Complement factor I
C3b/C4b ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಕ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿಎಫ್ಐ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I (ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I) ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1966 ರಲ್ಲಿ ಗಿನಿಯಾ ಪಿಗ್ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶ-ಬದ್ಧ ಅಥವಾ ದ್ರವ ಹಂತ C3b ಮತ್ತು C4b ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕರಗುವ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾನವನ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ 35 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ಎಂಎಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಗೆ ಜೀನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 4 ರಲ್ಲಿದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು, ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ, ಇದು 6 ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ 66ಕೆಡಿಎ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯಾಗಿದೆ. ನಂತರ, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಅನ್ನು ಫ್ಯೂರಿನ್ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೌಢ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಭಾರೀ ಸರಪಳಿಯ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಡೈಮರ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 19-335,51 kDalton) ಮತ್ತು ಲೈಟ್ ಚೈನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 340-583,37 kDalton) ಆಗಿದೆ. ಪ್ರೌಢ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಎಂಬುದು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸಂಪರ್ಕಿತ ಭಾರೀ ಸರಪಳಿ ಮತ್ತು ಲಘು ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಹೆವಿ ಚೈನ್ ನಾಲ್ಕು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಒಂದು FI ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಟ್ಯಾಕ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (FIMAC) ಡೊಮೇನ್, CD5 ಡೊಮೇನ್, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ 1 ಮತ್ತು 2 (LDLr1 ಮತ್ತು LDLr2) ಡೊಮೇನ್ಗಳು. ಕಿಣ್ವವು ತಲಾಧಾರದಿಂದ (C3b ಅಥವಾ C4b) ರೂಪುಗೊಂಡ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಮತ್ತು ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ H, C4b-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಪೂರಕ ಗ್ರಾಹಕ 1, ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಪೂರೈಸುವವರೆಗೆ ಅದನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿಡಲು ಭಾರೀ ಸರಪಳಿಯು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವವನ್ನು ತಲಾಧಾರಃ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಭಾರವಾದಃ ಲಘು ಸರಪಳಿ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವವು ಅಲೋಸ್ಟರಿ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಡಿಎಲ್-ಗ್ರಾಹಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ತಲಾ ಒಂದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಲೈಟ್ ಚೈನ್ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ತ್ರಿಕೋನವಾದ ಹಿಸ್-362, ಆಸ್ಪ್-411, ಮತ್ತು ಸೆರ್-507 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು C3b ಮತ್ತು C4b ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೀಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಅದರ ತಲಾಧಾರದೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲೇ ತುಂಬಿಸಿದರೆ ಅವು ಹಾಗೆ ಮಾಡಬಹುದುಃ ಇದು ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ ಅಣುವಿನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಮರುಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಭಾರೀ ಮತ್ತು ಹಗುರವಾದ ಸರಪಳಿಗಳೆರಡೂ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಆಸ್ನ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ಅಂಶ I ರ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು PDB: 2XRC ಎಂದು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಂಶ I ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟವು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ I ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೇ ಅಂಶದ ಕೊರತೆಯು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ಘಟಕ 3 (ಸಿ3), ಅಂಶ ಬಿ, ಅಂಶ ಎಚ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪರ್ಡಿನ್ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಸಿ3 ಕನ್ವರ್ಟೇಸ್ನ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ3ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿ3ಡಿಜಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಐಜಿಜಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಕಡಿಮೆ ಅಂಶ I ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಯಸ್ಸು-ಸಂಬಂಧಿತ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಎಫ್ಐ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೊಡುಗೆಯು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದ ಅನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಣ್ಣಿನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಏಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಪೂರಕ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಫ್. ಐ ಜೀನ್ನ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು 5-10% ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್ಸಿಬಿಐ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎಂಟ್ರಿ ಆನ್ ಏಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್-ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಒಎಂಐಎಂ ನಮೂದುಗಳು ಎಟಿಪಿಕಲ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್-ಯುರೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗಾಗಿ ಎಂಇಆರ್ಒಪಿಎಸ್ ಆನ್ಲೈನ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಃ S01.199 ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಇಸಿ 3.4.21