Gabaculine
ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ ಎಂಬುದು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿಸ್ ಟೊಯಾಕೆನ್ಸಿಸ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಮೊದಲು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು GABA ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ ಅನ್ನು 3-ಅಮೈನೋ-2,3-ಡೈಹೈಡ್ರೊಬೆನ್ಜೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು 5-ಅಮೈನೋ ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಾ-1,3 ಡೈನೈಲ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ GABA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಳೆತದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು. ಗ್ಯಾಬಾಕ್ಯುಲಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು GABA ಮತ್ತು ಡೈಹೈಡ್ರೊಬೆಂಜೀನ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ರಚನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ GABA ರಚನೆಯನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಲ್ಡಿಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪೈರಿಡೋಕ್ಸಮೈನ್ ಐಮಿನ್ಗೆ 1,3-ಪ್ರೊಟೊಟ್ರೊಫಿಕ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮಿನೇಷನ್ನ ಮೊದಲ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ GABA ಸ್ಥಳವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಂತರ, ಡೈಹೈಡ್ರೊಬೆಂಜೀನ್ ಉಂಗುರದಿಂದ ಪ್ರೋಟಾನ್ ಅನ್ನು ಕಿಣ್ವಕ ತಳದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಉಂಗುರವು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರಿಂಗ್ನ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಶಕ್ತಿಯು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ GABA ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು 1970 ರ ದಶಕದ ಸುಮಾರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಈ ಇನ್ ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಈ ಔಷಧದ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಇಲಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗ್ಯಾಬಕ್ಯುಲಿನ್ ಈ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ GABA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮಯ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. GABA ಮಟ್ಟಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಳೆತವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಇನ್ ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೀಮೋ ಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಶಾಕ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಗ್ಯಾಬಕ್ಯುಲಿನ್ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಸಂಯುಕ್ತದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಸಹ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಇತರ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗ್ಯಾಬಕ್ಯುಲಿನ್ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 35 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮತ್ತು 86 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ED50 ನೊಂದಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರಕ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ, ಗ್ಯಾಬಕ್ಯುಲಿನ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲು ತುಂಬಾ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಪಸ್ಮಾರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ GABA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಇದನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಗ್ಯಾಬಾಕುಲಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಔಷಧೀಯ ಘಟಕವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದನ್ನು ಸಂಶೋಧನಾ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. OSHA 29 CFR 1910.1200 ಪ್ರಕಾರ ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪದಾರ್ಥವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು GABA ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು GABA ಅನಲಾಗ್ಗಳು