Aldehyde oxidase
ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (ಎಒ) ಒಂದು ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅನೇಕ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿದೆ. ಎಒ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕೆಲವು ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 (CYP450) ಮತ್ತು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (MAO) ಮಧ್ಯಂತರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೆರಡರ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನೂ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎಒ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಎಒ ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅನ್ನು ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವವು ಆಣ್ವಿಕ ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣು ನೀರಿನಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, AO ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಎಒ ಹೆಟೆರೊಆಟಮ್ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಇಂಗಾಲದ ಪರಮಾಣುವಿನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಸಹ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರರ್ಥ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯು ಆ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ ಎಒಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿತರಣೆಯಾದ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ ಫ್ಲೇವೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹಳ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ವಿಕಸನೀಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ-ಏಕೆಂದರೆ ಎಒನ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಭೇದಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಮಾನವರಂತಹ ಉನ್ನತ ಸಸ್ತನಿಗಳು ಒಂದೇ ಕಾರ್ಯನಿರತ ಎಒ ಜೀನ್ (ಎಒಎಕ್ಸ್1) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ದಂಶಕಗಳು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಎಒಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಎಚ್. ಎ. ಓ. ಎಕ್ಸ್. 1 ಆಲೀಲಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವ ರೂಪಾಂತರಗಳೆರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿದೆ. ಎಒ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ (ದಂಶಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೂ ಲಿಂಗ, ವಯಸ್ಸು, ಸಿಗರೆಟ್ ಧೂಮಪಾನ, ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಗಳಂತಹ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳು ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಅಂಗಾಂಶದ ವಿತರಣೆಯಾದ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಬಹಳವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಅನೇಕ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಾರಜನಕದ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಂಟಿ-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ಸ್. ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು (ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಕೋಶಗಳು), ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ (ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಕರುಳುಗಳು) ಸೇರಿದಂತೆ ದೇಹದ ಇತರ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಎಒ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. AOX1 ವಂಶವಾಹಿಯು Nrf2 ಮಾರ್ಗದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ, AOನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ನಂತಹ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಮತ್ತು ಫೀನಾಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಎಒನ ಕೆಲವು ಪರಿಚಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿವೆ. ಇತರವುಗಳಲ್ಲಿ ಆಮ್ಸಾಕ್ರೈನ್, 6,6 '-ಅಜೋಪ್ಯುರಿನ್, ಕ್ಲೋರೊಪ್ರೊಮಾಜಿನ್, ಸಿಮೆಟಿಡಿನ್, ಸೈನೈಡ್, ಡೈಥೈಲ್ಸ್ಟಿಲ್ಬೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಜೆನೆಸ್ಟೀನ್, ಐಸೊವನಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಡೋನ್ ಸೇರಿವೆ. ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ AO ರಚನೆಯು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (XO) ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಮೌಸ್ ಲಿವರ್ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಎ. ಒ. ಯ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳು ಎಕ್ಸ್. ಓ. ಗೆ ಪೂರಕವಾದ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಒ ಒಂದು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದಕ್ಕೆ ಎಫ್ಎಡಿ, ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ (ಎಂಒಸಿಒ) ಮತ್ತು ಎರಡು 2ಎಫ್ಇ-2ಎಸ್ ಸಮೂಹಗಳು ಸಹಘಟಕಗಳಾಗಿ ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಎರಡು 2Fe-2S ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ AOನ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ 150-kDa ಮೊನೊಮರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಮೂರು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಈ ಮೂರು ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎರಡು 2Fe-2S ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ 20 kDa N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇದೆ, FADಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ 40 kDa ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಬ್ಡಿನಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇದೆ. ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಪಾತ್ರವು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಒ ತನ್ನ ವಿಶಾಲವಾದ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯಿಂದಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು (ಎನ್-1-ಮೀಥೈಲ್ನಿಕೋಟಿನಾಮೈಡ್, ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್ಫ್ಥಾಲಜಿನಿಯಂ, ಬೆಂಜಾಲ್ಡಿಹೈಡ್, ರೆಟಿನಲ್ ಮತ್ತು ವೆನಿಲಿನ್) ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ಗೆ ಎಒ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಹಲವಾರು ಜೆನೊಬಯೋಟಿಕ್ಸ್ಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ AOX1 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧ ಉದ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎಒಎಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗುತ್ತಿವೆ. ಫೈಜರ್ ಟಿಎಲ್ಆರ್7 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಎಒ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡಲು ಹಲವಾರು ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವ ಔಷಧಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ಜಲೆಪ್ಲಾನ್, ಜಿಪ್ರಾಸಿಡೋನ್ ಮತ್ತು ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್. ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು P450 ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ AO ಯಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಂಡ ಯಾವುದೇ ಜ್ಞಾತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಜನನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಔಷಧಿ ಎಥಿನೈಲ್ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ಎಒ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಿದೆಯೆಂದರೆ ಔಷಧ-ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಶೂನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ಲೊಜಪೈನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋರೊಪ್ರೊಮಾಜಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಆಯ್ದ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಎಒನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್, ಎ/ಬಿ ಹ್ಯಾಮರ್ ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 1.2.3 ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.