STAT1
ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ 1 ರ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ (STAT1) ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ STAT1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಎಲ್ಲಾ STAT ಅಣುಗಳು ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೋಮೋ-ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಆಲ್ಫಾ (ಐಎಫ್ಎನ್ಎ), ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ (ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ), ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್), ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಡಿರೈವ್ಡ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಪಿಡಿಜಿಎಫ್), ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 (ಐಎಲ್-6), ಅಥವಾ ಐಎಲ್-27 ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಂದ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು (IFN-α, IFN-β) ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜಾಕ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾದ TYK2 ಮತ್ತು JAK1 ಮತ್ತು STAT1 ಮತ್ತು STAT2 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. STAT ಅಣುಗಳು ಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ISGF3G/IRF-9 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 3 ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 9 ಆಗಿದೆ. ಇದು STAT1 ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ ಅಥವಾ ರೋಗಕಾರಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅನೇಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ STAT1 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. STAT1 ನ 2 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಸಂಭವನೀಯ ನಕಲುಗಳಿವೆ (ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ನ ಕಾರಣ). ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಆವೃತ್ತಿಯಾದ STAT1α, ಮುಖ್ಯ ಸಕ್ರಿಯ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು STAT1 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್1ಬಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್1ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಐಎಫ್ಎನ್-ಜಿಎಂ-ಅವಲಂಬಿತ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಸೋಂಕು-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಕಾರ I, ಪ್ರಕಾರ II, ಅಥವಾ ಪ್ರಕಾರ III ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ ಸಂಕೇತದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ STAT1 ತೊಡಗಿದೆ. IFN-γ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, STAT1, GAS (ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗಾಮಾ-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್) ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ STAT3ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ಗಳು ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ; IFN-α ಅಥವಾ IFN-β ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, STAT1, ISRE (ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್) ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶವನ್ನು ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲ STAT2ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶದ ಬಂಧವು ಐಎಸ್ಜಿ (ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ಸ್) ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. STAT1ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬೆಳ್ಳುಳ್ಳಿಯಲ್ಲಿನ ಸಂಯುಕ್ತವಾದ ಡಯಾಲಿಲ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಟಿಎಟಿ1 ಅಣುವಿನಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ1 ರೂಪಾಂತರಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಾರ್ಯದ ಲಾಭ (ಜಿಒಎಫ್) ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ (ಎಲ್ಒಎಫ್) ಆಗಿರಬಹುದು. ಇವೆರಡೂ ವಿಭಿನ್ನ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೋಂಕುಗಳು ಜಿ. ಓ. ಎಫ್ ಮತ್ತು ಎಲ್. ಓ. ಎಫ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ STAT1 ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೇಟೆಯಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಕೃಷಿಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡಾಗ ಬಲವಾದ ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ಆಯ್ಕೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ರೋಗಕಾರಕ ವರ್ಣಪಟಲದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಯಿತು. ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ STAT1 ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ, ಆದ್ದರಿಂದ STAT1 ಕೊರತೆಯು ಅನೇಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ I ಮತ್ತು III ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಆನುವಂಶಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ STAT1 ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೊರತೆಯೂ ಇರಬಹುದು. ಇದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಅಥವಾ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಐಎಫ್ಎನ್ ಎ, ಬಿ, ಜಿ ಮತ್ತು ಐಎಲ್ 27 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಭಾಗಶಃ ರೂಪದಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಐಎಲ್-12 ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಿಸಿಜಿ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ ಪ್ರಮಾಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಹಿಂಜರಿತದ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕೋಟಿಕಲ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಭಾಗಶಃ STAT1 ಕೊರತೆಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೂಪಾಂತರವೂ ಆಗಿರಬಹುದು; ಇದು ಫಿನೋಟೈಪಿಕವಾಗಿ ದುರ್ಬಲವಾದ ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಆಯ್ದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ (ಎಂಎಸ್ಎಂಡಿ) ಬಳಲುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. 90ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ತಯಾರಾದ ನಾಕ್-ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಿಡಿ4 + ಮತ್ತು ಸಿಡಿ25 + ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಯಾವುದೇ ಐಎಫ್ಎನ್ಎ, ಬಿ ಮತ್ತು ಜಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ, ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ STAT1 ಕೊರತೆಯ ಮೊದಲ ವರದಿಯಾದ ಪ್ರಕರಣವು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಒಲವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಿದ್ದರು. ವರದಿಯಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಕರಣವು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ರೂಪದ ಬಗ್ಗೆ. 2 ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಿಗಳು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ STAT1 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಇದು ದುರ್ಬಲ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ದೋಷವಿದೆ. ರೋಗಿಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ ಎರಡಕ್ಕೂ ಭಾಗಶಃ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ರೀಸೆಸಿವ್ STAT1 ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೊರತೆಯ ಹೊಸ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯು ಹಠಾತ್, ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದಾಗ, ಅದನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ STAT1 ಕೊರತೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂದು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಈಗ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆಃ ಗಾಮಾ-ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿಎಎಫ್) ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಗಾಮಾ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 3 (ಐಎಸ್ಜಿಎಫ್ 3). ವಿವರಿಸಲಾಗದ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ರೋಗದ ಇಬ್ಬರು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಆದರೆ ವೈರಲ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ STAT1 ರೂಪಾಂತರವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಜಿಎಎಫ್ ಮತ್ತು ಐಎಸ್ಜಿಎಫ್3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಆದರೆ ಒಂದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಪ್ರಬಲವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಹಿಂಜರಿಯುತ್ತಿತ್ತು. ಇದು ಜಿ. ಎ. ಎಫ್ ನ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು ಆದರೆ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಐ. ಎಸ್. ಜಿ. ಎಫ್ 3 ಅಲ್ಲ, ಇದು ಆಂಟಿಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಆದರೆ ಮಾನವ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಜಿ. ಎ. ಎಫ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ STAT-1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವರು ಬಿಸಿಜಿ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ನಂತರದ ಹರಡುವ ರೋಗ ಮತ್ತು ಮಾರಕ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳೆರಡನ್ನೂ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು STAT-1ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು ಮತ್ತು GAF ಮತ್ತು ISGF3 ಎರಡರ ರಚನೆಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು. ಕ್ರಾನಿಕ್ ಮ್ಯೂಕೋಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಿಯಾಸಿಸ್ (ಸಿಎಮ್ಸಿ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಂಕ್ಷನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಲಾಭವನ್ನು ಮೊದಲು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಈ ರೋಗವು ಅದರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಚರ್ಮದ ನಿರಂತರ ಸೋಂಕುಗಳು, ಮ್ಯೂಕೋಸೆ-ಬಾಯಿ ಅಥವಾ ಜನನಾಂಗದ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉಗುರುಗಳ ಸೋಂಕುಗಳು, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಗಳು. ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ. ಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ. ಯ ರೋಗಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳಿಂದ (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರೆಸ್), ಉಸಿರಾಟದ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಸೋಂಕುಗಳಿಂದಲೂ ಬಳಲುತ್ತಾರೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹರ್ಪಿಸ್ವಿರಿಡೇಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಸಹ ಕಾಣಬಹುದು, ಅದು ಚರ್ಮದ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗ ಅಥವಾ ಪರಿಸರದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್, ಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ, ಥೈಮಸ್ನ ಹಿಂಜರಿತ ಅಥವಾ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ನಂತಹ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಹ ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿವೆ. ಟಿ-ಕೋಶದ ಕೊರತೆಯಿದ್ದಾಗ, ಈ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಡಿಸೀಸಸ್ಗಳು ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೈಪರ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಇ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಹೈಪರ್-ಐಜಿಇ) ಮತ್ತು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಪಾಲಿಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಟೈಪ್ I ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎಮ್ಸಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸಿಎಮ್ಸಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಐಎಲ್-17ಎ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿರುವುದರಿಂದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 17ಎ ಪಾತ್ರವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ, STAT1 ಕಾರ್ಯದ ರೂಪಾಂತರದ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಲಾಭವು ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು CMC ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್, ಡಿಎನ್ಎ, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಥವಾ ಎಸ್ಎಚ್2 ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ದೋಷದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೀಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅಸಾಧ್ಯವಾದ ಕಾರಣ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಆಲ್ಫಾ ಅಥವಾ ಬೀಟಾ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 27 ನಂತಹ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 17ಎ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಆದ್ದರಿಂದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ Th17 ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ಎಸ್. ಟಿ. ಎ. ಟಿ. 1 ಫಂಕ್ಷನ್ ಮ್ಯುಟೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ. ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್, ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್ ಅಥವಾ ಪೊಸಾಕೊನಜೋಲ್ನಂತಹ ಅಜೋಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ರೋಗಿಗಳು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನಿಟಿಗಳು ಅಥವಾ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ವಿವಿಧ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ತುಂಬಾ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ರುಕ್ಸೊಲಿಟಿನಿಬ್ನಂತಹ ಜೆಎಕೆ/ಎಸ್ಟಿಎಟಿ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು STAT1 ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ BRCA1, C-ಜುನ್, CD117, CREB-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟ್ರಿಯೋಲ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ, ಫ್ಯಾನ್ ಕೋನಿ ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಪೂರಕ ಗುಂಪು C, GNB2L1, IFNAR2, IRF1, ISGF3G ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 27 ಗ್ರಾಹಕ, ಆಲ್ಫಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, ಎಂಸಿಎಂ5, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಗುರಿಯಾದ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್, ಪಿಐಎಎಸ್1, PRKCD, PTK2, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆರ್, STAT2, STAT3, Src, ಮತ್ತು TRADD. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್