Entolimod
ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ (ಸಿಬಿಎಲ್ಬಿ502) ಅನ್ನು ಕ್ಲೆವೆಲ್ಯಾಂಡ್ ಬಯೋಲ್ಯಾಬ್ಸ್, ಇಂಕ್. ಯು ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ನ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಿಯಮದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಹಂತದ ವಿಕಿರಣ ಪ್ರತಿರೋಧವಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎಯ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಅನುಮೋದನೆಯ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಒಂದು ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಹಜವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕವಾದ ಟೋಲ್-ಲೈಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 5 (ಟಿಎಲ್ಆರ್ 5) ನ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಲ್ಆರ್5ನ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಸ್ಕ್ಯಾವೆಂಜರ್ಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯಪೂರ್ಣ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗಂಭೀರ ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ತಡೆಯಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿರುವ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಜೈವಿಕಗಳ ಅನುಮೋದನೆಗೆ ಅನುಮತಿ ನೀಡಲು ಎಫ್ಡಿಎ 2002 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಿಯಮವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನೈತಿಕ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ವಿಕಿರಣದ ಪ್ರತಿಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಣಾಂತಿಕ ಒಟ್ಟು ದೇಹದ ವಿಕಿರಣದ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ನಂತರ ನೀಡಲಾದ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ನ ಒಂದೇ ಆಡಳಿತವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ (HP) ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ (GI) ಅಂಗಾಂಶಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ವಿಕಿರಣ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 150 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ನ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಎರಡು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿವೆ. ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಮಾಣದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಅನ್ನು ನೀಡುವುದು ಸುರಕ್ಷಿತವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಯು ಅಸ್ಥಿರ ಜ್ವರದಂತಹ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಂಯುಕ್ತದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವಿಕಿರಣ ದುರಂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನಂತರ ಒಟ್ಟು ದೇಹದ ವಿಕಿರಣದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರಕ ಪ್ರಮಾಣದ ನಂತರ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎಫ್ಡಿಎ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ಗೆ ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಫನ್ ಡ್ರಗ್ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿತು. ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಸೇವೆಗಳ ಇಲಾಖೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾ ಇಲಾಖೆ ಎರಡೂ ಜೈವಿಕ ಭಯೋತ್ಪಾದಕ ಮತ್ತು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗದ ಏಕಾಏಕಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ವೈದ್ಯಕೀಯ ದಾಸ್ತಾನುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಘೋಷಿತ ತುರ್ತು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಟ್ರಾಟೆಜಿಕ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಸ್ಟಾಕ್ಪೈಲ್ಗಾಗಿ ಅವರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಫ್ಡಿಎ ಪರವಾನಗಿ ಅನುಮೋದನೆಯ ಮೊದಲು ತುರ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಧಿಕಾರದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಗ್ರಂಥಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಟಿಎಲ್ಆರ್5 ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ದಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಟಿಎಲ್ಆರ್5 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಜಠರಗರುಳಿನ (ಜಿಐ) ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೋಷಕ ಆರೈಕೆ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಲ್ಆರ್5 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಅಂಗಾಂಶ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದಿಲ್ಲ. ರೋಸ್ವೆಲ್ ಪಾರ್ಕ್ ಸಮಗ್ರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಸುಧಾರಿತ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಧ್ಯಯನ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಪ್ರಧಾನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯು ಅಲೆಕ್ಸ್ ಅಡ್ಜೇಯಿ, ಎಮ್. ಡಿ., ಪಿಎಚ್ಡಿ., ಎಫ್ಎಸಿಪಿ, ಮೆಡಿಸಿನ್ ಇಲಾಖೆಯ ಅಧ್ಯಕ್ಷರು ಮತ್ತು ರೋಸ್ವೆಲ್ ಪಾರ್ಕ್ ಸಮಗ್ರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ನ ಹಿರಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಂಟೋಲಿಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಕಿರಣ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಪೂರಕವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳು