Aliskiren
ನೇರ ರೆನಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ (ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ ಹೆಸರುಗಳು ಟೆಕ್ಟರ್ನಾ ಮತ್ತು ರಾಸಿಲೆಜ್) ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಅಗತ್ಯ (ಪ್ರಾಥಮಿಕ) ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಬಳಸುವಾಗ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಜನದ ಕಡಿಮೆ ಪುರಾವೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇತರ ಉತ್ತಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸ್ಟ್ರೋಕ್, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ತೊಂದರೆಗಳು, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ 2011ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಈ ಔಷಧದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿತು. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, 2012 ರಲ್ಲಿಃ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ, ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ನ ಅಪಾಯದಿಂದಾಗಿ ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು (ಎಆರ್ಬಿಗಳು) ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್-ಕನ್ವರ್ಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಎಸಿಇಐಗಳು) ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಬಳಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಉತ್ಪನ್ನದ ಲೇಬಲ್ಗೆ ಹೊಸ ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (ಅಂದರೆ, ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಶೋಧನೆ ಪ್ರಮಾಣವು 60 ಮಿಲಿ/ನಿಮಿಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿರುವಲ್ಲಿ) ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಅಥವಾ ಎಸಿಇಐಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೋವಾರ್ಟಿಸ್ ವಾಲ್ಟರ್ನಾ (ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್) ಮಾರಾಟವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ನಿರ್ಧರಿಸಿದರು. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಿಸ್ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಗಳಾದ ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪೀಡೆಲ್ ಸಹ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಯೋಗಗಳು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಬಳಸುವಾಗ, ಇತರ ಉತ್ತಮ-ಅಧ್ಯಯನದ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹಾನಿಕಾರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರೆಸ್ಕ್ರೈರ್ ಹೇಳಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಔಷಧವಾಗಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಿದೆ (2014 ರಂತೆ). ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾ-ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಬಳಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾದ ಎ. ಡಿ. ಇ. ಯು ರೆನಿನ್-ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಆರ್. ಎ. ಎ. ಎಸ್) ಹೈ ಬ್ಲಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮಟ್ಟ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ) ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪರಿಮಾಣ-ಕಡಿಮೆಯಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ) ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ಇತರ ಜಿಐ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ತಲೆನೋವು ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ ಕೆಮ್ಮು ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳುಃ ರೆನಿನ್-ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಂತಹ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳು, ಭ್ರೂಣದ ವಿರೂಪಗಳು ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಗರ್ಭಿಣಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಭ್ರೂಣದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ್ಯಪಾನಃ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಔಷಧವು ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಇರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಅಥವಾ ಹೃದ್ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ತಲಾಧಾರದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು, ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ಃ ಇದು ಫ್ಯೂರೋಸೆಮೈಡ್ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮಾಣದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸಿಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ ಮತ್ತು ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಅನ್ನು ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಅಥವಾ ಇತರ ಮಧ್ಯಮ ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್, ಕ್ಲಾರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಟೆಲಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಅಥವಾ ಅಮಿಯೋಡರೋನ್) ನೀಡಿದಾಗ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಇರಬೇಕು. ಮಧುಮೇಹ (ಟೈಪ್ 1 ಅಥವಾ ಟೈಪ್ 2) ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಥವಾ ಎಆರ್ಬಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರಿಗೆ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ರೆನಿನ್ಗೆ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದೆ. ರೆನಿನ್-ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್-ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಮೊದಲ ಕಿಣ್ವವಾದ ರೆನಿನ್, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ I ಆಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್-ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ (ಎಸಿಇ) ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ನೇರವಾಗಿ ಅಪಧಮನಿಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಸಂಕುಚಿತಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಿಂದ ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳ ಕೊಳವೆಗಳು ಸೋಡಿಯಂನ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ನೀರನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ರೆನಿನ್ನ ಎಸ್3ಬಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ I ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೋಥಿಯಾಜೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿಯೂ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಹೆಸರು (2 ಎಸ್, 4 ಎಸ್, 5 ಎಸ್, 7 ಎಸ್)-5-ಅಮೈನೋ-ಎನ್-(2-ಕಾರ್ಬಮೋಯಿಲ್-2-ಮೀಥೈಲ್ಪ್ರೋಪಿಲ್)-4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-2-ಐಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್-7-[4-ಮೆಥಾಕ್ಸಿ-3-(3-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಪ್ರೊಪಾಕ್ಸಿ) ಬೆಂಜೈಲ್]-8-ಮೀಥೈಲ್ನನಾಮೈಡ್. ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಡೊಸ್ಟೆರಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ, ದೇಹವು ರೆನಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಔಷಧಿಕಾರರು ರೆನಿನ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅಲಿಸ್ಕಿರೆನ್ ಹೀಗೆ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರೆನಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲ್ ಈಥರ್ಸ್ ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು