Ramelteon
ರೋಜೆರೆಮ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್, ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ನಿದ್ರೆಯ ಆರಂಭದ ತೊಂದರೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾದ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನಿದ್ರಿಸಲು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನದ ಮಟ್ಟವು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಆಯಾಸ, ವಾಕರಿಕೆ, ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ ಮತ್ತು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮೆಲಟೋನಿನ್ನ ಸದೃಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆಯ್ದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯು ಮೆಲಟೋನಿನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಉದ್ದವಾಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ ಅಥವಾ ಝಡ್-ಔಷಧವಲ್ಲ ಮತ್ತು GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 2002 ರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2005 ರಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಕೆಲವು ಇತರ ನಿದ್ರೆ ಔಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥವಲ್ಲ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ನಿದ್ರೆಯ ಆರಂಭದ ತೊಂದರೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಯಂತ್ರಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ನಿರಂತರ ನಿದ್ರೆಯ (ಎಲ್ಪಿಎಸ್) ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಒಟ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ, 8 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಬಳಕೆಯ ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ರಾತ್ರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಿದ್ರೆಯ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು 13 ನಿಮಿಷಗಳಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ (30 ಪ್ರತಿಶತ ಇಳಿಕೆ). ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬಳಕೆಯ ನಂತರದ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ನಿದ್ರೆಯ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಸುಮಾರು 4 ರಿಂದ 7 ನಿಮಿಷಗಳವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಒಟ್ಟು ನಿದ್ರೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮಿಶ್ರವಾಗಿವೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ನಿದ್ರೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು (-0.074,95%-0.13 ರಿಂದ-0.02) ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸುಧಾರಣೆಯು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಶ್ನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ಅನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಕಳವಳದಿಂದಾಗಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯ (ಇ. ಎಂ. ಎ.) ಮಾನವ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಮಿತಿ (ಸಿ. ಎಚ್. ಎಂ. ಪಿ.), ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ನಿದ್ರೆಯ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿದ್ರೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದೆ, ಮೂರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಇದು ನಿದ್ರೆಯ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಯು ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿರಲು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸಿಎಚ್ಎಂಪಿ ಗಮನಿಸಿದೆ. ಅಮೆರಿಕನ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನ 2017 ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಕ್ಟೀಸ್ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ನಿದ್ರೆ-ಆರಂಭದ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿವೆ. ಇದು ಶಿಫಾರಸನ್ನು ದುರ್ಬಲ ಮತ್ತು ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ರೇಟ್ ಮಾಡಿತು ಆದರೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿತು. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ನಿದ್ರೆಯ ವಿಳಂಬವನ್ನು 9 ನಿಮಿಷಗಳಷ್ಟು (95 ಪ್ರತಿಶತ 6-12 ನಿಮಿಷಗಳು) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ನಿದ್ರೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಟಾಸಿಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನಂತಹ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರಿದಮ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು ನಿದ್ರೆ-ಎಚ್ಚರದ ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬಿತ ನಿದ್ರೆಯ ಹಂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಂತಹ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರಿದಮ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆಟ್ ಲ್ಯಾಗ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್, ಶಿಫ್ಟ್ ವರ್ಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಮತ್ತು 24 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲದ ಸ್ಲೀಪ್-ವೇಕ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರಿದಮ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಅವುಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮಿಶ್ರವಾಗಿವೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರಿದಮ್ ಸ್ಲೀಪ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದು ಈ ಹಿಂದೆ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯ ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿತ್ತು, ಆದರೆ ಈ ಸೂಚನೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. 2014 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಡೆಲಿರಿಯಂ ಎ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು, "ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅನಾರೋಗ್ಯ ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಲಿರಿಯಂ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ" ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದೆ. 2022ರ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಒರೆಕ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ಸುವೋರೆಕ್ಸಾಂಟ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿತ್ತಭ್ರಮೆಯ ಸಂಭವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಸುವೋರೆಕ್ಸಾಂಟ್ ಮಾತ್ರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ನಲ್ಲಿನ ಉನ್ಮಾದಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಡ್-ಆನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಗಮನ ಸೆಳೆದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಲಭ್ಯವಿರುವ ವಿರಳ ಪುರಾವೆಗಳು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಉನ್ಮಾದಕ್ಕೆ ಮೆಲಟೋನಿನ್ನಂತಹ ಇತರ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಫಾರ್ಮ್ಗಳಾದ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ 8 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೌಖಿಕ ಫಿಲ್ಮ್-ಲೇಪಿತ ಮಾತ್ರೆಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ತೀವ್ರ ನಿದ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಉಸಿರುಕಟ್ಟುವಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೋಮಾರಿತನ (ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 3 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 2 ಪ್ರತಿಶತ), ಆಯಾಸ (ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 3 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 2 ಪ್ರತಿಶತ), ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ (ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 4 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 3 ಪ್ರತಿಶತ), ವಾಕರಿಕೆ (ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 3 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 2 ಪ್ರತಿಶತ), ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯನ್ನು (ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 3 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 2 ಪ್ರತಿಶತ) ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 6ರಷ್ಟು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 2ರಷ್ಟು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಸ್ಥಗಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು 1 ಪ್ರತಿಶತ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಜನರಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಅಪರೂಪವಾಗಿ, ಅನಾಫಿಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಅಸಹಜ ಚಿಂತನೆ, ಮತ್ತು ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಖಿನ್ನತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ ಅಥವಾ ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯ ಚಿಂತನೆಯು ಹದಗೆಡುವುದು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಲ್ಯಾಕ್ಟಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ + 34% ವರ್ಸಸ್-4%) ಆದರೆ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ ಮತ್ತು ಉಚಿತ ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಕಿರಿಯ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 3-6% ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 13-18%). ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ. ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಝಡ್-ಔಷಧಿಗಳಂತಹ GABAA ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ವೃಷಣದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಭವವು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಕನಿಷ್ಠ 20 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ 64 ಮಿಗ್ರಾಂ ವರೆಗಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣದ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ ಸಂವಹನಗಳಿಗಾಗಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲಃ ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಥಿಯೋಫಿಲ್ಲೈನ್, ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋಮೆಥಾರ್ಫಾನ್, ಮತ್ತು ಮಿಡಾಜೋಲಮ್, ಡಿಗೋಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ವಾರ್ಫರಿನ್. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಈ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನವು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಸ್ಆರ್ಐ ಪ್ರೊಜಾಕ್ (ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್) ಅನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಫ್ಲೂವೊಕ್ಸಮೈನ್ (ಬಲವಾದ ಸಿವೈಪಿ1ಎ2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್) ಎಯುಸಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 190 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಸಿಎಂಎಕ್ಸ್ ಸುಮಾರು 70 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಕೇವಲ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೂವೊಕ್ಸಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ನೀಡಬಾರದು. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಔಷಧ-ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಇತರ ಸಿವೈಪಿ1ಎ2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ನಂತಹ ಬಲವಾದ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್ನಂತಹ ಬಲವಾದ ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ9 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ನೀಡಬೇಕು. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ರಿಫಾಂಪಿನ್ನಂತಹ ಪ್ರಬಲ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಲವು ಮತ್ತು ಮಾನವೇತರ ಎಂಟಿ3 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕಿಂತ ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮಾನವ ಎಂಟಿ1 ಅಥವಾ ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವೇತರ ಎಂಟಿ3 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾನವ ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಸಂಬಂಧವು ಮೆಲಟೋನಿನ್ಗಿಂತ 3ರಿಂದ 16 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕಿಂತ ಎಂಟಿ1 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ 8 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಇದನ್ನು ಮೆಲಟೋನಿನ್, ಟಾಸಿಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಅಗೊಮೆಲಾಟಿನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ರೆಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ (ಕಿ = 5.6 μM) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್, ಎಂ-II, ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಮೂಲ ಅಣುವಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧದ ಸರಿಸುಮಾರು ಹತ್ತನೇ ಒಂದು ಭಾಗ ಮತ್ತು ಐದನೇ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ಗಿಂತ 17 ರಿಂದ 25 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿದೆ. ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ-IIನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮೂಲ ಔಷಧಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೂ, ಎಮ್-II ಮೂಲ ಔಷಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 20ರಿಂದ 100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ-II ಸಿರೊಟೋನಿನ್ 5-ಎಚ್. ಟಿ. 2ಬಿ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ದುರ್ಬಲ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಥವಾ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಶಂಸನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನಂತೆಯೇ, ಎಂ-II ಹಲವಾರು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು, ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್, ನೊರಾಡ್ರೆನಾಲಿನ್, ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಶಂಸನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಆಯ್ದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್ನ ಸುಪ್ರಾಚಿಯಾಸ್ಮಾಟಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಂಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಂಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅದರ ನಿದ್ರೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮೆಲಟೋನಿನ್ನಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿದ್ರೆ-ಎಚ್ಚರ ಚಕ್ರದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯದ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಒಟ್ಟು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಶೇಕಡ 84ರಷ್ಟಿದ್ದರೆ, ಅದರ ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಶೇಕಡ 1.8ರಷ್ಟಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಫಸ್ಟ್-ಪಾಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮೆಲಟೋನಿನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಿಪೊಫಿಲಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹರಡುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಸುಮಾರು 0.75 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ (ಶ್ರೇಣಿ 0.5-1.5 ಗಂಟೆಗಳು). ಆಹಾರವು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಶೇಕಡಾ 22ರಷ್ಟು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಶೇಕಡಾ 31ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ತಲುಪುವ ಸಮಯವನ್ನು ಸುಮಾರು 0.75 ಗಂಟೆಗಳಷ್ಟು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ 4 ರಿಂದ 64 ಮಿಗ್ರಾಂ ಡೋಸುಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ರೇಖೀಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರದೇಶ-ಅಂಡರ್-ದಿ-ಕರ್ವ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಅಂತರ-ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಫಸ್ಟ್-ಪಾಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. ವಿತರಣೆ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 73.6 ಲೀಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧವು ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಶೇಕಡಾ 82 ರಷ್ಟಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ಗೆ (70 ಪ್ರತಿಶತ) ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಆಯ್ದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ವಿತರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಚಯಾಪಚಯವು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬೊನೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡ್ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಇದು ದ್ವಿತೀಯವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಿವೈಪಿ1ಎ2 ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ-ಐ, ಎಂ-II, ಎಂ-III ಮತ್ತು ಎಂ-IV ಸೇರಿವೆ. ಎಮ್-II ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ಗಿಂತ ಸುಮಾರು 20 ರಿಂದ 100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ 84 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು ಮಲದಲ್ಲಿ 4 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. 0. 1% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬದಲಾಗದ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಆಗಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವುದು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಒಂದೇ ಡೋಸ್ನ ನಂತರ 96 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನ ಹೊರಹಾಕುವ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 1 ರಿಂದ 2.6 ಗಂಟೆಗಳು ಆಗಿದ್ದರೆ, ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಸಕ್ರಿಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಎಂ-II ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 2 ರಿಂದ 5 ಗಂಟೆಗಳು ಆಗಿದೆ. 20 ರಿಂದ 45 ನಿಮಿಷಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೆಲಟೋನಿನ್ಗಿಂತ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಎಂ-II ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಡೋಸ್ನ ನಂತರ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಮಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕೆಳಗಿರುವ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು. ವಿಶೇಷ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸುಮಾರು 86 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 97 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಂ-IIನ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವು ಶೇಕಡಾ 13ರಷ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯು ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಕರಿಗಿಂತ ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 30ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯನ್ನ ನಿರ್ಮೂಲನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 2.6 ಗಂಟೆಗಳು. ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ನ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 2002ರಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಜುಲೈ 2005 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್ ನಿಂದನೆ ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದು ನಿಯಂತ್ರಿತ ವಸ್ತುವಲ್ಲ. ರಿಸರ್ಚ್ ರಾಮೆಲ್ಟಿಯಾನ್, ಮೆಲಟೋನಿನ್ನಂತಹ ಇತರ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ, ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಉನ್ಮಾದದ ಸಂಚಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಉನ್ಮಾದಕ್ಕೆ ಪೂರಕ ಆಯ್ಕೆಗಳಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಸಣ್ಣ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವು ಅವುಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬೆಂಜೋಫುರಾನ್ಸ್ ಇಂಡನ್ಸ್ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು ಪ್ರೊಪಿಯೋನಮೈಡ್ಸ್ ಸೆಡೇಟಿವ್ಸ್ ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು