Nociceptin receptor
ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಎನ್ಓಪಿ), ಇದನ್ನು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್/ಒರ್ಫಾನಿನ್ ಎಫ್ಕ್ಯೂ (ಎನ್/ಒಎಫ್ಕ್ಯೂ) ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಕಪ್ಪಾ-ಟೈಪ್ 3 ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಒಪಿಆರ್ಎಲ್ 1 (ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ತರಹದ 1) ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಒಪಿಯಾಡ್ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯನಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಲಿಗಂಡ್ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ (ಎನ್/ಒಎಫ್ಕ್ಯು) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ 17 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಎನ್ಓಪಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವಿರೋಧಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ತಮ್ಮ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿರುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಎನ್ಓಪಿ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮಾನವೇತರ ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯುತ, ವ್ಯಸನಕಾರಿಯಲ್ಲದ ನೋವು ನಿವಾರಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಯು ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ಗುರುತನ್ನು (<ಐ. ಡಿ. 1>) 'ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ' ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ κ-ಒ. ಪಿ. (ಎಂ. ಓ. ಪಿ.), κ-ಒ. ಪಿ. (ಕೆ. ಓ. ಪಿ.), ಮತ್ತು δ-ಒ. ಪಿ. (ಡಿ. ಓ. ಪಿ.) ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡರೂ, ಇದು ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಅಥವಾ ಮಾರ್ಫೀನ್ ತರಹದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎನ್ಓಪಿಯ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಎ ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಡಿಸ್ಕವರಿ ಇನ್ 1994, ಮೊಲ್ಲೆರೊ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕ್ಲಾಸಿಕಲ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (ಒಪಿಎಸ್) ಹೆಚ್ಚು ಏಕರೂಪವಾಗಿರುವ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಎಂಓಪಿ), κ-OR (ಕೆಒಪಿ), ಮತ್ತು δ-OR (ಡಿಒಪಿ) ಇವು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎನ್ಒಪಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಟ್ಟವು. ಈ "ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ" ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು 30 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ 1960 ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದರಿಂದ, ಈ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಯ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ದಶಕಗಳ ಹಿಂದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಯ ಸಂಶೋಧನೆಯು ತನ್ನದೇ ಆದ ಉಪ-ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಅರಳಿದೆಯಾದರೂ, ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಯ ಅಸ್ತಿತ್ವದ ಬಗ್ಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಜ್ಞಾನದ ಕೊರತೆಯೆಂದರೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅದರ ಭರವಸೆಯ ಪಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಒ. ಪಿ. ಕುಟುಂಬವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೈಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಎನ್ಓಪಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾಲುದಾರರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಂತೆ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಎನ್ಓಪಿ ಸಂಕೇತಗಳು. ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು α, β, ಮತ್ತು γ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಟೆರೊಟ್ರಿಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾಗಿವೆ. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ವಿವಿಧ ಜಿ. ಎ. ಉಪವಿಧಗಳ ಮೂಲಕ ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಸಂಕೇತಗಳು. Gαi ಅಥವಾ Gαo ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ಎನ್ಒಪಿ ಜೋಡಣೆಯು ಅಡೆನಿಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ (ಎಸಿ) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಸಿಎಎಂಪಿ) ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಎರಡನೇ ಸಂದೇಶವಾಹಕವಾಗಿದೆ. Gαi/o ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಎನ್ಓಪಿ ಸಹ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಎ 2 (ಪಿಎಲ್ಎ 2) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಂಎಪಿಕೆ) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಒಪಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎನ್ಒಪಿ ಪೆರ್ಟುಸಿಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್)-ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದ ಉಪವಿಧಗಳಾದ ಜಿ. ಎ. ಝಡ್, ಜಿ. ಎ. 14, ಮತ್ತು ಜಿ. ಎ. 16, ಜೊತೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಜಿ. ಎ. 12 ಮತ್ತು ಜಿ. ಎ. ಗಳಿಗೆ ಸಹ ಜೋಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್ಓಪಿಯ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ β-ಅರ್ರೆಸ್ಟಿನ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಗ್ರಾಹಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಆಂತರಿಕತೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮರುಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಎಂ. ಓ. ಪಿ. ಮತ್ತು ಕೆ. ಓ. ಪಿ. ಗಳನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎನ್ಓಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಅನಾಟಮಿ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ನೊಸಿಸೆಪ್ಷನ್ನಿಂದ ಹಿಡಿದು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯವರೆಗೆ, ಮೆಮೊರಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯಗಳವರೆಗೆ, ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಹಿಡಿದು ಜಠರಗರುಳಿನ ಚಲನಶೀಲತೆಯವರೆಗೆ, ಆತಂಕದಿಂದ ಹಿಡಿದು ಬಾಹ್ಯ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದವರೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನೋವು ಪರಿಚಲನೆ ಮೆದುಳಿನ ನೋವು ಪರಿಚಲನೆಯ ಮೇಲೆ ಎನ್ಓಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಸ್ಥಳ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದೊಳಗೆ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳಂತೆಯೇ ಅಥವಾ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರಬಹುದು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಓಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮಿಶ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆ ಆಂಟಿ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಎನ್ಓಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮಾನವೇತರ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್-ಹೋಲಿಸಲಾಗದ ನೋವು ನಿವಾರಕಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ನೋಡ್ನಲ್ಲಿ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಡೈನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ನಂತಹ ಎಂ. ಓ. ಪಿ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಾಗಣೆಯ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ವಿರೋಧಿ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಮೇಲೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು GABA ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಎನ್ಓಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಮಾರ್ಫೀನ್, ಕೊಕೇನ್, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಎಂ. ಓ. ಪಿ.-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಒಪಿಯಾಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಹಾನಿಕಾರಕ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ನೋವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್ಒಪಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಕಜ್ಜಿ, ಉಸಿರಾಟದ ಖಿನ್ನತೆ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬಲವರ್ಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡದೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ, ಮಾರ್ಫಿನ್-ಹೋಲಿಸಲಾಗದ ನೋವು ನಿವಾರಕವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ; ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಒಪಿಯಾಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಎಟೋರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಪ್ರೆನಾರ್ಫಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಒಪಿಯಾಡ್ ಔಷಧಿಗಳು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಈ ಬಂಧವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅತ್ಯಲ್ಪವಾಗಿದೆ (ಆದಾಗ್ಯೂ ನಾನ್-ಅನಾಲ್ಜೆಸಿಕ್ ಎನ್ಓಪಿಆರ್ ವಿರೋಧಿ ಎಸ್ಬಿ-612,111 ಅನ್ನು ಮಾರ್ಫೀನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ). ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳ ನೋವುನಿವಾರಕ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಅಲ್ಲೋಡೈನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನೋವಿನ ತೀವ್ರತೆ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎನ್ಓಪಿಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಓಪಿಯೇಟ್ ಅವಲಂಬನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಓ. ಪಿ. ಆರ್. ವಿರೋಧಿ ಎಸ್. ಬಿ.-612,111 ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎನ್ಓಪಿಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಇತರ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಎನ್ಓಪಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಸ್ ಎ. ಟಿ-121 (ಮಾನವರಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ, ಮೈಕ್ರೋ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡರ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್.) ಬ್ಯುಪ್ರೆನಾರ್ಫಿನ್ (ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಎನ್ಓಪಿಗೆ ಆಯ್ದವಲ್ಲ, ಮೈಕ್ರೋ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಮತ್ತು δ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು κ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಿ) BU08028 (ಬ್ಯುಪ್ರೆನಾರ್ಫಿನ್ನ ಅನಲಾಗ್, ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಮೈಕ್ರೋ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ದೈಹಿಕ ಅವಲಂಬನೆಯಿಲ್ಲದೆ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.) ಸೆಬ್ರಾನೊಪಾಡೋಲ್ (ಎನ್ಓಪಿ, ಮೈಕ್ರೋ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು δ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, κ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್) ಎಟೋರ್ಫಿನ್ ಎಂಸಿಒಪಿಪಿಬಿ (ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್) ಎಂಟಿ-7716 ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿನ್ ನಾರ್ಬುಪ್ರೆನಾರ್ಫಿನ್ (ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್; ಆಯ್ದವಲ್ಲದ (ಎಂಒಆರ್ ಮತ್ತು ಡಿಒಆರ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಕೆಒಆರ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್); ಬಾಹ್ಯ-ಆಯ್ದ) ಎನ್ಎನ್ಸಿ 63-0532 ರೋ 64-6198 ರೋ 65-6570 ಎಸ್ಸಿಎಚ್-2211,510 ಎಸ್ಆರ್-8993 ಎಸ್ಆರ್-16435 (ಮಿಶ್ರ ಎಂಒಆರ್/ಎನ್ಒಪಿ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್) ಟಿಎಚ್-030 ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು