TRAIL
ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ, ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್-ಪ್ರಚೋದಕ ಲಿಗಂಡ್ (ಟ್ರೈಲ್), ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಒಂದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕೆಲವು ಸಾವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೇಲ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು 1990ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಿಂದ ಮ್ಯಾಪಟುಮಾಬ್ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 2013 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಇವುಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ. ವಿವಿಧ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಟ್ರೇಲ್ ರೋಗಕಾರಕ ಅಥವಾ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು ಸಿಡಿ253 (ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ 253) ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎಸ್ಎಫ್10 (ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್) ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿ, ಸದಸ್ಯ 10) ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, TRAIL ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 3q26ನಲ್ಲಿದೆ, ಇದು ಇತರ ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿಲ್ಲ. ಟ್ರೈಲ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ ರಚನೆಯು ಸರಿಸುಮಾರು 20 ಕೆಬಿ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಐದು ಎಕ್ಸೋನಿಕ್ ವಿಭಾಗಗಳಾದ 222,138,42,106, ಮತ್ತು 1245 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸರಿಸುಮಾರು 8.2,3.2,2.3 ಮತ್ತು 2.3 ಕೆಬಿಗಳ ನಾಲ್ಕು ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಟಾಟಾ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಟಿ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶವು ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ., ಎಪಿ-1, ಸಿ/ಇ. ಬಿ. ಪಿ., ಎಸ್. ಪಿ-1, ಒಸಿಟಿ-1, ಎಪಿ3, ಪಿಇಎ3, ಸಿಎಫ್-1, ಮತ್ತು ಐ. ಎಸ್. ಆರ್. ಇ. ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾದ TIC10 (ಇದು TRAILನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ) TRAIL ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಸಣ್ಣ ಅಣು ONC201 TRAILನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಟ್ರೈಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಹೋಲೋಲಜಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು 281 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ II ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಟ್ರೈಲ್ ಮೂರು ಗ್ರಾಹಕ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಹೋಮೋಟ್ರಿಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಟ್ರೈಲ್ ಡೆತ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳಾದ ಡಿಆರ್4 (ಟ್ರೈಲ್-ಆರ್ಐ) ಮತ್ತು ಡಿಆರ್5 (ಟ್ರೈಲ್-ಆರ್ಐಐ) ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8 ಪ್ರೊಕಾಸ್ಪೇಸ್-3,-6, ಮತ್ತು-7 ಸೇರಿದಂತೆ ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ (ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 1) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಡೆತ್ ಡೊಮೇನ್ (ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 2) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 1 ಟ್ರೇಲ್-ನ್ಯೂಟ್ರಲೈಸಿಂಗ್ ಡಿಕಾಯ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 2ನ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್ಕಪ್ಪಾಬಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಸಿ. ಆರ್. 2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಟ್ರೈಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಆದ್ದರಿಂದ ಎನ್ಎಫ್ಕಪ್ಪಾಬಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾವಿನ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಸಾವುಗಳಿಗೆ (ಡಿಆರ್ 4 ಮತ್ತು ಡಿಆರ್ 5) ಮತ್ತು ಡಿಕೋಯ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (ಡಿಸಿಆರ್ 1 ಮತ್ತು ಡಿಸಿಆರ್ 2) ಬದಲಾಗುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಅನ್ವಯವು ಟೈಪ್ 1/ಟೈಪ್ 2 ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಏಕ ಜೀವಕೋಶದ ಏರಿಳಿತಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಯ್ದ ಗುರಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು. ಟ್ರೈಲ್ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಲುಮಿನೆಸೆಂಟ್ ಇರಿಡಿಯಮ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕೃತಕ ಟ್ರೇಲ್ ಅನುಕರಣೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಆರ್ 4/ಡಿಆರ್ 5 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಎರಡರ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಟ್ರೇಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಟ್ರೇಲ್ ಡೆತ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡ ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದರು. ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಲುಗಳು ಟ್ರೈಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬೆಳೆಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಲ್-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಟಿ. ಎನ್. ಎಫ್. ಆರ್. ಎಸ್. ಎಫ್. 10ಬಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ದಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ಮ್ಯಾಪ್ ರೆಫರೆನ್ಸಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಟ್ರಯಲ್ & ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 8-ದಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ಮ್ಯಾಪ್-ಆನಿಮೇಷನ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್