G2 phase
ಜಿ2 ಹಂತ, ಗ್ಯಾಪ್ 2 ಹಂತ, ಅಥವಾ ಬೆಳವಣಿಗೆ 2 ಹಂತವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಮುಂಚಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನ ಮೂರನೇ ಉಪ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಎಸ್ ಹಂತದ ಯಶಸ್ವಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಾಗಿ ಸಾಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ಮೊದಲ ಹಂತವಾದ ಪ್ರೋಫೇಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭದೊಂದಿಗೆ ಜಿ2 ಹಂತವು ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜಿ2 ಹಂತವು ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅವಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಿದ್ಧವಾಗುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಜಿ2 ಹಂತವು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಅಗತ್ಯ ಭಾಗವಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳು (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯುವ ಜೆನೋಪಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು) ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ. ಜಿ2 ಹಂತ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಜಾಲದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಅದರ ಮಹತ್ವ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಬಗ್ಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬೇಕಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಜಿ2 ಹಂತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಒಂದು ಊಹೆಯಾಗಿದೆ. ವಿದಳನ ಯೀಸ್ಟ್ (ಸ್ಕಿಜೋಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪಾಂಬೆ) ವು ವೀ1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಿಡಿಆರ್2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಅಂತಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೀ1 ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶದ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಜಿ2ನಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಯಾವುದೇ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ ಜಿ2 ಹಂತದ ಅಂತ್ಯವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮೆಚ್ಯೂರೇಶನ್ ಪ್ರೊಮೊಟಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎಂ. ಪಿ. ಎಫ್.) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿ2 ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜಿ2 ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವು ಜಿ2ನಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಎಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಎರಡು ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರಗತಿಯಾದ ನಂತರ ಅಥವಾ ಜಿ2 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲು ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು (ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಎಂ-ಹಂತ). ಹೀಗಾಗಿ, ಜಿ2 ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿಡ್ನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಇತರ ಅಖಂಡ ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿಡ್ ಅನ್ನು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಷನಲ್ ರಿಪೇರಿ ಮೂಲಕ ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿಡಿಸಿ2 ಅಥವಾ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಂಶ (ಎಂಪಿಎಫ್) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1, ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲಕೋಟೆಯ ಸ್ಥಗಿತ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಜೋಡಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಆರಂಭಿಕ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ, ಐದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಿವೆ (ಬಿ1, ಬಿ2, ಬಿ3, ಬಿ4, ಮತ್ತು ಬಿ5), ಆದರೆ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ2 (ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ) ಎರಡರ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯವು ಆರು ಬಿ-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳನ್ನು (ಸಿಎಲ್ಬಿ1-6) ಹೊಂದಿದೆ, ಸಿಎಲ್ಬಿ2 ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಎರಡರಲ್ಲೂ, ಅನೇಕ ಬಿ-ರೀತಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ವಿವಿಧ ಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳಿಗೆ ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಂತರದ ಚರ್ಚೆಗಳು ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಇತರ ಮೆಟಾಜೋವಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಜಿ1 ಮತ್ತು ಎಸ್ ಹಂತಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಅನಾಫೇಸ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ.) ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಜಿ1 ಮತ್ತು ಜಿ1/ಎಸ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಎನ್ಎಫ್-ವೈ, ಫಾಕ್ಸ್ಎಂ1 ಮತ್ತು ಬಿ-ಮೈಬ್ನಂತಹ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ನಂತರ ಎಸ್ ಹಂತದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಜಿ2ನಾದ್ಯಂತ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವೀ1 ಮತ್ತು ಮೈಟ್1 ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಮೊದಲು ಸಂಕೀರ್ಣವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವೀ 1 ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಟೈರ್ 15 ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೈಟ್ 1 ಇಆರ್ನ ಹೊರಗಿನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಥರ್ 14 ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವೀ1 ಮತ್ತು ಮೈಟ್1ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಿಡಿಸಿ25 ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಿಡಿಕೆ1 ಮೇಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1-ಸಿಡಿಕೆ1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಅದರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾದ ಎಂಪಿಎಫ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ವೀ1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಎ ಮತ್ತು ಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವೀ1 ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಮಧ್ಯಂತರ ಕೈನೇಸ್ ಪಿ. ಎಲ್. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25ಸಿ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25ಎ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಯು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25 ರೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಮತ್ತು ವೀ 1 ರೊಂದಿಗೆ ಡಬಲ್ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ (ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ನಿವ್ವಳ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್). ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಿಚ್ ತರಹದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಈ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ 1 ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೆರೆಟಿಕ್ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ). ಈ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬಿಸ್ಟೇಬಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮೇಲೆ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಥಿರ ಸಮತೋಲನದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಸಮತೋಲನವು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ25ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವೀ1 ಮತ್ತು ಮೈಟ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾಗಿದೆ. ಇತರ ಸಮತೋಲನವು ಎಂ-ಹಂತಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ25 ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೀ1 ಮತ್ತು ಮೈಟ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ದ್ವಿಗುಣತೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಸ್ಥಿತಿಯು ಅದು ಈ ಹಿಂದೆ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಅಥವಾ ಎಂ-ಹಂತದಲ್ಲಿತ್ತೇ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆಃ ಎಂ-ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮಿತಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕನಿಷ್ಠ ಸಾಂದ್ರತೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶವು ಈಗಾಗಲೇ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸಿದ ನಂತರ ಎಂ-ಹಂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ದ್ವಿಗುಣ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1-ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25-ವೀ 1-ಮೈಟ್ 1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಸಮೀಕರಣಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸ್ಥಿರ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನೊವಾಕ್-ಟೈಸನ್ ಮಾದರಿಯು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವಿಘಟನೀಯವಲ್ಲದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1ನ ವಿವಿಧ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂ-ಹಂತದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಟೈಟ್ರೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ದ್ವಿಗುಣತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂ-ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮಿತಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎಂ-ಹಂತದಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುವ ಮಿತಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆಃ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ 32-40 ಎನ್ಎಂ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1 ನಡುವೆ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ವಿಭಜನೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಈಗಾಗಲೇ ಎಂ-ಹಂತದಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ 16-24 ಎನ್ಎಂಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಈ ಅಸ್ಥಿರವಾದ, ಉನ್ಮಾದದ ಬದಲಾವಣೆಯು ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿಭಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ವರ್ಣತಂತು ಘನೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ವಿಭಜನೆಯಂತಹ ಹಲವಾರು ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು G2/M ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸ್ವಿಚ್-ರೀತಿಯ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ; ಅಂದರೆ, ಪರಿವರ್ತನೆಯ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಎಂ-ಹಂತದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಳ್ಳಬೇಕು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಿರಂತರತೆಯಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಬಾರದು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಭಾಗಶಃ ಕೊಳೆತ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ). ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂ-ಹಂತದ ಸಮತೋಲನ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಸ್ಥಗಿತದಿಂದ ಈ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಪೂರೈಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಿತಿಯನ್ನು ಮೀರಿ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಜೀವಕೋಶವು ವೇಗವಾಗಿ ಎಂ-ಹಂತದ ಸಮತೋಲನಕ್ಕೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಏಕ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವುದು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮಾತ್ರ ಜೈವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಗದ್ದಲದಿಂದ ಕೂಡಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮಿತಿಯ ಬಳಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಏರಿಳಿತಗಳು ಜೀವಕೋಶವು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂ-ಹಂತದ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ಹಿಂದಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಬದಲಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗಬಾರದು. ಸ್ವಿಚ್ನ ಬೈಸ್ಟಬಲ್ ಸ್ವಭಾವದಿಂದ ಇದನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಎಂ-ಹಂತದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ನಂತರ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಇಳಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶವು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗೆ ಮರಳಲು ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮುಂದುವರಿಕೆಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶ ಮತ್ತು ಅದರ ವಂಶಸ್ಥರು ಎಂ-ಹಂತದ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ನಿರಂತರವಾದ ಆಂದೋಲನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಈ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಆಂದೋಲನದ ಒಂದು ಅಗತ್ಯ ಅಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆಃ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಯು ಎ. ಪಿ. ಸಿ/ಸಿ. ಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ ಅವನತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಅದರ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸರಳ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕುಣಿಕೆಗಳು ತೇವಾಂಶದ ಆಂದೋಲನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಅದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕೈನೆಟಿಕ್ ಮಾದರಿಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೂಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ರೀತಿಯ ನಿರಂತರ, ತೇವವಿಲ್ಲದ ಆಂದೋಲನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಆಂದೋಲಕವನ್ನು ನೋಡಿ). ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ1, ವೀ1 ಮತ್ತು ಮಿಸ್ಟ್1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ25 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ತನ್ನದೇ ಆದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು "ಪ್ರಚೋದಕ" ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಈ ಸ್ವಿಚ್ನ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ2/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ A2/CDK2 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆರಂಭಿಕ S ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು G2 ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಂತೆಯೇ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25ಬಿ. ಯು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2ನಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕದಿಂದ ಮಧ್ಯದ ಜಿ2ನಲ್ಲಿ ಟೈರ್15ಅನ್ನು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯು2ಓಎಸ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ2 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ವೀ1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ25ಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ2/ಸಿಡಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಜಿ2ನಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1ನ ಸಕ್ರಿಯಕಗಳಾಗಿ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಪಿ53-ಸ್ವತಂತ್ರ ಜಿ2 ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಿಡಿಕೆ2 ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಸಿಡಿಸಿ6ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2-/-ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಹ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸಿ. ಡಿ. ಸಿ. 25ಎ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ A2/CDK1 ಸಹ Cdc25B ಯ ಪ್ರೋಟಿಯೋಸೋಮಲ್ ನಾಶವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1-ಸಿಡಿಕೆ1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಬಿಸ್ಟಬಲ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೆರೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಉಪಕೋಶೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ B1-CDK1 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ cdc25 ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರೋಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಇದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ). ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1ನ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಧಾರಣ ತಾಣ (ಸಿಆರ್ಎಸ್): ಎಸ್116, ಎಸ್26, ಎಸ್128, ಎಸ್133, ಮತ್ತು ಎಸ್147ರಲ್ಲಿ ಐದು ಸೆರಿನ್ ತಾಣಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1 ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಲೇವಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ನಾಲ್ಕು ಸದೃಶ ಸಿಆರ್ಎಸ್ ಸೆರಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳನ್ನು (ಎಸ್94, ಎಸ್96, ಎಸ್101, ಮತ್ತು ಎಸ್113) ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1ನ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಸಂಕೇತದ (ಎನ್ಇಎಸ್) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಕೂಡ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕರು ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು (ಇಆರ್ಕೆಗಳು), ಪಿಎಲ್ಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆ1 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ಕೆಲವು ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ B1/CDK1 ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವುದು ಅತ್ಯಂತ ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಮ್ಮೆ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ 1/ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್ 1, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ಗಳು, ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಎಂಎಪಿಗಳು) ಸೇರಿದಂತೆ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನ ತಯಾರಿಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಸಿ25ನ ಉಪಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಲ್ಎಸ್)-ಅಬ್ಸ್ಕ್ಯೂರಿಂಗ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಫ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸಿಡಿಸಿ25 ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಬಿ1/ಸಿಡಿಕೆ1 ಅನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸಾಗಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ವಿಚ್ ತರಹದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜಿ2 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಅಥವಾ ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವರ್ಣತಂತುಗಳಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಎಟಿಎಂ ಮತ್ತು ಎಟಿಆರ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಡಿಸಿ 25 ರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಎಚ್ಕೆ 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Chk1 ನೇರವಾಗಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಅದರ ಹೊರಗಿಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ Cdc25 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನಿವ್ವಳ ಪರಿಣಾಮವು ಎಂ-ಹಂತಕ್ಕೆ ಹಿಸ್ಟೆರೆಟಿಕ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ 1 ನ ಮಿತಿಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ, ಹೋಮೋಲಜಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ದುರಸ್ತಿ (ಮೇಲೆ ನೋಡಿ) ಯಂತಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವವರೆಗೆ ಜಿ 2 ನಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ2 ಬಂಧನದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಪಿ53 ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಪಿ53ರ ಮೂರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಗುರಿಗಳಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಪಿ21, ಗ್ಯಾಡ್45, ಮತ್ತು 14-3-3 σ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ B1/CDK1 ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ p21 ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಕ್ಲಿನ್ B1/CDK1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ 14-3-3 σ ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಯಾಡ್ 45 ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ನೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂವಹನದ ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ 1 ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 1 ರ ಬಂಧವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. P53 ಸಹ ನೇರವಾಗಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1 ಎರಡರ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಪಿ53 ನಂತಹ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕಗಳ ನಷ್ಟದ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 1ರ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಬಿ1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮೂಲಕ) ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಎರಡೂ ಸೇರಿವೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಜಿ2/ಎಂ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಇತರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿವೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆ1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜಿ2/ಎಂ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಇತರ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ದಾಟುವುದರಿಂದ ಹಾನಿಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ತ್ವರಿತ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ತಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಜಿ2/ಎಂ ಬಂಧನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನಗಳು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳ ಕೋಶ ಚಕ್ರ 12345678910