Kaliotoxin
ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್) ವಾಹಕದ-ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವಾಹಕದ ಕೆ +-ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು ಮಧ್ಯಪ್ರಾಚ್ಯ ಮತ್ತು ಉತ್ತರ ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಚೇಳಿನ ಆಂಡ್ರೋಕ್ಟೋನಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. (ಕ್ರೆಸ್ಟ್ ಎಂ ಮತ್ತು ಇತರರು.) ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ 4-ಕೆಡಿಎ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯಾಗಿದ್ದು, 38 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಸೂತ್ರವು C171H283N55O49S8 ಆಗಿದೆ. ಈ ಅನುಕ್ರಮವು ಬುಟಸ್ ಟ್ಯೂಮುಲಸ್ನಿಂದ ಐಬೆರಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್, ಲಿಯುರಸ್ ಕ್ವಿನ್ಕ್ವೆಸ್ಟ್ರಿಯಟಸ್ನಿಂದ ಚಾರಿಬ್ಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರೊಯಿಡ್ಸ್ ನೊಕ್ಸಿಯಸ್ನಿಂದ ನೊಕ್ಸಿಯುಸ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಹೋಲೋಲಜಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವಿಷದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ತಾಣವೆಂದರೆ ಕೆ27 ಪಾರ್ಶ್ವ ಸರಪಳಿ (ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮದ 27 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಲೈಸಿನ್), ಇದು ರಂಧ್ರವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾಲುವೆಯ ಆಯ್ದ ಫಿಲ್ಟರ್ಗೆ ಚಾಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. (ಲ್ಯಾಂಗ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕೊರುಕೊಟ್ಟು ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು.) ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ (ಬಿ. ಕೆ. ಚಾನೆಲ್ಗಳು) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. (ಲ್ಯಾಂಗ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕ್ರೆಸ್ಟ್ ಎಂ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಜಕೇರಿಯಾ ಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು) ಈ ವಾಹಿನಿಗಳು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕದ ಬಿಡುಗಡೆ, ಹೃದಯ ಬಡಿತ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. (ವಿಕೆಂಡೆನ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು.) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ Kv1.3 ವಾಹಿನಿಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅನೇಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಉಪವಿಭಾಗ, ಮತ್ತು ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮೂಲಕ Kv1.3 ವಾಹಿನಿಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿದಂತದ ಉರಿಯೂತದಿಂದಾಗಿ ಮೂಳೆ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. (ಬೀಟನ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವಾಲ್ವೆರ್ಡೆ ಪಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕಾಹಲನ್ ಮತ್ತು ಚಾಂಡಿ) ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನ ವಿಷವು ಕಾಲುವೆಯ ಬಾಹ್ಯ ಕವಚಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷವು (ಕೆ27) ರಂಧ್ರದೊಳಗೆ ಚಾಚಿಕೊಂಡು ಅದನ್ನು ಪ್ಲಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995,1996). ಕೆ27 ಸರಪಳಿಯ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಅಮೈನೊ-ಗುಂಪು ಚಾನೆಲ್ನ ಜಿ77 ಸರಪಳಿಯ (ಗ್ಲೈಸಿನ್) ಬಳಿ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996). ಆ ಮೂಲಕ ಕೆ27 ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳು ರಂಧ್ರದ ಪ್ರವೇಶ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ನೀರಿನ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ರಂಧ್ರವನ್ನು ಚಾನೆಲ್ನ ರಂಧ್ರ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ನೇರ ಪ್ಲಗ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ದ್ರಾವಣ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ, Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ನ ಹೊರಗಿನ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ನಲ್ಲಿ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು (ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995,1996). ಈ ದ್ವಾರವು-ಅದರ ಹೊರ ಅಂಚಿನಲ್ಲಿ ಅಗಲವಾಗಿದೆ,-ಅದರ ತಳದಲ್ಲಿ ಅಗಲವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು-4-8 ಎ ಆಳವಾಗಿದೆ; ರಂಧ್ರವು ಅದರ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರದಲ್ಲಿ ಅಗಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ದ್ವಾರದಿಂದ-5-7 ಎ ಆಳದಲ್ಲಿ 4-5 ಎ ಅಗಲಕ್ಕೆ ಇಳಿಯುತ್ತದೆ (ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995,1996). ಈ ಆಯಾಮಗಳು ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ (ಡೋಯ್ಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಮ್ಯಾಕ್ಕಿನ್ನಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಲ್ಯಾಂಗ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕ್ಯಾಟರಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯುಎ ಮತ್ತು ಇತರರು) ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕೆಸಿಎಸ್ಎ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಚಾನೆಲ್ನ ಹೊರಗಿನ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು 1. ಕೊರುಕೊಟ್ಟು ಜೆ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಎನ್. ಎಂ. ಆರ್. ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಿಂದ ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ 3ಡಿ ರಚನೆಯ ನಿರ್ಣಯ. ಪ್ಲಸ್ ಒನ್. 2008 ಜೂನ್ 4; 3 (6): e2359 2. ಜಕೇರಿಯಾ ಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಟಾಕ್ಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಃ ಸಿ-ಟೈಪ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧ. ರಚನೆ. 2008 ಮೇ; 16 (5): 747-54 3. ಕ್ಯಾಟರಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗೇಟಿಂಗ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು. ಟಾಕ್ಸಿಕನ್. 2007 ಫೆಬ್ರವರಿ; 49 (2): 124-41 4. ಲ್ಯಾಂಗ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಎನ್. ಎಂ. ಆರ್. ನಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಟಾಕ್ಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಪ್ರಕೃತಿ. 2006 ಏಪ್ರಿಲ್ 13; 440 (7086): 959-62 5. ಕುಂಕಿಯಾನ್ ವೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚೇಳಿನ ವಿಷದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು. ಬಯೋಫಿಸ್ ಜೆ. 2004 ಜೂನ್; 86 (6): 3542-55 6. ವಿಕೆಂಡೆನ್ ಎ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕೆ (+) ಮಾರ್ಗಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧದ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಥರ್. 2002 ಏಪ್ರಿಲ್-ಮೇ; 94 (1-2): 157-82. 7. ಕ್ರೆಸ್ಟ್ ಎಂ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ಕಾಲಿಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್, ನರಕೋಶದ ಬಿ. ಕೆ-ರೀತಿಯ ಸಿಎ (2 +)-ಸಕ್ರಿಯ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಹೊಸ ಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಆಂಡ್ರೋಕ್ಟೋನಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ ವಿಷದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಜೆ ಬಯೋಲ್ ಕೆಮ್. 1992 ಜನವರಿ 25; 267 (3): 1640-7 8. ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ಚೇಳಿನ ವಿಷದ ಎನ್. ಎಂ. ಆರ್-ಪಡೆದ ರಚನೆಗಳಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡ ಕೆ + ಕಾಲುವೆಯ ರಂಧ್ರ-ಪ್ರದೇಶದ ಟೋಪೋಲಜಿ. [ನ್ಯೂರಾನ್ 1995 15:1169-1181] 9. ಅಯ್ಯರ್ ಜೆ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸಿಗ್ನೇಚರ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಬಾಹ್ಯ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತದೆ. [ಜೆ ಬಯೋಲ್ ಚೆಮ್. 1996 ಡಿಸೆಂಬರ್ 6; 271 (49): 31013-6] 10. ಬೀಟನ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಆಯ್ದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. [ಜೆ ಇಮ್ಯುನೋಲ್. 2001 ಜನವರಿ 15; 166 (2): 936-44] 11. ವಾಲ್ವೆರ್ಡೆ ಪಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಆಯ್ದ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿದಂತದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಮೂಳೆ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. [ಜೆ ಬೋನ್ ಮೈನರ್ ರೆಸ್. 2004 ಜನವರಿ; 19 (1): 155-64.] 12ರಷ್ಟಿದೆ. ಎಂ. ಡಿ. ಕಾಹಲನ್ ಮತ್ತು ಚಾಂಡಿ ಕೆ. ಜಿ. ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜಾಲ. [ಇಮ್ಯುನೋಲ್ ರೆವ್. 2009 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್; 239 (1): 59-87.] 13. ಡೋಯ್ಲ್ ಡಿ. ಎ. ಮತ್ತು ಇತರರು, ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ನ ರಚನೆಃ ಕೆ + ವಹನ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. [ವಿಜ್ಞಾನ. 1998 ಏಪ್ರಿಲ್ 3; 280 (5360): 69-77] 14. ಮ್ಯಾಕ್ಕಿನ್ನಾನ್ ಆರ್. ಮತ್ತು ಇತರರು, ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಂರಕ್ಷಣೆ. [ವಿಜ್ಞಾನ. 1998 ಏಪ್ರಿಲ್ 3; 280 (5360): 106-9] ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು