Viral infectivity factor
ವೈರಲ್ ಇನ್ಫೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ಅಥವಾ ವಿಐಎಫ್, ಎಚ್ಐವಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಲೆಂಟಿವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪೂರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವ ಕಿಣ್ವವಾದ ಎ. ಪಿ. ಓ. ಬಿ. ಇ. ಸಿ. ಯ (ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎ. ಪಿ. ಓ. ಬಿ. ಇ. ಸಿ. 3ಜಿ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ "ಎ3ಜಿ" ಮತ್ತು ಇತರ ಎ3 ಕಿಣ್ವಗಳು) ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು ಇದರ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ ಎಂಬುದು ಸೈಟಿಡಿನ್ ಡಿಯಾಮಿನೇಸ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವೈರಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು (ದುರ್ಬಲ) ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಲೆಂಟಿವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಐಎಫ್ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಚ್ಐವಿ-1 ವಿಐಎಫ್ ("ವಿಐಎಫ್1" ಇನ್ನು ಮುಂದೆ) ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ-2 ವಿಐಎಫ್ ("ವಿಐಎಫ್2") ಗಳು ತಮ್ಮ ವಿವಿಧ ತುದಿಗಳಿಂದ ಎಪಿಒಬಿಇಸಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಎಚ್ಐವಿ-1 ಹಳೆಯದು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ವಿಐಎಫ್ 2 ಗಿಂತ ವಿಐಎಫ್ 1 ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಇತರ ಯಾವುದೇ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವಿಐಎಫ್ ಗಿಂತ ಎಚ್ಐವಿ/ಎಸ್ಐವಿ ವಿಐಎಫ್ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ-1 ವಿಫ್1 ಎಂಬುದು 23-ಕಿಲೋಡಾಲ್ಟನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ವಿಐಎಫ್1 ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎ. ಪಿ. ಓ. ಬಿ. ಇ. ಸಿ. 3ಜಿ, ಪೋಷಕ ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮಲ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈರಿಯನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ವಿಐಎಫ್1 ಎ3ಜಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಲಿನ್5 ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ (ಇಎಲ್ಒಬಿ-ಇಎಲ್ಒಸಿ-ಸಿಯುಎಲ್5) ಮತ್ತು ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಲಿಗೇಸ್ಅನ್ನು ಹೈಜಾಕ್ ಮಾಡಿ ಎ3ಜಿಯನ್ನು ಅವನತಿಗಾಗಿ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಹ್ಯೂಮನ್ ಎಲೊಂಜಿನ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಎಲೊಂಜಿನ್ ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಎಚ್ಐವಿ-1 ವೈಫ್ ಬಿಸಿ-ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು 2008ರಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈಫ್ 1/ಇ 3 ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯನ್ನು 2014ರಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಯಿತು. ವೈಫ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಎ. ಪಿ. ಓ. ಬಿ. ಇ. ಸಿ. 3. ಜಿ. ಯು ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ನ ಹೈಪರ್ಮ್ಯುಟೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಂದಿನ ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಆಗಮಿಸಿದಾಗ ಅದನ್ನು ಸತ್ತಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಎ. ಪಿ. ಓ. ಬಿ. ಇ. ಸಿ. 3ಜಿ ಯು ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿಗೆ ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಎಚ್. ಐ. ವಿ-1 ವೈಫ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಜಯಿಸಿದೆ. ವಿಐಎಫ್1 ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಮಾನವನ ಎ3ಸಿ, ಎ3ಡಿ, ಎ3ಎಫ್, ಮತ್ತು ಎ3ಹೆಚ್ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ II ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇವೆಲ್ಲವನ್ನೂ ಇದೇ ರೀತಿ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿಐಎಫ್-ಕೊರತೆಯ ಎಚ್ಐವಿ-1ರಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಮ್ಯುಟೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವಿಐಎಫ್1 ಮೇಲಿನ ವಿವಿಧ ಮೇಲ್ಮೈಗಳನ್ನು ಎ3ಸಿ, ಎ3ಎಫ್ ಮತ್ತು ಎ3ಜಿಯನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಐಎಫ್ ಇನ್ನೂ ಅವನತಿಯ ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎ3ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಬಹುದು. ವಿಐಎಫ್1 ವೈರಿಯನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಎ3 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (ಎ3ಡಿ/ಜಿ/ಎಫ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಎ3ಜಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವೈಫ್1ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿಗೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ನ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎ3ಜಿಯ ವೈಫ್ ಅವಲಂಬಿತ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಎ3ಜಿಯ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಎ3ಜಿಯೊಂದಿಗೆ ವೈಫ್1ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ವೈಫ್1 ಮತ್ತು ಎ3ಜಿಯ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರಾಜಾ ಮತ್ತು ಇತರರ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಥರ್20ನಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ-1 ವೈಫ್ನ ಹೋಸ್ಟ್ ಎಕೆಟಿ-ಮೀಡಿಯೇಟೆಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ3ಜಿ ಅವನತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ-1 ಸೋಂಕಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅದನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ-2 ವಿಫ್ 2 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವಿಫ್ 1 ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಎರಡು ವೈರಸ್ಗಳ ವಿವಿಧ ಮೂಲ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಕಸನೀಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ (ಎಚ್ಐವಿ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). 2014ರಲ್ಲಿ, ವಿಐಎಫ್1ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಐಎಫ್2 ಎ3ಜಿ ಮತ್ತು ಎ3ಎಫ್ಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಲಗತ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವಿಐಎಫ್1ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎ3ಡಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 2016ರಲ್ಲಿ, ವಿಐಎಫ್2 ಸಹ ಎ3ಸಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಲಗತ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 2021ರಲ್ಲಿ, ವಿಐಎಫ್2 ಎ3ಬಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಇದು ಎಚ್ಐವಿ-1 ಅಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಎ3ಬಿ ವಿಐಎಫ್-ಕಡಿಮೆ ಎಚ್ಐವಿ-2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಆದರೆ ವಿಐಎಫ್-ಕಡಿಮೆ ಎಚ್ಐವಿ-1 ಅಲ್ಲ) ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಹೈಪರ್ಮ್ಯುಟೇಷನ್ನಲ್ಲಿ A3B ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವಿಐಎಫ್2ನ ಯಾವುದೇ ರಚನೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೇಟಾ ಬ್ಯಾಂಕಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಫ್ಮ್ಯಾಕ್ (SIVmac Vif) ನಿಂದ ಇದು ಬಹುಶಃ A3B ಅನ್ನು A3G ಗೆ ವಿಫ್ 1 ಮಾಡುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. 2000ದ ದಶಕದಿಂದಲೂ, ವಿಐಎಫ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ನಿಶ್ಯಸ್ತ್ರಗೊಳಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿ ಇದೆ. 2018ರ ವಿಮರ್ಶೆಯು ವಿಐಎಫ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ 17 ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ವಿಐಎಫ್ ಬಹುರೂಪೀಕರಣ ಗುರಿ, ಎ3ಜಿ-ವಿಐಎಫ್-ಗುರಿ (ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ಎರಡು ಉಪವರ್ಗಗಳು), ವಿಐಎಫ್-ಎಲೋಸಿ ಗುರಿ, ಮತ್ತು ಎ3ಜಿ-ಅಪ್ಗ್ರೇಕುಲೇಟಿಂಗ್ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಎರಡು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಔಷಧಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಸ್ ನಿರೋಧಕವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಜುಲೈ 2021 ರಲ್ಲಿ, ಚೀನಾದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಡಳಿತವು ಅಜ್ವುಡಿನ್ಗೆ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು, ಇದು ಡ್ಯುಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ-1 ವಿಫ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಎಂದು ಹೇಳುತ್ತದೆ. ಸಿಮಿಯನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (SIV), ಫೆಲೈನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (FIV), ವಿಸ್ನಾ ವೈರಸ್ (MVV) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಪ್ರೈನ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಟಿಸ್ ವೈರಸ್ () ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಲೆಂಟಿವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಐಎಫ್ ಇತರ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮಾಮಲ್ಲಿಯನ್ ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ3 ಕಿಣ್ವಗಳು ಆ ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಐಎಫ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರ ಸ್ಪರ್ಧೆಯಲ್ಲಿವೆ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಐಎಫ್ಗಳು ಸಿಆರ್ಎಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಯನ್ನು (ಸಿಯುಎಲ್2/5-ಆರ್ಬಿಎಕ್ಸ್2-ಇಎಲ್ಒಬಿ/ಸಿ) ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್/ಅಡಾಪ್ಟರ್ನಂತೆ ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವಿಸ್ನಾ-ಮೇಡಿ ವೈರಸ್ (ಎಂವಿವಿ) ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಯ ಬದಲಿಗೆ ಸಿವೈಪಿಎಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಬೋವಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ ವಿಐಎಫ್ಗೆ ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಂತಹ ಯಾವುದೇ ಅಡಾಪ್ಟರುಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ವೈರಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು