PON1
ಎ ಎಸ್ಟರೇಸ್, ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಥಿಯೋಲ್ಯಾಕ್ಟೋನೇಸ್ ಅಥವಾ ಸೀರಮ್ ಆರಿಲ್ಡಿಯಾಲ್ಕಿಲ್ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ 1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೀರಮ್ ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸೊನೇಸ್ ಮತ್ತು ಆರಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1 (ಪಿಒಎನ್1) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪಿಒಎನ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸೊನೇಸ್ 1 ಎಸ್ಟರೇಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸೊನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವರ್ಣತಂತು 7ರ ಮೇಲೆ ಪರಸ್ಪರ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಇರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳಾದ ಪಿಓಎನ್2 ಮತ್ತು ಪಿಓಎನ್3 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಲ್ಟಿಜೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಮೊದಲ ಪತ್ತೆಯಾದ ಸದಸ್ಯ ಪಿಓಎನ್1 ಆಗಿದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್. ನಲ್ಲಿ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 (ಕರಗಬಲ್ಲ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1ಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನ) ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್. ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಪಧಮನಿಯ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಎಂಬುದು 354 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, 43000 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್, ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸೀರಮ್ ಪಿಓಎನ್1 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹಲವಾರು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಓಎನ್1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರವು ಪಿಓಎನ್1ನ ರಚನೆಯು 6 ಬ್ಲೇಡ್ ಪ್ರೊಪೆಲ್ಲರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮುಚ್ಚಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು ಎಚ್ಡಿಎಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಗನೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಕೀಟನಾಶಕಗಳು ಮತ್ತು ನರ ಅನಿಲಗಳ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಪಿಓಎನ್1 ಕಾರ್ಯವು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪಿಒಎನ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಕಿಣ್ವದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 (ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸೋನೇಸ್ 1) ಸಹ ಹೈ-ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್) ನ ಪ್ರಮುಖ ಆಂಟಿ-ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಪಿಒಎನ್1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಪಿಪಿಎಆರ್-ಜಿಎಂನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರೋಕ್ಸೊನೇಸ್ 1 ಕಿಣ್ವದ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿಒಎನ್1ನ "ನೈಸರ್ಗಿಕ" ತಲಾಧಾರಗಳು ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಗಳೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಎಎನ್1 ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಗಳು (ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳಂತಹ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಔಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ), ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳು, ಥಿಯೋಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಗಳು, ಆರಿಲೆಸ್ಟರ್ಗಳು, ಆವರ್ತಕ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್ಗಳು, ಆರ್ಗನೋಫಾಸ್ಫರಸ್ ಕೀಟನಾಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಸರಿನ್, ಸೋಮನ್ ಮತ್ತು ವಿಎಕ್ಸ್, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳು (ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು) ನಂತಹ ನರ ಅನಿಲಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ವಚ್ಛಂದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಅನ್ನು ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವರ್ಣತಂತು 7ರ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನ ಮೇಲೆ ಇದೆ. ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ನ ಅನೇಕ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶ, ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ, ಇದು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ 40 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಬದಲಾಗಬಹುದು, ಇದು ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಗಳ ಮೂಲಕ. ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶವಾದ ಪಿಓಎನ್1-ಕ್ಯೂ192ಆರ್ ಬಹುರೂಪತೆಯು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ತಲಾಧಾರದ ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ತಲಾಧಾರಗಳು ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಪ್ಯಾರಾಕ್ಸಾನ್ ಅನ್ನು ಆರ್-ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನಿಂದ ವೇಗವಾಗಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಯಾಜಕ್ಸಾನ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್-ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ಗಳಂತಹ ಇತರವುಗಳನ್ನು ಕ್ಯೂ-ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶವಾದ ಪಿಒಎನ್1-ಎಲ್55ಎಂ ಮತ್ತು ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶವಾದ ಪಿಒಎನ್1-ಟಿ-108ಸಿ ಬಹುರೂಪತೆಗಳೆರಡೂ ವಿಭಿನ್ನ ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. 55 ಎಲ್ ಆಲೀಲ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಓಎನ್1 ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ 55 ಎಂ ಅಲೀಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. - 108ಸಿ ಆಲೀಲ್-108ಟಿ ಅಲೀಲ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಸೀರಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಒಎನ್1 ಬಹುರೂಪತೆಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಜನಾಂಗೀಯತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಒಎನ್ 1-192 ಆರ್ ಆಲೀಲ್ನ ಆವರ್ತನವು ಯುರೋಪಿನಿಂದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಹುಟ್ಟಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಫಾರ್ ಈಸ್ಟರ್ನ್ ಓರಿಯೆಂಟಲ್ ಮತ್ತು ಸಬ್-ಸಹಾರನ್ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ 15-30% ನ ಕಕೇಶಿಯನ್ನರ ಆವರ್ತನವು 70-90% ಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ದಕ್ಷಿಣ ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಫ್ರಿಕನ್-ಅಮೆರಿಕನ್ನರು ಕಾಕೇಶಿಯನ್ನರಿಗಿಂತ ಆರ್ಆರ್ ಆಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಐದು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪೋನ್ 1-55 ಎಮ್ ಆಲೀಲ್ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪು ಆಫ್ರಿಕನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಾಕೇಶಿಯನ್ನರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಥಾಯ್ಸ್. ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಜನಾಂಗೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವೆ ದೊಡ್ಡ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೂಲಕ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕೀಟನಾಶಕಗಳು ಮತ್ತು ನರ ಅನಿಲಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಆರ್ಗನೋಫಾಸ್ಫರಸ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಿಷಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ದಶಕಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪಿಓಎನ್1 ಮನುಷ್ಯರನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಈಗ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತಿದೆ. ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕಡಿಮೆ ಪಿಓಎನ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆರ್ಗನೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಲ್ಲಿ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1ನ ಪಾತ್ರವು ಅತ್ಯಂತ ದೊಡ್ಡ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ, ಹಾನಿಕಾರಕ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ-ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಬಹುಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ) ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ. ಓ. ಎನ್ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿರುವ ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ತರಹದ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಂ ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಮಾನವನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವಸಾಹತುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧವೂ ಪಿಓಎನ್1 ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪಿಓಎನ್1 ದೇಹಗಳ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಸಾದಲ್ಲಿ ಪಿ. ಓ. ಎನ್. 1 ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಓಎನ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಮೆಕ್ಸಿಕನ್-ಅಮೇರಿಕನ್ ಮಕ್ಕಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಜನನ ಮತ್ತು ಏಳನೇ ವಯಸ್ಸಿನ ನಡುವೆ ಪಿಓಎನ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು 3.5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪಿಓಎನ್1 ವಂಶವಾಹಿ ಬಹುರೂಪತೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಚೀನಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ