CHUK
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಕಪ್ಪಾ-ಬಿ ಕೈನೇಸ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಲ್ಫಾ (ಐಕೆಕೆ-α) ಅನ್ನು ಐಕೆಕೆ1 ಅಥವಾ ಕನ್ಸರ್ವ್ಡ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಸ್ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿಎಚ್ಯುಕೆ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಿಎಚ್ಯುಕೆ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಐಕೆಕೆ-α, ಐಕೆಬಿ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎನ್ಎಫ್-κಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐಕೆಕೆ-α ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಐಕೆಕೆ-α ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ ಮತ್ತು ಐಕೆಕೆ-β ಮತ್ತು ಎನ್ಇಎಂಒನೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎಫ್.-ಕೆ. ಬಿ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಐ. ಕೆ. ಬಿ. ಗಳಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಐಕೆಕೆ-α ಮತ್ತು ಐಕೆಕೆ-β ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಐಕೆಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮೂಲಕ ಅವನತಿಗೆ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್-κಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಹೋಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ, ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಉರಿಯೂತ, ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಐಕೆಕೆ-α, ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿರ್ಗಮನ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಐಕೆಕೆ-α ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಐಕೆಕೆ-α ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳು ಮೊನಚಾದ ಮೂತಿ ಮತ್ತು ಕಾಲುಗಳು, ಹೊಳೆಯುವ ಚರ್ಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹುಟ್ಟಿದ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಎರಡು ಅತ್ಯಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಪದರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಐಕೆಕೆ-α ಯ ಈ ಕಾರ್ಯವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬದಲಿಗೆ, ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-β/ಸ್ಮ್ಯಾಡ್2/3 ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಚರ್ಮದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಐಕೆಕೆ-α ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. IKK-α ನ ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಸಹ ಭ್ರೂಣದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐ. ಕೆ. ಕೆ-αಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತವಾಗಿರುವ ತಾಯಂದಿರಿಂದ ಜನಿಸಿದ ಜೀಬ್ರಫಿಶ್ ಭ್ರೂಣಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಹೊರಗಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮೊನೊಲೇಯರ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಈ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಹೊರಗಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೈಪರ್ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ. ಜೀಬ್ರಫಿಶ್ನಲ್ಲಿನ ಐಕೆಕೆ-αನ ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ವಿವಿಧ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗವು ಒಳಗೊಂಡಿರುವಂತೆ ತೋರುವುದಿಲ್ಲ. ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ವಲಸೆ ಐಕೆಬಿ ಕೈನೇಸ್ α (ಐಕೆಕೆಎ) ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗಾಯ-ಪ್ರೇರಿತ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ವಲಸೆ, ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಸೈಟೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗಗಳಾದ ಇಜಿಎಫ್, ಫಾಕ್ಸ್ಒ1 ಮತ್ತು ಐಕೆಕೆ-αಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಗಾಯದ ನಂತರ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪರಿಸರದ ಕಣ್ಗಾವಲು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಐಕೆಕೆಎ ಮಾನವ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ ವಲಸೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಶೇಷದಲ್ಲಿ ಐಕೆಕೆ-α ಅನ್ನು ಸಲ್ಫೆನೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಜಿಎಫ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಡಿಪ್ರೆಶನ್ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಐಕೆಕೆ-α ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಇಜಿಎಫ್ ಪ್ರವರ್ತಕರೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂವಹನಗಳ ಮೂಲಕ ವಲಸೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುರಿಗಳಾದ ಐಕೆಕೆ-α ಸಹ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ಅನ್ನು ಎನ್ಎಫ್-κಬಿ-ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ IκB ಕೈನೇಸ್ (IKK) ಮತ್ತು IKK-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧ, IKBKE (IKKε) ಮತ್ತು TANK-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕೈನೇಸ್ 1 (TBK1) ಅನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಐ. ಕೆ. ಕೆ.-αನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ವಿರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ ಭ್ರೂಣಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಇಲಿಯ ಐಕೆಕೆ-α ಶೂನ್ಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೊಳೆಯುವ, ದಪ್ಪವಾದ ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಅಂಗಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಮಾನವ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಐಕೆಕೆ-α ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಕೆಕೆ-α ಅನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಐಕೆಕೆ-α, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ9, ಎಕೆಟಿ1, ಎಕೆಟಿ2, ಸಿಟಿಎನ್ಎನ್ಬಿ1, ಎಫ್ಎನ್ಸಿಎ, ಐಕೆಬಿಕೆಜಿ ಐಕೆಕೆ2, ಐಆರ್ಎಕೆ1, ಎಂಎಪಿ3ಕೆ14, ಎಂಎಪಿ3ಕೆ7, ಎಂಎಪಿ3ಕೆ8, ಎನ್ಎಫ್ಕಿಬಿಐಎ, ಎನ್ಸಿಒಎ3, ಪಿಪಿಎಂ1ಬಿ, ಪಿಆರ್ಕೆಡಿಸಿ, ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಎಎಫ್2ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 2.7.11