Ribonuclease L
ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ 4 ಅಥವಾ 2 '-5' ಆಲಿಗೋಅಡೆನೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಎಲ್ ಅಥವಾ ಆರ್ಎನ್ಎಸ್ ಎಲ್ (ಸುಪ್ತಕ್ಕಾಗಿ), ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (ಐಎಫ್ಎನ್)-ಪ್ರೇರಿತ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ, ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಎಲ್ಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು (ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಎರಡೂ) ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆರ್ನೇಸೆಲ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ 2 '-5' ಒಲಿಗೋಡೆನೈಲೇಟ್ (2 '-5' ಎ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಂದು ಘಟಕವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪಾತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ಅನ್ನು ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 2 '-5' ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಸೀಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಎಂ. ಡಿ. ಎ. 5 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಬಹಳ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಇದು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತರಲು ಸುಮಾರು 300 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಕೂಡ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿದೆ. 2 '-5' ಆಲಿಗೋಅಡೆನೈಲೇಟ್ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ (ಒ. ಎ. ಎಸ್.) ಗಾಗಿ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳ ಸಂಕೇತಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪು. ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಂಡ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಅನ್ನು ತಲುಪುವ ಮೊದಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಒಎಎಸ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ OASನ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು 2 '-5' ಆಲಿಗೋಅಡೆನೈಲೇಟ್ನ ಉದ್ದವು OASನ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಂತರದ ಮತ್ತು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ನ ಎಸ್ಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಅದರ ಪೂರಕ ಎಳೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವೈರಲ್ ಡಿಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪದ ಬಿಗಿಯಾದ ಬಂಧವು ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಮಾತ್ರ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಎಎಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾದ ನಂತರ, ಒಎಎಸ್ ಎಟಿಪಿಯನ್ನು ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು 2 '-5'-ಸಂಯೋಜಿತ ಆಲಿಗೋಅಡೆನೈಲೇಟ್ಗಳಾಗಿ (2-5ಎ) ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇವು 5 'ಎಂಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. 2-5 ಎ ಅಣುಗಳು ನಂತರ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿ, ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಫಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಕೆಲವು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ತುಣುಕುಗಳು ಮಹತ್ವ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿರುವಂತೆ ಐ. ಎಫ್. ಎನ್.-ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಆರ್ಎನ್ಇಎಸ್ ಎಲ್ನ ಈ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಎನರ್ಜಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ (ಎಫ್ಆರ್ಇಟಿ) ಬಳಸಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಕ್ವೆಂಚರ್ ಮತ್ತು ವಿರುದ್ಧ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಫ್ಲೋರೋಫೋರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಒಲಿಗೊರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಆರ್ಎನ್ಇಎಸ್ ಎಲ್ನೊಂದಿಗೆ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 2-5ಎ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ, ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಸಕ್ರಿಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಲಿಗೋರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಫ್ಆರ್ಇಟಿ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಅನ್ನು ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ನಿಂದ ತಡೆಯಬಹುದು. ಮಹತ್ವ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ದೇಹದ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣೆಯ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಜೀವಕೋಶದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸ್ಥಿತಿ. ಜೀವಕೋಶವು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವಾಗ, ಇದು ವೈರಲ್ ದಾಳಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಶಸ್ವಿ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಮೇಲೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಎಲ್ಲಾ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ಅವನತಿಯು (ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆರ್ ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅನುವಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ) ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಮೊದಲು ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಜೀವಕೋಶದ ಕೊನೆಯ ನಿಲುವು. ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಬೀಟಾ (ಐಎಫ್ಎನ್-ಬೀಟಾ), ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮಾ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 5 (ಎಂಡಿಎ 5) ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡಿಎ5 ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎರಡೂ ಅಣುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಕುಸಿತವನ್ನು ಗಮನಿಸುವ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗೆ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಡಿ. ಎ. 5, ಒಂದು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಹೆಲಿಕೇಸ್, ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ನಿಂದ ನಕಲು ಮಾಡಲಾದ ಸಂಕೀರ್ಣ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಡಿ. ಎಸ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶದಲ್ಲಿ, ಎಂಡಿಎ5 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವಾಗ, ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಎಂಡಿಎ5 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಐಎಫ್ಎನ್-ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ತುಣುಕುಗಳು ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಜೊತೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡಿಎ 5 ನಿಂದ ಗುರುತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಐಎಫ್ಎನ್-ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್-ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಡುವೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸಂಪರ್ಕ ಇನ್ನೂ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಅನೇಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2002ರಲ್ಲಿ, "ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 1" ಲೋಕಸ್ (ಎಚ್. ಪಿ. ಸಿ. 1) ಅನ್ನು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಎಸ್. ಇ. ಎಲ್ ಜೀನ್ಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಯಾಸ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಸಿಎಫ್ಎಸ್) ನಲ್ಲಿ ಒಎಎಸ್/ಆರ್ನೇಸ್ ಎಲ್ ಮಾರ್ಗದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್