TMEM211
ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 211 (ಟಿಎಂಇಎಂ211, bA9F11.1, ಕ್ಯೂ6ಐಸಿಐ0, ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಎಲ್ಪಿ7) ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಬರುವ ಟೆಟ್ರಾಸ್ಪಾನ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಧ್ವನಿಯ ಗ್ರಹಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ದ್ವಿತೀಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇದು TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಆರ್ಎನ್ಎ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೆದುಳು, ಹೊಟ್ಟೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು, ಸ್ತನಗಳು, ಅಂಡಾಶಯಗಳು, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಶ್ವಾಸನಾಳ ಮತ್ತು ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಸ್ಪೈಕ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತೆ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. TMEM211 ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಸೂರ್ಯನ-ಒಡ್ಡದ ಚರ್ಮಕ್ಕಿಂತ ಸೂರ್ಯನ-ಒಡ್ಡಿದ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ತ್ರಿವಳಿ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಾಯಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸಂಗ್ರಹದಲ್ಲಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಚಿತ್ರ 1). ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯೊಳಗೆ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ನ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪಕ್ಷಪಾತದ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 2). ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅದರ ನಾಲ್ಕು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಗರ್ಭಾಶಯ, ಅಂಡಾಶಯಗಳು ಮತ್ತು ಎದೆಹಾಲುಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ನೀಡುವುದರಿಂದ TMEM211 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಮಾದರಿಗಳ ನಡುವೆ ಟಿಎಂಇಎಂ211ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಪರೋಕ್ಷ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ (ಚಿತ್ರ 3). ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ TMEM211 ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 4). ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಧುಮೇಹವಲ್ಲದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು, ಲಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ದ್ವೀಪಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯೆ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯಿಂದ ಈ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ರೋಗಿಗಳು ಅದೇ ರೀತಿ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ TMEM211 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಹಿಳೆಯರು ಮಾಡಿದರು (ಚಿತ್ರ 5). ಅನುವಾದಗಳು ಮತ್ತು ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳು ಚಿತ್ರ 6 ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಆಸಕ್ತಿಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ ಗಡಿಯ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ನಾಲ್ಕು ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಮಾತ್ರ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಅನನ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡು ಪ್ರಾರಂಭದ ಕೋಡಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇವೆರಡೂ ಅನುವಾದವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಸ್ಪೇಸ್ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಬಹುಪಾಲು ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಹೊರಗೆ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 7). ಜೀನ್ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಜೀವಿಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಹಳೆಯ ಗುಂಪು ಎನಿಮೋನ್ಗಳು, ಇದು 824 ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಮನುಷ್ಯರಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟಿತು. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು 934 ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಬೇರೆಯಾದ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ವಂಶವಾಹಿಯು 824ರಿಂದ 934 ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳಷ್ಟು ಹಳೆಯದಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಕಾಸದ ನಂತರ, ಜೀನ್ ಮೀನುಗಳು, ಉಭಯಚರಗಳು, ಸರೀಸೃಪಗಳು, ಪಕ್ಷಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದು ವಂಶವಿದೆ, ಅದು ಸಂಧಿಪದಿಗಳು. ಜೀನ್ ಕಠಿಣಚರ್ಮಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಸಂಧಿಪದಿಗಳಿಂದ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ. ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ, ಸಮುದ್ರದ ಸಂಧಿಪದಿಗಳು TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಭೂಮಿಯ ಸಂಧಿಪದಿಗಳು ಅದನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪವಾದವಿದೆ, ಅದು ವೈಟ್ ಬಟರ್ಫ್ಲೈ ಪ್ಯಾರಸೈಟ್. ಮಾನವನ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನ್ನು ಹುಡುಕುವಾಗ ಈ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಮತ್ತು ವೈಟ್ ಬಟರ್ಫ್ಲೈ ಪ್ಯಾರಸೈಟ್ನ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹುಡುಕಿದಾಗ ಇತರ ಪರಾವಲಂಬಿ ಕಣಜಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಂದವು, ಇದು ಅನುಕ್ರಮ ಅಥವಾ ಮಾಲಿನ್ಯದ ದೋಷವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಣ್ಣ ವಂಶವು ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಉಳಿದ ಭೂಮಂಡಲದ ಸಂಧಿಪದಿಗಳು ಅದನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಂಶದೊಳಗೆ ಕಂಡುಬರುವ TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮನುಷ್ಯರಿಂದ ಒಂದೇ ಪೂರ್ವಜರ ಅಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಜೀವಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಜೀನ್ ಒಂದು ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಆಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಕಣಜಗಳ ಈ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿರಬಹುದು, ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಈ ಕ್ಲೇಡ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಕೀಟಗಳು ಅದನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಈ ಗುಂಪು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದಿರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಇದರರ್ಥ ಯಾವುದೇ ವಿಕಸನೀಯ ಶಕ್ತಿಗಳು ಅದರ ರೂಪಾಂತರದ ವಿರುದ್ಧ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಜೀನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕಾದ ಜೀವಿಗಳಿಗಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಬದಲಾಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ಕಣಜಗಳ ಗುಂಪು ಬೇಟೆಯಾಡುವ ಕ್ಯಾಟರ್ಪಿಲ್ಲರ್ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಎಂಟೋಮೊಪಥೋಜೆನಿಕ್ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಈ ವೈರಸ್ ಕ್ಯಾಟರ್ಪಿಲ್ಲರ್ಗೆ ಅನಾರೋಗ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕಣಜದ ಮೊಟ್ಟೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಣಜದ ಲಾರ್ವಾಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಮತಲವಾದ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಿಂದ ಈ ಕಣಜಗಳ ಉಪಗುಂಪಿಗೆ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆ. ನಂತರ, ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕೃತಕವಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಅದು ನಿಜವಾದ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಪೂರೈಸದ ಕಾರಣ, ಅದು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎರಡು ಭಾಗಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಈ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಫಲಿತಾಂಶವು ತಪ್ಪುದಾರಿಗೆಳೆಯುವಂತಿರಬಹುದು, ಮತ್ತು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಎಂದು ಫ್ಲ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದದ್ದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಪ್ಯಾರಾಲೋಗಸ್ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಣಜಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟರ್ಪಿಲ್ಲರ್ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಇಂಟ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅನುಕ್ರಮ ಜೋಡಣೆಗಳು ದೂರದ ಅಕ್ಷರವಿನ್ಯಾಸಗಳ ಎಂ. ಎಸ್. ಎ. ಯು ಹಲವಾರು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 8). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವನ ವಂಶವಾಹಿಯು ಈ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಇತರ ಸಸ್ತನಿಗಳೂ ಸಹ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಇದು ಸ್ತನ್ಯಪಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ; ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲದ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಸ್ತನ್ಯಪಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಸ್ತನಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲದವರಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಸರಿಹೊಂದುವಂತೆ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುರುತನ್ನು ಚದುರಿದಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಒಂದು ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶವಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು 132-150 ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ. ಮಾನವರು ಹಂಚಿಕೊಂಡ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಎರಡು ಪ್ರದೇಶಗಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಾದ 59-71 ಮತ್ತು 110-117 ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೇವಲ ಆರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಸಿಸ್27, ಗ್ಲೈ 65, ಜಿಎಲ್ಎನ್100, ಪ್ರೊ115, ಸಿಸ್127, ಸಿಸ್138. ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿಸ್ಟೀನ್ನ ಸಲ್ಫೈಡ್ರಿಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳು ಮತ್ತು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಚನೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಮಾನವ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೆಂದರೆ ಟೈರೋಸಿನ್ (81 ಪ್ರತಿಶತ) ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ (72 ಪ್ರತಿಶತ). ಈ ಎರಡು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಒಳಗೆ ಅಥವಾ ಹೊರಗಿನ ಜಲೀಯ ಪರಿಸರ ಎರಡರೊಂದಿಗೂ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಲ್ಲವು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂಬುದು ತಾರ್ಕಿಕವಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, ಬಹುಪಾಲು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 9). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೇವಿಸದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಳಗೆ ಹುದುಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಿಖರವಾದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳ ವಿಶಾಲವಾದ ಎಂಎಸ್ಎಯಲ್ಲಿ ನಿಜವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಒಳಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ, TMEM211 ಅದನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಜೀವಿಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಜೀವಿಯ ಜೀನ್ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಫೈಲೋಜೆನಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 10). ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಇತರ ಭಾಗಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ, ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಆಗಾಗ್ಗೆ ವಿನಿಮಯದಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾದ ಕಲ್ಪನೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಳಗಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸ್ಥಾನಕ್ಕೂ ಶಾನನ್ ವೇರಿಯೇಬಿಲಿಟಿ ಬಿಟ್ಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 11). ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಂಬಂಧವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗುವಷ್ಟು ಉತ್ತಮವಾಗಿಲ್ಲ. ಶಾನನ್ ಬಿಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಚಿತ್ರ 12 ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಪರಿಕಲ್ಪನಾತ್ಮಕ ಅನುವಾದವನ್ನು ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಾಮೀಪ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಾಯಶಃ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಹಲವಾರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಸ್ ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗಿನ ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನುಕ್ರಮದ ಒಂದು ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಯಾವುದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ. ಇದು ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಾದೃಶ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಸ್ತನಿ-ಅಲ್ಲದ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಾಗಿ ಸಲ್ಲಿಸುವುದರಿಂದ ಹೋಮೋ ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ ಲಿಪೊಮಾ ಹೈ-ಮೊಬಿಲಿಟಿ ಗ್ರೂಪ್ ಐಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಾಲುದಾರ-ರೀತಿಯ ಟೆಟ್ರಾಸ್ಪಾನ್ ಉಪಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯ 3 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ 2 (ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ 3) ಅನ್ನು ಹಿಂದಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಆ ಜೀವಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹುಡುಕುವ ಸಸ್ತನಿ-ಅಲ್ಲದ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದೊಳಗೆ ಹಲವಾರು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ TMEM211 ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಟೆಟ್ರಾಸ್ಪಾನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ನಾಲ್ಕು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೋಲಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಮಾನವ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್3 ನಡುವಿನ ಜಾಗತಿಕ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 13). ಈ ಹೋಲಿಕೆಯು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಈ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ಯಾರಾಲೋಗಸ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ 6 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ 4 ಅನ್ನು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್3 ನಡುವೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳು (ಪಿ <. 01) ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್. ಎಚ್. ಎಫ್. ಪಿ. ಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಅವು ಧ್ವನಿಯ ಗ್ರಹಿಕೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ. ಈ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ನಾಕ್ಔಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟವು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಥವಾ ಭಾಗಶಃ ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ. ಎಲ್. ಎಚ್. ಎಫ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಗೆ ಇತರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಸ್ವಲೀನತೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಟಿಎಂಇಎಂ211 ನಲ್ಲಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಇದು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಗೆ ಸಹ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸಲು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಂಇಎಂ211ರಂತೆಯೇ, ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಎಲ್. ಎಚ್. ಎಫ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಅನ್ನು ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ಚರ್ಚೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಲಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ನ ದ್ವೀಪಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡುವುದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಎಂಇಎಂ211 ನಂತಹ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ, ಜಿಐ ಪ್ರದೇಶ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿತ್ತು. ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಮೃದ್ಧಿಯ ದತ್ತಾಂಶವು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್2 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಪ್ರತಿ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮೃದ್ಧಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್2 60 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಗ್ರ 10 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. TMEM211 ಮಾಡಿದಂತೆ, ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬ ಸದಸ್ಯರು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಹಲವಾರು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಸಹ ಎದೆ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದರು, ಆದರೆ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಗಿಂತ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದರು. ಶ್ರವಣ ಮತ್ತು ಧ್ವನಿ ಗ್ರಹಿಕೆಯೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಥಾಲಮಸ್, ಟೆಂಪೋರಲ್ ಲೋಬ್ ಅಥವಾ ಶ್ರವಣ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಫೈಬ್ರಿನೋಜೆನ್ ಆಲ್ಫಾ ವೇಗವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಟಿಎಂಇಎಂ211ನ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ರೇಖೀಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿಗಿಂತ ಫೈಬ್ರಿನೋಜೆನ್ ಆಲ್ಫಾ ಸರಪಳಿಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ (ಚಿತ್ರ 14). ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನೋಡಿದಾಗ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರಿನೋಜೆನ್ ಆಲ್ಫಾ ಸರಪಳಿಯು ಕಳೆದ 400 ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ದರದಲ್ಲಿ ಬೇರೆಯಾಗಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಸಹ ವೇಗವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಮೊದಲು ಗಮನಿಸಿದ ಮಾದರಿಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಪೊರೆಯೊಳಗಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಬಹಳ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 200 ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಮೊದಲ ಸಸ್ತನಿಯ ಉದಯದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವೇಗವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯೂ ಇದೆ, ಎದೆಹಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಸ್ತಿತ್ವವು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮಾನವನ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್3 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211ನೊಂದಿಗೆ 17.8% ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು 173% ನ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಅತ್ಯಂತ ದೂರದ ಮಾನವ ಪೂರ್ವಜರಾದ ಎನಿಮೋನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಎರಡು ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಂದೇ ಪೂರ್ವಜರ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಜನಿಸಿದ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳಾಗಿದ್ದರೆ ಇದನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ದಿನಾಂಕವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಟ್ರೆಂಡ್ಲೈನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ 634-903 ಮಿಯಾ (95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ) ಅಂದಾಜಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ದಶಲಕ್ಷ ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ TMEM211 ವಂಶವಾಹಿ 824-934 ನ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯ ಅಂದಾಜು ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇವೆರಡೂ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಜಿಎಕ್ಸ್ಪಿ _ 6044388 ಪ್ರವರ್ತಕರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ (ಚಿತ್ರ 15). ಜಿಎಕ್ಸ್ಪಿ _ 6044388 ಪ್ರವರ್ತಕವು ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 16). ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೊದಲ ಎಕ್ಸಾನ್ನ ನಡುವೆ 40 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ ಅತಿಕ್ರಮಣವಿದೆ, ಆದರೂ ಈ ಎಕ್ಸಾನ್ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ. TMEM211 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಬೇರೆ ಯಾವುದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೂ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಲು ಪ್ರವರ್ತಕವು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳು TMEM211 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳ ಮೊದಲು ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ವರ್ಣತಂತುಗಳು 5,6,7,13,14,15,16,17,18,19,20, ಮತ್ತು Yಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ GXP _ 6044388 ಪ್ರವರ್ತಕ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಂಚಿಕೆಯ ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿವೆ, ಆದರೂ ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಬಳಿ ಇಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಜಿಎಕ್ಸ್ಪಿ _ 6044388 ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ 6 ಪ್ರವರ್ತಕರೊಂದಿಗೆ ಸರಾಸರಿ 43.83% ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಏಕರೂಪರು ಎಂಬ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬರಲು ಈ ಹಂಚಿಕೆಯ ಗುರುತು ಸಾಕಷ್ಟಿದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು FEZF1.02 ಮತ್ತು VDR_RXR.03 ಗಳು TMEM211 ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. FEZF1.02 ಅನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಮೆದುಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಏಕೈಕ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ TMEM211 ಅನ್ನು ಇತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. FEZF1.02 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ನ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ VDR_RXR.03 ಗೆ ಎದುರಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಎಂಬುದು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಯ ಒಂದು ರೂಪವಾಗಿದ್ದು, ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೂರ್ಯ-ಒಡ್ಡದ ಚರ್ಮಕ್ಕಿಂತ ಸೂರ್ಯ-ಒಡ್ಡಿದ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಟಿಎಂಇಎಂ 211 ರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮುಖ್ಯ ತಾಣವೆಂದರೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಇದನ್ನು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಂಥಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಎರಡೂ ಸ್ಥಳಗಳು TMEM211 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ. ಎದೆಹಾಲು ಕುಡಿಸುವ ತಾಯಂದಿರಿಂದಲೂ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಅನ್ನು ರವಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಮೌಖಿಕ ಬಳಕೆಯು ಸೇವಿಸಿದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಚಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಮೌಖಿಕ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು VDR_RXR.03 ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಸಹ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿರುವ ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ದ್ವೀಪಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ತೀವ್ರ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ದ್ವೀಪಗಳಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, VDR_RXR.03 ಬಹುಪಾಲು TMEM211 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಲ್. ಎಚ್. ಎಫ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಟಿ. ಎಂ. ಇ. ಎಂ. 211ರ 5 'ಯು. ಟಿ. ಆರ್. ಅನ್ನು ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 17). 3 'ಯು. ಟಿ. ಆರ್ ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಇತರ ಆರ್ಥೋಲೋಗಸ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. 3 'ಯುಟಿಆರ್ ಉಷ್ಣಬಲವಿಜ್ಞಾನದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಭೇದದೊಳಗೆ ಅನೇಕ ಸಂಭವನೀಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಆಗಿರಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ನೋಟಿನ ಏಕೈಕ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳು 5 'ಯು. ಟಿ. ಆರ್. ನಲ್ಲಿವೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ, ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತವಾದ ಕಾಂಡ-ಲೂಪ್ ಇದೆ, ಅದು ಅನುವಾದದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಬಳಿ ಇದೆ, ಅದು ಅನುವಾದಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಬಹುದು, ಅಥವಾ, ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪ್ರಾರಂಭದ ಅಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 18, ಎಡ). ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ರಚನೆ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶವಿದೆ, ಪಕ್ಕದ, ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಕಾಂಡ-ಲೂಪ್ಗಳ ಜೋಡಿ (ಚಿತ್ರ 18, ಮಧ್ಯ). ಈ ರಚನೆಯು ರೇಖೀಯ ಅನುಕ್ರಮದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಇತರ ಸ್ಥಳಗಳಿಂದ ದೂರದಲ್ಲಿದೆ, ಆದರೆ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, 5 'ಯು. ಟಿ. ಆರ್. ನ 5' ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕಾಂಡ-ಲೂಪ್ ಇದೆ (ಚಿತ್ರ 18, ಬಲ). ಈ ಕಾಂಡದ-ಲೂಪ್ ಇತರ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದರೂ, ಲೂಪ್ನ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ರಚನೆಯು ಕಾಂಡದಿಂದ ಹೊರಬರುವ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕಾಂಡದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಬೇಸ್-ಜೋಡಣೆಯು ರಚನೆಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಬಂಧಿಯಾಗಿ ಉಳಿಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸಂರಕ್ಷಿಸಿದ ಮತ್ತು ಒಡ್ಡಿದ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು MEIS1.01 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನರಗಳ ಕ್ರೆಸ್ಟ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ನರಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಂಇಐಎಸ್1 ಕೊರತೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಾಗ ಕಂಡುಬರುವ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ರಚನೆ ಆಂತರಿಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು TMEM211 ಒಳಗೆ ಕೇವಲ ಎರಡು ಸ್ಥಳೀಯ ಜೋಡಣೆಗಳಿವೆ, ಅವು ಧನಾತ್ಮಕ ಅಂಕಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ 19). ಈ ಎರಡೂ ಜೋಡಣೆಗಳು ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿಯಾಗಿ ಹೋಲುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅವಕಾಶದ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಯಾವುದೇ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಈ ವಜಾಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯೋಜನೆ ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 20.4 ಕೆಡಿ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಮತ್ತು 9.64 ಐಸೋಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕ್ ಬಿಂದುವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಮೆಗಾವ್ಯಾಟ್ ಸರಾಸರಿ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಿಂತ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪಿಐ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸರಾಸರಿ ಪಿಐಗಿಂತ (6.5) ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ ಇದೆ. ಈ ಉನ್ನತ ಪಿಐ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಯಾವುದೇ ಚಾರ್ಜ್ ಸಮೂಹಗಳಿಲ್ಲ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮವು ಅದರ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗುವುದಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 20). ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳು, ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಹಲವಾರು ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ಗಳಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾಲ್ಕು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪಿಎಸ್ಒಆರ್ಟಿ II, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಲೀನಿಯರ್ ಮೋಟಿಫ್ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಪ್ರೋ ದೃಢಪಡಿಸಿವೆ. ಈ ತಂತ್ರಾಂಶಗಳು ಪೊರೆಯೊಳಗಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಸಹ ದೃಢಪಡಿಸಿದವು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪಿಎಸ್ಒಆರ್ಟಿ II ಮತ್ತು ಪ್ರೋಸೈಟ್ 56ನೇ ಸ್ಥಾನದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಮೈಹಿಟ್ಸ್ ಮೋಟಿಫ್ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಇದು 100-157 ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಮೋಟಿಫ್ ಫೈಂಡರ್ ಸಹ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ನಡುವೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು ಈ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು 53-158 ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ. ಈ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಈಗ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಅನೇಕ ತಂತ್ರಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಲೀನಿಯರ್ ಮೋಟಿಫ್ ಉಪಕರಣವು ಹಲವಾರು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲೈಕನ್ ಲಗತ್ತು ತಾಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ಆದರೆ ಇವೆಲ್ಲವೂ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಈ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಳಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಇತರ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮಾರ್ಕೊಯಿಲ್, ಸಲ್ಫಿನೇಟರ್, ಫಾಸ್ಫೊಸೈಟ್ ಪ್ಲಸ್, ಜಿಪಿಎಸ್-ಎಸ್ಯುಎಂಒ, ನೆಟ್ಎನ್ ಗ್ಲೈಕ್ ಮತ್ತು ನೆಟೋಗ್ಲೈಕ್ಗಳಿಂದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ನೆಟ್ಫೋಸ್ S93 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ಬಹಳ ಬಲವಾಗಿ ಊಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳ ಹೊರಗಿನ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಸಸ್ತನಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯದ ಭಾಗವಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಸೆರಿನ್ ಕಲ್ಪಿತ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಪೊರೆಯ ಎದುರು ಭಾಗದಲ್ಲಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಡೆಸುವ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗದ ಭಾಗವಾಗಿರಬಹುದು. C127 ಮತ್ತು C138ರ ನಡುವಿನ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತಾ, ಡಯಾನಾ ಸಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಬಂಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಯಿತು. ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಬಂಧದಲ್ಲಿರುವ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳು ಎಂ. ಎಸ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಬಂಧವು ಟಿ. ಎಂ. ಇ. ಎಂ. 211ರ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಟಿ. ಎಂ. ಇ. ಎಂ. 211ರ ಹಿಂದಿನ ಮಾದರಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಆಸಕ್ತಿಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 21). ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಭಾಗದ ಮೇಲೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇವೆರಡೂ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ವಿಸ್ತರಿತ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ. ಈ ವಿಸ್ತರಿತ ಡೊಮೇನ್ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದ ಸಂಪೂರ್ಣತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಚಿಕ್ಕದಾದ ಹಂಚಿಕೆಯ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಚಿಕ್ಕ ಡೊಮೇನ್ ಸಹ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ನ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವನ್ನು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಜಿಪ್ಪರ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಜಿಪ್ಪರ್ಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವೆರಡೂ ಎಲ್. ಎಚ್. ಎಫ್. ಪಿ. ಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಂ. ಇ. ಎಂ. 211ರ ಕಾರ್ಯಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅನುಕ್ರಮ, ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೊಮೇನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಜಾರಿಬೀಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 ಎರಡನ್ನೂ ಅವುಗಳ ನಡುವಿನ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ಗಳ ರಚನೆಯಿಂದ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಮೆಂಬರೇನ್ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ 2 ಅನ್ನು ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯ ಸೆರಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಚಲಿಸದಂತೆ ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಶೇಷಗಳು ಮುನ್ಸೂಚಿಸಲಾದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣವೂ ಆಗಿವೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಚಲನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ 3 ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಜಾಗದ ಕಡೆಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬದಲಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಹಿಂದಿನ ಏಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ, ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಅವಶೇಷ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಅವಶೇಷವು ಅನುಕ್ರಮವು ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಚಲಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ 3ರ ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ C127 ಮೆಂಬರೇನ್ನಿಂದ ಹೊರಬರಲು ಮತ್ತು c138ನೊಂದಿಗೆ ಊಹಿಸಲಾದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಏಳು ಸ್ಥಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ, ಈ ಬಂಧವು ಡೊಮೇನ್ ತನ್ನ ಮೂಲ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ 4 ಹೆಚ್ಚು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಸ್ಥಾನ ಏನೇ ಇರಲಿ, ಇದು ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದ ಚಾರ್ಜ್ ಅಥವಾ ಧ್ರುವ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಒತ್ತಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು c138 ರ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಎದುರಿಸುವವರೆಗೆ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜಾರಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸ್ಥಾನವು ಕನಿಷ್ಠ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಧ್ರುವೀಯ ಮತ್ತು ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಒತ್ತಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಳಗಿನ ಧ್ರುವ ಮತ್ತು ಆವೇಶದ ಅವಶೇಷಗಳ ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕನಿಷ್ಠ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಇದು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಿಂದ ದೂರವಿದೆ. ತೃತೀಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಟಿ. ಎಂ. ಇ. ಎಂ. 211ರ ರಚನೆಯನ್ನು ಬಹಳ ವಿಶ್ವಾಸದಿಂದ ಊಹಿಸಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 22). ಕಡಿಮೆ ವಿಶ್ವಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಏಕೈಕ ಪ್ರದೇಶವೆಂದರೆ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಮುಂಚಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಇದು ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನಿನ ರಚನೆಯ ಏಕೈಕ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ, ನಾಲ್ಕು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸ್ಪೇಸ್-ಫಿಲ್ಲಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳು ಅವು ಪಾಸ್ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ರೇಖೀಯ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಚಾರ್ಜ್ ಸಮೂಹಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನೊಳಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ಗಳ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸಮೂಹವಿದೆ (ಚಿತ್ರ 23). ಇದು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣವು ಅದರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಯಾನಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ರಚನೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, TMEM211 ನ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು, ಉಳಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು (ಚಿತ್ರ 23). ಈ ಲಭ್ಯತೆಯು ಲಿಗಂಡ್ಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಚಾರ್ಜ್ಗಳು, ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬಹುಶಃ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅನ್ನು ಲಿಗಂಡ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಗಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿಲ್ಲ. ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಡೆಲ್ಟಾದ TMEM211 ಮತ್ತು P29996 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, P29996 ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ 156 ಇತರ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು TMEM211 ಬಹುಶಃ ಈ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಲುಕಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮೌನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ 7 ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಟಿಎಂಇಎಂ211ರ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 25). ರೂಪಾಂತರ W67R, 50 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಇತರ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆರ್ ಅಥವಾ ಎ ಆಗುವ ಜಿ140 ಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಬಿಎಂಐಯಲ್ಲಿನ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದರೆ, ಅದು ಸ್ರವಿಸುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಬಿಎಂಐ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು. ಎಂ145ಐ ರೂಪಾಂತರವು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, C127W ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕಿವುಡುತನ ಮತ್ತು ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. C127 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು C138 ನೊಂದಿಗೆ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫಾನ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ127ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಬಹುಶಃ ಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ನಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಇದು ನಂತರ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕಿವುಡುತನ ಮತ್ತು ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾ, ಈ ಜೋಡಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದಾದ್ಯಂತ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಅಗತ್ಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ, TMEM211 ನ ಯಾವುದೇ ಕಾರ್ಯ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಪ್ರಯೋಗವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ CRISPR ಬಳಸಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೆಲವು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಿದರೆ, ನಂತರ ಇಲಿಗೆ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುತ್ತದೆ. ಎಲಿಯು ಧ್ವನಿಯ ಗ್ರಹಿಕೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನ ನೀಡಬೇಕು, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಮೇಲಿನ ನಾಕ್ಔಟ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಟಿಎಂಇಎಂ211ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಹರಿಸಬೇಕಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಅಥವಾ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಇದು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ, ಸ್ತನ, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಸಮೃದ್ಧಿಯಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಸಂಕುಚಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ನ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವ ದ್ವೀಪಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ತೀವ್ರ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವು ಸಿಗ್ನಲ್ ರಿಲೇ ಆಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, TMEM211 ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು ಮತ್ತು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಇದೆ ಎಂಬ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡುವುದು. ಇದು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ನ ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ದೇಹವು ಜೀವನಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪುನರುಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವುದು ತಾರ್ಕಿಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಸ್ಥಿರವಾದ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ಲಾಸ್ಮನ್ ಅನುರಣನ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು. ಸಣ್ಣ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ವಿಧಾನವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಬಂಧಿಸುವ ದರವು ಶೂನ್ಯವಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಶೂನ್ಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಲ್ಲದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬೇಕು, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಮುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಮುಕ್ತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು, ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬೇಕು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೆಲಟೋನಿನ್, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್, ಲೆಪ್ಟಿನ್, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್, ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ನಂತಹ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಸೇರಿವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಶೂನ್ಯವಲ್ಲದ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ದರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದರೆ, ಆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸಂಕೇತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದು. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, TMEM211 ನ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಸಂಕೇತವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯೂ ಇದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಂತರ ಬೇರೆಡೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು. ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಸಹ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಥವಾ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಸಂಕೇತವು ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದಾದರೂ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವು ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ಗೆ ಅದರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಯು ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಲಾಲಾರಸವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಂಇಎಂ211ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರೆ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಲಾಲಾರಸ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಬಹುದು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಟಿಎಂಇಎಂ211 ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀವಿಗಳ ಕೇಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, TMEM211 mRNAಯ 5 'UTRಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನರಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಭ್ರೂಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ MEIS1.01 ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಶಬ್ದದ ಗ್ರಹಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮುರಿಯುವ ಮೂಲಕ ಕಿವುಡುತನ ಅಥವಾ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಶ್ರವಣ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ರಚನೆಗಳ ಸೂಕ್ತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಮಾರ್ಗದ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸುವುದನ್ನು ಅಥವಾ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಇದು ಇತರ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ರೂಪಾಂತರವು ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು, ಇದು ಟಿಎಂಇಎಂ211 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು, ಎಲ್ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಎಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಧ್ವನಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ದೋಷವು ಎಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲು ಎಫ್ಎಂಆರ್ಐ ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕಾಡು ವಿಧದ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಳೆಸಬೇಕು ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಆಗಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯನ್ನು ರಚಿಸಬೇಕು. ಈ ಇಲಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಸಂಶೋಧಕರನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ದೈಹಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಬೇಕು. ಶ್ರವಣ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯವು ಜೀವಿಗಳು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ತಮ್ಮ ದೇಹವನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ದ್ರವದ ಕಂಪನಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಾಧ್ಯವಾದ ಮೊದಲ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಿನಿಡಾರಿಯಾಗಿವೆ. ಅನಿಮೋನ್ ಮಾನವನ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯನ್ನು ಹೋಲುವ ಕೂದಲಿನಂತಹ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಧುನಿಕ ಕಿವಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಧಿಪದಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಕಿವಿಗಳೆಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅನೇಕ ಅಕಶೇರುಕಗಳು ಇನ್ನೂ ಎನಿಮೋನ್ನಂತೆಯೇ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಜೀನ್ ವೇಗವಾಗಿ ಬದಲಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಡೈವರ್ಜೆನ್ಸ್ ಗ್ರಾಫ್ನ ಬಿಂದುವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಭೂಮಂಡಲದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಉದಯದೊಂದಿಗೆ ನಿಖರವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೀವಿಗಳು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಇರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಧ್ವನಿ ಗ್ರಹಿಕೆಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದಾಗ ಜೀನ್ ವೇಗವಾಗಿ ಬದಲಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು. ಉಭಯಚರಗಳು ತಮ್ಮ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ದಿನಾಂಕದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಮಾನವ ಟಿಎಂಇಎಂ211 ನೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಗುರುತನ್ನು ಏಕೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ; ಅವುಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜಲವಾಸಿ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿರುವಷ್ಟು ಬದಲಾಗಬೇಕಾಗಿಲ್ಲ. ಟೆರೆಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ ಆರ್ತ್ರೋಪಾಡ್ಗಳು ಕಿವಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ TMEM211 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಭೂಮಿಯ ಕಶೇರುಕಗಳು ಮತ್ತು ಭೂಮಿಯ ಸಂಧಿಪದಿಗಳು ಭೂಮಿಯ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಕಶೇರುಕಗಳು ಭೂಮಿಯಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸಲು ಟೆಟ್ರಾಪಾಡ್ಗಳಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡವು, ಅವು ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಧ್ವನಿಯನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡವು. ಭೂಮಂಡಲದ ಸಂಧಿಪದಿಗಳು ಸಮುದ್ರದ ಸಂಧಿಪದಿಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ, ಮತ್ತು ಅವು ಕಿವಿ ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಏನನ್ನಾದರೂ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರೂ, ಇದು ಒಮ್ಮುಖ ವಿಕಾಸದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಹಂಚಿಕೆಯ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲ. ಆರ್ತ್ರೋಪಾಡ್ಗಳು ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಶಬ್ದವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಲು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದರಿಂದ ಕಿವಿಗಳ ವಿಕಸನವು TMEM211 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದಿತ್ತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು