Spindle poison
ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷವು, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸೆಂಟ್ರೋಮೀರ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಳೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ವಿಷವಾಗಿದೆ. ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷಗಳು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ನಲ್ಲಿ (ಎಸ್ಎಸಿ) ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಹಂತವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೊಸ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ಎಷ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿವೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ ಎಂದರೆ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷಗಳು ಇನ್ನೂ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ (ನಿಯೋಪ್ಲಾಮ್ಗಳು) ರಚನೆಯನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ. 100% ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಈ ರೀತಿಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಿಂದ (ಪಾಲಿಮರೈಸ್ಡ್ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್) ಕೂಡಿದೆ, ಇದು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿಮಿಟೋಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕುಟುಂಬಗಳು-ವಿಂಕಾ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಕ್ಸೇನ್ಗಳು-ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನ ಆಂದೋಲನದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಂಕಾ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳು ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ನ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಜಿ2/ಎಂ ಬಂಧನವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟ್ಯಾಕ್ಸೇನ್ಗಳು ಡಿಪೋಲಿಮರೈಸೇಶನ್ ವಿರುದ್ಧ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶ ಚಕ್ರವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಹೊಸ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯುಟಿಕ್ಸ್ನ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದಾದ ಹಲವಾರು ಇತರ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಟ್ಯುಬುಲಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವಿಧಗಳಾಗಿವೆ. ಮೋಟಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೆಸಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ. ಮತ್ತೊಂದು ವಿಧವಾದ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟ್ಯಾಕ್ಸೆಲ್, ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಸ್ನೊಳಗೆ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಇದು ಪಾಲಿಮರ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ (ಎಸ್ಎಸಿ) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ನಕಲು ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎರಡು ಸಮಾನ ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾದ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತಿರುಚುವುದರಿಂದ ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಅನಿಯಮಿತ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ನಿಖರತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳು ವಿವಿಧ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿವೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಲಾದ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದರೆ ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಎಂದು ಆರಂಭಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಎಸ್ಎಸಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವರ್ಣತಂತುಗಳ ನಿಖರವಾದ ವಿಭಜನೆಯು ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಇದರ ಮೂಲವು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಕೇವಲ ಒಂದು ಲಗತ್ತಿಸದ ಕೈನೆಟೊಕೋರ್ ಮಾತ್ರ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಪ್ರತಿ ವರ್ಣತಂತು ಅನಾಫೇಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಎಸಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳು ವರ್ಣತಂತುಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಅನುಚಿತ ಲಗತ್ತುಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಅವನತಿಗಾಗಿ ಹುಡುಕುವ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿಗೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣ ಅಥವಾ ಸೈಕ್ಲೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ) ಅನಾಫೇಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಸಿ./ಸಿ. ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1) ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಯಿಂದ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸರಿಯಾದ ಲಗತ್ತನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ, ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ನ ಅವನತಿ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ) ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷಗಳು, ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಿಗೆ ಸರಿಯಾದ ಲಗತ್ತುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯುವ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಬಂಧನದೊಂದಿಗೆ ಎಸ್. ಎ. ಸಿ. ಯ ಶಾಶ್ವತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಲ್ಲದ ಬೇರೆ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಅವು ಅಪೊಪ್ಟೋಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ವಿಷಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳುಃ ಮೆಬೆಂಡಜೋಲ್ ಕೊಲ್ಚಿಸಿನ್ ಗ್ರಿಸಿಯೊಫುಲ್ವಿನ್ ವಿಂಕಾ ಅಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಸ್ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ (ಟ್ಯಾಕ್ಸೋಲ್) ಟ್ಯಾಕ್ಸೇನ್ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸಹ ನೋಡಿ