Pitolisant
ಇತರರಲ್ಲಿ ವಾಕಿಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್, ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ 3 (ಎಚ್3) ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ/ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ತನ್ನ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮೊದಲ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಎಚ್ಚರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ನಿದ್ರೆಯ ತೊಂದರೆ, ವಾಕರಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಂತೆ ಸೇರಿವೆ. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಇದನ್ನು ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯ ಔಷಧಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ. ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹಗಲಿನಲ್ಲಿ ವಿಪರೀತ ಅರೆನಿದ್ರಾವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕ ನಿದ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಉಸಿರುಕಟ್ಟುವಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಜಾಗರೂಕತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ತಲೆನೋವು, ವಾಕರಿಕೆ, ಆತಂಕ, ಕಿರಿಕಿರಿ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಖಿನ್ನತೆ, ನಡುಕ, ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ದಣಿವು, ವಾಂತಿ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಪೆಪ್ಸಿಯಾ (ಎದೆಯುರಿ) ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ. ಅಪರೂಪದ ಆದರೆ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ಅಸಹಜ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಗರ್ಭಪಾತ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ 3 (ಎಚ್3) ಆಟೋರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. H3 ಆಟೋರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ (ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ, ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲ) ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಮೂಲಕ ಹಿಸ್ಟಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. H3ಯಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ನ ಬಂಧನವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮೂಲಕ, ಹಾಗೆಯೇ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ನ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೂಲಕ (ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸಂ), ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಸ್ಟರಿ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಬಯೋಪ್ರೋಜೆಟ್ ಫಾರ್ಮಾ ಮಾರಾಟ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಮಾರ್ಚ್ 2016 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರಯೋಗಗಳ (ಟ್ರಯಲ್ 1/NCT01067222, ಟ್ರಯಲ್ 2/NCT01638403) ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆಗಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು (ಪ್ರಯೋಗ 3/NCT01800045) ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ನ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡರು. ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಯುರೋಪ್ ಮತ್ತು ದಕ್ಷಿಣ ಅಮೆರಿಕಾದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದವು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಎಂಟು ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅಥವಾ ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿಗೆ ಅನುಮೋದಿತ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ, ಮೊದಲ ಮೂರು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಆದರೆ ಮುಂದಿನ ಐದು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಅದೇ ರೀತಿ ಉಳಿಯಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿದೆಯೆಂದು ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯ ಪೂರೈಕೆದಾರರಿಗೆ ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ. ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್-ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ನಡುವಿನ ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು, ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಎಪ್ವರ್ತ್ ಸ್ಲೀಪಿನೆಸ್ ಸ್ಕೇಲ್ (ಇಎಸ್ಎಸ್) ಎಂಬ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬಳಸಿದರು. ಇಎಸ್ಎಸ್ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಎಂಟು ದೈನಂದಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು (ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಓದುವುದು ಅಥವಾ ದೂರದರ್ಶನವನ್ನು ನೋಡುವುದು) ಮಾಡುವಾಗ ಅವರು ನಿದ್ರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಕೇಳುತ್ತದೆ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಪ್ರತಿ ವಸ್ತುವನ್ನು ಶೂನ್ಯದಿಂದ (ಎಂದಿಗೂ ನಿದ್ದೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ) ಮೂರಕ್ಕೆ (ನಿದ್ದೆ ಮಾಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶ) ರೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಪಿಟೋಲಿಸೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಆಗಸ್ಟ್ 2019 ರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಹೆಸರು, ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಪ್ಲೆಕ್ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಹೆಸರು ಮತ್ತು ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟಪ್ಲೆಕ್ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಕ್ಲೋರೊಅರೆನ್ಸ್ ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈಥರ್ಸ್ ಎಚ್3 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು 1-ಪಿಪೆರಿಡಿನೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಅನಾಥ ಔಷಧಿಗಳು