Ziconotide
ಅದರ ನಿರ್ವಹಣಾ ಮಾರ್ಗದಿಂದಾಗಿ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ (ಐಟಿಝಡ್) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರಿಯಾಲ್ಟ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್, ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ವಿಲಕ್ಷಣ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಕೋನಸ್ ಮ್ಯಾಗಸ್ ಎಂಬ ಕೋನ್ ಬಸವನದಿಂದ ಪಡೆದ ಇದು ω-ಕೊನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇದು ಮಾರ್ಫೀನ್ಗಿಂತ 1,000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಶಾಲಿಯಾಗಿದೆ. 2004ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತವು ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಪಂಪ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವಕ್ಕೆ ದ್ರಾವಣವಾಗಿ ವಿತರಿಸಿದಾಗ ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಡಿಸ್ಕವರಿ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಕೋನ್ ಬಸವನ ಜಾತಿಯ ಕೊನಸ್ ಮ್ಯಾಗಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. 1960ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಬಾಲ್ಡೋಮೆರೊ ಒಲಿವೇರಾ ನಡೆಸಿದ ಆರಂಭಿಕ ತನಿಖೆಯ ನಂತರ ಸಮುದ್ರದ ಬಸವನ ವಿಷವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾವಿರಾರು ರಾಸಾಯನಿಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಕುತೂಹಲಗೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಈಗ ಉತಾಹ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿರುವ ಒಲಿವೇರಾ, ಫಿಲಿಪೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಬಾಲ್ಯದಿಂದಲೂ ಈ ವಿಷಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿವರಗಳಿಂದ ಸ್ಫೂರ್ತಿ ಪಡೆದಿದ್ದರು. ಉತಾಹ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಮೈಕೆಲ್ ಮೆಕಿಂತೋಷ್ ಅವರು 1980 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹೈಸ್ಕೂಲ್ನಿಂದ ಹೊರಬಂದಾಗ ಮತ್ತು ಬಾಲ್ಡೋಮೆರೊ ಒಲಿವೇರಾ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಾಗ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ಅನ್ನು ಎಲಾನ್ ಕಾರ್ಪೊರೇಷನ್ ಕೃತಕವಾಗಿ ತಯಾರಿಸಿದ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಇದನ್ನು ಡಿಸೆಂಬರ್ 28,2004 ರಂದು ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಮತ್ತು ಫೆಬ್ರವರಿ 22,2005 ರಂದು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಕಮಿಷನ್ ಪ್ರಿಯಾಲ್ಟ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಅಜುರ್ ಫಾರ್ಮಾ 2010ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಯಾಲ್ಟ್ನ ವಿಶ್ವವ್ಯಾಪಿ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು (ಯುರೋಪ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ) ಪಡೆದುಕೊಂಡಿತು. ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಒಂದು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಕರಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಟಿ-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಈಥರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಕರಗುವುದಿಲ್ಲ. ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಆಯ್ದ ಎನ್-ರೀತಿಯ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಟೋನಿನ್ ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಸಿ. ಜಿ. ಆರ್. ಪಿ) ಮತ್ತು ಪದಾರ್ಥ ಪಿ ನಂತಹ ಪ್ರೊ-ನೋಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರೋ ಕೆಮಿಕಲ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನೋವು ನಿವಾರಣೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ತಲುಪಿಸಿದಾಗ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಗಿ, ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಥೆಸಿಕಲ್ ಆಗಿ ನೀಡಬೇಕು (ಅಂದರೆ. ನೇರವಾಗಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ದ್ರವದೊಳಗೆ). ಇದು ಔಷಧಿ ವಿತರಣೆಯ ಅತ್ಯಂತ ದುಬಾರಿ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ವಿಧಾನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ತನ್ನದೇ ಆದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಬಳಕೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ) "ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ (ಐಟಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುವ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ನೋವು ನಿವಾರಕಗಳು, ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಅಥವಾ ಐಟಿ ಮಾರ್ಫೀನ್ಗಳಂತಹ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಅಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿರುವ ಅಥವಾ ವಕ್ರೀಕಾರಕವಾಗಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಮಾತ್ರ". ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ರೂಪಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದನ್ನು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ನೋವು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಅಳೆಯಬೇಕು, ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಉದ್ದ ಎರಡರಲ್ಲೂ, ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಸ್ಪಷ್ಟ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರವೂ ಅವಲಂಬನೆಯ ಇತರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡದ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯಗಳ ಅಗತ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ. ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಕೆಲವು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೂ ಸಹ ಝಿಕೋನೊಟೈಡ್ ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಸೈಕೋಸಿಸ್) ಅವರು ಕೆಲವು ತೀವ್ರವಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ ಎಂಬ ಪುರಾವೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ವಾಕರಿಕೆ, ಗೊಂದಲ, ನಿಸ್ಟಾಗ್ಮಸ್ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವು. ಇತರವುಗಳಲ್ಲಿ ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ಹೈಪರ್ಟೋನಿಯಾ, ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಅಸಹಜ ದೃಷ್ಟಿ, ಅನೋರೆಕ್ಸಿಯಾ, ಸೋಮಾರಿತನ, ಕಾಲುಗಳ ಮೇಲೆ ಅಸ್ಥಿರತೆ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಮೂತ್ರದ ಧಾರಣ, ಪ್ರುರಿಟಸ್, ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆವರು, ಅತಿಸಾರ, ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಅಸ್ತೇನಿಯಾ, ಜ್ವರ, ತೀವ್ರತೆ, ಸೈನುಟಿಸ್, ಸ್ನಾಯು ಸೆಳೆತ, ಮೈಯಾಲ್ಜಿಯಾ, ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ಆತಂಕ, ವಿಸ್ಮೃತಿ, ನಡುಕ, ಮೆಮೊರಿ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಿತ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಕಡಿಮೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರುವ ಇತರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣ ಮತ್ತು ದೃಶ್ಯ ಭ್ರಮೆಗಳು, ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯ ಆಲೋಚನೆಗಳು, ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಘಾತ, ಸೆಪ್ಸಿಸ್, ಹೊಸ ಅಥವಾ ಹದಗೆಡುತ್ತಿರುವ ಖಿನ್ನತೆ, ಮತಿವಿಕಲ್ಪ, ದಿಗ್ಭ್ರಮೆ, ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸೈಕೋಸಿಸ್, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ನ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಇದು ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಘಟನೆಗಳು ದುರ್ಬಲ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ರೋಗಿಗಳ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಮತ್ತು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಗೆ ಕರೆ ನೀಡಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿವಿಷವಿಲ್ಲ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಜಿಕೋನೊಟೈಡ್ ಎಂಬುದು ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಎಚ್-ಸಿಸ್-ಲೈಸ್-ಗ್ಲೈಸ್-ಗ್ಲೈ-ಅಲಾ-ಲೈಸ್-ಸೈಸ್-ಸೆರ್-ಆರ್ಗ್-ಲಿಯು-ಮೆಟ್-ಟೈರ್-ಆಸ್ಪ್-ಸಿಸ್-ಸಿಸ್-ಥರ್-ಗ್ಲೈ-ಸೆರ್-ಸಿಸ್-ಆರ್ಗ್-ಸೆರ್-ಗ್ಲೈ-ಲೈಸ್-ಸಿಸ್-ಎನ್ಎಚ್2 (ಸಿಕೆಜಿಕೆಜಿಎಕೆಸಿಎಸ್ಆರ್ಎಲ್ಎಂವೈಡಿಸಿಸಿಟಿಜಿಎಸ್ಸಿಆರ್ಎಸ್ಜಿಕೆಸಿ-ಎನ್ಎಚ್2) ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, 3 ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಾಂಡ್ಗಳನ್ನು (ಸಿಸ್1-ಸಿಸ್16, ಸಿಸ್8-ಸಿಸ್20, ಮತ್ತು ಸಿಸ್15-ಸಿಸ್25) ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪೇಟೆಂಟ್ಗಳು ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು 1998ರಲ್ಲಿ ಐರ್ಲೆಂಡ್ನ ಪಿಎಲ್ಸಿ ಎಲಾನ್ ಕಾರ್ಪೊರೇಷನ್ ಖರೀದಿಸಿದ ಯು. ಎಸ್. ಕಂಪನಿಯಾದ ನ್ಯೂರೆಕ್ಸ್ ಕಾರ್ಪ್ ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದಿದೆ. ಎಲಾನ್ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ ಯು. ಎಸ್. ಪೇಟೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ,,, ಮತ್ತು ಸೇರಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅನಾಲ್ಜೆಸಿಕ್ಸ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್