Cinobufagin
ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಎಂಬುದು ಏಷ್ಯಾದ ಟೋಡ್ ಬುಫೊ ಗಾರ್ಗಾರಿಜನ್ಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಕಾರ್ಡಿಯೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಬುಫಾನೋಲೈಡ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಡಿಜಿಟಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಬುಫಾಡಿಯೊನೈಡ್ಗಳನ್ನು ಚಾನ್ಸು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಬುಫೋ ಗಾರ್ಗರಿಜನ್ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳಿಂದ ಚಾನ್ಸು ತಯಾರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಚಲಿಸುವ ಹಂತದಲ್ಲಿ ದ್ರಾವಕಕ್ಕಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸೇನ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೋನ್ನ 5:1 ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಿಲಿಕಾ ಜೆಲ್ ಕಾಲಮ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯೊಂದಿಗೆ ರೆಸಿಬ್ಯುಫೋಜೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕಬಹುದು. ತರುವಾಯ, ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಮತ್ತು ಬುಫಾಲಿನ್ ಅನ್ನು ನೀರಿನ ದ್ರಾವಕಕ್ಕೆ 72:28 ಮೆಥನಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ HPLC ಅಂಕಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಬಹುದು. ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರೋಟಾನ್ ಎನ್ಎಂಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಮೋಡ್ಯುಲೇಟರಿ ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಅಡ್ರಿನೋಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ STAR ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ SF-1 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ STAR ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಟಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಡೊಸ್ಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಮೊದಲು Ca2 +/K + ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ATPase ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ತರುವಾಯ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ (ERK) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಇಆರ್ಕೆ ನಂತರ ಎಸ್ಎಫ್-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಸ್ಟಾರ್ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕುಶಿಂಗ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ, ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಸ್ಪ್ಲೆನೋಸೈಟ್ಗಳು, ಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು, ಟಿ ಸಹಾಯಕ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಲ್ಫಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 4 ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 10 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನೋವು ನಿವಾರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಾದ ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೋವಿನ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಷ್ಣ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಬೀಟಾ-ಎಂಡ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮ್ಯೂ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ನೋವು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. β-END ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಮ್ಯೂ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಅನ್ನು ಐದು ವಿಭಿನ್ನ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಕ್ಯಾಟಾಬೋಲೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಹೆಲಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಜಿ2 ಮತ್ತು ಎಂ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ, ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೋಮಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಸಿನೋಬುಫಾಗಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜಿಎಸ್ಕೆ-3β/ಎನ್ಎಫ್-κಬಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೀವ್ಡ್-ಪಿಎಆರ್ಪಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಸಂಕೇತ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ನಾಯಿಗಳ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆ +/ಎನ್ಎ + ಎಟಿಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕವೇ ಸಿನೋಬುಫಗಿನ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಉಭಯಚರ ವಿಷಗಳು ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳು ಬುಫಾನೋಲೈಡ್ಗಳು ಸೆಕೆಂಡರಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು ಅಸಿಟೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು