Cyclin-dependent kinase 4
ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 4, ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಾಗ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 4 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 4 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆರ್/ಥರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಸಿಡಿಸಿ28 ಮತ್ತು ಎಸ್. ಪಾಂಬೆ ಸಿಡಿಸಿ2ನ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಕೈನೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಜಿ1-ಎಸ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕಗಳಾದ ಡಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪಿ16ಐಎನ್ಕೆ4ಎ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೈನೇಸ್ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ (ಆರ್ಬಿ) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4 (ಡಿಸಿ) ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸೆರ್/ಥರ್-ಕಿನೇಸ್ ಘಟಕವು ಆರ್ಬಿ1 ಸೇರಿದಂತೆ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ (ಆರ್ಬಿ) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶ-ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಬಿ1ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಆರ್ಬಿ/ಇ2ಎಫ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಇ2ಎಫ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಜಿ1 ಹಂತದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಇ2ಎಫ್ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಆರ್ಬಿ1 ಆಗುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ವಿವಿಧ ಮೈಟೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮಿಟೋಜೆನಿಕ್ ಸಂಕೇತಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಯೋಜಕಗಳಾಗಿವೆ. ಜೀವಕೋಶ-ಚಕ್ರ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎಂ. ಎ. ಡಿ. 3 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ತ್ರಿಮಾನ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಘಟಕವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಎನ್. 1ಬಿ. ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಡಿ-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು, ಪಿ16 (ಐಎನ್ಕೆ4ಎ), ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 (ಆರ್ 24ಸಿ) ನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಿಂದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಾಲಕ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇತ್ತೀಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಿವಿಧ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ಅನೇಕ ಪಾಲಿಅಡೆನೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಇದನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ/ಎಚ್ಇಆರ್2 ಋಣಾತ್ಮಕ ಮುಂದುವರಿದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಯುಎಸ್ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿತ ಸಿಡಿಕೆ4 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ6 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ರಿಬೋಸಿಕ್ಲಿಬ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಾಗಿವೆ. ವಿವಿಧ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 4, ಸಿಡಿಸಿ 37, ಸಿಡಿಕೆಎನ್1ಬಿ, ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಬಿ, ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಸಿ, ಸಿಇಬಿಪಿಎ, ಸಿಸಿಎಂಡಿ1, ಸಿಸಿಎಂಡಿ3, ಡಿಬಿಎನ್ಎಲ್, ಮೈಯೋಡಿ, ಪಿ16, ಪಿಸಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಆರ್ಟಿಎಡಿ1ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಇಸಿ 2.7.11 ಆಂಕೊಜೆನ್ಸ್