Apelin
ಅಪೆಲಿನ್ (ಎಪಿಎಲ್ಎನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಪಿಎಲ್ಎನ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಎಪಿಜೆ ಗ್ರಾಹಕದ ಎರಡು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೃದಯ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಯಕೃತ್ತು, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ, ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಮೆದುಳು, ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಂತಹ ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಕವರಿ ಅಪೆಲಿನ್ ಒಂದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು 1998 ರಲ್ಲಿ ಗುನ್ಮಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಮತ್ತು ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿಯಲ್ಲಿನ ಮಸಾಹಿಕೊ ಫುಜಿನೊ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಗುರುತಿಸಿದರು. 2013ರಲ್ಲಿ, ಎಲಾಬೆಲಾ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನ ಎರಡನೇ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನು ಎ. ಪಿ. ಎಲ್. ಎನ್. ಆರ್. ಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬ್ರೂನೋ ರಿವರ್ಸೇಡ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದನು. ಅಪೆಲಿನ್ ಜೀನ್ 77 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಂಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ನಂತರ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸೀಳು, 55 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಪ್ರೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಲವಾರು ಸಕ್ರಿಯ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದುಃ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ 36 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 42-77 (ಅಪೆಲಿನ್ 36), ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ 17 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 61-77 (ಅಪೆಲಿನ್ 17) ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ 13 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 65-77 (ಅಪೆಲಿನ್ 13). ಈ ನಂತರದ ತುಣುಕು ಅದರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಗ್ಲುಟಮೈನ್ ಶೇಷದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪೈರೊಗ್ಲುಟಮೈಲೇಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸಿ-ಟೆರ್ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಬೋವಿನ್ ಕೊಲೊಸ್ಟ್ರಮ್ನಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ 55 () ನಿಂದ ಅಪೆಲಿನ್ 12ರವರೆಗಿನ 46 ವಿವಿಧ ಅಪೆಲಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯಗಳು ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ತಾಣಗಳು ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ನಾಳೀಯ ನಾಳೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೊಸ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್). ಅಪೆಲಿನ್ನ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ (ಹೈಪೊಟೆನ್ಸಿವ್) ಪರಿಣಾಮವು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (ಎನ್ಒ) ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಬಲವಾದ ವಾಸೋಡೈಲೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಹೊರಬಂದ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಇದು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ) ಇ ಮತ್ತು ಅಪೆಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಇದು ಅದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ) ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನದ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯ ಮೇಲೆ ಅಪೆಲಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು (ಇಆರ್ಕೆಗಳು), ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ (ಪಿಕೆಬಿ, ಇದನ್ನು ಆಕ್ಟ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), ಮತ್ತು ಪಿ 70 ಎಸ್ 6 ಕೈನೇಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಇದು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಹೊಸ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ರೆಟಿನಲ್ ವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿನ ವಿಳಂಬದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಹೃದಯದ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಹೃದಯದ ಸಂಕುಚಿತ ಕೋಶಗಳಾದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ ವಲಸೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ವಯಸ್ಕರ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ ಹೃದಯ ಸಂಕೋಚನದ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲ ಉತ್ತೇಜಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಅಪೆಲಿನ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಹೃದಯದ ಸಂಕೋಚನದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಹರಿವು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಹೃದಯ ಸಂಕೋಚನದ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲ ಉತ್ತೇಜಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮರುರೂಪಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಿಗಳ ಎಡ ಕುಹರಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮ ಅಪೆಲಿನ್ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿರೋಧಾಭಾಸವೆಂದರೆ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಅಪೆಲಿನ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ VO2 ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು (ಗರಿಷ್ಠ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ನೀರು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ರೈನ್ ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀರಿನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೆಲಿನ್ ಆಂಟಿಡಿಯುರೆಟಿಕ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ವಾಸೊಪ್ರೆಸಿನ್ನ ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ನ ಈ ಮೂತ್ರವರ್ಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಅದರ ಹೈಪೊಟೆನ್ಸಿವ್ ಪರಿಣಾಮದೊಂದಿಗೆ ದೇಹದ ದ್ರವದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೆಲಿನ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಸಿವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಬಹಳ ವಿರೋಧಾತ್ಮಕವಾಗಿವೆ. ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಅಪೆಲಿನ್ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದರ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಜನರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಜನರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಅಪೆಲಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಜೀರ್ಣಕಾರಿ ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಜಠರ-ಕರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆಃ ಹೊಟ್ಟೆ ಎಂಟ್ರೋಕ್ರೊಮಾಫಿನ್ ತರಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳು; ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಅಜ್ಞಾತ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಕೊಲೊನ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ಯಾರಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಅಪೆಲಿನ್ ಮೂಲಕ ಎಂಟ್ರೋಕ್ರೊಮಾಫಿನ್ ತರಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಎಂಟ್ರೋಕ್ರೊಮಾಫಿನ್ ತರಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು, ಇದು ಪ್ಯಾರಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಆಮ್ಲ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ, ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಪೆಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಪೆಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ಇದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟದ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂಳೆ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ಪೂರ್ವಜರಾದ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ನಾಯು ವಯಸ್ಸಾದ ಸ್ನಾಯು ಅಪೆಲಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದಂಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿನೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಅಪೆಲಿನ್ ಅನ್ನು ಪೂರಕವಾಗಿ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ, ಸೆಡ್ರಿಕ್ ಡ್ರೇ, ಫಿಲಿಪ್ ವ್ಯಾಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸ್ನಾಯು ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟರು. ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಪೆಲಿನ್ ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆಃ ಇದು ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ನಾಯು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಫಾಗಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಹ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಪ್ರೌಢ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸ್ನಾಯು ಅಪೆಲಿನ್ ಅನ್ನು ವಯಸ್ಸಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ದೈಹಿಕ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಯಶಸ್ಸಿನ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ವಯಸ್ಸಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ದೈಹಿಕ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಪ್ರಯೋಜನದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. 2022 ರ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕಂಪನಿ ಬಯೋಏಜ್ ತನ್ನ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ, ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅಪೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಬಿಜಿಇ-105 ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಹಂತ 1 ಬಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ 65 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ 10 ದಿನಗಳ ಹಾಸಿಗೆ ವಿಶ್ರಾಂತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯುವಿನ ನಷ್ಟವನ್ನು ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಘೋಷಿಸಿತು. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕದಲ್ಲಿ (ಐಸಿಯು) ವೆಂಟಿಲೇಟರ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಮುಂದುವರಿಯಲು ಅವರು ಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳು ಡಯಾಫ್ರಾಮ್ ಕ್ಷೀಣತೆ (ಉಸಿರಾಡಲು ಮತ್ತು ಬಿಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಸ್ನಾಯುಗಳ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುವುದು, ಇದು ವೆಂಟಿಲೇಟರ್ನಲ್ಲಿ ಸಮಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಗಂಭೀರ ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಮಯೋಪತಿ (ವಿಸ್ತೃತ ಹಾಸಿಗೆ ವಿಶ್ರಾಂತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯುಗಳ ವಿಶಾಲ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುವುದು) ಎರಡನ್ನೂ ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕಳಪೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆ ಮತ್ತು ಅನಾರೋಗ್ಯದ ನಂತರ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು