CREB-binding protein
ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಅಥವಾ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಅಥವಾ ಕೆ. ಎ. ಟಿ. 3. ಎ. ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ.-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, (ಇಲ್ಲಿ ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ. ಯು ಸಿ. ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ. ಬಿ. ಪಿ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ಆಂತರಿಕ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್ಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯದು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಿಣ್ವವಾದ EP300 (p300) ನಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಅವುಗಳನ್ನು ಪಿ300-ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಕುಟುಂಬ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ 16,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಂಶವಾಹಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅನೇಕ ರಚನಾತ್ಮಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡರೂ, ಈ ಎರಡು ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಮಾತ್ರ ತೊಡಗಿದೆ. ಈ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ, β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಬಿಪಿಯ ಸಂಬಂಧವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ p300/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋನಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪೋಷಣೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಿಬಿಪಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಮಧುಮೇಹ, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯು ಸರಿಸುಮಾರು 7362 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 2,441 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ; ಇದನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸೈಟ್ಗೆ ತರಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇತರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಕೋ-ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿರುವ ಅದರ ವಿಭಿನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸಿಷನಲ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಜಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾದ ಸಿಬಿಪಿ ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸಿಷನಲ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಜಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ (ಟಿಎಝಡ್) ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಜಿಂಕ್ ಅಯಾನುಗಳಿಂದ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಟಿಎಝಡ್1 ಮತ್ತು ಟಿಎಝಡ್2 ಡೊಮೇನ್ಗಳೆರಡೂ ಆಂಫಿಪ್ಯಾಥಿಕ್ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಳಗಿನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಶೇಷಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಧನಾತ್ಮಕ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಅವುಗಳ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (ಕೆ. ಎ. ಟಿ.) ಗೆ ಸಾಮೀಪ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಟಿ. ಎ. ಝಡ್. 2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಸಹ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸಿಬಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಡೊಮೇನ್ 1 ಮತ್ತು 3 (ಸಿಎಚ್1, ಸಿಎಚ್3) ಮಾತ್ರ ಅವುಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿವೆ. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ವಿರುದ್ಧ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಿ. ಎಚ್. 1 ಅಥವಾ ಸಿ. ಎಚ್. 3 ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಅಥವಾ ಎರಡಕ್ಕೂ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಈ ಎರಡು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಸಿಎಚ್1 ಮತ್ತು ಸಿಎಚ್3ಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರಚನೆಯು ಸತು ಅಯಾನುಗಳನ್ನು (ಜೆಡ್ಎನ್2 +) ಚೆಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮಗಳಾಗಿ ವಿಭಜನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್1 ಅಥವಾ ಸಿಎಚ್3 ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಹಕ್ರಿಯೆಗೆ ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿನ ಅವಶೇಷಗಳು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿದವು. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿರುವ ಸಿಎಚ್2 ಪ್ರದೇಶವು, ಅದರ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ, ಈ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸತು ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕೈನೇಸ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಕಾ ಕಿಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್, ಸಿಆರ್ಇಬಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್, ಎಂವೈಬಿ ಇಂಟರಾಕ್ಶನ್ ಡೊಮೇನ್ ಕೈನೇಸ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಡೊಮೇನ್ (ಕೆಐಡಿ) ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಕೆಐಎಕ್ಸ್) ಸಹ ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ 300 ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಅಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳು ಸಿಬಿಪಿ (ಅಥವಾ ಪಿ 300) ಇತರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇದು ಮೂರು ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಎರಡು 310 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಆಂಫಿಪ್ಯಾಥಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳು ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕನ್ಫಾರ್ಮರ್ಗಳಾಗಿ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಇದು ಡೊಮೇನ್ಗೆ ನಿಯಂತ್ರಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಸ್ವಚ್ಛಂದತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕೆಐಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ದರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಮಾಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ-ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸಿಆರ್ಇಬಿ ಮತ್ತು ಮೈಬ್-ಆದರೆ ಇತರವು ಎಂಎಲ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಬ್ನಂತೆ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸಹಕಾರದ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಬ್ರೋಮೊಡೊಮೈನ್ ಬ್ರೋಮೊಡೊಮೈನ್ಗಳು (ಬಿಆರ್ಡಿ) ಸುಮಾರು 110 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ ಲೈಸಿನ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅವು ಲೂಪ್ಗಳಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕು ಎಡಗೈ ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿನೋಮ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಿಬಿಪಿಯ ಬ್ರೋಮೋಡೋಮೈನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಅವು ತಮ್ಮ ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ, ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಮುಕ್ತವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ p53 ಮತ್ತು STAT3ಗಳು ಸಿಬಿಪಿಯ ಬ್ರೋಮೋಡೋಮೈನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ 380 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವಶೇಷ ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಕೆ. ಎ. ಟಿ) ಡೊಮೇನ್ ವಾದಯೋಗ್ಯವಾಗಿ ಸಿಬಿಪಿಯ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಿಬಿಪಿಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, ಇದು ಕೇವಲ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನೂ ಸಹ ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಪಿ53, ಇ2ಎಫ್-1-3, ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ-1, ಮೈಯೋಡಿ ಮತ್ತು ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ. ಯಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 100ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಚಿತ ತಲಾಧಾರಗಳಿವೆ. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯು ತನ್ನ ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಪಿ53 ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ನಂತರ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ಬ್ರೊಮೊಡೊಮೈನ್ಗೆ ಪಿ53 ನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಸೇವೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಕಾ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಐ. ಬಿ. ಐ. ಡಿ.) ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ ಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಡಿ.), ಅದರ ಅನ್ಬೌಂಡ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಬಹು ಸಂರಚನೆಗಳ ನಡುವೆ ಏರಿಳಿತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಡಿ. ಗೆ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅದು ಅದರ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂರು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಾಗಿ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಎಸಿಟಿಆರ್ (ಪಿ160)-ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್, ಅದರ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಎಸ್ಆರ್ಸಿ-1, ಪಿ53 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಂಎಡಿ ಸೇರಿವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಬಿಪಿ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಹಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ಎರಡು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅದರ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆಃ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಆಗಿ, ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ, ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಥವಾ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿಪಿಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅದರ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೊಸ ಸಿಬಿಪಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಎನ್-ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಿಬಿಪಿ-ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಪಿ300 ನಿಂದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಇತ್ತೀಚಿನವುಗಳಲ್ಲಿ), ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಅನ್ನು ಸಿಬಿಪಿ/ಪಿ300 ಎಂದು ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮ ಏಕರೂಪತೆ, ರಚನಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಇದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಬಾರದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಥವಾ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಲಭ್ಯವಿರುವಾಗ, ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ವಿಭಿನ್ನ, ಆದ್ಯತೆಯ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಕಪೋಸಿ ಸಾರ್ಕೋಮಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ವಿಐಆರ್ಎಫ್) ಅನ್ನು ಸಿಬಿಪಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ300 ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ p300 ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದ್ದು, ಅವುಗಳ ಸೀಮಿತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಸಮರ್ಪಕ ನರವ್ಯೂಹ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಈ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಬೆಳೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಗ್ರಾಹಕದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಪ್ರತಿಗಳಿಗೆ (ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಡೊಮೇನ್ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ) ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಏಕರೂಪದ ಇಲಿಗಳು ಸಹ ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದ್ದವು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಇಲಿಗಳು ಕಳಪೆ ನಾಳೀಯ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಹೆಮಟೋಪೊಯಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಇದು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ಹೆಮಟೋಪೊಯಟಿಕ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಎರಡೂ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ನಾಕ್ಔಟ್ಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾದವು ಎಂಬ ಅಂಶವು ಭ್ರೂಣಜನನದಲ್ಲಿ ಈ ಅಂಶಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಭ್ರೂಣಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳು ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಭ್ರೂಣಶಾಸ್ತ್ರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ 1990ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದ ಜಿ1/ಎಸ್ ಹಂತದ ನಡುವಿನ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಸಿಬಿಪಿ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿರುವ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಈ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಆಡಳಿತವು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಡೊಮೇನ್ನ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಸಿಬಿಪಿಗೆ ತೋರಿಸಲಾದ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಎಪಿ ಕೈನೇಸ್, ಪಿಕೆಎ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಂಕೆ4 ಸೇರಿವೆ. ಸೆರ್-133 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅವಶೇಷವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಬಿಪಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಪಿಕೆಎಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದಿಂದ ಎಸ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಇ2ಎಫ್ ಕುಟುಂಬವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಅವು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮ ಒಮ್ಮತಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿಬಿಪಿ (ಮತ್ತು ಪಿ300) ಇ2ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಆಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯದು ಇ2ಎಫ್ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 2000 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನವು, ಸಿಬಿಪಿ/ಪಿ300 ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿತು, ಇದು ಎಸ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಬಲ್ಲ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಜಿ1/ಎಸ್ ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಮೂಲದ ಸುತ್ತಲೂ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಎಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ನಡುವಿನ ವಿದ್ಯುತ್ ಚಾರ್ಜ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಮುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಗುರುತುಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ 3 ಲೈಸಿನ್ 18 ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ (H3K18ac) ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ 3 ಲೈಸಿನ್ 27 ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ (H3K27ac) ಸೇರಿವೆ. ಓಕಾಜಾಕಿ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಎರಡು ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ಗಳನ್ನು (ಎಫ್ಇಎನ್1, ಡಿಎನ್ಎ2) ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಸಂಕೀರ್ಣ/ಸೈಕ್ಲೋಸೋಮ್ (ಎಪಿಸಿ/ಸಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅನಾಫೇಸ್. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು "ಆರ್ಕ್ ಲ್ಯಾಂಪ್" ಮತ್ತು "ಪ್ಲಾಟ್ಫಾರ್ಮ್" ಎಂಬ ಎರಡು ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ಹಲವಾರು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಅವನತಿಗಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ, ಸೆಕ್ಯುರಿನ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಕೆ 1 ನಂತಹ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ ಯ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳು ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಪ್ಲಾಟ್ಫಾರ್ಮ್ ಉಪ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎ. ಪಿ5 ಮತ್ತು ಆರ್ಕ್ ಲ್ಯಾಂಪ್ ಉಪ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎ. ಪಿ7. ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಆರ್ಎನ್ಎಐ ಬಳಸಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ ಯಿಂದ ಗುರಿಯಾಗುವವರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಮತ್ತು ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ ಮತ್ತು ಪಿ300 ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ರುಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್-ತೈಬಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಆರ್ಟಿಎಸ್) ರೋಗದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವು ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಿಬಿಪಿ ಅಥವಾ ಪಿ300 ಎರಡರಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆರ್ಟಿಎಸ್ ಟೈಪ್ 1, ಇದಕ್ಕಾಗಿ 500 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಶೇಕಡಾ 55 ರಷ್ಟಿದೆ, ಆದರೆ ಆರ್ಟಿಎಸ್ ಟೈಪ್ 2, ಇದು ಸುಮಾರು 120 ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಪಿ 300 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಶೇಕಡಾ 8 ರಷ್ಟಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಅಳಿಸುವಿಕೆ, ಬಿಂದು ಅಥವಾ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ನ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು ಆರ್ಟಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 5 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ನರ ಶಿಖರದಿಂದ ಹುಟ್ಟುವ ಮಕ್ಕಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಟಿ. ಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಸಹಜತೆಗಳು, ನ್ಯೂರೋಅನಾಟಮಿಕಲ್ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಬುದ್ಧಿವಂತಿಕೆ, ಗಮನ ಕೊರತೆಗಳು ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲವಾದ ಮೋಟಾರು ಸಮನ್ವಯ ಸೇರಿದಂತೆ ಮಾನಸಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತದಲ್ಲೂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಿಬಿಪಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ, ಬೆಳವಣಿಗೆ, ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಇದನ್ನು ಆಂಕೋಜೀನ್ ಅಥವಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿಬಿಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗಳು, ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ ಆಫ್ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮ್ಯೂಟೇಷನ್ಸ್ ಇನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಸಿಒಎಸ್ಎಂಐಸಿ) ಪ್ರಕಾರ, ಸಿಬಿಪಿಯಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ (ಎಲ್ಲಾ ಸಿಬಿಪಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ~71% ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ). ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳು ಸಿಬಿಪಿ (ಸಿಬಿಪಿ +/-) ಗಾಗಿ ಭ್ರೂಣದ ಇಲಿಗಳು ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ "ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು [ಕೊಬ್ಬುಗೆ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಕಡಿಮೆ ಅನುಪಾತ], ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಭಿನ್ನತೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು" ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. 1 ನೇ ವಯಸ್ಸಿಗೆ, ಈ ಇಲಿಗಳು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಅಥವಾ ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅನುಕ್ರಮವು ಕಾಡು ರೀತಿಯ ಆಲೀಲ್ಗೆ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಒಂದು ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ಮತ್ತು ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಬಿಪಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ (ಎಂ. ಓ. ಝಡ್.) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಇತರ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂ. ಓ. ಆರ್. ಎಫ್. (ಎಂ. ಓ. ಝಡ್.-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶ) ಮತ್ತು ಎಂ. ಎಲ್. ಎಲ್. (ಮಿಶ್ರ-ವಂಶದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ) ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಡುವಿನ ವರ್ಣತಂತು ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ನಿದರ್ಶನಗಳು ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಉಳಿಯುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೆ. ಎ. ಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಆರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಯೂಟ್ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಲ್ಎಲ್) ಮರುಕಳಿಸುವ ಪ್ರಕರಣ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸುಮಾರು 18 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಸಿಬಿಪಿ ಸಿಎಟಿ ಡೊಮೇನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ರೂಪಾಂತರಗಳು, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿರಳವಾಗಿದ್ದರೂ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಉಸಿರಾಟದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-1 ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ 1 ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು ಸಿಬಿಪಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಈ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಚ್. ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಸಿ) ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಸಿಬಿ. ಪಿ. ಯ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಬಿಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ300/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸದ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್/ಸಿಬಿಪಿ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ (ಐಸಿಜಿ-001) ನ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ (ಎಆರ್) ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ (ಇಆರ್) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿಯು ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ಸಿಎಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಎಆರ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಇದು ಎರಡೂ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಎನರ್ಜಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಇದು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಇದು ಜೀವಿಗಳ ಉಳಿವಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ದುರ್ಬಲ ಚಯಾಪಚಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ (ಟಿ2ಡಿ) ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ (ಎನ್ಎಎಫ್ಎಲ್ಡಿ) ಸೇರಿವೆ. ಸಮತೋಲನದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಅತಿಯಾದ ಪೋಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ) ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಪವಾಸವು β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ (ಲಿಪಿಡ್ ಸ್ಥಗಿತ) ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋನಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ) ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್-ಎಲಿಮೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಇಬಿಪಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1ಸಿ (ಎಸ್ಆರ್ಇಬಿಪಿ1ಸಿ) ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಇವೆರಡೂ ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಇವೆರಡನ್ನೂ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯಿಂದ ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು, ದೇಹವು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಅನ್ನು ರಫ್ತು ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಸೊಮಲ್ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಂಟಿಪಿ) ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್, ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್ 3 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್ 4 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿಬಿಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಟಿಪಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಪವಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿಯು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ದೇಹವು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಎಂಬ ಹಾರ್ಮೋನ್, ಸಿಎಎಂಪಿ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಇಬಿ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ನಂತರ ಫಾಕ್ಸೋ 1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕಾಗಿ ಸಿಬಿಪಿಗೆ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋನಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಯೆನೋಲ್ಪೈರುವೇಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಕೈನೇಸ್ (ಪಿಇಸಿಕೆ1) ಸೇರಿದಂತೆ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಫಾಕ್ಸ್ಒ1 ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸಿ. ಆರ್. ಇ. ಬಿ. ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿಯೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ, ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ವಿಚಲನಗಳು ರೋಗದ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಿದೆ. ಸಿಬಿಪಿ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರ್, ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಸಲುವಾಗಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್ಔಟ್ (ಸಿಕೆಒ) ಇಲಿಗಳು ಸಿಬಿಪಿಗೆ ಹೆಮಿಜೈಗಸ್ ಆಗಿದ್ದವು ಅಥವಾ ಸಿಬಿಪಿ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮೆಮೊರಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ತಮ್ಮ ಸಿಬಿಪಿ ಕಿಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ, ಅವರು ದುರ್ಬಲವಾದ ಮೋಟಾರು ಕೌಶಲ್ಯ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಆರ್ಟಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಅನುಭವಿಸುವ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸವಾಲುಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ (ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಬುದ್ಧಿವಂತಿಕೆ, ಗಮನ ಕೊರತೆಗಳು), ಸಿಬಿಪಿಯು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ರೋಗಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಭ್ರೂಣದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ (ಎಫ್ಎಎಸ್ಡಿ) ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆ, ಮೋಟಾರು ಸಮನ್ವಯ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ಸಮತೋಲನ ಸೇರಿವೆ. ಎಫ್ಎಎಸ್ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅವು ಸಿಬಿಪಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಎಚ್3 ಮತ್ತು ಎಚ್4 ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಎಚ್. ಡಿ.) ಒಂದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ, ಮುಂದುವರೆದ ನರಶೂಲೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ (ಎಚ್. ಟಿ. ಟಿ.) ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೆಂದರೆ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಚಲನೆಯ ಕಾರ್ಯ, ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಡಿ ವಿಷಯಗಳು ಸಿಬಿಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉತ್ಪರಿವರ್ತನಗೊಂಡ ಎಚ್. ಟಿ. ಟಿ. ಯು ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಅಥವಾ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು (ಎ. ಡಿ.) ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನರಶೂಲೆಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ನ್ಯೂರಿಟಿಕ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾ (ಎ. ಬಿ. ಎ.) ದದ್ದುಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಟೌ (τ) ಟ್ಯಾಂಗಲ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ನಿಖರವಾದ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳದ ಕಾರಣ, ಎ. ಡಿ. ಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾದ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ-ಆರಂಭದ ಕೌಟುಂಬಿಕ AD (FAD) ಯ ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, Aβ ದದ್ದುಗಳ ಸೃಷ್ಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳಿವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (ಪ್ರಿಸೆನಿಲಿನ್ 1 ಅಥವಾ ಪ್ರಿಸೆನಿಲಿನ್ 2) ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕ್ರಿ. ಶ. ಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಬಿಪಿಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕಾರ್ಯವಾದ ನರಕೋಶದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ದೈಹಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕಾರಣ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಂತೆ ಸಿ. ಬಿ. ಪಿ. ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾದವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಭಾಗವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರೂಬಿನ್ಸ್ಟೈನ್-ತೈಬಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ನೆಜೈರ್-ದಿ ಇಂಟರಾಕ್ಟಿವ್ ಫ್ಲೈ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಕೋರ್ಗ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್ಸಿಬಿಐ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ನಮೂದು