Anidulafungin
ಅನಿಡುಲಾಫುಂಜಿನ್ (ಐ. ಎನ್. ಎನ್.) (ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರುಗಳು ಇರಾಕ್ಸಿಸ್, ಎಕಾಲ್ಟಾ) ಒಂದು ಅರೆಸಂಶ್ಲೇಷಕ ಎಕಿನೊಕಾಂಡಿನ್ ಆಗಿದ್ದು ಇದನ್ನು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಹಿಂದೆ LY303366 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ವೊರಿಕೋನಾಜೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದಾಗ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಆಸ್ಪರ್ಜಿಲ್ಲಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೂ ಇದು ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು. ಇದು ಎಕಿನೊಕಾಂಡಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ಗದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ; ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಜೀವಕೋಶದ ಗೋಡೆಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾದ (1 → 3)-β-D-ಗ್ಲೂಕನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅಗತ್ಯ ಔಷಧಿಗಳ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಸೂಚನೆಗಳು ಕ್ಯಾಂಡಿಡೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರ ರೀತಿಯ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಸೋಂಕುಗಳು (ಇಂಟ್ರಾ-ಅಡೋಮಿನಲ್ ಬಾವು ಮತ್ತು ಪೆರಿಟೋನಿಟಿಸ್) ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಿಯಾಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎಂಡೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್, ಆಸ್ಟಿಯೋಮೈಲಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನಿಡುಲಾಫಂಗಿನ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಈ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆಯ ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನಿಡುಲಾಫಂಜಿನ್ ಇತರ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ದೇಹದ ಪಿಹೆಚ್ ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪಗಳಿಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಅವನತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಿಣ್ವದ ಅವನತಿ ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸದ ಕಾರಣ, ಯಾವುದೇ ಮಟ್ಟದ ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ. ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣಃ 30-50 ಎಲ್. ಅನಿಡುಲಾಫಂಜಿನ್ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧವು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ತೆರೆದ-ಉಂಗುರದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗೆ ನಿಧಾನವಾಗಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಅರ್ಧ-ಜೀವನವು 27 ಗಂಟೆಗಳು. ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತವು ಮಲದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ (10 ಪ್ರತಿಶತವು ಬದಲಾಗದ ಔಷಧಿಯಾಗಿ). ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 1ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಿಸರ್ಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಅನಿಡುಲಾಫಂಜಿನ್ ಗ್ಲುಕನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಮುಖ ಗೋಡೆಯ ಘಟಕವಾದ (1-3)-β-D-ಗ್ಲುಕನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆಕರ್ಷಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಅರೆಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಅನಿಡುಲಾಫುಂಜಿನ್ ಅನ್ನು ಅರೆಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವೆಂದರೆ ಎಕಿನೊಕಾಂಡಿನ್ ಬಿ (ಆಸ್ಪರ್ಜಿಲ್ಲಸ್ ನಿಡುಲಾನ್ಸ್ ಅಥವಾ ಹತ್ತಿರದ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಭೇದವಾದ ಎ. ರುಗುಲೋಸಸ್ನ ಲಿಪೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹುದುಗುವಿಕೆಯ ಉತ್ಪನ್ನ), ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಆಕ್ಟಿನೋಪ್ಲೇನ್ಸ್ ಯುಟಾಹೆನ್ಸಿಸ್ನಿಂದ ಡೀಸಿಲೇಸ್ ಕಿಣ್ವದ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಡೀಸಿಲೇಷನ್ಗೆ (ಲಿನೋಲಿಯೋಲ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ನ ಸೀಳು) ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ; ರಾಸಾಯನಿಕ ರೀಸಿಲೇಷನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೂರು ನಂತರದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಆಂಟಿಫಂಗಲ್ ಡ್ರಗ್ ಆನಿಡುಲಾಫುಂಜಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅನಿಡುಲಾಫಂಜಿನ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಟರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಡೆಬೋನೊ ಅವರು ಲಿಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದರು ಮತ್ತು ವಿಕುರಾನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ಗೆ ಪರವಾನಗಿ ನೀಡಿದರು, ಅವರು ಅದನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. 2005ರ ಶರತ್ಕಾಲದಲ್ಲಿ ವಿಕುರಾನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಫೈಜರ್ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಫೈಜರ್ ಫೆಬ್ರವರಿ 21,2006 ರಂದು ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಯಿಂದ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳ ಎಕಿನೊಕಾಂಡಿನ್ಸ್ ಫೈಜರ್ ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅಗತ್ಯ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ