Discovery and development of triptans
ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಸ್ ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಯ್ದ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್/ಸಿರೊಟೋನಿನ್1ಬಿ/1ಡಿ (5-ಎಚ್. ಟಿ. 1ಬಿ/1ಡಿ) ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿರುವ ಮೈಗ್ರೇನ್-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಒಂದು ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸುಮಾರು 15 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಅಂಗವಿಕಲವಾಗಬಹುದು. ಆಯ್ದ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ, ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಸುರಕ್ಷತಾ ದಾಖಲೆ ಮತ್ತು ಸಾಕ್ಷ್ಯ-ಆಧಾರಿತ ಶಿಫಾರಸು ಸೂಚನೆಗಳಂತಹ ಎರ್ಗೋಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಡೈಹೈಡ್ರೊಎರ್ಗೋಟಮೈನ್ಗಿಂತ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳು ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಟ್ರೈಪ್ಟನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೈಗ್ರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಆದ್ಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿವೆ. 1972ರಲ್ಲಿ ಗ್ಲಾಕ್ಸೊದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಮೈಗ್ರೇನ್-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಯ ಹುಡುಕಾಟ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. 5-ಎಚ್. ಟಿ., ಎರ್ಗೋಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಾಸೊಕೊನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಮೈಗ್ರೇನ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು 1960ರ ದಶಕದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಯನ್ನು ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲು ಹಲವಾರು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿರುವುದರಿಂದ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಶೋಧನೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮವು 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಯ ಹಲವಾರು ವಿಧಗಳು ಮತ್ತು ಉಪವಿಧಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಎಚ್24167 ಮತ್ತೊಂದು ರೀತಿಯ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಬದಲಿಗೆ ವಾಸೋಡಿಲೇಷನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು, ನಂತರ 5-ಎಚ್. ಟಿ 7 ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎಎಚ್25086 ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಎರಡನೇ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದ್ದು, ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಆದರೆ ಪ್ರತಿ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಮುಂದುವರಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮೊದಲ ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಔಷಧವಾದ ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟನ್ನ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 1991 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1993 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಾಯಿತು. ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಗಳು 5-HT1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಝೋಲ್ಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ನಾರಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ಅಲ್ಮೋಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೊವಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ 5-HT1B/1D ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ 5-HT1B/1D/1F ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನದ ಮೂಲಕ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಕ್ಯಾರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿಯ ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಬಾಹ್ಯ ನರಕೋಶದ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಅಥವಾ ಟ್ರೈಜಿಮಿನೋಸರ್ವಿಕಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಲಿಗಾಂಡ್ ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಆಗಿರುವ 5-ಎಚ್. ಟಿ. 3 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ 5-ಎಚ್. ಟಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ (ಜಿಪಿಸಿಆರ್). ಮೈಗ್ರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳೆಂದರೆ 5-HT1B, 5-HT1D ಮತ್ತು 5-HT1F ಗ್ರಾಹಕಗಳು. 5-HT1B ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, 5-HT1B ಯ ಅಗೊನಿಸಂ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ನರಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (CNS) ಟ್ರೈಜೆಮಿನಲ್ ನರದಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಅವು ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಗೋನಿಸಂ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ನರ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಆಸ್ಪ್), ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ (ಫೆ), ಸೆರಿನ್ (ಸೆರ್), ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ (ಥರ್), ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ (ಟ್ರಿಪ್) ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ (ಟೈರ್) ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಾಗಿವೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ 5-HT1B ಮತ್ತು 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡೂ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಬಂಧಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ವಿನ್ಯಾಸ ಎಲ್ಲಾ ಟ್ರೈಪ್ಟಾನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಗೆ ಹೋಲುವ ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ ರಚನೆಯು ಇಂಡೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯಿಂದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ದೂರದಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಸಾರಜನಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಗಳ ಮುಖ್ಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ನ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1 ಮತ್ತು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ಅನ್ನು ನೋಡಿ). ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ಝೋಲ್ಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ ಬದಲಿಗೆ ಟ್ರೈಜೋಲ್ ಮತ್ತು 2-ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿಡೋನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ರಚನೆಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ವಿನಾಯಿತಿಯು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇಂಡೋಲ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಸಾರಜನಕ-ಆಲ್ಕೈಲ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಡೈಮೀಥೈಲ್-ಪೈರೋಲಿಡಿನ್ ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾರಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ನಲ್ಲಿ ಸಾರಜನಕ-ಆಲ್ಕೈಲ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು 1-ಮೀಥೈಲ್-ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫ್ರೊವಾಟ್ರಿಪ್ಟನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಇಂಡೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಉಂಗುರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಬಜೋಲ್ ಉಂಗುರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೈಪ್ಟಾನ್ಗಳ ರಚನೆಗಳು 5-HT1B/D ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ 5-HT1B ಮತ್ತು 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಹಳ ಹೋಲುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವು ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬಂಧಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಅವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮಾದರಿಯು ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಗುಂಪುಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಐದು ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಗುಂಪು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇಂಡೋಲ್), ಪ್ರೊಟೋನೇಟೆಡ್ ಅಮೈನ್ (ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ದಾನಿ), ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ಸ್ವೀಕಾರಕ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ತಾಣ (ದಾನಿ ಮತ್ತು ಸ್ವೀಕಾರಕ ಎರಡೂ) ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ತಾಣಗಳ ನಡುವಿನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶ, ಚಿತ್ರ 2 ಅನ್ನು ನೋಡಿ. ಮುಖ್ಯ ಬಂಧಿಸುವ ಬಿಂದುಗಳು ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಅಮೈನ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಾಂಡ್ ಸೈಟ್ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ ಅಗೊನಿಸಂಗೆ ಇಂಡೋಲ್ನಲ್ಲಿನ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಪ್ರದೇಶವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. 5-HT1D ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ C ಮತ್ತು N ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳು ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ಗೆ ಹೇಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಚಿತ್ರ 3 ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರದ ಮೇಲೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ತಾಣಗಳು ಆಕರ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಆಂಫಿಪ್ಯಾಥಿಕ್ ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸಬಹುದು, ಅಂದರೆ ರಚನೆಯು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಯ ರಚನೆಯಿಂದ 5-ಎಚ್. ಟಿ. ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಇಂಡೋಲ್ ಕೋರ್ನ ಹೆಕ್ಸೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು (-OH) ಮತ್ತು 5-HTಯಲ್ಲಿ C3 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಆಲ್ಕೈಲ್-ಅಮೈನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ಗಳು ಅಥವಾ ಅಜೋಲ್-ರಿಂಗ್ ರಚನಾತ್ಮಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಮೈನ್-ಆಲ್ಕೈಲ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳಂತಹ ಇತರ ಸಂಯುಕ್ತಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋ-ನೆಗೆಟಿವ್ ಗುಂಪು ಗ್ರಾಹಕದ ಜೇಬಿನಲ್ಲಿ Thr ನೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧವನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯ ಹೆಕ್ಸೇನ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿದ್ಯುತ್-ಋಣಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ಝೋಲ್ಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ನಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಜೋಲ್ ಮತ್ತು 2-ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿಡೋನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇದು ಸಂಯುಕ್ತದ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ. 5-HT1D ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟನ್ನ ಬಂಧನದ ಯೋಜನಾಬದ್ಧ ರೇಖಾಚಿತ್ರವನ್ನು ಚಿತ್ರ 4ರಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನೊಂದಿಗಿನ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಮಡಿಸಿದಾಗ ಗ್ರಾಹಕದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಜೋಡಣೆಯು ಸಲ್ಫೋನಮೈನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿರುವ ಸೆರ್ 138ರ ನಡುವಿನ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸಲ್ಫೋನಮೈನ್ ಮತ್ತು Thr202 ನ ಆಮ್ಲಜನಕದ ನಡುವೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಗೆ ಇದು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಟ್ರೈಪ್ಟಾನ್ನ ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯ ಪೆಂಟೀನ್ ರಿಂಗ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಸೆರ್ 352 ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿ ಇತರ ಬಂಧವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ ಈ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಸ್ಥಾನವು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಇತರ ಸೆರ್ಗೆ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಫೆ ಮತ್ತು ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನ ಇಂಡೋಲ್ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತದೆ. ಫೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ನ ಬಂಧವು ಇಂಡೋಲ್ ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ π ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರಿಣಾಮವು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಲ್ಯೂಸಿನ್ನ ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (ಲ್ಯೂ; ಚಿತ್ರ 4ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಾದ ಟಿಆರ್ಪಿ343 ಮತ್ತು ಟೈರ್346 ಎರಡೂ ತಮ್ಮ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಮೃದ್ಧ π-ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸ್ಥಾನದೊಂದಿಗೆ ಅವು ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿ 3 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ನ ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನ ಸುತ್ತ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪಂಜರವನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತವೆ (ಈ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ದೈಹಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ), ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ನೈಟ್ರೋಜನ್ ಪರಮಾಣು ರೂಪುಗೊಂಡ ಅಯಾನು ಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಅಸ್ಪಾರ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ. ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳು ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನ ಬಂಧನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂರು ಫೆ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣುಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 4ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). ಎಲೆಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಬಹುಶಃ ರಚನೆಯ ಬೃಹತ್ ಬದಲಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಶಾರೀರಿಕ pH ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೊಟೋನೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ತಮ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ 2 ನಲ್ಲಿರುವ ಅಮೈನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ, ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಥವಾ ತೃತೀಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಎರಡನೆಯದು ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆರ್1 ಪರ್ಯಾಯಕ್ಕೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈಡ್ ಗುಂಪು ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಗಾತ್ರದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ದೊಡ್ಡ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಅಣುಗಳು ಕಳಪೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಆರ್1 ಪರ್ಯಾಯವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ಎಳೆಯುವ ಗುಂಪು ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪನ್ನು ಇಂಡೋಲ್ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ C2 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಇರಿಸುವ ಮೂಲಕ 5-HT ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಂಡೋಲ್ ಉಂಗುರವು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಭಾಗವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ ಇದು ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಈ ವರ್ಗದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ಗಳಾದ ಝೋಲ್ಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ನಾರಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ಅಲ್ಮೋಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೊವಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಲಭ್ಯವಾದವು. ವಿವಿಧ ಟ್ರೈಪ್ಟಾನ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿವೆ (ಕೋಷ್ಟಕ 2 ನೋಡಿ). ಅವುಗಳನ್ನು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು, ಮೌಖಿಕ ಮಾತ್ರೆಗಳು, ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಗೊಳ್ಳುವ ಮಾತ್ರೆಗಳು, ಮೂಗಿನ ಸ್ಪ್ರೇ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ಪೂರಕಗಳಾಗಿ ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೈಗ್ರೇನ್-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧದ ಆಯ್ಕೆಯು ಅವರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಆಯ್ದ 5-HT1B/1D ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಆಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಮೌಖಿಕ ಮಾತ್ರೆಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮೂಗಿನ ಸ್ಪ್ರೇಯಾಗಿ, ಇದು ಕೆಲವು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರಕಗಳಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಮೈಗ್ರೇನ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅತ್ಯಂತ ವೇಗದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟನ್ ಮೂಗಿನ ಸಿಂಪಡಣೆಯು ಮಾತ್ರೆಗಳಿಗಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಇದು 2 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ತಲೆನೋವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಮೂಗಿನ ಸ್ಪ್ರೇ ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಮಾತ್ರೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ನಷ್ಟು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೂಗಿನ ಸ್ಪ್ರೇ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಕೆಟ್ಟ ರುಚಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ದಾಟುವ ಉತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ರಚಿಸುವ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಝೋಲ್ಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಮಾತ್ರೆಗಳಾಗಿ, ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ವಿಘಟಿಸುವ ಮಾತ್ರೆಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಗಿನ ಸಿಂಪಡಣೆಯಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮಾತ್ರೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಗೊಳ್ಳುವ ಮಾತ್ರೆಗಳಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಆದರೆ ನಾರಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ಅಲ್ಮೋಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್, ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೊವಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮಾತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿವೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಿಣ್ವವು ಇನ್ನೂ ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಏಪ್ರಿಲ್ 15,2008 ರಂದು ಹೊಸ ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು, ಇದು ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ 85 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಪ್ರೋಕ್ಸೆನ್ 500 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿ) ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಟ್ರೈಪ್ಟನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳು ಮೈಗ್ರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಒಟ್ಟಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದಾಗ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು (ಕೋಷ್ಟಕ 3 ನೋಡಿ) ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ರೋಗಿಗಳು ತಲೆನೋವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ತ್ವರಿತ ಕ್ರಮವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತಾರೆ. ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಟಿಎಂಎಕ್ಸ್, ಉತ್ತಮ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಫಿಲಿಸಿಟಿಗಳು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಕ್ರಿಯೆಯ ತ್ವರಿತ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ರಕ್ತದ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟುವ ಉತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ತಲೆನೋವಿನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸುಮಾತ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮತ್ತು ರಿಜಾಟ್ರಿಪ್ಟಾನ್ ಮೊದಲ ಪಾಸ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಟಿ1/2 = ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು; ಟಿಎಂಎಕ್ಸ್ = ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ತಲುಪುವ ಸಮಯ; ಸಿಎಲ್ಆರ್ = ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್; LogDpH7.4 = ಪಿಹೆಚ್ನಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಫಿಲಿಸಿಟಿಯ ಅಳತೆ. ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ; ವಿಡಿ = ವಿತರಣೆಯ ಪರಿಮಾಣ ಎಂ = ಪುರುಷ; ಎಫ್ = ಸ್ತ್ರೀ ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳನ್ನು 1990 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಉತ್ತಮ ಅವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಮೈಗ್ರೇನ್-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಸ್ ಟ್ರಿಪ್ಟನ್ಸ್, ಡಿಸ್ಕವರಿ ಅಂಡ್ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್