Protocadherin
ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು (ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್) ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಜೀವಕೋಶ-ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸಸ್ತನಿ ಉಪಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಹೊಸ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಪಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ ಶಿಂಟಾರೋ ಸುಜುಕಿಯ ಗುಂಪು ಅವುಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪಿಸಿಆರ್ ತುಣುಕುಗಳು ಕಶೇರುಕ ಮತ್ತು ಅಕಶೇರುಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಹರಡುವಿಕೆಯು ತುಣುಕುಗಳು ಪ್ರಾಚೀನ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ನ ಭಾಗವೆಂದು ಸೂಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು "ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು" ಎಂದು "ಮೊದಲ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಸರಿಸುಮಾರು 70 ಪಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ, 50ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಂದೇ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ವಂಶವಾಹಿ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನವರೆಗೂ, ಈ ರೀತಿಯ ಸಂಘಟನೆಯು ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಆಕ್ಟೋಪಸ್ ಬೈಮಾಕ್ಯುಲೋಯಿಡ್ಸ್ 168 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಮುಕ್ಕಾಲು ಭಾಗವು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 31 ಮತ್ತು 17 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದುವ ಎರಡು ದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡು ರೀತಿಯ ಪಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಸಮೂಹವಲ್ಲದ ಪಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. ಗಳು ಜೀನೋಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಹರಡಿಕೊಂಡಿರುತ್ತವೆ; ಮತ್ತು ಸಮೂಹವಾದ ಪಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. ಗಳು α, β, γ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾದ ಮೂರು ವಂಶವಾಹಿ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಮೌಸ್ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 14,22 ಮತ್ತು 22 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ದೊಡ್ಡ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಎಕ್ಸಾನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಮಾಲೀಕರ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಂದ ನಕಲು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಸಂಪೂರ್ಣ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್, ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ಬದಲಾಗುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್, ಇದು ಕ್ಯಾಡೆನಿನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ವಿವಿಧ ಉಪಗುಂಪುಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವುದರಿಂದ, ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ವಿಶಾಲವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಉದ್ಭವಿಸಬಹುದು. ಇದು ನರಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್-ಅಡ್ರೆಸ್ ಕೋಡ್ ಅಥವಾ ಅಕಶೇರುಕಗಳ ಡಿಎಸ್ಸಿಎಎಂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಸ್ವಯಂ-ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ/ಸ್ವಯಂ-ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಾಗಿ ಏಕ-ಕೋಶ ಬಾರ್ಕೋಡ್ ಅನ್ನು ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಗಳು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಊಹಾಪೋಹಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತಾಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕಶೇರುಕ ಡಿಎಸ್ಸಿಎಎಂಗಳು ತಮ್ಮ ಅಕಶೇರುಕ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕರ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಪರ್ಯಾಯ ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸಿಸ್-ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಯೋಜನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಸಂಕೇತ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನರಕೋಶದ ಸೋಮಾ, ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಪತ್ತೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳಂತೆ, ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಜೀವಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶ-ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವರು ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಎಚ್. ಎ ಮತ್ತು γ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಬಹುಮಿತೀಯ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಶ್ರೈನರ್ ಮತ್ತು ವೀನರ್ ತೋರಿಸಿದರು. ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವರ್ಗಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಗಳ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಬಹುರೂಪೀಕರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಬಹುದಾದರೆ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಇದು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾತ್ರ ನೀಡುವ ಜೀವಕೋಶ-ಮೇಲ್ಮೈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವರ್ಗಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅವು ಕಶೇರುಕ ವಿಕಸನದಲ್ಲಿ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳು, ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಇತರ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಧಾರಣವನ್ನು ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಗಳನ್ನು γ-ಸ್ರವಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕರಗುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವಂತಹ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ನಾಚ್ ಮತ್ತು ಎನ್-ಕ್ಯಾಡರಿನ್ನಂತಹ ಇತರ ಜೀವಕೋಶ-ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತೆಯೇ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಆರ್ಬೊರೈಸೇಶನ್ನಂತಹ ಅನೇಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಪಿಸಿಡಿಎಚ್ಎಸ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಡೌನ್, ರೆಟ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಾಜಿಲ್ ಎಕ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು. ಪಿಸಿಡಿಎಚ್-ಆಲ್ಫಾದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಧಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಇವೆರಡೂ ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ನ್ಯೂರೋಫಿಲಮೆಂಟ್ ಎಂ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವನ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಸಹ ನೋಡಿ ಕ್ಯಾಡರಿನ್ PCDH11X ನರಕೋಶದ ಸ್ವಯಂ-ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ, ಆರಂಭಿಕ ಶಿಶು, 9, ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರೊಟೋಕ್ಯಾಡರಿನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ-19 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಂಗಲ್-ಪಾಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ಯಾಡರಿನ್ಗಳು