Stichodactyla toxin
ಸ್ಟಿಕೋಡಾಕ್ಟಿಲಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಟಿ) ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ಸ್ಟಿಕೋಡಾಕ್ಟಿಲಾ ಹೆಲಿಯಾಂಥಸ್ನಿಂದ 35-ಅವಶೇಷ ಮೂಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಹಲವಾರು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಟಿ ಡೊಮೇನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕುಟುಂಬದ ಮತ್ತೊಂದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂದರೆ ಬುನೋಡೋಸೋಮಾ ಗ್ರ್ಯಾನುಲಿಫೆರಾದ ಬಿಜಿಕೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಅಥವಾ ದಲಾಜಟೈಡ್ ಎಂಬ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅನಾಲಾಗ್ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಸ್ಟಿಕೋಡಾಕ್ಟಿಲಾ ಹೆಲಿಯಾಂಥಸ್ ಎಂಬುದು ಸ್ಟಿಕೋಡಾಕ್ಟಿಲಿಡೆ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ (ಫೈಲಮ್ಃ ಸಿನಿಡಾರಿಯಾ) ಜಾತಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಲಿಯಾಂಥಸ್ ಎಂಬ ಪದವು ಸೂರ್ಯ ಎಂದರ್ಥವಿರುವ ಹೆಲಿಯೊಸ್ ಎಂಬ ಗ್ರೀಕ್ ಪದದಿಂದ ಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂಥೋಸ್ ಎಂದರೆ ಹೂವು, ಇದು ಪ್ರಭೇದದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಸರು "ಸನ್ ಎನಿಮೋನ್" ಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇದು ಸೆಸೈಲ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಭಕ್ಷಕವಾದ ಸ್ಪೈನಿ ನಳ್ಳಿ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಪ್ರಬಲ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ವಿಷವು ಇತರ ಘಟಕಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಹಲವಾರು ಅಯಾನು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. 1995ರಲ್ಲಿ, ಓಲ್ಗಾ ಕ್ಯಾಸ್ಟನೆಡಾ ಮತ್ತು ಎವರ್ಟ್ ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ನೇತೃತ್ವದ ಗುಂಪು ಎಸ್. ಹೆಲಿಯಾಂಥಸ್ನಿಂದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್-ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ 35-ಅವಶೇಷ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿತು. ಅದೇ ವರ್ಷ, ವಿಲಿಯಂ ಕೆಮ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹಯೋಗಿ ಮೈಕೆಲ್ ಪೆನ್ನಿಂಗ್ಟನ್ ಅವರು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಮಡಚಿದರು, ಮತ್ತು ಇದು ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು. 1996ರಲ್ಲಿ, ರೇ ನಾರ್ಟನ್ ಅವರು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದರು. 2005-2006 ನಲ್ಲಿ, ಜಾರ್ಜ್ ಚಾಂಡಿ, ಕ್ರಿಸ್ಟಿನ್ ಬೀಟನ್ ಮತ್ತು ಮೈಕೆಲ್ ಪೆನ್ನಿಂಗ್ಟನ್ ಅವರು Kv1.3 ನ ಆಯ್ದ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಾದ ShK-170 ಮತ್ತು ShK-186 (ShK-L5) ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಈಗ ಡಾಲಾಜಟೈಡ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಅನ್ನು ಶಾನ್ ಐಡೋನಾಟೊ ಮತ್ತು ಎರಿಕ್ ಟಾರ್ಚಾ ಅವರು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಮೊದಲ-ವ್ಯಕ್ತಿ Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿ 2015-2017 ನಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುನ್ನಡೆಸಿದರು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ರಚನೆಯು ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳಿಂದ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆಃ ಸಿಸ್3-ಸಿಸ್35, ಸಿಸ್12-ಸಿಸ್28, ಮತ್ತು ಸಿಸ್17-ಸಿಸ್32. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಯ ದ್ರಾವಣ ರಚನೆಯು 14-19 ಮತ್ತು 21-24 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎರಡು ಸಣ್ಣ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ; ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಂಟು ಅವಶೇಷಗಳು ವಿಸ್ತೃತ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ನಂತರ 310 ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಒಂದು ಜೋಡಿ ಇಂಟರ್ಲಾಕಿಂಗ್ ತಿರುವುಗಳು; ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಿಸ್35 ಅವಶೇಷವು ಸಿಸ್3 ನೊಂದಿಗೆ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಸುಮಾರು ತಲೆಯಿಂದ ಬಾಲಕ್ಕೆ ಆವರ್ತಕ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳು ಇಎಂಬಿಎಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸ್ಮಾರ್ಟ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್, ಮೇ 2018 ರಂತೆ, 1797 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ (1 ರಿಂದ 8 ಡೊಮೇನ್ಗಳು/ಪ್ರೋಟೀನ್) ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 3345 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ವರ್ಮ್ ಸಿನೋರ್ಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಿಷಪೂರಿತ ಹಾವುಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಮೆಟಾಲೊಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿವೆ, ಆದರೆ ಇತರವು ಪ್ರೋಲೈಲ್ 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ಗಳು, ಟೈರೋಸಿನೇಸ್ಗಳು, ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ಗಳು, ಆಕ್ಸಿಡೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ಗಳು ಅಥವಾ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದಂತಹ ಡೊಮೇನ್ಗಳು, ಥ್ರಂಬೋಸ್ಪಾಂಡಿನ್-ರೀತಿಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಅಥವಾ ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ ತರಹದ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿವೆ. ಎಂಎಮ್ಪಿ-23 (ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ 23) ಮತ್ತು ಎಂಎಫ್ಎಪಿ-2 (ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ 2) ಮಾತ್ರ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ರೀತಿಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ನಿಂದ ಪಿಕೋಮೋಲಾರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ (ಕೆ +) ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು Kv1.1, Kv1.3, Kv1.6, Kv3.2 ಮತ್ತು KCa3.1 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ (Kv11.1) ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ನ್ಯೂರೋನಲ್ Kv1.1 ಚಾನೆಲ್ ಮತ್ತು ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂರಚನೆಯು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಚಾನೆಲ್ ರಂಧ್ರದ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಅವು ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ಚಾನೆಲ್ ರಂಧ್ರದ ಹೊರ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರದಲ್ಲಿರುವ ಆಳವಿಲ್ಲದ 'ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್' ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ನಲ್ಲಿ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಲೈಸ್ 22, ಇದು ಕಾಲುವೆಯ ರಂಧ್ರವನ್ನು "ಬಾಟಲಿಯಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಕ್" ನಂತೆ ಚಾಚಿಕೊಂಡು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾಲುವೆಯ ರಂಧ್ರದ ಮೂಲಕ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಅಯಾನುಗಳ ಹಾದಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು ನೆರೆಯ ಟೈರ್ 23, ಇದು ಲೈಸ್ 22 ನೊಂದಿಗೆ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ "ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡೈಡ್" ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಕೆ + ಚಾನಲ್-ಬ್ಲಾಕಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಲೈಸಿನ್ನ ಅಂತಹ ಡೈಡ್ ಮತ್ತು ನೆರೆಯ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಥವಾ ಅಲಿಫಾಟಿಕ್ ಶೇಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಕೆ + ಚಾನಲ್-ಬ್ಲಾಕಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡಯಾಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಲೈಸಿನ್ನ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಲೈಸಿನ್ ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ನಲ್ಲಿ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯಲ್ಲಿರುವ ಆರ್ಗ್11 ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್29, ಮೌಸ್ನ <ಐ. ಡಿ. 1> ಬಾಹ್ಯ ಕವಚದಲ್ಲಿರುವ ಪಕ್ಕದ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಎ. ಎಸ್. ಪಿ. 386 ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ (ಮಾನವನ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿ ಎ. ಎಸ್. ಪಿ. 433 ಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ). Kv1.3 ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ನರಕೋಶದ Kv1.1 ಚಾನೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧಿತ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹಲವಾರು SHK ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22: ಇದು Kv1.3 ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ಮೊದಲ ಅನಾಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಯ ರಂಧ್ರ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲೈಸಿನ್ 22 ಅನ್ನು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್ 22 ರಲ್ಲಿ ಡಯಾಮಿನೊಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ (ಡ್ಯಾಪ್) ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡ್ಯಾಪ್ ಎಂಬುದು ನೈಸರ್ಗಿಕವಲ್ಲದ ಲೈಸಿನ್ ಅನಾಲಾಗ್ ಆಗಿದ್ದು, ಲೈಸಿನ್ (6.3 Å) ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಉದ್ದವನ್ನು (Cα ನಿಂದ 2.5 Å) ಹೊಂದಿದೆ. ಚಾನೆಲ್ನ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಲೈಸಿನ್ 22 ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಡ್ಯಾಪ್ 22 ಬಾಹ್ಯ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಬಾಹ್ಯ ಆವರಣದಲ್ಲಿರುವ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡಾಪ್ 22ರ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22 ಸಂಪೂರ್ಣ-ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಯಾಚ್ ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಗಾಗಿ 20 ಪಟ್ಟು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಮತೋಲನ ಬಂಧಿಸುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಯಂತೆಯೇ ಅದೇ ಶಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹೋಮೊಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ Kv1.1 ಅಥವಾ Kv1.2 channels.ShK-F6CA ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಊಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲಃ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಎಇಇಎ ಲಿಂಕರ್ (2-ಅಮಿನೊಇಥಾಕ್ಸಿ-ಎಥಾಕ್ಸಿ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ; ಮಿನಿ-ಪಿಇಜಿ) ಮೂಲಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಫ್ಲೋರೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸುವುದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಎಫ್6ಸಿಎ (ಫ್ಲೋರೆಸಿಸ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಎ. ಇ. ಇ. ಎ. ಲಿಂಕರ್ ಮೂಲಕ ಟೆಟ್ರಾಮೆಥೈಲ್ಹೋಡಮೈನ್ ಅಥವಾ ಬಯೋಟಿನ್ನ ಲಗತ್ತಿಸುವಿಕೆಯು Kv1.1 ಗಿಂತ Kv1.3 ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಎಫ್6ಸಿಎಯ ವರ್ಧಿತ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಚಾರ್ಜ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ವಿವರಿಸಬಹುದುಃ ಎಫ್6ಸಿಎ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಆಗಿದೆ; ಟೆಟ್ರಾಮೆಥೈಲ್ಹೋಡಮೈನ್ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಆಗಿದೆ; ಮತ್ತು ಬಯೋಟಿನ್ ತಟಸ್ಥವಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಇಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಎಫ್6ಸಿಎ, Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ನ ಗೋಪುರದಲ್ಲಿರುವ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳೊಂದಿಗಿನ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಇಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ಎಸ್ಃ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಎಫ್6ಸಿಎ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಎ. ಇ. ಇ. ಎ. ಲಿಂಕರ್ ಮೂಲಕ ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಎಲ್-ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸುವುದರಿಂದ ಸಂಬಂಧಿತ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಗೆ 100-1000-ಪಟ್ಟು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ.-170 ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ.-186 (ಅಕಾ. ಎಸ್ಎಲ್5; ಅಕಾ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಅನ್ನು ಅಮೈಡ್ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿರುವುದನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಡಾಲಾಜಟೈಡ್) ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 69 ಪಿಎಂನ ಐಸಿ50ಯೊಂದಿಗೆ Kv1.3 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170ರಂತೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಗೆ ಅದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186ರ ಎಲ್-ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ವಿವೋದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ, ಇದು Kv1.3 ಗೆ ಕಡಿಮೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-198 ಎಂಬ ಅನಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು, ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-192 ಮತ್ತು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-ಇ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಸ್. ಎಸ್. ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192ರಲ್ಲಿ, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಲ್-ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಜಬಲ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ಯಾರಾ-ಫಾಸ್ಫೋನೊಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ (ಪಿಪಿಎ) ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಮೆಟ್ 21 ಅನ್ನು ನೈಸರ್ಗಿಕವಲ್ಲದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ನಾರ್ಲ್ಯೂಸಿನ್ ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ.-ಇ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಸ್. ಎಸ್. ನಲ್ಲಿ, ಎ. ಇ. ಇ. ಎ. ಲಿಂಕರ್ ಮತ್ತು ಎಲ್-ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಇ), ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫಾನ್ (ಡಬ್ಲ್ಯೂ) ಮತ್ತು ಎರಡು ಸೆರಿನ್ಗಳಿಂದ (ಎಸ್) ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಇಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ಎಸ್ ಎರಡೂ ಸಂಬಂಧಿತ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ. SHK-K18A: Kv1.3 ಮತ್ತು Kv1.1 ನಲ್ಲಿ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು, ನಂತರ ಅಂಬ್ರೆಲಾ ಸ್ಯಾಂಪ್ಲಿಂಗ್ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು, ಆಯ್ದ Kv1.3 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ SHK-K18A ಗೆ ದಾರಿ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು. ಪರಾವಲಂಬಿ ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳುಃ ಹುಕ್ವರ್ಮ್ಗಳಾದ ಆನ್ಸಿಲೋಸ್ಟೊಮಾ ಕ್ಯಾನಿನಂ ಮತ್ತು ಆನ್ಸಿಲೋಸ್ಟೊಮಾ ಸೆಲಾನಿಕಂನಿಂದ 51-ಅವಶೇಷ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿರುವ ಎಸಿಕೆ1 ಮತ್ತು ಫೈಲೇರಿಯಲ್ ವರ್ಮ್ ಬ್ರುಗಿಯಾ ಮಲಾಯಿಯಿಂದ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀಸ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿರುವ ಬಿಎಂಕೆ1, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಹೆಲಿಕಲ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಎ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಮತ್ತು ಬಿ. ಎಂ. ಕೆ. 1 ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್-ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವು ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ಇಲಿ ಪರಿಣಾಮದ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವು ಮಾನವ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಐಎಫ್ಎನ್-ಜಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ-ಹೋಮಿಂಗ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಿಳಂಬಿತ-ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಟೆಲಾಡೋಸಾಗಿಯಾ ಸರ್ಕಂಸಿಂಕ್ಟಾವು ಕುರಿ ಮತ್ತು ಆಡುಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತಗಲುವ ಆರ್ಥಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಪರಾವಲಂಬಿ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ 90-ಅವಶೇಷ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿರುವ ಟಿಸಿಕೆ6, ಈ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ವಾಸಿಸುವ ಲಾರ್ವಾ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟಿ ಸಿ ಕೆ 6 ಕುರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಐ ಎಫ್ ಎನ್-ಜಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸರಣ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಿಂದಾಗಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ತ್ವರಿತ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186ಕ್ಕೆ ~ 6 ನಿಮಿಷಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-198ಕ್ಕೆ ~ 11 ನಿಮಿಷಗಳು, ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರವು ~ 950 ಮಿಲಿ/ಕೆಜಿ · ನಿಮಿಷವಾಗಿದೆ. ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ, ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186ಕ್ಕೆ ~ 12 ನಿಮಿಷಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-198ಕ್ಕೆ ~ 46 ನಿಮಿಷಗಳು, ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರವು ~ 80 ಮಿಲಿ/ಕೆಜಿ · ನಿಮಿಷವಾಗಿದೆ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಪೆಗೈಲೇಷನ್ಃ ಪಾಲಿಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕಾಲ್ (ಪಿ. ಇ. ಜಿ.) ಅನ್ನು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. [ಕ್ಯೂ16ಕೆ] ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು, ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ ಅನಲಾಗ್, ಅದರ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 15 ಗಂಟೆ ಮತ್ತು ಸಿನೊಮೊಲ್ಗಸ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ 64 ಗಂಟೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಪೆಜಿಲೇಷನ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ನಿಂದ ಮತ್ತು ಜಡ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. PEGylated ShK [Q16K] ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಮಾದರಿಯಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದತ್ತು-ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಿತು. ದೊಡ್ಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಸಂಯೋಜನೆಃ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಪರಿಚಲನೆಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಅವುಗಳನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಸಂಯೋಜಿತ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗ್ರಂಥಾಲಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಹೊಸ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಇವು ಐಜಿಜಿ1-ಎಫ್ಸಿಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಿಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಪಿಕೋಮೋಲಾರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡವು, ವಿವೋ ವಿಳಂಬಿತ ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿದವು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪರಿಚಲನೆಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ತ್ವರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳುಃ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಳಿಲು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ನ 111-ಇನ್-ಡೋಟಾ-ಸಂಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್/ಸಿಟಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದಿಂದ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಕ್ರಮವಾಗಿ 2 ಮತ್ತು 7 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಚಾನೆಲ್ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಡೋಸ್ನ ಮೇಲೆ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಮಾನವನ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186, ಅದರ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಚಲನೆಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಅಥವಾ 3 ದಿನಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿತರಣೆ ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಯ ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು, ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಐಸೊಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕ್ ಬಿಂದುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ, ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಬಾಯಿಯ ಬಳಕೆಯ ನಂತರ ಹೊಟ್ಟೆ ಅಥವಾ ಕರುಳಿನಿಂದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಉಪಭಾಷಾ ವಿತರಣೆಯು ಒಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ. ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಅನಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಮ್ಯೂಕೋಅಡೆಸಿವ್ ಚಿಟೋಸನ್-ಆಧಾರಿತ ಜೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಬ್ಲಿಂಗುವಲ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಸೆಟ್ರಿಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೂಲಕ, ಅಥವಾ ಚರ್ಮದಾದ್ಯಂತ, ಅಥವಾ ಕಣ್ಣಿನ ಹನಿಗಳಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಏರೋಸಾಲ್ ಆಗಿ ತಲುಪಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯೂ ಇದೆ. ಟಿ ಕೋಶ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒರೈ ಮತ್ತು ಸ್ಟಿಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಶೇಖರಣಾ-ಚಾಲಿತ ಸಿಆರ್ಎಸಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳ (ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಕ್ರಿಯ ಚಾನೆಲ್) ಮೂಲಕ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸೈಟೋಕೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Kv1.3 ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಸಕ್ರಿಯ KCa3.1 ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ ಕೌಂಟರ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಷನ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಆರ್ಎಸಿ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. Kv1.3 ನಿರ್ಬಂಧವು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿಧ್ರುವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಐಎಲ್-2 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಐಎಲ್ 2-ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲ. ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುವ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಆಂಟಿ-ಸಿಡಿ28, ಐಎಲ್-2). ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ Kv1.3 ಮತ್ತು KCa3.1 ವಾಹಿನಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೈವ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಟಿಸಿಎಂ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಅವು Kv1.3 ಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಪ್ರತಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ ~ 500 ಗೆ KCa3.1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟರ್ಮಿನಲಿ ಡಿಫರೆನ್ಶಿಯೇಟೆಡ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಮೆಮೊರಿ ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು (ಟಿಇಎಂ, ಟಿಇಎಂಆರ್ಎ [ಟಿ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಮೆಮೊರಿ ರೀ-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಸಿಡಿ45ಆರ್ಎ]) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಅವು KCa3.1 ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಪ್ರತಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ Kv1.3 ಅನ್ನು 1500ಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ ಸಂಖ್ಯೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ KCa3.1 ಚಾನೆಲ್ ಸಂಖ್ಯೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, KCa3.1 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು TCM ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಆಯ್ದ Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ SHK ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಕ್ರಾನಿಕಲಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಮೆಮೊರಿ T ಕೋಶಗಳ (TEM, TEMRA) ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-2 ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಆಮ್ಜೆನ್ನಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದು ವಿಶೇಷ ಆಸಕ್ತಿಯ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಭಾಗಶಃ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಬಲವರ್ಧಿತ ಆಂಟಿ-ಸಿಡಿ3/ಸಿಡಿ28 ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ರಾನಿಕಲಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಸಿಡಿ28ನಲ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ (ಉದಾ. ಲೂಪಸ್, ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್). ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಈ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Kv1.3 ವಾಹಿನಿಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ (ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-2, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 17) ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ28 + ಆಗಿರುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಸಿಡಿ3-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಸಿಡಿ28-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಸಹ-ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಿಂದ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸಿಡಿ3-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಮಾತ್ರ ಉತ್ತೇಜಿಸಿದಾಗ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಉರಿಯೂತದ ವಿಳಂಬಿತ ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ-ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ತಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಊತಗೊಂಡ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-186 ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಒಳಗೆ ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಟಿ. ಸಿ. ಎಂ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು <ಐ. ಡಿ. 2> ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ <ಐ. ಡಿ. 1> ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಪರಿಣಾಮದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ Kv1.3 ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-182, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ನ ಸಾದೃಶ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದಿಂದ ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ (ಎಲ್ಪಿಎಸ್) ಪ್ರೇರಿತ ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಲ್ ವಲಸೆಯ ಎಲ್ಪಿಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಇಎಚ್ಡಿ 1) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಎಚ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಎಲ್ಪಿಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತಡೆಯಿತು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ದದ್ದುಗಳಲ್ಲಿನ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ Kv1.3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ Kv1.3 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಬಳಕೆಯಾಗಬಹುದು, ಇದು ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಪುರಾವೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಣು Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ (PAP-1) ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು AD ಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ರೋಗಗಳ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಮಾದರಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್ಪೆರಿಮೆಂಟಲ್ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ (ಇಎಇ), ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170 ಮತ್ತು ಪಿಇಜಿಲೇಟೆಡ್ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಕ್ಯೂ16ಕೆ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಮಾದರಿಯಾದ ಲೆವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದತ್ತು-ವರ್ಗಾವಣೆ ಇಎಇ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಒಂದು ಮರುಕಳಿಸುವ ರೋಗವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಡಿಎ (ಡಾರ್ಕ್ ಅಗೌಟಿ) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ-ಮರುಕಳಿಸುವ ಇಎಇ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192 ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆಯಿಂದ ಮೂರು ದಿನಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ನೀಡಿದಾಗ ಎರಡೂ ರೋಗಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ನೀಡಿದಾಗ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ Kv1.3 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು KCa3.1 ವಾಹಿನಿಗಳ ಪರಿಹಾರಾತ್ಮಕ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ರಾಜಿ ಮಾಡಿಕೊಂಡಂತೆ ಕಾಣಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಿಸ್ಟಾನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಂಧಿವಾತ (ಪಿಐಎ), ರುಮಾಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಮಾದರಿಯು ಪ್ರತಿದಿನ ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನೀಡಿದಾಗ ಪಿಐಎಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. KV1.3 ನ ಚೇಳಿನ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಹ ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಗವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು Kv1.3 ನಿರ್ಬಂಧ ಮಾತ್ರ ಸಾಕಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ KCa3.1 ನಿರ್ಬಂಧದ ಅಗತ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ. ಅಟೊಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಅಟೊಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ (ಎಡಿ) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಚರ್ಮದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನುಸುಳುವ ಟಿ-ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ Kv1.3 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು Kv1.3 ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಎಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಓವಲ್ಬುಮಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವಿಳಂಬಿತ ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಜೋಲೋನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ಗಳನ್ನು ಅಟೊಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ನ ಮಾದರಿಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-192 ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಐಜಿಜಿ-ಎಫ್ಸಿ ಇವೆಲ್ಲವೂ ಓವಲ್ಬುಮಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವಿಳಂಬಿತ ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-198 ರ ಸಾಮಯಿಕ ಸೂತ್ರೀಕರಣವು ಆಕ್ಸಜೋಲೋನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. KCa3.1 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪರಿಹಾರವು KV1.3 ಬ್ಲಾಕ್ ಅನ್ನು ಓವರ್-ರೈಡ್ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾದರೂ ಸಹ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮಾತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿ 2 ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿದ ವಿಳಂಬಿತ ರೀತಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿತು, ಆದರೂ ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ. ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಎಂಬುದು ಚರ್ಮದ ತೀವ್ರವಾದ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಅನೇಕ ಜನರನ್ನು ಬಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸುಧಾರಿಸುವ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಯಶಸ್ಸಿನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಹುಡುಕಾಟ ಇನ್ನೂ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. KV1.3 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (SHK, PAP-1) ಸೋರಿಯಾಸಿಫಾರ್ಮ್ (ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ತರಹದ) SCID (ತೀವ್ರ ಸಂಯೋಜಿತ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ) ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ರೋಗಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಂತ 1ಬಿ ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ (30 ಅಥವಾ 60 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಡೋಸ್/ರೋಗಿ) ನೀಡಲಾಗುವ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಅವರ ಪಿಎಎಸ್ಐ (ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಏರಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೆವೆರಿಟಿ ಇಂಡೆಕ್ಸ್) ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ದಿನ 32ರ ನಡುವೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಈ ರೋಗಿಗಳು ಅನೇಕ ಉರಿಯೂತ ಗುರುತುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಟಿ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಗುರುತುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದರು. ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹಗಳು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತ ಔಷಧಿಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸೇವನೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಿತು. ಇದು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳ, ಅಡಿಪೋಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು; ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಸಕ್ಕರೆ, HbA1c, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಲೆಪ್ಟಿನ್ಗಳ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು; ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. Kv1.3 ವಂಶವಾಹಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು SHK-186ನ ಪರಿಣಾಮವು Kv1.3 ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-186ರ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾಲೋರಿ ಆಹಾರವು ಕಂದು ಬಣ್ಣದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ Kv1.3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. Kv1.3 ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿತು. ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಆಹಾರವು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ Kv1.3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಮತ್ತು SHK-186 ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ, ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಅಥವಾ ಇತರ Kv1.3 ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾಲೋರಿ ಆಹಾರಗಳ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಳಿಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗದ ಅನೇಕ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಬಳಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆಯು ಸೆವೊಫ್ಲೂರೇನ್ ಆಗಿದೆ. ಸೆವೊಫ್ಲೂರೇನ್ಗೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಜ್ಞೆಯ ನಷ್ಟದ ಸೂಚ್ಯಂಕವಾಗಿ ತಮ್ಮ ಬಲಭಾಗದ ಪ್ರತಿಫಲಿತವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಮೀಡಿಯಲ್ ಥಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಸಿಎಮ್ಟಿ) ಗೆ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆಯ ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸೆವೊಫ್ಲೂರೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಳಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಸೆವೊಫ್ಲೂರೇನ್ಗೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ ಸಹ ತಮ್ಮನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಿಕೊಂಡವು (ಪ್ರಜ್ಞೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿದವು). ಮೆದುಳಿನ ನೆರೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಸೆವೊಫ್ಲೂರೇನ್ ಸಿಎಂಟಿಯಲ್ಲಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಎದುರಿಸಿತು. ಅರಿವಳಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಸಿಎಂಟಿಯಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೆದುಳಿನ ವಿಕಿರಣದ ನಂತರ ಮೆದುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮೆದುಳಿನ ವಿಕಿರಣವನ್ನು ತಲೆ, ಕುತ್ತಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಗಾಯದ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗಾಯವು, ಭಾಗಶಃ, ನರಕೋಶಗಳ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಹಾನಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಕಿರಣ-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ಮೆದುಳಿನ ವಿಕಿರಣದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170 ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿಕಿರಣ-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಗಾಯದಿಂದ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿತು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳಾದ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22 ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ವಿಷತ್ವವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. 10 ರಿಂದ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಸುಮಾರು 25 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ದೇಹದ ತೂಕದ (250-2500 ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು) ಸರಾಸರಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸೂಚ್ಯಂಕವು 75 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22 ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. 1 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಅಥವಾ ಮರಣವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡ್ಯಾಪ್22ನ ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಪ್ರಮಾಣವು ಸುಮಾರು 200 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ದೇಹದ ತೂಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ (2000-20000 ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ). PEGylated ShK [Q16K] ಹಲವಾರು ತಿಂಗಳುಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186/ದಲಾಜಟೈಡ್ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಸಹ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 4 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-170 ಅಥವಾ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 (100 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ/ದಿನ) ದೈನಂದಿನ ಸೇವನೆಯು ರಕ್ತದ ಎಣಿಕೆ, ರಕ್ತದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟೋಪ್ಯಾಥಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಟಿಇಎಂ ಮತ್ತು ಟಿಇಎಂಆರ್ಎ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಮೈಡಿಯಲ್ ಸೋಂಕಿಗೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ರಾಜಿ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಿಲ್ಲ, ಬಹುಶಃ ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಟಿಸಿಎಂ ಜೀವಕೋಶಗಳು Kv1.3 ದಿಗ್ಬಂಧನದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಕಳಪೆ ರೋಗನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪದೇ ಪದೇ ನೀಡುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್-ಬಂಧದ ರಚನೆಯು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಇದು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಸಹ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ 23ರಲ್ಲಿರುವ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ರೀತಿಯ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಮಾನವರಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿತ್ತು. ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮಾನವ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಹಂತ 1ಎ ಮತ್ತು 1ಬಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-186 ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಯಾವುದೇ ಗ್ರೇಡ್ 3 ಅಥವಾ 4 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು. ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೆಂದರೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸೌಮ್ಯ (ಗ್ರೇಡ್ 1) ಹೈಪೋಎಸ್ಥೆಷಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೈಗಳು, ಪಾದಗಳು ಅಥವಾ ಪೆರಿಯೋರಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ಯಾರೆಸ್ಥೆಷಿಯಾ. ಲಘು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸೆಳೆತ, ಹಲ್ಲುಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ನೋವು ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಎಂಎಂಪಿ-23 ಎಂಎಂಪಿ-23 ಕಾರ್ಯಗಳು ಸತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಅವಲಂಬಿತ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ನಿಂದ ಲಂಗರು ಹಾಕಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮೂರು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀಸ್ ಡೊಮೇನ್, ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ತರಹದ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣು (ಐಜಿ-ಸಿಎಎಂ) ಡೊಮೇನ್. ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ KV1.3 ಅನ್ನು ಬಲೆಗೆ ಬೀಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿ ನಿಕಟವಾದ KV1.2 ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಚಿಮೆರಾಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ಎಸ್5 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಸಿ ಟರ್ಮಿನಸ್ನವರೆಗಿನ KV1.3 ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ನ ಎನ್. ಎಂ. ಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಂದೇ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೆಂಬ್ರೇನ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಜಕ್ಸ್ಟಾ-ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗೆ ಸಣ್ಣ ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಕೆಸಿಎನ್ಇ1, ಕೆಸಿಎನ್ಇ2, ಕೆಸಿಎನ್ಇ4) ಟೋಪೋಲಾಜಿಕಲ್ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಾನೆಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹಂಚಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ-23ರ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಇತರ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ.-23ರ ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ಡೊಮೇನ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ನ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪ್ರೊಲೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಲಿಂಕರ್ ಮೂಲಕ ಐಜ್ಕ್ಯಾಮ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಐಸಿಆರ್-ಸಿಆರ್ಐಎಸ್ಪಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮುದ್ರದ ಎನಿಮೋನ್ ಬುನೊಡೋಸೋಮಾ ಗ್ರ್ಯಾನುಲಿಫೆರಾದ ಬಿಜಿಕೆ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಈ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಡೊಮೇನ್ ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ನಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು (KV1.6> KV1.3> KV1.1 = KV3.2> Kv1.4, ಶಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಲ್ಲಿ) ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು KV1.3 ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿ KV1.3 ಅನ್ನು ಬಲೆಗೆ ಬೀಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು SHK ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ KV1.3 ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ T ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು MMP-23 ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬೆಂಬಲವಾಗಿ, ಮೆಲನೋಮ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ-23ರ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ-ಒಳನುಸುಳುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆಲನೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ, ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ.-23ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು <ಐ. ಡಿ. 1> ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಮೆಲನೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ.-23ರ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮವು ಅದರ <ಐ. ಡಿ. 1> ಚಾನೆಲ್-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿಲ್ಲದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ-23ರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಐಜ್ಕ್ಯಾಮ್ ಡೊಮೇನ್, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಲಿಪಿಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಐಜ್ಕ್ಯಾಮ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಓ. ಎನ್., ಸಿ. ಡಿ. ಓ. ನ ಮಾನವ ಸಹೋದರ, ಆರ್. ಓ. ಬಿ. ಓ. 1-4, ಹೆಮಿಸೆಂಟಿನ್, ಎನ್ಸಿಎಎಂ1 ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಎಎಂ2). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವಿವೋದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ-23ರ ನಾಲ್ಕು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಸಹಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. Mab7 ಪುರುಷ ಸಿನೋರಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿ, Mab7 () ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಂಯೋಗಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ದೋಷಪೂರಿತ ಸಂವೇದನಾ ಕಿರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಗಂಡು ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎ. ಬಿ. 7ನ ಪರಿಚಯವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂವೇದನಾ ಕಿರಣಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಂಎಬಿ7 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪರಿಚಯವು ಸಂವೇದನಾ ಕಿರಣಗಳ ದೋಷವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಂವೇದನಾ ಕಿರಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಬಿ7ನ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡೊಮೇನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಎಂ. ಪಿ. 2 ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಪಿ. 1 ಎಚ್. ಎಂ. ಪಿ. 2 ಮತ್ತು ಪಿ. ಎಂ. ಪಿ.-1ಗಳು ಸಿನಿಡೇರಿಯನ್ ಹೈಡ್ರಾ ವಲ್ಗ್ಯಾರಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೆಲ್ಲಿ ಮೀನು ಪೊಡೊಕೊರೈನ್ ಕಾರ್ನಿಯಾದಿಂದ ಬರುವ ಆಸ್ಟಾಸಿನ್ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀನೇಸ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ತಮ್ಮ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ. ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಎರಡೂ ಎಸ್ಎಚ್ಕೆ-ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ರಂಧ್ರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಹೈಡ್ರಾದ ಪಾದದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಎಂ. ಪಿ. 2 ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪಿ. ಎಂ. ಪಿ-1 ಜೆಲ್ಲಿ ಮೀನುಗಳ ಆಹಾರ ಅಂಗದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-ಡೊಮೈನ್ ಅವುಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸಿದ ನಂತರ ಬೇಟೆಯನ್ನು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ತಳ್ಳಬಹುದು. ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಸಿ. ಆರ್. ಐ. ಎಸ್. ಪಿಗಳು) ಹೆಚ್ಚು ದೂರದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇವು ಎಸ್. ಎಚ್. ಕೆ-ರೀತಿಯ 'ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್' ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಸಿಎಪಿ-ರೀತಿಯ 'ಪ್ಯಾಥೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಂಬಂಧಿತ 1' ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಹಾವುಗಳ ವಿಷಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಭರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು