Glucocorticoid receptor
ಎನ್ಆರ್3ಸಿ1 (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಕುಟುಂಬ 3, ಗ್ರೂಪ್ ಸಿ, ಸದಸ್ಯ 1) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕೋಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕವು (ಜಿಆರ್ ಅಥವಾ ಜಿಸಿಆರ್) ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕೋಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಜಿಆರ್ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಬಹುತೇಕ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲೂ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕ ವಂಶವಾಹಿಯು ಹಲವಾರು ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವುದರಿಂದ, ಇದು ದೇಹದ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ (ಪ್ಲಿಯೊಟ್ರೊಪಿಕ್) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕೋಯಿಡ್ಗಳು ಜಿಆರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಅದರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿದೆ. ಬಂಧಿಸದ ಗ್ರಾಹಕವು ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಗ್ರಾಹಕವು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಗ್ರಾಹಕ-ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಸಕ್ರಿಯ ಜಿಆರ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ (ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ). ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಜಿಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 5 (5 ಕ್ಯೂ 31) ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಂತೆಯೇ, ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕವು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಮಾಡ್ಯುಲರ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (ಎ-ಎಫ್ ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ): ಎ/ಬಿ-ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಡೊಮೇನ್ ಸಿ-ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಡಿಬಿಡಿ) ಡಿ-ಹಿಂಜ್ ಪ್ರದೇಶ ಇ-ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಎಲ್ಬಿಡಿ) ಎಫ್-ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕವು (ಜಿಆರ್) ಹೀಟ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 90 (ಎಚ್ಎಸ್ಪಿ 90), ಹೀಟ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 70 (ಎಚ್ಎಸ್ಪಿ 70) ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಫ್ಕೆಬಿಪಿ 4 (ಎಫ್ಕೆ 506-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ (ಜಿಆರ್) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಶಾಖ ಆಘಾತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ರೂಪ ಜಿಆರ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್, ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ನೇರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಗ್ರಾಹಕದ ಹೋಮೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸಾರಿಗೆಯ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೈವಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಜಿಆರ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಅಥವಾ ಎಪಿ-1 ನಂತಹ ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಗುರಿಯ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ ಸಕ್ರಿಯ GR ಈ ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ NF-κB ಅಥವಾ AP-1 ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರೋಕ್ಷ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-1 ಮೂಲಕ ಜಿಆರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಐಕೆಬಿಎ ದಮನದ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಜಿಆರ್ ಅಸಹಜವಾಗಿದೆ. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕವು ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಏಕೀಕರಣದ ಹೊಸ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಳಿಸುತ್ತಿದೆ, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಮೇಲೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರಭಾವದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. ಗ್ರಾಹಕವು ಈಗ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಆಘಾತಕಾರಿ ಒತ್ತಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ (ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ) ಕೆಲವು ಅಥವಾ ಎಲ್ಲಾ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕುಶಿಂಗ್ಸ್ ರೋಗದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮನಸ್ಥಿತಿಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣಗಳಂತಹ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮಾನಸಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಇತ್ತೀಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳು ನರಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಪ್ರಿಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ), ಬಹುಶಃ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದ ಮಟ್ಟವು ತಾಯಿಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಬದಲಿಗೆ, ಜರಾಯು ಈ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಣುವಿನ ಅನುವಾದವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳಾದ ಡೆಕ್ಸಾಮೆಥಾಸೊನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿದ್ದರೆ, ಮಿಫೆಪ್ರಿಸ್ಟೊನ್ ಮತ್ತು ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಜಿಆರ್ನ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿವೆ. ಅನಾಬೋಲಿಕ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಬ್ಯಾಗ್1, ಸಿಇಬಿಪಿಬಿ, ಕ್ರೆಬಿಬಿ, ಡಿಎಪಿ3, ಡಿಎಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್, ಎಚ್ಎಸ್ಪಿ90ಎಎ1, ಎಚ್ಎನ್ಆರ್ಪಿಯು, ಎಂಇಡಿ1, ಎಂಇಡಿ14, ಮಿನರಲೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಎನ್ಆರ್ಐಪಿ1, ಎನ್ಸಿಒಆರ್1, ಎನ್ಸಿಒಎ1, ಎನ್ಸಿಒಎ2, ಎನ್ಸಿಒಎ3, ಪಿಒಯು2ಎಫ್1, ಆರ್ಎಎನ್ಬಿಪಿ9, ರೆಲಾ, ಎಸ್ಎಂಎಡಿ3, ಎಸ್ಎಂಎಆರ್ಸಿಡಿ1, ಎಸ್ಎಂಎಆರ್ಸಿಎ4 ಸ್ಟ್ಯಾಟ್3, ಸ್ಟ್ಯಾಟ್5ಬಿ, ಥಿಯೊರೆಡಾಕ್ಸಿನ್, ಟ್ರಿಮ್28, ಮತ್ತು ವೈಡಬ್ಲ್ಯೂಎಚ್ಎಚ್. ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ (ಎಸ್ಇಜಿಆರ್ಎ) ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.