Cyclin D
ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಎಂಬುದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಜಿ1 ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿ1/ಎಸ್ ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ 155 ರಿಂದ (ಜೀಬ್ರಾದಲ್ಲಿ) 477 (ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ) ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ (ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸಂಯೋಗ ಪಾಲುದಾರ ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ) ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೋಜೆನ್ಗಳು (ಬಹುಕೋಶೀಯ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ) ಅಥವಾ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು (ಏಕಕೋಶೀಯ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ) ಇದ್ದರೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಎಲ್ಲಾ ಹಂತಗಳನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಾಲಾನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯತಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿರುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಸಿಡಿಕೆ) ಹೋಲೋಎಂಜೈಮ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಅವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ-ಮತ್ತು ಸಿ. ಆರ್. ಎಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಅವನತಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅದರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದು ನಾಲ್ಕು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆಃ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2,4,5, ಮತ್ತು 6. ಪ್ರಸರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4/6 ಸಂಕೀರ್ಣ ಶೇಖರಣೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಬಹಳ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಅಂದರೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4/6 ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಭಾಗಶಃ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಸ್ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್ಬಿ), ಇದರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಎಸ್ ಹಂತದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಕೆಲವು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆಃ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ). ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ಜೀವಿಗಳು ಕೇವಲ ಒಂದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಇನ್ನೂ ಎರಡು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ2, ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ3 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೂರು ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣಗೊಳ್ಳುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಹೆಚ್ಚು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸಿಎಲ್ಎನ್3 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಯೀಸ್ಟ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್, ಜಿ1 ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ28 (ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರೋಟೀನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಮಿರೈನ್ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ 2 (ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಸೈಮಿರಿ) ಮತ್ತು ಹ್ಯೂಮನ್ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ 8 (ಎಚ್ಎಚ್ವಿ-8/ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೊಮಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್) ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಹೋಮೋಲೋಗ್ಸ್ (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಜೋಡಿಯ ಒಬ್ಬ ಸದಸ್ಯ) ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ವೈರಸ್ಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಕ್ಕೆ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ವೈರಲ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮಾನವನ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಆರ್. ಬಿ. ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಚಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಬಿ ಜೊತೆಗೆ, ವೈರಲ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ6 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಮತ್ತು ಎ ಯ ಸಿಡಿಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಪಿ27ಕಿಪ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವೈರಲ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ6 ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾದ ಪಿ21ಸಿಐಪಿ1/ಡಬ್ಲ್ಯುಎಎಫ್1 ಮತ್ತು ಪಿ16ಐಎಂಕೆ4ಎಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಕೆ4 ಅನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಫೋಲ್ಡ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಇತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಂತೆಯೇ ತೃತೀಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಎರಡು ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಐದು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೊದಲ ಐದು-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಬಂಡಲ್ ಒಂದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸುಮಾರು 100 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಡಿಕೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಐದು-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಬಂಡಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಒಂದೇ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಆದರೆ ಎರಡು ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅನುಕ್ರಮವು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಡಿ-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು (ಡಿ1, ಡಿ2, ಡಿ3) ಒಂದೇ ಆಲ್ಫಾ 1 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಇ, ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಪ್ಯಾಚ್ನಂತೆ ವಿಭಿನ್ನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ರಾಸ್/ರಾಫ್/ಇಆರ್ಕೆ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾರ್ಗಗಳ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಾದ ಎಂಎಪಿಕೆ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಮೈಕ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ. ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು ಇರುವವರೆಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಇರುವವರೆಗೆ ಪ್ರಸರಣಗೊಳ್ಳುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಉಳಿಯುತ್ತವೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4/6 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಅಥವಾ 6 ರೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸದ ಹೊರತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ4 ಮತ್ತು-6ರ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್ಬಿ) ಆಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಜಿ1/ಎಸ್ ಹಂತದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಆರ್ಬಿ ಆಗಿದೆ. ಒಂದು ಮಾದರಿಯು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರಮಾಣಗಳು, ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4 ಮತ್ತು-6 ಚಟುವಟಿಕೆಯು, ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಂ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಂತೆ ಸೆಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆಂದೋಲನಗೊಳ್ಳುವ ಬದಲು ಜಿ 1 ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ-ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಕೇತಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂವೇದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆರ್ಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ಆರ್ಬಿ ತನ್ನ ಬಂಧವನ್ನು ಇ2ಎಫ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಆರ್ಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಸಿಡಿಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ2ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಇ2ಎಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಇ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಬ್ ಯುನಿಟ್ ಸಿಡಿಎಚ್1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಎಪಿಸಿ/ಸಿ ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ನಂತಹ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿತ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳ ಈ ಅನುಕ್ರಮದ ಸಂಘಟಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜಿ1/ಎಸ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗೆ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ಬದ್ಧತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಮಾದರಿಯು ಜಿ1 ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಬಹುತೇಕ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4,6 ಮೂಲಕ ಆರ್ಬಿ ಮೊನೊ-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅವಲಂಬಿತ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆರ್ಬಿ ಇನ್ನೂ ಇ2ಎಫ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿ1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬದಲಿಗೆ, Cdk2 ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ E2F ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು G1 ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು Rb ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿಗೆ ಆರ್ಬಿ ಏಕೈಕ ಗುರಿಯಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4,6 ಸಹ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಆರ್ಬಿ-ಡಾಕಿಂಗ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ನಿಕಟ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ, ಒಮ್ಮತದ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4,6 ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನಾನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಆರ್ಬಿ ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್-ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಇ-ಆಧಾರಿತ ಡಾಕಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಡಾಕಿಂಗ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ ಪ್ರಮುಖ ಆರ್ಬಿ ಅವಶೇಷಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆರ್ಬಿ ಕಡೆಗೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಆರ್ಬಿ ಪಾಕೆಟ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಇ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೀಳು, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಆಂಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4,6 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಾಗ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 1.7 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಎಸ್ ಹಂತದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಾದ ಇ ಮತ್ತು ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವಂತೆ ತೋರಿಸಲಾದ ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಾಗ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4,6 ಚಟುವಟಿಕೆಯು 4.1 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, RxL-ಮತ್ತು LxCxE ಆಧಾರಿತ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳು ಇತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಂತೆಯೇ ಸೈಕ್ಲಿನ್ D-Cdk4,6 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು G1 ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4,6 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಡಾಕಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಆರ್ಬಿ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮ 37 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಕತ್ತರಿಸಿದಾಗ, ಆರ್ಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜಿ1 ಬಂಧನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಅದೇ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1-Cdk4,6 ನಿಂದ Rb ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು 20 ಪಟ್ಟು ಮತ್ತು ಮೈಕೆಲಿಸ್-ಮೆಂಟನ್ ಸ್ಥಿರಾಂಕ (ಕಿ. ಮೀ.) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಚಲನಶೀಲ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ A-Cdk2, ಸೈಕ್ಲಿನ್ B-Cdk1, ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ E-Cdk2 ನಿಂದ Rb ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿ ಟರ್ಮಿನಸ್ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ 21 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಬದಲಿಗಳ ಮೂಲಕ ಅದನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು ಸಹ ಆರ್ಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲ-ಕ್ಷಾರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯತೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಅವಶೇಷಗಳ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಡಾಕಿಂಗ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಇ, ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣಗಳೆಲ್ಲವೂ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮೂರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಎರಡರ ಅಡ್ಡಿ ಆರ್ಬಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಬಹುಶಃ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದದ್ದು, ರಚನಾತ್ಮಕ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4/6 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಇತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಇದು ಆರ್ಬಿ ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯ ಸಾಕಷ್ಟು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಆರು ಸೈಕ್ಲಿನ್ D-Cdk4,6 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು (ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1/D2/D3 ಜೊತೆಗೆ Cdk4/6) ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಆಧಾರಿತ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ Rb ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿಗಳು ಹೊಂದಿರುವ ಹಂಚಿಕೆಯ α1 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಇದು ಆರ್ಬಿ ಸೇರಿದಂತೆ ರೇಖೀಯವಾಗಿರುವ ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1-Cdk2 ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೂಲಕ, ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಬಹುಶಃ Cdk4,6 ಬದಲಿಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ D ನಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರದೇಶವು ಆರ್ಬಿ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಬಿ ಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4,6 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಜೀವಕೋಶ ಚಕ್ರ ಅವಲಂಬಿತ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲ, ಎಚ್ಎಂಇಸಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೂಲಕ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಆರ್ಬಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪಾತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (1) ಜಿ 1/ಎಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು (2) ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಂದ ಆರ್ಬಿ ವಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು (3) ಇ 2 ಎಫ್ 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ರಾಸ್/ಎಂಎಪಿ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್-ಟಿಸಿಎಫ್/ಎಲ್ಇಎಫ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಪಿಐ3ಕೆ ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೆಳಮುಖ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಎಪಿ ಕೈನೇಸ್ ಇಆರ್ಕೆ ಕೆಳಮುಖದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮೈಕ್, ಎಪಿ-1 ಮತ್ತು ಫೋಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಡಿಕೆ 4, ಸಿಡಿಕೆ 6 ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೈಬೋಸೋಮ್ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೋ ಕುಟುಂಬದ ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳು, ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಕೈನೇಸ್ (ಎಫ್ಎಕೆ) ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. p27kip1 ಮತ್ತು p21cip1ಗಳು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಸಿಕೆಐಗಳು). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವರು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ4/6 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಪಿ27 ಮತ್ತು ಪಿ21 ಇಲ್ಲದೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಅನುವಾದ ಆರಂಭದ ಅಂಶ 4ಇ (ಇಐಎಫ್4ಇ) ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಹೊರಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಇಐಎಫ್4ಇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ರಫ್ತನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಅವನತಿಯ ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿರ್ಗಮನ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4 ಕುಟುಂಬದಂತಹ ಹಲವಾರು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ (ಸಿಕೆಐ) ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. p14, p15, p16, p18). ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಹೈಪರ್ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ರಾಸ್ ಮತ್ತು ಮೈಕ್. ಆದ್ದರಿಂದ, ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4 ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಡೀ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಕೈನೇಸ್ ಥ್ರೀ ಬೀಟಾ, ಜಿಎಸ್ಕೆ3ಬಿಟಾ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ 286 ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅವನತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜಿಎಸ್ಕೆ3ಬಿಟಾ ಅನ್ನು ಪಿಐ3ಕೆ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಲವಾರು ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಅದರ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ4 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ6ನೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಜೋಡಣೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಪಿ. ಡಿ. ಟಿ. ಯಿಂದ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎ. ಎಫ್. 1/ಸಿ. ಐ. ಪಿ. 1/ಪಿ21 ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ (ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ಮತ್ತು 2) ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಿಕೆಡಿ2 ಮತ್ತು 6 ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಜಿ0/ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ನಂತರ, ಸಿಆರ್ಎಲ್4-ಎಎಂಬಿಆರ್ಎ1 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ನಿಂದ ಅದರ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ನಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ (ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1) ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿ ಅವನತಿ ಹೊಂದುತ್ತದೆ. ಈ ಅವನತಿಯು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಪಿ21 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಅನ್ನು ಪಿ53-ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹಾನಿಯು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಪಿ53-ಅವಲಂಬಿತ ಪಿ21 ಪ್ರಚೋದನೆ, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಕಾಡು-ರೀತಿಯ p53 ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ನಿಂದ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಅವನತಿ ಹೊಂದುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಅದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸರಳೀಕರಣವೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಒಂದೇ ಸಿಡಿಸಿ ಉಪಘಟಕವಾದ ಸಿಡಿಸಿ 28 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಫಾರ್ 1 ನಂತಹ ಸಿಕೆಐಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ನಿಂದ ಅವನತಿಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಅವಲಂಬಿತ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಸಂಭವಿಸುವುದರಿಂದ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಅದನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಜಿ1 ಹಂತದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೂ ಸಹ ಜಿ0/ಎಸ್ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಓಡಿಸಬಹುದು. ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೆಂಬ ಪುರಾವೆಯು ಆ್ಯಂಟಿ-ಸೆನ್ಸ್ ಅಥವಾ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಸ್ತನದ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಜಠರಗರುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಆಟೋಫಾಗಿಯ ಸಂಯಮ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನೋನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಸ್ತನಿ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ 1 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ವರ್ಧನೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಅಥವಾ ಎಸ್. ಆರ್. ಸಿ., ರಾಸ್, ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. 2, ಎಸ್. ಟಿ. ಏ. ಟಿ. 3, ಎಸ್. ಟಿ. ಏ. ಟಿ. 5, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿ ಅಥವಾ ವರ್ಣತಂತು ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ನನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಜೀನ್ ವರ್ಧನೆಯು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಾರ್ಕೊಮಾಗಳು, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮಾಗಳ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ವರ್ಧನೆಯಿಲ್ಲದೆ (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 11q13, ಪುಟೇಟಿವ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ PRAD1, ಇದನ್ನು ಮ್ಯಾಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವ ಘಟನೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ). ಪ್ಯಾರಾಥೈರಾಯ್ಡ್ ಅಡೆನೊಮಾದಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಹೈಪರ್-ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ (ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ 1) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಪ್ರವರ್ತಕದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ಯಾರಾಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಜೀನ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಘಟನೆಯು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಅಸಹಜ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅದೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಮಾನವನ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಸಿಡಿಕೆ 4/6 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರಮುಖ ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್ಬಿ) ಮಾನವನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಆರ್ಬಿ ಜಿ1 ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ದಾಟುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ 4 ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಆರ್ಬಿ, ಇದು ಅದನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶವು ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಮೂಲಕ ಹೋಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆರ್ಬಿ ಅಸಹಜವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವು ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಾಗ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಪಿ16ಐಎಂಕೆ4 ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಜಿ1 ನಿರ್ಬಂಧ ಬಿಂದುವಿನ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ನಿಯಂತ್ರಕವೆಂದರೆ ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪಿ16, ಇದನ್ನು ಐಎನ್ಕೆ4 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿಡಿಕೆ 4 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಿ16 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4 ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 4 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್. ಬಿ. ಯ ಅಸಹಜ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ (ಅಥವಾ ಪಿ16ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4 ನಷ್ಟ) ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಆರ್. ಬಿ. ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ p16INK/ಸೈಕ್ಲಿನ್ D/Cdk4 ಅಥವಾ 6/Rb ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಯಾವುದೇ ಆಟಗಾರರಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಿತ ಫೀನೋಟೈಪ್ನೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರವೇಶದ ಧನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಮೂರು ಜಿ1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವುದರಿಂದ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರವೇಶದಲ್ಲಿ ವಿಳಂಬವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರಕ್ಕಿಂತ ದೊಡ್ಡದಾಗಿರುತ್ತವೆ. p27−/- ನಾಕ್ಔಟ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ D ಅನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ p27−/- ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ D−/- ನಾಕ್ಔಟ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ಸ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿವ್ ಫ್ಲೈ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.