Prothrombinase
ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಪೊರೆಗಳ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಝೈಮೋಜೆನ್ ಆದ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ (ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ II) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆದ ಥ್ರಂಬಿನ್ (ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ IIa) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಥ್ರಂಬಿನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹೆಗ್ಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಥ್ರೋಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು, ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಒಂದು ಆರ್ಗ್ 271ರ ನಂತರ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಆರ್ಗ್ 320ರ ನಂತರ. ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅಂತಹ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬಿನ್ ರಚನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು 3 x 105-ಪಟ್ಟು ವೇಗದಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಗಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಥ್ರಂಬಿನ್ನ ಸಮರ್ಥ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕೋಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಎರಡೂ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಾಗಿ ಪರಿಚಲನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಝೈಮೋಜೆನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ ಎರಡು ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಒಂದು ಲಘು ಸರಪಳಿ (136 ಅವಶೇಷಗಳು) ಮತ್ತು ಭಾರೀ ಸರಪಳಿ (307 ಅವಶೇಷಗಳು). ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿಯು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ γ-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಡೊಮೇನ್ (ಜಿಎಲ್ಎ ಡೊಮೇನ್) ಮತ್ತು ಎರಡು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದಂತಹ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು (ಇಜಿಎಫ್1 ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್2) ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಭಾರೀ ಸರಪಳಿಯು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಸೆರಿನ್-ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗದ ಅಂಶ VIIa-ಅಂಗಾಂಶದ ಅಂಶ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮಾರ್ಗದ ಹಿಡುವಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಎರಡರಿಂದಲೂ ಅಂಶ X ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಆಂತರಿಕ ಹಿಡುವಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ IXa ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ VIIIa ಎರಡನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಅನ್ನು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಭಾರೀ ಮತ್ತು ಹಗುರವಾದ ಸರಪಳಿಗಳು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ V, A1-A2-B-A3-C1-C2 ಎಂಬ ಆರು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಏಕ-ಸರಪಳಿ ಪ್ರೊಕೊಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಪ್ರಸರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಬಿ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಥ್ರೋಂಬಿನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳು ಸಹ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಈ ಸೀಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಥ್ರಂಬಿನ್ನಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೀಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಎ1 ಮತ್ತು ಎ2 ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಭಾರೀ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಎ3, ಸಿ1 ಮತ್ತು ಸಿ2 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಘು ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎಯ ಹಗುರವಾದ ಮತ್ತು ಭಾರವಾದ ಸರಪಳಿಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನಂತಹ ದ್ವಿಗುಣ ಲೋಹದ ಅಯಾನುಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ. ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಪ್ರೊಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಜೋಡಣೆಯು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಫಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ವಿಎ ಎರಡೂ ಪರಸ್ಪರ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವೆರಡೂ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಎರಡೂ ತಮ್ಮ ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಅದರ ಜಿಎಲ್ಎ-ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅದರ ಸಿ 2 ಮತ್ತು ಸಿ 1 ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ತ್ವರಿತವಾಗಿ 1:1 ಸ್ಟೋಯಿಕಿಯೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಿ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಜೋಡಣೆಯು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ದಕ್ಷತೆಯು ಅದರ ದಕ್ಷತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 300,000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಪರಸ್ಪರ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಯ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಯ ಕೆಕ್ಯಾಟ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ನನ್ನು ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಿ. ಮೀ. ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಝೈಮೋಜೆನ್ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ನನ್ನು ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಥ್ರೋಂಬಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಮಾನವ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಗ್ 271 ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್ 320 ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಎರಡು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಸೀಳು ಘಟನೆಗಳಿರುವುದರಿಂದ, ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು. ಒಂದು ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಆರ್ಗ್ 271ರಲ್ಲಿ ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಮೊದಲ 271 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟ್ 1 • 2 ಅನ್ನು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಪ್ರಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ 2 ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 272-579 ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟ್ 1·2 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರೀಥ್ರೊಂಬಿನ್ 2 ಅನ್ನು ಆರ್ಗ್320 ನಲ್ಲಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಸರಪಳಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆರ್ಗ್ 320ರಲ್ಲಿನ ಸೀಳುಗಳ ನಂತರ ರೂಪುಗೊಂಡ ಎರಡು ಸರಪಳಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಥ್ರಂಬಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಿಂದ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಆರ್ಗ್320 ನಲ್ಲಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೀಜೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಎಂಬ ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಮೀಜೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಒಂದು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಿಂದ ಬಿ ಸರಪಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ 1·2ಎ ಸರಪಳಿಯ ತುಣುಕನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆರ್ಗ್ 271ರಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಯಿಂದ ಮೀಜೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ನ ನಂತರದ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟ್ 1·2 ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಸಾದಿಂದ ಮಾತ್ರ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದಾಗ, ಮೊದಲ ಮಾರ್ಗವು ಮೇಲುಗೈ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್ 271 ರ ನಂತರ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೀಥ್ರಂಬಿನ್ 2 ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಇದನ್ನು ಆರ್ಗ್ 320 ರ ನಂತರ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಎರಡನೇ ಮಾರ್ಗವು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಆರ್ಗ್ 320 ರ ನಂತರ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೀಜೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಆರ್ಗ್ 271 ರ ನಂತರ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ ಸಕ್ರಿಯ ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯು ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಬಂಧದ ಸೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಯಿಂದ ಸೀಳಿದ ನಂತರ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಅದರ ಹಗುರ ಮತ್ತು ಭಾರವಾದ ಸರಪಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಭಾರೀ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಸೀಳು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಅನ್ನು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎಯ ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿಯೊಂದಿಗೆ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಯಿಂದ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎಯಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಫಾಕ್ಟರ್ Xa ಅನ್ನು ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III/ಹೆಪಾರಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕಗಳ ಕೊರತೆಯು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಅಪರೂಪ. ಪ್ಯಾರಾಹೆಮೋಫಿಲಿಯಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಕೊರತೆಯು, 1,000,000 ನಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು 1 ರಷ್ಟು ಸಂಭವಿಸುವ ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. Xನ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಂಶದ ಕೊರತೆಯೂ ಸಹ ಅತ್ಯಂತ ವಿರಳವಾಗಿದೆ, ಇದು 1,000,000 ನಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು 1ರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಬಿಂದು ರೂಪಾಂತರವು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡೆನ್ ಎಂಬ ಹೈಪರ್ ಕೋಗ್ಯುಲೇಬಿಲಿಟಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ನಲ್ಲಿ, G1691A ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬದಲಿ R506Q ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡೆನ್ ಎರಡು ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಗ್306, ಆರ್ಗ್506, ಮತ್ತು ಆರ್ಗ್679 ನಲ್ಲಿ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಗ್ 506 ನಲ್ಲಿನ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡೆನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಯಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅನ್ನು ನಿರೋಧಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿಎ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ V ಅನ್ನು ಥ್ರಂಬಿನ್ ಬದಲಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ C ಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದರೆ, ಅದು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ C ಗೆ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿ ಯ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ನಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ VIIIa ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಸುಮಾರು 5 ಪ್ರತಿಶತ ಬಿಳಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ 1 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ ಉತ್ತರ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಮಧ್ಯಪ್ರಾಚ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದು ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆಫ್ರಿಕನ್, ಏಷ್ಯನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಅಮೆರಿಕನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪವಾಗಿದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡನ್ ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೋಲಿಸಂಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ, ಆಳವಾದ ರಕ್ತನಾಳದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬೋಲಿಸಮ್. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೈಡೆನ್ ಒಬ್ಬರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬಾಲಿಸಮ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು 40 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಕೋಆಗುಲಂಟ್ ಔಷಧಿಗಳು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಥ್ರಂಬಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಸ್ಕಂದಕ ಔಷಧಿಗಳ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಗುರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಫೋಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಔಷಧವು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಯ ಪರೋಕ್ಷ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಫೋಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ಅಣುವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಫೋಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಗೆ ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ 300 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಫೋಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದು ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಔಷಧವೆಂದರೆ ಇಡ್ರಾಪಾರಿನಕ್ಸ್. ಇಡ್ರಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬಿನ್ III ಅನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫೋಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ 30 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಫೊಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಡ್ರಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ನೀಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಫೊಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಬೇಕು. ರಿವಾರೋಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮತ್ತು ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ನೇರ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಪ್ರೊಥ್ರೊಂಬಿನಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಅದರ ಮುಕ್ತ ರೂಪದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ರಿವಾರೋಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮತ್ತು ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ನೇರ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್ಎ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನೀಡಬಹುದು, ಹಾಗೆಯೇ ನೇರ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿರುವ ಡಾಬಿಗಾಟ್ರಾನ್ ಎಟೆಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಅನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಫೊಂಡಾಪಾರಿನಕ್ಸ್, ರಿವಾರೊಕ್ಸಾಬಾನ್, ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್, ಡಾಬಿಗಟ್ರಾನ್ ಎಟೆಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಕ್ಸಾಬಾನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಆಂಟಿಕೋಆಗುಲಂಟ್ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಡ್ರಾಪಾರಿನಕ್ಸ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಕೋಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕೋಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ