Transcription factor II H
ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ II ಎಚ್ (ಟಿಎಫ್ಐಐಎಚ್) ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ (ಎನ್ಇಆರ್) ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. 1989ರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ-δ ಅಥವಾ ಮೂಲ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ 2ನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಅನಿವಾರ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಿದಾಗ TFIIH ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಬೆಳಕಿಗೆ ಬಂದಿತು. ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಸಹ ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ 1992 ರಲ್ಲಿ ಟಿಎಫ್ಐಐಹೆಚ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಟಿಎಫ್ಐಐಹೆಚ್ ಹತ್ತು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 7 (ಇಆರ್ಸಿಸಿ2/ಎಕ್ಸ್ಪಿಡಿ, ಇಆರ್ಸಿಸಿ3/ಎಕ್ಸ್ಪಿಬಿ, ಜಿಟಿಎಫ್2ಎಚ್1/ಪಿ62, ಜಿಟಿಎಫ್2ಎಚ್4/ಪಿ52, ಜಿಟಿಎಫ್2ಎಚ್2/ಪಿ44, ಜಿಟಿಎಫ್2ಎಚ್3/ಪಿ34 ಮತ್ತು ಜಿಟಿಎಫ್2ಎಚ್5/ಟಿಟಿಡಿಎ) ಕೋರ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೈನೇಸ್-ಸಬ್ಕಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 7, ಎಂ. ಎ. ಟಿ. 1, ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎಚ್) ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್ಪಿಡಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೂಲಕ ಕೋರ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳಾದ ERCC2/XPD ಮತ್ತು ERCC3/XPB, ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಮತ್ತು ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಗುಳ್ಳೆಯನ್ನು ರಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಟೆಸ್ಟ್ ಟ್ಯೂಬ್ನಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಈಗಾಗಲೇ ವಿಕೃತಿಕೃತವಾಗಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಅಥವಾ ಸೂಪರ್ ಕಾಯಿಲ್ ಆಗಿದ್ದರೆ ಮಾತ್ರ ಈ ಉಪಘಟಕಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಇತರ ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ಉಪಘಟಕಗಳು, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 7 ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎಚ್, ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಸೆರಿನ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯದ ನಂತರ, ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಛೇದನ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ಇದನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೊದಲು, ಇದು ಹಲವಾರು ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತುಃ 1989 ರಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಡೆಲ್ಟಾ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದು ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬೇಸಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅಲ್ಲದೆ, ಇದನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಬಿ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, 1992ರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಟಿಎಫ್ಐಐಹೆಚ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು. ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ನ ರಚನೆಯು ಹತ್ತು ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ; ಈ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಏಳು "ಕೋರ್" ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೆ, ಮೂರು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದಾದ "ಸಿಎಕೆ" (ಸಿಡಿಕೆ ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಕಿನೇಸ್) ಘಟಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಕೋರ್ XPB, XPD, p62, p52, p44, p34 ಮತ್ತು p8 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೆ, CAKಯು CDK7, ಸೈಕ್ಲಿನ್ H ಮತ್ತು MAT1ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಕಾರ್ಯಗಳು ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಃ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ. ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ದುರಸ್ತಿ. (ಎನ್ಇಆರ್) ಟಿಎಫ್ಐಐಎಚ್ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪೋಲ್ II ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುವ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಗಾಯವನ್ನು ಗ್ಲೋಬಲ್ ಜೀನೋಮ್ ರಿಪೇರಿ (ಜಿಜಿಆರ್) ಮಾರ್ಗ ಅಥವಾ ಎನ್ಇಆರ್ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಪೇರಿ (ಟಿಸಿಆರ್) ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಗುರುತಿಸಿದ ನಂತರ ಇದು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಟಿಎಫ್ಐಐಎಚ್ ಆವರ್ತಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ α-ಅಮನಿಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ (XPB), (XPD) ಅಥವಾ (TTDA) ರೂಪಾಂತರವು ಟ್ರೈಕೋಥಿಯೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಫೋಟೋಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ, ಇಚ್ಥಿಯೋಸಿಸ್, ಸ್ಥಿರವಲ್ಲದ ಕೂದಲು ಮತ್ತು ಉಗುರುಗಳು, ಬೌದ್ಧಿಕ ದುರ್ಬಲತೆ, ಫಲವತ್ತತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಎತ್ತರದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ನ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಚರ್ಮದ ಅಂಗಾಂಶ, ಸ್ತನದ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶ. ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು (ಎಕ್ಸ್ಪಿಡಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಪಿಬಿ) ಜೆರೊಡರ್ಮಾ ಪಿಗ್ಮೆಂಟೋಸಮ್ (ಎಕ್ಸ್ಪಿ) ಅಥವಾ ಎಕ್ಸ್ಪಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ವೈರಸ್-ಎನ್ಕೋಡೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ಅನ್ನು ಸಹ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಹಾನಿಯನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿದ ನಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೆರೆಯುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಟಿಎಫ್ಐಐಎಚ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿನಲ್ಲಿ (ಎನ್ಇಆರ್) ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್ಇಆರ್ ಒಂದು ಬಹು-ಹಂತದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬೃಹತ್ ರಾಸಾಯನಿಕ ಹಾನಿಗಳು ಮತ್ತು ಯುವಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೇಸ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುವ ವಿವಿಧ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್ ಘಟಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಎನ್. ಇ. ಆರ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು, ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ (ವಯಸ್ಸಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ನೋಡಿ). ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಟಿ. ಎಫ್. ಐ. ಐ. ಎಚ್. ನ ಎಕ್ಸ್. ಪಿ. ಬಿ. ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಟ್ರೈಪ್ಟೋಲೈಡ್ನಂತಹ ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾದ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ಪೊಟೆಂಟ್, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವ ಟಿಎಫ್ಐಐಎಚ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು