Oleandomycin
ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಒಂದು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿಸ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ತಳಿಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಗಿಂತ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾಮೈಸಿನ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದನ್ನು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಫ್ರಾನ್ಸ್ನ ರೋಸಾ-ಫೈಟೊಫಾರ್ಮಾ ಕಂಪನಿಯು ತಯಾರಿಸಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಲಭ್ಯತೆ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವರ್ಣಪಟಲವು ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಟ್ರೋಕೊಕಸ್ ಕುಲದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ಗೆ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ಗೆ MIC 0.3-3 μg/ml ಆಗಿದೆ. ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಕೆಲವು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಶುವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹಂದಿ ಮತ್ತು ಕೋಳಿ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾಸ್ಟಲೋನ್-ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್, ಆಕ್ಸಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್, ನಿಯೋಮೈಸಿನ್-ಜೊಯೆಟಿಸ್ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ ಮತ್ತು ಫೈಜರ್ ಅನಿಮಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮ್ಯಾಸ್ಟಿಗಾರ್ಡ್-ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್, ಆಕ್ಸಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸ್ಟಾಕ್ಗಾರ್ಡ್ ಅನಿಮಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ಫಿಜರ್ (ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ + ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ + ವಿಟಮಿನ್ ಸಿ) ಸಿಗ್ಮಾಮೈಸಿನ್ ಎಂದು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿತು. 1960ರಲ್ಲಿ, ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಹಾಚ್ಸ್ಟೀನ್ ಯಶಸ್ವಿಯಾದರು. ಈ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿಗಳಾದ ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿರಾಮೈಸಿನ್ನ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 1956ರಲ್ಲಿ ಫಿಜರ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಔಷಧವಾದ ಸಿಗ್ಮಾಮೈಸಿನ್ನನ್ನು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ನಲ್ಲಿನ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆಸಕ್ತಿಯು ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿತು. ಸಿಗ್ಮಾಮೈಸಿನ್ ಎಂಬುದು ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಅಭಿಯಾನವು ಬೆಂಬಲಿಸಿತು. ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ನ 2:1 ಮಿಶ್ರಣವು ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಸಿಯ ಮೇಲೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಹೇಳಲಾಗಿದೆ. ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅಥವಾ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ಗೆ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಜೀವಿಗಳ ಮೇಲೆ ಈ ಮಿಶ್ರಣವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಲಾಗಿದೆ. ಈ ಎರಡೂ ಸಮರ್ಥನೆಗಳನ್ನು ಲಾರೆನ್ಸ್ ಪಿ. ಗ್ಯಾರೋಡ್ ಅವರಂತಹ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಿರಾಕರಿಸಿದವು, ಅಂತಹ ಸಮರ್ಥನೆಗಳನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. 1970ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದ ವೇಳೆಗೆ, ಫೈಜರ್ನ ಸಂಯೋಜಿತ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಒಂದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ನಂತೆ, ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೈಬೋಸೋಮ್ಗಳ 50 ರ ಉಪಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ಭಾಷಾಂತರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ 50ರ ಉಪಘಟಕಗಳ ರಚನೆಯಲ್ಲೂ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಇದು 12-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು 3-ಮೆಥಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು 50S ರಚನೆಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದು ಏಕೆ ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಶಾಲಿ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಸಿ ಅಥವಾ ಎಂಟ್ರೋಕೊಸಿ ಒಳಗೊಂಡ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಶಕ್ತಿ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ಗಿಂತ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಅಂಗಗಳು ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೂ ಸಹ ಈ ವರ್ಗದ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಒಲಿಯಾಂಡೋಮೈಸಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಒಎಲ್ಇಎಸ್) ಒಂದು ವಿಧದ ಐ ಸಿಂಥೇಸ್ನ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯು ಎಸಿಪಿ ಮತ್ತು ಕೆಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಎಸ್-ಎಚ್ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಜೀನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಒಎಲ್ಇಎಸ್ 1 ಸಂಕೇತಗಳು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 0-2, ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 0 ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸ್ಟಾರ್ಟರ್ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಎಲ್ಲಾ ಮಾಡ್ಯುಲೆಸ್ಗಳು ಅದರ ಕೀಟೋ ಸಿಂಥೇಸ್ ಘಟಕಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಮೀಥೈಲ್ ಮಾಲೋನೈಲ್-ಕೋಎ ಉದ್ದ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 3 ಮತ್ತು 4 ಗಾಗಿ OLES2 ಸಂಕೇತಗಳು. ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 3 ಇಂಗಾಲದ 8ರ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೀಟೊರೆಡಕ್ಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಮಾಡ್ಯೂಲ್ 5 ಮತ್ತು 6 ಗಾಗಿ ಒಎಲ್ಇಎಸ್ 3 ಸಂಕೇತಗಳು. ಒಎಲ್ಇಎಸ್ ಮತ್ತು 6-ಡಿಯೋಕ್ಸೈರಿಥ್ರೋನೋಲೈಡ್ ಬಿ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಸಿಂಥೇಸ್) ನಡುವಿನ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳು ಕೇವಲ 45 ಪ್ರತಿಶತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರುತನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಒಎಲ್ಇಎಸ್ನ ಲೋಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಕೆಎಸ್ ಇದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಒಲೆಜಿ1 ಮತ್ತು ಜಿ2 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಲೆಂಡೊಮೈಸಿನ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಕ್ಕರೆಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಈ ಸಕ್ಕರೆಗಳನ್ನು ಟಿ. ಡಿ. ಪಿ-ಗ್ಲುಕೋಸ್ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಒಎಲ್ಇಜಿ1 ಡಿಟಿಡಿಪಿ-ಡಿ-ಡೆಸೊಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಎಲ್ಇಜಿ2 ಡಿ-ಟಿಡಿಪಿ-ಎಲ್-ಒಲಿಯಾಂಡ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುವ ಎಪಾಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಒಲೆಪಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ450 ಕಿಣ್ವದೊಂದಿಗೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿರಬಹುದು. ಓಲೆಪಿ ಎಪಾಕ್ಸಿಡೇಟ್ಗಳನ್ನು ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ನಂತರ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಇತರ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ರಿಂಗ್ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಹೊರಹೋಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಸ್ಪಿರೋ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳು