Aminopterin
ಅಮಿನೊಪ್ಟೆರಿನ್ (ಅಥವಾ 4-ಅಮಿನೊಪ್ಟೆರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ), ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ 4-ಅಮಿನೊ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಎಂಬುದು ಟೆರಿನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಅಮೈನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಕಿಣ್ವ ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ನ ಫೋಲೇಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ಗೆ ಅದರ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸವಕಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯು. ಎಸ್. ನ ಸೆಕ್ಷನ್ 302ರಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿರುವಂತೆ ಇದನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪದಾರ್ಥವೆಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ತುರ್ತು ಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯದಿಂದ ತಿಳಿದುಕೊಳ್ಳುವ ಹಕ್ಕು ಕಾಯಿದೆ (42 ಯು. ಎಸ್. ಸಿ. 11002), ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ, ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಅಥವಾ ಬಳಸುವ ಸೌಲಭ್ಯಗಳಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ವರದಿ ಮಾಡುವ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾಪ್ರಗಡ ಸುಬ್ಬಾರೋ ಅವರು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು 1947 ರಲ್ಲಿ ಸಿಡ್ನಿ ಫರ್ಬರ್ ಅವರು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಬಳಸಿದರು. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ನಂತರ 1953 ರಿಂದ 1964 ರವರೆಗೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಲೆಡೆರ್ಲೆ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್ (ಪರ್ಲ್ ರಿವರ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್) ಮಕ್ಕಳ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಸೂಚನೆಗಾಗಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿತು. ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ ಅನ್ನು ಅದೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಪನಿಯು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿತು. ಮೊದಲಿನ ಉತ್ಪಾದನಾ ತೊಂದರೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ ಪರವಾಗಿ ಲೆಡೆರ್ಲೆ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್ನಿಂದ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನ 4,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಆಫ್-ಲೇಬಲ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಗಾಯಗಳನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು 1950ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಏಕೆಂದರೆ ದಂಶಕಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸೂಚ್ಯಂಕವಾಗಿದೆ. ಈಗ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪುರಾವೆಗಳ ಬೆಂಬಲದೊಂದಿಗೆ, ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾದ ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ ಆಗಿ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು 1960ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೂ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಗರ್ಭಪಾತಕಾರಕವಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಇದು ಜನ್ಮಜಾತ ವಿರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಅವುಗಳ ಟೆರಾಟೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳ ಸಮೂಹವು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಾಗ ಅದನ್ನು ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಇಲ್ಲದ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ತರಹದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ದಂಶಕನಾಶಕವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಉಲ್ಲೇಖ (ಅಂದರೆ. ಇಲಿ ವಿಷ) 1951ರಲ್ಲಿ ಅಮೆರಿಕನ್ ಸೈನಮಿಡ್ ಕಂಪನಿಗೆ ನೀಡಲಾದ ಪೇಟೆಂಟ್ಗೆ ಹಿಂದಿನದು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೆರ್ಕ್ ಕೈಪಿಡಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಉಲ್ಲೇಖ ಪಠ್ಯಪುಸ್ತಕಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ದಂಶಕನಾಶಕವಾಗಿ ಬಳಸುವುದು ನಂತರ ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು. ಅಣುವಿನ ತಯಾರಿಕೆಯು ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ದುಬಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಬೆಳಕು ಮತ್ತು ಶಾಖದ ಅವನತಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇದು ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಇಲಿನಾಶಕವಾಗಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ತಪ್ಪಾದ ಸಂಬಂಧವು ಬಹುಶಃ 1951 ರಲ್ಲಿ ಅಮೆರಿಕನ್ ಸೈನಮಿಡ್ ಕಂಪನಿಗೆ (ಆಗ ಲೆಡೆರ್ಲೆ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್ನ ಹಿಡುವಳಿ ಕಂಪನಿ) ನೀಡಲಾದ ಪೇಟೆಂಟ್ಗೆ ಹಿಂದಿನದು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಉಲ್ಲೇಖ ಪಠ್ಯಪುಸ್ತಕಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. ಅಮೈನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನೀಡಿದಾಗ 2.5 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಯ ಒಂದೇ-ಪ್ರಮಾಣದ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಧ್ಯಮಗಳಲ್ಲಿ (ಎಚ್ಎಟಿ ಮಾಧ್ಯಮದಂತಹ) ಜೀವಕೋಶದ ಪೋಷಣೆಗಾಗಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ಹೈಬ್ರಿಡೋಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 2007ರ ಮೆನು ಫುಡ್ಸ್ ರಿಕಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ 2007ರ ಮೆನು ಫುಡ್ಸ್ ಸಾಕುಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆಹಾರ ಮಾಲಿನ್ಯದ ಘಟನೆಗೆ ಅಮೈನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ರಾಸಾಯನಿಕವು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು 2007ರ ಮಾರ್ಚ್ 23ರಂದು ಎಬಿಸಿ ನ್ಯೂಸ್ ವರದಿ ಮಾಡಿತು. ಈ ಘಟನೆಯು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಆಹಾರಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ರಾಜ್ಯ ಕೃಷಿ ಆಯುಕ್ತ ಪ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ ಹೂಕರ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ನೆಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪಶುವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಲೇಜಿನ ಡೀನ್ ಡಾ. ಡೊನಾಲ್ಡ್ ಸ್ಮಿತ್ ಅವರು ಅದೇ ದಿನ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿದ ಹೇಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ಮಾರ್ಚ್ 27 ರಂದು, ಎ. ಎಸ್. ಪಿ. ಸಿ. ಎ ಅನಿಮಲ್ ಪಾಯಿಸನ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಸೆಂಟರ್ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾಲಿನ್ಯಕಾರಕಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ಕಳವಳ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿತು, "ಕಲುಷಿತ ಆಹಾರಗಳಿಂದ ಬಾಧಿತವಾದ ಬೆಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅಮೈನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿ ವಿಷದ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ" ಎಂದು ತಿಳಿಸಿತು. ಮಾರ್ಚ್ 30 ರಂದು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಗೋಧಿ ಗ್ಲುಟನ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಲಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಪಿಇಟಿ ಆಹಾರಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಗೋಧಿ ಗ್ಲುಟನ್ನಲ್ಲಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಎಫ್ಡಿಎ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದೇ ವರದಿಗಳು ಹೇಳಿವೆ. ಕೆನಡಾದ ಒಂಟಾರಿಯೊದಲ್ಲಿರುವ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಗ್ವೆಲ್ಫ್ನಲ್ಲಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕೆಲವು ಸಾಕುಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆಹಾರದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಮಿನೊಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದವು, ಆದರೆ ಪ್ರತಿ ಶತಕೋಟಿಗೆ ಭಾಗಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ ಟ್ರಿಲಿಯನ್ಗೆ ಭಾಗಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿದೆ. ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ವಾಕರಿಕೆ ವಾಂತಿ ಅನೋರೆಕ್ಸಿಯಾ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಶೀತ ಜ್ವರ ಸ್ಟೊಮಾಟಿಟಿಸ್-ಬಾಯಿಯ ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಉರಿಯೂತ-ಫಾರಿಂಕ್ಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟಸ್ ದದ್ದುಗಳ ಉರಿಯೂತ-ಚರ್ಮದ ಹೈಪರ್ಪಿಗ್ಮೆಂಟೇಶನ್ ಮೇಲೆ ಕೆಂಪು ದದ್ದುಗಳು-ತೆರವುಗೊಂಡ ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವರ್ಧಿತ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ಜಠರಗರುಳಿನ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯ-ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸಹವರ್ತಿ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಗರ್ಭಪಾತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬೇಕು ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಸುಪ್ರಾಲೆಥಲ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿವಿಷ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ (ಫೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದು ಡೈಹೈಡ್ರೊವನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡುವ ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಕಡಿಮೆ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಇಲಿಗಳು, ನಾಯಿಗಳು ಮತ್ತು ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಎಂಬುದು ರೋಗಿಗೆ ಮಾರಕವಾಗಬಹುದಾದ ಟ್ಯೂಮೋರಿಸೈಡಲ್ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ 70 ಕೆಜಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಕನಿಷ್ಠ 20 ಮಿಗ್ರಾಂ (10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2) ಆರಂಭಿಕ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬೇಕು, ಇದನ್ನು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಗಿ (ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ) ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸುಧಾರಿಸುವವರೆಗೆ 20 ಮಿಗ್ರಾಂನ ನಂತರದ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು (ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು) 6 ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ನೀಡಬೇಕು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣ (ಅಂದರೆ. ಸರಾಸರಿ 70 ಕೆಜಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 40 ಮಿಗ್ರಾಂ ಎಎಂಟಿ), 100 ಮಿಗ್ರಾಂ (50 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2) ಆರಂಭಿಕ ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ ಡೋಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಬೇಕು, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಗಿ ನೀಡಬೇಕು ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸುಧಾರಿಸುವವರೆಗೆ 6 ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಸಬೇಕು (ಬಹುಶಃ 8-12 ಕೋರ್ಸ್ಗಳು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನೆಫ್ರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು ಇದು ಔಷಧದ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಬೃಹತ್ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸರಾಸರಿ 70 ಕೆಜಿ ವಯಸ್ಕ ಮಾನವರಲ್ಲಿ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಎಎಂಟಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರದ ಕ್ಷಾರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್, ಮೌಖಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಇದ್ದಿಲು ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಕ್ಯಾಥರ್ಟಿಕ್ ಅಥವಾ ಸಾರ್ಬಿಟಾಲ್ನ ತಿಳಿದಿರುವ ಎಂಟರೊಹೆಪಾಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಅಮೈನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಶಂಕಿಸಿದರೆ ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬೆನ್ನೆಲುಬಾಗಿದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಕಡಿಮೆ ಫೋಲೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಪೂರ್ವಸೂಚಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿದೆ, ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ಗಳ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಬಹಳ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರತಿವಿಷವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ಮಾದಕತೆಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ಮಿನ್ನಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಮೊಂಗ್ರೆಲ್ ನಾಯಿಗಳ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಡೋಸು ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ನಾಯಿಗಳಿಗೆ 7 ರಿಂದ 12 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ 0.020,0.046,0.044 ಅನ್ನು 0.088 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು 0.097 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು 200:1 ನಿಂದ 800:1 ವರೆಗಿನ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ತೂಕದ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಬದುಕುಳಿದವು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವಿಲ್ಲದ ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ ಅನ್ನು 0.041 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ/ದಿನ x 6 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದವು. ಹೀಗಾಗಿ, ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ನ ಅನುಪಾತವು 200:1 ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದಾಗ, ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗುತ್ತಿದ್ದ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಮೇಲೆ ಉಳಿದುಕೊಂಡವು. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ದಂಶಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮೂಲಕ ರಕ್ಷಿಸುವ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಸಾಕಷ್ಟು ಕಿರಿದಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದ (ಅಮಿನೋಪ್ಟೆರಿನ್ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಮೊದಲು) ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿತ್ತು. ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ನಡುವಿನ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಟಮಿನ್ ಅನ್ನು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ರೂಪಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಮಯ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬೆಂಝಮೈಡ್ಸ್ ಆಂಟಿಫೋಲೇಟ್ಸ್ ಸಸ್ತನಿ ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ಪಶುವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಷಶಾಸ್ತ್ರ ಫೋಲೇಟ್ಸ್