Bcl-xL
ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ-ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಲಾರ್ಜ್ (ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್), ಬಿಸಿಎಲ್ 2 ತರಹದ 1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿರುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯನಾಗಿದ್ದು, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಯಂತಹ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶವು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರೊ-ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಸರ್ವೈವಲ್ Bcl-2 ಕುಟುಂಬದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ; ಹೆಚ್ಚಿನ Bcl-xL ಇದ್ದರೆ, ನಂತರ ರಂಧ್ರಗಳು ಪ್ರೋ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವು ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡರೆ, ಮತ್ತು ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಅನ್ನು ಗೇಟ್ ಕೀಪರ್ ಬಿಎಚ್3-ಮಾತ್ರ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಬಿಮ್) ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ನ ನಿಖರವಾದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಔಷಧವಾದ ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಗಿಂತ ಸುಮಾರು ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ನೆಮಟೋಡ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 9 ಬದಲಿಗೆ ಅಪಾಫ್-1 ಮೇಲೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದು ಅಪಾಫ್-1 ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 9 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯತೆಯು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಉತ್ಪಾದನೆ, ತೀವ್ರ ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಹೆಮೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೀಮ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ವಂಶಾವಳಿಯಲ್ಲಿ, ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಬದುಕುಳಿಯಲು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ಕೋಶಗಳಾಗಲು ಪ್ರೊರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಪಡೆಯಬೇಕಾದ ಒಟ್ಟು ಬದುಕುಳಿಯುವ "ಸಿಗ್ನಲ್" ನ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಭಾಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಜಿಎಟಿಎ-1 ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್5 ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಕಬ್ಬಿಣದ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದೊಳಗೆ ಸಂಭವಿಸುವುದರಿಂದ, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಪಾಲಿಸಿಥೆಮಿಯಾ ವೆರಾದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಇತರ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಂತೆಯೇ, ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪಿ53ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪೀಡಿತ ಇಲಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬದುಕುಳಿಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಆದರೆ ಪಿ53 ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದವು. ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ವಿವಿಧ ಸೆನೋಲಿಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಸೆನೆಸೆಂಟ್ ಮಾನವ ಹೊಕ್ಕುಳಿನ ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಜೀವಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಫಿಸೆಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ವೆರ್ಸೆಟಿನ್ ಎರಡೂ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಫಿಸೆಟಿನ್ ಕ್ವೆರ್ಸೆಟಿನ್ ಗಿಂತ ಸರಿಸುಮಾರು ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಸೆನೋಲಿಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣು ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್.-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ನೇರವಾಗಿ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್.-ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಆಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ನಂತಹ ತಮ್ಮ ಪಾಲುದಾರನನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಂತ್ರವೆಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇತರ ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಸಿಎಲ್-2, ಬಿಸಿಎಲ್-ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಸಿಎಲ್-1 ಸೇರಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್