STAT3
ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಫ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ 3 (STAT3) ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ STAT3 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ STAT3, STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, STAT3 ಅನ್ನು ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ (JAK) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಹೋಮೋ-ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್), ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್-) 5 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-6 ನಂತಹ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಟೈರೋಸಿನ್ 705 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಂತರ STAT3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಮೈಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು (ಎಂಎಪಿಕೆ) ಮತ್ತು ಸಿ-ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ನಾನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮೂಲಕ ಸೆರಿನ್ 727 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ STAT3 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವಿವಿಧ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ STAT3 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಂತಹ ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. STAT3-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಯ ಭ್ರೂಣಗಳು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರ್ಯುಲೇಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಭ್ರೂಣದ 7ನೇ ದಿನವನ್ನು ಮೀರಿ ಬೆಳೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಇಎಸ್ಸಿ) ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮುರೈನ್ ಇ. ಎಸ್. ಸಿ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸರಬರಾಜು ಮಾಡಲಾಗುವ ಎಲ್. ಐ. ಎಫ್ ಅನ್ನು STAT3 ಅನ್ನು ಬೇರೆ ಯಾವುದೇ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದರೆ ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಬಹುದು. ವಿವಿಧ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಟಿಎಚ್17 ಸಹಾಯಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3 ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಟಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ STAT3 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಟಿ-ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಹೆಲ್ಪರ್ (ಟಿಎಫ್ಎಚ್) ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ. STAT3 ಇ-ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಕೋವಿಡ್-19 ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಇತರ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಲ್ಲಿ STAT3ನ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ STAT3 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯ-ನಷ್ಟದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೈಪರ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಇ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡ ಮೂಳೆ ಮತ್ತು ಹಲ್ಲಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. STAT3 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯ-ಲಾಭದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಮಧುಮೇಹ, ಕರುಳಿನ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಎಣಿಕೆಗಳಂತಹ ಬಹು-ಅಂಗಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಸ್ವಯಂ-ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ರಚನಾತ್ಮಕ STAT3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬೇರೆಡೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿರುವಂತೆ ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಮೂಲಕ STAT3 ಆಂಕೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು. STAT3 ನ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ಪಾತ್ರವೂ ಸಹ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಗೆಡ್ಡೆ ಅಥವಾ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, STAT3 ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ಹಿನ್ನೆಲೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಅಥವಾ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಟಿಇಎನ್-ಆಕ್ಟ್-ಫಾಕ್ಸೋ ಆಕ್ಸಿಸ್ (ನಿಗ್ರಹ) ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೀಟಾ (ಎಲ್ಐಎಫ್ಆರ್ಬೆಟಾ)-ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾಥ್ವೇ (ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್) ನಡುವಿನ ನೇರ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ STAT3 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು, ಉರಿಯೂತದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸ್ರವಿಸುವ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಬದಲಾವಣೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಅವುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಆರ್, ಇಎಲ್ಪಿ2, ಇಪಿ300, ಇಜಿಎಫ್ಆರ್, ಎಚ್ಐಎಫ್1ಎ, ಜೆಎಕೆ1, ಜುನ್ ಕೆಹೆಚ್ಡಿಆರ್ಬಿಎಸ್1, ಎಂಟಿಒಆರ್, ಎಂವೈಒಡಿ1, ಎನ್ಡಿಯುಎಫ್ಎ13, ಎನ್ಎಫ್ಕೆಬಿ1, ಎನ್ಆರ್3ಸಿ1, ಎನ್ಸಿಒಎ1, ಪಿಎಂಎಲ್, ಆರ್ಎಸಿ1, ಆರ್ಇಎಲ್, ಆರ್ಇಟಿ, ಆರ್ಪಿಎ2, ಎಸ್ಎಟಿ1, ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್, ಎಸ್ಆರ್ಸಿ, ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್10. ಕೆಪಿಎನ್ಎ 4. ನಿಕ್ಲೋಸಾಮೈಡ್ STAT3 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನಾಮೈಡ್ (ಒಂದು ರೀತಿಯ ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ3) ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್ಎಸಿ (ಅಸೆಟೈಲ್ಸಿಸ್ಟೀನ್) ಎಸ್ಟಿಎಟಿ3 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮೂನ್ಲೈಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು