P-TEFb
ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಉದ್ದದ ಅಂಶವಾದ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿ, ಬಹು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II (ಪೋಲ್ II) ನಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಪೋಲ್ II ಬಹುಪಾಲು ಮಾನವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರವರ್ತಕ ಸಮೀಪದ ನಿಲುಗಡೆ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಕ್ಕಿಬೀಳುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 1). ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿ ಒಂದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿಆರ್ಬಿ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ ಇಂಡ್ಯೂಸಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಡಿಎಸ್ಐಎಫ್) ಮತ್ತು ನೆಗೆಟಿವ್ ಎಲಾಂಗೇಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎನ್ಇಎಲ್ಎಫ್) ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಜೊತೆಗೆ ಪೋಲ್ II ರ ದೊಡ್ಡ ಉಪಘಟಕದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಉತ್ಪಾದಕ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ 7ಎಸ್ಕೆ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಪಿಯೊಂದಿಗಿನ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾದ ಡಿಆರ್ಬಿ ಅಥವಾ ಫ್ಲೇವೊಪಿಡೈರೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರನ್-ಆಫ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಂಶವಾಗಿ ಡಿಸ್ಕವರಿ, ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ರಚನೆ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕವಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 9 ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಟಿ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 9 ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಟಿ1, ಟಿ2, ಮತ್ತು ಕೆ. ಪಿ.-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯ ಅನೇಕ ರೂಪಗಳಿವೆ, ಇದು ಬ್ರೋಮೋಡೋಮೈನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿಆರ್ಡಿ4 ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಸೂಪರ್ ಎಲಾಂಗೇಷನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಏಡ್ಸ್ ವೈರಸ್ಗೆ, ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಎಚ್ಐವಿ ಟ್ಯಾಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೇರವಾಗಿ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಎಚ್ಐವಿ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರೊಮೋಟರ್ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಪಾಜ್ಡ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗೆ ತರುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 9 ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಚ್. ಐ. ವಿ. ಟಾಟ್ ಪಿ-ಟಿ. ಇ. ಎಫ್. ಬಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಪಿ-ಟಿ. ಇ. ಎಫ್. ಬಿ. ಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಹರಿಸಿದ ಮೊದಲ ರಚನೆಯು ಇತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಂತೆ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮೂಲ ರಚನೆಗೆ ಬಳಸುವ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಅಜಾಗರೂಕತೆಯಿಂದ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಂತರದ ರಚನೆಯ ನಿರ್ಣಯವು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದ ಸುತ್ತ ಕೆಲವು ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಅದೇ ಒಟ್ಟಾರೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾದ ಎಚ್ಐವಿ ಟ್ಯಾಟ್ನ ರಚನೆಯು ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಟಿ 1 ಉಪಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2). ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಉಪಘಟಕ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅನುವಾದ, ಉಪಘಟಕಗಳ ವಹಿವಾಟು ಮತ್ತು 7ಎಸ್ಕೆ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಪಿ ಒಳಗೊಂಡ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಠಿಣ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 3ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು 7ಎಸ್ಕೆ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಪಿಯಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಐಎಂ (ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಐಎಂ1 ಅಥವಾ ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಐಎಂ2) ಹೊಂದಿದೆ. 7ಎಸ್ಕೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾದ ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಐಎಂ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇತರ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ 7ಎಸ್ಕೆ ಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಮೀಥೈಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಸ್ ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವ ಎಂಇಪಿಸಿಇ 7ಎಸ್ಕೆ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಮೊದಲ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ನ ಗಾಮಾ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ಮೇಲೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಇರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಾ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಲ್ಎಆರ್ಪಿ7 7ಎಸ್ಕೆಯ 3 'ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. 7 ಎಸ್. ಕೆ. ಎಸ್. ಎನ್. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ. ಯಿಂದ ಪಿ-ಟಿ. ಇ. ಎಫ್. ಬಿ. ಯನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವಾಗ, 7 ಎಸ್. ಕೆ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯು ರೂಪಾಂತರ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಎಚ್. ಇ. ಎಕ್ಸ್. ಐ. ಎಂ. ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾದ ಅಂಶಗಳ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಎಚ್. ಎನ್. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯ ಮರು-ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಮತ್ತೊಂದು ಮರುಜೋಡಣೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್ಐಎಂ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ 7ಎಸ್ಕೆ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಪಿ ಪಿ-ಟಿಇಎಫ್ಬಿಯ ಪ್ರಧಾನ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು