E3 binding protein
ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಕ್ಸ್ ಘಟಕ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಇ3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪಿಡಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. E3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುವ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಶೈಶವಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಅಸಿಡೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಂಟಿಮಿಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಜನಕವಾಗಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಬಿಲಿಯರಿ ಕೊಲಾಂಗೈಟಿಸ್ನ ಸುಮಾರು 95 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಿತ್ತರಸದ ಕೊಲಾಂಗೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಪಿತ್ತರಸ ನಾಳದಲ್ಲಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸಹಜವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಿತ್ತರಸದ ಕೋಲಾಂಗೈಟಿಸ್ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಪಿಡಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸುಮಾರು 2.5 ಕೆಬಿ ಉದ್ದವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮಾನವ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ 11 ನೇ ವರ್ಣತಂತುಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳವು 11p1.3 ಆಗಿದೆ. ಇ3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಇ3ಬಿಪಿ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮಾನವ ಪಿಡಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಉಸಿರಾಟಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಗೆ ಪೈರುವೇಟ್ನ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇಡೀ ಸಂಕೀರ್ಣವು 9,5 ಎಂಡಿಎ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು 60-ಅಮೆರಿಕನ್ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು 60 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಾರ್ಯವು ಎಲ್ಲಾ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಿಗೆ ಎಟಿಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇ3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೈಹೈಡ್ರೋಲಿಪೊಮೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಸಿಟೈಲೇಸ್ (ಇ2) ಕೋರ್ ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ, ಅದನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇ3ಬಿಪಿ ಇ2ನ ಐ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಐ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. <ಐ. ಡಿ. 1> ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು 60 ಇ2 ಜೊತೆಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು 12 ಇ3ಬಿಪಿ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಮತೋಲನ ಸೆಡಿಮೆಂಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಕೋನ ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಚದುರುವಿಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇ3ಬಿಪಿ/ಇ2 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಇ2 ಉಪಘಟಕಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು PDH ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕೇಂದ್ರ ಡೋಡೆಕಾಹೆಡ್ರನ್ನ ಹೊರಗಿನ E2.E3BP ಗೆ E3 ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು E1 ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಇ3ಬಿಪಿ ಉಪಘಟಕಗಳು 60-ಮೆರ್ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸುವ ಬದಲು ಇ2 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಯು ಇ2ನ 12 ಐ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಇ3ಬಿಪಿ ಯ 12 ಐ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಬದಲಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡೋಡೆಕಾಹೆಡ್ರನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಸಮ್ಮಿತೀಯವಾಗಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿರುವ 6 ಡೈಮರ್ ಅಂಚುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇ3-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಾಯ್ಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಲಿಂಕರ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇ3ಬಿಪಿ ಇದೇ ರೀತಿ ಇ3ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರವು E3BD ಸಹ E3 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೂ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಬಂಧದಲ್ಲಿ, ಎರಡು ಇ3 ಉಪಘಟಕಗಳು ಒಗ್ಗೂಡಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇ3ಬಿಪಿ ತನ್ನ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಅಕ್ಷದಾದ್ಯಂತ ಇ3 ಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಬರುವ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸಿದೆ; ಇದರರ್ಥ ಇ3 ಹೋಮೋಡೈಮರ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಂದು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವಿದೆ. E3BD/E3 ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ದತ್ತಾಂಶವು "ಹಾಟ್ ಸ್ಪಾಟ್" ಅಸ್ತಿತ್ವದ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇ3ಬಿಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ಮೂರು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳಿವೆ-ಪ್ರೊ133, ಪ್ರೊ154, ಮತ್ತು ಐಲ್157-ಇವು ಎರಡೂ ಇ3 ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಕೇಂದ್ರ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ನ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಮೂರು ಪರಸ್ಪರ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗಳ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವೆ ನಡೆಯುವ ಅನೇಕ ಅಯಾನಿಕ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಬಹುಶಃ ಇ3ಬಿಪಿಯ ಬಂಧಿಸುವ ತುಣುಕಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಮ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಇ3 ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (ಪಿಡಿಎಚ್) ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಪೈರುವೇಟ್ ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಡಿಎಚ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಡಿಎಚ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮೂರು ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇ1, ಇ2 ಮತ್ತು ಇ3, ಎರಡು ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕಗಳು, ಇ1 ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಇ1 ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್, ಮತ್ತು ಒಂದು ವೇಗವರ್ಧಕವಲ್ಲದ ಉಪಘಟಕ, ಇ3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಇ3ಬಿಪಿ). ಈ ಜೀನ್ E3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ; ಇದನ್ನು ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಘಟಕ X ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇ3 ಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಪಿಡಿಎಚ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇ2 ಕೋರ್ಗೆ ಕಟ್ಟಿಹಾಕುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಪಿಡಿಎಚ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎಂಬ ರಾಸಾಯನಿಕದ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜನನದ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಅವು ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ (ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್) ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ತೀವ್ರ ಉಸಿರಾಟದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಹೃದಯ ಬಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಜನರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನವರು ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ನಡೆಯುವಂತಹ ಚಲನಶೀಲ ಕೌಶಲ್ಯಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ದುರ್ಬಲ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಟೋನ್ (ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ), ಕಳಪೆ ಸಮನ್ವಯ ಮತ್ತು ನಡೆಯಲು ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಕೆಲವು ಬಾಧಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಅಸಹಜ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮೆದುಳಿನ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೊರತೆ (ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾಲೋಸಮ್), ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೆದುಳಿನ ಬಾಹ್ಯ ಭಾಗದ ವ್ಯರ್ಥವಾಗುವುದು (ಕ್ಷೀಣತೆ), ಅಥವಾ ಮೆದುಳಿನ ಕೆಲವು ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಂಗಾಂಶದ (ಗಾಯಗಳು) ತೇಪೆಗಳು. ತೀವ್ರವಾದ ಆರೋಗ್ಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ, ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಅನೇಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹಿಂದಿನ ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವರು ಹದಿಹರೆಯ ಅಥವಾ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಬದುಕಬಹುದು. ಈ ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪಿಡಿಎಚ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇ1 ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪಿಡಿಎಕ್ಸ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತನಿಖೆಗಳು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 78del85 ಮತ್ತು 965del59 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ PDHX mRNA ವ್ಯಕ್ತವಾಗದ ಕಾರಣ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇತರ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಒಟ್ಟು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸಾನ್, ಎಕ್ಸಾನ್ 10 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ; ಇದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಿದ್ಧಾಂತೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಜೀನ್ನೊಳಗೆ ನಿಖರವಾದ ನೇರ ಪುನರಾವರ್ತನೆ, ಸಿಸಿಎಸಿಟಿಜಿ ಇದೆ. ಇತರ ದೊಡ್ಡ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು (3900 ಬಿಪಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು) ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಇ3ಬಿಪಿ, ಇ2 ಉಪಘಟಕದ ಸಮನ್ವಯದಲ್ಲಿ, ಆಂಟಿಮಿಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ದ್ವಿತೀಯ ಪ್ರತಿಜನಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಿತ್ತರಸದ ಸಿರೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಬಹುಪಾಲು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳು ಇರುತ್ತವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಪ್ರಗತಿಪರ ಕೊಲೆಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮಹಿಳೆಯರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಗ ನಕ್ಷೆ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು