Maurocalcine
ಮೌರೋಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ (ಎಂಸಿಎ) ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಉದ್ದದಲ್ಲಿ 33 ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಚೇಳು ಮೌರಸ್ ಪಾಮಟಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಚಾಕ್ಟಿಡೆ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದನ್ನು ಮೊದಲು 2000 ರಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಷವು ಎಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿದೆಯೆಂದರೆ ಅದನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ವಿಷದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಘನ-ಹಂತದ ತಂತ್ರದಿಂದ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಬಹುದು. ಇದು ಪಾಂಡಿನಸ್ ಇಂಪೆರೇಟರಿನ ವಿಷದಿಂದ ಬರುವ ಚೇಳಿನ ವಿಷವಾದ ಇಂಪೆರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ (ಐಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 82ರಷ್ಟು ಅನುಕ್ರಮ ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಟೈಪ್ 1 ರ್ಯಾನೊಡಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಐಪಿಟಿಎಕ್ಸ್ ಎ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ವಿಧಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ Ca2 + ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು RyR ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ-ಸಂಕೋಚನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಟಾಕ್ಸಿನ್, ಎಸ್ಎಂಸಿಎ, ರೈಆರ್1ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರೈನೋಡಿನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾದ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳಾದ ಎಂ. ಸಿ. ಎ. ಮಡಿಕೆಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನಾಟ್ ಮೋಟಿಫ್ ಆಗಿ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಮೂರು ಜೋಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್-ಬಾಂಡ್ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಸಿಸ್ 3-ಸಿಸ್ 17, ಸಿಸ್ 10-ಸಿಸ್ 21, ಮತ್ತು ಸಿಸ್ 16-ಸಿಸ್ 32 (ಚಿತ್ರ. 1). ಎಂಸಿಎಯ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳಿಲ್ಲದ ಲೈಸ್19, ಲೈಸ್20, ಲೈಸ್22, ಆರ್ಗ್23, ಆರ್ಗ್24 ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್3 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮೂಲ-ಸಮೃದ್ಧ ಮೇಲ್ಮೈಯ ಕಾರಣದಿಂದ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ದ್ವಿಧ್ರುವ ಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ವಿರುದ್ಧ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಾಲ್ಕು ಆಮ್ಲೀಯ ಅವಶೇಷಗಳಾದ ಆಸ್ಪ್2, ಗ್ಲೂ12, ಆಸ್ಪ್15, ಮತ್ತು ಗ್ಲೂ29 (ಚಿತ್ರ. 2). ಈ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಮೊಮೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯ ಏಕೈಕ ಅಂಶವೆಂದರೆ 20-23 ಮತ್ತು 30-33 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆಂಟಿಪ್ಯಾರಲಲ್ ಬಿ-ಶೀಟ್ ಆಗಿದೆ. ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಪುರಾವೆಗಳು ಎಂಸಿಎ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಎಮ್ಸಿಎ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮಾಧ್ಯಮಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ರೈಆರ್1ನ ನೇರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಲು ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು (ಪಿಟಿಡಿ) ನೆನಪಿಸುವ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಎಂಸಿಎ ಹೊಂದಿದೆ. ಎಂಸಿಎಯನ್ನು ಸೆಲ್-ಪೆನೆಟ್ರೇಟಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಸಿಪಿಪಿ) ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಪಿ. ಪಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಣುವಿನ ಒಂದೇ ಮುಖದ ಕಡೆಗೆ ಆಧಾರಿತವಾದ ಅನೇಕ ಮೂಲ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು ಸಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಗಳಿಗೆ ಜೈವಿಕ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಗ್ರಾಹಕ ಅಥವಾ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ದಾಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಎಂಸಿಎ ಸಿಪಿಪಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಎಂಸಿಎ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ನಿವ್ವಳ ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮರ್ಥ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಶಕ್ತಿ-ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ವೇಗದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಸರಕು ಅಣುವನ್ನು ಸಾಗಿಸಬಲ್ಲದು. ಎಂಸಿಎ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಇಳಿಜಾರಿನ ವಿರುದ್ಧ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ನಿರ್ಗಮನಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಇತರ ಸಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಠಿಣವಾಗಿಸುವ ಎಂ. ಸಿ. ಎ. ಯ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸಂಪರ್ಕವು, ಎಂ. ಸಿ. ಎ. ಜೀವಕೋಶದ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪೊರೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಮೂಲ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ಹತ್ತಿರದಿಂದ ನೋಡಲು, ಚಾರ್ಜ್ಡ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ತಟಸ್ಥ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿವಿಧ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳೆಂದರೆ K8A, K19A, K20A, K22A, R23A, R24A ಮತ್ತು ಕೃತಕ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾದ RyR1 ಮೇಲೆ ಎಂಸಿಎ ಮತ್ತು ಅದರ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ನಾರುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆ ಘಟನೆಗಳ (ಇಸಿಆರ್ಇ) ಮೇಲೆ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಮೂಲ ಮೇಲ್ಮೈಯ ನಿರಂತರತೆ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ ಅನುಗುಣವಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬೇಕು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿರ್ಣಾಯಕ 24ಆರ್ಗ್ ಅವಶೇಷದಿಂದ 3ಡಿ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ದೂರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದರೆ ಇಸಿಆರ್ಇಯ ಸರಾಸರಿ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಆವರ್ತನವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ತಟಸ್ಥ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಮೂಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ನಿವ್ವಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಚಾರ್ಜ್ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಕಾರಣವೆಂದು ಹೇಳಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗೆ ದೂರದಲ್ಲಿದ್ದ ಆದರೆ ನಿವ್ವಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಚಾರ್ಜ್ನಲ್ಲಿ ಅದೇ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಾದ ಎಂಸಿಎಯನ್ನು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟಾವಿಡಿನ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಂಸಿಎಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇತರ ಸಿ. ಪಿ. ಪಿ. ಗಳಂತೆಯೇ ಎಂ. ಸಿ. ಎ. ಯು ದೊಡ್ಡ ಅಣುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಚಯಾಪಚಯ ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಅಥವಾ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸದೆ ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನುಗ್ಗಿತು. ಎಂಸಿಎ ಆಣ್ವಿಕ ವಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ದಾಟುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (1 ರಿಂದ 2 ನಿಮಿಷಗಳು), ಈ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವ ಚೇಳಿನ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಮೊದಲ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಎಂಸಿಎಯೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಸಾಗಿಸಬಹುದಾದರೆ ಇದು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಜೀವಕೋಶ ಭೇದಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪಾರಮ್ಯವಲ್ಲದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾದ ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಅನ್ನು ಔಷಧ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಥವಾ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಾದ ಎಂಸಿಎಫ್7 ಮತ್ತು ಎಂಡಿಎ-ಎಂಬಿ231ರ ಮೇಲೆ ಮೌರೋಕಾಲ್ಸಿನ್ನ ಸಾದೃಶ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸ್ಕಾರ್ಪಿಯನ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು