Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
ಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ರಿವರ್ಸ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟರ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಗಾಮಾ (PPAR-γ ಅಥವಾ PPARG), ಅಥವಾ NR1C3 (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿ 1, ಗ್ರೂಪ್ C, ಮೆಂಬರ್ 3) ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ PPARG ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಟೈಪ್ II ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ, ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. PPARGಯ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆಃ PPAR-γ1 (ಸ್ನಾಯುಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು PPAR-γ2 (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ). ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಈ ಜೀನ್ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟರ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಪಿಪಿಎಆರ್) ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಗಳು ರೆಟಿನಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ (ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳು ವಿವಿಧ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಗಳ ಮೂರು ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಪಿಪಿಎಆರ್-ಆಲ್ಫಾ, ಪಿಪಿಎಆರ್-ಡೆಲ್ಟಾ ಮತ್ತು ಪಿಪಿಎಆರ್-ಗಾಮಾ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿಪಿಎಆರ್-ಗಾಮಾ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಇಕೆ/ಇಆರ್ಕೆ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಈ ಮಾರ್ಪಾಡು ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಸಂವೇದನಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೆರಿನ್ 112 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಅಡಿಪೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಕಾರ್ಯವು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಪಿ. ಎ. ಆರ್. ಜಿ. ಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳು ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಲಿಪಿಡ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿಯನ್ನು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮುಖ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಲಿಪೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ), ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 21 ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿಡಿ38 ಕಿಣ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಎಂ2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟಿನ್ PPAR-γ ಮತ್ತು LXRα/β ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ABCA1-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ರಿವರ್ಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಪಿಪಿಎಆರ್ ಗಾಮಾದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ಪಾಲಿಅನ್ಸಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಸಾಟೆಟ್ರೈನೊಯಿಸಿಡ್ ಮತ್ತು 5-ಆಕ್ಸೋ-ಐಕೊಸಾಟೆಟ್ರೈನೊಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಕುಟುಂಬದ ಕೆಲವು ಸದಸ್ಯರು, ಉದಾ. 5-ಆಕ್ಸೋ-15 (ಎಸ್)-ಎಚ್ಇಟಿಇ ಮತ್ತು 5-ಆಕ್ಸೋ-ಇಟಿಇ ಅಥವಾ 15-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಸಾಟೆಟ್ರೆನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಕುಟುಂಬವು 15 (ಎಸ್)-ಎಚ್ಇಟಿಇ, 15 (ಆರ್)-ಎಚ್ಇಟಿಇ, ಮತ್ತು 15 (ಎಸ್)-ಎಚ್ಪಿಟಿಇ, ಫೈಟೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕಾನ್ನಬಿನೋಲ್ (ಟಿಎಚ್ಸಿ), ಅದರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಟಿಎಚ್ಸಿ-ಸಿಒಒಹೆಚ್, ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಅನಲಾಗ್ ಅಜುಲೆಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಎಜೆಎ). ಇವುಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಇತರ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಂದ ಪಿಪಿಎಆರ್ ಗಾಮಾವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಮಾನವ ಸ್ತನ, ಜಠರ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಭ್ರೂಣಜನನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪಿ. ಪಿ. ಎ. ಆರ್. ಜಿ ಮೊದಲು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಇಂಟರ್ಸ್ಕ್ಯಾಪ್ಯುಲರ್ ಬ್ರೌನ್ ಫ್ಯಾಟ್ ಪ್ಯಾಡ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಜರಾಯುವಿನಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು, ಭ್ರೂಣದ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಯಾವುದೇ ಪ್ರವೇಶವಿಲ್ಲದಿರುವುದು ಮತ್ತು ತಾಯಿಯ ರಕ್ತದ ಸೈನಸ್ಗಳ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಛಿದ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಪಿ. ಪಿ. ಎ. ಆರ್. ಜಿ. ಯ ಸವಕಳಿಯು <ಐ. ಡಿ1> ನಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಪಿ. ಎ. ಆರ್. ಜಿ. ಎಂಬ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಜರಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ಇ8.5ರಷ್ಟು ಮುಂಚೆಯೇ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಉಳಿದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮಾನವನ ಜರಾಯುವಿನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಟ್ರೋಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿದೆ. ಟ್ರೋಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಜರಾಯು ನಾಳೀಯತೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. PPARG ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ವಿಪರೀತ ಸೈಟೋಟ್ರೋಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ಜರಾಯುವಿನಿಂದ ಲಿಪಿಡ್ ಹನಿಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೂ ಸಹ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟರ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಗಾಮಾ ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕನ್ನಾಬಿವರಿನ್ ಕ್ಯಾನಬಿಡಿಯೋಲ್ ಆನಂದಮೈಡ್ CD36 EDF1 EP300 HDAC3 MED1 NCOA3 NCOA4 NCOA2 NR0B2 PPARGC1A ಆರ್ಬಿ1. ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪಿ. ಪಿ. ಎ. ಆರ್-ಗಾಮಾ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಎಮ್. ಐ. ಆರ್. 3666ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಅನೇಕ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಔಷಧಿಗಳು (ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಥಿಯಾಜೊಲಿಡಿನೇಡಿಯನ್ಸ್) ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸದೆ ಸೀರಮ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕಿಂತ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ PPARG ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಎಂಡೋಕನ್ನೊಯ್ಡೋಮ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.