Genome instability
ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು (ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಅಥವಾ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ) ಜೀವಕೋಶದ ವಂಶಾವಳಿಯ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಬಹುಕೋಶೀಯ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇದು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂರೋಮಸ್ಕುಲರ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮಯೋಟೋನಿಕ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯಂತಹ ಕೆಲವು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಹ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನವು ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಒಂದು ಮೂಲವಾಗಿರಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿನ ಹಾನಿ ಅಥವಾ ದೋಷಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ತಪ್ಪಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಶನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಮತ್ತೊಂದು ಮೂಲವೆಂದರೆ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರದ ಕಡಿತಗಳು. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ (ಚಯಾಪಚಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ) ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿ 60,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಯಾವುದೇ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀನೋಮ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಭೇದದಲ್ಲಿನ (ಸಸ್ಯ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿ) ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸ್ಥಿರ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರಭೇದವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಕಾರ್ಯೋಟೈಪ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ (ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ), ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವು ಪ್ರಭೇದಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯೋಟೈಪಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಜೀನೋಮ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರತಿ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಸರಾಸರಿ 0.35 ರಷ್ಟು ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ (ಪ್ರತಿ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್). ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ, ಸ್ಥಿರವಾದ ಕಾರ್ಯೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಭೇದದಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಇತರ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮಾಣಿತ ವರ್ಣತಂತು ಪೂರಕವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವರ್ಣತಂತು ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು, ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು). ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಪೀಡಿತ ಜೀವಿಯು ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು (ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಥಿರತೆ, ಅಥವಾ ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನೂ ಸಹ) ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ವರ್ಣತಂತು ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಜಾತಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರಕಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದೋಷಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರೂಪವು ಬಂಧಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಗಾಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್, ಏಕ ಮತ್ತು ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಂತಹ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ನ್ಯಾವಿಗೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿರಬೇಕು, ಇದು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ನ ಸ್ಥಗಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪ್ರತಿಕೃತಿಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ಕಿಣ್ವವು ಡಿಎನ್ಎಯ ಪರಿಪೂರ್ಣ ನಕಲನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅದರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕು. ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ನಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ವರ್ಣತಂತು ವಿನಿಮಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಟೆಲ್1 ಮತ್ತು ಮೆಕ್1 (ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಟಿಆರ್, ಎಟಿಎಂ) ನಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಂಗಲ್ ಮತ್ತು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಕುಸಿತವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಸಲುವಾಗಿ ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಫೋರ್ಕ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಆರ್ಎಂಆರ್3 ಹೆಲಿಕೇಸ್ನಂತಹ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಟೆಲ್1, ಮೆಕ್1, ಮತ್ತು ಆರ್ಎಂಆರ್3 ಹೆಲಿಕೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಯುವಿ ಹಾನಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಿಗೆ ಎಟಿಆರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಟಿಎಂ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆ1 ಮತ್ತು ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಬಿರುಕುಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವವರೆಗೆ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಸ್-ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಂಗಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಿಗೆ, ವಿರಾಮದ ಸ್ಥಳದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಇನ್ನೊಂದು ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಅನ್ನು ನಿಕ್ ಮಾಡಿ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಇದನ್ನು ಸಹೋದರಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿಡ್ ಅನ್ನು ದೋಷ-ಮುಕ್ತ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬ್ರೇಕ್ ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಎಸ್-ಹಂತದ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಯುವಿ ಹಾನಿಯಂತಹ ಉತ್ಪರಿವರ್ತನಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದಾದ ಅಸ್ಥಿರ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಜಿ1 ಮತ್ತು ಜಿ2 ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪಾಂಬೆ ಜೀನ್ ರಾಡ್9, ಇದು ವಿಕಿರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್/ಜಿ2 ಹಂತದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ರಾಡ್ 9 ಹೊಂದಿರುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು ವಿಕಿರಣದ ನಂತರ ಬಂಧಿಸಲು ವಿಫಲವಾದವು, ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದವು ಮತ್ತು ವೇಗವಾಗಿ ಮರಣಹೊಂದಿದವು; ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ರಾಡ್ 9 ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಎಸ್/ಜಿ 2 ಹಂತದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಿದ್ದವು. ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಎಸ್/ಜಿ 2 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಮಯದಿಂದಾಗಿ ಬಂಧಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬದುಕುಳಿಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ದುರ್ಬಲ ತಾಣಗಳು ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್ಗಳಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ನಂತರ ಅಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಬಿರುಕುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಬಂಧನದಲ್ಲಿ. ಈ ತಾಣಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲ ತಾಣಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ಎ-ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿಸ್ತರಣೆಯಂತಹ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಅಪರೂಪದ ದುರ್ಬಲ ತಾಣಗಳು ದುರ್ಬಲವಾದ ಎಕ್ಸ್ ಮೆಂಟಲ್ ರಿಟಾರ್ಡೇಷನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಮಯೋಟೋನಿಕ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಡಿಎನ್ಎ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಹಾನಿಕಾರಕವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ದುರ್ಬಲ ತಾಣಗಳನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳವರೆಗೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ತಾಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿಜಿಜಿ, ಸಿಎಜಿ, ಜಿಎಎ ಮತ್ತು ಜಿಸಿಎನ್ ಟ್ರೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಈ ಟ್ರೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಹೇರ್ಪಿನ್ಗಳಾಗಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ತೊಂದರೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳು ಅಥವಾ ಮತ್ತಷ್ಟು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಂತಹ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ, ಈ ದುರ್ಬಲ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಒಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತರಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ಸೋದರಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ ಅನ್ನು ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಬಳಸುವುದು ಫೂಲ್-ಪ್ರೂಫ್ ಬ್ಯಾಕ್ಅಪ್ ಅಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಎನ್ ಮತ್ತು ಎನ್ + 1 ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಮಾಹಿತಿಯು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಖ್ಯೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಕಲಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಜಿಜಿಯ 16ನೇ ಪ್ರತಿಯನ್ನು ಸಿಸ್ಟರ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಡ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಿಜಿಜಿಯ 13ನೇ ಪ್ರತಿಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಎರಡೂ ಸಿಜಿಜಿಸಿಜಿಸಿಜಿ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ಅಂತಿಮ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸಿಜಿಜಿಯ 3 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಇ. ಕೋಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪಾಂಬೆ ಎರಡರಲ್ಲೂ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ತಾಣಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡದ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೋಡಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಏಕ-ಎಳೆಗಳಾಗಿರುವುದು ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣ, ಇದು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಗಿಂತ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸೂಪರ್ ಕಾಯಿಲಿಂಗ್ ಉದ್ದವಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ನ ಹಿಂದೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಇದು ಏಕ-ಎಳೆಗಳ ವಿರಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಡಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆಗಿರುವಾಗ, ಅದು ತನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸ್ ಆಗಬಹುದು, ಡಿಎನ್ಎ ಸೆಕೆಂಡರಿ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ರಾಜಿ ಮಾಡಬಹುದು. ಇ. ಕೋಲಿಯಲ್ಲಿ, ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತಹ ಜಿಎಎ ತ್ರಿವಳಿಗಳನ್ನು ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವಾಗ, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ವಿಭಿನ್ನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ನಡುವೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಕೋಡಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ನಲ್ಲಿನ ಪೂರಕ ವಿಭಾಗವು ತನ್ನದೇ ಆದ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಲಭ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎನ್ಎಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿಲ್ಲ; ಅವು ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ನಡುವೆ ಘರ್ಷಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ, ಯೀಸ್ಟ್ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಂಡ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಆರ್ಎಂ3 ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ನೇಮಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಒಂದು ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗಾಯಗಳಿಲ್ಲದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸ್ಥಳದ ನಡುವಿನ ಅಲ್ಪ ಅಂತರವನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಏಕ-ಎಳೆ ಡಿಎನ್ಎ ಒಡೆಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಯಾಣವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಘಟಕದ 3 'ನಲ್ಲಿ ಅಡೆತಡೆಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ ಜೀನೋಮ್ನ ಕೆಲವು ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಸ್ಥಳವೆಂದರೆ ಐಜಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳು. ಪೂರ್ವ-ಬಿ ಕೋಶದಲ್ಲಿ, ಪ್ರದೇಶವು ಎಲ್ಲಾ ವಿ, ಡಿ ಮತ್ತು ಜೆ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಬಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿ, ಡಿ, ಮತ್ತು ಜೆ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಅಂತಿಮ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಆರ್ಎಜಿ1 ಮತ್ತು ಆರ್ಎಜಿ2 ಮರುಸಂಯೋಜನೆಗಳಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ-ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟಿಡಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್ (ಎಐಡಿ) ನಂತರ ಸೈಟಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಯುರಾಸಿಲ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರಾಸಿಲ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ ಬೇಸ್ ಅನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಕ್ ಅನ್ನು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ (ಎನ್ಎಚ್ಇಜೆ) ಮೂಲಕ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಬಹಳ ದೋಷ-ಪೀಡಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಹೈಪರ್ಮ್ಯುಟೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ವಿ, ಡಿ, ಜೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯು ಲಕ್ಷಾಂತರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಬಿ-ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ. ಯ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ದುರಸ್ತಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ನರಸ್ನಾಯುಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 200 ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ನರಸ್ನಾಯುಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ, 15 ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಜೀನೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ದೋಷಕ್ಕೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಐದು (ಜೆರೊಡರ್ಮಾ ಪಿಗ್ಮೆಂಟೋಸಮ್, ಕಾಕಾಯ್ನೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಟ್ರೈಕೋಥಿಯೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್-ಎ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್) ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ದೋಷವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಸಿಕ್ಸ್ (ಆಕ್ಸೋನಲ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿ-1, ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಿನೋಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ) ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಲು ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಮಾರ್ಗದ ಅಸಮರ್ಥತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು (ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ವಿವಿಧ ಸ್ಪಿನೋಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾಗಳು, ಫ್ರೀಡ್ರಿಚ್ನ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಮಯೋಟೋನಿಕ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ವಿಧಗಳು 1 ಮತ್ತು 2) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ನಾಲ್ಕು (ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ-ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ, ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ-ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ ತರಹದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ, ನಿಜ್ಮೆಜೆನ್ ಬ್ರೇಕೇಜ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ) ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮಾರ್ಗವು ಕೊರತೆಯಿದ್ದಾಗ ಅಥವಾ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗವು ಕೊರತೆಯಿದ್ದಾಗ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗವು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ, ರೂಪಾಂತರದ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಗಳ ಶೇಖರಣೆ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ವಿಲೋಮಗಳು, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳು, ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳು, ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿದೇಶಿ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಯೋಜನೆ, ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ಎ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ತೃತೀಯ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಅಸಹಜ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಜೀನ್ಗಳ ಮಿಸೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು (ಜೊತೆಗೆ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿ) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಈ ಕೋಶಗಳಿಗೆ "ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ" ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಘಟನೆಗಳ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸ್ವರೂಪವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷಗಳ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದಾಗಿ ವಿರಳವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು (ಕುಟುಂಬವಲ್ಲದವು) ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಸ್ತನ ಅಥವಾ ಕರುಳಿನ ಸರಾಸರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸುಮಾರು 60 ರಿಂದ 70 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬದಲಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 3 ಅಥವಾ 4 "ಚಾಲಕ" ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಉಳಿದವು "ಪ್ರಯಾಣಿಕರ" ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಡಿಪ್ಲೋಯ್ಡ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಜೀನೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು (ಕೇರ್ ಟೇಕರ್ ಜೀನ್ಗಳು) ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು (ಗೇಟ್ಕೀಪರ್ ಜೀನ್ಗಳು) ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಅಥವಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಲಾಭದಿಂದಾಗಿ ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪರಿಸರದಿಂದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಲ್ಲದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನ ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು, ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಒಟ್ಟು ಜೀನೋಮ್ನ ಕೇವಲ 1.5% ರಷ್ಟಿದೆ. ಮೇಲೆ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪೀಳಿಗೆಗೆ (ಪೋಷಕರಿಂದ ಮಗುವಿಗೆ) ಎಕ್ಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ 0.35 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾತ್ರ ಇರುತ್ತವೆ. ಇಡೀ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ (ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಲ್ಲದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಕೇವಲ 70 ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರಗಳಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಹಾನಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಹೊರಗಿನ ಜೆನೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ತಂಬಾಕು ಹೊಗೆಯಲ್ಲಿನ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಅಕ್ರೋಲಿನ್, ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್, ಅಕ್ರಿಲೋನೈಟ್ರೈಲ್, 1,3-ಬ್ಯುಟಾಡೈನ್, ಅಸೆಟಾಲ್ಡಿಹೈಡ್, ಎಥಿಲೀನ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಪ್ರೀನ್). ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ (ಚಯಾಪಚಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ) ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯೂ ಸಹ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿ 60,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ (ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ನೋಡಿ (ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ)). ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಥವಾ ತಪ್ಪಾದ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಏಕರೂಪವಲ್ಲದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರುವ ಮೂಲಕ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು (ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಷನ್ಗಳು) ಎರಡೂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಎಕ್ಸೋಮ್ (ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶ) ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 3 ಅಥವಾ 4 ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು 60 ಪ್ರಯಾಣಿಕರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎಯ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಅಲ್ಲದ-ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆ ಸುಮಾರು 20,000 ಆಗಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಮೆಲನೋಮ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ (ಮೆಲನೋಮಾಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಕ್ಸೋಮ್ ರೂಪಾಂತರ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಲ್ಲಿ) ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಒಟ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆ ಸುಮಾರು 80,000 ಆಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಉತ್ಪರಿವರ್ತನಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಕಾರಣ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೊಳಗಿನ ಒಟ್ಟು ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನವು, ಆಗಾಗ್ಗೆ, ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಷನಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರದ ದರಗಳು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ 100 ಪಟ್ಟು). ಅಲ್ಲದೆ, ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ ಬಿಎಲ್ಎಂನಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತು ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅನೆಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆ ಹಾನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವನ್ನು ದಾಟಿದ ದೋಷ-ಪೀಡಿತ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸಂಗ್ರಹವಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗಳ ದೋಷಪೂರಿತ ದುರಸ್ತಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಶನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಷನ್ ಆಯ್ದ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡದಿದ್ದರೂ, ಜೀವಕೋಶವು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೂಪಾಂತರ/ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದಾಗ ಅಂತಹ ದುರಸ್ತಿ ದೋಷವನ್ನು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಯಾಣಿಕರಾಗಿ ಸಾಗಿಸಬಹುದು, ಅದು ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ದೋಷಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರ ದರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ) ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬರುವ 20,000 ರಿಂದ 80,000 ಒಟ್ಟು ಜೀನೋಮ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ದೈಹಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಡಿತಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, 113 ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ಕೇವಲ ನಾಲ್ಕು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ ಎಂಜಿಎಂಟಿಯಲ್ಲಿ ದೈಹಿಕ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಈ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಿಂದಾಗಿ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದವು. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾದ ಐದು ವರದಿಗಳು ("ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್" ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ) ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಿಂದಾಗಿ 40 ರಿಂದ 90 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದವು. ಅಂತೆಯೇ, ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ 119 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ 6ರಲ್ಲಿ ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಕೊರತೆಯಿತ್ತು, ಆದರೆ 103 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಜೋಡಿಸುವ ಪಾಲುದಾರ ಎಂಎಲ್ ಎಚ್ 1 ಅನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಿಂದಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಎಂಎಲ್ ಎಚ್ 1 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ). ಪಿ. ಎಂ. ಎಸ್. 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟದ ಇತರ 10 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಎಮ್. ಐ. ಆರ್.-155 ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ (ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಶನ್ಗಳ ಆವರ್ತನಗಳ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ), ವಿರಳವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕೊರತೆಗಳ ಭಾಗಶಃ ಪಟ್ಟಿ ಇದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 1, ಡಬ್ಲ್ಯು. ಆರ್. ಎನ್., ಎಫ್. ಎ. ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ., ಎಫ್. ಎ. ಎನ್. ಸಿ. ಎಫ್., ಎಂ. ಜಿ. ಎಂ. ಟಿ., ಎಂ. ಎಲ್. ಎಚ್. 1, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 2, ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. 4, ಇ. ಆರ್. ಸಿ. ಸಿ. 1, ಎಕ್ಸ್. ಪಿ. ಎಫ್., ಎನ್. ಇ. ಐ. ಎಲ್. 1 ಮತ್ತು ಸ್ತನ, ಅಂಡಾಶಯ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಎ. ಟಿ. ಎಂ. ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ದೋಷಗಳ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಡುವಿನ ಆವರ್ತನಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ 49 ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಪಾಲು ಇಆರ್ಸಿಸಿ1, ಎಕ್ಸ್ಪಿಎಫ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಪಿಎಂಎಸ್2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಅಥವಾ ಮೂರು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕೊರತೆಗಳು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ, ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಲೇಖನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳಿರುವಂತೆ ಈ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಮ್ಯುಟೇಶನ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕದ ಅಡ್ಡಿ ಅಥವಾ ಆಂಕೋಜೀನ್ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಿ-ಕೋಶಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಒಡೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವುದು ಲಿಂಫೋಮಾಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ವಿಧದ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿನ ಬಿರುಕುಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಇದು ತಪ್ಪಾದ ಸೇರ್ಪಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬರ್ಕಿಟ್ನ ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ, ಸಿ-ಮೈಕ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಆಂಕೋಜೀನ್, ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ನಂತರ ಒಂದು ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ-ಮೈಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪತ್ತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವುದರಿಂದ, ಸಿ-ಮೈಕ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅದರ ಗುರಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾವನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ 1 ಅನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಲೋಕಸ್ಗೆ ಸಮ್ಮಿಳನ ಮಾಡುವುದರ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಆರ್ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಪ್ರವರ್ತಕವು ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ವಂಶವಾಹಿಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್-2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ-ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಬಿ-ಕೋಶಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಚಾಲಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮತ್ತಷ್ಟು ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಕೋಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಸ್ಥಳವು ಎ. ಐ. ಡಿ. ಯ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಂಕೋಜೀನ್ ಎ. ಐ. ಡಿ. ಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ ದುರಸ್ತಿ ಮೂಲಕ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಜೀನ್ ಲೋಕಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೂಪಾಂತರ