GDNF family of ligands
ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಕುಟುಂಬವು (ಜಿಎಫ್ಎಲ್) ನಾಲ್ಕು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್-ಡಿರೈವ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್), ನ್ಯೂರ್ಟುರಿನ್ (ಎನ್ಆರ್ಟಿಎನ್), ಆರ್ಟೆಮಿನ್ (ಎಆರ್ಟಿಎನ್) ಮತ್ತು ಪೆರ್ಸೆಫಿನ್ (ಪಿಎಸ್ಪಿಎನ್). ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್ಎಲ್ಗಳು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಸಂಕೇತವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆ ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜಿಎಫ್ಎಲ್ ಡೈಮರ್, ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅಣು ಆರ್ಇಟಿ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ-ಬದ್ಧ ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಕೂಡಿದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ರೂಪಗಳು. ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ GFRα1, GFRα2, GFRα3, ಮತ್ತು GFRα4ಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ GDNF, NRTN, ARTN, ಮತ್ತು PSPN ಆಗಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಜಿಎಫ್ಎಲ್-ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ನಂತರ, ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರ್ಇಟಿಯ ಎರಡು ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಆರ್ಇಟಿ ಅಣುವಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಂತರ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಆರ್ಇಟಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಹೆಪರಾನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಇರಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಜಿಎಫ್ಎಲ್ಗಳು ಹಲವಾರು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆಃ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಎರಡು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಬೇರೆ ಅಧ್ಯಯನವು ನಂತರ ಇದನ್ನು 'ಪ್ಲಸೀಬೊ ಪರಿಣಾಮ' ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದರೂ, ಪುಟಮೆನ್ಗೆ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಪರಿಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವ ಕೆಲಸ ಮುಂದುವರೆದಿದೆ. ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಕೇಂದ್ರ ಮೋಟೋನ್ಯೂರೋನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಎಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್. ಆರ್. ಟಿ. ಎನ್. ಅನ್ನು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೂ ಬಳಸಬಹುದು. ಎನ್. ಆರ್. ಟಿ. ಎನ್. ಬೇಸಲ್ ಫೋರ್ಬ್ರೇನ್ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪೈನಲ್ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಎಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್ಆರ್ಟಿಎನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಆರ್ಟಿಎನ್ ಒಂದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಎಸ್. ಪಿ. ಎನ್. ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣದ ತಳದ ಮುಂಭಾಗದ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪಿ. ಎಸ್. ಪಿ. ಎನ್. ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪಿ. ಎಸ್. ಪಿ. ಎನ್. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯಗಳ ದೊಡ್ಡ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ/ಆರ್ಇಟಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಮನ್ವಯವು ಬಹಳ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಸೀಮಿತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಜಿಎಫ್ಎಲ್ಗಳು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಭೇದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅವು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಣ್ಣ-ಅಣುಗಳ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಯು ವಿನಾಶಕಾರಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬಗಳು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳು