Cyclin D/Cdk4
ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ 4 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 4, ಅಥವಾ ಸಿಡಿಕೆ 4, ಸೆರಿನ್-ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಹು-ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅನೇಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್/ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಇದು "ಜೀವಕೋಶ-ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹೃದಯಗಳು" ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಹೆಸರೇ ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಅದರ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ 1 ಹಂತದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹಂತದವರೆಗೆ, ಪ್ರಾರಂಭ ಅಥವಾ ಜಿ1/ಎಸ್ ತಪಾಸಣಾ ಬಿಂದುವಿಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಅವಿಭಾಜ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ವಿಭಜನೆಯಾಗದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಜೀವಕೋಶವು ಜೀವಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಜಿ0 ಹಂತದಲ್ಲಿರುವಾಗ), ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್ಬಿ) ಇ2ಎಫ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಸಂಕೀರ್ಣ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿ. ಆರ್. ಬಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೆಟಿನೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಇ2ಎಫ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಇ2ಎಫ್ ನಂತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಮುಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಇ2ಎಫ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇವು ಇತರ ಸಿಡಿಕೆ/ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಕೆಳಭಾಗದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಬಿಂದುಗಳಿವೆ. ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಅಗ್ರಗಣ್ಯವಾಗಿ, ವಿಭಜನೆಯಾಗದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ 4 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸಿಡಿಕೆ 4 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ತಡೆಯಬಹುದು. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ, ಇದನ್ನು ಪಿ 27 ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಇದನ್ನು ಪಿ 16 ಮತ್ತು ಪಿ 21 ಮೂಲಕವೂ ಮಾಡಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಮಾರ್ಗವು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿಂದ ಅಥವಾ ನೆರೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳ (ಜಿಎಫ್) ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹಲವಾರು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಆರ್. ಟಿ. ಕೆ.) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಅನ್ನು ತಿರುಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಫೋಸ್/ಜುನ್/ಮೈಕ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ 3 ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ-3-ಕೆ) ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಫೋಸ್/ಜೂನ್/ಮೈಕ್ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ 3 ಕೈನೇಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು p27 (ಅಥವಾ p16 ಅಥವಾ p21) ಮತ್ತು SCF/Skp1. p27ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, p27ನ Cdk4ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ Cdk4ಅನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ Dಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಮುಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಸಿಎಫ್/ಎಸ್ಕೆಪಿ1 (ಒಂದು ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್) ಪಿ27ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪಿ27 ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ ಕೆಳಭಾಗದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇತರ ಬಾಹ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳೂ ಇವೆ. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು GATA-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ-1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಪಿ 16 ನ ನಿರೋಧಕವಾಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4ಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೋಡಣೆಯ ಮೇಲೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿಎಕೆ) ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ 172ರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ53 ಮತ್ತು ಪಿ27 ನಂತಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಪಿ27ನ ಕೆಳನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ನಿರ್ಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜಿ1/ಎಸ್ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದ ಮೂಲಕ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಗತಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತಿಯಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹ್ಯೂಮನ್ ಪ್ಯಾಪಿಲೋಮವೈರಸ್ ರೆಫರೆನ್ಸ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಸ್ ಎಸ್ಃ ಸಿಕ್ಲಿನಾ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.