Bergamottin
ಬರ್ಗಮಾಟಿನ್ (5-ಜೆರಾನೊಕ್ಸಿಪ್ಸೋರಾಲೆನ್) ಪೊಮೆಲೋಸ್ ಮತ್ತು ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣಿನ ತಿರುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಫ್ಯೂರಾನೋಕೌಮರಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಬರ್ಗಮಾಟ್ ಕಿತ್ತಳೆಯ ಸಿಪ್ಪೆ ಮತ್ತು ತಿರುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಮೊದಲು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದರಿಂದ ಅದರ ಹೆಸರನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಬರ್ಗಮಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬರ್ಗಮಾಟಿನ್ ಜೆರಾನಿಯೋಲ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ರೇಖೀಯ ಫ್ಯೂರಾನೋಕೌಮರಿನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಅವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕಿಣ್ವದ ಕೆಲವು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ CYP3A4. ಇದು ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣಿನ ರಸದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣು ಅಥವಾ ಅದರ ರಸವನ್ನು ಸೇವಿಸದಂತೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿವೆ. ಬರ್ಗಮಾಟಿನ್, ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬರ್ಗಮಾಟಿನ್, ಅಥವಾ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ ಸೀಮಿತ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಪ್ರತಿರೋಧಕದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಾಗ ಅವು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಔಷಧಿಗಳಾಗಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮದ ಬಳಕೆಯ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450ನ CYP3A4 ಮತ್ತು CYP2D6 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ರಿಟೋನಾವಿರ್ನ ಇತರ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ನಿರ್ವಹಣೆಯಾಗಿದೆ. ರಿಟೋನಾವಿರ್ ತನ್ನದೇ ಆದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ನಿಯಮಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯು ಅವುಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಇತರ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಬರ್ಗಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಶಿಕಿಮೇಟ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟುವ ಘಟಕಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತದ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿಮೆಥೈಲ್ಸುಬೆರೋಸಿನ್ (3) ಉತ್ಪನ್ನದ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂಬೆಲ್ಲಿಫೆರಾನ್ (2) ಸಂಯುಕ್ತದ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಿ. ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಡೈಮೀಥೈಲ್ಲಾಲಿಲ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಅಂಬೆಲ್ಲಿಫೆರಾನ್ನ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಆವರ್ತನವು ಮಾರ್ಮೆಸಿನ್ (4) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ವೇಗವರ್ಧಕದೊಂದಿಗೆ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಂತರ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮೊದಲು ಮಾರ್ಮೆಸಿನ್ (4) ನಿಂದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಐಸೋಪ್ರೊಪೈಲ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ತೆಗೆದು ಸೋರಾಲೆನ್ (5) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಬರ್ಗೆಪ್ಟೋಲ್ (6) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಸೇರಿಸಲು. ಬರ್ಗಾಪ್ಟೋಲ್ (6) ಅನ್ನು ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸಿಲ್ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ (ಎಸ್ಎಎಂ) ನೊಂದಿಗೆ ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಿ ಬರ್ಗಾಪ್ಟನ್ (7) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅಂತಿಮ ಹಂತವೆಂದರೆ ಜಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಅಥವಾ ಜೆರಾನಿಲ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಸದಾಗಿ ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಬರ್ಗಾಪ್ಟೆನ್ (7) ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಿ ಗುರಿ ಅಣು ಬರ್ಗಮಾಟಿನ್ (8) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು CYP3A4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಫ್ಯೂರಾನೋಕೌಮರಿನ್ಸ್ ಟೆರ್ಪೆನೋ-ಫಿನಾಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು