Cannabinoid receptor antagonist
ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ, ಸರಳವಾಗಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವಿರೋಧಿ ಅಥವಾ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (ಸಿಬಿಆರ್) ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿಗಳು, ವಿಲೋಮ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಬಿಆರ್ಗಳ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಸಿಬಿಆರ್ ಇನ್ವರ್ಸ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಅನ್ನು 1994 ರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುವಂತೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಔಷಧಿಗಳ ಕೊರತೆಯು ಸಿಬಿಆರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಕ್ಯಾನಬಿಡಿಯೋಲ್ (ಸಿಬಿಡಿ), ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಸಿಬಿ 1/ಸಿಬಿ 2 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ, ಜೊತೆಗೆ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್, ಟಿಎಚ್ಸಿ 9-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕಾನ್ನಬಿವರಿನ್ (ಟಿಎಚ್ಸಿವಿ), ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನೇರ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಮೂಲಕ ಟಿಎಚ್ಸಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ರಿಮೋನಾಬಂಟ್ನಂತಹ ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರಿನ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಂತೆ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿಡಿ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಸಿಬಿ 1 ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು, ಆದರೆ ಟಿಎಚ್ಸಿವಿ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ಲಿಗಂಡ್ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಆದರೂ ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ವೈಷಮ್ಯದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟಿಎಚ್ಸಿವಿ ಸಿಬಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಸಿಬಿಡಿ ಮತ್ತು ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಎರಡಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಶತಮಾನಗಳಿಂದಲೂ ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಮನರಂಜನಾ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಭಾರತೀಯ ಸೆಣಬಿನ ಕ್ಯಾನಬಿಸ್ ಸಟಿವಾ ಎಲ್. ನಿಂದ ಗಾಂಜಾ ಮತ್ತು ಗಾಂಜಾವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. 1840 ರಲ್ಲಿ, ಶ್ಲೆಸಿಂಗರ್ ಎಸ್. ಅವರು ಸೆಣಬಿನ ಎಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೂವುಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯ ಸಾರವನ್ನು ಪಡೆದ ಮೊದಲ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರು. ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ, 1848 ರಲ್ಲಿ, ಡಿಕೋರ್ಟಿವ್ ಇ. ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾರದ ತಯಾರಿಕೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಿದನು, ಅದು ದ್ರಾವಕದ ಆವಿಯಾಗುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕಪ್ಪು ರಾಳವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಅದನ್ನು ಅವನು "ಕ್ಯಾನಬಿನ್" ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದನು. 1964ರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಸಟಿವಾ ಎಲ್. ನ ಮುಖ್ಯ ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕವಾದ Δ9-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕಾನ್ನಬಿನೋಲ್ (ಟಿಎಚ್ಸಿ) ಅನ್ನು ಮೆಚೌಲಂನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿತು. ಟಿಎಚ್ಸಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಿಬಿ1 ಮತ್ತು ಸಿಬಿ2 ಎಂಬ ಎರಡು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು 1990ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಒಮ್ಮೆ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ, ಅವುಗಳ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ದೇಹದಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಯಿತು. ಈ ಹುಡುಕಾಟವು ಮೊದಲ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ (ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್), ಆನಂದಮೈಡ್ (ಅರಾಕಿಡೋನಾಯ್ಲ್ ಎಥೆನೋಲಮೈಡ್) ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ನಂತರ ಇತರ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ 2-ಎಜಿ (2-ಅರಾಚಿಡೋನಾಯ್ಲ್ ಗ್ಲಿಸರಾಲ್). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕಿದವು. ಇದು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಿತು, ಇದು ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಹಸಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅದರ ಅನೇಕ ಸಿದ್ಧತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ಟಿಎಚ್ಸಿ ಬಳಕೆಯು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿರುವ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸತ್ಯವು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ತಾರ್ಕಿಕ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಹೊಸ ಔಷಧೀಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂತರ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ/ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು 1994ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಅವುಗಳ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು (ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗಾಗಿ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಗ್ರಾಹಕ ವಿಧಗಳಿವೆಃ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ 1 (ಸಿಬಿ 1) ಮತ್ತು 2 (ಸಿಬಿ 2). ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕಗಳು 7-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ (ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳು), ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ಆವರ್ತಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸಿಬಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿವೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಐಕೋಸಾನೈಡ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ದೇಹದಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅರಿವಿನ; ಸ್ಮರಣೆ; ಆತಂಕ; ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ; ಎಮೆಸಿಸ್; ಮೋಟಾರು ನಡವಳಿಕೆ; ಸಂವೇದನಾ, ಸ್ವಾಯತ್ತ, ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು; ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಉತ್ತಮ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳುಳ್ಳ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಆನಂದಮೈಡ್ (ಅರಾಕಿಡೊನಾಯ್ಲ್ ಎಥೆನೋಲಮೈಡ್), ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದು 2-ಎಜಿ (2-ಅರಾಕಿಡೊನಾಯ್ಲ್ ಗ್ಲಿಸರಾಲ್). ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೈರೋಧಮೈನ್ (ಒ-ಅರಾಚಿಡೊನಾಯ್ಲ್ ಎಥೆನೋಲಮೈನ್), ನೊಲಾಡಿನ್ ಈಥರ್ (2-ಅರಾಚಿಡೊನಾಯ್ಲ್ ಗ್ಲಿಸರಿಲ್ ಈಥರ್) ಮತ್ತು ನಾಡಾ (ಎನ್-ಅರಾಚಿಡೊನಾಯ್ಲ್ ಡೋಪಮೈನ್) ಸೇರಿವೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಜಿಐ/ಒ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಡೆನಿಲೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಂಎಪಿ) ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಎನ್-ಮತ್ತು ಪಿ/ಕ್ಯೂ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಒಳಮುಖವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿಬಿ1 ವಿರೋಧಿಗಳು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನ ವಿಲೋಮ ಕ್ಯಾನಬಿಮಿಮೆಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಅವು ಕೇಂದ್ರ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಇದು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಆಹಾರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮೆಸೋಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ, ಇದನ್ನು "ಬಹುಮಾನ" ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಬಿ1 ವಿರೋಧಿಗಳು ಆಹಾರದ ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಪೆರಿಫೆರಲ್ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಜಠರಗರುಳಿನ (ಜಿಐ) ಪ್ರದೇಶ, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿವೆ. ಜಿಐನಲ್ಲಿ, ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿನ ನರಗಳ ತುದಿಗಳ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಹಸಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಆಹಾರವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಕರುಳಿನ ಪೆರಿಸ್ಟಲ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ವೈಷಮ್ಯವು ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವೈಷಮ್ಯವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುಗಳು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿನ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಉತ್ಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಒಂದು ಕಾಲ್ಪನಿಕ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 1ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಔಷಧದ ವಿನ್ಯಾಸ 1980ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೊದಲ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಟಿಎಚ್ಸಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು, ಆದರೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರಾಶಾದಾಯಕವಾಗಿದ್ದವು. 1990ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎಸ್. ಎ. ಐ. ಡಿ. (ನಾನ್-ಸ್ಟೆರೊಯ್ಡಲ್ ಆಂಟಿ-ಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ) ಔಷಧವಾದ ಪ್ರವಾಡೋಲಿನ್ನಿಂದ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಹೊಸ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೆಲವು ಆದರೆ ಸೀಮಿತ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಮೈನೋಆಲ್ಕಿಲ್ ಇಂಡೋಲ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಹುಡುಕಾಟವು ನಿರಾಶಾದಾಯಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಮೊದಲ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಎದುರಾಳಿಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಸ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ್ದು ಅಚ್ಚರಿಯೇನಲ್ಲ. 1994 ರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಆಯ್ದ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವಿರೋಧಿ, ಎಸ್ಆರ್ 141716 (ರಿಮೋನಾಬಂಟ್) ಅನ್ನು 1,5-ಡಯಾರಿಲ್ಪೈರಜೋಲ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಸನೋಫಿಯು ಪರಿಚಯಿಸಿದನು. [ಎನ್-(ಪೈಪೆರಿಡಿನ್-1-yl)-5-(4-ಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್)-1-(2,4-ಡೈಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್)-4-ಮೀಥೈಲ್-1H-ಪೈರಾಜೋಲ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್)] ಎಂಬ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಹೆಸರಿನಿಂದಲೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್, 1,5-ಡಯಾರಿಲ್ಪೈರಜೋಲ್ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ (ಚಿತ್ರ 2) ಆಗಿದೆ. ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕದ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಲಿಗಂಡ್ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಇದು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಚ್ಸಿಯಂತಹ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಎರಡರಲ್ಲೂ ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಸ್ಪಷ್ಟ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಿದೆ. ಹಲವಾರು ಇತರ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳಂತೆ, ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕವು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಇದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಉನ್ನತ ತಳದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಎರಡು ಸ್ಥಿತಿ-ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಇದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ (ಆರ್ * ಮತ್ತು ಆರ್) ಎಂಬ ಎರಡು ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ತಟಸ್ಥ ವಿರೋಧಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3). ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ತಟಸ್ಥ ಎದುರಾಳಿಯಂತೆ ವರ್ತಿಸುವ ಬದಲು ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಿಬಿ 1 ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ನ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ಲೈಸ್192 ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧವು ಪ್ರಮುಖ ಬಂಧಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಬಂಧವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ 3 ಮತ್ತು 6ರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಅಂತ್ಯದ ಲೈಸ್192-ಆಸ್ಪ್366 ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 4). ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಯು ಗ್ರಾಹಕದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿಬಿ1ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್-3-4-5-6 ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮೈಕ್ರೋಡೊಮೈನ್ನೊಳಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ನ ಬಂಧವು ಅದರ 2,4-ಡೈಕ್ಲೋರೋಫೆನಿಲ್ ಉಂಗುರ ಮತ್ತು ಒಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿರುವ Trp279/Phe200/Trp356 ಅವಶೇಷಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಯಾರಾ-ಕ್ಲೋರೋಫೆನಿಲ್ ಉಂಗುರ ಮತ್ತು ಟೈರ್ 275/Trp255/Phe278 ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವಿನ ನೇರ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಲಿಪೋಫಿಲಿಕ್ ಪೈಪೆರಿಡಿನೈಲ್ ಭಾಗವು ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳಾದ ವಾಲ್196/ಫೆ170/ಲಿಯು387 ಮತ್ತು ಮೆಟ್384 (ಚಿತ್ರ 4) ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಕುಹರದಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ವರದಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿಬಿ1 ವಿರೋಧಿಗಳು ರಿಮೋನಾಬಂಟ್ನ ಹತ್ತಿರದ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಅಥವಾ ಐಸೊಸ್ಟೆರೆಗಳಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿಬಿ1 ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಈ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಾದ ಡೈರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲ್ಗಳಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 4). ಈ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಆವರ್ತಕ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಸಿ, (ಉದಾ. ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ನಲ್ಲಿ ಪೈರಾಜೋಲ್) ಎರಡು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮೋಯಿಟೀಸ್, ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಯಿಂದ ಬದಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಾಂಡ್ ಅಕ್ಸೆಪ್ಟರ್ ಯುನಿಟ್, ಡಿ, ಸಿ ಅನ್ನು ಆವರ್ತಕ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಭಾಗವಾದ ಇ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಯುನಿಟ್ ಇ ನೇರವಾಗಿ ಸಿ ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 4 ರಲ್ಲಿ ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ಅನ್ನು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಘಟಕ ಎ 4-ಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಮತ್ತು ಘಟಕ ಬಿ 2,4-ಡೈಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಘಟಕ ಸಿ ಕೇಂದ್ರ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಘಟಕ ಡಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯುನಿಟ್ ಇ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಅಮಿನೋಪೈರಿಡಿನೈಲ್ ಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳು ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಪೈರಾಜೋಲ್ 5-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾರಾ-ಸಬ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟೆಡ್ ಫಿನೈಲ್ ರಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪೈರಾಜೋಲ್ನ 5-ಪರ್ಯಾಯವು ಗ್ರಾಹಕ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವೈಷಮ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಫಿನೈಲ್ ಉಂಗುರದ ಪ್ಯಾರಾ-ಸಬ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಯೆಂಟ್ ಕ್ಲೋರಿನ್, ಬ್ರೋಮಿನ್ ಅಥವಾ ಅಯೋಡಿನ್ ಆಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೇಂದ್ರ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 2ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೈರಾಜೋಲ್ 1-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ 2,4-ಡೈಕ್ಲೋರೋ-ಬದಲಿ ಫಿನೈಲ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಆಕರ್ಷಣೆಗೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಫಿನೈಲ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹ್ಯಾಲೊಜೆನ್ಗಳು ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ರಿಂಗ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಸಹ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ನಲ್ಲಿರುವ 1-ಪೈಪರಿಡಿನೈಲ್ ಗುಂಪು. ಅಮೈನೋ ಪೈಪೆರಿಡಿನೈಲ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಆಲ್ಕೈಲ್ ಅಮೈಡ್ಗಳು, ಈಥರ್ಗಳು, ಕೀಟೋನ್ಗಳು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೇನ್ಗಳಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪೆಂಟೈಲ್ ಅಥವಾ ಹೆಪ್ಟೈಲ್ ಸರಪಳಿಯಿಂದ ಪೈಪರಿಡಿನೈಲ್ ಅನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದು ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಅಗೋನಿಸ್ಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, 1-, 4-, 5-ಸ್ಥಾನಗಳು ವೈಷಮ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಪೈರಾಜೋಲ್ 3-ಸ್ಥಾನವು ಅಗೊನಿಸಂನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ತಟಸ್ಥ ವಿರೋಧಿಗಳೆಂದು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ ಆಮ್ಲಜನಕವು ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಲೈಸ್192 ಶೇಷದೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಡೈರಿಲ್ಪೈರಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾದ ಎಸ್ಆರ್141716 (ರಿಮೋನಾಬಂಟ್) ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹಲವಾರು ಗುಂಪುಗಳು ವಿವರಿಸಿವೆ, ಇದು ಈ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧದ (ಎಸ್ಎಆರ್) ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವರಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಎಸ್ಆರ್141716 ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು, ಎಸ್ಆರ್147778 ಮತ್ತು ಎಎಮ್251, ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಎರಡೂ ಮ್ಯೂ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಎದುರಾಳಿಯಾದ ಎಸ್. ಆರ್. 147778 (ಸುರಿನಾಬಂಟ್), ರಿಮೋನಾಬಂಟ್ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಮೌಖಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಿಂತ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಈ ವರ್ಧಿತ ಅವಧಿಯು ಬಹುಶಃ ಅದರ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದ 4-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಚಯಾಪಚಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಈಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಮತ್ತೊಂದು ಬದಲಾವಣೆಯೆಂದರೆ 5-ಫಿನೈಲ್ ಕ್ಲೋರಿನ್ ಬದಲಿ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ಬ್ರೋಮಿನ್ ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸುವುದು. ಡೈರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಎ. ಎಂ. 251 ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರಿನ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು 5-ಫಿನೈಲ್ ಉಂಗುರದ ಪ್ಯಾರಾ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಅಯೋಡಿನ್ ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವು ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದದ್ದೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 3ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಅಮೈಡ್ ಅಥವಾ ವಿಭಿನ್ನ ಉದ್ದದ ಅಲ್ಕೈಲ್ ಹೈಡ್ರಜೈಡ್ ಹೊಂದಿರುವ 21 ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಇಂಗಾಲದ ಸರಪಳಿಯ ಉದ್ದವು ಐದು ಕಾರ್ಬನ್ಗಳವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಮೈಡ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಹೈಡ್ರಜೈಡ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಅವು ಸಿಬಿ 2 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕಿಂತ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದವು. ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಠಿಣಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೈರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಎ, ಬಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಿ ಘಟಕಗಳು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಂದಗೊಳಿಸಿದ ಪಾಲಿಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಎನ್ಇಎಸ್ಎಸ್-0327, ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ಗಿಂತ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ 5000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಕಳಪೆ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಂಡಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ O-1248 ಎಂಬ ಮತ್ತೊಂದು ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ರಿಮೋನಾಬಂಟ್ನ ಸಾದೃಶ್ಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಅದರ 5-ಆರಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಪೈರಾಜೋಲ್ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಬೆಸೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ 67 ಪಟ್ಟು ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ನ ಈ ಡೈರೀಲ್ಪೈರಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1ರಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನಗಳು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ 1,5-ಡಯಾರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾದವು 3,4-ಡಯಾರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲಿನ್ಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸರಣಿಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಸರಣಿಯೊಳಗೆ ಎಸ್ಎಲ್ವಿ-319 (ಐಬಿಪಿನಾಬಂಟ್), ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಿಬಿ1 ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಿಬಿ2ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಿಬಿ1ಗೆ ಸುಮಾರು 1000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಿಮೋನಾಬಂಟ್ನಂತೆಯೇ ವಿವೋ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ನ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಕೇಂದ್ರ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸುವುದು. ಈ ವಿಧಾನದ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ 4,5-ಡಯಾರಿಲಿಮಿಡಾಜೋಲ್ಗಳು ಮತ್ತು 1,5-ಡಯಾರಿಲ್ಪೈರೋಲ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ಗಳು. ಡೈರಿಲ್-ಪೈರಾಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಯೋಜಿತ ಬೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಇವುಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಪ್ಯುರಿನ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಅಲ್ಲಿ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉಂಗುರದೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒಟೆನಾಬಾಂಟ್ (CP-945,598) ಫೈಜರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಫ್ಯೂಸ್ಡ್ ಬೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ರಿಂಗ್ ಪೈರಾಜೋಲ್ ಬಯೋಐಸೋಸ್ಟೆರೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಂದು 2,3-ಡಯಾರಿಲ್ಪಿರಿಡಿನ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಸಿಬಿ1 ವಿಲೋಮ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತದ ರಚನೆಯು ರಿಮೋನಾಬ್ಯಾಂಟ್ನ ಅಮೈಡ್ ಭಾಗವನ್ನು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ (ಬೆಂಜಿಲಾಕ್ಸಿ) ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯ (ನೈಟ್ರೈಲ್) ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ರಿಂಗ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳು ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೈರಾಜೈನ್ಗಳು. ಐದು ಮತ್ತು ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ರಿಂಗ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಅಜೆಟಿಡೈನ್ಗಳಂತಹ ಇತರ ಆವರ್ತಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿವೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಮೀಥೈಲ್ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ ಅಜೆಟಿಡಿನ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನ, ಇದು 1,1-ಡೈಯರಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು ಡೈಯರಿಲ್ಪೈರಾಜೋಲ್ಗಳ 1,5-ಡೈಯರಿಲ್ ಭಾಗವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಲ್ಫೋನಿಲ್ ಗುಂಪು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಸ್ವೀಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 1, 1-ಡಯಾರಿಲ್ ಗುಂಪು ಬೆಂಜೊಡಿಯಾಕ್ಸೋಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೈಡಾಂಟೋಯಿನ್ಗಳಂತಹ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅಸಿಕ್ಲಿಕ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಸಹ ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಈ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು 1,2-ಡಯಾರಿಲ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ನ 1,5-ಡಯಾರಿಲ್ ಬದಲಿಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಮೆರ್ಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ತರಾನಬಂಟ್ (ಎಂ. ಕೆ.-0364) ಅಸಿಕ್ಲಿಕ್ ಅನಲಾಗ್ಗೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿ1 ಮತ್ತು ಸಿಬಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳ ನಿರ್ಣಯವು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸಿಬಿಆರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿತು. ಈ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಪ್ರತಿನಿಧಿಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 2ರಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ವಿರುದ್ಧ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ರಿಜಾಂಟಿನ್ (®) ಮತ್ತು ಡೈಟ್ರೆಸಾ (®) ಸೇರಿವೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬ್ರಿಜಾಂಟೈನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಡಯಟ್ರೆಸಾವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೈಟ್ರೆಸಾ ರಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯಕ್ಷವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಜೂನ್ 2006 ರಿಂದ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಯೂನಿಯನ್ (ಇಯು) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಿತಿ ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ (ಅಕಾಂಪ್ಲಿಯಾ) ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. 23 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2008 ರಂದು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಇಎ) ಗಂಭೀರ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಅಪಾಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸನೋಫಿ-ಅವೆಂಟಿಸ್ನಿಂದ ಅಕಾಂಪ್ಲಿಯಾಗಾಗಿ ಇಯುನಾದ್ಯಂತ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸುವಂತೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ. 2008ರ ನವೆಂಬರ್ 5ರಂದು ಸನೋಫಿ-ಅವೆಂಟಿಸ್ ರಿಮೋನಾಬಾಂಟ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವುದಾಗಿ ಘೋಷಿಸಿತು. ಸನೋಫಿ-ಅವೆಂಟಿಸ್ ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು (31 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2008) ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ಸುರಿನಾಬಂಟ್ (ಎಸ್ಆರ್147778) ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸಹ ನಿಲ್ಲಿಸಿದೆ. 2008ರ ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2ರಂದು ತನ್ನ ಪತ್ರಿಕಾ ಪ್ರಕಟಣೆಯಲ್ಲಿ ಮರ್ಕ್ ಅವರು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ತರಾನಬಂಟ್ (ಎಂ. ಕೆ.-0364) ಗೆ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವುದಾಗಿ ಹೇಳಿದ್ದಾರೆ. ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ದತ್ತಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ತರನಾಬಂಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ತರನಾಬಂಟ್ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಯಾದ ಫೈಜರ್, ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕದ ಆಯ್ದ ವಿರೋಧಿ ಅದರ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಸಂಯುಕ್ತ ಒಟೆನಾಬಾಂಟ್ (ಸಿಪಿ-945,598) ಗಾಗಿ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಿತು. ಫೈಜರ್ ಪ್ರಕಾರ ಅವರ ನಿರ್ಧಾರವು ಸಿಬಿ1 ವರ್ಗದ ಅಪಾಯ/ಲಾಭದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮತ್ತು ಅನುಮೋದನೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳ ಮೇಲೆ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ರಕ್ತದ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಾಹ್ಯ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಿಬಿ 1 ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಹಲವಾರು ಉಪಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಉಪಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ 7ಟಿಎಂ ಫಾರ್ಮಾ ಟಿಎಂ38837 ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಸಿಬಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಈಗ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವರ್ಧಕ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಔಷಧ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನೂ ನೋಡಿ.