Discovery and development of angiotensin receptor blockers
ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು (ಎಆರ್ಬಿಗಳು), ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ (ಎಟಿ1) ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು ಅಥವಾ ಸಾರ್ಟಾನ್ಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇವು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II (ಆಂ II) ಹಾರ್ಮೋನಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳ ಗುಂಪಾಗಿದ್ದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳ ರಚನೆಯು ಆಂಗ್ II ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, [ರೈಸ್ ಹೆಲ್ತ್ಕೇರ್ನಿಂದ T24]. ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಗಳನ್ನು ಇಂದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳ ಮುಖ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳೆಂದರೆ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಸೆಕೆಂಡರಿ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ನೆಫ್ರೋಪತಿ. ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಆಧುನಿಕ ತರ್ಕಬದ್ಧ ಔಷಧ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಒಂದು ನಿದರ್ಶನವಾಗಿದೆ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪವಿಧಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. 1898 ರಲ್ಲಿ, ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ರಾಬರ್ಟ್ ಟೈಗರ್ಸ್ಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಅವರ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಪರ್ ಬರ್ಗ್ಮನ್, ಮೊಲಗಳಿಗೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸಾರಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಯೋಗಿಸಿದರು. ಅವರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದವು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದವು, ಅದನ್ನು ಅವರು ರೆನಿನ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದರು, ಇದು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. 1930 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಗೋಲ್ಡ್ಬ್ಲಾಟ್ ಅವರು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ರಕ್ತದ ಹರಿವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದರು; ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರಾಸಾಯನಿಕವನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. 1939 ರಲ್ಲಿ, ರೆನಿನ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾರಣವಾದ ಪದಾರ್ಥಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸಿತು, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ I (ಆಂಗ I) ಮತ್ತು ಆಂಗ II. 1970 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗುವಂತೆ ಆಂಗ II ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದರು, ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ರೆನಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 1970ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಕನ್ವರ್ಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ (ಎಸಿಇ) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಪರಿಚಯದೊಂದಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಲೈಟ್ ಮತ್ತು ದ್ರವದ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಂಗ್ II ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಆ ಮೊದಲು ಉಪಯುಕ್ತ ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಮುಖ್ಯ ಗಮನವು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಮೇಲೆ ಇತ್ತು. ಸರಾಲಾಸಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಂಗ್ II ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಾಗಿದ್ದವು ಆದರೆ ಮುಖ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆ. 1980 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್-5-ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸರಣಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಗ್ II ಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್-8307 ಮತ್ತು ಎಸ್-8308 ಎಂಬ ಎರಡು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ನಂತರ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದವು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಲ್ಲದ ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳೆಂದು ಕಂಡುಬಂದವು ಆದರೆ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅವುಗಳ ರಚನೆಗಳು ಆಂಗ್ II ರ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿ ಅನುಕರಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾದ, ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ನಾನ್ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. 1995ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಂದಿನಿಂದ ಆರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಆರ್ಬಿಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ತಮ್ಮ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದ್ದು, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ಲಸೀಬೊಸ್ನಂತೆಯೇ ಇವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ಆಂಜ್ II ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಎಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಟಿ2 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಏಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕುಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ. ಪ್ರತಿ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಜೋಡಿ ಗ್ರಾಹಕ ಜೋಡಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ವಿಶೇಷ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜಿಕ್ಯೂ/11 ಗುಂಪಿನ ಮೂಲಕ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಎಟಿ3 ಮತ್ತು ಎಟಿ4 ಎಂಬ ಇನ್ನೂ ಎರಡು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರ ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ದೇಹದಲ್ಲಿ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೃದಯ, ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಗಳು, ಮೆದುಳು, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ದ್ರವ ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಚ್ಛೇದ್ಯ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಅವುಗಳ ಮುಖ್ಯ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಎ. ಟಿ. 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಅವು ಜನನದ ನಂತರ ವೇಗವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತವೆ. ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, ಎಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೃದಯ, ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಗಳು, ಗರ್ಭಾಶಯ, ಅಂಡಾಶಯಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಕಾರ್ಯಗಳು ಆಂಗ್ II ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಚಿತ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್, ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಬಿಡುಗಡೆ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸೋಡಿಯಂ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವಾಸೊಪ್ರೆಸಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ. ಎಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕವು ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಹ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಸ್ ಆಂಗ್ II ವಿವಿಧ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವು ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಆಂಗ್ II ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕುಣಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸಲು ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕದ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 5 ರ ಮೇಲಿನ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಲೈಸ್199 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ; ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ಚಿತ್ರ 1 ಅನ್ನು ನೋಡಿ. ಲೈಸ್199 ಮತ್ತು ಆಂಗ್ IIರ ಫೆ8 ಅವಶೇಷದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಗುಂಪಿನ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಅಯಾನಿಕ್ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಬಹುಶಃ ಟ್ರಿಪ್253 ಅವಶೇಷವು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 6ರಲ್ಲಿರುವ ಫೆ259 ಮತ್ತು ಆಸ್ಪ್263 ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 3ರ ಹೊರಗಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿರುವ ಲೈಸ್102 ಮತ್ತು ಸೆರ್105 ಸಹ ಆಂಗ್ II ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಗ್ರಾಹಕದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಬಹುದು. ರಕ್ತದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ದ್ರವ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಲೈಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ರೆನಿನ್-ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್-ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಕಿಣ್ವವಾದ ರೆನಿನ್, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ I (ಆಂಗ I) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಆಂ I ಅನ್ನು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ (ಎಸಿಇ) ಯೊಂದಿಗೆ ಆಂ II ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಚಿತ್ರ 2 ಅನ್ನು ನೋಡಿ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಆಂಗ್ II ನಂತರ ಎಟಿ-ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಆರ್ಬಿಗಳು ರೆನಿನ್-ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಮಾರ್ಗದ ಕೊನೆಯ ಭಾಗವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತಿವೆ. ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕವು ಆಂಗ್ II ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೃದಯ ಸಂಕೋಚನ, ಸೋಡಿಯಂ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಆಂಗ್ II ರ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎಷ್ಟೇ ಹೆಚ್ಚಾದರೂ, ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಗ್ II ರ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಿದ್ದಾಗ ಎಟಿ 1 ಗ್ರಾಹಕದ ದುಸ್ತರ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡುವ ದರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮೀರಿಸಬಹುದಾದ, ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮೀರಿಸಲಾಗದ ಅಥವಾ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ತಡೆಯಬಹುದು. ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸರಳ ಅವಲೋಕನಕ್ಕಾಗಿ, ಸರಾಲಾಸಿನ್ನಿಂದ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟನ್ನವರೆಗಿನ ಔಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಚಿತ್ರ 3ನ್ನು ನೋಡಿ. ಮೊದಲ ಆಂಗ್ II ವಿರೋಧಿ ಸಾರಲಾಸಿನ್ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಕ್ಯಾಪ್ಟೋಪ್ರಿಲ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಆಂಗ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿ ಭರವಸೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಸರಾಲಾಸಿನ್ ಅನ್ನು 1970 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದು ಆಂಗ್ II ರ ಆಕ್ಟಾಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನಾಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಾದ ಆಸ್ಪ್ 1, ಐಲೆ 5 ಮತ್ತು ಫೆ 8 ಅನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಸೆರ್ 1, ವ್ಯಾಲ್ 5 ಮತ್ತು ಅಲಾ 8 ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸರಾಲಾಸಿನ್ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಲ್ಲದ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಗುರಿಯಾಗಿತ್ತು. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಡುಪಾಂಟ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಗುಂಪು ಈಗಾಗಲೇ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳಿಂದ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಂಗ್ II ರ ನಾನ್ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕರಣೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತ್ತು. ಟಕೆಡಾದಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು 1982ರಲ್ಲಿ 1-ಬೆಂಜೈಲಿಮಿಡಾಜೋಲ್-5-ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಗುಂಪಿನಿಂದ ದುರ್ಬಲ ನಾನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಂಗ್ II ವಿರೋಧಿಗಳಾದ ಎಸ್-8307 ಮತ್ತು ಎಸ್-8308 ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಎಸ್-8307 ಮತ್ತು ಎಸ್-8308 ಮಧ್ಯಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅವು ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಲ್ಲದ ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿವೆ. ಡ್ಯುಪಾಂಟ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಗುಂಪು ಆಂಗ್ II ಮತ್ತು ಟಕೆಡಾ ಲೀಡ್ಗಳೆರಡೂ ಒಂದೇ ಗ್ರಾಹಕ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸಿತು. ಈ ಎರಡು ಪದಾರ್ಥಗಳು ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ಗಾಗಿ ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿವೆ. ಆಂಗ್ II ರ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಮಾಣು ಕಾಂತೀಯ ಅನುರಣನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಡುಪಾಂಟ್ನ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಟಕೆಡಾ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ದೊಡ್ಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಂಗ್ II ಅನ್ನು ಹೋಲುವಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಎಸ್-8308 ಮತ್ತು ಎಸ್-8307 ಅನ್ನು ಆಂಗ್ II ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆಂಗ್ II ಎನ್ಎಚ್ 2 ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ ಎರಡು ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಟಕೆಡಾ ಲೀಡ್ಗಳು ಅನುಕರಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಆಮ್ಲೀಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು. 4-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಉತ್ಪನ್ನ EXP-6155 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಇದು S-8308 ಗಿಂತ ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಲಪಡಿಸಿತು. 4-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಗುಂಪನ್ನು 2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಬೆನ್ಜಾಮಿಡೋ-ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ EXP-6803 ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಬಂಧಿಸುವ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತ್ತು ಆದರೆ ಇಂಟ್ರಾವೀನಸ್ ಆಗಿ ನೀಡಿದಾಗ ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು. 2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಬೆನ್ಜಾಮಿಡೋ-ಗುಂಪನ್ನು 2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಫಿನೈಲ್-ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಬೈಫಿನೈಲ್-ಹೊಂದಿರುವ EXP-7711 ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು ಆದರೆ AT1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ನಂತರ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಧ್ರುವೀಯ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು 1986 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಯಿತು ಮತ್ತು ಲೊಸಾರ್ಟನ್ ಮೊದಲ ಯಶಸ್ವಿ ಆಂಗ್ II ವಿರೋಧಿ ಔಷಧವಾಯಿತು, ಇದನ್ನು 1995 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಮೆರ್ಕ್ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿದರು. ಈ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಒಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಟಕೆಡಾ ರಚನೆಗಳಿಂದ ಅಂತಿಮ ಪದಾರ್ಥವಾದ ಲೋಸಾರ್ಟಾನ್ ವರೆಗಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಜೈವಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ಐವತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿ-ವರ್ಷಗಳ ಕೆಲಸವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಹೂಡಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಆಡಳಿತವು 3.5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆ ಒದಗಿಸುವ ವೆಚ್ಚವನ್ನು 2.50 ಕೋಟಿ ಯುರೋಗಳಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಿದೆ. ಎಸ್-8308 ನಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ಲೀಡ್, ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು 1992 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಮಿತ್ಕ್ಲೈನ್ ಬೀಚಮ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟನ್ ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಆಂಗ್ II ರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ತುದಿಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ 5-ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಗುಂಪನ್ನು ಎ-ಥೈನಿಲಾಕ್ರಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು 4-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಭಾಗದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟನ್ ಒಂದು ಆಯ್ದ, ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಎಟಿ1 ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದ್ದು, ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅದರ ಬಂಧವು ತ್ವರಿತ, ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ, ಸ್ಯಾಚುರೇಟಬಲ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ನಿಂದ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳಾದ ಲೋಸಾರ್ಟನ್, ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್, ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್, ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್, ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಭಾಗಶಃ ಅದರ 5-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಇಎಕ್ಸ್ಪಿ 3174 ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಎಟಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಇತರ ಎಆರ್ಬಿಗಳ ನಿರಂತರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್, ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ಗಳನ್ನು 1990ರಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ನೋವಾರ್ಟಿಸ್ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿತು, ಇದು ನಾನ್-ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಆರ್ಬಿ ಆಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಅಸಿಲೇಟೆಡ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಸನೋಫಿ ರಿಸರ್ಚ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಗಿಂತ ಉದ್ದವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಇಮಿಡಾಜೋಲಿನೋನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಬದಲಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ ಒಂದು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಸಿಲೆಕ್ಸೆಟೈಲ್ (ಟಿಸಿವಿ 116) ಒಂದು ಬೆಂಜೀಮಿಡಾಜೋಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಟಕೆಡಾದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎಸ್ಟರ್ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಆಗಿದೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಇದು ವೇಗವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತವಾದ 7-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ ಇಎಕ್ಸ್ಪಿ 3174 ಮತ್ತು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಗಿಂತ ಬಲವಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. 1991ರಲ್ಲಿ ಬೋಹ್ರಿಂಗರ್ ಇಂಗೆಲ್ಹೈಮ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್, ಬೈಫಿನೈಲ್ ಆಮ್ಲೀಯ ಗುಂಪಾಗಿ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಎ. ಆರ್. ಬಿಗಳ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಅಥವಾ ಸುಮಾರು 24 ಗಂಟೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ ಮೆಡಾಕ್ಸೊಮಿಲ್ ಅನ್ನು 1995ರಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಂಕ್ಯೋ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಇದು 2002ರಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಹೊಸ ಎಆರ್ಬಿ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಸಿಲೆಕ್ಸೆಟೈಲ್ನಂತಹ ಎಸ್ಟರ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮತ್ತು ವೇಗವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಆಮ್ಲ ರೂಪವಾದ ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ (ಆರ್ಎನ್ಹೆಚ್-6270) ಗೆ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಜೊತೆಗೆ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಐಸೋಪ್ರೊಪೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೊಫೋರ್ ಮತ್ತು ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧ ಫಾರ್ಮಾಕೊಫೋರ್ ಎ. ಆರ್. ಬಿಗಳ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗಗಳಾಗಿರುವ ಮೂರು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿವೆ, ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ಚಿತ್ರ 1 ಅನ್ನು ನೋಡಿ. ಮೊದಲನೆಯದು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 7 (ಆಸ್ನ್ 295) ನಲ್ಲಿರುವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರವಾಗಿದೆ. ಎರಡನೇ ಗುಂಪು ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಾಗಿದ್ದು, ಇದು 6 ಮತ್ತು 7 (ಫೆ301, ಫೆ300, ಟ್ರಿಪ್253 ಮತ್ತು ಹಿಸ್256) ಎಂಬ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರನೆಯದು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 4 ಮತ್ತು 5ರಲ್ಲಿ (ಆರ್ಗ್ 167 ಮತ್ತು ಲೈಸ್199) ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಗುಂಪು. ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ನಂತೆಯೇ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್-ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ರಿಲೇಶನ್ಶಿಪ್ (ಎಸ್ಎಆರ್) ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಒಂದೇ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರ್ಯಾಯಗಳಿಂದಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ತಲಾಧಾರದ ತಾಣಕ್ಕೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಆ ತಾಣಕ್ಕೆ ಅದು ಎಷ್ಟು ಸಮಯದವರೆಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ 2-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ರೇಖೀಯ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪಿನಂತಹ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಬದಲಿಗಳು ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ, ಗ್ರಾಹಕದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪಾಕೆಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ 1-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್, ಸಿಒ2ಹೆಚ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಚ್ಎಸ್ಒ2ಸಿಎಫ್3 ನಂತಹ ಆಮ್ಲೀಯ ಗುಂಪು ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ಮೂಲ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ, ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಅಸಿಲೇಟೆಡ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ರಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ 4-ಮತ್ತು 5-ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಎ. ಆರ್. ಬಿಗಳು ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ಗಿಂತ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಅಥವಾ ಉತ್ತಮ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ಸ್ಥಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಕ್ಲೋರೋ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳು ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧದಲ್ಲಿ ಬಹುಶಃ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ 5-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಾಂಡ್ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘ ಬಂಧನವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟಾನ್ನ ರಚನೆಯು ಇತರ ಎಆರ್ಬಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ ಬೆಂಜೈಲ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಂಗ್ II ರ ಟೈರ್ 4 ಗುಂಪಿನ ಫೀನಾಲಿಕ್ ಭಾಗವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಬೈಫಿನೈಲ್-ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ 2-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಅನಲಾಗ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. 4-ಮತ್ತು 5 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ಗಳು, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಸಿಟಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರಬಲ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ 4-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪು, ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೃಹತ್ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಲಿಪೊಫಿಲಿಸಿಟಿಯ ಅನಾನುಕೂಲತೆಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CHMeOH ಮತ್ತು CMe2OH ನಂತಹ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪು ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ 4-ಸ್ಥಾನದ ಪರ್ಯಾಯಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅಯಾನೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಗುಂಪು ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ನಂತರ ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಎಪ್ರೋಸಾರ್ಟನ್. ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್, ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇಎಕ್ಸ್ಪಿ 3174 ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ಗಿಂತ ಸುಮಾರು ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ. ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಕನಿಷ್ಠ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಎಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಎಆರ್ಬಿಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಟಿ1 ಉಪಪ್ರಕಾರಕ್ಕಿಂತ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ (ಅಥವಾ ಸುಮಾರು 10,000 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ) ಇರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅವು ಎಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕದ ಅಡೆತಡೆಯಿಲ್ಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತವೆ. ಔಷಧದ ಹೋಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ದೊಡ್ಡ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅವುಗಳ (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಡಿಮೆ) ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಕೋಷ್ಟಕ 1ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ, ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಬದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯು ಸಾಕಷ್ಟು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸೇವಿಸಿದ ಲೋಸಾರ್ಟಾನ್ನ ಸುಮಾರು 14 ಪ್ರತಿಶತವು ಅದರ 5-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ EXP 3174 ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಸಿಲೆಕ್ಸೆಟೈಲ್ ಮತ್ತು ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ ಮೆಡೋಕ್ಸೊಮಿಲ್ಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಎಸ್ಟರ್ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದಿಂದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟರೇಸ್ಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಈ ಮೂರು ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಅವುಗಳ ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿವೆ. ಇತರ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಮಾನವನ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 (ಸಿವೈಪಿ) ಕಿಣ್ವ 2ಸಿ9 ಮೂಲಕ ಕೆಲವು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, CYP2C9 ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು EXP 3174 ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಅವುಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಭಾಗಶಃ ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಓಲ್ಮೆಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಗದ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ದಾಟಬಲ್ಲ ಏಕೈಕ ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆಂಗ್ II ರ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಅವುಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಕೆಲವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತಲೆಯಿಂದ ತಲೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಂಡೆಸಾರ್ಟನ್, ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಿವಿಧ ಶಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧನದ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿರುವ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಹಲವಾರು ಹೊಸ ನಾನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿವೆ ಅಥವಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಪೂರ್ವ-ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಬೂಸಾರ್ಟನ್ (ಬೇ 10-6734 ಅಥವಾ ಬೇ 10-6734), ಕೆಆರ್ಎಚ್-594, ಫೋನ್ಸಾರ್ಟನ್ (ಎಚ್ಆರ್ 720) ಮತ್ತು ಪ್ರಟೋಸಾರ್ಟನ್ (ಕೆಟಿ 3-671) ಸೇರಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪ್ರಟೋಸಾರ್ಟನ್ ಒಂದು ನವೀನ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಏಳು-ಅಂಗಗಳುಳ್ಳ ಉಂಗುರವು ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ (ಚಿತ್ರ 4) ಬೆಸೆದುಕೊಂಡಿರುವ ಆಕ್ಸೋ ಮೋಯಿಟಿಯನ್ನು (ಸಿ = ಒ) ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧವು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ಗಿಂತ ಸುಮಾರು 7 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಸೋ ಗುಂಪಿನ ಉದ್ದೇಶವು ಇತರ ಎ. ಆರ್. ಬಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಗುಂಪುಗಳ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಟೆಲ್ಮಿಸಾರ್ಟನ್ನ ಧನಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಂತಹ ಎಆರ್ಬಿಗಳ ಇತರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಹ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿವೆ. ಅಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಈ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ರೆನಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಸ್, ಡಿಸ್ಕವರಿ ಅಂಡ್ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ರೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.