(+)-CPCA
(+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. (ನೊಕೇನ್, 3α-ಕಾರ್ಬೊಮೆಥಾಕ್ಸಿ-4β-(4-ಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್)-ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್ಪಿಪೆರಿಡಿನ್ ಅಥವಾ ಸಿ. ಟಿ. ಡಿ. ಪಿ. 31,446) ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪೆಥಿಡಿನ್ (ಎನ್. ಡಿ. ಆರ್. ಐ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಪಿಯಾಡ್) ಮತ್ತು ಆರ್. ಟಿ. ಐ.-31ಕ್ಕೆ ಹೋಲುವ ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನೊಕೇನ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್. ಟಿ. ಐ.-31ರ ಟ್ರೋಪೇನ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಎರಡು-ಇಂಗಾಲದ ಸೇತುವೆಯ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಮೊದಲು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಸಮಯದಿಂದ ಅನೇಕ ಬದಲಿ ಫಿನೈಲ್ಪಿಪೆರಿಡಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದ್ದು, ಮೂಲಭೂತ ನೊಕೇನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಮೀಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್, ಮೆಪೆರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್ನಂತಹ ಇತರ ರೀತಿಯ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸ್ ಮಾಡಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅನ್ವಯಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯೊಂದಿಗೆ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮಹತ್ವದ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿದ್ದು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ, ಮತ್ತು ಡಜನ್ಗಟ್ಟಲೆ ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೂ ಇನ್ನೂ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಬಂದಿಲ್ಲ. ನೊಕೇನ್ ಕುಟುಂಬವು ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅನುಕರಣೆಗಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವಿಂಗಡಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ವ್ಯಸನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತ ನೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಕೋಝಿಕೋವ್ಸ್ಕಿ 1998 ರಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದರೂ, ಪ್ಲೈನ್ ಫಿನೈಲ್ ಅನ್ನು ಇದಕ್ಕಿಂತ ಮೊದಲು ಪ್ಲಾಟಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಹಿನ್ನೆಲೆ ಅರೆಕೋಲಿನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸಿದೆ. ಇ. ಜಿ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳ ಈ ವಲಯದಿಂದ ಪ್ಯಾರೊಕ್ಸೆಟೈನ್ (ಪ್ಯಾಕ್ಸಿಲ್) ಮತ್ತು ಫೆಮೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಸಹ ಬರುತ್ತವೆ. ಈ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿಲ್ ಎನ್-ನಾರ್ಮೆಥೈಲ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಹ ಗ್ರಂಥಗಳ ಪ್ರಕಾರ. ಕೋಝಿಕೋವ್ಸ್ಕಿಯ ಬೋಧನೆಗಳಿಂದ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ನೊಕೇನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತುಃ ನೊಕೇನ್ನ ಬ್ಯುಟ್ರೊಫೆನೋನ್ ಅನಲಾಗ್ ಸಕ್ರಿಯ ಏಜೆಂಟ್ ಎಂದು ಸ್ಮಿತ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುತ್ತಾನೆ, ಜೊತೆಗೆ ಥ್ಯಾಲಿಮೈಡ್ ರೀತಿಯ ಅಲ್ಕೈಲಾಮಿನೋ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತಾನೆ. ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲವು ವಿಷಕಾರಿ ಮತ್ತು ಈಗಾಗಲೇ ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಉಪ್ಪಾಗಿರುವ ಅರೆಕೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಸ್ಕೇಲ್-ಅಪ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆಃ ಪೀಟರ್ ಮೆಲ್ಟ್ಜರ್ ರೂಪಿಸಿದ ಕೆಟಾನ್ಸೆರಿನ್ ಅನಲಾಗ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆಃ ಅದೇ ವಿಧಾನವನ್ನು ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಜಿ. ಎಸ್. ಕೆ. 1360707ಎಫ್. ಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಆರ್ಟಿಐ ಡೈರಿಟ್ರೊಪೇನ್ಗಳಿಂದ ಮೊದಲು ತಿಳಿದಿತ್ತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ವಿಧಾನಗಳು ಈಗ ಕಲೆಯಲ್ಲಿ ಚಿರಪರಿಚಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಅರೆಕೋಲಿನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಬೇಕಾಗಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವಾರ್ನರ್-ಲ್ಯಾಂಬರ್ಟ್ ಬಟ್ಲರ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು 4-ಫಿನೈಲ್ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆಃ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದ 3 ', 4'-ಡಿಕ್ಲೋರೊ ಅಡ್ವೊಕೇಸಿ ಥ್ಯೂ ವಿಧಾನವು 3 ', 4'-ಡಿಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್ನಿಂದ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಕಿ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವು ಈಗ ಕಲೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದಿದೆ. ಪೈಪೆರಿಡಿನ್-ಬ್ರಾಸೊಫೆನ್ಸಿನ್-ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ರಿಟಾಲಿನ್, ಮೆಪೆರಿಡಿನ್, ಸೆರ್ಟ್ರಾಲಿನ್ ಇಂಡಾಟ್ರಾಲಿನ್ ಡೈಕ್ಲೋರೊಯಿಸೊಪ್ರೆನಾಲಿನ್ ಸಿಬುಟ್ರಮೈನ್ಃ ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಡೈಕ್ಲೋರೊಪೇನ್ ಟ್ರಾಮಾಡೋಲ್ ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಡೈಕ್ಲೋಫೆನ್ಸಿನ್ ಜೆಎನ್ಜೆ-7925476 ವೆನ್ಲಾಫ್ಯಾಕ್ಸಿನ್ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಕೊಕೇನ್, (-)-ಸಿಸ್-ಸಿಪಿಸಿಎ ಮತ್ತು (+)-ಸಿಪಿಸಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಾರತಮ್ಯದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ. (-)-ಸಿಸ್-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಅಥವಾ (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಿಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಡಿಸ್ಕ್ರಿಮಿನೇಟಿವ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ; ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗಿಂತ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ, ಮತ್ತು (-)-ಸಿಸ್-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಅಥವಾ (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವುದು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಸೆಳೆತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (-)-ಸಿಸ್-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಐಸೋಮರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಿರ-ಅನುಪಾತದ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಹೋಲುವ ಬಲವರ್ಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಒಂದು ಸಮತಟ್ಟಾದ ಡೋಸ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರರೇಖೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದೇ ರೀತಿ (-)-ಸಿಸ್-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ "ದಂಡನೆಗೊಳಗಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ" (? ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪರೀಕ್ಷೆ, (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯು ಇತರ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಬ್ರೇಕ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ ತಾರತಮ್ಯದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಟಿ. ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡಿ. ಎ. ಟಿ. ಯ ಎರಡು ಐಸೋಮರ್ಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಅಂದರೆ, ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗರಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದ್ದರೆ, (-)-ಸಿಸ್-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ ಮತ್ತು (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ ನಡುವಿನ ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಟಿ ಸಂಬಂಧವು ಗಮನಿಸಿದ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕುವಲ್ಲಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು. ಟಿಎಂಪಿ (ಮೀಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್) ನಂತಹ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ ಆಯ್ದ ಔಷಧಿಗಳು ಯೋಗ್ಯವಾದ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ (+)-ಸಿಪಿಸಿಎ ಏಕೆ ಬಲವಾದ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಅಳೆಯುವುದು ಸುಲಭವಲ್ಲ. ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ ನೊಕೇನ್ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಡಿಎಟಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಅದು ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವರ್ತಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವೂ ಸಹ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬೆಂಜ್ಟ್ರೋಪಿನ್ ಅನಾಲಾಗ್ಗಳ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅವುಗಳ ಬಲಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಅಯಾನ್-ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಸಿಗ್ಮಾ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಈ ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಅನುಕರಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಆರ್. ಮಾಟ್ಸುಮೊಟೊ, ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001, (ಪಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟೆರುವೊ, 2003 ರೆವ್). ಸಿಗ್ಮಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್, ಮೆಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್, ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ (ಇ. ನ್ಗುಯೆನ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ನಂತಹ ಇತರ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. 2005), ಮತ್ತು ಫೆನ್ಸೈಕ್ಲಿಡಿನ್ ಸಹ ಈ ನರಗಳ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅದರ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಹೊಸ AD ವರದಿಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. (+)-ಸಿಪಿಸಿಎ ಕೊಕೇನ್-ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ನಂತೆ ಇದ್ದರೂ, ಭಾಗಶಃ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ನಂತಹ ತಾರತಮ್ಯದ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯು ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತ IV ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಅದರ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ರೀಸಸ್ ಮಂಗಗಳು ದೃಢಪಡಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಪ್ರಮಾಣವು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಕೇನ್ನ ತಾರತಮ್ಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. (+)-ಸಿಪಿಸಿಎ, ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೆಳೆತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಕೊಕೇನ್ನ ಕೆಲವು ನಡವಳಿಕೆಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರರಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲ ಭಾಗಶಃ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನಂತೆ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವೂ ಸೇರಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, (+)-ಸಿಪಿಸಿಎ ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಯುತವಾದ ಔಷಧೀಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಹ ನೀಡಬಹುದು, ಇದು ಕೊಕೇನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಇತರ ಸಂಬಂಧಿತ ಡಿಎಆರ್ಐ ಅಣುಗಳಿಗಿಂತ ಮೂಲಭೂತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಅರೆಕೋಲಿನ್ ಮಾರ್ಗವು ಮಿಥೈಲ್ಗೊನಿಡಿನ್ ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಆರ್ಟಿಐ-31 ರಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ಟ್ರುಡೆಲ್ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅಡಿಪಾಯ ಹಾಕುತ್ತಾರೆ, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಎಸ್ಕೆಎಫ್ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದ ವಿಧಾನಗಳು ವಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೋವ್ ಎಸ್ಕೆಎಫ್ ಸುಧಾರಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿವೆಃ ಪ್ಲಾಟಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಾರ್ಕ್ನ ಹಿಂದಿನ ಐತಿಹಾಸಿಕ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಗಿಂತ 3 ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಸುಧಾರಣೆಗಳುಃ ದ್ರಾವಕವು ಅಪೋಲಾರ್ ಆಗಿದ್ದರೆ, ಗ್ರಿಗ್ನಾರ್ಡ್ ಕಾರಕವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ದ್ರಾವಕವು ಈಥರ್ ಆಗಿರಬೇಕು, ಇದನ್ನು ಕಾಂಜುಗೇಟ್ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮೊದಲು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರಿಗ್ನಾರ್ಡ್ ಕಾರಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ತಾಪಮಾನವು ರಿಫ್ಲಕ್ಸ್ ಆಗಿರಬೇಕು ಆದರೆ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ ಸೇರ್ಪಡೆಗಾಗಿ ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಶೈತ್ಯೀಕರಣಗೊಳಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯುಸಿಎಲ್ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರಮಾಣವು ಗಟ್ಟಿಯಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಮೃದುವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಅಮೈನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಹೊಸ ಎನ್-ಮತ್ತು 3α-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನೊಕೇನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಎಸ್. ಎನ್. ಡಿ. ಆರ್. ಐ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರಿಗೆ ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ತರ್ಕಬದ್ಧ ವಿನ್ಯಾಸವು ಈ ಗುರಿಗಳ 3D ರಚನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಜ್ಞಾನದ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತೆಯೇ, ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ 3D ರಚನೆಯನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಲಿಗಂಡ್ ಆಧಾರಿತ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಅಂದರೆ, ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಹೋಲುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸರಣಿಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಊಹೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಬಲವಾದ ಟ್ರೋಪೇನ್-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಇಂಕ್. ಕೋಕಾ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 3 ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆಃ ಮೂಲ ಸಾರಜನಕದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಯಾನಿಕ್ ಅಥವಾ ಎಚ್-ಬಂಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪಿನ ಒಂದು ದ್ವಿಧ್ರುವ-ದ್ವಿಧ್ರುವ ಅಥವಾ ಎಚ್-ಬಂಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, ಮತ್ತು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಆರಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ. ಈ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಸ ಪೈಪರಿಡಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಡಿ. ಎ. ಟಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕಾಗಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದು ತಯಾರಿಸಲು ಆರ್ಥಿಕವಾಗಿ ಕೈಗೆಟುಕುವಂತಿದೆ. (+)-ಸಿ. ಪಿ. ಸಿ. ಎ. ಯ ಇನ್ ವಿವೋ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಎನ್-ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆಯಾದರೂ, ಎಲ್ಲಾ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ನೀಡಲು ಅನುಗುಣವಾದ ಮುಕ್ತ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಬಹುಶಃ ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪನ್ನು ಜೈವಿಕ ಐಸೊಸ್ಟೆರಿಕ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಸ್ಟರೇಸ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವನತಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ತರಹದ ಆಕ್ಸಾಡಿಯಾಜೋಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಧಾನಗತಿಯಿಂದಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಅನುಗುಣವಾದ ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಾರ್ಪಿಪೆರಿಡೈನ್ಗಳು ಎಸ್ಇಆರ್ಟಿ/ಎನ್ಇಟಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಕೊಕೇನ್, ಎಸ್ಟರ್ 1ಎ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ 2ಎ ಮತ್ತು ನೊರೆಸ್ಟರ್ 1ಬಿ ನಡುವಿನ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ನಂತರದ ಎರಡು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ದೀರ್ಘವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ 2ಎ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಡಿಯಾಜೋಲ್ 3ಎಗಳಂತಹ 3α ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪಿನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಅವು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದ್ದರೂ, ನಾರ್ಸ್ಟರ್ 1ಬಿಗೆ ಇದನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ 3α ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು 1ಎಗಳ ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪಿನಷ್ಟೇ ಸುಲಭವಾಗಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಬೇಕು. ಎನ್-ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ 1ಬಿ ಯ ಆರಂಭಿಕ ಖಿನ್ನತೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ವಿಳಂಬವಾದ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಇದು GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಥವಾ mGlu5 ನೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. 3β-ಬದಲಿ ನೊಕೇನ್ ಲಿಗಂಡ್ ವಿನ್ಯಾಸ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಟರ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 3α-ಅಮೈಡೋ ಮತ್ತು ಬೃಹತ್ 3α-ಆಕ್ಸಡಿಯಾಜಾಯ್ಲ್ ನೊಕೇನ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ಡಿ. ಎ. ಟಿ ಮತ್ತು ಎನ್. ಇ. ಟಿ. ಯ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಪೈಪರಿಡಿನ್ ರಿಂಗ್ನ 3α-ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು 3-ಬದಲಿ 1,2,4-ಆಕ್ಸಡಿಯಾಜೋಲೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳಂತಹ ಬೃಹತ್, ಸ್ಟೆರಿಕಲಿ ಆಕ್ಲೂಡೆಡ್ ಸಬ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಯೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ಕಲ್ಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಊಹೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮೀಥೈಲಿನ್ ಸ್ಪೇಸರ್ನ ಪರಿಚಯವು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಣುಗಳ ಮೇಲೆ ಸುಧಾರಿತ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ. C2-C3 ಸಂಯುಕ್ತಗಳು C1 ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಕಾರಣವೆಂದರೆ, C2-C3 ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ 3α-ಅನುಬಂಧದಲ್ಲಿರುವ ಧ್ರುವ ಸಮೂಹವು ಪೈಪರಿಡಿನ್ ರಿಂಗ್ಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿರುವ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದೇ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ C2-C3 ಸರಣಿಯಲ್ಲಿನ ಅನುಬಂಧವು ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ನಿಖರವಾಗಿ ಅಲ್ಲ, ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಎಸ್ಎಸ್ ಆಧಾರಿತ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಬಂಧಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಟ್ರೋಪೇನ್ ಆಧಾರಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಬಹುದು. C1 ಮತ್ತು C2-C3 ಸರಣಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು WIN-35,428 ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೇಲ್ಪದರವು C2-C3 ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಮಾತ್ರ 3α-ಬದಲಿ ಧ್ರುವೀಯ ಗುಂಪು WIN35428 ರಲ್ಲಿ 2β-ಧ್ರುವೀಯ ಗುಂಪಿನ ಹತ್ತಿರದ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುವ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನೊಕೇನ್ಃ ಸಲ್ಫರ್ ಅನುಬಂಧ ಸಂಯುಕ್ತ 16ಇ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಫಿನೈಲ್ಟ್ರೋಪೇನ್ಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮಾದರಿಯು ಮೂಲ ಸಾರಜನಕದ ಎರಡು ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸಿ-2 ಪರ್ಯಾಯದ ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪನ್ನು ಮತ್ತು ಸಿ-3 ಆರಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಒಂದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಎಂ. ಎ. ಆರ್. ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಮೂಲ ಎನ್ ಅಥವಾ ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಮಾದರಿಯು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. ಬದಲಿಗೆ, ಸಿ-2 ಇಂಗಾಲದ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪಾಕೆಟ್ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾರೊಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸಿ-2ಬಿಟಾ-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರು. ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಇತರ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ 3β-ಬದಲಿ ಫಿನೈಲ್ಟ್ರೋಪೇನ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳಿಗೆ ರೇಖೀಯ ಫ್ಯಾಷನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ ಮತ್ತು 3α-ಬದಲಿ ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಉಂಗುರದಿಂದ ಸುಮಾರು 5.5-10 Å ದೂರದಲ್ಲಿರುವ ನಿಷೇಧಿತ ಶಂಕುವಿನಾಕಾರದ ಪ್ರದೇಶ ಸೇರಿವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಡೈಮೆರಿಕ್ ಪೈಪರಿಡಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈಡ್ಗಳ ಡಿಎಟಿಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎರಡು ಪೈಪರಿಡಿನ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಲಿಂಕರ್ ತನ್ನ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಮತ್ತು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಫಾರ್ಮಾಕೋಫೋರ್ ಮಾದರಿಗಳಿಗಿಂತ ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಎಲ್ಲಾ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಡಿಎಟಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ವಿವರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು 3ಡಿ-ಕ್ಯೂಎಸ್ಎಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಿನೈಲ್ಟ್ರೋಪೇನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಕ್ಯೂ. ಎಸ್. ಎ. ಆರ್/ಕೋಮ್ಫಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಟ್ರೋಪೇನ್ ರಿಂಗ್ನ 3β-ಪರ್ಯಾಯದ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಫಿನೈಲ್ ರಿಂಗ್ನ ಪ್ಯಾರಾ-ಸ್ಥಾನವು ಎಂ. ಎ. ಟಿ. ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. ರೈಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡಿ. ಎ. ಟಿ. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎ. ಮರು-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಟ್ರೋಪೇನ್ಗಳ 3ಬಿಟಾ-ಬದಲಿಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅವರ ಕೋಮ್ಫಾ ಮಾದರಿಯು 3β-ಪರ್ಯಾಯ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಬ್ಯಾರೆಲ್-ಆಕಾರದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ವರದಿ ಮಾಡಿದ 3α-ಬದಲಿ ಟ್ರೋಪೇನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಮನ್ ಮತ್ತು ಸಹ-ಲೇಖಕರು ಎನ್-ಬದಲಿ ಟ್ರೋಪೇನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಡಿ. ಎ. ಟಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಎನ್-ಪರ್ಯಾಯದ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದರು. ಕೊಕೇನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಪಟ್ಟಿ 1-ಮೀಥೈಲ್-3-ಪ್ರೊಪೈಲ್-4-(ಪಿ-ಕ್ಲೋರೊಫೆನಿಲ್) ಪಿಪೆರಿಡಿನ್ ಎನ್, ಒ-ಡೈಮೆಥೈಲ್-4-(2-ನಾಫ್ಥೈಲ್) ಪಿಪೆರಿಡಿನ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಜೆಝಡ್-IV-10 ಮತ್ತು ಇತರ ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು 4-ಫ್ಲೋರೊಪೆಥಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪೆಥಿಡಿನ್ (ಮೆಪೆರಿಡಿನ್) ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ. ನೆಟ್ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್. ಕಂಪ್ಯೂಟರ್. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಕ್ಲೋರೊಎರೆನ್ಸ್ 4-ಫಿನೈಲ್ಪಿಪೆರಿಡೈನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು