Low-density lipoprotein receptor-related protein 8
ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 8 (ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8), ಇದನ್ನು ಅಪೋಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಇ ಗ್ರಾಹಕ 2 (ಅಪೊಇಆರ್2) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2 ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ರೀಲಿನ್ ಜೊತೆಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ, ಅಪೊಇಆರ್2 ಭ್ರೂಣದ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕವಾದ ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ ಸಹ ರೀಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಎರಡು ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೆಲವು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಪೋಇಆರ್2 ರಚನೆಯು 870 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಎಂಟು ಲಿಗಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮೂರು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಜಿಎಫ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್, 89 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಒ-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್, 24 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಮೋಟಿಫ್ ಸೇರಿದಂತೆ 115 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್. ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಕ್ಷರವು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎನ್ ಅರ್ಜಿನೈನ್, ಪಿ ಪ್ರೊಲೈನ್, ಎಕ್ಸ್ ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ, ಮತ್ತು ವೈ ಟೈರೋಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲ ಎಲ್ಲಾ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಮೋಟಿಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2 ಅದರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲದ ಮೇಲೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಅಪೋರ್2 ನಲ್ಲಿ, ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೊಲೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ 59 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಇನ್ಸರ್ಟ್ ಇದೆ. ಈ ಇನ್ಸರ್ಟ್ ಇತರ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಿಎಸ್ಡಿ-95 ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಕ್ರಾಸ್-ಲಿಂಕಿಂಗ್ ಅಪೊಇಆರ್2 ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೆಎನ್ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಾದ ಜೆಐಪಿ-2 ನಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯು ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೇಗಾದರೂ ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ರೀಲಿನ್/ಡ್ಯಾಬ್1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ ಅಪೋರ್2 ರೀಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ವಲಸೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ, ರೀಲಿನ್ ಅನ್ನು ಕಾಜಲ್-ರೆಟ್ಜಿಯಸ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅಪೊಇಆರ್2 ಮತ್ತು ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ರೀಲಿನ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರೀಲಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲೈಸಿನ್ ಶೇಷವು ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಮೊದಲ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗಿನ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎಬಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಡ್ಯಾಬ್1ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಪೊಇಆರ್2 ಮತ್ತು ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬಾಲಗಳ ಮೇಲಿನ ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ರೀಲಿನ್ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಡ್ಯಾಬ್ 1 ಅನ್ನು ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಎಂಬ ಎರಡು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಡ್ಯಾಬ್1 ನಂತರ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್-3-ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ3ಕೆ) ಸೇರಿದಂತೆ ಈ ಎರಡು ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಐ3ಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಟೌ ಕೈನೇಸ್ ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಕೈನೇಸ್ 3 ಬೀಟಾದ (ಜಿಎಸ್ಕೆ3ಬಿ) ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಟೌ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮರುಜೋಡಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಇತರ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ಲೇಟ್ (ಸಿಪಿ) ಮೂಲಕ ಸರಿಯಾದ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಒಳ-ಹೊರಗಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕಿರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಹಳೆಯ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ದಾಟಿ ಅವುಗಳ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ರೀಲರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೀಲರ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಅಸಹಜ ವಲಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಹೊರಗಿನ ಪದರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಿರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಹಳೆಯವುಗಳನ್ನು ದಾಟಿ ಪ್ರಯಾಣಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತಹ ಅಸಹಜ ಪದರವು ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್-ಅಪೋರ್2-ಮತ್ತು ಡ್ಯಾಬ್1-ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ವಲಸೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾರ್ಗದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ವಲಸೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ರೀಲಿನ್-ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಗೊಂದಲವಿದೆ. ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನೆಯನ್ನು ಅದರ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ರೀಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಇತರರು ಇದು ವಲಸೆಯನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಸಂಘರ್ಷದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಎರಡೂ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಊಹಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಂತರ, ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಸಿಡ್-ಅರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನಿಯುರಾನ್ಗಳಿಂದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ರೀಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್ 2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಎರಡು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಗುಂಡು ಹಾರಿಸುವುದರಿಂದ ಬಲವಾದ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕಲಿಕೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ದುರ್ಬಲ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕಲಿಕೆ, ಭಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ಗೆ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಅಡಚಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ, ಪಿಎಸ್ಡಿ-95 ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೂಲಕ ಅಪೊಇಆರ್2 ಅನ್ನು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೀಲಿನ್ ಅಪೊಇಆರ್2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಅದು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಕುಟುಂಬದ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಡ್ಯಾಬ್-1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾಡುವಂತೆಯೇ ಅಪೊಇಆರ್2ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಪೋರ್2 ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಅದರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲದ ಮೇಲೆ 59 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಇನ್ಸರ್ಟ್ ಮೂಲಕ ಪಿಎಸ್ಡಿ-95 ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ. ಎಪೋಇಆರ್2 ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ಅನ್ನು ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ವಿಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ ಅನ್ನು ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾಡುವುದಕ್ಕಿಂತ ಎಲ್ಟಿಪಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇತರ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಅಪೋಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಇ (ಅಪೋಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಇ) ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎ. ಪಿ. ಓ. ಇ. ಆರ್. 2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಎ. ಪಿ. ಓ. ಇ. ಯನ್ನು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಬಹುದು, ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ರವಾನಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಅವನತಿ ಹೊಂದಬಹುದು. ಅಪೊಇ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿ ಅಪೊಇಆರ್2 ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆಎನ್ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಲಿಗಂಡ್ ಅಪೊಇ ಆಗಿರಬಹುದು. ಎಫ್ಇ65 ಎಫ್ಇ65 ಒಂದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಎನ್ಪಿಎಕ್ಸ್ವೈ ಮೋಟಿಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಂತಹ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಪೊಇಆರ್2ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಇ65 ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಲಿಸೆನ್ಸೆಫಾಲಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಜೆಐಪಿ1 ಮತ್ತು ಜೆಐಪಿ2 ಜೆಐಪಿ1 ಮತ್ತು ಜೆಐಪಿ2 ಜೆಎನ್ಕೆ-ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಅಪೋರ್2 ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ರೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಜೆಐಪಿ2ಗೆ, ಅಪೋರ್2ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 19ರೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪಿಐಡಿ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅಪೋರ್2 ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ನಂಬುವಂತೆ ಮಾಡಿದೆ. ಸೆಲೆನೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ ಸೆಲೆನೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ವೃಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿಗೆ ಜಾಡಿನ ಅಂಶವಾದ ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೋರ್2ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟದ ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಲು ಅಪೋರ್2 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವೀರ್ಯದ ಸರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ವೃಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ತಮ್ಮ ಅಪೊಇಆರ್2 ಅಥವಾ ಸೆಲೆನೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಇಲಿಗಳು ದುರ್ಬಲವಾದ ವೀರ್ಯಾಣುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಫಲವತ್ತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ, ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳು ಮೆದುಳಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಥ್ರೊಂಬೊಸ್ಪಾಂಡಿನ್ ಮತ್ತು ಎಫ್-ಸ್ಪಾಂಡಿನ್ ಥ್ರೊಂಬೊಸ್ಪಾಂಡಿನ್ ಎಂಬುದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಪೊಇಆರ್ 2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ರೀಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡ್ಯಾಬ್1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್-ಸ್ಪಾಂಡಿನ್ ಒಂದು ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಅಪೋರ್2ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡ್ಯಾಬ್1ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8/ಅಪೋರ್2 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಕುಶಲತೆಯು ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಅಪೋ, ಆಪ್, ಪಿಎಸ್1 ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್2ನಂತಹ ಕೆಲವು ಆಲೀಲ್ಗಳು ತಳೀಯವಾಗಿ ರೋಗಕ್ಕೆ ತುತ್ತಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8 ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎ. ಪಿ. ಪಿ.) ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದಾಗ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ8 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅವನತಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಟೌ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬದಲಾದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ನರಕೋಶದ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾ (Aβ) ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಅಪೋರ್2ನ ಪಾತ್ರವು ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ರಚನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್2 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೊಸ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯ ಸೀಳಿಗೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎ. ಪಿ. ಓ. ಇ. ಆರ್. 2 ವಿಭಾಗವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎ. ಪಿ. ಪಿ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಎಪಿಪಿ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗಾಮಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎ. ಪಿ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಎ. ಬಿ. ಎ. ಆಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2 ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ಗೆ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್/ಪ್ರೋಟೀನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ನಂತಹ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುವ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀಸ್ಗಳು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು. ಅನೇಕ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ದದ್ದುಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಎಬಿಟಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಆಲ್ಫಾ-2-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಪೊಇಆರ್ 2 ಆಗಿದೆ. ರೀಲಿನ್ ಮತ್ತು ಅಪೋಇನೊಂದಿಗೆ ಅಪೋರ್2 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2 ಗೆ ರೀಲಿನನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೊಇ, ಅಪೊಇಆರ್2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ರೀಲಿನ್ರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರೀಲಿನ್ರ ಸಂಕೇತವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ರೀಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟೌ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ನರ್ವಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ನಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಟ್ಯಾಂಗಲ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಫೊಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಆಂಟಿಫೊಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ತೊಡಕುಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಭ್ರೂಣದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಯಾನಿಕ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು β2-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ I (β2GPI) ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-ಬೀಟಾ2ಜಿಪಿಐ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿವೆ. ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ, β2GPI ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಪೋರ್2 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2 ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು β2ಜಿಪಿಐ ಸರಿಯಾದ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ/β2ಜಿಪಿಐ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅಪೊಇಆರ್2ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಪಿ38ಎಂಎಪಿಕಿನೇಸ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಉತ್ಪಾದನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕಾಯ/β2GPI ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲು ವಿವಿಧ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯೂ ಇದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪೋರ್2 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಫೆರೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅಪೊಇಆರ್2ನ ನಷ್ಟವು ಸಾಕಷ್ಟು ಸೆಲೆನಿಯಮ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಫೆರೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಸೆಲೆನೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಜಿಪಿಎಕ್ಸ್4ನ ವಿಫಲ ಅನುವಾದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಇಆರ್2ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ (ಎಂಡಿಡಿ) ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಜನರು ಕಡಿಮೆ ಆತ್ಮಗೌರವ ಮತ್ತು ಆನಂದದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಎಪೋಇಆರ್2 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಎಪೋಇಆರ್2 ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇದು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಅಪೊಇಆರ್2 ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆ ಅಥವಾ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಇದು ರೋಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಗುರುತಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೋಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪೊಇಆರ್2 ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಾರ್ಯದ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ನೀವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ರೀಲಿನ್ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೀರಾ? ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಲ್ಲ