Retinol binding protein 4
ರೆಟಿನಾಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4, ಇದನ್ನು ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ 4 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೆಟಿನಾಲ್ (ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್) ಗೆ ಸಾಗಣೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಆರ್ಬಿಪಿ4 ಸರಿಸುಮಾರು 21 ಕೆಡಿಎ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆರ್ಬಿಪಿ4 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ರೆಟಿನಾಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾದ ಹೆಪಟೊಕಿನ್ ಆಗಿ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಹರಡುತ್ತದೆ. ದೃಷ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ನೇತ್ರಶಾಸ್ತ್ರ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಕಾರ್ಯ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಪೋಕಾಲಿನ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ರೆಟಿನಾಲ್ (ವಿಟಮಿನ್ ಎ) ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮಳಿಗೆಗಳಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ರೆಟಿನಾಲ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ, ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ-ರೆಟಿನಾಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಗ್ಲೋಮೆರುಲಿ ಮೂಲಕ ಶೋಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಅದರ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಕೊರತೆಯು ಅನುವಾದದ ನಂತರ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೋಷಯುಕ್ತ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪೂರೈಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ರಚನೆಯು ರೆಟಿನಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪಾಕೆಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದೇ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4-ರೆಟಿನಾಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ನಂತರ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4ನ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಶೋಧನೆ ತಡೆಯಲು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ, ಟಿ. ಟಿ. ಆರ್ ಮತ್ತು ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 1 ರಿಂದ 1 ಸ್ಟೋಯಿಕಿಯೋಮೆಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ (ಟಿ. ಟಿ. ಆರ್ ನ ಎರಡು ಅಣುಗಳು ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ರ ಎರಡು ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ ಸುಮಾರು 80,000 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳ ಒಟ್ಟು ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ರೆಟಿನಾಲ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4 ಕಣ್ಣಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ 4 ರೆಟಿನಾಲ್ಗೆ ಏಕೈಕ ವಾಹಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ದೃಶ್ಯ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪೋಷಕಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4-ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಲಿಪೊಫುಸಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಸ್ಟಾರ್ಗಾರ್ಡ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ನಂತಹ ಕಣ್ಣಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಬಿಸಿಎ4 ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೀರಮ್ ಆರ್ಬಿಪಿ4 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ದೃಶ್ಯ ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸದೆ ಲಿಪೊಫಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿದೆ. ವಯಸ್ಸು-ಸಂಬಂಧಿತ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ (ಎಎಮ್ಡಿ) ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಫೆನೆಟಿನಾಯ್ಡ್ ಬಳಸಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಎಎಮ್ಡಿಯಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಎಎಮ್ಡಿ (ಡ್ರೈ ಎಎಮ್ಡಿ) ಯಿಂದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಎಎಮ್ಡಿ (ವೆಟ್ ಎಎಮ್ಡಿ) ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ದರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎಜಿ4ಕೆಒ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಡಿಪೊಕಿನ್ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೊತೆಗೆ, ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ಸಹ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಸಣ್ಣ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ಥಳೀಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಥಾಲ್ಮಿಯಾ, ಅನೋಫ್ಥಾಲ್ಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೊಲೊಬೊಮಾ (ಎಂ. ಎ. ಸಿ.) ಕಾಯಿಲೆಯ ಒಂದು ರೂಪಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ರೋಗದ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ತಾಯಿಯ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯ ಪರಿಣಾಮ, ಭ್ರೂಣವು ತನ್ನ ತಾಯಿಯಿಂದ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ನಕಲನ್ನು ಪಡೆದಾಗ, ಆದರೆ ಅದರ ತಂದೆಯಿಂದ ಅಲ್ಲ. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ರೆಟಿನಾಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ.), ತಾಯಿಯ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಶೇಖರಣಾ ಸ್ಥಳಗಳಿಂದ ಜರಾಯುವಿಗೆ ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಅನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುವಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಜರಾಯುವಿನಿಂದ ಭ್ರೂಣದ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುವಾಗ ಮತ್ತೆ ಭ್ರೂಣದ ಪರಿಚಲನೆಯ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ. 4 ವಂಶವಾಹಿಯು ತಂದೆಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದಾಗ ಈ 'ಡಬಲ್ ವಾಮ್ಮಿ' ಪರಿಣಾಮವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೇಲಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮುದ್ರೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆನುವಂಶಿಕತೆ ಅಥವಾ ತಾಯಿಯ ಅಂಡಕೋಶದ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ವರ್ಗಾವಣೆಯಂತಹ ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿರುವ ತಾಯಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿದೆ. ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಲೇಖಕರು ರೆಟಿನೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ 4 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಪೂರೈಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ತಾಯಿಯ ಕರುಳಿನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಜರಾಯುವಿಗೆ ರೆಟಿನಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಆರ್. ಬಿ. ಪಿ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಭ್ರೂಣವು ಅದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕಣ್ಣು ಬೆಳೆಯಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದಾಗ ಜೀವನದ ಮೊದಲ ಹಲವಾರು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರಕವಾಗುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ನಂತರ ಪೂರಕವಾಗುವುದು ಯಾವುದೇ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಂ. ಎ. ಸಿ ರೋಗವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ತುಂಬಾ ತಡವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ರೆಟಿನೋಲ್ ಅಡಿಪೊಕಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ (ಟಿಟಿಆರ್) ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಲಿಪೋಕಾಲಿನ್ಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಪೊರೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು