CXCR3
ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3 ಎಂಬುದು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಜಿಎಐಐ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3ಗೆ ಇತರ ಹೆಸರುಗಳೆಂದರೆ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 9 (ಜಿಪಿಆರ್9) ಮತ್ತು ಸಿಡಿ183. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3ನ ಮೂರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಿವೆಃ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಎ, ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಬಿ ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ 3-ಪರ್ಯಾಯ (ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಆಲ್ಟ್). ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಎ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿ ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳಾದ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್9 (ಎಂಐಜಿ), ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್10 (ಐಪಿ-10), ಮತ್ತು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್11 (ಐ-ಟಿಎಸಿ) ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಬಿ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್9, ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್10, ಮತ್ತು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್11 ಜೊತೆಗೆ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್4 ಗೆ ಕೂಡ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 3 ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಕೆ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಎಕ್ಸಿಸಿಆರ್3 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಆರ್5ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಟಿಎಚ್1 ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟಿಎಚ್2 ಕೋಶಗಳು ಸಿಸಿಆರ್3 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಆರ್4ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. Th1 ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುವ CXCR3 ಲಿಗಂಡ್ಗಳು CCR3 ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ Th2 ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ತಡೆಯಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ T ಜೀವಕೋಶದ ನೇಮಕಾತಿಯ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. CXCL9, CXCL10, ಮತ್ತು CXCL11 ಅನ್ನು CXCR3 ಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ Ca2 + + ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸೈಟೈಡ್ 3-ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (MAPK) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವರವಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇತರ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅದೇ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಸಿ. ಎಕ್ಸ್. ಸಿ. ಆರ್. 3 ಕಾರ್ಯವು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 3 ಗೆ ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳ ಬಂಧವು ವಿವಿಧ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಟ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ವಲಸೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಟಿಎಚ್1 ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಚ್1 ಜೀವಕೋಶದ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಮೊಕಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ (ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಗ್ರಾಹಕ ಆಂತರಿಕತೆ) ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯದ್ದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಮರುಬಳಕೆಯ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಕಲ್ಚರ್ಡ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್/ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಊತಗೊಂಡ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 3 ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, CXCL9, CXCL10 ಮತ್ತು CXCL11ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಗಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಸ್ಥಳೀಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು CXCR3 ಮತ್ತು ಅದರ ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನೇಮಕಾತಿಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, CXCR3 ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 3 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ಪಲ್ಮನರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್, ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಮೈಯಸ್ಥೇನಿಯಾ ಗ್ರಾವಿಸ್, ನೆಫ್ರೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಉರಿಯೂತ, ತೀವ್ರವಾದ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಅಲೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ನಿರಾಕರಣೆ, ಅಲರ್ಜಿಯ ಸಂಪರ್ಕ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಸೆಲಿಯಾಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಿಗರೆಟ್ ಧೂಮಪಾನಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶದ ದುರಸ್ತಿಗೂ ಇದು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3-ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಈ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3 ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಸೋಂಕುಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಮೆದುಳಿನ ಹಾನಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಹೃದಯನಾಳದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪೂರ್ವ-ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತನಿಖೆಗಳ ಪುರಾವೆಗಳು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಕವಾಸಕಿ ಕಾಯಿಲೆ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್, ಡೈಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಗಳು, ಚಾಗಸ್, ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಜೊತೆಗೆ ಹೃದಯ ಕಸಿ ನಿರಾಕರಣೆ ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಎಡಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಹಲವಾರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ (ಸಿವಿಡಿ) ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್3 ಮತ್ತು ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್ 9-10-11 ಅನ್ನು ಎರಡು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಎಡ ಕುಹರದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮಾನ್ಯವಾದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (ಐಎಫ್ಎನ್)-ಜಿಎಂ-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ CXCR3ನ ಸಣ್ಣ-ಅಣುಗಳ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಗಮನಾರ್ಹ ಆಸಕ್ತಿಯಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಧಿವಾತ, ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 3 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಿಗಳ ಭರವಸೆಯ ಸರಣಿಯನ್ನು ಹಲವಾರು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಿಎಕ್ಸಿಸಿಆರ್3ನ ವಿರೋಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೊದಲ ಕ್ಯೂಎಸ್ಎಆರ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಲಿಕೋ ಮಾದರಿಯು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಮತ್ತು ವರ್ಚುವಲ್ ಲೈಬ್ರರಿಗಳ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೊಸ ಅಣುಗಳ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಧನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.