Long-chain-fatty-acid—CoA ligase
ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ಲಿಗೇಸ್ (ಅಥವಾ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್) ಸಂಕೀರ್ಣ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಉತ್ಕರ್ಷಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲಿಗೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಅಡೆನೈಲೇಟೆಡ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಎರಡು-ಹಂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವವು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ + CoA + ATP ವಾಯಿಲ್-CoA + AMP + PPI ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಹಿಡಿದು ಮಾನವರವರೆಗಿನ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಪೂರ್ವ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಫಂಕ್ಷನ್ ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್, ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್, ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಎಸ್ಟರ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ವಿವಿಧ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ದೈಹಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾರಿಗೆ, ಕಿಣ್ವ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸೈಲೇಷನ್, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ರಚನೆಯು ಎರಡು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆಃ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಎಎಂಪಿ ಅಣುವಿನ ಸ್ಥಿರ ಮಧ್ಯಂತರ ಮತ್ತು ನಂತರ ಉತ್ಪನ್ನವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ-ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ಅಣುವು. ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್ ಸಿಒಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ದೀರ್ಘ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸೈಲ್ ಸಿಒಎಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದಕ್ಕೆ ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗೆ 1 ಎಟಿಪಿ ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಹಂತವು 2 "ಎಟಿಪಿ ಸಮಾನತೆಗಳನ್ನು" ಬಳಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ಅನ್ನು ಅಜೈವಿಕ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ 2 ಅಣುಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ಒಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣ ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು "ಬಿ ಯುನಿ ಯುನಿ ಬಿ ಪಿಂಗ್-ಪಾಂಗ್" ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಯುನಿ ಮತ್ತು ಬೈ ಪೂರ್ವಪ್ರತ್ಯಯಗಳು ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ತಲಾಧಾರಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವವನ್ನು ತೊರೆಯುವ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ; ಎರಡು ತಲಾಧಾರಗಳು ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬೈ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ತಲಾಧಾರವು ಕಿಣ್ವಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೊದಲು ಉತ್ಪನ್ನವು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪಿಂಗ್-ಪಾಂಗ್ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಎಟಿಪಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲವು ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದೊಳಗೆ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಮೇಲೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಆಮ್ಲಜನಕವು ಎಟಿಪಿಯ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಫಾ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಿ ಎಟಿಪಿ-ಉದ್ದದ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. (ಹಂತ 1, ಚಿತ್ರ 2) ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಪಿಐ) ಹೊರಹೋಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಎಂಪಿ-ಉದ್ದದ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಅಣುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. (ಹಂತ 2, ಚಿತ್ರ 2) ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಈಗ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಎಂಪಿ-ಉದ್ದದ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ-ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಮಧ್ಯಂತರವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. (ಹಂತ 3, ಚಿತ್ರ 2) ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಅಸೈಲ್ ಕೋ ಉತ್ಪನ್ನ. (ಹಂತ 4, ಚಿತ್ರ 2) ಅಸಿಲ್ ಪರ್ಯಾಯದ ಮೂಲಕ ಉದ್ದವಾದ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಂದ ಅಸಿಲ್ ಸಿ. ಓ. ಎ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಟಿಪಿ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೆಂದರೆ ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ, ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಪಿಐ) ಮತ್ತು ಎಎಂಪಿ. ಈ ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯರ ನಡುವೆ ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳಿವೆ ಮತ್ತು 20-30% ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು ದೊಡ್ಡ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಎರಡು ಡೊಮೇನ್ಗಳ ನಡುವೆ ವೇಗವರ್ಧಕ ತಾಣವನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಿ-ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ತಲಾಧಾರವು ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ತೆರೆದ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರವು ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಮುಚ್ಚಿದ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ-ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಮೀಪಿಸಿದಾಗ ದ್ರಾವಕಕ್ಕೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ನ ಪ್ರವೇಶವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಅಸೈಲ್-ಎಎಂಪಿ ಮಧ್ಯಂತರದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ನಡುವಿನ ರಚನೆ-ಕಾರ್ಯ ಸಂಬಂಧವು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು. ಡೊಮೇನ್ ಸ್ವಾಪ್ಡ್ ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ ರಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮೊನೊಮರ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಡೈಮರ್ನ ಕೇಂದ್ರ ಕಣಿವೆಯಲ್ಲಿ ರಚನೆಯ ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕಲಿ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕಾನ್ಕೇವ್ ಇದೆ. ಆಸ್ಪ್15 ಡೈಮರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಗ್176 ನೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. Glu16 ನ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು Arg199 ನ ಪಕ್ಕದ ಸರಪಳಿಯ ನಡುವೆ ಅಂತರ-ಆಣ್ವಿಕ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ, Glu175 ಆರ್ಗ್199 ನೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ ಮೋಟಿಫ್, ಆರು-ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲಿಂಕರ್, ದೊಡ್ಡ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ ಮೊನೊಮರ್ನ ಸಣ್ಣ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಎರಡು ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆಃ ಒಂದು ವಿಕೃತ ಆಂಟಿಪಾರಲೆಲ್ β-ಬ್ಯಾರೆಲ್ ಮತ್ತು ಎರಡು β-ಶೀಟ್ಗಳು α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಆವೃತವಾಗಿದ್ದು αββa ಸ್ಯಾಂಡ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಸಣ್ಣ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಗೋಳಾಕಾರದ ಡೊಮೇನ್ ಎರಡು-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ β-ಶೀಟ್ ಮತ್ತು ಮೂರು-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆಂಟಿಪಾರಲೆಲ್ β-ಶೀಟ್ ಅನ್ನು ಮೂರು α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ. ಡೈಮರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ನ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಎ ಸರಣಿಯ ಆಸ್ಪ್15 ಮತ್ತು ಬಿ ಸರಣಿಯ ಆರ್ಗ್176 ನಡುವಿನ ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 3 ಈ ಎರಡು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ನಡುವಿನ ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಪ್15 ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್176 ನಡುವಿನ ಹಳದಿ ರೇಖೆಯು ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಎಟಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ ರಚನೆಗಳ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಸಂರಚನೆಗಳು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಎಂಪಿ-ಪಿಎನ್ಪಿ, ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲಾಗದ ಎಟಿಪಿ ಅನಾಲಾಗ್, ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದ್ದು, ಸಿ-ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ, ಎಎಂಪಿ-ಪಿಎನ್ಪಿ ಎನ್-ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ನ ಬಿರುಕುಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಮುಚ್ಚಿದ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಮೈರಿಸ್ಟ್ರಾಯ್ಲ್-ಎಎಂಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮೂರು ಅವಶೇಷಗಳಾದ ಗ್ಲು443, ಗ್ಲು475, ಮತ್ತು ಲೈಸ್527, ಮುಚ್ಚಿದ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಎಲ್ ಮೋಟಿಫ್ನ ಅವಶೇಷಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಲೈಂಗಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ರಚನೆಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ರೀತಿಯ ಮುಕ್ತ ಸಂರಚನೆಗಳಿವೆ. ಸಿ-ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಡೈಮರ್ನ ಎರಡೂ ಮೊನೊಮರ್ಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿ-ಮತ್ತು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಡಲು ಬೌಂಡ್ ಎಟಿಪಿ ಅಣುವಿನ ಎಎಂಪಿ ಭಾಗವು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಾಂಡ್ ಜಾಲವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಟನಲ್ ಬಲ್ಕಿಯರ್ ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ಗಳು ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಟನಲ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ. ಒಂದು ದೊಡ್ಡ β-ಹಾಳೆ ಮತ್ತು α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಸಮೂಹವು ಸುರಂಗವನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ, ಇದು ಮಧ್ಯ ಕಣಿವೆಯಲ್ಲಿನ ನಿಮ್ನ ಕುಹರದಿಂದ ATP-ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಸುರಂಗದ ದೊಡ್ಡ ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ "ಎಟಿಪಿ ಮಾರ್ಗ" ಮತ್ತು "ಮಧ್ಯ ಮಾರ್ಗ" ಸೇರಿವೆ, ಇದನ್ನು ಜಿ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿ ಟಿಆರ್ಪಿ 234 ರ ಇಂಡೋಲ್ ಉಂಗುರದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ "ಡೆಡ್ ಅಂಡ್ ಬ್ರಾಂಚ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ಶಾಖೆಯೂ ಇದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. 234ರ ಇಂಡೋಲ್ ಉಂಗುರವು ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ-ಬಂಧಿಸುವ ಸುರಂಗವನ್ನು ಮುಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಎ. ಎಂ. ಪಿ.-ಪಿ. ಎನ್. ಪಿ. ಯು β-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು ಸಾರಜನಕದ ನಡುವೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಅದು ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮುಚ್ಚಿದ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಮೊಬೈಲ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ನ ಮುಚ್ಚಿದ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ ಮೋಟಿಫ್ನ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ರೂಪಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಶಾಲವಾದ ಡೆಡ್ ಎಂಡ್ ಶಾಖೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಟಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಎಟಿಪಿ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸುರಂಗದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಚಾನೆಲ್ ಆಗಿದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲವು ಡೈಮರ್ನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಿಂದ β-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ 13ರ ಮೂಲಕ ATP ಮಾರ್ಗದವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿರುವ ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಎ. ಟಿ. ಪಿ. ಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. 234ರ ಇಂಡೋಲ್ ವಲಯವು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಎಎಂಪಿ-ಪಿಎನ್ಪಿ ಮತ್ತು ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲ್-ಎಎಂಪಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತುಂಬುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರದ ಮೂಲಕ, ಅವು ಬೃಹತ್ ದ್ರಾವಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಕಲ್ಪಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ಮೂಲ ಅವಶೇಷಗಳಾದ ಲೈಸ್219, ಆರ್ಗ್296, ಆರ್ಗ್297, ಆರ್ಗ್321, ಲೈಸ್350, ಮತ್ತು ಲೈಸ್ 354, ಕೇಂದ್ರ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಡೆಡ್ ಎಂಡ್ ಶಾಖೆಯು ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು 235-243 ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ-ಬಂಧಿಸುವ ಸುರಂಗದಿಂದ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಎಚ್ ವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಡೆಡ್ ಎಂಡ್ ಶಾಖೆಯ ಕೆಳಭಾಗವು ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಧ್ರುವ ಪಾರ್ಶ್ವ ಸರಪಳಿಗಳಿಂದ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಪರಿಸರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಡೊಮೈನ್ಗಳು ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್ ಸಿಒಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡೊಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಕಿಣ್ವ ವೀಕ್ಷಣೆ (ಚಿತ್ರ 5) ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮ ವೀಕ್ಷಣೆ (ಚಿತ್ರ 6) ಎರಡರಲ್ಲೂ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಸಿ-ಎಫ್ಎಸಿಎಸ್ ಐದು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಂಟ್ರೆಜ್ನಲ್ಲಿ 1v26 ಅನ್ನು ಹುಡುಕಿದ ನಂತರ, 5 ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಸ್ಥಳವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 5 ಮತ್ತು 6 ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಚಿತ್ರ 5ರಲ್ಲಿರುವ ರಿಬ್ಬನ್ಗಳ ಬಣ್ಣಗಳು ಚಿತ್ರ 6ರ ಬಣ್ಣಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎಗಳಿಂದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (ಎಸಿಸಿ) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ದರ, ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೊದಲ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಎಫ್ಎಎಸ್) ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಸಿಒಎ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಇಲ್ಲ. ಮುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಡಿ ನೊವೊ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎಗಳ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ. ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಎಸಿಸಿ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಎಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೇಲೆ ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-CoA ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಗ್ರಹದ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಪೋಜೆನಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ-ಆಸಿಡ್-ಕೋಎ ಲಿಗೇಸ್, ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ. ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ-ಆಸಿಡ್-ಕೋಎ ಲಿಗೇಸ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದು ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ 3 ಎಫ್ಎಸಿಎಲ್ 3 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಮೈರಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಐಕೋಸಾಪೆಂಟೆನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಇಪಿಎ) ಮತ್ತು ಅರಾಚಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ಬಳಸುವುದರ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಎಪಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ3 ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಎಫ್ಎಸಿಎಲ್3 ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್-ಕೋಎಗಳಿಂದ ಎಫ್ಎಎಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ 3 ಯಿಂದ ಎಫ್ಎಎಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಅಡ್ರಿನೋಲುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಎಲ್ಡಿ) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಸಿಲ್ ಕೋಯಾ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್ ಕೋಯಾ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಲಾಂಗ್ ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎಎಲ್ಡಿಪಿ ಮೂಲಕ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ದ್ವಾರವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಎಎಲ್ಡಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಪೆರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್, ಎಎಲ್ಡಿಪಿಯ ಜೀನ್ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿದ್ದು, ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ-ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ-CoA ಲಿಗೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮಾನವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳು (ಅಸೈಲ್-CoA ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ, ಅಥವಾ ACSL ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ) ಸೇರಿವೆಃ ACSL1 ACSL3 ACSL4 ACSL5 ACSL6 SLC27A2 ಸಹ ನೋಡಿ ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್-CoA ಸಿಂಥೇಸ್ ಟ್ರೈಯಾಕ್ಸಿನ್ C-ಫ್ಯಾಟಿ ಅಸೈಲ್ CoA ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ.