Kazal domain
ಕಝಲ್ ಡೊಮೇನ್ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಗ್ರಿನ್ಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಭಾಗದಲ್ಲೂ ಕಝಲ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇವು ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೆಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ತಮ್ಮ ಕಝಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಮೆರೋಪ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಕುಟುಂಬ I1, ಕ್ಲಾನ್ IA ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಝಲ್ 1 ಕಝಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮ ಸರಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಆಲ್ಫಾ + ಬೀಟಾ ಪದರ. ಜೋಡಣೆಯು ಒಎಟಿಪಿ/ಪಿಜಿಟಿ ಕುಟುಂಬದ ಸಾಗಣೆದಾರರಿಂದ ಒಂದೇ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರೋಟೀನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಏಕ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಳಗೆ ಏಕ ಅಥವಾ ಬಹು ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ ಕಾಣಬಹುದು; ಇವುಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಸರಳ ಅಥವಾ ಸಂಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಪ್ರೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಅಥವಾ ಝೈಮೋಜೆನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿ ದೊಡ್ಡ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಭಾಗವಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ಗೆ ತಲಾಧಾರದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಆಟೋಕ್ಯಾಟಾಲಿಟಿಕ್ ಸೀಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಡೊಮೇನ್ನ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯು ಝೈಮೋಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸರಳ ನಾನ್-ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಲಾಕ್ ಮತ್ತು ಕೀ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ; ಆದರೆ ಇತರರು ತಮ್ಮ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣಬಲದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆ-ಆಧಾರಿತ ಬಲೆಗೆತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಕಝಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಈ ಕುಟುಂಬವು ಮೆರೋಪ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಕುಟುಂಬ I1, ಕುಲದ IA ಗೆ ಸೇರಿದೆ. ಅವು ಎಸ್1 ಕುಟುಂಬದ ಸೆರಿನ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ಗಳನ್ನು (ಇಂಟರ್ಪ್ರೋ) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಸದಸ್ಯರು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೆಟಾಝೋನ್, ಆದರೆ ಅಲ್ವಿಯೋಲಾಟಾ (ಅಪಿಕೋಂಪ್ಲೆಕ್ಸಾ), ಸ್ಟ್ರಾಮೆನೋಪಿಲ್ಗಳು, ಉನ್ನತ ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ವಿನಾಯಿತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಹಲವಾರು ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳನ್ನು (ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಎಲಾಸ್ಟೇಸ್ನಂತಹ) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಕಝಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಸ್ರವಿಸುವ ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಏವಿಯನ್ ಓವೊಮ್ಯುಕಾಯ್ಡ್, ಅಕ್ರೊಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ಎಲಾಸ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 1 ರಿಂದ 7 ಕಝಲ್-ರೀತಿಯ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕಝಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ರಚನೆಯು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತೃತ ಸರಪಳಿ, 2 ಸಣ್ಣ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳು ಮತ್ತು 3-ಎಳೆಗಳ ವಿರೋಧಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಬೀಟಾ ಹಾಳೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ತನ್ನ ಕಿಣ್ವದ ತಲಾಧಾರದೊಂದಿಗೆ 11 ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆಃ ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಮುಖ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ 8 ಹೈಪರ್ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಆಗಿವೆ. ಕಿಣ್ವ-ಸಂಪರ್ಕದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ಫಾಮ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಅಗ್ರಿನ್ಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಭಾಗದಲ್ಲೂ ಕಝಲ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಕಝಲ್ 1 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳುಃ ಅಗ್ರಿನ್, ಸಿಪಿಎಎಂಡಿ8 ಎಫ್ಎಸ್ಟಿ, ಎಫ್ಎಸ್ಟಿಎಲ್3, ಎಫ್ಎಸ್ಟಿಎಲ್4, ಎಫ್ಎಸ್ಟಿಎಲ್5 ಐಜಿಎಫ್ಬಿಪಿಎಲ್1 ಎಸ್ಎಂಒಸಿ1, ಸ್ಪಾರ್ಕ್, ಸ್ಪಾರ್ಕ್1, ಸ್ಪಿಂಕ್1, ಸ್ಪಿಂಕ್2, ಸ್ಪಿಂಕ್4, ಸ್ಪಿಂಕ್5, ಸ್ಪಿಂಕ್5ಎಲ್2, ಸ್ಪಿಂಕ್5ಎಲ್3, ಸ್ಪಿಂಕ್6, ಸ್ಪಿಂಕ್7, ಸ್ಪಿಂಕ್9 ಟಿಎಂಇಎಫ್1, ಟಿಎಂಇಎಫ್2 ಕಝಲ್2 ಈ ಡೊಮೇನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೆರೋಪ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಃ ಐ1, ಐ2, ಐ17 ಮತ್ತು ಐ31. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಗ್ರಿನ್ಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಭಾಗದಲ್ಲೂ ಕಝಲ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇವು ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೆಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಕಝಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮ ಸರಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕ್ಸ್, ಸಣ್ಣ ಎರಡು-ಎಳೆಗಳ ಸಮಾನಾಂತರ ಬೀಟಾ-ಶೀಟ್ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ನ ಅಮೈನೊ ಟರ್ಮಿನಲ್ ವಿಭಾಗವು ಅದರ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕಝಲ್ 2 ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳುಃ ಸಿ6, ಸಿಎಫ್ಐ ಎಫ್ಎಸ್ಟಿಎಲ್1, ಎಫ್ಎಸ್ಟಿಎಲ್3 ಎಚ್ಟಿಆರ್ಎ1, ಎಚ್ಟಿಆರ್ಎ3, ಎಚ್ಟಿಆರ್ಎ4 ಐಜಿಎಫ್ಬಿಪಿ7, ಕಾಜಾಲ್ಡ್1, ಎಲ್ಎಸ್ಟಿ3, ರೆಕ್ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ21ಎ8, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಒ1ಎ2, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ1ಬಿ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ1ಸಿ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ2ಎ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ3ಎ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ4ಎ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ4ಸಿ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ5ಎ1, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಓ6ಎ1, ಎಸ್ಎಂಒಸಿ2, ಸ್ಪಿಂಕ್5, ಸ್ಪೋಕ್1, ಸ್ಪೋಕ್2, ಸ್ಪೋಕ್3 ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಫ್ಐಕೆಎನ್1