Mazindol
ಮಜಿಂಡೋಲ್ (ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರುಗಳು ಮಜಾನೋರ್, ಸನೋರೆಕ್ಸ್) ಒಂದು ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು ಇದನ್ನು ಹಸಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು 1960ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಂಡೋಜ್-ವಾಂಡರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ (ಅಂದರೆ, ಕೆಲವು ವಾರಗಳ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧ, ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು 30 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತೂಕ ಇಳಿಸುವ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ ಅಥವಾ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾದಂತಹ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 27 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಮತ್ತು ಎಫ್ಡಿಎ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಸ್ವಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನವಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದ ಬಳಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಕೊಕೇನ್ಗಾಗಿ ಕಡುಬಯಕೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ನರ-ವರ್ತನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸೇರಿವೆ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಒಂದು ಸಹಾನುಭೂತಿಯುಳ್ಳ ಅಮೈನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃದಯ ಬಡಿತ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಸಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಂಪಥೊಮಿಮೆಟಿಕ್ ಅನೋರೆಟಿಕ್ಸ್ (ಹಸಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವರ ಹಸಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವು ಕೆಲವು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಈ ಔಷಧಿಗಳು ತೂಕ ನಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿವೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಂಪಥೊಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗಳಂತೆಯೇ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇತರ ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ಹಸಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳಂತೆ, ಮಾಜಿಂಡಾಲ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ನ ಮರುಹಂಚಿಕೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮರುಹೊಂದಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಡೋಸೇಜ್ 90 ದಿನಗಳವರೆಗೆ 90 ಕೆಜಿ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ 2 ಮಿಗ್ರಾಂ ಆಗಿದೆ; 50 ಕೆಜಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಧಿಕ ತೂಕದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ 4 ಮಿಗ್ರಾಂ; ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ನ ನಡುವೆ 12 ಗಂಟೆಗಳ ವಿಂಡೋದಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಎರಡು ಡೋಸೇಜ್ಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಸೇವನೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೀಗಿವೆಃ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆ, ನಡುಕ, ತ್ವರಿತ ಉಸಿರಾಟ, ಗೊಂದಲ, ಭ್ರಮೆಗಳು, ಭೀತಿ, ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ, ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಅತಿಸಾರ, ಅನಿಯಮಿತ ಹೃದಯ ಬಡಿತ ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು. ಅನಾಲಾಗ್ಸ್ ಮಜಿಂಡಾಲ್ನ ಒಂದು ಅನಾಲಾಗ್ ವರದಿಯಾಗಿದ್ದು, ಅದು ಮೂಲ ಔಷಧಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಲಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಚೆಮ್ರತ್ (ಪಿಂಡೋನ್) ನಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯೂ. ಎಸ್. ಎ. ಆರ್. ಸಂವಾದ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಕ್ಯೂ. ಎಸ್. ಎ. ಆರ್. ದತ್ತಾಂಶದಿಂದ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆಃ ಮಜಿಂಡಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ತೃತೀಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣವು ಎನ್. ಇ. ಟಿ. ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದೆ ಡಿ. ಎ. ಟಿ. ಮತ್ತು ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಟಿ. ಬಂಧವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು "ಮಜಿಂಡೇನ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಜಿಂಡಾಲ್ನ ಫಿನೈಲ್ ವಲಯದಿಂದ ಪಿ-ಕ್ಲೋರಿನ್ ಪರಮಾಣುವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಎನ್ಇಟಿ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಆರ್ಟಿ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮಜಿಂಡಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಇಮಿಡಾಜೋಲಿನ್ ರಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುವುದರಿಂದ ಡಿಎಟಿ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ~ 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫೀನಿಲ್ ಭಾಗವನ್ನು ನಾಫ್ಥೈಲ್ ರಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಎನ್ಇಟಿ ಅಥವಾ ಡಿಎಟಿ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಯಿಲ್ಲದೆ ಎಸ್ಇಆರ್ಟಿ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ~ 50 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಜಿಂಡಾಲ್ನ ಫಿನೈಲ್ ರಿಂಗ್ನ 3 'ಮತ್ತು/ಅಥವಾ 4' ಸ್ಥಾನದ ಹ್ಯಾಲೊಜೆನೇಶನ್ ಎನ್ಇಟಿ, ಡಿಎಟಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಆರ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಫಿನೈಲ್ ರಿಂಗ್ನ 7 'ಸ್ಥಾನದ ಫ್ಲೂರಿನೀಕರಣವು ಡಿ. ಎ. ಟಿ. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ~ 2 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಟಾಟೋಮರ್ಸ್ ಮಜಿಂಡೋಲ್ pH ಅವಲಂಬಿತ ಕೀಟೋ-ಎನೋಲ್ ಟಾಟೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮಜಿಂಡೋಲ್ ತಟಸ್ಥ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಸೈಸಿಕ್ (-ಓಎಲ್) ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲೀಯ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಬೆಂಜೋಫೆನೋನ್ ಟೌಟೋಮರ್ಗೆ ಪ್ರೋಟೋನೇಶನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್ಇ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಮರುಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮಜಿಂಡಾಲ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರೋಟೋನೇಟೆಡ್ (ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್) ಟೌಟೋಮರ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಕ್ಯೂಎಸ್ಎಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಜಿಂಡಾಲ್ನ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯನ್ನು ಕ್ಲೋರ್ಟಾಲಿಡೋನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮ್ಯಾಜಿನ್ಡಾಲ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬೆಂಜೊಯ್ಲ್ಬೆನ್ಜೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ (1) ಬದಲಿಗೆ ಎಥಿಲೀನೆಡಿಯಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಉತ್ಪನ್ನ 3 ಅನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಮೊನೊಅಮೈಡ್ 2 ರಿಂದ ಅಮಿನಲ್ ಎಂದು ತರ್ಕಬದ್ಧಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಇದನ್ನು ನಂತರ LiAlH4ನೊಂದಿಗೆ ಕಡಿತಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು-ಪ್ರತ್ಯೇಕ-ಗಾಳಿಯ ಉತ್ಕರ್ಷಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿತವು ಬಹುಶಃ ಮಿಶ್ರ ಅಮಿನಲ್/ಕಾರ್ಬಿನೋಲಮೈನ್ 4 ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ; ಅಂತಹ ಉತ್ಪನ್ನವು ಪರ್ಯಾಯ ಅಮಿನಲ್ 5 ರೊಂದಿಗೆ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅನುಗುಣವಾದ ಕೀಟೋನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅಮಿನಲ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಎರಡನೆಯದು ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಯಿಮಿಡಾಜೋಲ್ನ ವಾಯು ಉತ್ಕರ್ಷಣವು ಇಮಿಡಾಜೋಲಿನ್ಗೆ ನಂತರ ಸಮತೋಲನದಿಂದ 5 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಹೀಗೆ ಅನೋರೆಕ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಮಜಿಂಡೋಲ್ (6) ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. 1, 2-ಡೈಮಿನೋಇಥೇನ್ ಅನ್ನು 1,3-ಡೈಮಿನೋಪ್ರೊಪೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೋಮೊಮಾಜಿಂಡೋಲ್ (ಆರು-ಸದಸ್ಯರ ರಿಂಗ್ ಎ ಹೋಮೋಲಾಗ್) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಪರ್ಯಾಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆಃ 2-ಫಿನೈಲ್-2-ಇಮಿಡಾಜೋಲಿನ್ [936-49-2] (3) ಮೀಥೈಲ್ 4-ಕ್ಲೋರೊಬೆನ್ಜೋಯೇಟ್ [1126-46-1] (4) ಸಂಶೋಧನೆಯು 2016 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಮಜಿಂಡೋಲ್ ಅನ್ನು ಗಮನ-ಕೊರತೆಯ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಸಿಕ್ಲಾಜಿಂಡೋಲ್ ಸೆಟಾಜಿಂಡೋಲ್ ಟ್ರಾಜಿಯಮ್ ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಎಸ್. ಎನ್. ಡಿ. ಆರ್. ಐ) ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ತೃತೀಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು ಕ್ಲೋರೊಬೆನ್ಜೆನ್ಸ್ ಇಮಿಡಾಜೋಲಿನ್ಗಳು ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಉತ್ತೇಜಕ ಸಿಂಪಥೊಮಿಮೆಟಿಕ್ ಅಮೈನ್ಗಳು