Brigatinib
ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್, ಇತರರಲ್ಲಿ ಅಲನ್ಬ್ರಿಗ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಏರಿಯಡ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ಇಂಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಸಣ್ಣ-ಅಣು ಉದ್ದೇಶಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೈನೇಸ್ (ಎಎಲ್ಕೆ) ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ ಅಥವಾ ಪ್ಯಾನಿಟುಮ್ಯಾಬ್ನಂತಹ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದರೆ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಸಿ797ಎಸ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಒಸಿಮರ್ಟಿನಿಬ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಬಹುದು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಎಎಲ್ಕೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಎಎಲ್ಕೆಯನ್ನು ಮೊದಲು ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಜೀವಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ (ಎಎಲ್ಸಿಎಲ್) ವರ್ಣತಂತು ಮರುಜೋಡಣೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಎಲ್ಕೆಯ ಅಸಹಜ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಸಿಎಲ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಎಲ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗದ ಕಾರಣ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಭರವಸೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಆರ್ಓಎಸ್ ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೋಜೀನ್-1 ಸಮ್ಮಿಳನಗಳು ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್) ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರಿನ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವ ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ790ಎಂ "ಗೇಟ್ ಕೀಪರ್" ರೂಪಾಂತರವು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಸ್ಥಳೀಯ (ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳದ) ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ವಿಷತ್ವದಿಂದಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾದ ಟಿ790ಎಂ ರೂಪಾಂತರವು, ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಅನ್ನು ತಡೆಯುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಭರವಸೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಏರಿಯಡ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ಇಂಕ್. ಯು 2016ರ ಆಗಸ್ಟ್ 29ರಂದು ಯು. ಎಸ್. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಗೆ ತನಿಖಾ ಹೊಸ ಔಷಧ (ಐ. ಎನ್. ಡಿ.) ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಿತು. 2016ರಲ್ಲಿ, ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ಗೆ ಎನ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್. ಸಿ. ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಯಿಂದ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. 28 ಏಪ್ರಿಲ್ 2017 ರಂದು, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ನಾನ್-ಸ್ಮಾಲ್ ಸೆಲ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಗಾಗಿ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಯಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು; ಎಎಲ್ಕೆ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಗೆ 2 ನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ. 2020ರಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು ಎಎಲ್ಕೆ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 22 ಏಪ್ರಿಲ್ 2015 ರಂದು, ಏರಿಯಡ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ಇಂಕ್ ತನ್ನ ಮೊದಲ ಯು. ಎಸ್. ಪೇಟೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಮೇಲೆ ನೀಡುವುದಾಗಿ ಘೋಷಿಸಿತು, ಇದು ಡಿಸೆಂಬರ್ 30,2030 ರವರೆಗೆ ರಕ್ಷಣೆಯಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಪೇಟೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೇಡ್ಮಾರ್ಕ್ ಆಫೀಸ್ ಯು. ಎಸ್. ಪೇಟೆಂಟ್ ನಂ. 9,012,462 ಶೀರ್ಷಿಕೆಯಡಿಯಲ್ಲಿ, "ಫಾಸ್ಫರಸ್ ಡೆರಿವೇಟಿವ್ಸ್ ಆಸ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್". ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅರಿಯಾಡ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್, ಇಂಕ್. (ಎನ್. ಎ. ಎಸ್. ಡಿ. ಎ. ಕ್ಯು.: ಎ. ಆರ್. ಐ. ಎ.) ತಯಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ನಂತರ 2017ರ ಫೆಬ್ರವರಿಯಲ್ಲಿ ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ ಲಿಮಿಟೆಡ್ (ಟಿಎಸ್ಇಃ 4502) ಸಂಸ್ಥೆಯು ಟೆಂಡರ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪದ ಮೂಲಕ (ಪ್ರತಿ ಷೇರಿಗೆ $<ಐಡಿ1 ನಗದು) ಅರಿಯಾಡ್ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಯುಎಸ್ಎಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ವಾಮ್ಯದ ಅಂಗಸಂಸ್ಥೆಯಾದ ಕಿಕು ಮರ್ಜರ್ ಕಂ, ಇಂಕ್ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿಯಾಡ್ಅನ್ನು ವಿಲೀನಗೊಳಿಸಿತು. ಬ್ರಿಗಾಟಿನಿಬ್ ಎಂಬ ಹೆಸರುಗಳು ಐ. ಎನ್. ಎನ್. ಆಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು CYP3A4 ಇಂಡ್ಯೂಸರ್ಗಳು ಆರ್ಗನೋಫಾಸ್ಫೈನ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ಗಳು ಪೈಪರಿಡೈನ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಅಮಿನೋಪೈರಿಮಿಡೈನ್ಸ್ ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು ಆರ್ಫನ್ ಔಷಧಿಗಳು