Formylglycine-generating enzyme
ಮಾನವರಲ್ಲಿ 3p26.1 ನಲ್ಲಿರುವ ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಜನರೇಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ (FGE), ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಕಿಣ್ವಕ್ಕೆ ಹೆಸರಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ (fGly) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಜಿಇಯಲ್ಲಿ ಏರೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಎಂಬ ಎರಡು ಮುಖ್ಯ ವರ್ಗಗಳಿವೆ. ಎಫ್ಜಿಇ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳ ಅವನತಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿರುವ ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಆಕ್ಸೋಲನೈನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಅವಶೇಷದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಏರೋಬಿಕ್ ಕಿಣ್ವವು ಮಾನವ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಅಂಶ 1 (ಎಸ್ಯುಎಂಎಫ್ 1) ನ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಆಲ್ಫಾ/ಬೀಟಾ ಟೋಪೋಲಜಿಗೆ ಏಕರೂಪದ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಏರೋಬಿಕ್ ಎಫ್ಜಿಇ ಅತ್ಯಂತ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮ ಸಿಎಕ್ಸ್ಪಿಎಕ್ಸ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಶೇಷವನ್ನು ಎಫ್ಜೈ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಹಾಗೆ ಮಾಡಲು, ಎಫ್ಜಿಇ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ತಾಮ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತನ್ನ ಗುರಿಯನ್ನು "ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ". ತಲಾಧಾರವು ಮೊದಲು ತಾಮ್ರಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆಮ್ಲಜನಕದೊಂದಿಗೆ ತಲಾಧಾರ-ತಾಮ್ರದ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್-ತಾಮ್ರದ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಶೇಷದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ವರೂಪದಿಂದಾಗಿ, ಎಫ್. ಜಿ. ಇ. ಯನ್ನು "ತಾಮ್ರ-ಅವಲಂಬಿತ ಮೆಟಲೊಎಂಜೈಮ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಎಫ್ಜಿಇ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಎಟಿಎಸ್ಬಿ, ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾದಲ್ಲಿರುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕಬ್ಬಿಣ-ಸಲ್ಫರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅಥವಾ ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಏರೋಬಿಕ್ ರೂಪಕ್ಕಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಎಫ್ಜಿಎಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಎ. ಟಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಯು ಎರಡನ್ನೂ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಸೆರಿನ್ ಮೇಲೆ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಇರುವಾಗ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ನಾಲ್ಕು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎ. ಟಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಯು ಕ್ಲೊಸ್ಟ್ರಿಡಿಯಮ್ ಪೆರ್ಫ್ರಿಂಗನ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಶೇಕಡಾ 48ರಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಕಿಣ್ವಗಳು ರಾಡಿಕಲ್ ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸಿಲ್ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಿಎಕ್ಸ್3ಸಿಎಕ್ಸ್2ಸಿ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸಿಲ್ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಕಡಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಈ ಎರಡು ಕಿಣ್ವಗಳು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬಳಕೆಯಿಲ್ಲದೆ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು fGly ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ ಮೆಚ್ಯೂರಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವಗಳು ಎಂಬ ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಿಗೆ ಸೇರುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ, "ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕಿಣ್ವ" (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಲ್ಫಾಟೇಸ್ ಕಿಣ್ವ ಎಂದು ಹೇಳಲಾಗುತ್ತದೆ) ಎಂಬುದು ಎಫ್ಜಿಇ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಹೆಸರು, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲವೇ. ಎಫ್. ಜಿ. ಇ. ಯ ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳು ಎಂಜೈಮಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಏರೋಬಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಫ್ಜಿಇ ವೇಗವರ್ಧಕ ತಾಣಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಥಿಯೋಲ್-ಸಿಸ್ಟೀನ್ ವಿನಿಮಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಫ್ಜಿಎಲ್ನ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಯುಎಂಎಫ್1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಫ್ಜಿಇಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ ಡಿಫಿಸಿಯೆನ್ಸಿ (ಎಂಎಸ್ಡಿ) ಎಂಬ ರೋಗವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಸಲ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಯು ಶಿಶುಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ರೋಗವನ್ನು ನವಜಾತ ಶಿಶು, ತಡವಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿದ ಶಿಶು ಮತ್ತು ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು, ನವಜಾತ ಶಿಶುವು ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಇಚ್ಥಿಯೋಸಿಸ್, ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಅರಿವಿನ ಕುಸಿತ ಸೇರಿವೆ. 2017 ರಲ್ಲಿ ವೈಡ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಸ್ಯುಎಂಎಫ್1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ) ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಜನವರಿ 2020 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಎಂಎಸ್ಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಎಸ್ಯುಎಂಎಫ್1ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ತಲಾಧಾರಗಳೆಂದರೆಃ ಎನ್-ಅಸೆಟೈಲ್ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸಮೈನ್-6-ಸಲ್ಫೇಟ್ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ (ಜಿಎಎಲ್ಎನ್ಎಸ್), ಆರಿಲ್ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ ಎ (ಎಆರ್ಎಸ್ಎ), ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ (ಎಸ್ಟಿಎಸ್) ಮತ್ತು ಆರಿಲ್ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ ಎಲ್ (ಎಆರ್ಎಸ್ಎಲ್); ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಅಣುಗಳು. ಎಫ್ಜಿಇ ಈ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗುಂಪನ್ನು ಸಿ-α-ಫಾರ್ಮೈಲ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಅಥವಾ ಅದರ ಲುಮೆನ್ನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಯುಎಂಎಫ್1 ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು