Thymidylate synthase
ಥೈಮಿಡೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಟಿಎಸ್) ಒಂದು ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿಯೋಕ್ಸಿಯುರಿಡಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಡಿಯುಎಂಪಿ) ಅನ್ನು ಡಿಯೋಕ್ಸಿಥೈಮಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಡಿಟಿಎಂಪಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಥೈಮಿಡಿನ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದೊಂದಿಗೆ, ಡಿಯೋಕ್ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಅಸಮತೋಲನ ಮತ್ತು ಡಿಯುಎಂಪಿಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಇವೆರಡೂ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಕಾರ್ಯ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಥೈಮಿಡೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ 5,10-ಮೀಥೈಲೀನೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ + ಡಿಯುಎಂಪಿ ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ + ಡಿಟಿಎಂಪಿ ರಿಡಕ್ಟಿವ್ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ, ಡಿಯೋಕ್ಸಿಯುರಿಡಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಡಿಯುಎಂಪಿ) ಮತ್ತು ಎನ್5, ಎನ್10-ಮೀಥೈಲೀನ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಡಿಟಿಎಂಪಿ ರೂಪಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು ದ್ವಿತೀಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಟಿಎಂಪಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಏಕೈಕ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ 5,10-ಮೀಥೈಲೀನೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒಂದು-ಇಂಗಾಲದ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಏಕೈಕ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ 4 ಡಿಎನ್ಎ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಮತೋಲಿತ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಿಣ್ವವು ಅತ್ಯವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆಃ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಥೈಮಿನ್ ರಹಿತ ಸಾವಿನಂತಹ ವಿವಿಧ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಕಿಣ್ವವು ಕೆಲವು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಥೈಮಿಡೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಪ್ರೋಟೋಜೋವಾನ್ ಮತ್ತು ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಇರುವ ಸಸ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 30 ರಿಂದ 35 ಕೆಡಿಎ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷವು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ (ಇದು 5,6-ಡೈಹೈಡ್ರೋ-ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ). ಈ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದ ಸುತ್ತಲಿನ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಫೇಜಸ್ನಿಂದ ಕಶೇರುಕಗಳವರೆಗೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಎಲ್. ಎಸ್. ಎಫ್/ಟಿ. ಎಫ್. ಸಿ. ಪಿ. 2 ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಲ್. ಎಸ್. ಎಫ್ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಲಿವರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಎಸ್. ಎಫ್ ಮತ್ತು ಥೈಮಿಡೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಟಿಎಸ್) ಡಿಎನ್ಎ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಪರಿಸರೀಯ ಅಂಶಗಳೆರಡರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರತಿದಿನವೂ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಪರಿಸರದ ಅಂಶಗಳು ನೇರಳಾತೀತ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಗರೆಟ್ ಹೊಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ದೇಹದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಡಿಎನ್ಎಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅಳವಡಿಕೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರಮುಖ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಟಿಎಸ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಬಲಿಯಾಗಲು ಟಿಎಸ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್, ಅಂಡಾಶಯ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅದರ ಯಶಸ್ಸಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದು ಟಿಎಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಬಳಕೆಯು ಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವ ಮುಖ್ಯ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ. ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕವೆಂದರೆ 5-ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್ (5-ಎಫ್ಯು) ಮತ್ತು ಅದರ ಚಯಾಪಚಯ ರೂಪ 5-ಫ್ಲೋರೊಡಿಯೋಕ್ಸಿಯುರಿಡಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (5-ಎಫ್ಡಿಯುಎಂಪಿ), ಇದು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಬಂಧನದಿಂದ ಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ತಡೆಯುವ ಆಂಟಿಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ 5-ಎಫ್ಯು ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ (ಎಲ್ವಿ) ಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, 5-ಎಫ್ಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಟಿಎಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು 5-ಎಫ್ಯು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಯಶಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಟಿಎಸ್ನ ಮಟ್ಟಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ರೋಗದ ಹಂತ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಹೇಳಿವೆ ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಯಶಸ್ಸಿನ ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲ. ಟಿಎಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಹಾಯಕವಾಗಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ [ಹಶಿಮೊಟೊ]. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಟಿಎಸ್ನ ಸಂಬಂಧವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಬಳಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶ-ಚಕ್ರ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಟಿಎಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಹೆಚ್ಚಾಗದೇ ಇರುವಾಗ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ವಯಂ-ನಿಯಂತ್ರಕ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಟಿಎಸ್ ತನ್ನದೇ ಆದ ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಪಿ53 ನಂತಹ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರದ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ಅದರ ಅನುವಾದದ ಮೂಲಕ, ಟಿಎಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಗ ನಕ್ಷೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ವಿವರಣೆ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ, ಟಿಎಸ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 1,4-ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮೂಲಕ ತಲಾಧಾರ ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ತಲಾಧಾರದ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಆಲ್ಫಾ ಇಂಗಾಲಕ್ಕೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ದಾನ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಮೀಥೈಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿ ಡಿ. ಟಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಚ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ರೂಪುಗೊಂಡ ಐಮಿನ್, ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಟಿಎಸ್ನ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೂಲಕ ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. V316Am ಟಿಎಸ್, ಎರಡೂ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ವ್ಯಾಲಿನ್ಗಳನ್ನು ಅಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವು, ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಬಿ. ಆರ್. ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯ ಡೀಹಾಲೋಜೆನೇಶನ್ನ ವೇಗವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಚ್. ಎಫ್. ಮತ್ತು ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಟಿಎಂಪಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಾಂಡ್ಗಳನ್ನು ಮುರಿಯಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಂರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ರೂಪಾಂತರಿತ ಟಿಎಸ್ಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ನಿಜವೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಟಿಎಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ವಿ316ಎಎಂ ಟಿಎಸ್ನ ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೂಲಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ಡೈಮರ್ಗಳ ನಡುವೆ 175ಆರ್ಗ್ ಮತ್ತು 174ಆರ್ಗ್ನ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಈ ಅರ್ಜಿನೈನ್ಗಳು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಯುಎಂಪಿ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2). [ಸ್ಟ್ರೌಡ್ ಮತ್ತು ಫೈನರ್-ಮೂರ್] 5-ಎಫ್ಯು ಟಿಎಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ, 5-ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್ (5-ಎಫ್ಯು) ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಸಕ್ರಿಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಎಫ್ಡಿಯುಎಂಪಿ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಆಲ್ಫಾ ಇಂಗಾಲದ ಮೇಲೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬದಲಿಗೆ ಫ್ಲೋರಿನ್ನಿಂದ ಡಿಯುಎಂಪಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಡಿಯುಎಂಪಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಎಫ್ಡಿಯುಎಂಪಿಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಬಂಧವು ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ [ಲಾಂಗ್ಲೆ] ಯಿಂದ ಡಿ. ಟಿ. ಎಂ. ಪಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಡಿ. ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯು ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಚ್. ಎಫ್. ನಿಂದ ಮೀಥೈಲ್ ದಾನವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಚಿತ್ರ 1. ಈ ಅಂಕಿ ಅಂಶವು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಅಂದರೆ ಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನೀವು ನೋಡುವಂತೆ ಕಿತ್ತಳೆ ಮತ್ತು ಟೀಲ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬುಗಳು ಎಂದಿಗೂ ಸಂಪರ್ಕಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಹೆಣೆದುಕೊಂಡಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಡೈಮರ್ಗಳ ನಡುವೆ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿವೆ. ಕಿತ್ತಳೆ ಬಣ್ಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ, ಟೀಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಎರಡು ಉದ್ದನೆಯ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ನೀವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದು (ಇದು ಹಳದಿ ವೃತ್ತದೊಳಗೆ ಇದೆ). ಇತರ ಬೀಜ್ ಭಾಗಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ನೊಳಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಹಳದಿ ವೃತ್ತದ ಸ್ವಲ್ಪ ಕೆಳಗೆ, ನೀವು ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಂರಚನೆಯ ಅದೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನೋಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 2. ಈ ಅಂಕಿ ಅಂಶವು ಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅರ್ಜಿನೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಯುಎಂಪಿ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಚ್-ಬಾಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನೀಲಿ ತುದಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ತುದಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮಸುಕಾದ ರೇಖೆಗಳಿಂದ ಇದನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಈ ಅರ್ಜಿನೈನ್ಗಳನ್ನು ಯುಎಂಪಿ ಅಣುವಿನ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಹಿಡಿದಿಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸರಿಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಹಿಂಭಾಗದ ಮೂಳೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಸ್ಪರರ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಮೇಲಿನ ಬಲ ಮೂಲೆಯಲ್ಲಿರುವ ಎರಡು ಅರ್ಜಿನೈನ್ಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಈ ಡೈಮರ್ ಕಿಣ್ವದ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ಬಂದಿವೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಈ ಎರಡು ತೃತೀಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವ ಅನೇಕ ಅಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಶಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಮೇಲಿನ-ಮಧ್ಯ ಪ್ರದೇಶದ ಹಳದಿ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಮತ್ತು ಯುಎಂಪಿ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಸಲ್ಫರ್ ಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಯು. ಎಂ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಟಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರೆಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದೊಳಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಥೈಮಿಡಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಥೈಮಿಡಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ. ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ.-ಕೆ. ಬಿ. ಯು ಹ್ಯೂಮನ್ ಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ. ಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಯ ಮಾಹಿತಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.