Sic1
Sic1, ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್, ಇದು ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿನ Cdk1-Clb (B-ಟೈಪ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು) ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸ್ಟೋಯಿಕಿಯೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಬಿ-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಎಸ್-ಹಂತದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಚಾಲಕಗಳಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅಕಾಲಿಕ ಎಸ್-ಹಂತದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. Sic1 ನ ಮಲ್ಟಿಸೈಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು Sic1 ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮತ್ತು ವಿನಾಶದ ಸಮಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಮೂಲಕ, S-ಹಂತದ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1, ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 28-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ Cdc28-Clb ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಮೊಗ್ಗು ರಚನೆಯ ಪ್ರಾರಂಭ. ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ START ಬಿಂದುವಿನಲ್ಲಿ, G1-ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಾದ Cln3, Cln1 ಮತ್ತು Cln2ಗಳು Cdc28 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅನೇಕ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಸ್. ಸಿ. ಎಫ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಅದರ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. Sic1ಅನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಿದಾಗ, Cdc28-Clb ಸಂಕೀರ್ಣವು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವು S/M-ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ S ಹಂತಕ್ಕೆ (Fig.1) ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು Sic1 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. Cdc28 ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ B-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ (Cdc28-Clb) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಿ5, Sic1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ಸ್ವಿ5ನ ರಫ್ತನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. Cdc28-Clb ಸಹ ಇನ್ನೂ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಯಾವುದೇ Sic1 ಅಣುಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Cdc28-Clnನಂತೆಯೇ ಅವುಗಳ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿಡಿಸಿ28-ಸಿಎಲ್ಬಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಪೋಲ್ ಬಾಡಿಗಳ (ಎಸ್ಪಿಬಿ) ನಕಲುಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ. ನಂತರ ಮೆಟಾಫೇಸ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಜೋಡಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. Sic1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಟೆಲೋಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸ್ವಿ5 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. Aca2 ಎಂಬುದು Sic1 ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ G1 ರವರೆಗೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1. ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 28-ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. ಯನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅವನತಿ ಎಸ್. ಸಿ. ಎಫ್. ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 4 ಗುರುತಿಸಲು, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ, 9 ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 6ರಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ. 2). ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಫೋ85-ಪಿ. ಸಿ. 11 ನಂತಹ ಇತರ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದಲೂ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಿ. ಎನ್. ಎನ್. 1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಎನ್. ಎನ್. 2 ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಇದು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಓಸ್ಮೋಸ್ಟ್ರೆಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಲ್ಲಿ Sic1 ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಒತ್ತಡ-ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಸ್. ಎ. ಪಿ. ಕೆ.) ಹಾಗ್1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಅವಶೇಷದಲ್ಲಿ ಇಡುತ್ತವೆ. ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು Sic1 ಸ್ಥಿರೀಕರಣದ ಕೆಳನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ SIC1 ಅನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ-ಚಾಲಿತ ಅವನತಿಗಾಗಿ ಅನೇಕ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ. 2). ಸಿಡಿಸಿ 1 ಅನ್ನು ಸಿಡಿಸಿ 4 ಎಸ್ಸಿಎಫ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಹು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. Cdc4 ತಲಾಧಾರ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮಡಿಸಿದ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ Sic1, ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ Cdc4 ಫಾಸ್ಫೋ-ಡೆಗ್ರಾನ್ಗಳ (CPD) ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಒಮ್ಮತದ ಬಂಧಿಸುವ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಿಡಿಸಿ4ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮವು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸೆರಿನ್ ಅಥವಾ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ನಂತರ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, Sic1ನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಯಾವುದೇ CPDಗಳು ಅಂತಹ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 4 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ನ ಬಹು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸಮರ್ಥವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪರಿಸರದ ಸಿಎಲ್ಎನ್/ಸಿಡಿಸಿ 28 ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ತಾಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಸಿಎಲ್ಎನ್/ಸಿಡಿಸಿ 28 ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಂವೇದಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಟ್ರಾಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಕೈನೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಫೀಡ್ಬ್ಯಾಕ್ ಲೂಪ್ಗಳ ಅನೇಕ ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಉತ್ತಮ ಟ್ಯೂನ್ಡ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅನೇಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ, Sic1 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅವನತಿ ಹೊಂದುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ನ ಬಹು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಜೀವಕೋಶವು ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಆರಂಭವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ತಂತ್ರವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅವನತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸರಳೀಕೃತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಅನೇಕ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ತಾಣಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮತ್ತು ಉಪ-ಒಮ್ಮತದ ಒಮ್ಮತದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಕೊಯಿವೋಮಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ನಡೆಸಿದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಪ್ರೋಟೀನಿನ ನಡುವಿನ ಬಹು-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅನೇಕ ಜಟಿಲತೆಗಳನ್ನು ಅವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನಾವರಣಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ತಾಣಗಳು, ಬೈಂಡಿಂಗ್ ತಾಣಗಳು, ಡಿಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳು, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ಅಂತರ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಳದ ಸ್ಥಳಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಕ್ಸ್1 ಫಾಸ್ಫೊ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ1 ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿಕ್ಸ್1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಇತರ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು Sic1 ಅವನತಿ ಮತ್ತು S-ಹಂತದ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಘಟನೆಗಳ ಅನುಕ್ರಮದ ಚಲನಶೀಲತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಡೆಗಣಿಸಲಾಗುವ ಅಂಶವಾಗಿರುವುದರ ಹೊರತಾಗಿ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಬಹು-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೆ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1 ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1ನ ಫಾಸ್ಫೋ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1ರಲ್ಲಿರುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಫಾಸ್ಫೋಸೆರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1 ನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವು ಅತ್ಯಂತ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಥ್ರಿಯೋನಿನ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಒಂದು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ ಅಥವಾ ಕೇವಲ ಫಾಸ್ಫೊಸೆರಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಮ್ಯಟೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1 ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಮಲ್ಟಿ-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿತರಣಾ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಯ ಹಿಂದಿನ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಬದಲಿಗೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ವಾದವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜೊತೆಗೆ, ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ ಅವಶೇಷಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ-2 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಶೇಷವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಕ್ಸ್ 1 ಗೆ ಸಿಕ್ಸ್ 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಸೈಟ್ ಪೊಸಿಷನಿಂಗ್ Sic1 ಎಂಬುದು ಅವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ ದೂರಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಕೊಯಿವೋಮಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ T33 ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಒಮ್ಮತದ ಮೋಟಿಫ್ನೊಂದಿಗೆ Sic1 ರಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ, ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಬ್ ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಬಳಸಿ. ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ಡಬಲ್-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ Sic1 ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಎರಡು-ಹಂತದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಂತವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸೈಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಆಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ದ್ವಿತೀಯ ಸ್ಥಳವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕಡೆಗೆ ಇರಬೇಕು. ಸೆಕೆಂಡರಿ ಸೈಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಹ ಸ್ಥಾನೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. + 12 ರಿಂದ + 16 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅಂತರಗಳ ನಡುವೆ ಗರಿಷ್ಠ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ದರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, + 10 ರಿಂದ + 12 ಶ್ರೇಣಿಯ ಸುತ್ತಲೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು + 20 ರಿಂದ + 30 ಶ್ರೇಣಿಯಾದ್ಯಂತ ಕ್ರಮೇಣ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. - 2 ಪ್ರೊಲೈನ್ ಶೇಷದ ಪರಿಚಯವು ಗರಿಷ್ಠ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ + 10 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ದೂರದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಗರಿಷ್ಠ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಶ್ರೇಣಿಯ ಈ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಪ್ರಾಯಶಃ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1 ಗೆ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ವರ್ಧಿತ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. 5 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು (1 ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳು) ಹೊಂದಿರುವ ಸರಳ SIC1 ರಚನೆಯು ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಯಾವುದೇ ಸಣ್ಣ ಚಲನೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸಲು ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಫಾಸ್ಫೊಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಯಲ್ಲಿನ ಎರಡೂ ಅವಶೇಷಗಳ + 12 ರಿಂದ + 16 ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ ಇರಬೇಕು. ಡೈರೆಕ್ಷನಾಲಿಟಿ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಜಿ1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು, ಸಿ. ಎಲ್. ಎನ್1,2, ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಸ್-ಹಂತದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು, ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ5,6 (ಚಿತ್ರ. 1). ಸೈಕ್ಲಿನ್ನ ಡಾಕಿಂಗ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು Sic1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್-ಹಂತದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಜಿ1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಎಲ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಸೂಕ್ತವಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 5ರ ಆರ್. ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. ವಿನ್ಯಾಸವು + 16ರಿಂದ + 20 ಸ್ಥಾನಗಳಾಗಿದ್ದಾಗ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮೋಟಿಫ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಸ್ಥಾನವು ಅತ್ಯಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಲ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಿಂದ ದೂರ ಸರಿಸುವುದರಿಂದ ನಿರ್ದೇಶನವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಸಿಎಲ್ಎನ್2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್. 1-ಅವಲಂಬಿತ ಬಹು-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ಅರೆ-ಪ್ರಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೂ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ನಿವ್ವಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ದರವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಎರಡು ಸಮರ್ಥನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಬಂಧಿಸುವ ಘಟನೆಯು ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಣಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು, ಕಿಣ್ವ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸದೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಾಣವನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ತಾಣಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಸಿ. ಕೆ. ಎಸ್ 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಾಣವು ಮತ್ತೊಂದು ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ತಾಣಗಳು ಬಹು-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಮೊದಲನೆಯದರ ನಂತರ, ವಿಭಜನೆಯಿಲ್ಲದೆ, ಎರಡನೇ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಘಟನೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 40 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 20-40% ಎಂದು ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. Sic1 ಅನ್ನು SCF (Cdc4) ನಿಂದ ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು Sic1 ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳು ಜೋಡಿಯಾದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಇರಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಸಿಡಿಸಿ 4 ಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. S69/S76/S80 ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನೊಂದಿಗಿನ Sic1 ರಚನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳ ಪ್ರೊಸೆಸಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ Cdk1 ತಾಣಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ5 ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಟಿ5 ಮತ್ತು ಟಿ33 ತಾಣಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿ. ಎಲ್. ಎನ್2 ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಟಿ5 ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಅವಶೇಷಗಳ ಮರು ಪರಿಚಯವು T33 ಅವಶೇಷದ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು T45/T48 ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇತರ ಫಾಸ್ಫೋಡೆಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ Sic1 ಅವನತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಈ ಕೆಳಗಿನವು ಕೊಯಿವೋಮಗಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. Sic1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಇನ್ ವಿವೋ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್. ಜಿ1ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1ಯು ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 5-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ವಂತ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಟಿ5 ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಸಿಎಲ್ಎನ್2-ಸಿಡಿಕೆ1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ, ಟಿ33, ಟಿ45, ಮತ್ತು ಎಸ್76 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಸಿಎಲ್ಎನ್2-ಸಿಡಿಕೆ1 ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಜೋಡಿಗಳು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ತಾಣಗಳು ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 5-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಡಾಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಬ್ ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಐ. ಸಿ. 1 ಅವನತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಾಗ ಸಿ. ಎಲ್. ಬಿ. 5-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರು ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ Sic1 ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ p27Kip1 ಎಂಬುದು Sic1 ನ ಮಾನವ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆಗಿದ್ದು, ಎರಡೂ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ p27Kip1 G1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ B ಅಲ್ಲ. ಪಿ27ಕಿಪ್1 ಮತ್ತು ಇತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಮಾನವ ರೋಗಗಳಿವೆಃ ಥೈರಾಯ್ಡ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಮೈಕ್ರೋಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು (ಪಿಎಂಸಿಗಳು) ಸಾಮಾನ್ಯ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕಿಂತ ಪಿ27ಕಿಪ್1ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಮೈಕ್ರೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸಿಂಗ್ ಪಾಪಿಲ್ಲರಿ ಮೈಕ್ರೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ p27Kip1ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬಲವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು p27Kip1 ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಏಡ್ಸ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಹ್ಯೂಮನ್ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ 8 (ಎಚ್ಎಚ್ವಿ 8) ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವೈರಸ್ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 6 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ವೈರಲ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೆಎಸ್ಎಚ್ವಿ-ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿಡಿಕೆ6 ಸಂಕೀರ್ಣ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಿ27ಕಿಪ್1ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪಿ27ಕಿಪ್1ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು p27Kip1ನ ಅವನತಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ p27Kip1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಹೊಟ್ಟೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಕಡಿಮೆ p27Kip1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಿನ್ನತೆ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಗೋಡೆಯ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ನುಗ್ಗುವಿಕೆ, ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಮಾನವನ ಸಿಡಿಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪಿ27ಕಿಪ್1 ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾದರೆ, ಫಲಿತಾಂಶವು ಜಿ1 ನಿಂದ ಎಸ್-ಹಂತಕ್ಕೆ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಸರಳಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. p27 CDKN1B ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು yeastgenome.org ಜೀವಕೋಶ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ Saccharomyces cerevisiae ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪುಟವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.