Genetic vaccine
ಆನುವಂಶಿಕ ಲಸಿಕೆಯು (ಜೀನ್-ಆಧಾರಿತ ಲಸಿಕೆಯೂ ಸಹ) ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಆರ್ಎನ್ಎಯಂತಹ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಸಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲಸಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳು, ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಲೈವ್ ಅಟೆನ್ಯುಯೇಟೆಡ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ-ಐ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹೊರಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಮೂಲಕ ಬಲವಾದ ಹ್ಯೂಮರಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾದ ಹ್ಯೂಮೋರಲ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ತತ್ವವನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ಅದರ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರೋಗಕಾರಕದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಜನಕ ಅಥವಾ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಯುವ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಪ್ರೋಟೀನ್ನನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ತುಂಡುಗಳಾಗಿ (ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು) ವಿಭಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಜನಕ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಗಣೆದಾರನ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಂಗೆ ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ. ಐ-ಅಣುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸ್ರವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಎಂಎಚ್ಸಿ-ಐ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಆನುವಂಶಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಲಸಿಕೆಗಳು ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಂತ ಲಸಿಕೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ರೋಗಕಾರಕದ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಸಬಿನ್ ಲಸಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೋಲಿಯೊ ಲಸಿಕೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದಂತೆ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗುವುದು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ (ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಅಥವಾ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್) ಅಥವಾ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಗಾಗಿ, ಜೀನ್ ಗನ್ ಅಥವಾ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾವಣೆಯ ವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಬೇಕು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳಾದ ಎಸ್ಎಂ-102, ಎಎಲ್ಸಿ-0159 ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಸಿ-0315 ಅನ್ನು ವಿದ್ಯುತ್ ತಟಸ್ಥ ಸಹಾಯಕ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಲಸಿಕೆಗಳಾದ ಟೋಜಿನಾಮೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ-1273, ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಲಸಿಕೆ ಝೈಕೋವ್-ಡಿ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳಾದ ಎ. ಜೆಡ್. ಡಿ. 1222, <ಐ. ಡಿ. 1>, ಎ. ಡಿ. 5-ಎನ್. ಸಿ. ಓ. ವಿ. ಮತ್ತು ಸ್ಪುಟ್ನಿಕ್ ವಿ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಧಾರಿತ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಲಸಿಕೆಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ I ಅಲರ್ಜಿಯ ಹೈಪೊಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ಗಾಗಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಲಸಿಕೆಗಳಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಲಸಿಕೆಗಾಗಿ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ನ ಮೊದಲ ಬಳಕೆ-ಎಚ್. ಬಿ. ಎಸ್. ಎ. ಜಿ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನಿಯಾ ಅಂಕಾರಾ ವೈರಸ್-ಅನ್ನು ಬರ್ನಾರ್ಡ್ ಮಾಸ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು. 1993ರಲ್ಲಿ ಜೆಫ್ರಿ ಉಲ್ಮರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಲಸಿಕೆಯಾಗಿ ಬಳಸಿದರು. ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಮೊದಲ ಬಳಕೆಯನ್ನು 1993 ರಲ್ಲಿ ಫ್ರೆಡೆರಿಕ್ ಮಾರ್ಟಿನನ್, ಪಿಯರೆ ಮ್ಯೂಲೀನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 1994 ರಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್. ಝೌ, ಪೀಟರ್ ಲಿಲ್ಜೆಸ್ಟ್ರಾಮ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಲಸಿಕೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮಾರ್ಟಿನನ್ ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟರು. 1995ರಲ್ಲಿ, ರಾಬರ್ಟ್ ಕಾನ್ರಿ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡಿದ ನಂತರ ಹಾಸ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೂ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು ಎಂದು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಸುಲಭತೆ, ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಶೋಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಕಡಿಮೆ ಲಸಿಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು, ನಂತರ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದರ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಂತರ್ಗತ ಸಹಾಯಕಗಳಿಂದಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಲಸಿಕೆಯ ಜೀನೋಮ್ಗೆ ಸೇರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಆಧಾರಿತ ಲಸಿಕೆಗಳು ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಕೋವಿಡ್ ಲಸಿಕೆಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಎಬೋಲಾ ಲಸಿಕೆಗಳಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಲಸಿಕೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಲಸಿಕೆಗಳು ಜೀನ್ ವಿತರಣೆ