Trovafloxacin
ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ (ಫೈಜರ್ನಿಂದ ಟ್ರೋವನ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಬೋರೇಟೋರಿಯೋಸ್ ಅಲ್ಮಿರಾಲ್ನಿಂದ ಟರ್ವೆಲ್ ಎಂದು ಮಾರಾಟವಾಗಿದೆ) ಒಂದು ವಿಶಾಲ ವರ್ಣಪಟಲದ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಗೈರೇಸ್ ಮತ್ತು ಟೋಪೋಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ IV ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ವಿವಿಧ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಪರ್ ಕಾಯಿಲ್ಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೆಪಟೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಅಪಾಯದಿಂದಾಗಿ ಇದನ್ನು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಹಿಂಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಇದು ಉತ್ತಮ ಗ್ರಾಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು ಆದರೆ ಹಿಂದಿನ ಫ್ಲೋರೋಕ್ವಿನೋಲೋನ್ಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಗ್ರಾಮ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ ಬಳಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ತೀವ್ರವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಪ್ರಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಕಾರಣ ಯು. ಎಸ್. ಅಥವಾ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ತಯಾರಿಕೆ ಉಂಗುರವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪೈರಾಜೊಲಿಡಿನ್ (3) ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಈಥೈಲ್ ಡಯಾಜೋಅಸಿಟೇಟ್ನ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಎನ್-ಸಿಬಿಝಡ್-3-ಪೈರೋಲಿನ್ಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪೈರೋಲಿಸಿಸ್ ಸಾರಜನಕದ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪಿಲ್ಪಿರೋಲಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉಂಗುರದ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯು ಉಷ್ಣಬಲವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಸರಳವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಿಸ್ ರಿಂಗ್ ಸಮ್ಮಿಳನವು ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಥಿರವಾದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪಿನ ಸಿಸ್ ಸಂರಚನೆಯೂ ಆಗಿದೆ. ನಂತರ ಎಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಸ್ಯಾಪೋನಿಫೈ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ (5). ಅಸ್ಥಿರ ಐಸೊಸೈನೇಟ್ (6) ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಡೈಫಿನೈಲ್ಫಾಸ್ಫೊರಿಲ್ ಅಜೈಡ್ (ಡಿಪಿಪಿಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಆಮ್ಲವು ಕರ್ಟಿಯಸ್ ಮರುಜೋಡಣೆಯ ಒಂದು ಆವೃತ್ತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾಧ್ಯಮದಿಂದ ಟಿ-ಬ್ಯೂಓಹೆಚ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಅದರ ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲೋಕ್ಸಿಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್ ಡೆರಿವೇಟಿವ್ (7) ಆಗಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. ವೇಗವರ್ಧಕ ಹೈಡ್ರೋಜನೀಕರಣವು ನಂತರ ದ್ವಿತೀಯ ಅಮೈನ್ (8) ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಕಾರ್ಬೊಬೆನ್ಜಿಲಾಕ್ಸಿ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಈಥೈಲ್ 1-(2,4-ಡೈಫ್ಲೋರೋಫೆನಿಲ್)-6,7-ಡೈಫ್ಲೋರೋ-4-ಆಕ್ಸೋ-1,4-ಡೈಹೈಡ್ರೋ-1,8-ನಾಫ್ಥೈರಿಡಿನ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ (9) ನಲ್ಲಿ 7-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಫ್ಲೋರಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ 18 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ ಅನ್ನು ಡಿಸೆಂಬರ್ 1997 ರಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಜೂನ್ 1999 ರಲ್ಲಿ, ಏಜೆನ್ಸಿಯು ಔಷಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ನ ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಸಲಹೆ ನೀಡಿತು (ಎಫ್ಡಿಎಗೆ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾಯದ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ). ಮೇ 2000 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ಗೆ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು. ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ 1998ರ ಅಕ್ಟೋಬರ್ನಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟದ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಜೂನ್ 1999 ರಲ್ಲಿ, ವರದಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ಸ್ವಾಮ್ಯದ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಮಿತಿಯು ಒಂದು ವರ್ಷದವರೆಗೆ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸುವಂತೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿತು. ಅಮಾನತು 1999ರ ಆಗಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಜಾರಿಗೆ ಬಂದಿತು ಮತ್ತು 2000ರ ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ನವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2000 ರಲ್ಲಿ, ಫಿಜರ್ ಮಾರ್ಚ್ 2001 ರಲ್ಲಿ ಇಎಂಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ತನ್ನ ನಿರ್ಧಾರವನ್ನು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಆಯೋಗಕ್ಕೆ ತಿಳಿಸಿತು. ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಮೊದಲ ಪೂರ್ಣ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಎಕನಾಮಿಕ್ಸ್ ಟ್ರೊವನ್ ಮಾರಾಟವು ಫೈಜರ್ನ ಒಟ್ಟು 12.6 ಶತಕೋಟಿ ಯು. ಎಸ್. ಡಾಲರ್ ಆದಾಯದ 160 ದಶಲಕ್ಷ ಯು. ಎಸ್. ಡಾಲರ್ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿತು. ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಯು. ಎಸ್. $1 ಶತಕೋಟಿಯನ್ನು ತರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೂಡಿಕೆದಾರರು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದರು. ನೈಜೀರಿಯಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ವಿವಾದ 1996ರಲ್ಲಿ, ನೈಜೀರಿಯಾದ ಕಾನೊದಲ್ಲಿ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸುಮಾರು 200 ಸೋಂಕಿತ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಹನ್ನೊಂದು ಮಕ್ಕಳು ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದರುಃ ಟ್ರೋವನ್ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಐದು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಬಳಸಿದ ಹಳೆಯ ಪ್ರತಿಜೀವಕವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಆರು. ಇತರರು ಕುರುಡುತನ, ಕಿವುಡುತನ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು, ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇತರ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ನೈಜೀರಿಯನ್ ಸರ್ಕಾರದ ಅನುಮತಿ ಅಥವಾ ಮಕ್ಕಳ ಪೋಷಕರ ಒಪ್ಪಿಗೆಯಿಲ್ಲದೆ ಕಾನೂನುಬಾಹಿರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಭಾಗವಾಗಿ ಫೈಜರ್ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ನೀಡಿದೆ ಎಂದು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ಪೋಸ್ಟ್ ನಡೆಸಿದ ತನಿಖೆಯು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರಕರಣವು 2000ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ದಿ ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ಪೋಸ್ಟ್ನ ತನಿಖೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬೆಳಕಿಗೆ ಬಂದಿತು ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆಕ್ರೋಶವನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕಿತು. ಅತ್ಯಂತ ಗಂಭೀರವಾದ ದೋಷವೆಂದರೆ ವಿಚಾರಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಡಾ. ಅಬ್ದುಲ್ ಹಮೀದ್ ಇಸಾ ದಟ್ಸೆ ಅವರು ನೈತಿಕ ಅನುಮೋದನೆಯ ಪತ್ರವನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಮತ್ತು ಹಿಂಬರಹ ಮಾಡಿರುವುದು. ಡಾ. ಡಟ್ಸೆ ಈಗ ಅಮಿನು ಕಾನೊ ಟೀಚಿಂಗ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮುಖ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ. ವಿಚಾರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಮೌಖಿಕ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮಕ್ಕಳು ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಸೆಫ್ಟ್ರಿಯಾಕ್ಸೋನ್ನೊಂದಿಗೆ 6 ಪ್ರತಿಶತ (6/100) ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 5 ಪ್ರತಿಶತ (5/100) ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 2002 ಮತ್ತು 2005ರ ನಡುವೆ ನೈಜೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಟ್ರೋವನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬಲಿಪಶುಗಳು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾದ ಮೊಕದ್ದಮೆಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, 2009ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಕೋರ್ಟ್ ಆಫ್ ಅಪೀಲ್ಸ್ ಫಾರ್ ದಿ ಸೆಕೆಂಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ನೈಜೀರಿಯಾದ ಬಲಿಪಶುಗಳು ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬಗಳು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಫೈಜರ್ ವಿರುದ್ಧ ಏಲಿಯನ್ ಟಾರ್ಟ್ ಶಾಸನದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಮೊಕದ್ದಮೆ ಹೂಡಲು ಅರ್ಹರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ತೀರ್ಪು ನೀಡಿತು. 2009ರ ಜುಲೈ 30ರಂದು ಕಾನೊ ರಾಜ್ಯದೊಂದಿಗೆ 75 ದಶಲಕ್ಷ ಯು. ಎಸ್. ಡಾಲರ್ ಮೊತ್ತದ ಒಪ್ಪಂದವನ್ನು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಮೊಕದ್ದಮೆಗಳು ಬಾಕಿ ಉಳಿದಿವೆ. ವಿಕಿಲೀಕ್ಡ್ ಯು. ಎಸ್. ರಾಯಭಾರ ಕಚೇರಿಯ ಕೇಬಲ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಫೈಜರ್ನ ಕಂಟ್ರಿ ಮ್ಯಾನೇಜರ್ "ಫೆಡರಲ್ ಅಟಾರ್ನಿ ಜನರಲ್ ಮೈಕೆಲ್ ಆಂಡೋಕಾ ಅವರೊಂದಿಗಿನ ಭ್ರಷ್ಟಾಚಾರದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಫೆಡರಲ್ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಕೈಬಿಡುವಂತೆ ಅವರ ಮೇಲೆ ಒತ್ತಡ ಹೇರಲು ಫೈಜರ್ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡಿತ್ತು" ಎಂದು ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡರು. ಅಲಟ್ರೊಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಕ್ವಿನೋಲೋನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳಿಗಾಗಿ ಟ್ರೋವಾಫ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿನ್ನ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಬ್ದುಲ್ಲಾಹಿ ವರ್ಸಸ್ ಫೈಜರ್. ಯು. ಎಸ್. ಕೋರ್ಟ್ ಆಫ್ ಅಪೀಲ್ಸ್ 2ಡಿ ಸಿರ್ 30 ಜನವರಿ 2009 ಫ್ಲೂರೊಕ್ವಿನೋಲೋನ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನಫ್ತೈರಿಡೈನ್ಸ್ ಆಲ್ಫಾ-ಕೀಟೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡವು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೀಟೋನ್ಗಳು ನೈಟ್ರೋಜನ್ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 2 ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪೇನ್ಗಳು ಅಮೈನ್ಸ್