MLH1
ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಅಥವಾ ಮ್ಯೂಟ್ಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ 1 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ನಾನ್ಪೋಲಿಪೋಸಿಸ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1ನ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಫಂಕ್ಷನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ನಾನ್ಪೋಲಿಪೋಸಿಸ್ ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಲಿಂಚ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ಇ. ಕೋಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಜೀನ್, ಮ್ಯೂಟ್ನ ಮಾನವ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ತಾರತಮ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಮ್ಎಲ್ಎಚ್1ನಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ನಾನ್ಪೋಲಿಪೋಸಿಸ್ ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಸ್ವರೂಪಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರವು ಏಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅನುಕ್ರಮ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಸಮನ್ವಯದಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸುಮಾರು 13 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ದೋಷಗಳು, ಇತರ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕೊರತೆಗಳಿಗಿಂತ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಏಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೆಂದರೆ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1, ಎಂಎಲ್ಎಚ್3, ಎಂಎಸ್ಎಚ್2, ಎಂಎಸ್ಎಚ್3, ಎಂಎಸ್ಎಚ್6, ಪಿಎಂಎಸ್1 ಮತ್ತು ಪಿಎಂಎಸ್2. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಕ್ಸೋ1-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋ1-ಸ್ವತಂತ್ರ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಉಪಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ. ಒಂದು ತಳವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ತಳದೊಂದಿಗೆ ಅನುಚಿತವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ತಳದಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಒಂದು ತಳದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಸೇರ್ಪಡೆ ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಇದ್ದಾಗ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದೋಷಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಹಾಗೆ ಮಾಡಲು ವಿಫಲವಾದರೆ ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ] ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ರೂಪಾಂತರದ ದರ (ಮ್ಯುಟೆಟರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್) ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ 20 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಇನ್ಸ್ಟಬಲ್ ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆ) ರೂಪಾಂತರಗಳ ಎರಡನೇ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (ಮೆಲನೋಮಾದ ನಂತರ). MSH2 ಮತ್ತು MSH6 ನಡುವಿನ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಮೊದಲು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ MSH2 ಮತ್ತು MSH3 ನಡುವಿನ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಸಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬಹುದು. ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2-ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 6 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ರಚನೆಯು ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಎಸ್. 2ರ ಎರಡನೇ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಎಸ್. 3 ಅಥವಾ ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 3ರ ನಡುವಿನ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಪಿ. ಎಂ. ಎಸ್. 2ಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ. ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳ 2 ಸೆಟ್ಗಳ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದೋಷವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿಗೆ (ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಆರಂಭದ ನಂತರ) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಡೆಲ್ಟಾ, ಪಿಸಿಎನ್ಎ, ಆರ್ಪಿಎ, ಎಚ್ಎಂಜಿಬಿ1, ಆರ್ಎಫ್ಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ I, ಜೊತೆಗೆ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ದಮನದಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿರಳವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪ ಸಂಖ್ಯಾತರು ಮಾತ್ರ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಬಹುಪಾಲು ವಿರಳವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಅಥವಾ ಮೌನಗೊಳಿಸುವ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮೇಲಿನ ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ, ಎಂಎಲ್ಎಚ್1ನ ಬಹುಪಾಲು ನ್ಯೂನತೆಗಳು ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗಿವೆ. ಎಮ್ಎಲ್ಹೆಚ್1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಎಮ್ಐಆರ್-155 ರ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಎಂ. ಐ. ಆರ್-155 ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್1 ಮತ್ತು ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್2 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂ. ಐ. ಆರ್-155ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್1 ಅಥವಾ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ವಿಲೋಮ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವು ಮಾನವನ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕ್ಷೇತ್ರ ದೋಷಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಪೂರ್ವನಿಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನ ಪ್ರದೇಶ ಅಥವಾ "ಕ್ಷೇತ್ರ" ವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯತ್ತ ಮುನ್ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ರೂಬಿನ್ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, "ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಬಹುಪಾಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಫೋಸಿಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಆದರೂ ರೂಪಾಂತರಿತ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮಾನವ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಶೇಕಡಾ 80 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದೈಹಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಆರಂಭದ ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ವೋಗೆಲ್ಸ್ಟೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದೈಹಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪೂರ್ವ-ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಕ್ಷೇತ್ರ ದೋಷದಲ್ಲಿ), ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿ. ಮೇಲಿನ ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಕ್ಷೇತ್ರ ದೋಷಗಳಲ್ಲಿ (ಊತಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಕಾರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳು) ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯಜನಾಂಗೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರೆ ಅಥವಾ ಮೌನಗೊಳಿಸಿದರೆ, ಅದು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಂಎಲ್ಎಚ್1ನ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಉತ್ಪರಿವರ್ತನದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಕಾಂಡಕೋಶವು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ತದ್ರೂಪನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದಾಗ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ-ಕೊರತೆಯ ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಆಯ್ದ ತಟಸ್ಥ ಅಥವಾ ಸ್ವಲ್ಪ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪ್ರಯಾಣಿಕರ (ಹಿಚ್-ಹೈಕರ್) ವಂಶವಾಹಿಯಾಗಿ ಸಾಗಿಸಬಹುದು. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕಲಿ ದಮನಿಸಿದ ಎಂಎಲ್ಎಚ್1ನೊಂದಿಗಿನ ತದ್ರೂಪಿಯ ಮುಂದುವರಿದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಮತ್ತಷ್ಟು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಇತರ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯದಲ್ಲಿ ದಮನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ, ಅನೇಕ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಲ್ಲಿ, ಎಂಎಲ್ಎಚ್1, ಜಿಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಸೇರಿದ್ದಾರೆ. ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾ ಅಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 40 ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ 27 ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅವರು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ 27 ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ, 13 ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳು, ಎಂಎಲ್ಎಚ್1, ಎಂಎಲ್ಎಚ್3, ಎಂಜಿಎಂಟಿ, ಎನ್ಟಿಎಚ್ಎಲ್1, ಒಜಿಜಿ1, ಎಸ್ಎಂಯುಜಿ1, ಇಆರ್ಸಿಸಿ1, ಇಆರ್ಸಿಸಿ2, ಇಆರ್ಸಿಸಿ3, ಇಆರ್ಸಿಸಿ4, ಆರ್ಎಡಿ50, ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ4 ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5 ಇವೆಲ್ಲವೂ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಶ್ರೇಣಿಗಳಲ್ಲಿ (II, III ಮತ್ತು IV) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿವೆ. ಕೆಳ ದರ್ಜೆಯ ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾಗಳಲ್ಲಿನ ಈ 13 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ದಮನವು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಲ್ಲಿ, ಕಿಟಾಜಿಮಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಮತ್ತು ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 135 ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕಟವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಮತ್ತು ಎಂಜಿಎಂಟಿ ನಷ್ಟವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ವೇಗಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅನೇಕ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಕೊರತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾವಿರಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ಆವರ್ತನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). ಅರೆವಿದಳನ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಅದರ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಯೋಟಿಕ್ ದಾಟುವಿಕೆಯಲ್ಲೂ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಎಮ್ಎಲ್ಹೆಚ್1, ಎಮ್ಎಲ್ಹೆಚ್3ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅರೆವಿದಳನದ ಮೆಟಾಫೇಸ್ IIರ ಮೂಲಕ ಅಂಡಕೋಶಗಳು ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಲು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಹೆಣ್ಣು ಮತ್ತು ಗಂಡು ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 (-/-) ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಬಂಜೆತನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಬಂಜೆತನವು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಚಿಯಾಸ್ಮಾತಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 (-/-) ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪರ್ಮಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತುಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅರೆವಿದಳನದ ಮೊದಲ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಬಂಧನವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಎಮ್. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರವು ವೀರ್ಯ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಪುರುಷ ಬಂಜೆತನದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಮ್. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಯೋಟಿಕ್ ವರ್ಣತಂತುಗಳಲ್ಲಿ ದಾಟುವ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಅರೆವಿದಳನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ (ಡಿಎಸ್ಬಿ) ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ವಿರಾಮದ 5 'ತುದಿಗಳಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಛೇದನ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಆಕ್ರಮಣ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಮುರಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಅಣುವಿನ 3 'ತುದಿಯು ನಂತರ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಲೂಪ್ (ಡಿ-ಲೂಪ್) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮುರಿಯದ ಏಕರೂಪದ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಡಿಎನ್ಎಯ ಮೇಲೆ "ಆಕ್ರಮಣ" ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಆಕ್ರಮಣದ ನಂತರ, ಘಟನೆಗಳ ಮುಂದಿನ ಅನುಕ್ರಮವು ಕ್ರಾಸ್ಒವರ್ (ಸಿಒ) ಅಥವಾ ನಾನ್-ಕ್ರಾಸ್ಒವರ್ (ಎನ್ಸಿಒ) ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬಹುದು (ಜೆನೆಟಿಕ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಷನ್ ನೋಡಿ). ಸಿಒಗೆ ಹೋಗುವ ಮಾರ್ಗವು ಡಬಲ್ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ (ಡಿಹೆಚ್ಜೆ) ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಒ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ, ಮೌಸ್ನಲ್ಲಿರುವಂತೆ, ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ಎಂಎಲ್ಎಚ್3ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇಯೊಟಿಕ್ ಸಿ. ಓ. ಗೆ ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1-ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 3 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಂಎಲ್ಎಚ್1-ಎಂಎಲ್ಎಚ್3 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಒಂದು ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸೂಪರ್ ಕಾಯಿಲ್ಡ್ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಂಎಲ್ಎಚ್1-ಎಂಎಲ್ಎಚ್3 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅರೆವಿದಳನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1-ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 3 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ (ಮ್ಯೂಟ್ಎಲ್ ಗಾಮಾ), ಇ. ಎಕ್ಸ್. ಓ. 1 ಮತ್ತು ಎಸ್. ಜಿ. ಎಸ್. 1 (ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೆಲಿಕೇಸ್ನ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್) ಒಟ್ಟಾಗಿ ಜಂಟಿ ಅಣು ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಬಹುಪಾಲು ಕ್ರಾಸ್ಒವರ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀರ್ಮಾನದಿಂದ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಇದು ಟರ್ಕಾಟ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1, ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ 1, ಎಂ. ಬಿ. ಡಿ. 4, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 4, ಮೈಕ್ ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಎಸ್. 2ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿಸ್ಮ್ಯಾಚ್ repair#MutH ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿಃ ಇ. ಕೋಲಿ ಮತ್ತು ಸಾಲ್ಮೊನೆಲ್ಲಾ ಉಲ್ಲೇಖಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವುದು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ನಿಂದ ಎಚ್. ಎನ್. ಪಿ. ಸಿ. ಸಿ. ಯ ಬಗ್ಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಕೇಳಲಾಗುವ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಲಿಂಚ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಬಗ್ಗೆ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ/ಎನ್. ಐ. ಎಚ್/ಯು.