3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase
3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-3-ಮೀಥೈಲ್ಗ್ಲುಟಾರಿಲ್-ಕೋಎ ಲೈಸ್ (ಅಥವಾ ಎಚ್ಎಂಜಿ-ಕೋಎ ಲೈಸ್) ಒಂದು ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ (ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 1ರಲ್ಲಿರುವ ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ (ಕೀಟೋನ್ ದೇಹ ರಚನೆ) ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿರುವ ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದೊಳಗೆ ಎಚ್ಎಂಜಿ-ಸಿಒಎಯಿಂದ ಅಸಿಟೋಅಸಿಟೇಟ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಲ್ಯೂಸಿನ್ನ ಅಪಚಯದಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ HMGCL ವಂಶವಾಹಿಯು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯನ್ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾದ 34.5-kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ನಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಬಹುವಿಧದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ. ಪ್ರಮುಖ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ (ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ 1) ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾದರೆ, ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ 2 ಮೆದುಳು, ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೇರಿದಂತೆ ಶಕ್ತಿ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ 2.1-Å ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೈಮರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಪ್ರವೇಶವು ಬೀಟಾ ಬ್ಯಾರೆಲ್ ರಚನೆಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ತುದಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕುಹರದಾದ್ಯಂತ ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-3-ಮೀಥೈಲ್ಗ್ಲುಟಾರಿಲ್-ಕೋಎ ಲೈಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಲೈಸಿನ್ 48 ಅವಶೇಷವು ತಲಾಧಾರದ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಎಚ್. ಎಂ. ಜಿ. ಸಿ. ಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಹಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬುಗಳನ್ನು ಶಕ್ತಿಗಾಗಿ ಒಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆಃ (S)-3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-3-ಮೀಥೈಲ್ಗ್ಲುಟಾರಿಲ್-CoA = ಅಸಿಟೈಲ್-CoA + ಅಸಿಟೋಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಸಹ-ಅಂಶವಾಗಿ ದ್ವಿಗುಣ ಲೋಹದ ಅಯಾನು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕಿಣ್ವವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕೊರತೆಯ ಎಚ್ಎಂಜಿ-ಕೋಎ ಲೈಸ್ ಕೊರತೆಯೊಳಗೆ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಹೈಪೋಕೆಟೋಟಿಕ್ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಸ್ 2 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬದಲಾದ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ ಸಾವಯವ ಆಮ್ಲ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಂತಿ, ಆಲಸ್ಯ ಮತ್ತು ಸೆಳೆತದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ರೇಯ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-3-ಮೀಥೈಲ್ಗ್ಲುಟಾರಿಲ್-ಕೋಎ ಲೈಸ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು (ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ಡಿ) ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೀಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಕ್ಯಾಟಬೋಲಿಸಮ್ನ ಅಡ್ಡಿಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ವಿವಿಧ ಅವಶೇಷಗಳ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ 30 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕುಟುಂಬಗಳು ಮತ್ತು ಜನಾಂಗೀಯತೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಎಚ್. ಎಂ. ಜಿ. ಸಿ. ಎಲ್. ಡಿ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉಪವಾಸದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ರೋಗಿಯ ಜೀವನದ ಮೊದಲ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ವಾಂತಿ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್, ಹೈಪೋಕೆಟೋಟಿಕ್ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಲಸ್ಯ ಸೇರಿವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಚ್ಎಂಜಿಸಿಎಲ್ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೋಮೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ತನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಜೆ. ಎ. 1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಯೀಸ್ಟ್ ಎರಡು-ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 4.1.3