Cyclin-dependent kinase 6
ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಾಗ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 6 (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6) ಎಂಬುದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಜೀನ್ನಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ.) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 28 ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪಾಂಬೆ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 2 ನ ವಂಶವಾಹಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಆರ್ ಅಥವಾ ನಿರ್ಬಂಧ ಬಿಂದು ಎಂಬ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜಿ1 ಹಂತದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಉಪ-ಘಟಕದಿಂದ ಕೂಡಿದೆ; ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ. ಈ ಕೈನೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೊದಲು ಜಿ1 ಹಂತದ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಡಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಐಎನ್ಕೆ4 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಸೇರಿದಂತೆ ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ನೆಮಟೋಡ್ ಸಿನೋರ್ಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ 7ನೇ ವರ್ಣತಂತುವಿನಲ್ಲಿದೆ. ಜೀನ್ 2,31,706 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈನೇಸ್ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ 326 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಲಿಂಫೋಮಾ, ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ, ಮೆಡುಲೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮಾದಂತಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಕೂಡಿದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್, ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳು, ಪಿಎಸ್ಟಿಎಐಆರ್ಇ ತರಹದ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಟಿ-ಲೂಪ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪಿಎಸ್ಟಿಎಐಆರ್ಇ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಅದರ ರಚನಾತ್ಮಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಹರಡುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. 1994 ರಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಥ್ಯೂ ಮೇಯರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಎಡ್ ಹಾರ್ಲೋ ಅವರು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ನ ಹತ್ತಿರದ ಸದೃಶ ಜೀನ್ನ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು. ಪಿಎಲ್ಎಸ್ಟಿಐಆರ್ಇ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಸಿಡಿ1, ಸಿಡಿ2 ಮತ್ತು ಸಿಡಿ3 (ಸಿಡಿಕೆ4ನಂತೆಯೇ) ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಅನುವಾದಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಅದು ಸಿಡಿಕೆ4ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು; ನಂತರ ಸರಳತೆಗಾಗಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಿಡಿಕೆ6 ಎಂದು ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ನಿಂದ ಆರಂಭಿಕ ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಾದ ಡಿ1, ಡಿ2 ಮತ್ತು ಡಿ3 ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ. ಸಂಕೀರ್ಣವು ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ, ಸಿ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಕಿಣ್ವ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ. ಆರ್. ಬಿ. ಅನ್ನು ರಂಜಕಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಂತರ, ಪಿಆರ್ಬಿ ತನ್ನ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರ ಇ2ಎಫ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿಕೆ6 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮೈಟೋಜೆನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಂತಹ ಬಾಹ್ಯ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ವಿಭಜನೆಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವುದನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಸಿ-ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿ ಮತ್ತು ಪಿ-ಆರ್ಬಿ ಸಂಬಂಧಿತ "ಪಾಕೆಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು" ಪಿ107 ಮತ್ತು ಪಿ130 ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಇದನ್ನು ಮಾಡುವಾಗ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6, ಜಿ1ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ವಿಚ್ ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಎಸ್ ಹಂತದ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ1 ರಿಂದ ಎಸ್ ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ಹೊಸ ಪುರಾವೆಗಳು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿದವು, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಪಾತ್ರವು ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಇತರರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅಥವಾ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ರೂಪಾಂತರಿತ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಿಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ರಕ್ತದ ಘಟಕಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು. ಅದರ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಾರ್ಯಗಳಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಭಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದು, ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4ಗಳು ಶೇಕಡಾ 71ರಷ್ಟು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡರೂ, ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಈ ಪಾತ್ರವು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ಕ್ಕೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ರಕ್ಷಣೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ p53 ಮತ್ತು p130 ಗಳ ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿ CDK6 ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಶೇಖರಣೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಾಗಿದ್ದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಈ ಹೊಸ ಪಾತ್ರವು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪೆಂಟೋಸ್ ಮಾರ್ಗದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ನಾನ್-ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಶಾಖೆಗಳ ಸಮತೋಲನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ರ ಅಸಹಜ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇದ್ದಾಗ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೊಸ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ; ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ 2013ರಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿತ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಹಂತಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಈ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ವಂಶವಾಹಿಯು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಾಗ, ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಯಂತಹ ವಿಭಜನೆ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿಯಂತಹ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಾದ ಡಿ1, ಡಿ2 ಮತ್ತು ಡಿ3ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣದ ಈ ಉಪಘಟಕವು ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಆರ್. ಬಿ ತಲಾಧಾರದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಕವೆಂದರೆ 177 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಶೇಷದಲ್ಲಿರುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ಸಿಎಕೆ ಮೂಲಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಕೆಲವು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಸಿ. ಕೆ. ಐ. ಗಳು ಅಥವಾ ಸಿ. ಐ. ಪಿ./ಕೆ. ಐ. ಪಿ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ21 ಮತ್ತು ಪಿ27 ಆಕ್ಟ್ ತಮ್ಮ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಿ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, p15, p16, p18 ಮತ್ತು p19 ನಂತಹ INK4 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು CDK6 ನ ಮೊನೊಮರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ಪ್ರಮುಖ ಹಂತದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಮತ್ತು ಇತರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳು <ಐ. ಡಿ. 1> ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಮತೋಲಿತವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಕಾರ್ಯವು ಪಿ16 ಪ್ರತಿರೋಧಕದಿಂದ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಔಷಧಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ (ಟಿಎಂಝೆಡ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ವಿರೋಧಿ ಫ್ಲೂವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಹಾರ್ಮೋನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಷ್ಟವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿವಿಧ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೊದಲ ಹಂತವಾಗಿದೆ; ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು; ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡೆಗಣಿಸುವುದು, ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಲಕ್ಷಣವಾದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ಗಳಿಂದಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತಲುಪಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೂಲಕ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ; ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಕಾಸದ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಮೆಡಲೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಮೆಡಲೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗವು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದೆ, ಇದು ಈ ರೋಗದ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಗುರುತನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ತುಂಬಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಆ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಹುಡುಕುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಮೈಕ್ರೊಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಮ್ಐಆರ್)-124 ಮೆಡಲೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಕೋಶಗಳ ಇನ್-ವಿಟ್ರೊ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಇದು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4ರ ನೇರ ಗುರಿಯನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಬಳಸಬೇಕು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೂ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಕೋಡ್ಜುವಂಟ್ಗಳಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತೊಂದು ಪರೋಕ್ಷ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ, ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಡಿ-ಸೈಕ್ಲಿನ್ನ ಬಳಕೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇಲಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಸ್ತನಿ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 6 ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆಃ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಎನ್. 2ಸಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ3, ಪಿ16, ಪಿಪಿಎಂ1ಬಿ, ಮತ್ತು ಪಿಪಿಪಿ2ಸಿಎ. ಜೀವಕೋಶ ಚಕ್ರ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 4 ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೆನೆಕಾರ್ಡ್ಸ್ ಯುನಿಪ್ರೋಟ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇಸಿ 2.7.11 ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು