MSH2
ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ 2 ಅಥವಾ ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್ 2 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್ 2 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 2 ನಲ್ಲಿರುವ ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್ 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಒಂದು ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ (ಎಂಎಂಆರ್) ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಕೇರ್ ಟೇಕರ್ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಎಂಎಸ್ಎಚ್6ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಿ ಮಾನವನ ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಎ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ ಬೀಟಾ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಎಂಎಸ್ಎಚ್3 ನೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2, ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಜೋಡಿ ದುರಸ್ತಿ, ಏಕರೂಪದ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ನಾನ್ಪೋಲಿಪೋಸಿಸ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಚ್ಎನ್ಪಿಸಿಸಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 114 ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಆನುವಂಶಿಕ ನಾನ್ಪೋಲಿಪೊಸಿಸ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಚ್. ಎನ್. ಪಿ. ಸಿ. ಸಿ), ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಲಿಂಚ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಜೀನ್ನ ಕೇವಲ ಒಂದು ನಕಲನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುವುದು ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಈ ರೋಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಶೇಕಡಾ 40ರಷ್ಟು ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಂಎಲ್ಎಚ್1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಎನ್. ಪಿ. ಸಿ. ಸಿ. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2ನ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿಯೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿಕೊಂಡಿವೆ, ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್. ಎ. ಯ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕಾಲ್ಪನಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಸ್ಥಿರತೆ, ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2-ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 6 ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೇರಿವೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಮತ್ತು ಇತರ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡದೆ ಹೋಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರದ ಆವರ್ತನವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡಿದ್ದರೆ ಅದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿರಲಿಲ್ಲ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಎಂಎಸ್ಹೆಚ್2 ಸೇರಿದಂತೆ ಎಂಎಂಆರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೂಲಕ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು, ಇದು ಸಣ್ಣ ಅನುಕ್ರಮ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಿಲ್ಲದ ದುರಸ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಲ್ಲದೆ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ತುಂಬಾ ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವುದರಿಂದ, ಸಣ್ಣ ಅನುಕ್ರಮ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಗಳ ನಿಜವಾದ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಅಪ್ರಸ್ತುತವಾಗುತ್ತದೆ, ಕೇವಲ ರೋಗಿಯು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಅಂಗಾಂಶದಿಂದ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ತಪ್ಪುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ನಂತರ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಸರಿಪಡಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳು ಕೆಲಸ ಮಾಡದಿದ್ದರೆ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ನಕಲುಗಳು ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಒಂದೇ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 71ರಷ್ಟು ಎಚ್. ಎನ್. ಪಿ. ಸಿ. ಸಿ. ರೋಗಿಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ (ಪಿಸಿಆರ್) ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ (ಐಎಚ್ಸಿ) ವಿಧಾನಗಳು, ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ಮತ್ತು ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಐ. ಎಚ್. ಸಿ. ಅಥವಾ ಪಿ. ಸಿ. ಆರ್. ಆಧಾರಿತ ಎಂ. ಎಸ್. ಐ. ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಎಂ. ಎಸ್. ಐ. ಗೆ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ವೆಚ್ಚದಾಯಕ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಪಾತ್ರ ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್2 ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್6ನೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತಾ ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಎ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೇಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆ/ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಲೂಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಎಂಎಸ್ಎಚ್6 ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್2 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಲ್ಎಸ್) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್2 ಮತ್ತು ಎಮ್ಎಸ್ಎಚ್6 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಒಟ್ಟಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಎ ಡೈಮರ್ನಲ್ಲಿ, ಎಂಎಸ್ಹೆಚ್6 ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಂಎಸ್ಹೆಚ್2 ಎಂಎಸ್ಹೆಚ್6ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. MSH2 ಅನ್ನು MSH6 ಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಮಾಡದೆಯೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, MutSβ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು MSH2 ಅನ್ನು ಬಹುಶಃ MSH3 ಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್ಎಚ್2, ಎಂಎಸ್ಎಚ್6ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಎರಡು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಎಟಿಪೇಸ್ ಡೊಮೇನ್. ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ಆ ಡೈಮರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಬೇಸ್ಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣವು ಒಂದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಾಗ, ಅದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಎಟಿಪಿ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಎಎಯ ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಡೊಮೇನ್ ಎಟಿಪಿಗಿಂತ ಎಡಿಪಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಎಂಎಸ್ಎಚ್6 ಡೊಮೇನ್ ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಆಶ್ರಯಿಸುವ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2 ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 6 ಡೊಮೇನ್ ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಅಥವಾ ಎ. ಟಿ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ಎ ನಂತರ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಎಂಎಲ್ಹೆಚ್1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಎಂಎಸ್ಎಚ್6 ಬದಲಿಗೆ ಎಂಎಸ್ಎಚ್3 ಹೊಂದಿರುವಾಗ ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಬಿಟಾ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಡೈಮರ್ ಮ್ಯೂಟ್ಸ್ಎಗಿಂತ ಉದ್ದವಾದ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆ/ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ವರೂಪದಿಂದಾಗಿ, ಇದು ಬಹುಶಃ ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ MSH2 ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ದೊಡ್ಡ ಡಿಎನ್ಎ ಅಳವಡಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಬಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2/ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 3 ಡೈಮರ್ ಈ ಸ್ಥಳಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬಹುದು. ಇದು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೂ ಸಹ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಎರಡು ಡಿಎನ್ಎ ಎಳೆಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮ್ಯೂಟ್ಎಸ್ಎಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಎ. ಟಿ. ಆರ್., ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 1, ಚೆಕ್ 2, ಇ. ಎಕ್ಸ್. ಓ. 1, ಮ್ಯಾಕ್ಸ್, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 3, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 6, ಮತ್ತು ಪಿ53ಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಎಸ್ಹೆಚ್2 ಕೊರತೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರಣವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆಯಿದ್ದರೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ದೋಷ-ಪೀಡಿತ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ದೋಷ-ಪೀಡಿತ ದುರಸ್ತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು (ಉದಾ. ಮೈಕ್ರೋಹೋಮಾಲಜಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಂತಿಮ ಸೇರ್ಪಡೆ). ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಅಂತಹ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರ ದೋಷಗಳಿಗಿಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. (ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆವರ್ತನಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನೋಡಿ.) ಸಣ್ಣವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಎಂಎಸ್ಎಚ್2ನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಶೇಕಡಾ 29ರಷ್ಟು ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಾಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ (ALL), ಯಾವುದೇ MSH2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 43ರಷ್ಟು ಜನರು MSH2 ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 86ರಷ್ಟು ಜನರು MSH2 ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿದ ಇತರ ನಾಲ್ಕು ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಇವೆಲ್ಲವೂ ಈ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನೊಂದಿಗೆ 11 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 16 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿವೆ. MSH2 ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ MSH2 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಎಂಎಸ್ಎಚ್2 ಭಾಗವಹಿಸುವ ನಾಲ್ಕು ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆಃ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಜೋಡಿ ದುರಸ್ತಿ ಏಕರೂಪದ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ. ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಅಂತಹ ಕಡಿತಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2 ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಆವರ್ತನಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿಸ್ಮ್ಯಾಚ್ repair#MutS ಹೋಮೋಲಾಗ್ಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು