Gephyrin
ಜೆಫೈರಿನ್ ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಜಿಪಿಎಚ್ಎನ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ನರಕೋಶದ ಜೋಡಣೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಡೈಮರ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್ ಅಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಹ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯಾದ ಹೈಪೆರೆಕ್ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಜೀನ್ ವಿವಿಧ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಹಲವಾರು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಸ್ವರೂಪವು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಮಾಡಲಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಜೀನ್ನೊಳಗಿನ ಸಂಕೇತೀಕರಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಗೆಫೈರಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 'ಯಿನ್-ಯಾಂಗ್' ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮ ಜೋಡಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ವಿರುದ್ಧವಾಗಿವೆ-ನೂರಾರು ವಿಭಿನ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಎರಡೂ ಮಾದರಿಗಳು ಅನನ್ಯವಾಗಿ ಮಾನವರಾಗಿದ್ದು, ತಮ್ಮ ಪೂರ್ವಜರ ಡಿಎನ್ಎ ವಿನ್ಯಾಸದಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ ವೇಗವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಮುಖ ಮಾನವ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗೆಫೈರಿನ್ ಯಿನ್ ಮತ್ತು ಯಾಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಇಂದು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿವೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಗೆಫೈರಿನ್ ಒಂದು 93kDa ಬಹು-ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು 3 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಎನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಜಿ ಡೊಮೇನ್, ಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಎರಡನ್ನೂ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ದೊಡ್ಡ ರಚನೆಯಿಲ್ಲದ ಲಿಂಕರ್ ಡೊಮೇನ್. ಟ್ರೈಮೆರಿಕ್ ಜಿ ಮತ್ತು ಡೈಮೆರಿಕ್ ಇ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಗೆ ರಚನೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ರಚನೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ, ಇದು ದೊಡ್ಡ ರಚನೆಯಿಲ್ಲದ ಪ್ರದೇಶದಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣಗೊಳಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಸಣ್ಣ-ಕೋನ ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಚದುರುವಿಕೆಯಿಂದ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಜೆಫೈರಿನ್ನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಇದು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಟ್ರಿಮ್ಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಉದ್ದವಾದ ಲಿಂಕರ್ ಪ್ರದೇಶದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಇದು ಸಾಂದ್ರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎರಡು ವಿಸ್ತೃತ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಜೆಫೈರಿನ್ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಬಣ್ಣವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯ ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ GABAA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, GABAA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಜೆಫೈರಿನ್ ಇಲ್ಲದಿರುವ ಡಾರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ಸ್ನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಂತೆಯೇ ಕೆಲವು ವಿನಾಯಿತಿಗಳು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಜೆಫೈರಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲುಟಾಮೆಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಸ್ಡಿ-95 ರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನ ಮುಖ್ಯ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿರುವ ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಗೆಫೈರಿನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು GABAA ಗ್ರಾಹಕದ ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ TM3 ಮತ್ತು TM4 ನಡುವಿನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಲೂಪ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಜೆಫೈರಿನ್ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಗೆಫೈರಿನ್ GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು GABARAP/P130 ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್ಗೆ ತರುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಒಮ್ಮೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲಿಬಿಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಲಿಜಿನ್ 2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೆಫೈರಿನ್ ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಉಪಘಟಕಗಳ ಒಲಿಗೋಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂಬಂಧದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರದೆ ಈ ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ಹಲವಾರು ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ ಅವು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರದಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾಲಿಬ್ಡೊಪ್ಟೆರಿನ್ಗೆ ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಸಹ ಗೆಫೈರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಗೆಫೈರಿನ್ ಮೊಕೊ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅಂತಿಮ ಎರಡು ಹಂತಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಜಿ ಡೊಮೇನ್ ಮಾಲಿಬ್ಡೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಅಪೋ ರೂಪವನ್ನು ಅಡೆನೈಲೇಟ್ ಮಾಡಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಡೆನೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಲಿಬ್ಡೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇ ಡೊಮೇನ್ ಡೆಡೆನೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಲೋಹದ ಅಳವಡಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಲೋಬ್ ಅಪಸ್ಮಾರ ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವರು ತಮ್ಮ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಹಾಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಜೆಫೈರಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಜೆಫೈರಿನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೊರತೆಯು ಜನನದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಬಿಗಿಯಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ಮತ್ತು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗಟ್ಟಿಯಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ಕೂಡ ಜಿಫೈರಿನ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಘಾತಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆಯ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗೆಫೈರಿನ್ ವಿರುದ್ಧ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದರೆ, ಇದು ಗಟ್ಟಿಯಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಯಿನ್-ಯಾಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಮಾನವ ಇತಿಹಾಸದ ಒಂದು ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಜೆಫೈರಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮವು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಿಕಸನೀಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ವಿಭಜಿಸಿ ಅನುಸರಿಸಿತು. ಎರಡು ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಬೇರ್ಪಟ್ಟಾಗ ಅಥವಾ ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರದೇಶವು ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸದಿದ್ದಾಗ ಈ ರೀತಿಯ ವಿಭಜನೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಪೂರ್ವಜರ ಅನುಕ್ರಮದಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಎರಡು ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ನೂರಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ಅದು ತರುವಾಯ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಯಿತು. ಇದು ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿತು, ಏಕೆಂದರೆ ಏಷ್ಯಾಕ್ಕೆ ಮಾನವ ವಲಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನೂರಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ 'ಯಿನ್' ಮತ್ತು 'ಯಾಂಗ್' ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಏಷ್ಯನ್ನರು ಸುಮಾರು ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಯಿನ್ ಮತ್ತು ಯಾಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಮುಖ ಮಾನವ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಜಾಗತಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಯಿನ್ ಮತ್ತು ಯಾಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಬೃಹತ್ ಯಿನ್-ಯಾಂಗ್ ಮಾದರಿಯ ಅಸ್ತಿತ್ವವು ಮಾನವ ಇತಿಹಾಸದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ವಿಕಸನೀಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೆಫೈರಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಪಿಹೆಚ್ಎನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಗುರಿಯಾದ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಎಆರ್ಎಚ್ಜಿಇಎಫ್9 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು