Pumiliotoxin 251D
ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಒಂದು ವಿಷಕಾರಿ ಸಾವಯವ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಡೆಂಡ್ರೊಬೇಟ್ಗಳು, ಎಪಿಪೆಡೋಬೇಟ್ಗಳು, ಮಿನ್ಯೋಬೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಲೊಬೇಟ್ಗಳ ಕುಲದ ವಿಷದ ಕಪ್ಪೆಗಳ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಫ್ರೈನಿಸ್ಕಸ್ ಕುಲದ ಟೋಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಹೆಸರು ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಕುಟುಂಬ (ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಅದರ 251 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಚರ್ಮದ ಕಡಿತದ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಸೇವಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿಷವು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದಾಗ, ಅದು ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ, ಸೆಳೆತ, ಹೃದಯ ಸ್ತಂಭನ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಂಧಿಪದಿಗಳಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ (ಉದಾ. ಸೊಳ್ಳೆಗಳು), ಕಡಿಮೆ (ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ) ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲೂ ಸಹ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ರಚನೆ ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಯಲ್ಲಿರುವ ಕೈರಲ್ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಸಂಯುಕ್ತದ ಹಲವಾರು ಸ್ಟೀರಿಯೋಐಸೋಮರ್ಗಳನ್ನು ನೀಡಬಲ್ಲವು. ಈ ವಿಷದ ಒಂದೇ ಒಂದು ರೂಪವು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಷಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಯ ಎರಡು ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ಗಳು. ಎಡಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿಷಕಾರಿಯಾದ ಪ್ಲಸ್ ಎನಾನ್ಷಿಯೋಮರ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಲಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಮೈನಸ್ ಎನಾನ್ಷಿಯೋಮರ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ-2 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಬದಲಿ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ರಚನೆಯು ಸಂಯುಕ್ತದ ವಿಷತ್ವದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಎಲ್-ಪ್ರೊಲೈನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ (1) ನ ಎನ್-ಬೋಕ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವು ಸೇರಿದೆ. ನಂತರ, ಥಿಯೋನೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು ಪಿರಿಡಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣದ ನಂತರ ವಿಟ್ಟಿಗ್ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆಲ್ಕೀನ್ 2 ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೀನ್ 2 ಎಂ-ಕ್ಲೋರೋಪರ್ಬೆಂಜೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ (ಎಂ. ಸಿ. ಪಿ. ಬಿ. ಎ) ಎಪಾಕ್ಸಿಡೇಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾದಾಗ, ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ 3 ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ನಂತರ ಡೈಬ್ರೊಮೊಆಲ್ಕೀನ್ (6) ನ ಲಿಥಿಯಂ ಉಪ್ಪಿನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಸಂಯುಕ್ತ 7 ಅನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. 7ನೇ ಸಂಯುಕ್ತದ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ನಂತರ ಆವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಅಯೋಡೀಕರಣವು ವಿನೈಲ್ ಅಯೋಡೈಡ್ 8ಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ನಂತರ, ಇದು ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ (+)-251ಡಿ (9) ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ (−)-251ಡಿ ಅನ್ನು ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣಪುಟ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ಶೇಖರಣೆ ಇತರ ಕಪ್ಪೆ ವಿಷಗಳಂತೆ, ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಸಂಧಿವಾತಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಕಪ್ಪೆಗಳು ವಿಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದಾದ ಕೀಟಗಳ ಆಹಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಕಪ್ಪೆಗಳ ಚರ್ಮದ ಸ್ರವಿಸುವ ಹರಳಿನ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೆಂಡ್ರೋಬೇಟ್ಸ್ ಕುಲದ ಕೆಲವು ಕಪ್ಪೆ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಅನ್ನು ಅಲೋಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 267ಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು, ಇದು ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಗಿಂತ ಐದು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಮಾತ್ರ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಈ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ರೂಪಕ್ಕೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೊಟ್ಟೆಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಡ್ಪೋಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಕೊರತೆಯು ವಯಸ್ಕ ಕಪ್ಪೆಗಳಿಂದ ವಿಷವು ಅವುಗಳ ಸಂತತಿಗೆ ಹರಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಟ್ಯಾಡ್ಪೋಲ್ಗಳನ್ನು ಪರಭಕ್ಷಕಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಷತ್ವ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ (ವಿಜಿಎಸ್ಸಿಗಳು, ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು) ಧನಾತ್ಮಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಅಂತಹ ವಿಷವಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಸಸ್ತನಿಗಳ VGSCಗಳಲ್ಲಿ Na + ಅಯಾನುಗಳ ಒಳಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಯು ವಿ1/2 ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೋಡಿಯಂ ಮುಕ್ತ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಅರ್ಧ ಗರಿಷ್ಠವಾಗಿರುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಸಸ್ತನಿಗಳ ವಿ. ಜಿ. ಎಸ್. ಸಿಗಳ ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳೆರಡನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚು ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಕೀಟಗಳ ವಿಜಿಎಸ್ಸಿಗಳ ವಿ1/2 ಅನ್ನು ಸಸ್ತನಿಗಳ ವಿಎಸ್ಜಿಸಿಗಳಿಗಿಂತ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮುಂದಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೊಳ್ಳೆಗಳಂತಹ ಕೀಟಗಳಿಗೆ ಏಕೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಇರುವಿಕೆಯು ಕೆ + ಅಯಾನುಗಳಿಗೆ ವಿಜಿಎಸ್ಸಿಗಳ ಆರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಸೋಡಿಯಂ-ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ (ವಿಜಿಪಿಸಿಗಳು) ಪ್ರವಾಹಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 251ಡಿ ಪರಿಣಾಮವು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ವಿಷವು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅದರ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಸಹ ಸಿಎ2 +-ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಟಿಪೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು Ca2 + ನ ಕಡಿಮೆ ಮರುಗ್ರಹಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಮುಕ್ತ Ca2 + ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸೆಳೆತದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಯ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ಯೂಮಿಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂಬುದು ವಿಷಪೂರಿತ ಡಾರ್ಟ್ ಕಪ್ಪೆಗಳಲ್ಲಿ (ಜೆನಸ್ ಡೆಂಡ್ರೋಬೇಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಿಲೋಬೇಟ್ಸ್) ಕಂಡುಬರುವ ವಿಷವಾಗಿದೆ. ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಹಲವಾರು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಟಗಳಿಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸೆಳೆತ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (LD50, ಕ್ರಮವಾಗಿ, 10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮತ್ತು 150 ng/ಲಾರ್ವಾಗಳು). ಈ ಸೆಳೆತಗಳು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೋಡಿಯಂ-ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸಮತೋಲನದ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ವಿರೂಪತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಇದು ವಿ. ಜಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಗಳ ನಿಷೇಧದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಡಿಪ್ರೆಸರ್ ಆಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃದಯ ಸ್ತಂಭನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯದ VGSC hNav1.5/β1 ಮೇಲೆ ಅದರ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮದಿಂದ ಇದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ಸೆಳೆತಗಳು ಹುಟ್ಟುವ ಮೆದುಳಿಗೆ ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ನುಗ್ಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಏನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಸೆಳೆತಗಳ ವೀಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ವಿಜಿಪಿಸಿಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ 251ಡಿ ವಿಷದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಾರ್ಬಮಾಜಿಪೈನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೆಳೆತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧವು ಬಾಧಿತ ವಿ. ಜಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಫೆನೋಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ಸಹ ಬಾಧಿತ Ca2 + ವಾಹಿನಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಯಾಜೆಪಮ್ ಮತ್ತು ಡೈಜೋಸಿಲ್ಪೈನ್ ಸೇರಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಉಭಯಚರ ವಿಷಗಳು ಅಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಸ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ವಿಷಗಳು ಇಂಡೋಲಿಜಿಡೈನ್ಸ್ ತೃತೀಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು