Mecamylamine
ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ (ಐ. ಎನ್. ಎನ್., ಬಿ. ಎ. ಎನ್.; ಅಥವಾ ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ (ಯು. ಎಸ್. ಎ. ಎನ್.); ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ ಹೆಸರುಗಳು ಇನ್ವರ್ಸಿನ್, ವೆಕಾಮಿಲ್) 1950ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳು) ಆಯ್ದವಲ್ಲದ, ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು 2009 ರಲ್ಲಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಆದರೆ 2013 ರಲ್ಲಿ ವೆಕಾಮಿಲ್ ಎಂದು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ತರಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಟ್ಯೂರಿಂಗ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನಿಂದ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ, ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ ಒಂದು ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಲಿಫಾಟಿಕ್ ಅಮೈನ್ ಆಗಿದ್ದು, 11.2 ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳ ಪಿಕೆಎಚ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ ಅನ್ನು ಆಟೋನೋಮಿಕ್ ಡಿಸ್ರೆಫ್ಲೆಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮೌಖಿಕ-ಸಕ್ರಿಯ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋನಿಕ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋನಿಕ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳಂತೆ, ಇದನ್ನು ಈಗ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ ಅನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಜನರು ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈಗ ಇದನ್ನು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದಕ್ಕಿಂತ ಈ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ α3β4 ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಸರಣಿಯು ವಿಫಲವಾದಾಗ ಇದು ಟುರೆಟ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ಸಂಕೋಚನಗಳಿಂದ ನಿರಂತರ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ತರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಭಾರತೀಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, (ಎಸ್)-ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ (ಟಿಸಿ-5214) ವರ್ಧನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರವು ನರಕೋಶದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಮೊದಲ ಮೂಲ ಪುರಾವೆಯಾಗಿದೆ. ಟಿಸಿ-5214 ಪ್ರಸ್ತುತ ಆಡ್-ಆನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೂರನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ. ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ವರದಿಯಾದ ಮೊದಲ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟಿಸಿ-5214 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗುರಿಯನ್ನು ತಲುಪಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗವು ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹದಾಯಕವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಟಾರ್ಗಾಸೆಪ್ಟ್ ಮತ್ತು ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾದಿಂದ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ. ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಂಟು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮಾಂಟ್ಗೊಮೆರಿ-ಆಸ್ಬರ್ಗ್ ಡಿಪ್ರೆಶನ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದಂತೆ ಇದು ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ, ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಲಿಲ್ಲ. (ಎಸ್)-(+)-ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ α4β2 ಮತ್ತು α3β4 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ (ಆರ್)-(−)-ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಎಸ್. ಎ. ಆರ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮೆರ್ಕ್ನ ಒಂದು ಗುಂಪು 1962ರಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿತು. ಮತ್ತೊಂದು, ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚಿನ ಎಸ್ಎಆರ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸುಚೋಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೈಗೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ನ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಮಗ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು 2001ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಟಾಕ್ಸಿಕಾಲಜಿ ದಿ ಫಾರ್ ದಿ ಎಚ್ಸಿಎಲ್ ಸಾಲ್ಟ್ ಇನ್ ಎಲಿಸ್ಃ 21 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ (ಅಂದರೆ. ); 37 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ (ಅಂದರೆ. ); 96 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ (ಪಿ. ಓ.). 1950ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ಅನ್ನು ಮೆರ್ಕ್ & ಕಂ. ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ತಂದಿತು; 1996ರಲ್ಲಿ ಮೆರ್ಕ್ ಈ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ಲೇಟನ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ಗೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿದರು. 2002ರಲ್ಲಿ, ಟಾರ್ಗಾಸೆಪ್ಟ್ ಇದನ್ನು ಲೇಟನ್ನಿಂದ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು, ಇದನ್ನು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡುವ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಸುರಕ್ಷತೆ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ 2009ರಲ್ಲಿ ಟಾರ್ಗಸೆಪ್ಟ್ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಮೆಕಾಮಿಲಮೈನ್ಅನ್ನು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು. ಮ್ಯಾಂಚೆಸ್ಟರ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ 2013ರಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತೆ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ತಂದಿತು. ರೆಟ್ರೋಫಿನ್ 2014 ರಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಂಚೆಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಟಿನ್ ಶ್ರೆಲಿಯನ್ನು ರೆಟ್ರೋಫಿನ್ನಿಂದ ಹೊರಹಾಕಿದ ನಂತರ, 2014 ರಲ್ಲಿ ಅವರ ಹೊಸ ಕಂಪನಿಯಾದ ಟ್ಯೂರಿಂಗ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ರೆಟ್ರೋಫಿನ್ನಿಂದ ಮೆಕ್ಯಾಮಿಲಮೈನ್ನ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿತು. ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಸ್ಕೋಪೋಲಮೈನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಮೈನ್ಸ್ ನಿಕೋಟಿನ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಎಳೆಯುವ ಔಷಧಗಳು ಬೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.