Frizzled
ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ಎಂಬುದು ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಬ್ಲ್ಯು. ಎನ್. ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಫ್ರೀಜ್ಲ್ಡ್ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಹೀವೆಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪಂಜುಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಮಾನವರವರೆಗಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿತರಣೆಯಾದ ಫ್ರೀಝಲ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಧ್ರುವೀಯತೆ, ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ನರಗಳ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳ ರಚನೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಅನೇಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಫ್ರೀಝಲ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮೂರು ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಮಾರ್ಗ, ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ/ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಪ್ಲ್ಯಾನರ್ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆ (ಪಿಸಿಪಿ) ಮಾರ್ಗಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಮಾನವನ ಫ್ರಿಸ್ಲ್ಡ್-4 ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಎಕ್ಸುಡೇಟಿವ್ ವಿಟ್ರಿಯೊರೆಟಿನೋಪತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದು ಕಣ್ಣಿನ ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ರೆಟಿನಾ ಮತ್ತು ಕಣ್ಣಿನೊಳಗಿನ ಸ್ಪಷ್ಟ ದ್ರವವಾದ ವಿಟ್ರಿಯಸ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಪರೂಪದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದ ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ (ಎಫ್ಝಡ್) ಲೋಕಸ್ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯೂಟಿಕ್ಯುಲರ್ ಕೂದಲುಗಳು ಮತ್ತು ಬಿರುಗೂದಲುಗಳ ಸಮಾನಾಂತರ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಝಡ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ತಮ್ಮ ನೆರೆಹೊರೆಯವರಿಗೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಜೀವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೂದಲಿನ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ರೆಕ್ಕೆಯಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಕೂದಲುಗಳು ದೂರದ ತುದಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ರೆಕ್ಕೆಯಲ್ಲಿ, Fz 2 ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಇದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಸಂಕೇತದ ಸಮೀಪದ-ದೂರದ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಸಂಕೇತಕ್ಕೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಝೆಡ್ ಒಂದು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 7 ಪುಟೇಟಿವ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (ಟಿಎಂ) ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು, ಇದು ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಮಾಹಿತಿಯ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೇತವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ Fz ಡೊಮೇನ್ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ () ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ ಫ್ರೀಜ್ಲ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಹಲವಾರು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಾಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ, ಟಿಶ್ಯೂ-ಪೋಲಾರಿಟಿ ಜೀನ್ಗಳ ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ಟಿಗಳಿಗೆ ಜೀವಕೋಶ-ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವಂತೆ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳು ಏಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ವರ್ಗದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (7ಟಿಎಂಆರ್) ಸೇರಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದನ್ನು ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ನ ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಯು ಸ್ನಾಯು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಂಯುಎಸ್ಕೆ), ನರಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೈನೇಸ್ (ಎನ್ಎಸ್ಕೆ 2), ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್ 1 ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್ 2 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ನ ರಚನೆಯು ತಿಳಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ಐದು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಹತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗುಂಪು ಸದಸ್ಯರು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಹತ್ತು ತಿಳಿದಿರುವ ಮಾನವ ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಟ್ಟಿ ಹೀಗಿದೆಃ ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-1 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-2 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-3 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-4 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-5 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-6 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-7 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-8 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-9 () ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್-10 () ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ವ್ಯಾಂಟಿಕ್ಟುಮಾಬ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಾಗುತ್ತಿರುವ ಐದು ಫ್ರಿಸ್ಲೆಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾಗಿದೆ. ಸುಗಮವಾದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು