Cholesteryl ester transfer protein
ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲಿಪಿಡ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಕೊಲೆಸ್ಟೆರಿಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಇಟಿಪಿ), ಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಕೊಲೆಸ್ಟೆರಿಲ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗಳ ಸಾಗಣೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ (ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್) ಅಥವಾ ಚೈಲೋಮೈಕ್ರಾನ್ಗಳಿಂದ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ (ಎಚ್ಡಿಎಲ್) ಕೊಲೆಸ್ಟರಿಲ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳಿಗೆ ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯ, ಸಿಇಟಿಪಿ ಹೆಟೆರೊಎಕ್ಸ್ಚೇಂಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕೊಲೆಸ್ಟರಿಲ್ ಎಸ್ಟರ್ಗೆ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಅಥವಾ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗೆ ಕೊಲೆಸ್ಟರಿಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಾರ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಸಿಇಟಿಪಿ ಜೀನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 16 (16 ಕ್ಯೂ 21) ನಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಕೆ ಸಿ. ಇ. ಟಿ. ಪಿ. ಯ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು ಎರಡು ಟ್ಯೂಬುಲರ್ ಎಲ್. ಐ. ಪಿ. ಐ. ಡಿ. (ಟಿ. ಯು. ಎಲ್. ಐ. ಪಿ.) ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಡೊಮೇನ್ 6 ಅಂಶಗಳ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ 4 ಬೀಟಾ-ಶೀಟ್ಗಳು ವಿಸ್ತೃತ ಸೂಪರ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ; ಕೆಲವು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 2 ಪಾರ್ಶ್ವದ ಅಂಶಗಳು. ಶೀಟ್ಗಳು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಸುತ್ತಲೂ ಸುತ್ತಿಕೊಂಡು 6 x 2.5 x 2.5 ಎನ್ಎಂ ಸಿಲಿಂಡರ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಇ. ಟಿ. ಪಿ. ಯು ಈ ಎರಡು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು 6 ಬೀಟಾ-ಶೀಟ್ಗಳಿಂದ ಮಾಡಿದ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮೂಲಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿ ಪ್ರೊಟೊಮರ್ನಿಂದ 3. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗಳುಃ ಬಿಪಿಐಎಫ್ಪಿ1 ಬಿಪಿಐಎಫ್ಪಿ2 ಬಿಪಿಐಎಫ್ಎ3 ಮತ್ತು ಬಿಪಿಐಎಫ್ಬಿ4), ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿಎಲ್ಟಿಪಿ), ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ-ಪ್ಯಾಲೆಟ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ನಾಸಲ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಲ್-ಪ್ಲುಂಕ್) ಇದೇ ಪದರವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪದರವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಎಸ್. ಎಂ. ಪಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ. ಸಿ. ಇ. ಟಿ. ಪಿ. ಯ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಬೌಂಡ್ ಸಿ. ಇ. ಟಿ. ಪಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಸಿಇಟಿಪಿ ಲಿಪಿಡ್ ಟ್ಯೂಬ್ ಅಥವಾ ಶಟಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬ ಅನುಮಾನವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿಲ್ಲ. ರೋಗದಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರ ಸಿಇಟಿಪಿಯ ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಪರೂಪದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿಇಟಿಪಿ ಜೀನ್ನ ಬಹುರೂಪತೆ (ಐ405ವಿ) ಸಹ ಅಸಾಧಾರಣ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಹೈಪರ್ಟ್ರಿಗ್ಲಿಸರಿಡೆಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಇಟಿಪಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಡಿ442ಜಿ ರೂಪಾಂತರವು ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾದ ಎಲೈಡಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಸಿಇಟಿಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ ಮತ್ತು ಇತರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬಲ್ಲದು ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಂತಹ ಕೆಲವು ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಸಿ. ಇ. ಟಿ. ಪಿ. ಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, 2004ರ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, ಸಣ್ಣ ಆಣ್ವಿಕ ಏಜೆಂಟ್ ಟಾರ್ಚೆಟ್ರಾಪಿಬ್ ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಹುಮಟ್ಟಿಗೆ ನಿರಾಶಾದಾಯಕವಾಗಿದ್ದವು. ಅವರು ಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದಾಗ, ಹೆಚ್ಚಿನವರು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು, ಟಾರ್ಸೆಟ್ರಾಪಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ಮರಣದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ಟೊರ್ಸೆಟ್ರಾಪಿಬ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತವಾದ ಡಾಲ್ಸೆಟ್ರಾಪಿಬ್ (ತನಿಖಾ ಹೆಸರು ಜೆಟಿಟಿ-705/ಆರ್1658) ಅನ್ನು ಸಹ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡಿವೆ. ಇದು ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾರ್ಸೆಟ್ರಾಪಿಬ್ನ 60 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಎರಡು ಸಿಇಟಿಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿವೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮೆರ್ಕ್ನ ಎಂ. ಕೆ.-0859 ಅನಾಸೆಟ್ರಾಪಿಬ್, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ. 2017ರಲ್ಲಿ, ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಮೆರ್ಕ್ ಕೈಬಿಟ್ಟನು. ಎರಡನೆಯದು ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿಯ ಎಕ್ಯುವೇಟ್ರಾಪಿಬ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು 3ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು. ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಗ ನಕ್ಷೆ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರಕ್ತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು