17β-Hydroxysteroid dehydrogenase III deficiency
17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯು ಲೈಂಗಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಲೈಂಗಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ 46, XY ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗೆ (46, XY DSD) ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III (17β-ಎಚ್ಎಸ್ಡಿ III) ನಿಂದ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪೀಡಿತ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ವಿಲಕ್ಷಣ ಜನನಾಂಗವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು 17-ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯು 46, XY ಲೈಂಗಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ (46, XY DSD) ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಜನನಾಂಗದ ಮೇಲೆ ಬದಲಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕುರುಡು ಯೋನಿ ಚೀಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಥವಾ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮಹಿಳೆಯಾಗಿರಬಹುದು. ವೃಷಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತೊಡೆಸಂದಿಯ ಕಾಲುವೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಬಿಫಿಡ್ ಸ್ಕ್ರೋಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಎಪಿಡಿಡೈಮೈಡ್ಸ್, ವಾಸ್ ಡಿಫೆರೆನ್ಸ್, ಸೆಮಿನಲ್ ವೆಸಿಕಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಖಲನ ನಾಳಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವೋಲ್ಫಿಯನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಕೊರತೆಯು ಎಚ್ಎಸ್ಡಿ17ಬಿ3 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಅಥವಾ ಸಂಯುಕ್ತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇದು 17-ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 17-ಕೀಟೋವನ್ನು 17-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವವು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಕೊನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆಡಿಯೋನ್ ಅನ್ನು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟ್ರೋನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪೀಡಿತ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ವೈರಲೈಸೇಶನ್ ಇನ್ನೂ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿಯೇ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯು 17β-ಎಚ್ಎಸ್ಡಿ III (17BHSD3) gene.17β-HSD III ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದೆ. ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆನೆಡಿಯೋನ್ ವೃಷಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಡ್ರೊಸ್ಟೆನೆಡಿಯೋನ್ ಅನ್ನು ಡಿಹೈಡ್ರೋಪಿಯಾಂಡ್ರೊಸ್ಟೆರಾನ್ (ಡಿಹೆಚ್ಇಎ) ಅಥವಾ 17-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ನಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎಸ್ಡಿ17ಬಿ3 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೈಹೈಡ್ರೊಟೆಸ್ಟೊಸ್ಟೆರಾನ್ನ ಸಾಕಷ್ಟು ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲ್ಯುಟೈನೈಸಿಂಗ್ ಹಾರ್ಮೋನು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆನ್ಡಿಯೋನ್ನ ವೃಷಣ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ಗೆ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆನ್ಡಿಯೋನ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆನ್ಡಿಯೋನ್ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವೈರಿಲೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಪರಿಭಾಷೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕುಃ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆನಿಯೋನ್ಃ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಅನುಪಾತ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಡೈಶೋರ್ಮೋನೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಟೆಸ್ಟಿಂಗ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 28 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಇಂಟರ್ಸೆಕ್ಸ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯ 2006 ರ ಒಮ್ಮತದ ಹೇಳಿಕೆಯು ಹೇಳುತ್ತದೆ. 2010ರ ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಜೀವಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಶೇಕಡಾ 17ಕ್ಕೆ ಏರಿಸಿದೆ. 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯು, ಒಂದು ಮೂಲದ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಗೊನಡ್ಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪುರುಷತ್ವವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆವಿಟ್ ಮತ್ತು ವಾರ್ನ್ ಹೇಳುವಂತೆ, ಹುಡುಗಿಯರಾಗಿ ಬೆಳೆದ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ನಂತರ ಪುರುಷರೆಂದು ಗುರುತಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ, ಇದು "ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುವ" ಸ್ತ್ರೀಯರಿಂದ ಪುರುಷನಿಗೆ ಲಿಂಗ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಸುಪರಿಚಿತ, ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಗ ಪಾತ್ರದ ಬದಲಾವಣೆಯ 2005 ರ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹುಡುಗಿಯರಾಗಿ ಬೆಳೆದ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ III ಕೊರತೆಯಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ 39-64% ನಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ ಪಾತ್ರದ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಮಕ್ಕಳ ಲೈಂಗಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು ಬಲವಾಗಿ ವಿರೋಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ನಾಗರಿಕ ಸಮಾಜ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಹಕ್ಕುಗಳ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು ಅಂತಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಖಂಡಿಸುವ ಹಲವಾರು ಹೇಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಹಾನಿಕಾರಕ ಅಭ್ಯಾಸಗಳು ಎಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದ ಕೌಟುಂಬಿಕ ನ್ಯಾಯಾಲಯದ ಮುಂದೆ ಕಾರ್ಲಾ ಎ 2016 ಪ್ರಕರಣದ ಪ್ರಕರಣವು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಾಧ್ಯಮಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. "ಕಾರ್ಲಾ" ಎಂದು ಮಾತ್ರ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ತಮ್ಮ 5 ವರ್ಷದ ಮಗುವಿನ ಕ್ರಿಮಿನಾಶಕವನ್ನು ಪೋಷಕರು ಅಧಿಕೃತಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ನ್ಯಾಯಾಧೀಶರು ತೀರ್ಪು ನೀಡಿದರು. ನ್ಯಾಯಾಲಯದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಮಗುವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಕ್ಲಿಟೋರೆಕ್ಟಮಿ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಬಿಯಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಂತರ್ಜನಾಂಗೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು-ಇವುಗಳನ್ನು ನ್ಯಾಯಾಧೀಶರು "ಅವಳ ಸ್ತ್ರೀ ಜನನಾಂಗದ ನೋಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು" ಎಂದು ಬಣ್ಣಿಸಿದರು. ಆರ್ಗನೈಸೇಶನ್ ಇಂಟರ್ಸೆಕ್ಸ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ ಇದನ್ನು "ಗೊಂದಲಮಯ" ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕರಣವು ಲಿಂಗ ರೂಢಮಾದರಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಗಳ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ. ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ನ ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಲೈಂಗಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಇಂಟರ್ಸೆಕ್ಸ್ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ 17β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಟೈಪ್ III ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ (ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್/ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್) ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಗೊನಡ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಇಂಟರ್ಸೆಕ್ಸ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು