Galactokinase deficiency
ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ಒಂದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನೇಸ್ನಿಂದ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ ಅನ್ನು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೊಸ್-1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೊಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟಿಟಾಲ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ವರ್ಣತಂತು 17q24ರಲ್ಲಿರುವ GALK1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯಂತರ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಲೆಲೋಯಿರ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನೇಸ್ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ಗ್ಯಾಲಾಕ್ಟೋಸಿಮಿಯಾಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂರು ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನಾಸ್ ಕೊರತೆಯು ಒಂದಾಗಿದೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬಂದಿದೆ. ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಯೂರಿಡೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ನ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸೆಮಿಯಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಶೈಶವಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಪ್ರಮುಖ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಜೀವನದ ಮೊದಲ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಗೆಲಾಕ್ಟೋಸ್ ಬಳಕೆಯ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಗೆಲಾಕ್ಟಿಟಾಲ್ನ ಮಸೂರದಲ್ಲಿ ಶೇಖರಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಪೀಡಿತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಮುಂಚಿನ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಡೆಯಬಹುದು. ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ನಂತರದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಹಾಲಿನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನಾಸ್ ಕೊರತೆಯ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ವಾಹಕಗಳು 20-50 ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಸೆನೈಲ್ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ (ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಮಿಯಾ) ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ (ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸುರಿಯಾ) ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ನ ಎತ್ತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ರೋಗಿಯು ತಮ್ಮ ಆಹಾರದ ಮೂಲಕ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸಿದಾಗ, ಅದು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೈಟಲ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನಾಸ್ ಕೊರತೆಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದೆ, ಇದರರ್ಥ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನ್ ಆಟೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿದೆ (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 17 ಒಂದು ಆಟೋಸೋಮ್ ಆಗಿದೆ), ಮತ್ತು ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನ್ನ ಎರಡು ಪ್ರತಿಗಳು (ಪ್ರತಿ ಪೋಷಕರಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಒಂದು) ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ಜನಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪೋಷಕರು ಇಬ್ಬರೂ ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನ್ನ ಒಂದು ನಕಲನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಯಾವುದೇ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಯೂರಿಡೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕೊರತೆಯಂತಲ್ಲದೆ, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನಾಸ್ ಕೊರತೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕಣ್ಣಿನ ಮಸೂರದಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟಿತೋಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳ ರಚನೆಯು ಪೀಡಿತ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಏಕೈಕ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ನಗುವನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಚಲಿಸುವ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ದೃಷ್ಟಿಗೋಚರವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ. ಜೀನ್ ರಚನೆ ಮಾನವನ GALK1 ಜೀನ್ 8 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರಿಸುಮಾರು 7.3 ಕೆಬಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತದೆ. GALK1 ಪ್ರವರ್ತಕವು ಹೆಚ್ಚಿನ GC ವಿಷಯ, Sp1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಗಳು ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಪ್ರವರ್ತಕರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇರುವ ಟಾಟಾ-ಬಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು CCAT-ಬಾಕ್ಸ್ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಇತರ ಮನೆಕೆಲಸ ವಂಶವಾಹಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 5-ಪ್ರೈಮ್-ರೇಸ್ ಪಿಸಿಆರ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು GALK1 ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ 5-ಪ್ರೈಮ್ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ ಎಟಿಜಿ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸ್ಥಳದ 21 ಮತ್ತು 61 ಬಿಪಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ನ ಅನೇಕ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ತಾಣಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. GALK1 cDNAಯ ವಿಟ್ರೊ ಅನುವಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟಗಳು, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್-1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಯೂರಿಡೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕಿಣ್ವದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಕಿನೇಸ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊರರೋಗಿ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆರೈಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಹಿಂತಿರುಗದ ಅಥವಾ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗದ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಅಗತ್ಯವಿರಬಹುದು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆರೈಕೆಯ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರಬಹುದು. ಸಮಾಲೋಚನೆಗಳು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಪೌಷ್ಟಿಕತಜ್ಞ ನೇತ್ರಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಆಹಾರವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಡಿಪಾಯವಾಗಿದೆ. ಲ್ಯಾಕ್ಟೋಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ ಮೂಲಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವುದು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಚಟುವಟಿಕೆ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ಬಂಧದ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಿಮಿಯಾ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳು