Fibrillin-1
ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 15ರಲ್ಲಿರುವ ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್. 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ದೊಡ್ಡದಾದ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು 10-12 nm ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕವಲ್ಲದ ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಸಾವು, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಥವಾ ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ವೆಯಿಲ್-ಮಾರ್ಚೆಸಾನಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅವುಗಳ ತೀವ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ವಿವಿಧ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಫ್ಬಿಎನ್1 ವಂಶವಾಹಿಯು 65 ಕೋಡಿಂಗ್ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 230-ಕೆಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರೊಫೈಬ್ರಿಲಿನ್ ಎಂಬ 2,871-ಅಮೈನೋ-ಆಸಿಡ್ ಉದ್ದದ ಪ್ರೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಮತ್ತು 140-ಅಮೈನೋ-ಆಸಿಡ್ ಉದ್ದದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಸ್ಪ್ರೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲು ಕಿಣ್ವ ಫ್ಯುರಿನ್ ಕನ್ವರ್ಟೇಸ್ನಿಂದ ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1ರ ಅನುಕ್ರಮವು 47 ಆರು-ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಇ. ಜಿ. ಎಫ್-ರೀತಿಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು, ಸುಪ್ತ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಏಕರೂಪದ 7 ಎಂಟು-ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಲೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-1 ವಂಶವಾಹಿಯು ವಿವಿಧ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ನಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕವಲ್ಲದ ರಚನೆಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಹೃದಯ ಕವಾಟಗಳು ಮತ್ತು ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳ ರಚನೆಗೆ ಎಫ್ಬಿಎನ್-1 ಮತ್ತು ಎಫ್ಬಿಎನ್-2 ಎರಡರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-1 ಮತ್ತು ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-2 ಎರಡೂ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳ ಇತರ ಘಟಕಗಳೊಂದಿಗೆ, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ 4 ವಾರಗಳ ಮುಂಚೆಯೇ ಭ್ರೂಣದ ಸೆಮಿಲುನಾರ್ ಕವಾಟಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ಸೆಮಿಲುನಾರ್ ಕವಾಟಗಳ ಕುಹರದ ಪದರದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-2 ಸಹ ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಂತರ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-2ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-2 ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಪ್ರೌಢ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಇದು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಬಿಎನ್-1 ಅಥವಾ ಎಫ್ಬಿಎನ್-2 ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಹಾನಿಯಾಗುವುದರಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ವಿರೂಪಗಳು ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಜನ್ಮಜಾತ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ರಚನೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ರೋಗಿಯ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳ ವಿರೂಪಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳು ಹೃದಯದ ಕವಾಟಗಳು ಮತ್ತು ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲವಾದ ಬಾಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಗಲಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಸುತ್ತುವರಿದ ಕವಾಟಗಳಿಗೆ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಂಎಫ್ಎಸ್) ಒಂದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಣ್ಣುಗಳು, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಚರ್ಮ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಡ್ಯುರಾದಂತಹ ದೈಹಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎಂಎಫ್ಎಸ್ ಸುಮಾರು 5,000 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 1ರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಒಂದೇ ಅಣು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಬದಲು ಬಳಸುವ ಘೆಂಟ್ ನೊಸಾಲಜಿ ಟೇಬಲ್ ಎಂಬ ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸುಲಭವಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣವಲ್ಲ. ಹಿಂದಿನ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು, ಎರಡು ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಬೇಕು. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬೇಕು ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಮೂರನೇ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬೇಕು. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, 80 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉಳಿದ 20 ಪ್ರತಿಶತ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಡಿ ನೊವೊ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ (ಎರಡೂ ಪೋಷಕರಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯದ ಹೊಸ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು) ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪಿಕಲ್ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ತೆಳುವಾದ ಕಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ತುದಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಬಾಗಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಥೊರಾಸಿಕ್ ಸ್ಕೋಲಿಯೋಸಿಸ್, ಹೈಪರ್ಫ್ಲೆಕ್ಸಿಬಲ್ ಕೀಲುಗಳು, ಪೆಕ್ಟಸ್ ಎಕ್ಸ್ಕವೇಟಮ್ (ಮುಳುಗಿದ ಎದೆ) ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾದ ಬೇರ್ಪಡುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಡಿ ನೊವೊ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗುತ್ತವೆ; ಇದು ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ. ಎಮ್ಎಫ್ಎಸ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚರ್ಮದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೆಂದರೆ ಸ್ಟ್ರಿಯಾ ಡಿಸ್ಟೆನ್ಸೆ, ಅಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಪಟ್ಟಿಗಳು ಕೆಂಪು, ನೇರಳೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಬಿಳಿ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಚರ್ಮದ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ ತೆಳ್ಳಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಪ್ಪಟೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚರ್ಮದ ಪದರವು ದಪ್ಪದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳಿಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ನೇರವಾದ, ತೆಳುವಾದ ಕಾಲಜನ್ ಕಟ್ಟುಗಳಿಂದ ಈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಆಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಎಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳು ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಡರ್ಮಿಸ್ನಲ್ಲಿ ದಟ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ವಲಯದ ಕೆಳಗೆ ಎಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಅಂಚುಗಳ ನಡುವೆ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ, ಮುರಿದ, ರೆಟಿಕ್ಯುಲರ್ ಎಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಈ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಬ್ವೆಬ್ ತರಹದ ಚರ್ಮದ ನೋಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿ ಸಲಹೆ, ಭೌತಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಕುರಿತು ಸಮಾಲೋಚನೆ, ಎಂಡೋ ರೋಗನಿರೋಧಕತೆ, ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಸರಣಿ ಚಿತ್ರಣ, ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಬಿ. ಎಸ್-ಬ್ಲಾಕರ್ ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಮೂಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್ ಪೀಡಿತ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, ಅವರು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕ್ರೀಡೆಗಳಾದ ಸಮರ ಕಲೆಗಳು, ಫುಟ್ಬಾಲ್, ಬ್ಯಾಸ್ಕೆಟ್ಬಾಲ್ ಇತ್ಯಾದಿಗಳಿಂದ ಈಜು, ಬೈಕಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಜಾಗಿಂಗ್ನಂತಹ ಐಸೊಟೋನಿಕ್, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಭಾವದ ವ್ಯಾಯಾಮಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಾಡಿ ದರವು ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು 110 ಬೀಟ್ಗಳಷ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ಸರಿಯಾದ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಕ್ಕಳು ಸಹ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬೇಕು. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 15q21.1 ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿರುವ "ಎಫ್ಬಿಎನ್1" ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1ನ ವಿಘಟಿತ ರೂಪವಾಗುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 350-ಕೆಡಿಎ, 2871-ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ (ಇಸಿಎಂ) ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳಲ್ಲಿ ಎಲಾಸ್ಟಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಗೋಡೆಯು ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1ರಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಪಾತ್ರವು ಭ್ರೂಣದ ಸಂಸ್ಕರಣೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕಾಲಜನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಇಸಿಎಂ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಬಾಧಿತವಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ, ಪಿಎಐ-1 ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮ್ಯಾಡ್2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಲೇಟೆನ್ಸಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಲ್ಎಪಿ) ಮತ್ತು ಮೂರು ಲೇಟೆಂಟ್ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು (ಎಲ್ಟಿಬಿಪಿ 1,3 ಅಥವಾ 4) ಸಣ್ಣ ಲೇಟೆಂಟ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ ನಂತರ ಸುಪ್ತ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಲ್ಟಿಬಿಪಿ) ಗೆ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಸುಪ್ತ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು (ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ) ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ ಎಲ್ಟಿಬಿಪಿ ಮೂಲಕ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ನ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ [6] ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸರಣಿಯ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ TGF-β ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇಸಿ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸುಪ್ತ ರೂಪಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ತನ್ನ ಡೈಮರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರಕ್ತನಾಳದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಸುತ್ತುವರಿದ ಕವಾಟಗಳಂತಹ ವೈಫಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಬೇರು ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ, ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಫಿಸೆಮಾ, ಆಟ್ರಿಯೋವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಕವಾಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮಯೋಪತಿಯಂತಹ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಬದಲಾದ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಬೇರಿನ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಎನ್ಎಬಿ) ಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೂಲಕ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ವೈಷಮ್ಯವು ಎಮ್. ಡಿ. ಎಸ್. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ. ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾದ ವೈಷಮ್ಯವು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ, ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿ, ಪಲ್ಮನರಿ ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಸೆಪ್ಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಮಿಟ್ರಲ್ ಕವಾಟದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು. ಇಸಿಎಂನಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ವಿಫಲವಾದ ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಥವಾ ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ. 2 ಮತ್ತು ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ. 9 ಆಯ್ದ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಪೀಡಿತ ರೋಗಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಇಸಿಎಂ ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಲ್ಎಲ್ಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಅದರ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಮುಕ್ತ-ರೂಪದಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಚಲಾವಣೆಗೆ ಹೋಗಬಹುದು. "ಎಫ್ಬಿಎನ್1" ವಂಶವಾಹಿ "ಎಫ್ಬಿಎನ್-1" ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 200 ಕೆಬಿ ಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 15ರಲ್ಲಿರುವ 65 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾದ ದೊಡ್ಡ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮದಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸಮೃದ್ಧ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸರಿಸುಮಾರು 350 ಕೆಡಿಎ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್)-ರೀತಿಯ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ (ಸಿಬಿಇಜಿಎಫ್ ತರಹದ ಮೋಟಿಫ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕವಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ 8-ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳಿಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿವೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕವಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರ್ ಕಟ್ಟುಗಳು, ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-2 ಎರಡರ ಹೆಟೆರೊಪಾಲಿಮರ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಎಲಾಸ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಒಂದು ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಅಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ನಾರುಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ಗಳಿಂದ ಸಂಘಟಿತ ಶೇಖರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಸ್ವಯಂ-ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಮರೈಸ್ಡ್ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ 'ಬೀಡ್ಸ್-ಆನ್-ಎ-ಸ್ಟ್ರಿಂಗ್' ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ ರಚನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಬಹುದು; ಇದು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳ ಪಾರ್ಶ್ವ ಸಂವಹನದ ಮೂಲಕ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ ಜಾಲರಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮುಖ್ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳ ಜೋಡಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರಬಲ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದುಃ ಸಿಸ್ಟೀನ್ನಂತಹ ಏಕ ಬೇಸ್ ಬದಲಿಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1ರಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಅಸಂಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಥವಾ ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಕಾಲಿಕ ಮುಕ್ತಾಯಗಳು. ನಿಗೂಢ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಸೃಷ್ಟಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಒಳಸೇರಿಸಲು ಅಥವಾ ಅಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಎಕ್ಸಾನಿಕ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ನೊಳಗಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಇಂಟ್ರಾನಿಕ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಬೇಸ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇನ್-ಫ್ರೇಮ್ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ನಾಲ್ಕು ವಿಧದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಅನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ ಆರು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಲೋಕಿಯಲ್ಲಿ ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್-1 ಜೀನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು, 5q <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿ ಟಿ. ಎ. ಎ. ಡಿ. 1,11q <ಐ. ಡಿ. 5> ನಲ್ಲಿ ಎಫ್. ಎ. ಎ. 1,3p <ಐ. ಡಿ. 4> ನಲ್ಲಿ ಟಿ. ಎ. ಎ. ಡಿ. 2,15q <ಐ. ಡಿ. 3> ನಲ್ಲಿ ಟಿ. ಎ. ಎ. ಡಿ. 3,10q <ಐ. ಡಿ. 5> ನಲ್ಲಿ ಟಿ. ಎ. ಎ. ಡಿ. 4 ಮತ್ತು 16p <ಐ. ಡಿ. 2> ನಲ್ಲಿ ಎಂ. ವೈ. ಎಚ್. 11 ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್ನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಸ್ಥಳಗಳು ನಾಳೀಯ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಮೃದುವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮಯೋಸಿನ್ ಹೆವಿ ಚೈನ್ಗೆ MYH11 ಜೀನ್ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಆಲ್ಫಾ-ಆಕ್ಟಿನ್ಗಾಗಿ ಟಿಎಎಡಿ4 ಲೋಕಿಯಲ್ಲಿ ಎಸಿಟಿಎ2 ಎನ್ಕೋಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಎಕ್ಸಾನ್ 13ರಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಿ. ಎ. ಬಿ.-ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ನ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ನಾಮಸೂಚಕವಲ್ಲದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಬದಲಾವಣೆಯು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ಬೆಳೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಿ1-ಸಿ2 ಅಥವಾ ಸಿ3-ಸಿ4 ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾದ ಬದಲಿಗಳು ಇದ್ದಾಗ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿನ ಸರಿಯಾದ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವು ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಮಗ್ರತೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. FBN1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು C5-C6 ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾದ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆಯ MFS ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಬಿಎನ್1 ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸಿಎಬಿ-ಇಜಿಎಫ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಂಎಫ್ಎಸ್ ತೀವ್ರತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ 13ರ ಮೇಲೆ C538Pಯಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸಾನ್ 14ರ ಮೇಲೆ C570Rಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಕ್ಸಾನ್ 15ರ ಮೇಲೆ C587Yಯಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪರ್ಯಾಯದ ಸ್ಥಳೀಯ ಬದಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಣ್ಣುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ MFS ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಕ್ಟೋಪಿಯಾ ಲೆಂಟಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಗಳು ಸ್ವತಃ ಅಕಶೇರುಕಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕಶೇರುಕಗಳ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಮೋಡೈನಮಿಕ್ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಬಲ್ಲವು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಶೇರುಕಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಎಲಾಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ವಿ. ಎಸ್. ಎಂ. ಸಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾದ ಇಸಿಎಂ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಘಟಕದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಮೈಕ್ರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ನ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಫೈಬ್ರೊಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್-1 ಮತ್ತು ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಎ ಯ ಅಪ್ಗ್ರೇಡಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. CYR61 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ನಾಳಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಗೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಬಿಎನ್1ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪೆರುವಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರವು (E1297G) ಎತ್ತರದಲ್ಲಿ 2.2 ಸೆಂಟಿಮೀಟರ್ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಫ್. ಬಿ. ಎನ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಅದರ ರೂಪಾಂತರವಾದ ಮಾರ್ಫನಾಯ್ಡ್-ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್-ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ವೆಯಿಲ್-ಮಾರ್ಚೆಸಾನಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಎಕ್ಟೋಪಿಯಾ ಲೆಂಟಿಸ್, ಮಾಸ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಶ್ರಿಂಟ್ಜೆನ್-ಗೋಲ್ಡ್ಬರ್ಗ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಎಫ್ಬಿಎನ್1 ಮತ್ತು ಎಫ್ಬಿಎನ್2ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹದಿಹರೆಯದ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಸ್ಕೋಲಿಯೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಬೇರು ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ, ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಫಿಸೆಮಾ, ಆಟ್ರಿಯೋವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಕವಾಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮಯೋಪತಿಯಂತಹ ಎಂಎಫ್ಎಸ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಬದಲಾದ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಬೇರಿನ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಎನ್ಎಬಿ) ಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೂಲಕ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ವೈಷಮ್ಯವು ಎಮ್. ಡಿ. ಎಸ್. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ. ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾದ ವೈಷಮ್ಯವು ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ, ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿ, ಪಲ್ಮನರಿ ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಸೆಪ್ಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಮಿಟ್ರಲ್ ಕವಾಟದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು. ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಒಂದು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಟೈಪ್ 1 (ಎಟಿ 1) ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಸ್. ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಮೂಲ ವ್ಯಾಸದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಲೋಸಾರ್ಟನ್ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಅಥವಾ β-ಬ್ಲಾಕರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು. ಮಾರ್ಫನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ./ಎನ್. ಐ. ಎಚ್./ಯು. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ನಮೂದನ್ನು ಓದಲು ಫೈಬ್ರಿಲಿನ್ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.