Ku80
ಕೆಯು80 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಕೆಯು70 ಮತ್ತು ಕೆಯು80 ಗಳು ಕೆಯು ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಎಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯ ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ (ಎನ್ಎಚ್ಇಜೆ) ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸುವ ವಿ (ಡಿ) ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಗೂ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ. ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಉದ್ದದ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಸಬ್ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ಗೆ ಕೆಯು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಾಗ ಕು ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ನಾಮಕರಣವಾದ ಕು80ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಹೆಸರುಗಳಿಂದ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಲೂಪಸ್ ಕು ಆಟೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ80 ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್ 2 ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ 2 ಎಕ್ಸ್-ರೇ ರಿಪೇರಿ ಚೀನೀ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಪೂರಕವಾಗಿದೆ 5 ಎಕ್ಸ್-ರೇ ರಿಪೇರಿ ಕ್ರಾಸ್-ಕಂಪ್ಲಿಮೆಂಟಿಂಗ್ 5 (ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5) ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ದಮನ ಕು80ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕು80ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜೀನ್ ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಸಣ್ಣ-ಜೀವಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶದ 87 ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಶೇಕಡಾ 25 ರಷ್ಟು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು XRCC5 ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಶೇಕಡಾವಾರು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು XRCC5 ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಕೆಯು80ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5 ಪ್ರವರ್ತಕ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಆದರೆ ಜೀನ್ನ ಎಲ್ಓಎಚ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಸಿನೆಸೆನ್ಸ್ ಕೆಯು80 (-/-) ಇಲಿಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಆಸ್ಟಿಯೋಪೆನಿಯಾ, ಅಟ್ರೋಫಿಕ್ ಚರ್ಮ, ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್, ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳು, ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಫೋಸಿಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೆಯು80 (-/-) ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಜೀವಿತಾವಧಿ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಕೆಯು (-/ +) ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಕೆಯು80 ಆಲೀಲ್ನ ನಷ್ಟವು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ, ಹಸು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೆಯು80 ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಮಟ್ಟದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕೆಯು80 ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರಭೇದಗಳ ನಡುವೆ ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರಭೇದಗಳ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ಕೆಯು80 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ ಮಾರ್ಗವು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಅದು ಆರಂಭಿಕ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ವಯಸ್ಸಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ನೋಡಿ). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಅಪರೂಪದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಬಹುರೂಪತೆಯು ವಿವಿಧ ವಿಕಿರಣ ಸಂವೇದನೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಕೊರತೆಯನ್ನು ನೋಡಿ). ಮೆಲನೋಮಾದಲ್ಲಿ ಕೆಯು80 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಶೇಕಡಾ 15ರಷ್ಟು ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ವಿಧದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 32ರಷ್ಟು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ಸಣ್ಣವಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಯು80ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಸಿಸಿ5 ಪ್ರವರ್ತಕದ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಜನಾಂಗೀಯವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ 26 ವಿಭಿನ್ನ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಯು80 ಒಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ (ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬಾಹ್ಯಜನಾಂಗೀಯತೆ ನೋಡಿ). ಡಿಎನ್ಎ-ಪಿಕೆಸಿಗಳು, ಜಿಸಿಎನ್5ಎಲ್2, ಕೆಯು70, ಎನ್ಸಿಒಎ6, ಪಿಸಿಎನ್ಎ, ಪಿಒಯು2ಎಫ್1, ಟಿಇಆರ್ಎಫ್2ಐಪಿ, ಟೆಲೋಮರೇಸ್ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್, ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ 2, ಮತ್ತು ವರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಲಿಕೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಯು80 ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಮಾನವ ಎಕ್ಸ್-ರೇ ರಿಪೇರಿ ಕ್ರಾಸ್-ಕಂಪ್ಲೀಮೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಾಗಿ ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ. ಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಯ ಮಾಹಿತಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ.-ಕೆ. ಬಿ. ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ