Anagrelide
ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ (ಅಗ್ರಿಲಿನ್/ಕ್ಸಾಗ್ರಿಡ್, ಶೈರ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೊಂಬೊರೆಡಕ್ಟಿನ್, ಎಒಪಿ ಆರ್ಫನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಎಜಿ) ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ (ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಥೆಮಿಯಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಅಥವಾ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಇದನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಅಗತ್ಯವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗ್ಯಾಲೇನಾ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಬಿಡುಗಡೆ (GALE-401) ಇದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಅನಗ್ರೆಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಅಗತ್ಯವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗಿಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಕಾಗದಿದ್ದಾಗ. ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತಾರೆಃ 60 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು 1000x109/L ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಎಣಿಕೆ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಇತಿಹಾಸ 2005 ರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿಯ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದ ಪ್ರಕಾರ, ಆಸ್ಪಿರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯೂರಿಯಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಅಗತ್ಯವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯೂರಿಯಾ ತೋಳು ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್, ಅಪಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಡಿಮೆ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಆದರೆ ಇದು ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯೂರಿಯಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ತಲೆನೋವು, ಅತಿಸಾರ, ಅಸಾಮಾನ್ಯ ದೌರ್ಬಲ್ಯ/ಆಯಾಸ, ಕೂದಲು ಉದುರುವುದು, ವಾಕರಿಕೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಅದೇ ಎಂಆರ್ಸಿ ಪ್ರಯೋಗವು ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವಾದ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯೂರಿಯಾವನ್ನು ಬಳಸಿದವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅನಗ್ರೆಲೈಡ್ನ ಬಳಕೆಯು ರೆಟಿಕ್ಯುಲಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ (ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ) ತ್ವರಿತ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಮಜ್ಜೆಯ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚಳದ ಅತ್ಯಂತ ನಿಧಾನ ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಬದಲಾಗುವ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ವೇಗಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ನಲ್ಲಿನ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವುದು (ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯೂರಿಯಾಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದು) ಮಜ್ಜೆಯ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅನಗ್ರೆಲೈಡ್ನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮಜ್ಜೆಯ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಿನ್ ಸ್ಕೋರ್ಗಳಿಗಾಗಿ ನಿಯತಕಾಲಿಕ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಬೇಕಾಗಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರಕ್ತಹೀನತೆಯು ಬೆಳೆದರೆ, ಅಥವಾ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿ, ಕಾರ್ಡಿಯೊಮೆಗಲಿ, ಸಂಪೂರ್ಣ ಹೃದಯದ ನಿರ್ಬಂಧ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ, ಸೆರೆಬ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಅಪಘಾತ, ಪೆರಿಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್, ಪಲ್ಮನರಿ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಪಲ್ಮನರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಪಲ್ಮನರಿ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಷನ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟೈಟಿಸ್, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್/ಡ್ಯುವೋಡೆನಲ್ ಹುಣ್ಣು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ/ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಸೆಳವು. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ, ಅಗತ್ಯವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇದು ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್-IIನ ಪ್ರಬಲವಾದ (IC50 = 36nM) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದು PDE-3 ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ A2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೈಸಿನ್ನ ಈಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಬೆಂಜೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 1ನ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣವು ಆಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರೋ ಗುಂಪಿನ ಕಡಿತವು ಅನಿಲಿನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈನೋಜೆನ್ ಬ್ರೋಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಇದರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಾಯಶಃ ಸೈನಮೈಡ್ 3 ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಮಧ್ಯಂತರವಾಗಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಲಿಫಾಟಿಕ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಕ್ವಿನಜೋಲಿನ್ ಉಂಗುರದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (4). ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಇಮಿಡ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟರ್ನ ನಡುವಿನ ಅಮೈಡ್ ರಚನೆಯು ನಂತರ ಇಮಿಡಾಜೋಲೋನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅನುಕ್ರಮದ ವಿವರಗಳು ಏನೇ ಇರಲಿ, ಅನಾಗ್ರೆಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (5). ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂದರ್ಶಕರಿಗಾಗಿ ಶೈರ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಅಗ್ರಿಲಿನ್/ಕ್ಸಾಗ್ರಿಡ್ ಜಾಲತಾಣ ಯುಕೆ ಸಂದರ್ಶಕರಿಗಾಗಿ ಶೈರ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಕ್ಸಾಗ್ರಿಡ್ ಜಾಲತಾಣ ಎಒಪಿ ಆರ್ಫನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಜಾಲತಾಣ ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಆರ್ಫನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ಇಮಿಡಾಜೋಕ್ವಿನಾಜೋಲಿನ್ಸ್ ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ಸ್ ಕ್ಲೋರೊಎರೆನ್ಸ್ ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು