VLA-4
ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ α4β1 (ಅತ್ಯಂತ ತಡವಾದ ಪ್ರತಿಜನಕ-4) ಒಂದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು CD49d (ಆಲ್ಫಾ 4) ಮತ್ತು CD29 (ಬೀಟಾ 1) ನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಆಲ್ಫಾ 4 ಉಪಘಟಕವು 155 ಕೆಡಿಎ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ 1 ಉಪಘಟಕವು 150 ಕೆಡಿಎ ಆಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ವಿಎಲ್ಎ-4 ಅನ್ನು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು, ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳು, ಟಿ ಮತ್ತು ಬಿ ಕೋಶಗಳು, ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಕೋಶಗಳು, ಇಯೋಸಿನೋಫಿಲ್ಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲ. ಉರಿಯೂತದ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳ ಚಲನೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೀಮೋಟಾಕ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಇತರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ಅಥವಾ ಇತರ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ) ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ವಿಎಲ್ಎ-4 ತನ್ನ ಸೂಕ್ತವಾದ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಎಲ್ಎ-4ರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಸಿಎಎಂ-1 ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಸೇರಿವೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಒಂದು ಕೆಮೊಕಿನ್ ಎಸ್. ಡಿ. ಎಫ್-1 ಆಗಿದೆ. ಎಸ್. ಡಿ. ಎಫ್-1 ಬಂಧನದ ನಂತರ, ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯ ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ವಿಎಲ್ಎ-4ರ ಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಅಥವಾ ಕಿಂಡ್ಲಿನ್ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿನ ವಿಎಲ್ಎ-4ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ವಿವಿಧ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್-4 ವಿಎಲ್ಎ-4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ34 ಧನಾತ್ಮಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್-3 ಮತ್ತು ಎಸ್ಸಿಎಫ್ ಮೇಲಿನ-ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಜಿ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಕೆಳ-ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಸಿಡಿ34 ಧನಾತ್ಮಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ). ಹೆಮಟೋಪೊಯಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ವಿಎಲ್ಎ-4 ಪಾತ್ರವು ಹೆಮಟೋಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ವಿಎಲ್ಎ-4, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಆಂಟಿ-ಆಲ್ಫಾ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಚಲನೆ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಚಲಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ, ಪಿಬಿಎಸ್ಸಿಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವಿಎಲ್ಎ-4 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸಬೇಕು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ಕಾಂಡಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಡೆದಾಗ, ಅದು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ (ಎಂಎಸ್), ಟಿ-ಕೋಶಗಳು ಮೆದುಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಎಲ್ಎ-4 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ರಕ್ತದ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಗೆ ಭೇದಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಎಸ್ನ ತೀವ್ರತೆಯು ಆಲ್ಫಾ 4ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ವಿಎಲ್ಎ-4 ನ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು (ನಟಾಲಿಜುಮಾಬ್ನಂತೆ) ಇದರಿಂದಾಗಿ ರೋಗಕಾರಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳು ಮೆದುಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಮೆಯಿಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆಂಟಿ-ಆಲ್ಫಾ 4 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಪರಿಚಲನೆಯ ಕಾಂಡಕೋಶ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ವಿಫಲವಾದರೂ, ಇದನ್ನು ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ವಿಎಲ್ಎ-4 ವಿರೋಧಿಗಳು ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಎಂಎಸ್ ಜೊತೆಗೆ, ಆಸ್ತಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮಾನವೀಯ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ನಟಾಲಿಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರೋನ್ಸ್ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಕಂಡಿತು-40 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಉಪಶಮನವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಮಲ್ಟಿಫೋಕಲ್ ಲ್ಯುಕೋಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ವಿಎಲ್ಎ-4 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ನ ವಿರೋಧಿ ನಟಾಲಿಜುಮಾಬ್ನ ಬಳಕೆಯು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿದೆ. ವಿಎಲ್ಎ-4 ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಇತರ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವಿಎಲ್ಎ-4-ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ರಕ್ತ-ರೂಪಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಐಟಿಜಿಎ4 ಐಟಿಜಿಬಿ1 ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸೆಲ್ ಮೈಗ್ರೇಷನ್ ಗೇಟ್ವೇ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊಂಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ