HDAC3
ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ 3 ಎಂಬುದು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ 3 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಷಾರೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳಾಗಿ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇವು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬಾಲಗಳ ಡೀಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಡಿಎನ್ಎ ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಳೀಯ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ (ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಅನುಕ್ರಮ ಏಕರೂಪದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾಲ್ಕು ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ) ಒಂದನೇ ವರ್ಗದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಎಪಿಜೆನೋಮ್ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎರಡನ್ನೂ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ವರ್ಧಕಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಎನ್. ಸಿ. ಓ. ಆರ್ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಎಂ. ಆರ್. ಟಿ. (ಎನ್. ಸಿ. ಓ. ಆರ್. 2) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೋರೆಪ್ರೆಸರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಏಕೈಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3, ಇತರ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಕಾರ್ಯಗಳಾದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ಗಳನ್ನು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಂಶಗಳು, ಆಹಾರದ ಘಟಕಗಳು, ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಪಡೆದ ಸಂಕೇತಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಐಇಸಿಗಳು) ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 3 ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಳಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಐಇಸಿಯ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಳಿಸುವ-ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ಯಾನೆತ್ ಕೋಶಗಳ ನಷ್ಟ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಐಇಸಿ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಕೋಮೆನ್ಸಲ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕರುಳಿನ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು-ಮುಕ್ತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ವಸಾಹತುಶಾಹಿ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಬದಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಬದಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದೊಂದಿಗೆ ವಸಾಹತುಗೊಂಡ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು-ಮುಕ್ತ ಇಲಿಗಳು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಕೇತಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಪಡೆದ ಸಂಕೇತಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆತಿಥೇಯ ಮತ್ತು ಕೋಮನ್ಸಲ್ ನಡುವೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಕಾರ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. Hdac3TM1a (EUCOMM) Wtsi ಎಂಬ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಲೈನ್ ಅನ್ನು ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನ ಭಾಗವಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಸಕ್ತ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮತ್ತು ವಿತರಿಸುವ ಉನ್ನತ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪರದೆಗೆ ಒಳಗಾದವು. ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಇಪ್ಪತ್ತಾರು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎರಡು ಗಮನಾರ್ಹ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಏಕರೂಪದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಭ್ರೂಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಹಾಲನ್ನು ಬಿಡಿಸುವವರೆಗೆ ಬದುಕುಳಿಯಲಿಲ್ಲ. ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಉಳಿದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು; ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 3 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಸಿಬಿಎಫ್ಎ2ಟಿ3, ಸಿಸಿಎಂಡಿ1, ಜಿಎಟಿಎ1, ಜಿಎಟಿಎ2, ಜಿಪಿಎಸ್2, ಜಿಟಿಎಫ್2ಐ, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ4, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ5, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ7ಎ, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ9, ಎಂಎಪಿ3ಕೆ7ಐಪಿ2, ಎಂಎಪಿಕೆ11, ಎನ್ಸಿಒಆರ್1, ಎನ್ಸಿಒಆರ್2, ಪಿಪಿಎಆರ್ಡಿ, ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ, ಪಿಎಂಎಲ್ ಆರ್. ಬಿ. ಬಿ. ಪಿ4, ಆರ್ಇಎಲ್, ಆರ್. ಪಿ., ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್2, ಎಸ್ಯುವಿ39ಎಚ್1, ಟಿಸಿಪಿ1, ಟಿಬಿಎಲ್1ಎಕ್ಸ್, ಟಿಆರ್2, ಯುಬಿಸಿ, ವೈವೈ1, ಮತ್ತು ಜೆಡ್ಬಿಟಿ33. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 3.51 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳು