Cilengitide
ಸಿಲೆಂಗೈಟೈಡ್ (ಇಎಮ್ಡಿ 121974) ಎಂಬುದು ಡಾರ್ಮ್ಸ್ಟಾಡ್ಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮೆರ್ಕ್ ಕೆ. ಜಿ. ಎ. ಎ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಮ್ಯೂನಿಚ್ ತಾಂತ್ರಿಕ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತಗೊಂಡ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಇದು ಆವರ್ತಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸೈಕ್ಲೋ (-RGDfV-) ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು αv ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ (ಹೊಸ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು) ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಇತರ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದು ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯು ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ಗೆ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಎಫ್ಎಕೆ/ಎಸ್ಆರ್ಸಿ/ಎಕೆಟಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಇಲಿ ಜೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ವಿಕಿರಣದ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ವಿಕಿರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಸಿಲೆಂಗೈಟೈಡ್ನಿಂದ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗೆ ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣದ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಆಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 2000 ಮಿಗ್ರಾಂ ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಂಟ್ರಾಟ್ಯೂಮರ್ ಔಷಧಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2000 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ವಿಕಿರಣ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿಲೆಂಗೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಂತ I/IIa ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾದ ಆರೈಕೆಯ ಮಾನದಂಡಕ್ಕೆ ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ) ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಪ್ರಗತಿಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು 23 ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 500 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇಒಆರ್ಟಿಸಿ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಆರೈಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಿಲೆಂಜೈಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸ್ಥಾನಮಾನ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೈಕಿಳ್ಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್ ಆರ್ಫನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಮೆರ್ಕ್ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳು