ಸ್ವತಂತ್ರ ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಒಲಿಗೊಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ತನ್ನನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುವಾದ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣ, ಇಐಎಫ್ 2 ರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಆರಂಭಕದ α ಉಪಘಟಕವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅನುವಾದದ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಡೆಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳ ಅನುವಾದದ ಅಟೆನ್ಯುಯೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. PERK ಕೊರತೆಯು ER ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದೈಹಿಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಯುಪಿಆರ್ ಯುಪಿಆರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಜಿಆರ್ಪಿ78ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅಸಮರ್ಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್ಎಡಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ಅದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಬಹುದು. ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಈ ರೀತಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಇನೋಸಿಟಾಲ್-ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕೈನೇಸ್ 1, ಇದರ ಮುಕ್ತ ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಹೋಮೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸ್ವತಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಡೊಮೇನ್ ಸೀಳು ಮತ್ತು 26 ಬಿಪಿ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಬಿಪಿ 1 (ಎಕ್ಸ್ಬಾಕ್ಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ (ಯೀಸ್ಟ್ ಎಚ್ಎಸಿ 1 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಸಮಾನವಾದ ಸಸ್ತನಿ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡ ಅಂಶ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಯುಪಿಆರ್ 'ಒತ್ತಡದ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು' ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಟಿಎಫ್6 (ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ 6) ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಜಿಪ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. 78 ವಿಭಜನೆಯ ನಂತರ, ಸಂಪೂರ್ಣ 90ಕೆ. ಡಿ. ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗಾಲ್ಗಿಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ ಸಕ್ರಿಯ 50ಕೆ. ಡಿ. ಎ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಒತ್ತಡದ ಅಂಶದ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಗುರಿಯು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮೂಲಕ ಸಂಗ್ರಹವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಇ. ಆರ್. ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಆದಷ್ಟು ಬೇಗ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಆರ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗವು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದಾಗ, ಯುಪಿಆರ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅಸಹಜ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದರೆ, ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಅಸಂವೇದನಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ತಮ್ಮ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸ್ರವಿಸುವ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಇಆರ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಅಸಹಜ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ) ಗೆ ತಲಾಧಾರವಾಗಿರುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ತಲಾಧಾರದ (ಐಆರ್ಎಸ್-1) ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಇನ್ಸುಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಯು ಇಆರ್ ಒತ್ತಡದ ಕೆಳಭಾಗದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಸಿ-ಜುನ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕೈನೇಸ್ (ಜೆಎನ್ಕೆ) ಅನ್ನು ಐಆರ್ಇ-1α ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ವತಃ ಇಆರ್ ಒತ್ತಡದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಲು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ತರುವಾಯ, ಜೆಎನ್ಕೆ ಐಆರ್ಎಸ್-1 ರ ಸೆರಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2 (TRAF2) ಅನ್ನು ಸಹ IRE-1α ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಐಆರ್ಇ-1α ಮತ್ತು ಜೆಎನ್ಕೆ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಈ ಕೈನೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಇಆರ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಇ. ಆರ್. ಮೇಲೆ ಇರಿಸಲಾಗಿರುವ ಒತ್ತಡಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಯುಪಿಆರ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡದೆ, ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ದೈಹಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಇಆರ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ವ್ಯಾಯಾಮ-ಪ್ರೇರಿತ ಇಆರ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಯುಪಿಆರ್ನಿಂದ ಇಆರ್ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನವು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶೇಷ ಇಆರ್ ಜಾಲವಾದ ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಎಸ್ಆರ್) ನಿಂದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ನಂತರ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ/ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ನಂತರ ವ್ಯಾಯಾಮ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಸ್ನಾಯು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ. ಎಟಿಎಫ್ 6 ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಯುಪಿಆರ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಿಜಿಸಿ-1 ಆಲ್ಫಾ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಪಿಜಿಸಿ-1 ಆಲ್ಫಾ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಜೊತೆಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸ್ನಾಯು ನಾರುಗಳನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಲು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ನಾರುಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಇವು ಆಯಾಸ-ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಯುಪಿಆರ್ ಮಾರ್ಗವು ಆಯಾಸಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರೋಧಕವಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ತರಬೇತಿಗೆ ಒಳಗಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯುಪಿಆರ್ನ ಗುರಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಗುರಿಯಿಂದ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಹಾದಿಗೆ ಒಪ್ಪಿಸುವ ಗುರಿಯಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ 3 ಯುಪಿಆರ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ಕೆಳಭಾಗದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್-ಪರವಾದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 'ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸ್ವಿಚ್' ಅನ್ನು ಯಾವ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಒತ್ತಡದ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಸಾಧಿಸದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮೀರಿ ಇರಬೇಕು ಎಂಬುದು ತಾರ್ಕಿಕ ಪರಿಗಣನೆಯಾಗಿದೆ. ಇದರಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಯುಪಿಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆಂದರೆ ಐಆರ್ಇ1 ಮತ್ತು ಪಿಇಆರ್ಕೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ TRAF2 ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, Ire1 ಜೆಎನ್ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಪ್ರೊಕಾಸ್ಪೇಸ್ 4 ಕೆಳಭಾಗದ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. PERKಯನ್ನು ಭಾಷಾಂತರದ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಯಾದರೂ, ಕೆಲವು ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಈ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು. ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ, ಪ್ರೊಅಪೋಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಎಚ್ಓಪಿ (ಸಿಸಿಎಎಟಿ/- ಎನ್ಹಾನ್ಸರ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್), ಇದು ಬಿಜೆಐಪಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಟಿಎಫ್ 4 (ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 4) ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಅನನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಓಪಿ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹಾನಿ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಡ್ರೈವ್ಗೆ ಒಲವು ತೋರುತ್ತದೆ. ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೂಟ್ಜ್ಫೆಲ್ಡ್ಟ್-ಜಾಕೋಬ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿವೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ (ಎನ್. ಎ. ಎಫ್. ಎಲ್. ಡಿ) ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಒತ್ತಡವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ ತಿನ್ನಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಆರ್ ಒತ್ತಡ ಗುರುತುಗಳಾದ ಸಿಎಚ್ಒಪಿ, ಎಕ್ಸ್ಬಿಪಿ1, ಮತ್ತು ಜಿಆರ್ಪಿ78 ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಇಆರ್ ಒತ್ತಡವು ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಡಿ ನೊವೊ ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್. ಎ. ಎಫ್. ಎಲ್. ಡಿ. ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಗಂಭೀರವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಹದಗೆಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಂಜಿಬರ್ ಆಫಿಸಿನಾಲ್ (ಶುಂಠಿ) ಸಾರ ಮತ್ತು ಒಮೆಗಾ-3 ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಅನ್ನು ರೋಗದ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಹಾರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿಯೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಫಾಸ್ಫೋಲಾಂಬನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ಯು. ಪಿ. ಆರ್ ಅನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಡೈಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಎಲ್ಎನ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಡೈಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಯ ಮಾನವ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಯಿತು. ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಾದ ಬ್ರೆಫೆಲ್ಡಿನ್ ಎ ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಒತ್ತಡ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ (ಇಆರ್ ಒತ್ತಡ) ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ. ಸರ್ಕೋ/ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸಿಎ2 +-ಎಟಿಪೇಸ್ (ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಇಆರ್ ಸಿಎ2 + ಸವಕಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎ23187 ಇಆರ್ ಒತ್ತಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ-2-ಡಿಯೋಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ ಡೈಥಿಯೋಥ್ರೈಟೋಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿಕೃತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇ. ಆರ್. ಒಳಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಫೆನೆರೆಟಿನಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಬೊರ್ಟೆಜೋಮಿಬ್ (ವೆಲ್ಕೇಡ್), ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ವಿಭಿನ್ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇಆರ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೆಲನೋಮ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂನಿಕಾಮೈಸಿನ್ ಎನ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜೈವಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಡೆಂಗ್ಯೂ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ವೈರಸ್ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ PERK ಅವಲಂಬಿತ ER ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವೈರಸ್ಗೆ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಾಗಿ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 57-ಕೆಡಿ (ಇಆರ್ಪಿ57) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ (ಇಆರ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್) ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಗ್ರೆಸೋಮ್ ಪಿಇಆರ್ಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.