IRF6
ಐಆರ್ಎಫ್6 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 6 ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಐಆರ್ಎಫ್6 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ (ಐಆರ್ಎಫ್) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಟರ್ನ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಐಆರ್ಎಫ್6ನ ಕಾರ್ಯವು ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶದ ರಚನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಂಗುಳಿನ ಕಾರ್ಯ. ಈ ಜೀನ್ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಐಆರ್ಎಫ್) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಆರ್ಎಫ್6 ವಂಶವಾಹಿಯು ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐ. ಆರ್. ಎಫ್. 6 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರವು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ವ್ಯಾನ್ ಡೆರ್ ವೌಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ವಿ. ಡಬ್ಲ್ಯು. ಎಸ್) ಅಥವಾ ಸಂಬಂಧಿತ ಪಾಪ್ಲೈಟಲ್ ಟೆರಿಜಿಯಂ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಪಿಪಿಎಸ್) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವ್ಯಾನ್ ಡರ್ ವುಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹಲ್ಲಿನ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ತುಟಿ ಫಿಸ್ಟುಲಾಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು ಅಂಗುಳಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಐಆರ್ಎಫ್6ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಲೀಲ್ಗಳು ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಜೀನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಂಗುಳಿನ ಸಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಐಆರ್ಎಫ್6 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಐಆರ್ಎಫ್6 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಈ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಒಂದು ವಿವರಣೆಯು ಡೈಮೆರೈಸ್ಡ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ವಿ. ಡಬ್ಲ್ಯು. ಎಸ್. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಇನ್ಸೆಫಿಷಿಯೆನ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪಿ. ಪಿ. ಎಸ್. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಬಲ ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ವರೂಪದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ವಿಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ ಮತ್ತು ಪಿಪಿಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಐಆರ್ಎಫ್6 ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು ಅಂಗುಳಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಐಆರ್ಎಫ್6ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೀಳು ತುಟಿಗಳ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಐಆರ್ಎಫ್6ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಸೀಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಂಗುಳಿನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧದ ಸ್ಥಿರವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿವೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ಬಿರ್ನ್ಬಾಮ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಂಗುಳಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಮೇಲೆ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಬಹು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಜೆನೆವಾ ಕ್ಲೆಫ್ಟ್ ಒಕ್ಕೂಟದ ಅಧ್ಯಯನವು, ಐಆರ್ಎಫ್6 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೀಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಂಗುಳಿನೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪುನಃ ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಂಗುಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಐಆರ್ಎಫ್6ನ ಪಾತ್ರವು ಐಆರ್ಎಫ್6 ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೈಪರ್-ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟರ್ಮಿನಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಾಯಿಯ ಕುಹರವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೀಳು ಅಂಗುಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಐಆರ್ಎಫ್6 ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಾಯಿಯ ಬಾಹ್ಯಚರ್ಮದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮೌಸ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು, ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ, ಐಆರ್ಎಫ್ 6 ಪಿ 63 ರ ನೇರ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೀಳು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ದೋಷಪೂರಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪಿ 63 ಐಆರ್ಎಫ್ 6 ವರ್ಧಕ ಅಂಶದ ಮೂಲಕ ಐಆರ್ಎಫ್ 6 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ಧಕ ಅಂಶದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸೀಳು ತುಟಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೀಳು ಅಂಗುಳಿನೊಂದಿಗಿನ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದ ಸೀಳು ತುಟಿ ಮತ್ತು ಸೀಳು ಅಂಗುಳಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳೆರಡೂ ಐಆರ್ಎಫ್6 ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸೀಳುಗಳು ಒಂದೇ ಕುಟುಂಬದೊಳಗೆ ಬೇರ್ಪಡಬಹುದು. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಐಆರ್ಎಫ್6 ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಕ್ರಮಣ/ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ವಲ್ವರ್ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ವಲ್ವರ್ ಕಲ್ಲುಹೂವು ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಸ್ನಿಂದ ಈ ಅಸಮರ್ಪಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಐ. ಆರ್. ಎಫ್. 6 ಪ್ರವರ್ತಕನ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಈ ರೋಗದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಗುರುತು ಆಗಿರಬಹುದು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಐಆರ್ಎಫ್6 ವಂಶವಾಹಿಯು ವಿವಿಧ ಹಂತದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಾಶಯದ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಪ್ರಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಹ್ಯೂಮನ್ ಪ್ಯಾಪಿಲೋಮವೈರಸ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಪ್ರಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮುನ್ನರಿವು ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಅಂತೆಯೇ, ವಲ್ವರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಐಆರ್ಎಫ್6 ಅನ್ನು ತಳೀಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕಡೆಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಹ ನೋಡಿ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳು ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಐಆರ್ಎಫ್6-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂ/ಎನ್ಐಎಚ್/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ನಮೂದು