Ramucirumab
ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ (LY3009806, IMC-1121B, ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರು ಸಿರಾಮ್ಜಾ) ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾನವ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾಗಿದೆ (IgG1). ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಇಮ್ಕ್ಲೋನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಇಂಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಇದನ್ನು ಡಯಾಕ್ಸ್ನಿಂದ ಸ್ಥಳೀಯ ಫೇಜ್ ಪ್ರದರ್ಶನ ಗ್ರಂಥಾಲಯದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. 21 ಏಪ್ರಿಲ್ 2014 ರಂದು, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಫ್ಲೋರೋಪೈರಿಮಿಡಿನ್-ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಹೊಂದಿರುವ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಥವಾ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋ-ಅನ್ನನಾಳದ ಜಂಕ್ಷನ್ (ಜಿಇಜೆ) ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಏಕ-ಏಜೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು REGARD ಪ್ರಯೋಗದ ಮೂರನೇ ಹಂತದ, ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು ಉತ್ತಮ ಪೋಷಕ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಜೊತೆಗೂಡಿದ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಆರೈಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸದ ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಣ ತೋಳಿನ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಟೀಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ (ಒಂದು ರೀತಿಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ) ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೋಪೈರಿಮಿಡಿನ್-ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಆಧಾರಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಥವಾ ಜಿಇಜೆ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ 5 ನವೆಂಬರ್ 2014 ರಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು ರೇನ್ಬೋವ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿತ್ತು, ಅದು ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅಥವಾ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೋಲಿಸಿತು. 12 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2014 ರಂದು, ಎಫ್ಡಿಎ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಹೊಂದಿರುವ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ನಾನ್-ಸ್ಮಾಲ್-ಸೆಲ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಡೊಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು ರೆವೆಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಆಧರಿಸಿತ್ತು. 24 ಏಪ್ರಿಲ್ 2015 ರಂದು, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಂ. ಸಿ. ಆರ್. ಸಿ) ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್, ಆಕ್ಸಾಲಿಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೊಪೈರಿಮಿಡಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವಾದ ರೈಸ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಪ್ಲಸ್ ಇರಿನೊಟೆಕಾನ್, ಫೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು 5-ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್ (ಎಫ್ಓಎಲ್ಎಫ್ಐಆರ್ಐ) ಅನ್ನು ಎಫ್ಓಎಲ್ಎಫ್ಐಆರ್ಐಗೆ ಮಾತ್ರ ಹೋಲಿಸಿದೆ. 10 ಮೇ 2019 ರಂದು,> 400 ng/mL ನ ಆಲ್ಫಾ ಫೆಟೋಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಎಫ್ಪಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಸಿಸಿ) ಗೆ ಒಂದೇ ಏಜೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು ರೀಚ್-2 (NCT02435433) ಎಂಬ ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಅಥವಾ ಅಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿದ್ದ ಎಎಫ್ಪಿ> 400 ಎನ್ಜಿ/ಎಂಎಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಎಚ್ಸಿಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ. ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಂದಾಜು ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು (ಓಎಸ್) 8.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (7.0-10.6 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಿಗೆ 7.3 ತಿಂಗಳುಗಳು (5.4-9.1 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಆಗಿತ್ತು. ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಅನುಮೋದನೆಯಡಿಯಲ್ಲಿ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಕುಹರದಿರುವಾಗ ಅಥವಾ ಪ್ರಮುಖ ನಾಳಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೆ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗಿನ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ಅತಿಸಾರ (ಶೇಕಡಾ 14ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 9ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ), ಹೈಪೋನಾಟ್ರೆಮಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟಗಳು; ಶೇಕಡಾ 6 ವಿರುದ್ಧ 2), ತಲೆನೋವು (ಶೇಕಡಾ 9 ವಿರುದ್ಧ 3), ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಶೇಕಡಾ 16 ವಿರುದ್ಧ 8). ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಡೊಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅಥವಾ ಇರಿನೊಟೆಕಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಒಂದು ನೇರವಾದ ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್2 ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್2ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ (ವಿಇಜಿಎಫ್-ಎ, ವಿಇಜಿಎಫ್-ಸಿ ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್-ಡಿ) ಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು (ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವವುಗಳಿಂದ ಹೊಸ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ರಚನೆ) ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಕ್ತ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್ 2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ವಿಇಜಿಎಫ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. 26 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2013 ರಂದು, ತಯಾರಕ ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಹಂತವನ್ನು ತಲುಪಲು ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ಗಾಗಿ ಅದರ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಘೋಷಿಸಿತು. ಜೂನ್ 2014 ರಲ್ಲಿ, ಔಷಧದ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಡೊಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ಗೆ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯೂರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಡೊಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು (ಪಿಎಫ್ಎಸ್) ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ಫೆಬ್ರವರಿ 2016 ರಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಈಗ ಈ ಸೂಚನೆಗಾಗಿ RANGE ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. 2016 ಮತ್ತು 2018ರ ನಡುವೆ, ಇಟಲಿಯ 26 ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳು ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, 2ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿ, ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ಲೂರಲ್ ಮೆಸೊಥೆಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾದ ಆಂಟಿ-ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್-2 ಪ್ರತಿಕಾಯ ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದವು. ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬೈನ್ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ವೈಫಲ್ಯದ ನಂತರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಅನುಕೂಲಕರ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕಂಪನಿ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು