Mediator (coactivator)
ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಎಂಬುದು ಬಹು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 2006ರ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದ ರೋಜರ್ ಡಿ. ಕಾರ್ನ್ಬರ್ಗ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ 1990ರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗೆ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುವುದು ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ವಿಕಸನೀಯ, ಸಂಯೋಜಿತ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಮೊದಲ ಚಿತ್ರವು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಯಾವುದರಿಂದ ಕೂಡಿರಬಹುದು ಎಂಬುದರ ಒಂದು "ಸ್ನ್ಯಾಪ್ಶಾಟ್" ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಚಿತ್ರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಕಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ (ಒಂದು ಸರಳ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್) ಕೋರ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಲ್ಲಿ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ) 21 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಸ್ತನಿಗಳು 26 ವರೆಗೆ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ಇಲ್ಲದಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಿವೆ, ಇದು ಇತರ ಬೌಂಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ ಕಂಡುಬರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಮ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಇಲ್ಲದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಹೆಚ್ಚು ವಾಸ್ತವಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಎರಡನೇ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ರ ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಎಡಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಜೊತೆಗೆ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಅಂತಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಲಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಗಳು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅರ್ಥವಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ; ಬದಲಿಗೆ ಆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಇತರ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವಾಗ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ನಮ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೈನೇಸ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಜೀವಕೋಶದ ಕೇಂದ್ರಕದೊಳಗೆ ಇದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಗ II ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರ ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಒಂದು ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಹೋಲೋಎಂಜೈಮ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಸೇತುವೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಯೀಸ್ಟ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ರೈಬೋಸೋಮ್ನ ಸಣ್ಣ ಉಪಘಟಕದಷ್ಟು ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ 25 ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದರೆ, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಸ್ವಲ್ಪ ದೊಡ್ಡದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯನ್ನು 4 ಮುಖ್ಯ ಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದುಃ ತಲೆ, ಮಧ್ಯ, ಬಾಲ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 8 ಕೈನೇಸ್ ಘಟಕ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಉಪಘಟಕಗಳು "ಸ್ಪ್ಲೈನ್ಸ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅನೇಕ ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು. ಮೆಡ್ 14 ಉಪಘಟಕದ ಸ್ಪ್ಲೈನ್ಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗವನ್ನು ಹೇಗೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಅಂಕಿ-ಅಂಶವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಉಪಘಟಕವಿಲ್ಲದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಕೆಲವು ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಇತರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಇದು ದೊಡ್ಡ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾಗಿರುವಾಗ ಕೆಲವು ಉಪಘಟಕಗಳ ಸ್ವಲ್ಪ ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯು ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ನ ಉಪಘಟಕಗಳ 3 ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳು 3 ಸ್ವತಂತ್ರ ಜೀನ್ ನಕಲು ಘಟನೆಗಳಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಚಲನವಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ.-ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತಾನೆ ಎಂಬ ವರದಿಯಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿರ ಸಂಘಗಳು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ರೋಗ ಎಫ್. ಜಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 12ರಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯನ್ನು ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನೇಸಿಯಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ವರ್ಧಿಸಬಹುದು. ಫಂಕ್ಷನ್ ಮೀಡಿಯೇಟರ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II-ಮೀಡಿಯೇಟರ್ ಕೋರ್ ಇನಿಶಿಯೇಶನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಮೀಡಿಯೇಟರ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾದ ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಬಿ., ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಡಿ., ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಇ., ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಫ್. ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಪೂರ್ವ-ಆರಂಭದ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ-ಆರ್ಎನ್ಎ ಪೋಲ್ II ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಎಫ್ಐಐಬಿ-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳಿವೆ. ದೀಕ್ಷಾ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಡಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೋರ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ (ಸಿಎಮ್ಇಡಿ) ರಚನೆಯು ಕೋರ್ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಅನ್ನು ಇರಿಸಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲು, ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಬೇಕು. ಕೈನೇಸ್ನಿಂದ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ನ ಭಾಗವನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಮತ್ತೊಂದು ಸುತ್ತಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಮತ್ತೊಂದು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರವರ್ತಕರ ಬಳಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ III (ಪೋಲ್ III) ನ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಕಲುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾನೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಆ ಪುರಾವೆಗೆ ಬೆಂಬಲವಾಗಿ, ಸ್ವತಂತ್ರ ವರದಿಯು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪೋಲ್ III ನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆ ಲೇಖಕರು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ I ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಸಹ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಇತರ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ "ಲೂಪಿಂಗ್" ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ದೂರದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹತ್ತಿರದ ಭೌತಿಕ ಸಾಮೀಪ್ಯಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ-ಎ ಅಂತಹ ಲೂಪಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ವರ್ಧಕ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು (ಇ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು) ಇದೇ ರೀತಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಯೂಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಲೂಪಿಂಗ್ನ ಜೊತೆಗೆ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸೆಂಟ್ರೋಮೆರೆಸ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಅಥವಾ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ 2 ವಿಭಿನ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 15 ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಇನ್ನೊಂದು ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 15 ರಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನೋರಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಎಮ್ಇಡಿ15 ಲಿಪಿಡ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಇಬಿಪಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಮಾದರಿ ಸಸ್ಯವಾದ ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಥಾಲಿಯಾನಾದಲ್ಲಿ ಸಸ್ಯದ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸ್ಯಾಲಿಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲು ಎಮ್ಇಡಿ15 ನ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜಾಸ್ಮೋನೇಟ್ ಮತ್ತು ನೆರಳು ಸಂಕೇತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಎಮ್ಇಡಿ25 ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಮಾಡ್ಯೂಲ್ನ ಎರಡು ಘಟಕಗಳು (ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 12 ಮತ್ತು ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 13) ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 23 ಆರ್. ಎ. ಎಸ್./ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಕೆ./ಇ. ಆರ್. ಕೆ. ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಈ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಉಪಘಟಕಗಳ ಬಹುಮುಖತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ರೋಗ ವಿವಿಧ ಮಾನವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಒಂದು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ಉಪಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಉಪಘಟಕಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಆಕರ್ಷಕ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಒಂದು ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ (ಮೆಡ್ 17) ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶೇಖರಣೆಯು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾದ ಅಥವಾ ಊಹಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹಿಂದೆ ಅನುಮಾನಾಸ್ಪದವಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 1 ಎಲ್ಲಾ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಉಪಘಟಕಗಳ ಚರ್ಚೆಯು ಈ ಲೇಖನದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಮೀರಿದೆ, ಆದರೆ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ವಿವರಗಳು ಇತರ ಉಪಘಟಕಗಳಿಗಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಬಹುದಾದ ಮಾಹಿತಿಯ ಪ್ರಕಾರಗಳ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಮೆಡ್1ಅನ್ನು ಮೈಆರ್-1 ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ಎಮ್. ಐ. ಆರ್-137 ಸಹ ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 1 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಆರಂಭಿಕ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿಯೇ ಸಾಯುತ್ತವೆ (ಭ್ರೂಣದ ದಿನ 11.5). ಹೈಪೋಮಾರ್ಫಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ (ಇದು 2 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಬದುಕಬಲ್ಲದು), ಜರಾಯು ದೋಷಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮಾರಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಅನೇಕ ಅಂಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದವು ಮೌಸ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೌಸ್ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಗೆ ಬೆಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದು. ಒಂದು ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, ಗಂಡು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರೆವಿದಳನದ ಘಟನೆಗಳ ಸಮಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ MED1 ಭಾಗವಹಿಸುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಚರ್ಮದ ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರವು ಹಲ್ಲಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ ಅನ್ನು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ ಆಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಛೇದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೂದಲು ಬೆಳೆಯಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಉಪಘಟಕ ಸಂಯೋಜನೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಕನಿಷ್ಠ 31 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ MED1, MED4, MED6, MED7, MED8, MED9, MED10, MED11, MED12, MED13, MED13L, MED14, MED15, MED16, MED17, MED18, MED19, MED20, MED21, MED22, MED23, MED24, MED25, MED26, MED27, MED28, MED29, MED30, MED31, CCNC, ಮತ್ತು CDK8. ಮೆಡ್2, ಮೆಡ್3 ಮತ್ತು ಮೆಡ್5 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಮೂರು ಶಿಲೀಂಧ್ರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಘಟಕಗಳಿವೆ. ಉಪಘಟಕಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ತಲೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಉದ್ದನೆಯ ಬಾಲ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಜೀನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 8 ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಮುಖ್ಯ ಘಟಕವು ಎಂಇಡಿ6, ಎಂಇಡಿ8, ಎಂಇಡಿ11, ಎಸ್ಆರ್ಬಿ4/ಎಂಇಡಿ17, ಎಸ್ಆರ್ಬಿ5/ಎಂಇಡಿ18, ಆರ್ಒಎಕ್ಸ್3/ಎಂಇಡಿ19, ಎಸ್ಆರ್ಬಿ2/ಎಂಇಡಿ20 ಮತ್ತು ಎಸ್ಆರ್ಬಿ6/ಎಂಇಡಿ22 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಮಧ್ಯದ ಘಟಕವು ಎಂಇಡಿ1, ಎಂಇಡಿ4, ಎನ್ಯುಟಿ1/ಎಂಇಡಿ5, ಎಂಇಡಿ7, ಸಿಎಸ್ಇ2/ಎಂಇಡಿ9, ಎನ್ಯುಟಿ2/ಎಂಇಡಿ10, ಎಸ್ಆರ್ಬಿ7/ಎಂಇಡಿ21 ಮತ್ತು ಎಸ್ಒಹೆಚ್1/ಎಂಇಡಿ31 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಿ. ಎಸ್. ಇ. 2/ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 9 ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 4 ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಟೈಲ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ MED2, PGD1/MED3, RGR1/MED14, GAL11/MED15 ಮತ್ತು SIN4/MED16. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 8 ಘಟಕವು ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 12, ಎಂ. ಇ. ಡಿ. 13, ಸಿ. ಸಿ. ಎನ್. ಸಿ. ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 8 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಘಟಕಗಳಿಲ್ಲದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಿದ್ಧತೆಗಳನ್ನು ಎಆರ್ಸಿ, ಸಿಆರ್ಎಸ್ಪಿ, ಡಿಆರ್ಐಪಿ, ಪಿಸಿ2, ಎಸ್ಎಂಸಿಸಿ ಮತ್ತು ಟ್ರಾಪ್ ಎಂದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಉಪಘಟಕಗಳ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರಭೇದಗಳ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ