Neurogenic inflammation
ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವು ಸಬ್ಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಪಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ), ನ್ಯೂರೋಕಿನಿನ್ ಎ (ಎನ್ಕೆಎ), ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿನ್-3 (ಇಟಿ-3) ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ನರಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉರಿಯೂತವಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಉರಿಯೂತದ-ಪರವಾದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಶೋಧಕಗಳಾದ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಶಾಖ/ಕ್ಯಾಪ್ಸೈಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ TRPV1 ಮತ್ತು ಕಿರಿಕಿರಿಯುಂಟುಮಾಡುವ/ವಸಾಬಿ ಗ್ರಾಹಕ TRPA1. ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ (ಎಲ್ಪಿಎಸ್) ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಟಿಆರ್ಪಿಎ1 ವಾಹಿನಿಗಳು ಸಹ ತೀವ್ರ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಒಮ್ಮೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ಈ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಪಕ್ಕದ ಮಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಪದಾರ್ಥ ಪಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ; ಹೀಗಾಗಿ, ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ದ್ವಿದಿಶೆಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್, ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್, ಆಸ್ತಮಾ, ವಾಸೋಮೋಟರ್ ರಿನಿಟಿಸ್, ಫೈಬ್ರೊಮ್ಯಾಲ್ಗಿಯ, ಎಸ್ಜಿಮಾ, ರೋಸೇಸಿಯಾ, ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ನಲ್ಲಿ, ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ನರದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಬ್ಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಪಿ, ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್, ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಕರುಳಿನ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್, 5-ಎಚ್. ಟಿ, ನ್ಯೂರೋಕಿನಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಸೇರಿವೆ. ಇದು "ಸ್ಟರೈಲ್ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತ" ಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಕೊರತೆಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನರಜನ್ಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಕೊರತೆಯ ಐದನೇ ದಿನದಂದು ಕಂಡುಬರುವ ಪದಾರ್ಥ ಪಿ, ಐಎಲ್-1, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 (ಐಎಲ್-6), ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ (ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎ) ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಸಿದ್ಧಾಂತೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದು 12ನೇ ದಿನದಂದು ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಏರಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಕೊರತೆಯಿಂದ ನರ-ಉರಿಯೂತದ ನಂತರದ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗೆ ಹೋಗುವ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಪದಾರ್ಥ ಪಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ. ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ನ ಆಹಾರದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರು, ಅದು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ ಇತ್ತು, ಮತ್ತು ಪಿ, ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಆಲ್ಫಾ (ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎ) ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ಬೀಟಾ (ಐಎಲ್-1ಬಿಟಾ) ಪದಾರ್ಥಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರು, ನಂತರ ಮೂಳೆ ನಷ್ಟವು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡಿತು. ಇವುಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಸೇವನೆಯ ಕೊರತೆಯು, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಸಾಮಾನ್ಯವಲ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, ನರಜನ್ಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. 2018ರಲ್ಲಿ, ಮೈಗ್ರೇನ್ ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮೂರು ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳನ್ನು ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಅನುಮೋದಿಸಿತುಃ ಎರೆನುಮಾಬ್; ಫ್ರೆಮಾನೆಜುಮಾಬ್; ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲ್ಕೆನ್ಜುಮಾಬ್. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ) ಮೈಗ್ರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಟ್ರೈಜಿಮಿನೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ನೋವು ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತದ ವಾಸೋಡಿಲೇಟರಿ ಘಟಕವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಕಲ್ಪಿತ ಪಾತ್ರವಿದೆ ("ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಮೈಗ್ರೇನ್ನ ರೋಗನಿರ್ಣಯ", "ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಪಾತ್ರ" ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ). 2018 ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಮೈಗ್ರೇನ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ ಸಿಜಿಆರ್ಪಿ ವಿರೋಧಿಗಳಾದ ಎರೆನುಮಾಬ್ [36], ಫ್ರೆಮಾನೆಜುಮಾಬ್ [37], ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲ್ಕೆನ್ಜುಮಾಬ್ [38] ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಸ್ಮಿತ್, "ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಮೈಗ್ರೇನ್ಗೆ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ" ಅಪ್ ಟು ಡೇಟ್ 2019 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ಗೆ ನಂತರದ ಬೊಟೊಕ್ಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವುದು, ಜಾನ್ಸೋ ಮತ್ತು ಇತರರು ಮಾಡಿದ ಆರಂಭಿಕ ಕೆಲಸ. ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತದ ಅಹಿತಕರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕ್ಯಾಪ್ಸೈಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಡೆನರ್ವೇಶನ್ ಅಥವಾ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 2010ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಿಗೆ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ ನಾನ್ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿರೋಧಿ, ಎಂ. ಕೆ.-0974 (ಟೆಲ್ಕಾಜೆಪಾಂಟ್), ಮೈಗ್ರೇನ್ ದಾಳಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇಬ್ಬರು ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ರೋಗದ ಅಡಚಣೆಗೆ ನರಜನ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿವೆ. ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಬೊಟುಲಿನಮ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ ಮಿನ್ನೇಸೋಟ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯವು, ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾಗೆ ಬೊಟುಲಿನಮ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನಾಟಕೀಯ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಿದೆ. ಆಸ್ಟೆಲಿನ್ (ಅಜೆಲಾಸ್ಟಿನ್) "ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು 12 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ರೈನೋರಿಯಾ, ಮೂಗಿನ ದಟ್ಟಣೆ ಮತ್ತು ಮೂಗಿನ ನಂತರದ ಹನಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಾಸೋಮೋಟರ್ ಮೂಗು ಸೋರುವಿಕೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ". ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು "ಸಂವೇದಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಾದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ವಸ್ತುವಿನ ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ", ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಧಾನವಾದ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ 2012ರ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಚಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತ, ಅದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಗ್ರಾಫಿಕ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಿ. ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬ್ರಾಂಕೀಯಲ್ ಆಸ್ತಮಾ ಮತ್ತು ಇತರ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳುಃ ಮೈಗ್ರೇನ್, ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ನ್ಯೂರಾಲ್ಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರ ಸ್ಕೋನ್ ಮತ್ತು ಬೋಹೆನ್ಕೆ, ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ಃ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು NEJM 352:1899-1912, ಸಂಖ್ಯೆ 18,2005 ಉರಿಯೂತಗಳು