HADHA
ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಎಂಜೈಮ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಲ್ಫಾ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್/3-ಕೀಟೋಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಥಿಯೊಲೇಸ್/ಎನಾಯ್ಲ್-ಕೋಎ ಹೈಡ್ರೇಟೇಸ್ (ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆಲ್ಫಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಡಿಹೆಚ್ಎ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಚ್. ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆ ಅಥವಾ ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯಾಸಿಲ್-ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. HADHA ಎಂಬುದು 763 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ 82.9 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ಹೆಟೆರೋಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ನಾಲ್ಕು ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವು 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯಾಸಿಲ್-ಕೋಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಎನಾಯ್ಲ್-ಕೋಎ ಹೈಡ್ರೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ತಲೆಯಿಂದ ತಲೆಯ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿವೆ. ಈ ಜೀನ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬೀಟಾ-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಕೊನೆಯ ಮೂರು ಹಂತಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವವು ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ 2-ಎನಾಯ್ಲ್-CoA ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು NAD ಮಾತ್ರ ಇದ್ದಾಗ ಕೆಳಗಿನ 3-ಕೀಟೋಅಸೈಲ್-CoA ಆಗಿ ಮತ್ತು NAD ಮತ್ತು CoASH ಇದ್ದಾಗ ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕೊನೆಯ ಹಂತವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಎಚ್. ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ಬಿ. ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆ ಅಥವಾ ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಯಾಸಿಲ್-ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ರೂಪಾಂತರದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವೆಂದರೆ ಜಿ1528ಸಿ, ಇದರಲ್ಲಿ 1528ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಗ್ವಾನೈನ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಆಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ದುರ್ಬಲ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಹಠಾತ್ ಶಿಶು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಕೊರತೆಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮೈಯೋಪತಿ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಪತಿ, ಕೋಮಾದ ಪ್ರಸಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ ಎಲ್-3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅಸೈಲ್-ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಿಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾ, ಎಚ್ಇಎಲ್ಎಲ್ಪಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಹೆಮೋಲಿಸಿಸ್, ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಲಿವರ್ ಎಂಜೈಮ್ಗಳು, ಲೋ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು), ಹೈಪರ್ಮೆಸಿಸ್ ಗ್ರಾವಿಡರಮ್, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಜರಾಯುವಿನ ತಾಯಿಯ ನೆಲದ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೆಲವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಎಚ್ಎಡಿಹೆಚ್ಎ ಉಪಯುಕ್ತ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಎಚ್. ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ಎ. ಯು 117 ಸಹ-ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 142 ಬೈನರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. HADHA, GABARAP, MAP1LC3B, TRAF6, GABARAPL2, GABARAPL1, GAST, BCAR3, EPB41, TNFRSF1A, HLA-B, NFKB2, MAP3K1, IKBKE, PRKAB1, RIPK3, CD74, NR4A1, cdSA, mtaD, ATXN2L, ABCF2, ಮತ್ತು MAPK3ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ.-ಕೆ. ಬಿ. ಯು ಹ್ಯೂಮನ್ ಟ್ರೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಎಂಜೈಮ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಲ್ಫಾ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ (ಎಚ್. ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ಎ.) ಇಸಿಗಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ. ಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಯ ಮಾಹಿತಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.