ROCK1
ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಎಂಬುದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ರೋ-ಸಂಬಂಧಿತ, ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಸರುಗಳೆಂದರೆ ROKβ ಮತ್ತು P160ROCK. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಸಣ್ಣ ಜಿ. ಟಿ. ಪೇಸ್ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಯ ಪ್ರಮುಖ ಕೆಳಮುಖ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚಕ ಬಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಆಕ್ಟೊಮಯೋಸಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನಶೀಲತೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ROCK1 ಸಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ ROCK1 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜೀನ್ನ ಹೆಸರಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. RhoAಯ GTP-ಬದ್ಧ ರೂಪಕ್ಕೆ ಬದ್ಧವಾದಾಗ ROCK1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮಾನವ ವರ್ಣತಂತು 18ರ ಮೇಲೆ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ಇದೆ. ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಯ ಸ್ಥಳವು 18,529,703 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗಿ 18,691,812 bp ನಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 1354 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಉಪಕೋಶೀಯವಾಗಿ ಇದು ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೋಲೋಕಲೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನಶೀಲತೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಯಕೃತ್ತು, ಗುಲ್ಮ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ವೃಷಣಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ರಚನೆಯು 158 ಕೆ. ಡಿ. ಎ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಮೈನೋ ಅಥವಾ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 76-338), ರೋ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರದೇಶ (ಅವಶೇಷಗಳು 425-1100) ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್-ಹೋಮೋಲಜಿ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 1118-1317) ನಿಂದ ಕೂಡಿದ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ತಲಾಧಾರವು ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ, ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಒಂದು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಲೂಪ್ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್-ಹೋಮೋಲಜಿ ಮತ್ತು ರೋ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1ನ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಜಿಟಿಪಿ-ಬೌಂಡ್ ಆರ್ಹೋಎಯಂತಹ ತಲಾಧಾರವು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಆರ್ಹೋ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ನಿಂದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಡೊಮೇನ್ನ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. RhoA ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧದ ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ದತ್ತಾಂಶವು ROCK ಅನ್ನು 120 nm ಉದ್ದದ ಸಾಂವಿಧಾನಿಕ ರೇಖೀಯ ಡೈಮರ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ದತ್ತಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. ಅನ್ನು ಆರ್. ಓ. ಎ. ಅಥವಾ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಯಾವಾಗಲೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. ಅದರ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಮಯೋಸಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿ) ಅವುಗಳ ಉಪಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 2 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. ಯ ಮತ್ತೊಂದು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಇದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 2 2p24ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1ನೊಂದಿಗೆ 65 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮ ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರೋ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತು ಶೇಕಡಾ 58 ಮತ್ತು ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಶೇಕಡಾ 92 ಆಗಿದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ. GTPase-RhoA ಬೈಂಡಿಂಗ್ ROCK1 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು 1.5-2-fold ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. RhoA ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಇಲ್ಲದೆ, ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಅಥವಾ ಸ್ಪಿಂಗೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ನಂತಹ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ROCK1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು 5 ರಿಂದ 6 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಎರಡು ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್-ಹೋಮೋಲಜಿ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಇ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1ರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಬಂಧನವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಜೆಮ್ ಮತ್ತು ರಾಡ್ಗಳು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ROCK1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳು RXXS/T ಅಥವಾ RXS/T ನಲ್ಲಿವೆ. 15 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ತಲಾಧಾರಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತು ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂ. ವೈ. ಪಿ. ಟಿ-1 ಸ್ನಾಯುಗಳ ಸುಗಮ ಸಂಕೋಚನದ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ROCK1 ಅನ್ನು GTPase RhoA ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಅದು ಅನೇಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದಿಂದ (ವಿಇಜಿಎಫ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಕೆಳಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಒಂದಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ವಿ. ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಯಿಂದ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ, ನಿಯಂತ್ರಕ ಮಯೋಸಿನ್ ಲೈಟ್ ಚೈನ್ನ (ಎಂ. ಎಲ್. ಸಿ.) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಎಲ್. ಐ. ಎಂ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಕೋಫಿಲಿನ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಆಕ್ಟಿನ್-ಡಿಪೋಲಿಮರೈಸಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಡಿಪೋಲಿಮರೀಕರಣವು ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಕವಲೊಡೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಟ್ರೋಪೋನಿನ್ ಮತ್ತೊಂದು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ತಲಾಧಾರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಹೃದಯದ ಮೈಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆರ್ಟಿಇಎನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತದ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಧನವಾಗಿಯೂ ಆರ್ಒಸಿಕೆ1 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ROCK1 ಕಾರ್ಯವು ದೇಹದಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಆಕ್ಟಿನ್-ಮಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚನ, ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಇವು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ, ವಂಶವಾಹಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಪ್ರಸರಣ, ಭೇದ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರದಂತಹ ಅನೇಕ ಪ್ರಗತಿಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇತರ ಕಾರ್ಯಗಳು ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನ, ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ರಚನೆ, ಒತ್ತಡದ ನಾರು ಮತ್ತು ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ರಚನೆ, ನ್ಯೂರೈಟ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಡಿಎಪಿಕೆ3, ಜಿಎಫ್ಎಪಿ, ಎಲ್ಐಎಂಕೆ1, ಎಲ್ಐಎಂಕೆ2, ಎಂವೈಎಲ್9/ಎಂಎಲ್ಸಿ2, ಪಿಎಫ್ಎನ್1 ಮತ್ತು ಪಿಪಿಪಿ1ಆರ್12ಎಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ROCK1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು FHOD1 ಮತ್ತು SRC-ಅವಲಂಬಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಬ್ಲೆಬಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ಸ್ಥಾನೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಿರ್ಗಮನಕ್ಕೂ ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1, ಎಲ್. ಐ. ಎಂ. ಕೆ. 1, ಎಂ. ಎಲ್. ಸಿ., ಎಂ. ವೈ. ಪಿ. ಟಿ. 1, ಪಿ. ಎಫ್. ಎನ್. 2, ಮತ್ತು ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಟೋಮಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚನವು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1ನ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಇದು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಅನೇಕ ಸಮೀಪದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್, ಪ್ರಸರಣ, ವಿಭಿನ್ನತೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ದೂರದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಈ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ROCK1 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂಬುದು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನಶೀಲತೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನದೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿವೆ. ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಯಂತಹ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಜಿ. ಟಿ. ಪೇಸ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲದಿಂದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ರೂಪಕ್ಕೆ ಬೆಳೆದಾಗ ಅವು ಈ ನಾಟಕೀಯ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಮತ್ತು ಅದರ ಕೆಳಭಾಗದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎಂಡೊಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ RhoA ಮತ್ತು ROCK1 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶ-ಜೀವಕೋಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಲನೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಗೆಡ್ಡೆಯ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಭೇದಿಸಲು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಮತ್ತು ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ. ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟಿನ್-ಮಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಸಕ್ರಿಯ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಎಂ. ಎಲ್. ಸಿ. RhoA ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಚಲನಶೀಲ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ O2 ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಗಳ (HIF ಗಳು) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಐ. ಎಫ್. ಗಳು ಆರ್. ಎಚ್. ಓ. ಎ ಮತ್ತು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳಿಗೆ ಬಳಸಬಹುದುಃ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು, ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. ಯ ಸಹವರ್ತಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೆ-ರಾಸ್-ಚಾಲಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿ. ಎಂ. ಎಲ್.) ನಂತಹ ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. Y27632 ಮತ್ತು ಫಸುದಿಲ್ಗಳು ROCK1 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ಎರಡೂ ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ತಾಣಕ್ಕಾಗಿ ATP ಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ROCK1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. Y27632 ನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಭರವಸೆಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ1ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಫಸುದಿಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಬರಾಕ್ನಾಯ್ಡ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ನಂತರ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ವಾಸೋಸ್ಪಾಸ್ಮ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಜಪಾನ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮಧುಮೇಹ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಎಲ್ಎಸ್) ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಂತಹ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಒಸಿಕೆ1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರೋ ಕೈನಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆರ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ. 1 ಮಾಹಿತಿ ಸೆಲ್ ಮೈಗ್ರೇಷನ್ ಗೇಟ್ವೇ ಇಸಿ 2.7.11 ನಲ್ಲಿನ ಕೊಂಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ