Caspase 8
ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಎಂಬುದು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಸಿಎಎಸ್ಪಿ8 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಎಸ್ಪಿ8 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳು ಪಕ್ಷಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸಿಎಎಸ್ಪಿ8 ವಂಶವಾಹಿಯು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ (ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸುವ-ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳು ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರೊಎಂಜೈಮ್ಗಳಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ. ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಆಂತರಿಕ ಅಸ್ಪಾರ್ಟಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಫ್ಎಡಿಡಿ ತರಹದ ಡೆತ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಡೊಮೇನ್ ಇದು ಫಾಸ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಫ್ಎಡಿಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪೀಡಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಕರಗದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ನರಶೂಲೆಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಅನೇಕ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅವುಗಳ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಲೂ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಎಸ್. ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ರೋಗವು "ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಎಂಟು ಕೊರತೆಯ ಸ್ಥಿತಿ" ಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಎಸ್. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೊರತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಸೇರ್ಪಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗವಾದ ಎ. ಎಲ್. ಪಿ. ಎಸ್. ಗೆ ಹೋಲುವ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸೈನೊಪಲ್ಮನರಿ ಸೋಂಕುಗಳು, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮ್ಯೂಕೋಕ್ಯೂಟೇನಿಯಸ್ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್, ನಿರಂತರ ನರಹುಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮೊಲಸ್ಕಮ್ ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಸಿಯೋಸಮ್ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಹೈಪೊಗಮ್ಮ್ಯಾಗ್ಲೊಬ್ಯುಲಿನೆಮಿಯಾ ಜೊತೆಗೆ ಸ್ಪ್ಲೀನೋಮೆಗಾಲಿ ಮತ್ತು ಲಿಂಫಡೆನೋಪತಿ ಸೇರಿವೆ. ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಪ್ಯಾರೆನ್ಕೈಮಲ್ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ರೋಗವಿದೆ, ಆದರೆ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನಿಟಿಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಮಾವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಎಸ್. ಅನ್ನು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಇ. ಡಿ. ಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಒಂದು ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಅನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೊಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಫಾಸ್ ನಂತಹ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬದ ಸಾವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಸಿಗ್ನಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿತ್ತು. ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ ದೋಷವು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಕೇತ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಎಫ್ಸಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಅಥವಾ ಟಿ, ಬಿ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಟೋಲ್-ಲೈಕ್ ಗ್ರಾಹಕ 4 ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ "ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ κB" (ಎನ್ಎಫ್-κB) ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಕೈನೇಸ್ನ (ಐಕೆಕೆ) ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಬಿಸಿಎಲ್ 10-ಎಂಎಎಲ್ಟಿ 1 (ಮ್ಯೂಕೋಸಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ದುಗ್ಧರಸ ಅಂಗಾಂಶ) ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿಯ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8ರ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪವು ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಸಾವಿನ ಹಾದಿಗಾಗಿ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಝೈಮೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಉಪಘಟಕಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ಪ್ರೌಢ, ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಹೆಟೆರೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಜೋಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಕ್ಕಾಗಿ, ಝೈಮೋಜೆನ್ ಬಹುಶಃ ಅದರ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲು ಆದರೆ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹಾಗೇ ಉಳಿದಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8, BCAP31, BID, Bcl-2, CFLAR, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-10, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-2, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-6, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-7, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-9, DEDD, FADD, Fasl, Fasr, IFT57, NOL3, PEA15, RIPK1, TNFRSF10B, ಮತ್ತು TRAF1ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಫೋಟೋಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಎಫ್ಎಡಿಡಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ನಕ್ಷೆಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗಾಗಿ ಮೆರೋಪ್ಸ್ ಆನ್ಲೈನ್ ದತ್ತಸಂಚಯಃ C14.009 ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ & ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 8-ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ನಕ್ಷೆ (ಅನಿಮೇಷನ್) ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಇಸಿ 3.4.22 ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ