Perhexiline
ಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ (ಪೆಕ್ಸ್ಸಿಗ್) ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಜಿಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಆಂಟಿಆಂಜಿನಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಪಾಮಿಟೋಯಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್-1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಬಳಕೆಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದೇ O2 ಬಳಕೆಗೆ ATP ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯು ಅದರ ಕಿರಿದಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂತರ ಮತ್ತು ಅಂತರ-ವೈಯಕ್ತಿಕ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಕಳಪೆ ಮೆಟಾಬೋಲಿಸರ್ಗಳ (ಪಿಎಂ) ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಇದನ್ನು ಅನೇಕ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಯಿತು. ಆಂಜಿನ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪುನಃ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮಲ್ ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಮೂಲಕ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್. ಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ನ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳೆಂದರೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ನ ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಐಸೋಮರ್ಗಳು. ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಒಟ್ಟು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಿವೈಪಿ450ಗಳ ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಜೆನೋಬಯೋಟಿಕ್ಸ್ನ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮುಖ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6ನ ಸೀಮಿತ ಲಭ್ಯತೆ ಎಂದರೆ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಒಂದು ಸ್ಯಾಚುರೇಟಬಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಕಳಪೆ ಮೆಟಾಬೋಲಿಸರ್ಗಳು ಕಾಕೇಶಿಯನ್ನರ 7-10% CYP2D6 ಕಳಪೆ ಮೆಟಾಬೋಲಿಸರ್ಗಳು (PMs) ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಎಮ್ಗಳು ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಕನಿಷ್ಠ 25 ಔಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರ ರಾಜಿ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನೂರಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಪಿ. ಎಂ. ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಕೆಲವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ CYP2D6 ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇತರರು CYP2D6 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ಃ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಅನುಪಾತ ಸಿಸ್-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿಸ್-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಂತರ-ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಸ್-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್/ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅನುಪಾತವು ಆಂಟಿಯಾಂಗಿನಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೋಗಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು. ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಒಂದು ಭಾಗವು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪೆರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್/ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಈ ಉಪ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಪಿಎಂ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ≤ 0.3 ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರನ್ನು ಪಿ. ಎಂ. ಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ; ಹೀಗಾಗಿ, ಪಿ. ಎಂ. ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಇದು ಒಂದು ಸರಳ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ವಿಷತ್ವ ಕೆಲವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 60 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವರದಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತಲೆನೋವು, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ವಾಕರಿಕೆ ಮತ್ತು ವಾಂತಿ ಸೇರಿವೆ. 0.6mg/L ನಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ವಾಕರಿಕೆ ಮತ್ತು ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ದೌರ್ಬಲ್ಯ ಅಥವಾ ಸಂವೇದನಾ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ತೋಳುಗಳು, ಕೈ, ಕಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ಕಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ನೋವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ತನಿಖೆಗಳು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು, ಶ್ವಾನ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕೇಲಿ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಾಯ್ಡೋಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗದ ಕಾರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಯಾವಾಗಲೂ ಶಾಶ್ವತವಲ್ಲ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಿಂದ (ಟಿಡಿಎಂ) ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ವಿಷತ್ವದ ಅಪಾಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ವಿಷತ್ವದ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸರಳವಾದ ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ಔಷಧವನ್ನು ನೀಡುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುವುದು; ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪುನರಾರಂಭಿಸಿ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿ. ಎಂ. ಗಳು ವಾರಕ್ಕೆ 50 ಮಿ. ಗ್ರಾಂ. ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿಲ್ಲದ ಪರ್ಹೆಕ್ಸಿಲಿನ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪಡೆಯಬೇಕು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಅಂಜಿನಲ್ಸ್ ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಪೈಪರಿಡೈನ್ಗಳು