Selumetinib
ಕೊಸೆಲುಗೊ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ (), ನರಗಳ ಮೇಲೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಬೆಳೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ನರಮಂಡಲದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾದ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೊಮಾಟೋಸಿಸ್ ಟೈಪ್ I (ಎನ್ಎಫ್-1) ನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಬಾಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ತಲೆನೋವು, ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ನೋವು ಮತ್ತು ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಇತರ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, ಆಯಾಸ, ಸ್ನಾಯು ನೋವು, ಒಣ ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಇತರ ಚರ್ಮದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಏಪ್ರಿಲ್ 2020 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೂನ್ 2021 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಇದನ್ನು ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯ ಔಷಧಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೊಮಾಟೋಸಿಸ್ ಟೈಪ್ I (ಎನ್ಎಫ್-1) ಇರುವವರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೊಮಾಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯಾದ ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೋಮಿನ್ 1 ರ ಜೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ದೋಷದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪರೂಪದ, ಪ್ರಗತಿಪರ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎಫ್.-1 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿಯೇ ರೋಗನಿರ್ಣಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ 3,000 ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು ಒಬ್ಬರಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಚರ್ಮದ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು (ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ), ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಪಾಯಗಳಿಂದ ಇದು ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ನರ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ನರ ನಾರುಗಳ ಸುತ್ತಲೂ ಲೇಪಿಸುವ) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡದ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಫಾರ್ಮ್ ನ್ಯೂರೋಫಿಬ್ರೋಮಾಸ್ (ಪಿಎನ್) ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಇದನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಖ, ತುದಿಗಳು, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸುತ್ತಲಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಿಯಾದರೂ ಬೆಳೆಯಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಅಂಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಎನ್ಎಫ್-1ನೊಂದಿಗೆ ಜನಿಸಿದ ಶೇಕಡಾ 30ರಿಂದ 50ರಷ್ಟು ಮಕ್ಕಳು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಎನ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡಬಹುದು. ಎಫ್ಡಿಎ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣಾ ವೃತ್ತಿಪರರಿಗೆ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮಹಿಳಾ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಪುರುಷರಿಗೆ, ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಡೋಸ್ನ ನಂತರ ಒಂದು ವಾರದವರೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಲು ಸಲಹೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ತಲೆನೋವು, ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ಅತಿಸಾರ, ಆಯಾಸ, ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು (ಮೂಳೆಗಳು, ಸ್ನಾಯುಗಳು, ಅಸ್ಥಿರಜ್ಜುಗಳು, ಸ್ನಾಯುಗಳು ಮತ್ತು ನರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ನೋವು), ಜ್ವರ, ಒಣ ಚರ್ಮ, ಆಕ್ನೀಫಾರ್ಮ್ ರಾಶ್ (ಮೊಡವೆ) ಮತ್ತು ಇತರ ದದ್ದುಗಳು, ಸ್ಟೊಮಾಟಿಟಿಸ್ (ಬಾಯಿ ಮತ್ತು ತುಟಿಗಳ ಉರಿಯೂತ), ಪ್ಯಾರೊನಿಚಿಯಾ (ಕಾಲ್ಬೆರಳು ಅಥವಾ ಬೆರಳಿನ ಉಗುರುಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ಸೋಂಕು) ಮತ್ತು ಪ್ರುರಿಟಸ್ (ತುರಿಕೆ). ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ (ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಭಾಗವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ಅಥವಾ ಹೃದಯದ ಎಡ ಕುಹರದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ಪಂಪ್ ಆಗದೇ ಇದ್ದಾಗ) ಮತ್ತು ಕಣ್ಣಿನ ವಿಷತ್ವ (ಕಣ್ಣಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಾನಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ರೆಟಿನಲ್ ಅಭಿಧಮನಿ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆ, ರೆಟಿನಲ್ ಪಿಗ್ಮೆಂಟ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಬೇರ್ಪಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ದೃಷ್ಟಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಫಾಸ್ಫೋಕಿನೇಸ್ (ಸಿಪಿಕೆ) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಿಪಿಕೆ ಎಂಬುದು ಹೃದಯ, ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶವು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದಾಗ, ಸಿಪಿಕೆ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ರಕ್ತಕ್ಕೆ ಸೋರಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರಾಬ್ಡೋಮಿಯೋಲಿಸಿಸ್ನ (ನೇರ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಗಾಯದಿಂದಾಗಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ಥಗಿತ) ಸಂಕೇತವಾಗಿರಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗಳು ವಿಟಮಿನ್ ಇ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಬಳಕೆದಾರರು ತಮ್ಮ ದೈನಂದಿನ ವಿಟಮಿನ್ ಇ ಸೇವನೆಯು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ಅಥವಾ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಮೀರಿದರೆ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಮತ್ತು ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ19 ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಜನರಿಗೆ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ಬಲವಾದ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣಿನ ರಸ) ಮತ್ತು ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ19 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿರುತ್ಸಾಹಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಒಂದು ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಿಣ್ವ ಮೈಟೊಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಂಎಪಿಕೆ ಕೈನೇಸ್ ಅಥವಾ ಎಂಇಕೆ) ಉಪವಿಭಾಗಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 ರ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಎಂಎಪಿಕೆ/ಇಆರ್ಕೆ ಮಾರ್ಗದ ಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು (ಅಂದರೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆ) ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ. ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅರೇ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾಗೆ ಪರವಾನಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತಹ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ, ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಹೆಸರುಗಳಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಮಂಜೂರು ಮಾಡಿತು. ಅಪರೂಪದ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಡಿಸೀಸ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ ವೋಚರ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಎನ್ಎಫ್-1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇದಕ್ಕೆ ಅಪರೂಪದ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಡಿಸೀಸ್ ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಏಪ್ರಿಲ್ 2020 ರಲ್ಲಿ, ಎನ್ಎಫ್-1 ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಈ ಅಪರೂಪದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಮೆರಿಕದಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಔಷಧ ಇದಾಗಿದೆ. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ನಡೆಸಿದ ಎನ್ಎಫ್-1 ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡದ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಫಾರ್ಮ್ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೊಮಾಗಳನ್ನು (ಮಗುವಿಗೆ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಅಪಾಯವಿಲ್ಲದೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಪಿಎನ್ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ) ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪಡೆದ 50 ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವಾಡಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಮಕ್ಕಳು ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ 25 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಮೀ2 ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದರು, ರೋಗವು ಮುಂದುವರಿಯುವವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಅವರು ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹವಲ್ಲದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವವರೆಗೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು (ಒಆರ್ಆರ್) ಅಳೆಯುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಐನಲ್ಲಿ ಪಿಎನ್ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 20 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿತವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದವರು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ನಂತರದ ಎಂಆರ್ಐನಲ್ಲಿ 3 ರಿಂದ 6 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಒಆರ್ಆರ್ ಶೇಕಡಾ 66ರಷ್ಟಿತ್ತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಅಂದರೆ ಯಾವುದೇ ವಿಷಯಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಈ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ, ಶೇಕಡಾ 82ರಷ್ಟು ವಿಷಯಗಳು 12 ತಿಂಗಳು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಧಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಈ ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಅಮೆರಿಕದ ನಾಲ್ಕು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಇತರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಿಎನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿರೂಪತೆ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಪ್ರತಿ ಪಿಎನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ (ವಿರೂಪತೆ, ನೋವು, ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, ವಾಯುಮಾರ್ಗ ಸಂಕೋಚನ, ದೃಷ್ಟಿ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಕೋಶ ಅಥವಾ ಕರುಳಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ ವಿಷಯಗಳ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದರೂ, ಪಿಎನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೊರತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ಸಂಶೋಧನೆ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಜಿಎನ್ಎಕ್ಯೂ ರೂಪಾಂತರಿತ ಯುವೆಲ್ ಮೆಲನೋಮಾ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಯುವೆಲ್ ಮೆಲನೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇಆರ್ಕೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ನಿರಂತರ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ ಬಗ್ಗೆ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2011 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತು; ಬಿ. ಆರ್. ಎ. ಎಫ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಂದು ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಜುಲೈ 2015 ರಲ್ಲಿ, ಕಣ್ಣಿನಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿದ ಮೆಲನೋಮದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧವು ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ವಿಫಲವಾಯಿತು. 152-ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಸೆಲುಮೆಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಡಕಾರ್ಬಾಜಿನ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಕೇವಲ ಹಳೆಯ ಔಷಧಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು. ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕೆಆರ್ಎಎಸ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಗಾಗಿ ಇತರ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನೋಂದಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಮೆಟಿನಿಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಕೇವಲ ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಸುಧಾರಿತ ಕೆಆರ್ಎಎಸ್-ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ 510 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಇದು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ನವೆಂಬರ್ 2018 ರಲ್ಲಿ, ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಮೂಗಿನ ಪಾಲಿಪ್ ಅಂಗಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಪಿ-ಎಂಇಕೆ1 ಮತ್ತು ಪಿ-ಇಆರ್ಕೆ1 ಅನ್ನು ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಅದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ಬ್ರೇಕ್ಥ್ರೂ ಥೆರಪಿ ಬ್ರೋಮೊಅರೆನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಕ್ಲೋರೊಬೆನ್ಜೀನ್ಸ್ ಫ್ಲೋರೊಅರೆನ್ಸ್ ಎಂಇಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಅನಾಥ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು