Etoricoxib
ಆರ್ಕಾಕ್ಸಿಯಾ ಎಂಬ ವಾಣಿಜ್ಯ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್, ಮೆರ್ಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಮತ್ತು ವಾಣಿಜ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಆಯ್ದ ಸಿಒಎಕ್ಸ್-2 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. 2007ರ ವೇಳೆಗೆ ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 63 ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಅಲ್ಲಿ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಮೆರ್ಕ್ಗೆ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗದ ಪತ್ರವನ್ನು ಕಳುಹಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುವಂತೆ ಅವರಿಗೆ ಸೂಚಿಸಿತು. ಇದನ್ನು 1996 ರಲ್ಲಿ ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2002 ರಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಅನ್ನು "ಅಸ್ಥಿಸಂಧಿವಾತ (ಒಎ), ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ (ಆರ್ಎ), ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಗೌಟಿ ಸಂಧಿವಾತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಉರಿಯೂತದ ನೋವು ಮತ್ತು ಚಿಹ್ನೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪರಿಹಾರಕ್ಕಾಗಿ" ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಎ ಕೊಕ್ರೇನ್ ವಿಮರ್ಶೆಯು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ತೀವ್ರವಾದ ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಏಕ-ಡೋಸ್ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಏಕ-ಡೋಸ್ ಮೌಖಿಕ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಸಮಾನ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಪ್ಲಸೀಬೊಗಿಂತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ನಾಲ್ಕು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ನೋವು ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. 120 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುವ ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಇತರ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಔಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ. ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಎನ್. ಎಸ್. ಎ. ಐ. ಡಿ. ಗಳಂತೆ, ಸಿ. ಓ. ಎಕ್ಸ್-2 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೂ ಸಹ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಸ್ಥಿರ ಔಷಧ ಸ್ಫೋಟ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಎರಿಥೆಮಾ, ತೀವ್ರ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಎಕ್ಸಾಂಥೆಮೆಟಸ್ ಪುಸ್ಟುಲೋಸಿಸ್ (ಎಜಿಇಪಿ), ಎರಿಥೆಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ ಸ್ಫೋಟ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಿಟಿಬಿಯಲ್ ಎರಿಥೆಮಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿರುಪದ್ರವಿಗಳಲ್ಲದೆ ಕೆಲವು ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಯಾವುದೇ ಆಯ್ದ COX-2 ಪ್ರತಿರೋಧಕದಂತೆ ("ಕಾಕ್ಸಿಬ್"), ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಆಯ್ದ ಕಿಣ್ವ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ (COX-2) ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ 2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಿ. ಓ. ಎಕ್ಸ್-1ಕ್ಕಿಂತ ಸಿ. ಓ. ಎಕ್ಸ್-2 ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಸರಿಸುಮಾರು 106 ಪಟ್ಟು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಪ್ರೊಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳ (ಪಿಜಿಗಳು) ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿಜಿಗಳು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಉರಿಯೂತದ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಬೇಕು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ (ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿ) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಯ್ದ ಸಿಒಎಕ್ಸ್-2 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸಿಒಎಕ್ಸ್-1ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ವಿವಿಧ ಕಾಕ್ಸಿಬ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಿದ ಹಲವಾರು ದೊಡ್ಡ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ, ಈ ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮೇಲೆ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಕಾಳಜಿಗಳನ್ನು ಮೂರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆಡಲ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಃ ಮೆಡಲ್ (ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ವರ್ಸಸ್ ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನ), ಎಡ್ಜ್ (ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ವರ್ಸಸ್ ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ ಸೋಡಿಯಂ ಜಠರಗರುಳಿನ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ) ಮತ್ತು ಎಡ್ಜ್ II. ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಒಟ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು, ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ನಂತೆಯೇ ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಘಟನೆಗಳು (ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 1.24 ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ನೊಂದಿಗೆ 1,000 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 1.24 ಘಟನೆಗಳು), ಅಪಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಘಟನೆಗಳು (ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 1.05 ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 1.10 ಘಟನೆಗಳು) ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯಗಳು (ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 0.84 ಮತ್ತು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 0.87 ಘಟನೆಗಳು) ಸೇರಿವೆ. ಮೇಲಿನ ಜಠರಗರುಳಿನ ಘಟನೆಗಳ ದರಗಳು (ಹುಣ್ಣು, ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ರಂಧ್ರ ಮತ್ತು ಅಡಚಣೆ) ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಗುಂಪಿನ ಪರವಾಗಿ (ಇಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 0.7 ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ನೊಂದಿಗೆ 100 ರೋಗಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 0.97 ಘಟನೆಗಳು), ಆದರೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಮೇಲಿನ ಜಠರಗರುಳಿನ ಘಟನೆಗಳ ದರಗಳು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ರೋಫೆಕಾಕ್ಸಿಬ್ನ VIGOR ಪ್ರಯೋಗದಂತೆಯೇ, ಮೆಡಲ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಕೂಡ ಟೀಕೆಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು, ಈ ಬಾರಿ ಮರ್ಕ್ನ ಹೋಲಿಕೆ ಗುಂಪಿನ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದಾಗಿ. ಎಫ್ಡಿಎ ಸಂಧಿವಾತ ಸಲಹಾ ಸಮಿತಿಯ ಮುಂದೆ ನೀಡಿದ ಸಾಕ್ಷ್ಯದಲ್ಲಿ, ಸಿಡ್ನಿ ಎಮ್. ವೋಲ್ಫ್, ಸಕ್ರಿಯ ಹೋಲಿಕೆದಾರ ನ್ಯಾಪ್ರೋಕ್ಸೆನ್ ಆಗಿದ್ದ ವಿಗೋರ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮೆಡಲ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿನ ಮೂರು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಡೈಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ಹೋಲಿಕೆದಾರನಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಗಮನಸೆಳೆದರು. ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡದ ಸಿಒಎಕ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿರುವ ನ್ಯಾಪ್ರೋಕ್ಸೆನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು "ರೋಫೆಕಾಕ್ಸಿಬ್/ನ್ಯಾಪ್ರೋಕ್ಸೆನ್ ಹೋಲಿಕೆಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ" ಎಂದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವೋಲ್ಫ್ ತೋರಿಸಿದರು, ಆದರೆ ಎಟೋರಿಕಾಕ್ಸಿಬ್ ಅನ್ನು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಇದು ಸಿಒಎಕ್ಸ್-2 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊಗಿಂತ ಕೆಟ್ಟ ಸಿವಿ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಂತಹ ಇತರ ಹೃದಯದ ಘಟನೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನೂ ಅವರು ಗಮನಿಸಿದರು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು COX-2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ನಾನ್ ಸ್ಟೆರೊಯ್ಡಲ್ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಗಳು ಪಿರಿಡೈನ್ಸ್ ಮೆರ್ಕ್ & ಕಂ. ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು ಕ್ಲೋರೊಪೈರಿಡೈನ್ಸ್