Terminal deoxynucleotidyl transferase
ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟಿಡಿಲ್ಕ್ಸೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಡಿಎನ್ಟಿಟಿ) ಅಥವಾ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಯೋಕ್ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟಿಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಟಿಡಿಟಿ), ಅಪಕ್ವವಾದ, ಪೂರ್ವ-ಬಿ, ಪೂರ್ವ-ಟಿ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ/ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ವಿಶೇಷ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕಾಯ ಜೀನ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಟಿ ಟಿಸಿಆರ್ ಮತ್ತು ಬಿಸಿಆರ್ ಜೀನ್ಗಳ ವಿ, ಡಿ ಮತ್ತು ಜೆ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಗೆ ಎನ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಂಕ್ಷನಲ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಅನ್ನು ಡಿ. ಎನ್. ಟಿ. ಟಿ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿ, ಇದು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ λ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ μ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇವೆರಡೂ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ಒಂದೇ ಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಟಿಡಿಟಿಯು ಪರಿಚಯಿಸಿದ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಕಶೇರುಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದೆ, ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡಲು ಜೀವಕೋಶವು ಹೊಂದಿದ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಡಿಟಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟಿ-ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಟಿಸಿಆರ್) ವೈವಿಧ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕಡಿತವನ್ನು (10 ಪಟ್ಟು) ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ಒಂದು ಜೀವಿಯು ಹೊಂದಿದ ಟಿಸಿಆರ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಸೋಂಕಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 1960 ರಲ್ಲಿ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಟಿ ಒಂದಾಗಿದ್ದರೂ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದಾಗಿದೆ. 2016-18 ನಲ್ಲಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅವಲಂಬಿತ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಟಿಡಿಟಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಅದರ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಾಲವಾಗಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಸ್ವತಂತ್ರ ನಡವಳಿಕೆಯ ಟಿಡಿಟಿ ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಭ್ರೂಣದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಬಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಟಿಡಿಟಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅಣುವಿನ 3 'ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಇದಕ್ಕೆ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ಕಿಣ್ವದ ಆದ್ಯತೆಯ ತಲಾಧಾರವು 3 '-ಓವರ್ಹ್ಯಾಂಗ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು 3' ತುದಿಗಳನ್ನು ಮೊನಚಾಗಿಸಲು ಅಥವಾ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೇರಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿರುವ ಮುಕ್ತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿಂದ 2-15 nt ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಏಕೈಕ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಟಿಡಿಟಿ ಆಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, ಈ ನಡವಳಿಕೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉದ್ದವಿಲ್ಲದೆ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ 2-15 ಎನ್ಟಿ ಡಿಎನ್ಎ ತುಣುಕುಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅನೇಕ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಂತೆ, ಟಿ. ಡಿ. ಟಿ. ಗೆ ದ್ವಿಗುಣಿತ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿ. ಡಿ. ಟಿ. ಯು, ಮತ್ತು ನಂತಹ ವಿಶಾಲ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಡೈವಾಲೆಂಟ್ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳು ಮತ್ತು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಟಿಡಿಟಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಥೈಮಸ್ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಂತಹ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ದುಗ್ಧರಸ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅನೇಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಐಎಫ್1ನಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಟಿಡಿಐಎಫ್1 ಎಂಬುದು ಟಿಡಿಟಿ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ನ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಮರೆಮಾಚುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಟಿಡಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಟಿಡಿಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ, ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹಂತ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ದುಗ್ಧರಸ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪ್ರತಿಜನಕದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಟಿ-ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಥೈಮಸ್ನ ಹೊರಗೆ ಜೀನ್ ಮರುಹೊಂದಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಇತರ ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ದ್ವಿತೀಯ ಟಿಡಿಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಟಿಡಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಶುದ್ಧ ಟಿ. ಡಿ. ಟಿ ಯ ಮೊದಲ ಮೂಲಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಗೋವಿನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ನಡುವೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ ಎಂಬ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅನೇಕ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಂತೆಯೇ, ಟಿಡಿಟಿಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ತಾಣವು ತನ್ನ ಪಾಮ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಡೈವಾಲೆಂಟ್ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬಂಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, 3 '-ಒಹೆಚ್ ಗುಂಪಿನ ಪಿಕೆಎ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಉಪ-ಉತ್ಪನ್ನದ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಟಿಡಿಟಿಯ ಹಲವಾರು ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳು, ಗೋವುಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎರಡು ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ 509 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಟಿಡಿಟಿಎಲ್, ಉದ್ದದ ರೂಪಾಂತರವು 529 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಹೊರಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. 20 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ, ಕೆಲವರು ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಇತರರು ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ ಮತ್ತು ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ವಿಟ್ರೊ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯದ್ದಾಗಿವೆ ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತಾರೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಟಿಯ ಪಾತ್ರದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಟಿಡಿಟಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಟಿಡಿಟಿಎಲ್1, ಟಿಡಿಟಿಎಲ್2 ಮತ್ತು ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ಎಂಬ ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಟಿಡಿಟಿಎಲ್1ಅನ್ನು ದುಗ್ಧರಸ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟಿಡಿಟಿಎಲ್2ಅನ್ನು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಣ್ಣ ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ ಎರಡೂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ 3 '-> 5' ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಉದ್ದವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮುರೈನ್ ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ನಲ್ಲಿ ಊಹಿಸಲಾದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಬೋವಿನ್ ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದರಿಂದ, ಬೋವಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಟಿಡಿಟಿಎಲ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕೆಲವರು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟಿಡಿಟಿಎಲ್1, ಟಿಡಿಟಿಎಲ್2 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಟಿಡಿಟಿಎಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಕೆಲವರು ಊಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಪುನಸ್ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ಆರ್ಎಜಿ 1/2 ಕಿಣ್ವಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ, ಸೀಳಿರುವ ಎರಡು-ಎಳೆಗಳ ಡಿಎನ್ಎ, ಸೀಳು ಘಟನೆಯಿಂದ ಸೃಷ್ಟಿಯಾದ ಪ್ರತಿ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಾಗದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಹೇರ್ಪಿನ್ ರಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಹೇರ್ಪಿನ್ಗಳೆರಡನ್ನೂ ಆರ್ಟೆಮಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಡಿಟಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಉಚಿತ 3 'ಒಹೆಚ್ ತುದಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಟೆಮಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ತನ್ನ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ತೆರೆಯಲಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹೇರ್ಪಿನ್ಗಳಿಗೆ ಪಾಲಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು (ಪಿ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು) ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ, ಟಿಡಿಟಿ ತನ್ನ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡಲು ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಡಿಟಿ ಈಗ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ 5 'ರಿಂದ 3' ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪಿ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಎನ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಟೆಮಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರತಿ 3 'ತುದಿಗೆ ಸರಾಸರಿ 2-5 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತವಾದ ಎರಡು ಎಸ್ಎಸ್ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಾಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಟ್ಸನ್-ಕ್ರಿಕ್ ಬೇಸ್ ಜೋಡಣೆ ಮಾದರಿಗಳ (ಎ-ಟಿ, ಸಿ-ಜಿ) ಪ್ರಕಾರ ಏಕರೂಪವಲ್ಲದ ಅಂತ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಹೋಮಾಲಜಿ ಜೋಡಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಬೇಸ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಿದರೆ ಸಾಕು. ಅಲ್ಲಿಂದ ಜೋಡಿಯಿಲ್ಲದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಆರ್ಟೆಮಿಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನಂತಹ ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ನಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ (ಇದು ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ), ಮತ್ತು ನಂತರ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳು ಅಂತರವನ್ನು ತುಂಬಬಹುದು, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಲಿಗೇಸ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಕೋಡಿಂಗ್ ಜಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವಾಗ ಟಿಡಿಟಿ ನಾಲ್ಕು ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳ ನಡುವೆ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಗ್ವಾನೈನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳಿಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅವಲಂಬಿತ ಚಟುವಟಿಕೆ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಟಿಡಿಟಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಇನ್ ಸಿಸ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಇದು ಎಳೆಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದು ಬೇಸ್-ಜೋಡಿ ವಿರಾಮದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಅಂತರದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಲೂಪ್ 1 ಎಂಬ ಟಿಡಿಟಿಯ ಉಪವಿಭಾಗವು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ವಿರಾಮಗಳನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಮಾದರಿ ಅವಲಂಬಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳ ಉದ್ದಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಹೇಗೆ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಮನವರಿಕೆ ಮಾಡುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಕಲ್ಪನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ μ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ λ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟೆಡ್ ಅವಲಂಬಿತ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಟಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೆಳಭಾಗದ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯ ಮೇಲೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಾಲಿಮರೇಸ್ λ ಸಹ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಡಿಟಿ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ನಡುವಿನ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳು ಅವು ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಇದನ್ನು ಆರ್. ಎ. ಸಿ. ಇ. ಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು, ನಂತರ ಅದನ್ನು ನಂತರದ ಪಿ. ಸಿ. ಆರ್. ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮರ್ಗೆ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ವಿಕಿರಣಶೀಲ ಐಸೊಟೋಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಸಹ ಇದನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರದರ್ಶನಕ್ಕಾಗಿ ಟ್ಯೂನೆಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ (ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಯೋಕ್ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟಿಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಡಿ. ಯು. ಟಿ. ಪಿ ನಿಕ್ ಎಂಡ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್) (ಇದು ಭಾಗಶಃ, ವಿಭಜಿತ ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ). ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಇದನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ, ಟಿಡಿಟಿಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಅಪಕ್ವವಾದ ಟಿ ಮತ್ತು ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಪ್ರೌಢ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಕೋಶಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ ಟಿಡಿಟಿ-ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಟಿಡಿಟಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳು ಮತ್ತು ಟಾನ್ಸಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಹ ಟಿಡಿಟಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಈ ರೋಗವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಬಾಲ್ಯದ ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಫಲಕದ ಭಾಗವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಟಿಡಿಟಿಯು ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಡಿ ನೊವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಸಹ ಕಂಡಿದೆ, ಟಿಡಿಟಿ-ಡಿಎನ್ಟಿಪಿ ಕಟ್ಟಿಹಾಕಿದ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿ 1 ಎನ್ಟಿ ಮೂಲಕ ಪ್ರೈಮರ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಟಿಡಿಟಿ ಕಿಣ್ವವು ಪ್ರೈಮರ್ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಕ್ಷರವನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಡಿಎನ್ಎ ತಯಾರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 2.7.7 ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ