HER2
ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ-2 ಎಂಬುದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ERBB ಅನ್ನು ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಂಕೊಜೀನ್ B ಯಿಂದ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೂಲತಃ ಏವಿಯನ್ ಜೀನೋಮ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ HER2 (ಹ್ಯೂಮನ್ ಎಪಿಡೆರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2) ಅಥವಾ CD340 (ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ 340) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್2 ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ (ಎಚ್ಇಆರ್/ಇಜಿಎಫ್ಆರ್/ಇಆರ್ಬಿಬಿ) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಆದರೆ ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ನೇರವಾಗಿ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. HER2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮತ್ತೊಂದು ERBB ಸದಸ್ಯರೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ನಿಂದ ಅಥವಾ HER2 ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅಧಿಕವಾಗಿದ್ದಾಗ ಹೋಮೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ. ಈ ಆಂಕೋಜೀನ್ನ ವರ್ಧನೆ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕೆಲವು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ವಿಧದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಮುಖ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮಾರ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ ಅಥವಾ HER1 ಗೆ ಹೋಲುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕಾರಣ HER2 ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ಇಡಲಾಗಿದೆ. ನರಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಒಂದು ವಿಧವಾದ ದಂಶಕ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನ್ಯೂ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ.-2 ಅನ್ನು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. (ಏವಿಯನ್ ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಬಿ) ಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕಾಗಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು, ಆನಕೋಜೀನ್ ನಂತರ ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಗೆ ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಜೀನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯು HER2, Neu, ಮತ್ತು ErbB-2 ಎಲ್ಲಾ ಒಂದೇ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜೀನ್ ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. 2, ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್, ಮಾನವನ ವರ್ಣತಂತು 17 (17 ಕ್ಯೂ 12) ನ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನಲ್ಲಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಎ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ ಕುಟುಂಬವು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ-2, ಮತ್ತು ಇತರ ಸದಸ್ಯರು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ-1, ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ-3 (ನ್ಯೂರೆಗುಲಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್; ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಇಲ್ಲ), ಮತ್ತು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ-4. ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕೂ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಲಿಗಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಗಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಇತರ ಮೂರು ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೊಂದರೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಇತರ ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆದ್ಯತೆಯ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಪಾಲುದಾರ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಮೈಟೊಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಂಎಪಿಕೆ) ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸಿಟೈಡ್ 3-ಕಿನೇಸ್ (ಪಿಐ3ಕೆ/ಆಕ್ಟ್) ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ γ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ (ಎಸ್ಟಿಎಟಿ) ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಎರ್ಬಿಬಿ ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಇದನ್ನು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬೇಕು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಂಪ್ಲಿಫಿಕೇಶನ್, ಇದನ್ನು ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. 2 ಜೀನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಸುಮಾರು <ಐ. ಡಿ. 1> ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇತರ ತಿಳಿದಿರುವ, ಅಥವಾ ಅದರ ಕೊರತೆಯಿರುವ, ಇತರ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುರುತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಇತರ ಗುರುತಿಸಬಹುದಾದ ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HER2-ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ HER2 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಔಷಧ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು HER2-ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ ಸಮಸ್ಯಾತ್ಮಕ ತೊಂದರೆಗಳ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಿವೆ. ಅಂಡಾಶಯ, ಹೊಟ್ಟೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದ ಸೆರಸ್ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಂತಹ ಗರ್ಭಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸರಿಸುಮಾರು 7-34% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 30ರಷ್ಟು ಲಾಲಾರಸ ನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ HER2 ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಕೊಲೋಕಲೈಸ್ಡ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯ, ಸ್ತನ, ವೃಷಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಮತ್ತು ಅನ್ನನಾಳದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿರುವ ಜೀನ್ ಜಿಆರ್ಬಿ 7 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. HER2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು. ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್-ಉದ್ದೇಶಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧ ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್2ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅನ್ನನಾಳದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. HER2 ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವರ್ಧನೆಯು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಗ್ರಾಹಕದ ಲಿಗಂಡ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ದಹನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. HER2 ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು HER2 ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಅಥವಾ ಗ್ಲುಟಮೈನ್ಗೆ ವ್ಯಾಲೈನ್ನ ಬದಲಿಯು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ) ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ನೇರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಬಲ್ಲವು. ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ HER2 ಎಂಬುದು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ನ (ಹೆರ್ಸೆಪ್ಟಿನ್ ಎಂದು ಮಾರಾಟವಾಗುವ) ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿರುವ HER2-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ವರ್ಷದ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹನ್ನೆರಡು ತಿಂಗಳ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿದೆ. ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 12 ತಿಂಗಳುಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಯಾವುದೇ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ, ಆದರೆ 6 ತಿಂಗಳುಗಳು 12ಕ್ಕಿಂತ ಕೆಳಮಟ್ಟದ್ದಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 3 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಸಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ HER2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕೆಳಮುಖ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ p27, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. HER2 ಮತ್ತು HER3 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮತ್ತೊಂದು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ಪೆರ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಜೂನ್ 2012 ರಲ್ಲಿ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ನವೆಂಬರ್ 2015 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, HER2 + ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ನವೀನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಹಲವಾರು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಮಾರ್ಗೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನ್ಯೂವಾಕ್ಸ್ (ಗ್ಯಾಲೆನಾ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾ) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಧಾರಿತ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಚ್ಇಆರ್2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು ನಾಶಪಡಿಸಲು "ಕೊಲೆಗಾರ" ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು 3ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದೆ. ಇಆರ್-/ ಎಚ್ಇಆರ್2 + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಆರ್ + (ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ)/ಎಚ್ಇಆರ್2 + ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಪಿಐ3ಕೆ/ಎಕೆಟಿ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ವರ್ಧನೆಯಿಂದಲೂ HER2ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಯಾವ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಈ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತಿಸುವ ಮೂಲಕ HER2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ಮತ್ತು ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ HER2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಎಐಬಿ-3 ಅನುಪಾತವು ಕೋರೆಪ್ರೆಸರ್ ಪಿಎಎಕ್ಸ್ 2 ಅನ್ನು ಮೀರಿದಾಗ, ಎಚ್ಇಆರ್ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅನುಮೋದಿತ ಆಂಟಿ-ಎಚ್ಇಆರ್2 ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್, ನೆರಾಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಟುಕಾಟಿನಿಬ್) ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಔಷಧ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ಗಳು (ಅಡೋ-ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಎಮ್ಟಾನ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಡೆರುಕ್ಸ್ಟೆಕಾನ್) ಸಹ ಸೇರಿವೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಸ್ತನ ಬಯಾಪ್ಸಿಯ ಮೇಲೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ HER2 ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ HER2-ಪಾಸಿಟಿವ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ದುಬಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. HER2-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ, ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ನ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮೀರಿಸುತ್ತವೆ. ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಫೈನ್-ಸೂಜಿ ಆಸ್ಪಿರೇಷನ್, ಕೋರ್ ಸೂಜಿ ಬಯಾಪ್ಸಿ, ವ್ಯಾಕ್ಯೂಮ್-ಅಸಿಸ್ಟೆಡ್ ಸ್ತನ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಛೇದನದಿಂದ ಪಡೆದ ಸ್ತನ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (ಐ. ಎಚ್. ಸಿ.) ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿರುವ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಐ. ಎಚ್. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರುವ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಸಿಟು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ (ಫಿಶ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ, ಮೀನುಗಾರಿಕೆಯನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಐ. ಎಚ್. ಸಿ. ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮೂಲಕ, ಜೀವಕೋಶದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಕೋರ್ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಅಂಕವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಫ್ಗಳುಃ ಪ್ರಸ್ತುತವಿರುವ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾದ ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಫ್ಲೂರೋಸೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಸಿಟು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಫಿಶ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಎಣಿಸಲು ವರ್ಣತಂತು ಎಣಿಕೆ ಶೋಧಕ 17 (ಸಿಇಪಿ17) ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, HER2/CEP17 ಅನುಪಾತವು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HER2ನ ಯಾವುದೇ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 20 ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸೂಜಿ ಬಯಾಪ್ಸಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ HER2 ಫಲಿತಾಂಶವು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರೆ, ನಂತರದ ಸ್ತನ ಛೇದನದ ಮೇಲೆ ಹೊಸ HER2 ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಸೀರಮ್ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಚೆಲ್ಲಬಹುದು ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಕಿಣ್ವ-ಸಂಯೋಜಿತ ಇಮ್ಯುನೊಸಾರ್ಬೆಂಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ELISA) ಯಿಂದ ಸೀರಮ್ HER2 ಮಾಪನವು ಬಯಾಪ್ಸಿಗಿಂತ HER2 ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲ ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೀರಮ್ HER2 ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ HER2/ನ್ಯೂರೊಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ CTNNB1, DLG4, ಎರ್ಬಿನ್, GRB2, HSP90AA1, IL6ST, MUC1, PICK1 ಮತ್ತು PIK3R2, PLCG1, ಮತ್ತು SHC1. ಎಸ್. ಕೆ. ಬಿ. ಆರ್. 3 ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ, ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಎ. ಎ. ಸಿ. ಆರ್. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾನ್ಸೆಪ್ಟ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟ್ಶೀಟ್ ಆನ್ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಬ್ರೆಸ್ಟ್ ಫ್ರೆಂಡ್ಸ್ ಫಾರ್ ಲೈಫ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್-ಎ ಸೌತ್ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಬ್ರೆಸ್ಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಪೋರ್ಟ್ ಫೋರಂ ಫಾರ್ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. 2 ಪಾಸಿಟಿವ್ ವುಮೆನ್ ಹೆರ್ಸೆಪ್ಟಿನ್ ಆರ್ಃ ಹೆರ್ಸೆಪ್ಟಿನ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಫಾರ್ ಅಂಡರ್ಸ್ಟ್ಯಾಂಡಿಂಗ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ ಆಫ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಬ್ರೆಸ್ಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು. ವಿಜ್ಞಾನ. ಮಾನವ ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ.-2 ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ. ಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಯ ಮಾಹಿತಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿ 4:4483 ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ. ಇ.-ಕೆ. ಬಿ. ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.