Synaptojanin
ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಎಂಬುದು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೆಸಿಕಲ್ ಅನ್ಕೋಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಲಿಪಿಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ (3,4,5)-ಟ್ರಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಐಪಿ3) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ (4,5)-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಐಪಿ2) ನಿಂದ ಡಿ-5 ಸ್ಥಾನದ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು 5-ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ಪಿಟಿಇಎನ್ನಂತಹ ಡಿ-3 ಇನೋಸಿಟಾಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. 5 'ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸೈಟೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಒಸಿಆರ್ಎಲ್, ಎಸ್ಹೆಚ್ಐಪಿ1, ಎಸ್ಹೆಚ್ಐಪಿ2, ಐಎನ್ಪಿಪಿ5ಜೆ, ಐಎನ್ಪಿಪಿ5ಇ, ಐಎನ್ಪಿಪಿ5ಬಿ, ಐಎನ್ಪಿಪಿ5ಎ ಮತ್ತು ಎಸ್ಕೆಐಪಿ ಸೇರಿವೆ. ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಕುಟುಂಬ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ಚೇತರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಕುಟುಂಬವು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಕಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿಗೆ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಸಲುವಾಗಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯುತ್ತವೆ. ಇದು ನರಸಂವಾಹಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದಿಂದ ನರಕೋಶದ ಸಂವಹನಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕೋಶಕದ ಚೇತರಿಕೆಯನ್ನು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶವನ್ನು ಮರುಹೊಂದಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 2 ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 2ಅನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 2ಎ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 2ಬಿ ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುವ ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೋಶಕವನ್ನು ಲೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಕ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ಗಳು ಮೂರು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಇನೋಸಿಟಾಲ್ 5-ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪಿಐಪಿ2 ಮತ್ತು ಪಿಐಪಿ3 ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಸ್ಎಸಿ1 ತರಹದ ಇನೋಸಿಟಾಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪಿಐಪಿ ಮತ್ತು ಪಿಐಪಿ2 ಅನ್ನು ಪಿಐಗೆ ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೂರನೆಯದು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಪ್ರೊಲೈನ್ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಂಫಿಫೈಸಿನ್, ಎಂಡೊಫಿಲಿನ್, ಡಿಎಪಿ160/ಇಂಟರ್ಸೆಕ್ಟಿನ್, ಸಿಂಡಾಪಿನ್ ಮತ್ತು ಇಪಿಎಸ್15ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡೊಫಿಲಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರನಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ, ಅದು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಳವಿಲ್ಲದ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್ ಲೇಪಿತ ಗುಂಡಿಗಳ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಡ್ಯಾಪ್160 ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ನೇಮಕಾತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡೈನಾಮಿನ್ ವೆಸಿಕಲ್ ಬಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಪೊರೆಯಿಂದ ವೆಸಿಕಲ್ನ ಬೇರ್ಪಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೈಟ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಡೈನಾಮಿನ್ ದೊಡ್ಡ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಕೋಶಕ ಚಿಮ್ಮುವ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 1ರಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್, ಆರಂಭಿಕ-ಆರಂಭದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವು ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಫ್ರಿನ್ ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಫ್ರಿನ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಫ್ರಿನ್ ಒಂದು ಕೆಮೊರೆಪೆಲ್ಲೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ, ಇದರರ್ಥ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂವಹನವು ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವಾಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆ ಅಥವಾ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್ರಿನ್ನ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಎಫ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 1 ಪ್ರೊಲೈನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಯಾವುದೇ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಫ್ರಿನ್ ಇರುವಿಕೆಯು ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ನರಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಒಳಹರಿವು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೆಲವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಗಳ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ನ್ಯೂರೈಟ್ನ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ನಿಂದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯೂರೈಟ್ನ ನಿಜವಾದ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಿಂದೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಮೆಂಬರೇನ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ವಿಸ್ತರಣೆಯಿಂದ ಉದ್ದವಾಗುವವರೆಗೆ ಸಾಗಿಸಬಹುದು. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಕೋಶದ ಸುತ್ತಲೂ ಮೆಂಬರೇನ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಸುತ್ತ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯು ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ನರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ (ಎನ್. ಜಿ. ಎಫ್) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಟಿ. ಆರ್. ಕೆ. ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ನ ಪ್ರಚೋದಿತ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ನ ಪ್ರಚೋದಿತ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಮೂಲಕ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿನಪ್ಟೋಜಾನಿನ್ 2 ರ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಲೈನ್, ಸಿಂಜ್ 2 ಟಿಎಂ 1 ಎ (ಇಯುಸಿಒಎಂಎಂ) ಡಬ್ಲ್ಯೂಟ್ಸಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನ ಭಾಗವಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ-ಆಸಕ್ತ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿತರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಯೋಜನೆ-ವೆಲ್ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಂಗರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ. ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪರದೆಗೆ ಒಳಗಾದವು. ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಇಪ್ಪತ್ತೆರಡು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇಸಿ 3.1.3 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳು