B7 (protein)
ಬಿ7 ಎಂಬುದು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.) ಕಂಡುಬರುವ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಪೊರೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಟಿ ಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಸಿಡಿ28 ಅಥವಾ ಸಿಡಿ152 (ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4) ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ, ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ನಡುವೆ ಎಂ. ಎಚ್. ಸಿ.-ಟಿಸಿಆರ್ ಸಂಕೇತದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅಥವಾ ಕೋಯಿನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು. ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಗೆ ಎಪಿಸಿಯ ಬಿ7 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬಿ7 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಗಳಿವೆಃ ಬಿ7-1 ಅಥವಾ ಸಿಡಿ80, ಮತ್ತು ಬಿ7-2 ಅಥವಾ ಸಿಡಿ86. ಅವು ಪರಸ್ಪರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸಿಡಿ80 ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಸಿಡಿ86 (ಬಿ7-2) ಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ28 ಮತ್ತು ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 (ಸಿಡಿ152) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಬಿ7-1 ಮತ್ತು ಬಿ7-2 ಎರಡರೊಂದಿಗೂ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ರೋಗಕಾರಕದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳಿವೆ. ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಮೊದಲು ಮೇಜರ್ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಮ್ಎಚ್ಸಿ) ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬೇಕು. ಟಿ-ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಸಿಡಿ4 ಅಥವಾ ಸಿಡಿ8 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಡಿ3 ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ನಂತರ ಎಂಎಚ್ಸಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಇದನ್ನು "ಸಿಗ್ನಲ್ 1" ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುವುದು ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಎಂಎಚ್ಸಿ ಬಂಧವು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಕ ಸಂಕೇತಗಳ ಕೊರತೆಯು ಟಿ ಕೋಶವನ್ನು ಅನಾರ್ಜಿಯನ್ನಾಗಿ ಕಳುಹಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಸಿಗ್ನಲ್ B7-CD28 ಮತ್ತು CD40-CD40L ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಬರಬಹುದು. ಎಪಿಸಿಯಲ್ಲಿನ ಸಿಡಿ40ಯು ಟಿ ಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ40ಎಲ್ (ಸಿಡಿ154) ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಎಪಿಸಿ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶ ಎರಡಕ್ಕೂ ಕಳುಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. (1) ಎ. ಪಿ. ಸಿ ಯಿಂದ ಟಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಬರುವ ಸಂಕೇತವು ಟಿ ಕೋಶವು ತನ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. 28 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬೇಕು ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. (2) ಟಿ ಕೋಶದಿಂದ ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಗೆ ಬರುವ ಸಂಕೇತವು ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಗೆ ಬಿ7 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ (ಇದು ಬಿ7.1 ಅಥವಾ ಬಿ7.2 ಆಗಿರಬಹುದು). ಇದು ಬಿ7-ಸಿಡಿ28 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟಿ ಕೋಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಬಿ7-ಸಿಡಿ28 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 (ಸಿಡಿ28 ಗೆ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಟಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಸಹ ಬಿ7ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅದು ಸಿಡಿ28ಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ ಬಿ7ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಿ7-ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಬಂಧವು ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ7-ಸಿಡಿ28 ಮತ್ತು ಬಿ7-ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಎದುರಾಳಿ ಸಂಕೇತಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವು ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಇತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳಿವೆ. ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಅಣುಗಳ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ, ಟಿ ಕೋಶದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4-ಬಿಪಿ (ಸಿಡಿ137) ಎಪಿಸಿಯಲ್ಲಿನ 4-ಬಿಬಿ ಲಿಗಂಡ್ಗೆ (4-ಬಿಬಿಎಲ್) ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಬಿ7 (ಬಿ7-1/ಬಿ7-2) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎ. ಪಿ. ಸಿ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಟಿ ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ28 ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇದು "ಸಿಗ್ನಲ್ 2" ನ ಒಂದು ಮೂಲವಾಗಿದೆ (ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು "ಸಿಗ್ನಲ್ 3" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು). ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕೆಳಮುಖದ ಸಂಕೇತಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿ ಟಿ ಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ28ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸುವ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 (ಸಿಡಿ152) ಅನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಬಿ7 ಅನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬಿ7 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಇಪ್ಪತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಟಿ ಕೋಶವು ಬಿ7 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವುದನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4-ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಬೃಹತ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಬಿ7-1 ಮತ್ತು ಬಿ7-2 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಬಿ7 ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೆರಿಫೆರಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಬಿ7-1 ಮತ್ತು ಬಿ7-2 ಗಳು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ರೀತಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಆದರೆ ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.