GDF2
ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಬಿಎಂಪಿ)-9 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಗ್ರೋತ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2 (ಜಿಡಿಎಫ್ 2) ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಜಿಡಿಎಫ್ 2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವಾದ ಬೀಟಾ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಗೆ ಸೇರಿದೆ. ಜಿಡಿಎಫ್2 ರಚನೆಯು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ-ರೀತಿಯ ಪ್ರೊ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್) (ಅವಶೇಷಗಳು 56-257) ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಬೀಟಾ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಡೊಮೇನ್ (325-428) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 (ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 9) ಅನ್ನು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 9 ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೊ-ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಆಗಿ ಸ್ರವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ತೆರೆದ-ಸಶಸ್ತ್ರ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 9 ಪ್ರೊಡೋಮೈನ್ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಎಂಬ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಭ್ರೂಣದ ಬೇಸಲ್ ಫೋರ್ಬ್ರೈನ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ (ಬಿಎಫ್ಸಿಎನ್) ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಜಿಡಿಎಫ್2 ಕಾರ್ಯವು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಕಲಿಕೆ, ಸ್ಮರಣೆ ಮತ್ತು ಗಮನದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಬಿಎಫ್ಸಿಎನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಎಫ್. ಸಿ. ಎನ್. ನ ಪಕ್ವತೆಗೆ ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜಿಡಿಎಫ್2ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಯಕೃತ್ತು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಹೆಪಾಟೋಸೈಟ್ಗಳು) ಹೆಪ್ಸಿಡಿನ್ನ (ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್) ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಬ್ಬಿಣದ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಡಿಎಫ್2ನ ಶಾರೀರಿಕ ಗ್ರಾಹಕವು ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದಂತಹ ಕೈನೇಸ್ 1, ಎಎಲ್ಕೆ1 (ಎಸಿವಿಆರ್ಎಲ್1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ), ಇದು ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಗ್ಲಿನ್, ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಟೈಪ್ I ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್, ಜಿಡಿಎಫ್ 2/ಬಿಎಂಪಿ-9 ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಎಎಲ್ಕೆ 1 ನ ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ALK1 ಮತ್ತು ಎಂಡೋಗ್ಲಿನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಹೆಮೊರಾಜಿಕ್ ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ (HHT) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಆದರೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ದೇಹದ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಆರ್ಥೋಟೋಪಿಕ್ ಮೂಳೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಬಿಎಂಪಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಡಿಎಫ್2 ಒಂದಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಿಎಂಪಿಗಳ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿರುವ ಬಿಎಂಪಿ3 ಜಿಡಿಎಫ್2 ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಎಮ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಗಳು) ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ವಂಶಕ್ಕೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ನ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಎಚ್. ಇ. ವೈ. 1 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಇ. ವೈ. 1ನ ವರ್ಧಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಖನಿಜೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. RUNX2 ಎಂಬುದು GDF2 ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಂಶವು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ.) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಫಿನಿಟಿ ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ (ಎ. ಎಲ್. ಕೆ1-7) ಲಿಗಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು (ಆಕ್ಟ್ಆರ್. ಐ. ಐ. ಎ., ಆಕ್ಟ್ಆರ್. ಐ. ಐ. ಬಿ., ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಆರ್. ಐ. ಐ.) ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಅಪೋಸ್ಡ್, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿಡಿಎಫ್2 ಎಎಲ್ಕೆ1 ಮತ್ತು ಆಕ್ಟ್ರಿಐಐಬಿಗಳನ್ನು ಬಿಎಂಪಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಎಲ್ಕೆ2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಎ ಗ್ರಾಹಕ, ಪ್ರಕಾರ I (ಎಸಿವಿಆರ್1), ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಕಾರ II ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಬಿಎಂಪಿಆರ್ಐಐ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟ್ರಿಐಎ ಅನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಮತ್ತು ಬಿ. ಎಂ. ಪಿ. 10 ಗಳು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್.-ಬೀಟಾ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಏಕೈಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಸಮಾನವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟೈಪ್ I ಮತ್ತು II ಗ್ರಾಹಕಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲವು. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಈ ತಾರತಮ್ಯರಹಿತ ರಚನೆಯು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟ್ಆರ್ಐಐಬಿಯ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ, ಜಿಎಫ್ಡಿ 2 ಎಎಲ್ಕೆ 1 ಗೆ ಅದರ ಆಕರ್ಷಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಇನ್ನೂ ಸಂಕೇತಿಸಬಹುದು, ನಂತರ ಟೈಪ್ II ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಹೆಮೊರಾಜಿಕ್ ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಆಗಿ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ನಾಳೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಡಿಎಫ್ 2 ನಲ್ಲಿನ ಸಹಾಯಕ ರೋಗ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಇತರ ಬಿ. ಎಂ. ಪಿಗಳಂತೆಯೇ, ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಆರ್-ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ಸ್, ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ <ಐ. ಡಿ. 1> ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ವಿವಿಧ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್-2/ಸ್ಮ್ಯಾಡ್-3 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2ರಲ್ಲಿ ಈ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ (ಎಂಪಿಸಿಗಳು) ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಭೇದದಲ್ಲಿ ಜಿಡಿಎಫ್2 ಜೆಎನ್ಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಡಿಎಫ್2 ಸಹ ಪಿ38 ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಅವರು ಡಿ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ, ಪಿ38 ಜಿಡಿಎಫ್2 ನಿಂದ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ 1,5,8 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಇಆರ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಬಳ್ಳಿಯ ರಕ್ತದ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾನವ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹಲ್ಲಿನ ಕೋಶಕ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಂತಹ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 2 ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಪಿ38 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎ ಡೊಮೇನ್