Glucose-6-phosphate dehydrogenase
ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (ಜಿ6ಪಿಡಿ ಅಥವಾ ಜಿ6ಪಿಡಿಎಚ್) () ಒಂದು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಡಿ-ಗ್ಲುಕೋಸ್ 6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ + ಎನ್ಎಡಿಪಿ + + 6-ಫಾಸ್ಫೋ-ಡಿ-ಗ್ಲುಕೋನೊ-1,5-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ + ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ + ಎಚ್ + ಎಂಬ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯಿಂದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತು, ಸಸ್ತನಿ ಗ್ರಂಥಿಗಳು, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಗಳಂತಹ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಅಥವಾ ಐಸೊಪ್ರೆನಾಯ್ಡ್ಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವಾಗ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಅನ್ನು ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಸಹ ಎಂಟ್ನರ್-ಡೌಡೋರಾಫ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ನ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಎಕ್ಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆನುವಂಶಿಕ ಕೊರತೆಯು ಮನುಷ್ಯನನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕವಲ್ಲದ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿತರಣೆ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಹಿಡಿದು ಮಾನವರವರೆಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿದೆ. ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳಿಂದ ತಿಳಿದಿರುವ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜಿ6ಪಿಡಿಗಳ ಬಹು ಅನುಕ್ರಮ ಜೋಡಣೆಯು ಶೇಕಡಾ 30 ರಿಂದ 94 ರವರೆಗಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಗುರುತನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಇತರ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾನವರು ಜಿ6ಪಿಡಿಗೆ ಒಂದೇ ಜೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ನ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 168 ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಬದಲಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇತರರು ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮಾನವ ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮಲೇರಿಯಾ ಸೋಂಕಿನ ರೂಪಾಂತರದ ತಲೆಮಾರುಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇತರ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲೂ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಉನ್ನತ ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿಎಚ್ನ ಹಲವಾರು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ, ಇವು ಸೈಟೋಸಾಲ್, ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಡಿಕ್ ಸ್ಟ್ರೋಮ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಟ್ಯುಬರ್ಕ್ಯುಲೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಎಫ್420-ಅವಲಂಬಿತ (ಎನ್ಎಡಿಪಿ +-ಅವಲಂಬಿತಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ) ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ಷಯರೋಗಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಲ್ಯುಕೋನೊಸ್ಟಾಕ್ ಮೆಸೆಂಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯವು ಜಿ6ಪಿ ಜೊತೆಗೆ 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿನೋನೆನಲ್ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಿಣ್ವದ ರಚನೆ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ಡೈಮರ್ ಆಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಮುಖ್ಯ ಥಂಬ್ನೇಲ್ ಅನ್ನು ನೋಡಿ). ಪಿ. ಎಚ್. ನಂತಹ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಈ ಡೈಮರ್ಗಳು ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸ್ವತಃ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮೊನೊಮರ್ ಜಿ6ಪಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ತಲಾಧಾರದ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ರಾಸ್ಮನ್ ಪದರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎನ್ಎಡಿಪಿ +/ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾನವರಂತಹ ಕೆಲವು ಉನ್ನತ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ, ಜಿ6ಪಿಡಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದನ್ನು ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಸೈಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿ6ಪಿಡಿಯಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಭಾಗವಹಿಸುವಂತೆ ತೋರುವುದಿಲ್ಲ. ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳದ ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕ ಉದ್ದೇಶವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ ಸರಿಸುಮಾರು 500 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ 514 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು). ಮಾನವನ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೋನೊಸ್ಟಾಕ್ ಮೆಸೆಂಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕಿಣ್ವದ ಮೇಲೆ 3 ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಃ ತಲಾಧಾರದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ 9 ಅವಶೇಷ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ರಿಧೈಲ್ಕೆ (ಮಾನವ ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲಿ ಅವಶೇಷಗಳು 198-206), ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಬಂಧಿಸುವ ಬೆರಳಚ್ಚು, ಜಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಜಿಡಿಎಲ್ಎ (ಮಾನವನ ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲಿ ಅವಶೇಷಗಳು 38-44), ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದ ಬಳಿ ಭಾಗಶಃ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಅನುಕ್ರಮ ಇಕೆಪಿಎಕ್ಸ್ಜಿ (ಮಾನವನ ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲಿ ಅವಶೇಷಗಳು 170-174), ಅಲ್ಲಿ ನಾವು ಬದಲಾಗುವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು "ಎಕ್ಸ್" ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು ಜಿ6ಪಿ, 3 ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು, 3 ಲೈಸಿನ್ಗಳು, 1 ಅರ್ಜಿನೈನ್, 2 ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ಗಳು, 2 ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಧ್ರುವೀಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸ್ಥಿರವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ವ್ಯಾಪಕ ಜಾಲವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್, ಜಿ6ಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಲೈಸ್171 ಅನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಇರಿಸುವಲ್ಲಿ 172ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರೊಲೈನ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವನ ಜಿ6ಪಿಯ ಎರಡು ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರೊ172 ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಿಸ್ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಒಂದು ರೋಗದ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ (ರೂಪಾಂತರ ಕ್ಯಾಂಟನ್ ಆರ್459ಎಲ್), ಪ್ರೊ172 ಬಹುತೇಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ, ಕೆಲವು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಇತರ ರೂಪಾಂತರಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಜರ್ಮನ್ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಎಂಜೈಮೋಪತಿ ಅಪರೂಪವಾಗಿದ್ದರೆ, ಜಿ6ಪಿಡಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರ ತಾಣಗಳು ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್, ಜಿ6ಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸದೆ ಈ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಾಧ್ಯ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳದ ಬಳಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಸೈಟ್ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಸೈಟ್ ತಲಾಧಾರದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಿಂದ 20 Å ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದೂರದಲ್ಲಿದೆ. ಕಿಣ್ವದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಇದರ ಉದ್ದೇಶವು ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದವರೆಗೆ, ಕಿಣ್ವ ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ತಪ್ಪಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಯಿತು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಡಿಪಿ + ಇರುವಿಕೆಯು ಕಿಣ್ವ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಡೈಮರ್ಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಸ್ಥಿತಿಯು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕೂಡ ಸುಳ್ಳು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ರಚನಾತ್ಮಕ ತಾಣವು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ತಾಣಕ್ಕಿಂತ ಸಾಕಷ್ಟು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫಿಂಗರ್ಪ್ರಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. + ಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ತಾಣವು ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಅದನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, 4 ನೀರಿನ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಅನೇಕ ಪರಮಾಣುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಚಾರ್ಜ್ಗಳು ಹರಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ಬಲವಾದ ಜಾಲವಿದೆ (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು π ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ರಚನಾತ್ಮಕ ತಾಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 40 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ವರ್ಗ I ರೂಪಾಂತರಗಳು ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳದ ಬಳಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ G6PD ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, G488S ಮತ್ತು G488V ಎಂಬ ಎರಡು ತೀವ್ರವಾದ ವರ್ಗ I ರೂಪಾಂತರಗಳು, NADP + ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ತಾಣದ ನಡುವಿನ ವಿಯೋಜನೆಯ ಸ್ಥಿರಾಂಕವನ್ನು 7 ರಿಂದ 13 ರ ಅಂಶದಿಂದ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆರ್ಗ್ 487 ಗೆ ಅವಶೇಷ 488 ರ ಸಾಮೀಪ್ಯದೊಂದಿಗೆ, 488 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ರೂಪಾಂತರವು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆರ್ಗ್ 487 ರ ಸ್ಥಾನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಜಿ6ಪಿಯನ್ನು 6-ಫಾಸ್ಫೋಗ್ಲುಕೋನೊ-δ-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪೆಂಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಾರ್ಗದ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಉಳಿದ ಪೆಂಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಾರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೆಳಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಅನ್ನು ಅದರ ತಲಾಧಾರವಾದ ಜಿ6ಪಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್/ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅನುಪಾತವು ಸುಮಾರು <ಐ. ಡಿ1> ಆಗಿದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆಯು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. + ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್. ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಜಿ6ಪಿ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಹಳೆಯ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಯೀಸ್ಟ್ ಜಿ6ಪಿಡಿ ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪನ್ನದ ಪ್ರತಿಬಂಧವಾಗಿರಬಹುದು, ಇದಕ್ಕೆ ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಅವಶೇಷವಾದ ಲೈಸಿನ್ 403 (ಲೈಸ್ 403) ಮೇಲೆ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕೆ403 ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಸಕ್ರಿಯ ಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಅಸಿಟೈಲೇಟಿಂಗ್ ಲೈಸ್403 ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಅನ್ನು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ರಚನಾತ್ಮಕ ತಾಣವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಿಣ್ವದ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜಿ6ಪಿಡಿ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್. ಐ. ಆರ್. ಟಿ2-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಎಸ್. ಐ. ಆರ್. ಟಿ. 2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಎಚ್ ಅನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಪೆಂಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕವೂ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಐಸೋಫಾರ್ಮ್, G6PDH, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಂತರದ ಅಂಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 1 (ಎಚ್ಐಎಫ್ 1) ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಹಲವಾರು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ6ಪಿಡಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಅದರ ಆನುವಂಶಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಜಿ6ಪಿಡಿಯ ಅನೇಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕ ಮಟ್ಟದ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸರಳವಾದ ಸೋಂಕು, ಫಾವಾ ಬೀನ್ಸ್ ಸೇವನೆ, ಅಥವಾ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳು, ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು, ಆಂಟಿಪೈರೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮಾಲೇರಿಯಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಹಿಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವು ಜಿ6ಪಿಡಿ ಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ. ಆಂತ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಅಡ್ಡ-ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಜಿ6ಪಿಡಿಯನ್ನು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ನಿವಾರಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. G6PD ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿವೆ. ವಿಟ್ರೊ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು G6PD ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, DHEA (ಡಿಹೈಡ್ರೋಪಿಯಾಂಡ್ರೊಸ್ಟೆರಾನ್) ಮತ್ತು ANAD (6-ಅಮಿನೋನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್), AML ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ G6PDಯನ್ನು K403ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, NADPH ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು SIRT2 G6PDಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಜೆನೆಟಿಕ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು-ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕೊರತೆ ಜಾಲತಾಣ ಎಟಿಎಸ್ಡಿಆರ್-ಜಿ6ಪಿಡಿ ಕೊರತೆ ಇಸಿ 1.1.1 ಎನ್ಎಡಿಪಿಹೆಚ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಿಣ್ವಗಳು ತಿಳಿದಿರುವ ರಚನೆಯ ಕಿಣ್ವಗಳು