Marker degradation
ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯು ಅಮೆರಿಕಾದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ರಸೆಲ್ ಅರ್ಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಅವರು 1938-1940 ನಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಮೂರು-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಕಾರ್ಟಿಸೋನ್ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ (ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್, ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಸ್ಯ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳಿಂದ, ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಮಹಾಯುದ್ಧದ ನಂತರದ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಕ್ಸಿಕೊವನ್ನು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ವಿಶ್ವ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು ಮತ್ತು ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಮಾತ್ರೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿತ್ತು. 1999ರಲ್ಲಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೊಸೈಟಿ ಮತ್ತು ಸೋಸಿಡಾಡ್ ಕ್ವಿಮಿಕಾ ಡಿ ಮೆಕ್ಸಿಕೋ ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಐತಿಹಾಸಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಹೆಗ್ಗುರುತು ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದವು. ಈ ಮಾರ್ಗದ ಮೊದಲ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಅನ್ವಯವು 1943 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಯಿತು, ರಸ್ಸೆಲ್ ಅರ್ಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಅವರು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು 10 ಟನ್ ಯಾಮ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದರು, ಇದು ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಆಗಿತ್ತು. ಆ ಒಂದು ಬ್ಯಾಚ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ ಅದರ ಮೌಲ್ಯ US $240,000 (2009ರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು $3 ಮಿಲಿಯನ್) ಆಗಿತ್ತು. ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮೆಕ್ಸಿಕೋದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ರಾಸಾಯನಿಕ ಉದ್ಯಮದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಮೊದಲಿನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ ಹತ್ತು ವರ್ಷಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮಾನವ ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿತು. ಪ್ರವರ್ಧಮಾನಕ್ಕೆ ಬರುತ್ತಿದ್ದ ಉದ್ಯಮವು ಮೆಕ್ಸಿಕೋದಲ್ಲಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಶಿಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಭಾರೀ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ಸ್ಟೇಟ್ ಕಾಲೇಜಿನಲ್ಲಿ (ಈಗ ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ) ಮಾರ್ಕರ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು "ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಗ್ಗದ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳಿಂದ" ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಿಗೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಸ್ಯಾಪೋಜೆನಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಸ್ಯ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಾಗ, ಅವರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಸರ್ಸಾಸಾಪೋಜೆನಿನ್ನ ಪಾರ್ಶ್ವ ಸರಪಳಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅರಿತುಕೊಂಡರುಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ "ಡಬಲ್-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫುರಾನ್" ಪಾರ್ಶ್ವ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಇದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ "ಕೀಟೋನ್ ಸ್ಪಿರೋ ಅಸಿಟಲ್" ಪಾರ್ಶ್ವ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಕೀಟೋನ್ ಸ್ಪಿರೋ ಅಸಿಟಲ್ ಮೂಲಭೂತ ಅಥವಾ ತಟಸ್ಥ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದಿದ್ದರೂ, ಆಮ್ಲೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಬಹುದುಃ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮಾರ್ಕರ್ ಇದನ್ನು "ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ" ಎಂದು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸರ್ಸಾಸಾಪೊಜೆನಿನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯ ನಿಜವಾದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ತೋರಿಸುವಲ್ಲಿ, ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲನೆಯದನ್ನು ಮಾರ್ಕರ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದನು. ಇತರ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ ವಾಣಿಜ್ಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಲು ಸರ್ಸಾಸಾಪೊಜೆನಿನ್ ತುಂಬಾ ದುಬಾರಿಯಾಗಿತ್ತು, ಆದ್ದರಿಂದ ಮಾರ್ಕರ್ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಯಾಪೊಜೆನಿನ್ಗಳ ಸಮೃದ್ಧ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಅವರು ಟ್ರಿಲ್ಲಿಯಂ ಎರೆಕ್ಟಮ್ ("ಬೆತ್ ರೂಟ್" ಅಥವಾ "ವೇಕ್-ರಾಬಿನ್") ನಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರು, ಇದು ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ ಎಂಬ ಸಾಪೊಜೆನಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹಿಂದೆ ಜಪಾನೀ ಯಾಮ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಡಯೋಸ್ಕೋರಿಯಾ ಟೋಕೊರೊ) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸರ್ಸಾಸಾಪೊಜೆನಿನ್ ಮತ್ತು ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ ಎರಡನ್ನೂ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಮಾರ್ಕರ್ ತೋರಿಸಿದರು. ಟಿ. ಎರೆಕ್ಟಮ್ನಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಬಹುದಾದ ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಇನ್ನೂ ಅತೃಪ್ತಿಕರವಾಗಿದ್ದವು, ಆದ್ದರಿಂದ ಮಾರ್ಕರ್ ಶ್ರೀಮಂತ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಿದರು. ಅವರು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಯೋಸ್ಕೋರಿಯಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಭೇದವನ್ನು ಹೊಡೆದರು, ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಡಯೋಸ್ಕೋರಿಯಾ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಯಾಮ್, ಇದರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು 100 ಕೆಜಿ (220 ಪೌಂಡ್) ತೂಕದವರೆಗೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಂತೆ, ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯು ಸ್ಯಾಪೊಜೆನಿನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಲು ಚಲನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ (ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ) ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತವು ಮಾರ್ಕರ್ ಅವರು ಸ್ಯಾಪೊಜೆನಿನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಕೀಟೋನ್ ಸ್ಪಿರೋ ಅಸಿಟಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಕಾರಣವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಅಸಿಟಲ್ಗಳು ಮೂಲಭೂತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಡವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಆಮ್ಲೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಬಹುದು. ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ಪಿರಾನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ತೆರೆಯುವ ಮೂಲಕ ರೂಪುಗೊಂಡ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮಾರ್ಕರ್ ಅಸಿಟಿಕ್ ಅನ್ಹೈಡ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಐದು-ಸದಸ್ಯರ ಫ್ಯೂರಾನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಕ್ರೋಮಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವಾಗಿ ತೆರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ನ ಅಸಿಟೈಲ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಮೇಲೆ ಎಸ್ಟೆರಿಫೈಡ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಎಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬಲವಾದ ಮೂಲಭೂತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಥೆನಾಲಿಕ್ ಸೋಡಿಯಂ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸೈಡ್ನ ಬಳಕೆಯು ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ನೀರಿನ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯ ಈ 1939ರ ಆವೃತ್ತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶವು 16-ಡಿಹೈಡ್ರೋಪ್ರೆಗ್ನೊಲೋನ್ (3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪ್ರೆಗ್ನಾ-5,16-ಡೈನ್-20-ಒನ್, 16-ಡಿಪಿ) ಆಗಿದೆ. 1940ರಲ್ಲಿ, ಕೊನೆಯ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಹಂತವನ್ನು ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬಳಸಲು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಚಿತವಾದ 16-ಡಿಹೈಡ್ರೊಪ್ರೆಗ್ನೊಲೋನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ (16-ಡಿಪಿಎ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು. ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾದ 16-ಡಿಪಿಯನ್ನು ಎರಡು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ರಿಂಗ್ ಡಿ ನಲ್ಲಿನ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಜನೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಒಪೆನಾಯರ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಒಲೆಫಿನ್ ಅನ್ನು ರಿಂಗ್ ಬಿ ಯಿಂದ ರಿಂಗ್ ಎ ಗೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದು 3 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಕೀಟೋನ್ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಗಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಬಿಆರ್2, ಸಿಆರ್ಓ3, ಮತ್ತು ಜೆಡ್ಎನ್/ಎಚ್ಒಎಸಿ ಒಳಗೊಂಡ ಮೂರು-ಹಂತದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 16-ಡಿಪಿಯನ್ನು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಕೆಳಭಾಗದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾದ ಎಸ್ಟ್ರೋನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಉದ್ಯಮ ಮಾರ್ಕರ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಈಗ ಫೈಜರ್ನ ಭಾಗವಾಗಿರುವ ಅಮೆರಿಕದ ಪ್ರಮುಖ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಯಾದ ಪಾರ್ಕೆ-ಡೇವಿಸ್ ಬೆಂಬಲಿಸಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುಗಳ (ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಡಯೋಸ್ಕೋರಿಯಾ ಎಸ್. ಪಿ.) ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿರುವ ಮೆಕ್ಸಿಕೊದಲ್ಲಿ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವುದು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮಾರ್ಕರ್ ಅರಿತುಕೊಂಡರು. ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ಗೆ ಹಿಂದಿರುಗಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಡಿ. ಕಾಂಪೊಸಿಟಾ ಆದ್ಯತೆಯ ಪ್ರಭೇದವಾಗಿದೆ). ಮೆಕ್ಸಿಕೋದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ರಾಸಾಯನಿಕ ಉತ್ಪಾದನಾ ಸೌಲಭ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ವೈಜ್ಞಾನಿಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವೆಂದು ಪಾರ್ಕೆ-ಡೇವಿಸ್ ನಂಬಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸಹಯೋಗವು ಸ್ಥಾಪನೆಯಾಯಿತು. ಬದಲಿಗೆ, ಮಾರ್ಕರ್ ಸ್ವತಃ ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ಹುಡುಕಲು ನಿರ್ಧರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಡಿಸೆಂಬರ್ 1,1943 ರಂದು ತಮ್ಮ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಹುದ್ದೆಗೆ ರಾಜೀನಾಮೆ ನೀಡಿದರು. ಈ ವಿಭಜನೆಯ ಒಂದು ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಮಾರ್ಕರ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮಾರ್ಕರ್ 1944ರ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಇಬ್ಬರು ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಹೂಡಿಕೆದಾರರಾದ ಎಮೆರಿಕ್ ಸೊಮ್ಲೋ ಮತ್ತು ಫೆಡೆರಿಕೊ ಲೆಹ್ಮನ್ ಅವರ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಕಂಪನಿ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು. ಮಾರ್ಕರ್ ಅವರು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ತಮ್ಮ ಶೇಕಡ 40ರಷ್ಟು ಪಾಲನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಪಾವತಿಸಿದ್ದಾರೆಂದು ಹೇಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆಗ ಇದರ ಮೌಲ್ಯ ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಂಗೆ ಸುಮಾರು $80 ಆಗಿತ್ತು. ವರ್ಷದೊಳಗೆ, ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಂಗೆ $50ಕ್ಕೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡುತ್ತಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲಾಭದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮಾರ್ಕರ್ 1945ರ ಮೇ ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಬೇರ್ಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು ಬೊಟಾನಿಕಾ-ಮೆಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಹೊಸ ಕಂಪನಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಗೆಡಿಯಾನ್ ರಿಕ್ಟರ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್ಗೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹಾರ್ಮೊನೊಸಿಂತ್ (ನಂತರ ಡಿಯೋಸಿಂತ್) ಎಂದು ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮೆಕ್ಸಿಕೋದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ತೊಂದರೆಗಳು ನಿಜಕ್ಕೂ ಗಣನೀಯವಾಗಿದ್ದವುಃ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರ ತೀವ್ರ ಕೊರತೆ ಇತ್ತು ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಮಾರ್ಕರ್ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ನಿಂದ ಹೊರಬಂದಾಗ, ಅವನ ಸಹವರ್ತಿಗಳು ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೋಡ್ನಲ್ಲಿ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಾರಕ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಿಲ್ಲ. ಅವರು ಇ. ಟಿ. ಎಚ್. ಜುರಿಚ್ನಲ್ಲಿ (ಸ್ವಿಸ್ ಫೆಡರಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ) ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಹಂಗೇರಿಯನ್ ಸಾವಯವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಜಾರ್ಜ್ ರೋಸೆನ್ಕ್ರಾಂಜ್ ಅವರನ್ನು ಮಾರ್ಕರ್ ಬದಲಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡರು, ಅವರು ಎರಡನೇ ಮಹಾಯುದ್ಧಕ್ಕೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯೂಬಾದಲ್ಲಿ ಸಿಲುಕಿಕೊಂಡಿದ್ದರು. ರೋಸೆನ್ಕ್ರಾಂಜ್ ಅವರು ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ನಿಂದ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಮರುಶೋಧಿಸಬೇಕಾಗಿತ್ತುಃ ಅವರು ಮೆಕ್ಸಿಕೋದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸ್ವಾಯತ್ತ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಸಹ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಾದ ಲೂಯಿಸ್ ಇ. ಮಿರಾಮೊಂಟೆಸ್ ಅವರು ನಂತರ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧಕರಾದರು. ರೋಸೆನ್ಕ್ರಾಂಜ್ ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾದ ಯಹೂದಿ ನಿರಾಶ್ರಿತ (ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಅಮೆರಿಕನ್) ಕಾರ್ಲ್ ಜೆರಾಸ್ಸಿ ಮತ್ತು ಉರುಗ್ವೆಯ ಅಲೆಜಾಂಡ್ರೊ ಜಫರೋನಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ಗಾಗಿ ವಿದೇಶಿ ಪ್ರತಿಭೆಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡರು. 1951 ರಲ್ಲಿ, ಜೆರಾಸ್ಸಿ, ಮಿರಾಮೊಂಟೆಸ್ ಮತ್ತು ರೋಸೆನ್ಕ್ರಾಂಜ್ ಅವರು ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ನೊರೆಥಿಸ್ಟೆರಾನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು, ಇದು ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಅನಲಾಗ್ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಮಾತ್ರೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಸ್ಪರ್ಧಿಗಳು (ಯು. ಎಸ್. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ಗೆ ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಂಡ ಮೊದಲ ಆಫ್ರಿಕನ್-ಅಮೇರಿಕನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಪರ್ಸಿ ಲಾವನ್ ಜೂಲಿಯನ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮಾನವ ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಬೆಲೆ ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಂಗೆ $2 ಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ. ಅದೇ ವರ್ಷ (1951) ಫಾರ್ಚೂನ್ "ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಗಡಿಯ ದಕ್ಷಿಣದಲ್ಲಿ ಕೇಳಿದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ತಾಂತ್ರಿಕ ಉತ್ಕರ್ಷವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಕಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿತುಃ 1999 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೋಟದ ಪ್ರಯೋಜನದೊಂದಿಗೆ, ಇದನ್ನು ಅಮೆರಿಕನ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೊಸೈಟಿಯಿಂದ ಅಲ್ಪಪ್ರಮಾಣವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಯಿತು, ಕನಿಷ್ಠ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಯ ನಿಜವಾದ ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರಭಾವದಿಂದಾಗಿ. ಲೂಯಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೇರಿ ಫೈಸರ್ ಅವರ 1959 ರ ಅಧಿಕೃತ ಮಾನೋಗ್ರಾಫ್ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಾಣಬಹುದುಃ ಕೈಗಾರಿಕಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಿಂದ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ಶೇಕಡಾ 30 ರಷ್ಟಿದೆ. 1959 ರಲ್ಲಿ, ಸಿಂಟೆಕ್ಸ್ ತನ್ನನ್ನು ಪನಾಮ ನಿಗಮವಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಧಾನ ಕಛೇರಿಯನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾದ ಪಾಲೊ ಆಲ್ಟೋಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಿತು. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅವನತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಸರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳು