ABCA1
ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಎಬಿಸಿಎ1 (ಹ್ಯೂಮನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಸಬ್-ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಎಬಿಸಿಎಯ ಸದಸ್ಯ 1), ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಇಆರ್ಪಿ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ವಾಹಕವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಎ. ಬಿ. ಸಿ. ಎ. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು 1998ರಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ಟ್ಯಾಂಜಿಯರ್ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಗರ್ಡ್ ಷ್ಮಿಟ್ಜ್ ಅವರ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಕೊಲಂಬಿಯಾದಲ್ಲಿ ಮೈಕೆಲ್ ಹೇಡನ್ ಅವರ ಗುಂಪು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕುಟುಂಬದ ವಂಶಾವಳಿಗಳಿಂದ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದರು. ಸಿ. ಎ. ಯ ಪಾಲೊ ಆಲ್ಟೋದಲ್ಲಿರುವ ಸಿ. ವಿ. ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ರಿಚರ್ಡ್ ಲಾನ್ರ ತಂಡವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ರಚಿಸಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೊಸದಾಗಿದ್ದ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳನ್ನು ಬಳಸಿತು. ಟ್ಯಾಂಜಿಯರ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಎಬಿಸಿಎ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಜೀನ್ನ ನಂತರದ ಅನುಕ್ರಮವು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು. ಈ ತಂಡವು ತಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕಾಗಿ ಅಮೆರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ನಿಂದ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸುಮಾರು 100 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ಯಾಂಜಿಯರ್ ರೋಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಬಿಸಿಎ1 ನಲ್ಲಿ 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ (ಎಬಿಸಿ) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಬಿಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ವಿವಿಧ ಅಣುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಎಬಿಸಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಏಳು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಕುಟುಂಬಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಎಬಿಸಿಎ, ಎಂಡಿಆರ್/ಟಿಎಪಿ, ಎಂಆರ್ಪಿ, ಎಎಲ್ಡಿ, ಒಎಬಿಪಿ, ಜಿಸಿಎನ್20, ವೈಟ್). ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಬಿಸಿಎ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಬಿಸಿಎ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಬಹುಕೋಶೀಯ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಏಕೈಕ ಪ್ರಮುಖ ಎಬಿಸಿ ಉಪಕುಟುಂಬವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅದರ ತಲಾಧಾರವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಲಿಪಿಡ್ ತೆಗೆಯುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಪಂಪ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಬಿಸಿಎ1ನ ಸಂಪೂರ್ಣ 3ಡಿ-ರಚನೆಯು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಜ್ಞಾತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನ ಸ್ವಲ್ಪ ನಿರ್ಣಯವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಬಿಸಿಎ1 ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಪಿಡಿಝಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಲಿಪಿಡ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವಿಎಫ್ವಿಎನ್ಎಫ್ಎ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ದೈಹಿಕ ಪಾತ್ರ ಎಬಿಸಿಎ1 ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಲಿಪಿಡ್-ಬಡ ಅಪೋಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ (ಅಪೋಎ1 ಮತ್ತು ಅಪೋಇ) (ರಿವರ್ಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಂತರ ನವಜಾತ ಹೈ-ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್) ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಗೋಲ್ಗಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ನಡುವೆ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಬೇಕಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಇದನ್ನು 220 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಯಕೃತ್ತು, ಸಣ್ಣ ಕರುಳು ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಂತಹ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ವಹಿವಾಟಿನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಎಬಿಸಿಎ1 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಅದರ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಸಹ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಎಎಂಪಿಗಳಂತಹ ಅದರ ನಂತರದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಣುಗಳಾಗಿವೆ. ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಎಬಿಸಿಎ1-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ರಿವರ್ಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಬಿಲಿರುಬಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಎಬಿಸಿಎ1 ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಡಿಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಇತರ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಸಹ ಈ ವಾಹಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಅಪೋಲಿಪ್ರೊಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಮತ್ತು ಎಬಿಸಿಎ1 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಜೆಎಕೆ-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್, ಪಿಕೆಎ, ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಎಬಿಸಿಎ1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಉರಿಯೂತದ ಡೈರಿಲ್ಹೆಪ್ಟನಾಯ್ಡ್ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸೆನೆಸೆಂಟ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ 1 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಅದರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಿಂದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು (ರಕ್ತನಾಳದ ದಪ್ಪವಾಗುವುದು/ಗಟ್ಟಿಯಾಗುವುದು) ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು "ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ನಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ" ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಎಎಮ್ಡಿಯ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಷ್ಟದಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ 1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಲಾಭವು ಕಣ್ಣಿನ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ 1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಅನುವಾದವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ರೋಗಿಗಳ ಮಾನವ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಟ್ಯಾಂಗಿಯರ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹೈ-ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎಲ್. ನ ದೈಹಿಕ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ಯಾಂಜಿಯರ್ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ1 ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಾರ್ಮೋನು ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಎಚ್ಆರ್ಪಿ) ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಸ್ ಎಬಿಸಿಎ1 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಸ್ಟ್ರೋಕ್ಟೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಬಿಸಿಎ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇಂಟರಾಕ್ಟಿವ್ ಪಾಥ್ವೇ ಮ್ಯಾಪ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಬಿಸಿಎ1 ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಎಪಿಒಎ1, ಎಪಿಒಇ, ಎಫ್ಎಡಿಡಿ, ಎಸ್ಎನ್ಟಿಬಿ2, ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಪಿಸಿ. ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು