PHLPP
ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು (ಪಿಎಚ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳು) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಜೋಡಿ, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ 1 ಮತ್ತು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ 2, ಇವು ಆಕ್ಟ್ ಸೆರಿನ್-ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ (ಆಕ್ಟ್ 1, ಆಕ್ಟ್ 2, ಆಕ್ಟ್ 3) ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ/ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಂಕೇತವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಧನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಅಕ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಸೆರ್-473 (ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೋಟಿಫ್) ಅನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಭಾಗಶಃ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ ಕುಟುಂಬದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮತ್ತು ನವೀನ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಅವರ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಕೆಸಿಬಿಐಐನಲ್ಲಿ ಸೆರ್-660 ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. ಡೊಮೈನ್ ರಚನೆ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಯು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಪಿಪಿಎಂ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಅಥವಾ ಮ್ಯಾಂಗನೀಸ್ನ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು [ಒಕಾಡೈಕ್ ಆಮ್ಲ] ಸೇರಿದಂತೆ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ2 ಇದೇ ರೀತಿಯ ಡೊಮೇನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪುಟೇಟಿವ್ ರಾಸ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್, ಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್ ಹೋಮೋಲಜಿ ಡೊಮೇನ್, ಲ್ಯೂಸಿನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ಸರಣಿ, ಪಿಪಿ2ಸಿ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪಿಡಿಝಡ್ ಲಿಗಂಡ್ ಸೇರಿವೆ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಎರಡು ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1α ಮತ್ತು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1β, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1β ಸುಮಾರು 1.5 ಕಿಲೋಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳಿಂದ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಆಗಿರುವ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1α, ರಾಸ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಯ ಡೊಮೇನ್ ರಚನೆಯು ಅದರ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪಿಎಚ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ರಚನೆಯು ಪಿಕೆಸಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪಿಡಿಝಡ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಗೆ ಆಕ್ಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳು, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ2 ನೇರವಾಗಿ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಎರಡು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಸೆರಿನ್ 473 ನಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಆಕ್ಟ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ 2 ಎಕೆಟಿ 1 ಮತ್ತು ಎಕೆಟಿ 3 ಅನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ 1 ಎಕೆಟಿ 2 ಮತ್ತು ಎಕೆಟಿ 3 ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಯ ಕೊರತೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಆಕ್ಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪಿಹೆಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಪಿಹೆಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ2 ಎರಡನ್ನೂ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಬಳಸಿ ಕೆಳಗಿಳಿಸಿದಾಗ ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿದಾಗ, ಸೆರಿನ್ 473 ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೊನಿನ್308 ಎರಡರಲ್ಲೂ ಗರಿಷ್ಠ ಆಕ್ಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ (ಪೂರ್ಣ ಆಕ್ಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಇತರ ತಾಣ) ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಟ್ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಮೂರು ವಂಶವಾಹಿಗಳಿವೆಃ ಎಕೆಟಿ1, ಎಕೆಟಿ2, ಮತ್ತು ಎಕೆಟಿ3. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ () ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಆಕ್ಟ್1 ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಆಕ್ಟ್1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಹ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಅನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ, ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದರಿಂದ, ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟ್1ಅನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಕ್ಟ್ (ಈಗ ಅಕ್ಟ್1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್, ಎಕೆಟಿ8ನಲ್ಲಿ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ Akt2 ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟ್ 1 ಮತ್ತು ಆಕ್ಟ್ 2 ಗಾಗಿ ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟ್ 1 ಅಥವಾ ಆಕ್ಟ್ 2 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ "ನಾಕ್ ಔಟ್" ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಟ್ 1 ಗೆ ಶೂನ್ಯವಾಗಿರುವ ಆದರೆ ಆಕ್ಟ್ 2 ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಇಲಿಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟ್ 1 ರ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಆಕ್ಟ್ 2 ಹೊಂದಿರದ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಕ್ಟ್ 1 ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ (ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ) ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇಂಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಆಕ್ಟ್ 2 ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಮತ್ತೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಟ್ 3 ಪಾತ್ರವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಟ್3 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸಣ್ಣ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಮತ್ತು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪಿ. ಐ. ಪಿ. 3 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಇರಿಸಿದ ನಂತರ, ಆಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸೈಟೈಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 1 (ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1) ಮತ್ತು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಸೆರಿನ್ 473, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೋಟಿಫ್, ಎಂ. ಟಿ. ಓ. ಆರ್. ಸಿ. 2-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಕೆಲವು ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಎಂ. ಟಿ. ಓ. ಆರ್. ಸಿ. 2 ದೀರ್ಘಕಾಲದಿಂದ ಬೇಡಿಕೆಯಿರುವ ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಅಣುವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೂಪ್ ಆಗಿರುವ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್308 ಅನ್ನು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ನಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ ಆಕ್ಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಆಕ್ಟ್ ನಂತರ ಅದರ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅದರ ಅಸಂಖ್ಯಾತ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಪಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಪಿ. ಪಿಗಳು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಮತ್ತು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಪಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಮತ್ತು 2 ರ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಕುಟುಂಬದ ಎರಡು ವರ್ಗಗಳ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆಃ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪಿಕೆಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪಿಕೆಸಿಗಳು. (ವಿಲಕ್ಷಣಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ಪಿಕೆಸಿಗಳು, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋ-ಅನುಕರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳನ್ನು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದವುಗಳಾಗಿಸುತ್ತವೆ.) ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪಿಕೆಸಿ ಕುಟುಂಬವು 10 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅವುಗಳ ಎರಡನೇ ಸಂದೇಶವಾಹಕರ ಬಗೆಗಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಅವುಗಳ ಡೊಮೇನ್ ರಚನೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪಿಕೆಸಿಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮತ್ತು ಡಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಹೊಸ ಪಿಕೆಸಿಗಳು ಡಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನಿಂದ ಅಲ್ಲ, ಆದರೆ ವಿಲಕ್ಷಣ ಪಿಕೆಸಿಗಳು ಇವೆರಡರಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಪಿಕೆಸಿ ಕುಟುಂಬವು, ಆಕ್ಟ್ನಂತೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಕೆಸಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಆಗಿವೆಯಾದರೂ, ಪಿಕೆಸಿಡಿ (ಒಂದು ಹೊಸ ಪಿಕೆಸಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್) ಕೆಲವು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಪಿಕೆಸಿಯು ಅಕ್ಟ್ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಣವು ತುಂಬಾ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಪಿಕೆಸಿಯು ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ತೀವ್ರವಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಯಿಂದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಕೆಸಿಯ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪಿಕೆಸಿಯನ್ನು ಇತರ ಎರಡು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ (ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೂಪ್ ಮತ್ತು ಟರ್ನ್ ಮೋಟಿಫ್) ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಪಿ. ಕೆ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಅವನತಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪಿಕೆಸಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪಿಕೆಸಿಯ ಒಟ್ಟು ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಪಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಪಿ. ಪಿ. ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಊಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಪಿ. ಪಿ. 1 ಮತ್ತು 2ರ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲೋಕೈ ಕೋಡಿಂಗ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1,18q21.33 ಸೇರಿದಂತೆ ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿ (ಎಲ್ಓಹೆಚ್) ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ2 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 16q22.3, ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ವಿಲ್ಮ್ಸ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಓಹೆಚ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ 1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಮ್ಎಲ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿಸಿಆರ್-ಎಬಿಎಲ್, ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪಿಹೆಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಗ್ಲಿವೆಕ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಬಿಸಿಆರ್-ಎಬಿಎಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಆಕ್ಟ್ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿ ಎರಡೂ ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಅವರ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಿಎಚ್ಎಲ್ಪಿಪಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಇಸಿ 3.1.3 ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್