Cdc6
ಸಿಡಿಸಿ6, ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಚಕ್ರ 6, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ ಹಂತ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪೂರ್ವ-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ (ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ.) ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಹಂತವಾದ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಗೆ ಮಿನಿಕ್ರೊಮೊಸೋಮ್ ನಿರ್ವಹಣೆ (ಎಂ. ಸಿ. ಎಂ.) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಲೋಡ್ ಮಾಡಲು ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ಎಎಎ + ಎಟಿಪೇಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಒಆರ್ಸಿ1ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಎರಡೂ ಆರ್ಕಿಯಾದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಸಿಡಿಸಿ6 ಒಂದು ಎಟಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಒರಿಜಿನ್ ರೆಕಗ್ನಿಷನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಒಆರ್ಸಿ), ಸಿಡಿಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಸಿಎಂ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಂಸಿಎಂ2-7ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ) ಜೊತೆಗೆ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ (ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ) ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಿಡಿಸಿ6 ಒಆರ್ಸಿ ನಂತರ ಎಟಿಪಿ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜೋಡಣೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಸಿಎಂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ ಚಿತ್ರಗಳ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣವು ORC-CDC6 ಸಂಕೀರ್ಣವು ರಿಂಗ್-ಆಕಾರದ ಎಂಸಿಎಂ ಹೆಲಿಕೇಸ್ನಂತೆಯೇ ಆಯಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಿಂಗ್-ಆಕಾರದ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಒಆರ್ಸಿ-ಸಿಡಿಸಿ6-ಸಿಡಿಸಿಟಿ1-ಎಂಸಿಎಂ2-7 (ಒಸಿಸಿಎಂ) ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪರಮಾಣು ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು 2017ರಲ್ಲಿ ಇಎಂ ದತ್ತಾಂಶದಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಡಿಸಿ6-ಸಿಡಿಟಿ1 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎಂಸಿಎಂ ಡೊನಟ್ನ ಕೇಂದ್ರ ರಂಧ್ರದ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಎಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಡಿಸಿ6ನ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಟಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವು ಅದರ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಅದರ 47-ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮದೊಳಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಡಿಸಿ6 ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪಿ34ಸಿಡಿಸಿ2/ಸಿಡಿಸಿ28ಎಂ ಹಂತದ ಕೈನೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪರಮಾಣು ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಿಡಿಸಿ6 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಇದು ಭಾಗಶಃ ಏಕೆಂದರೆ ಸಿಡಿಸಿ6 ವಂಶವಾಹಿಯು ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಸ್ ಹಂತದ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ, ಸಿಡಿಸಿ6, ಸಿಡಿಸಿ28-ಸಿಎಲ್ಬಿ5-ಸಿಎಲ್ಬಿ6 ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ (ಸಿಡಿಕಿಕೆ2) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ (ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ) ಒಮ್ಮತದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6ರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಿಡಿಸಿ28-ಸಿಎಲ್ಎನ್ ಮೂಲಕ ವೇಗವರ್ಧಿಸಬಹುದು. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ಅನ್ನು ನಂತರ ಎಸ್. ಸಿ. ಎಫ್. ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 4-ಅವಲಂಬಿತ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೈಲೇಷನ್ ನಿಂದ ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ನಿಂದ ಅವನತಿಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, CDC6ನ ನಿಯಂತ್ರಣವು Cdk2ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು Cdk2-ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ತೂಗಾಡುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ, CDC6ನ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯು ಸಹ ತೂಗಾಡುತ್ತದೆ. ಎರಡು ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ (ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ) ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2-ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಿರುತ್ತದೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ಶೇಖರಣೆಯಾಗಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ. ಯನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎರಡನೇ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2-ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪೂರ್ವ-ಆರ್. ಸಿ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಆದರೆ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮಾತ್ರ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿಸಿ6ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಾಗ್ನೇಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮರು-ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಗಡಿಯಾರವನ್ನು ಜಿ1ಗೆ ಮರುಹೊಂದಿಸುವ ಸಿಡಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಡಿಸಿ6ನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎಯ ಮರು-ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಹಲವಾರು ಅನಗತ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ಕಿಯಾನ್ ಪೈರೋಬಾಕ್ಯುಲಮ್ ಏರೋಫಿಲಮ್ನಿಂದ ಸಿಡಿಸಿ6/ಆರ್ಸಿ1-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದ ರಚನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ರಚನಾತ್ಮಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೊಮೈನ್ I ಮತ್ತು II ಎಟಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್/ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ತಾಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಎಎಎ + ಎಟಿಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಡೊಮೈನ್ III ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ರೆಕ್ಕೆಯ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಮೂಲ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು. ಇ. ಕೋಲಿ γ ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಲೋಡಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ, ಡೊಮೇನ್ III ಪೂರ್ವ-ಆರ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಎಎಎ + ಎಟಿಪೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಸಿಡಿಸಿ 6 ತನ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡೊಮೇನ್ಗಳು I ಮತ್ತು II ಗೋಡಂಬಿ ಆಕಾರದ ಅಣುವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಚೀಳಿನಲ್ಲಿ ATP ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ATP/ADP ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಸಂವೇದಕ ಮೋಟಿಫನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ನಂತರದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ನಿಖರವಾದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿವೆ. ರೋಗ ಇದು ಸಿಡಿಸಿ6 ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4/ಎ. ಆರ್. ಎಫ್. ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಐ. ಎನ್. ಕೆ. 4/ಎ. ಆರ್. ಎಫ್. ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 6 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಡಿಸಿ6 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪರ್-ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಂಕೊಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವಂತೆಯೇ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಗಂಭೀರ ಅಪಾಯವನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ6ನ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ 6 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ Cdc6 ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ಜಿನೋಮ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು Cdc6 ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ