Amitifadine
ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ (ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಕೇತ ಹೆಸರುಗಳು ಡಿಒವಿ-21,947, ಇಬಿ-1010) ಒಂದು ಸಿರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಎಸ್ಎನ್ಡಿಆರ್ಐ) ಅಥವಾ ಟ್ರಿಪಲ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಟಿಆರ್ಐ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಯುಥಿಮಿಕ್ಸ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ ಅಥವಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ, ಆದರೆ ಮೇ 2013 ರಲ್ಲಿ, ಈ ಔಷಧವು ಹಂತ IIb/IIIa ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಔಷಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸೇವಿಸಿದ್ದರಿಂದ ಇದು ಸಂಭವಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2017 ರಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಧಿಕೃತವಾಗಿ ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2017 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಇದು ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಟಿ., ಎನ್. ಇ. ಟಿ. ಮತ್ತು ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ನ ಡಿ. ಎ. ಟಿ. ಗೆ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಕಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು 99 ಎನ್. ಎಂ., 262 ಎನ್. ಎಂ. ಮತ್ತು 212 ಎನ್. ಎಂ. ಆಗಿವೆ. ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಸೇವನೆಯ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 12,23 ಮತ್ತು 96 nM ಆಗಿವೆ, ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ 5 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮೌಖಿಕ ಕನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್ (MED) ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ-ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವು 20 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಯಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚಲನಶೀಲ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ 5 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಯ ಮೌಖಿಕ ಎಂಇಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಬಾಲ ಅಮಾನತು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಚಲನಶೀಲತೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಡಿತವನ್ನು ಸಹ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೆರೊಟೋನಿನ್, ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಸಣ್ಣ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಮೈಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಮೈಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಡಿ. ಓ. ವಿ.-216,303 ರ (+)-ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ (-)-ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ ಡಿ. ಓ. ವಿ.-102,677 ಆಗಿದೆ. ಅಮೈಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ರಚನೆಯು ಬೈಸಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಮತ್ತು ಸೆಂಟಾನಾಫ್ಯಾಡಿನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಜಿಎಸ್ಕೆ 598809 ಎಂಬ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಂಸ್ಥೆಯ "ಬೈಫಂಕ್ಷನಲ್ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಸಂಬಂಧಿತ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಮಿಟಿಫ್ಯಾಡಿನ್ ಯುಥಿಮಿಕ್ಸ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ತ್ಯಜಿಸಿದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಕ್ಲೋರೊಅರೆನ್ಸ್ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧಗಳು ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು