Combretastatin
ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎಂಬುದು ಕಾಂಬ್ರೆಟಮ್ ಕ್ಯಾಫ್ರಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡೈಹೈಡ್ರೋಸ್ಟಿಲ್ಬಿನಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದೆ. ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಫೀನಾಲ್ಗಳ ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಬುಷ್ ವಿಲ್ಲೋ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕಾಂಬ್ರೆಟಮ್ ಕ್ಯಾಫ್ರಮ್ನ ತೊಗಟೆಯಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅಣುಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಸರನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ಗಳು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳ ಕುಟುಂಬವಾದ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ಗಳು ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರುವ ಅಣುಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 3 ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆಃ ಟ್ರೈಮೆಥಾಕ್ಸಿ "ಎ"-ರಿಂಗ್, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿ 3 ಮತ್ತು ಸಿ 4 ನಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ "ಬಿ"-ರಿಂಗ್, ಮತ್ತು [ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ] ಎರಡು ಉಂಗುರಗಳ ನಡುವೆ ಎಥೀನ್ ಸೇತುವೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಎಥೀನ್ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಣುಗಳು ಸಹ ಸ್ಟಿಲ್ಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಎಥೀನ್ ಅಲ್ಲದ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಣುಗಳು ಡೈಹೈಡ್ರೋಸ್ಟಿಲ್ಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ. C3 'ಅಮೈನೋ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಣುಗಳು ಬಹಳ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು C4' ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಅಥವಾ ಮೆಥಾಕ್ಸಿ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಣುಗಳು ಸಹ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿರುವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎ-4 ಟ್ಯುಬ್ಯುಲಿನ್ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಎರಡಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎ-1 ಸಹ ಪ್ರಬಲ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಅಣುವು ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಬಿ-1 ಆಗಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವು ಅದನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಟಗಳು ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಿಂದ ಸಸ್ಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಇದು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಕೊಲ್ಷಿಸಿನ್ ಸೈಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಟ್ಯೂಬ್ಯುಲಿನ್ನ β-ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಿಂದೆ ಪತ್ತೆಯಾದ ನಾಳೀಯ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ ಕೊಲ್ಷಿಸಿನ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯುಬ್ಯುಲಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಅಂತರಕೋಶದ ಚಲನೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನೆ ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನ ರಚನೆಗೆ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಈ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಆಕಾರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಬಲೂನ್ ಆಕಾರದಲ್ಲಿದ್ದು, ಇದು ವಿವಿಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋರ್ನ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ತುದಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಭಾಗವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯು ಔಷಧಿಗಳ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರಕ್ಕೆ ವಿವಿಧ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಾಧ್ಯ. ಒಂದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಸುಲಭ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿದೆಃ 1-ಬ್ರೊಮೊಮೆಥೈಲ್-3,4,5-ಟ್ರೈಮೆಥಾಕ್ಸಿಬೆಂಜೀನ್ ಟ್ರೈಫಿನೈಲ್ಫಾಸ್ಫೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ಎನ್2 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೋನಿಯಂ ಉಪ್ಪನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು, ಯಿಲೈಡ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ಮೂಲಕ, ವಿಟ್ಟಿಗ್ ಒಲೆಫಿನೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪರ್ಯಾಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಬೆಂಜಾಲ್ಡಿಹೈಡ್-ಪಡೆದ ಬಿ-ರಿಂಗ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಟ್ಟಿಗ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ದ್ರಾವಕ ಧ್ರುವೀಯತೆ, ತಾಪಮಾನ, ಲೋಹದ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಸಮನ್ವಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರೈಫಿನೈಲ್ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಉಪ್ಪು ಅಥವಾ ಬೆಂಜಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ನ ಮೇಲೆ ಪರ್ಯಾಯಗಳ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ವಿವಿಧ ಪ್ರಮಾಣದ ಇ ಮತ್ತು ಝಡ್ ಐಸೋಮರ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿಸ್-ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸುಧಾರಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಿಸ್ ರೂಪಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಪರ್ಕಿನ್ ಘನೀಕರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎ-4, ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕಾಂಬ್ರೆಟಾಸ್ಟಾಟಿನ್, ಅದರ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ (ಸಿಎ-4-ಪಿ), ಮತ್ತು ಒಂಬ್ರಾಬುಲಿನ್ನಂತಹ ಸಿಎ-4 ನ ಇತರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು