Intracellular delivery
ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಾಹ್ಯ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗುವ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು (ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ), ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು, ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ನ್ಯಾನೊವಸ್ತುಗಳು, ಅಂಗಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರಾನ್-ಸ್ಕೇಲ್ ಟ್ರೇಸರ್ಗಳು, ಸಾಧನಗಳು ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅಂತಹ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳನ್ನು ಎಂಜಿನಿಯರ್ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಗಳು ವಿಟ್ರೊ ಫಲೀಕರಣ (ಐವಿಎಫ್) ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಕೋಶಗಳ ತಯಾರಿಯವರೆಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಕೈಗಾರಿಕಾ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಸೇರಿವೆ. ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಡೆಲಿವರಿಯು ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಬಳಕೆ. ಜೈವಿಕ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಭೌತಿಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ, ಇದು ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ ಅಥವಾ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ವಿತರಣಾ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪ್ರಸರಣವು ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಛೇದಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಜೈವಿಕ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಔಷಧದಾದ್ಯಂತ ಅನೇಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಸಂಕೇತಗಳ ಮೂಲಕ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಹೋಲುವ ಅನ್ವಯಗಳು, ಕೋಶಗಳು ಅಣುಗಳ ಮೂಲಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರವಾನಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ತುಂಬಿದ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಅನ್ವಯಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು (ಉದಾಹರಣೆಗಾಗಿ ಚಿತ್ರ "ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಡೆಲಿವರಿಯ ಅನ್ವಯಗಳು" ನೋಡಿ). ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸುವ ಸರಕು ವಸ್ತುಗಳ ಕೆಲವು ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗೀಕರಣಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಸರಕು ವಿಧಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಃ ಡಿಎನ್ಎ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಡಿಎನ್ಎ, ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾಗುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಪದಾರ್ಥಗಳಾಗಿವೆ. ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅನ್ವಯಗಳು 3 ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಹರಡಿವೆಃ ಮೂಲಭೂತ ಜೈವಿಕ ಸಂಶೋಧನೆ, ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು. ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಹಿಡಿದು ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆವಿಷ್ಕಾರದವರೆಗಿನ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಒಂದು ಮೂಲಾಧಾರ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ, ಲಸಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು, ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ತರಹದ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸ್-ವಿವೋ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ, ಹೆಮಟೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್, ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಎಕ್ಸ್-ವಿವೋ ತಯಾರಿಕೆಯಂತಹ ಅನ್ವಯಗಳಿಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಳೆದ 50 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಪವರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು 1970ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ, ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಇದನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ತೊಡಕಿನ ಅಣುಗಳಾಗಿದ್ದು, ಮುಕ್ತವಾಗಿದ್ದಾಗ ಮತ್ತು ಘನೀಕರಿಸದಿದ್ದಾಗ 5-10 ಕಿಲೋ-ಬೇಸ್ಪೇರ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್> 100 ಎನ್ಎಂ ವ್ಯಾಸದ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವುಗಳನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತು ತಯಾರಿಸಲು ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದ ತಂತ್ರಗಳಿಂದಾಗಿ, ಅವುಗಳನ್ನು ಜೈವಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 1970ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಅನುಕೂಲಕರವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕಾರಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಏಕೀಕರಣದ ಅಪಾಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ವಿತರಣೆಯು ಸಾಕಷ್ಟಿರುವುದರಿಂದ ಪರಮಾಣು ವಿತರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತ್ವರಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಸೂಕ್ತವಾದ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಡಿಎನ್ಎ ವಾಹಕಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಿಷಕಾರಿ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗೆ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಗಿಂತ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅನ್ನು ಉತ್ತಮ ಆಯ್ಕೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ದುಬಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು 30 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಉದ್ದದ ಡಿಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಏಕ ಅಥವಾ ಎರಡು-ಎಳೆಗಳ ಅನುಕ್ರಮಗಳಾಗಿವೆ. ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಸಣ್ಣ 21-22 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ ಡ್ಯುಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದನ್ನು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಬಹುದು. 1998 ರಲ್ಲಿ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವಿಜೇತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ನಂತರ, ಜೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಸಾವಿರಾರು ಜೈವಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗೆ ಆಸಕ್ತಿಯಿರುವ ಇತರ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು (ಎಎಸ್ಒಗಳು), ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಆಪ್ಟಾಮರ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅಂತಹ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಷನ್ಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ತಂತ್ರಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು, ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಒಂದು ಅಡಚಣೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಅಂತಹ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸುವ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮಾನವ ದೇಹದೊಳಗಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಳಪೆ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಇದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಜೀನೋಮ್-ಎಡಿಟಿಂಗ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ಗಳು, ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಂತಹ ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ವಿತರಣೆಯು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಗಡಿಯಾಗಿದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುವುದು 1960ರ ದಶಕದಲ್ಲಿಯೇ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಫೆರಿಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾದ ಅಮೀಬಾ ಮತ್ತು ಬೋವಿನ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾದ ಇಲಿಯ ಮೊಟ್ಟೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗಾತ್ರ, ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಅವುಗಳನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಬಳಸುವ ಒಂದು ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದುವ ಎಲ್ಲಾ ದ್ರಾವಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆಃ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್, ಪಿನೋಸೋಮ್ಗಳ ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಲೈಸಿಸ್, ಹೈಪೋಟೋನಿಕ್ ಶಾಕ್, ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಲೋಡಿಂಗ್, ಮಣಿ ಲೋಡಿಂಗ್, ಸಿರಿಂಜ್ ಲೋಡಿಂಗ್, ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಎಕ್ಸ್ಪೋಷರ್, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್, ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು, ಸೆಲ್ ಪೆನೆಟ್ರೇಟಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳು, ಸೆಲ್ ಸ್ಕ್ವೀಜಿಂಗ್, ನ್ಯಾನೊನೀಡಲ್ಗಳು, ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಪರ್ಟರ್ಬೇಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆವಿ ನ್ಯಾನೊಬಬಲ್ಗಳು. ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ನ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ, ಎಸ್. ಜಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾದ ಕ್ಯಾಸ್9 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್, ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳು, ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಪ್ರೇರಿತ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್, ನಂತರ ಎಂಡೋಸೋಮ್ ಅಡ್ಡಿ, ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ವಿರೂಪತೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ನುಗ್ಗುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಂತಹ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ವಿತರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಔಷಧಿಗಳು, ಸಣ್ಣ ಅಣು ಶೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಂಟ್ಗಳು. ಮೊದಲನೆಯದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಬ್ಲಿಯೋಮೈಸಿನ್, ಇದು ಅದರ ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಸಿಟಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಕಳಪೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಬ್ಲಿಯೋಮೈಸಿನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಸಣ್ಣ ಅಣು ಶೋಧಕಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಒಳಭಾಗಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಿದಾಗ, ಈ ಅಣುಗಳು ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, pH ಮತ್ತು ಅಯಾನುಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಂತಹ ಜೀವಕೋಶದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಪಿ. ಎಫ್. ಬಿ. ಐ, ಇದು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಬಣ್ಣವಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ಸಕ್ಕರೆಗಳಂತಹ ಕೆಲವು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಂಟ್ ಅಣುಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳಾದ್ಯಂತ ಹರಡಲು ಸಿದ್ಧವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಟ್ರೆಹಲೋಸ್ (Mw = 342 Da) ಎಂಬುದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಡೈಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಅಥವಾ ಘನೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಹಲವಾರು ಜೀವಿಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. 200 ಎಂಎಂ ವರೆಗಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಟ್ರೆಹಲೋಸ್ ಘನೀಕರಿಸುವ ಮತ್ತು ಕರಗಿಸುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೇಲ್ನಲ್ಲಿನ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೇಲ್ ಸರಕು ಸರಕುಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಶತಮಾನದಿಂದ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೇಲ್ ಸರಕುಗಳನ್ನು ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಮೈಕ್ರೋ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಬಲ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಮೊಟ್ಟೆಯೊಳಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ದೈಹಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳು ಹೊಸ ಪ್ರಾಣಿಯಾಗಿ ಬೆಳೆಯಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಕಪ್ಪೆ ಮೊಟ್ಟೆಯೊಳಗೆ ದೈಹಿಕ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುವುದು ಒಂದು ಶ್ರೇಷ್ಠ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಐವಿಎಫ್ನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಪುರಾವೆಯಾಗಿ ಮೊಟ್ಟೆಗಳಿಗೆ ವೀರ್ಯವನ್ನು ಚುಚ್ಚಲು ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪುರಾವೆಗಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಸಿ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ತಲುಪಿಸುವ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಅಸ್ಥಿರ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಲು ಲೇಸರ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೊಪಲ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮೈಕ್ರಾನ್-ಸ್ಕೇಲ್ ಕಣಗಳು, ಗೋಳಗಳು ಮತ್ತು ಮಣಿಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಆಂತರಿಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೈಕ್ರೋರಿಯಾಲಜಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, 5.6 ಮೈಕ್ರಾನ್ ವರೆಗಿನ ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಟೆಡ್ PEGylated ಟ್ರೇಸರ್ ಮಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಮೋಟಾರು-ಚಾಲಿತ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮಿಶ್ರಣವು ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಘಟಕಗಳ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಚಲನೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿತರಣೆಗೆ ಆಸಕ್ತಿಯ ಇತರ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಗಾಲದ ನ್ಯಾನೊಟ್ಯೂಬ್ಗಳು, ಕ್ವಾಂಟಮ್ ಚುಕ್ಕೆಗಳು, ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಂವೇದಕಗಳು ಅಥವಾ ಶೋಧಕಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ನ್ಯಾನೊ ಸಾಧನಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನವು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಉದಾಹರಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ಹೆಮಾಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್-ಆಧಾರಿತ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳುಃ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್ (ಎಡಿಎ) ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಗಾಮಾ ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್ ತೀವ್ರ ಸಂಯೋಜಿತ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ (ಎಡಿಎ-ಎಸ್ಸಿಐಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸ್ಟ್ರಿಮ್ವೆಲಿಸ್ (2017 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು). ಸ್ಟ್ರಿಂವೆಲಿಸ್ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯಿಂದ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ಮೊದಲ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಂಎಲ್ಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಟಿಡಾರ್ಸಜೀನ್ ಆಟೊಟೆಮ್ಸೆಲ್ (ಲಿಬ್ಮಲ್ಡಿ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಾನವ ಆರಿಲ್ಸಲ್ಫೇಟೇಸ್ ಎ (ಎಆರ್ಎಸ್ಎ) ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ (ಯುರೋಪಿಯನ್ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು 2020 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು). ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಾನವ ಎಚ್. ಬಿ. ಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವಂಶವಾಹಿ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫ್ಯೂಷನ್-ಡಿಪೆಂಡೆಂಟ್ ಬೀಟಾ ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ (ಟಿಡಿಟಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬೆಟೈಬೆಗ್ಲೋಜೀನ್ ಆಟೊಟೆಮ್ಸೆಲ್ (ಜಿಂಟೆಗ್ಲೊ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) (ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮತ್ತು ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆಗಳನ್ನು 2022 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ). ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಸೆಲ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳುಃ ಸಿಡಿ-19 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಸಿಎಆರ್ ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಅಕ್ಯೂಟ್ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಬಿ-ಸೆಲ್ ಎಎಲ್ಎಲ್) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟಿಸಾಜೆನ್ಲೆಕ್ಲೂಸೆಲ್ (ಕೈಮ್ರಿಯಾ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2017). ದೊಡ್ಡ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಕ್ಯಾಬ್ಟಜೀನ್ ಸಿಲೋಲ್ಯೂಸೆಲ್ (ಯೆಸ್ಕಾರ್ಟಾ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಸಿಡಿ-19 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಸಿಎಆರ್ ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಗಾಮಾ ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2017). ಮರುಕಳಿಸುವ/ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಮ್ಯಾಂಟಲ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಆರ್/ಆರ್ ಎಂಸಿಎಲ್) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬ್ರೆಕ್ಸುಕ್ಯಾಬ್ಟಜೀನ್ ಆಟೋಲ್ಯೂಸೆಲ್ (ಟೆಕಾರ್ಟಸ್ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಸಿಡಿ-19 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಸಿಎಆರ್ ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಗಾಮಾ ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2021). ವಿವೋ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿಃ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕ್ಷೀಣತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಒನಾಸೆಮ್ನೋಜೀನ್ ಅಬೆಪಾರ್ವೊವೆಕ್ (ಝೋಲ್ಗೆಸ್ಮಾ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಎಎವಿ9 ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ನ ಇಂಟ್ರಾವೀನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೀಡಿತ ಮೋಟಾರು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಎಸ್ಎಂಎನ್1 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2019). ಲೆಬರ್ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಮೌರೊಸಿಸ್ (ಪ್ರಗತಿಪರ ಕುರುಡುತನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆನುವಂಶಿಕ ರೆಟಿನಾದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವೊರೆಟಿಜೀನ್ ನೆಪಾರ್ವೊವೆಕ್ (ಲುಕ್ಸ್ಟರ್ನಾ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಆರ್ಪಿಇ65 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಆರ್ಪಿಇ65 ಜೀನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಕಲನ್ನು ಕಣ್ಣಿನ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಎಎವಿ2 ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ನ ಸಬ್ರೆಟಿನಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2017). ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಔಷಧಿಗಳುಃ ಆನುವಂಶಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಟೈರೆಟಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಮಿಲಾಯ್ಡೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಪಾಲಿನ್ಯೂರೋಪತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ಯಾಟಿಸಿರಾನ್ (ಒನ್ಪಾಟ್ರೋ), ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಿಸಲಾದ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಯ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗಕಾರಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಟೈರೆಟಿನ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸಲು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಅನುಮೋದನೆ 2018). ತೀವ್ರವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪೊರ್ಫಿರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗಿವೋಸಿರಾನ್ (ಗಿವ್ಲಾರಿ), ರೋಗಕಾರಕ ಅಮಿನೋಲೆವುಲಿನೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ 1 (ಎಎಲ್ಎಎಸ್ 1) ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸಲು ಯಕೃತ್ತಿನ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ-ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ಗಳ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆ 2019). ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳುಃ ಸಾರ್ಸ್-ಕೋವ್-2 ವೈರಸ್ನ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕೋವಿಡ್-19 ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಮಾಡೆರ್ನಾ ಕೋವಿಡ್-19 ಲಸಿಕೆ (ಸ್ಪೈಕ್ವಾಕ್ಸ್ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) (ಯುಎಸ್ ತುರ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಧಿಕಾರ 2020). ಇದನ್ನು ಲವಣದಲ್ಲಿರುವ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ.-ಎಲ್. ಎನ್. ಪಿ. ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ 0.5 ಎಂ. ಎಲ್. ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ-ಎಲ್ಎನ್ಪಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ನಿವಾಸಿ/ಒಳನುಸುಳುವ ಎಪಿಸಿಗಳು, ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೋವಿಡ್ ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಸಾರ್ಸ್-ಕೋವ್-2 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ವಿರುದ್ಧ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಫೈಜರ್-ಬಯೋಎನ್ಟೆಕ್ ಕೋವಿಡ್-19 ಲಸಿಕೆಯನ್ನು (ಕೊಮಿರ್ನಾಟಿ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಸಾರ್ಸ್-ಕೋವ್-2 ವೈರಸ್ನ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕೋವಿಡ್-19 ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ (ಯುಎಸ್ ತುರ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಧಿಕಾರ 2020). ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಫೈಜರ್ ಎಎಲ್ಸಿ-0315 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅಯಾನೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಲಿಪಿಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಮಾಡರ್ನಾ ಎಸ್ಎಂ-102 ಎಂಬ ಅಯಾನೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಲಿಪಿಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ (ಎಎಸ್ಒಗಳು): ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಕೊಲೆಸ್ಟೆರೋಲೆಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೈಪೋಮೆರ್ಸೆನ್ (ಕೈನಾಮ್ರೋ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಎಎಸ್ಒಗಳ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನೊಳಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ~ 30 ದಿನಗಳು. ರೋಗಕಾರಕ ಅಪೋಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಎಎಸ್ಒಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ (2013ರಲ್ಲಿ ಯುಎಸ್ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು). ಸ್ಪೈನಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಅಟ್ರೋಫಿ (ಎಸ್ಎಂಎ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸ್ಪಿನ್ರಾಜಾ (ನುಸಿನರ್ಸನ್ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ), ಮೋಟಾರು ನರಕೋಶ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಎಎಸ್ಒಗಳ ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಎಸ್ಎಂಎನ್ 2 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಎಸ್ಎಂಎನ್ 2 ಜೀನ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಳಿಗೆ ವಿಟ್ರೊ ಫಲೀಕರಣ (ಐವಿಎಫ್): ಕಡಿಮೆ ವೀರ್ಯದ ಎಣಿಕೆ ಅಥವಾ ಚಲನಶೀಲತೆಯಂತಹ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಅಥವಾ ವೀರ್ಯದಿಂದ ಮೊಟ್ಟೆಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಭೇದಿಸಲಾಗದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಇಂಟ್ರಾಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ವೀರ್ಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ (ಐಸಿಎಸ್ಐ) ಎಂಬ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂದೇ ವೀರ್ಯವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮೊಟ್ಟೆಯೊಳಗೆ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಫಲವತ್ತಾದ ಮೊಟ್ಟೆಯನ್ನು ವಿಶೇಷ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 48 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಮೊಟ್ಟೆಯು ಆರರಿಂದ ಎಂಟು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದುವವರೆಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಇದನ್ನು ತೆಳುವಾದ, ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಮೂಲಕ ರೋಗಿಯ ಗರ್ಭಾಶಯಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಯೋನಿ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಐಸಿಎಸ್ಐ ಸೃಷ್ಟಿಸಿದ ಮೊದಲ ಮಾನವ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯನ್ನು 1991ರಲ್ಲಿ ಜಿಯಾನ್ಪಿಯೆರೊ ಪಲೆರ್ಮೋ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ನಡೆಸಿತು. ಐಸಿಎಸ್ಐ ಮೂಲಕ ಐವಿಎಫ್ 1990ರ ದಶಕದಿಂದ ವಿಶ್ವದಾದ್ಯಂತ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದೆ. ಸುರಕ್ಷತೆ. ಮಾನವನ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಸ್ತುಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯ ತಕ್ಷಣದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಇನ್ನೂ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಐಸಿಎಸ್ಐ ಮೂಲಕ ಜನಿಸಿದ ಮಕ್ಕಳು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿದ ಮಕ್ಕಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತನಿಖೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಪೋಷಕರ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಕಳಪೆ ಆರೋಗ್ಯ ಅಥವಾ ಐವಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಐಸಿಎಸ್ಐ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಅಂಶಗಳಿಂದಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಗಾಮಾ ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ತಯಾರಿಸಲಾದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ಆಧಾರಿತ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರಿಂವೆಲಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಿದಂತೆ ಜೀನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗೆ ಬಳಸುವ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಪ್ಯಾಟಿಸಿರಾನ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅನೇಕ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳ ಹೊಸ ರಾಸಾಯನಿಕ ಘಟಕಗಳಾದ ಎಸ್ಎಂ-102 ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಸಿ-0315 ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಜನರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಉಂಟಾಗುವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಡಿಮೆ ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ. ವಿಧಾನಗಳ ವರ್ಗಗಳು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಿಶಾಲ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದುಃ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ವಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ತಂತ್ರಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮೂಲಕ ಸರಕು ಅಣುಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸುವುದು ಎ) ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ವಸ್ತುಗಳ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಹರಡುವ ಒಳಹರಿವು ಬಿ) ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯನ್ನು ಪಂಕ್ಚರ್ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಆಸಕ್ತಿಯ ಸರಕುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ವಾಹನ ಅಥವಾ ವಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ನೇರ ನುಗ್ಗುವಿಕೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕ, ವಿದ್ಯುತ್, ರಾಸಾಯನಿಕ, ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಉಷ್ಣ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳು ಹೀಗಿವೆಃ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್ ಥರ್ಮಲ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ಸ್ ಆಪ್ಟೊಪೊರೇಷನ್ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಲೇಸರ್ನೊಂದಿಗೆ) ಕ್ಯಾವಿಟೇಷನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಅಥವಾ ಲೇಸರ್/ಕಣಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ) ದ್ರವ ಕತ್ತರಿಸುವಿಕೆ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾವಿಟೇಷನ್ ಮೂಲಕ) ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ಸ್/ಸರ್ಫ್ಯಾಕ್ಟಂಟ್ಸ್ ರಂಧ್ರ-ರೂಪಿಸುವ ವಿಷಗಳು ಓಸ್ಮೋಟಿಕ್/ಹೈಡ್ರೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿಗಳು ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ಕೋಶ ಹಿಂಡುವಿಕೆ, ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಲೋಡಿಂಗ್, ಮಣಿ ಲೋಡಿಂಗ್ನಂತಹ ನೇರ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವಿಧಾನಗಳು. ನೇರ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಇವು ಸೇರಿವೆಃ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೈಕ್ರೊ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ನ ಹೊಸ ರೂಪಗಳು (ಉದಾ. ನ್ಯಾನೊಪಿಪೆಟ್, ಆಟೊಮೇಷನ್ ಇತ್ಯಾದಿ) ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಕಣಗಳು/ಜೀನ್ ಗನ್ ನ್ಯಾನೊನೀಡಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಾದ ನ್ಯಾನೊಸ್ಟ್ರಾಗಳು, ನ್ಯಾನೊಸ್ಪಿಯರ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊವೈರ್ಗಳು. ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಚದುರಿಸಬಹುದಾದ ಯಾವುದೇ ವಸ್ತುವನ್ನು ತಲುಪಿಸಬಹುದು, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ವಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿಧಾನಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲೆಂದರೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವಿತರಣಾ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಆಕಾರ, ಗಾತ್ರ, ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವುದು. ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಬಹುದು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಪೊರೆಯ ಅತಿಯಾದ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು. ವಾಹಕಗಳ ವಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿತರಣಾ ತಂತ್ರಗಳು ಸರಕುಗಳನ್ನು ನ್ಯಾನೊಸ್ಕೇಲ್ ವಾಹಕಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಅದರ ಮೇಲೆ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಅದು ನಂತರ ಸರಕುಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಹಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಒಳಭಾಗಕ್ಕೆ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ (ಬಹುಪಾಲು ವಾಹಕಗಳು) ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ವಾಹಕಗಳು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ದಾಟುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಅಪರೂಪದ ವರದಿಗಳಿವೆ. ವಾಹಕ-ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನಗಳು ವಿವಿಧ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕದಿಂದ ನ್ಯಾನೊಸ್ಕೇಲ್ ಆಯಾಮಗಳಿರುತ್ತವೆ. ವಾಹಕಗಳ ಉದ್ದೇಶವು ಮೂರು ಪಟ್ಟು, ಸರಕುಗಳನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಅವನತಿಯಾಗದಂತೆ ರಕ್ಷಿಸುವುದು, ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಪೇಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದು. ವಾಹಕಗಳು ಜೈವಿಕ-ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿರಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪುನರ್ರಚಿತ ವೈರಸ್ಗಳು, ಕಣಗಳು, ಕೋಶಕಗಳು, ಜೀವಕೋಶದ ದೆವ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಂತಹ ವೈರಸ್ಗಳು. ಅವು ಸಾವಯವ ಮತ್ತು ಅಜೈವಿಕ ಮೂಲಗಳಿಂದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ವಸ್ತು ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿರಬಹುದು. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ವಾಹಕಗಳೆಂದರೆಃ ಪಾಲಿಮರ್ ಜೋಡಣೆಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ಜೋಡಣೆಗಳು ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು (ಜಲೀಯ ಒಳಾಂಗಣದೊಂದಿಗೆ ಟೊಳ್ಳಾದ, ಲಿಪಿಡ್ ಜೋಡಣೆಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ) ಉಪ್ಪು ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಸಿಎಪಿಒ4-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಕಂಡೆನ್ಸೇಟ್ಗಳು) ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಜೈವಿಕ-ಪ್ರೇರಿತ ಕೋಶಕಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು (ಪಿಟಿಡಿಗಳು) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೆಲ್-ಪೆನೆಟ್ರೇಟಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು (ಸಿಪಿಪಿಗಳು) ಲಿಗಂಡ್ ಸಂಯೋಗಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ಸಕ್ಕರೆ ಆಧಾರಿತ ನ್ಯಾನೊಅಸ್ಸೆಂಬ್ಲಿಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಚಿಟೋಸನ್) ಅಜೈವಿಕ ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳು (ಉದಾ. ಮೆಸೊಪೊರಸ್ ಸಿಲಿಕಾ, ಲೋಹದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್, ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್) ನ್ಯಾನೊತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಆಧಾರಿತ ವಾಹಕಗಳು (ಉದಾ. ಕ್ವಾಂಟಮ್ ಚುಕ್ಕೆಗಳು, ಇಂಗಾಲದ ನ್ಯಾನೊಟ್ಯೂಬ್ಗಳು) ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು (ಲೆಂಟಿವೈರಸ್, ರೆಟ್ರೋವೈರಸ್, ಅಡೆನೊವೈರಸ್, ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ಮತ್ತು ಇತರ ವೈರಸ್ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ) ಮರು-ಉದ್ದೇಶಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವಿಷ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಘಟಕಗಳು ವಾಹಕಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಾಹಕಗಳು ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ವಿಭಾಗಗಳಿಂದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾನೊಕಾರಿಯರ್ಗಳಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಕ್ಲ್ಯಾಥ್ರಿನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಫಾಗೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬಳಸುವ ಆಂತರಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ವಾಹಕದ ಗಾತ್ರ, ಆಕಾರ, ವಸ್ತು ಸಂಯೋಜನೆ, ಮೇಲ್ಮೈ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಸರಕುಗಳನ್ನು ಅವನತಿಗಾಗಿ ಲೈಸೊಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್-ಪೆನೆಟ್ರೇಟಿಂಗ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈರಲ್ ಅಲ್ಲದ ವಾಹಕ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಸುಮಾರು 1 ಪ್ರತಿಶತ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಎಸ್ಕೇಪ್ನ ದಕ್ಷತೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಂಡೋಸೋಮ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ ಮತ್ತು ಇದು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಹೊರತಾಗಿ, ಕೆಲವು ವಾಹಕಗಳು ಸಮ್ಮಿಳನದ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ವಿಲೀನಗೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಸಮ್ಮಿಳನ ಘಟನೆಗಳು ಕೋಶಕ ಸಮ್ಮಿಳನ, ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಮ್ಮಿಳನ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ-ವೈರಸ್ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಜಕ್ಸ್ಟಾಪೋಜ್ಡ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ನಿಕಟ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಎಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಮಿಶ್ರಣ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಇಂಟರ್ಫೇಸಿಯಲ್ ನೀರನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸುತ್ತುವರಿದ ವೈರಸ್ಗಳು ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ದೆವ್ವಗಳನ್ನು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯಲು ಸೆಂಟೈ ವೈರಸ್ನ ಬಳಕೆಯು ಒಂದು ಆರಂಭಿಕ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ತಂತ್ರದ ಬದಲಾವಣೆಯು ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಹೆಮಾಗ್ಲುಟಿನಿನ್ (ಎಚ್ಎ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿತು, ಇದು ನಂತರ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ಅಥವಾ ಕೋಶಕಗಳಾಗಿ ಪುನರ್ರಚಿಸಲಾದ ವೈರಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವೈರೋಸೋಮ್ಗಳು, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಸಮ್ಮಿಳನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸೆಂಟೈ, ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ, ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಸ್ಟೊಮಾಟಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ವೈರಸ್ಗಳಿಂದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಘಟಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವೈರೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕೋಶಕಗಳು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬೇಡಿಕೆಯ ಮೇರೆಗೆ ಬೆಸೆಯಲು ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಬಳಸುವ ಫ್ಯೂಸೋಜೆನಿಕ್ ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ಫ್ಯೂಸೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಮ್ಮಿಳನಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಫ್ಯೂಸೋಜೆನಿಕ್ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ (1) ಜೀವಕೋಶದ ದೆವ್ವಗಳು, ತಮ್ಮ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಅನ್ನು ಸರಕುಗಳಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಿದ ಸತ್ತ ಕೋಶಗಳು, (2) ವೈರೋಸೋಮ್ಗಳು, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಕಾರ್ಗೋ-ಲೋಡೆಡ್ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಪುನರ್ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು (3) ಫ್ಯೂಸೋಜೆನಿಕ್ ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು. ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವೈರಲ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಂತರದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತವೆ. ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ನ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಅಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಬೇಕಾದ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆತಿಥೇಯ ವರ್ಣತಂತು ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಸಂಚಿಕೆ ವಾಹಕವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. ವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1970 ರ ದಶಕದಿಂದ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಎಸ್. ವಿ. 40 ಅಥವಾ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ಗಳಿಂದ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೆಂಟಿವೈರಸ್, ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್, ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಅಥವಾ ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ವೈರಸ್ಗಳ ಘಟಕಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹೊಸ ತಲೆಮಾರಿನ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಪ್ಲಾಟ್ಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ದೌರ್ಬಲ್ಯಗಳೆಂದರೆ (1) ಕಾರ್ಮಿಕ-ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದುಬಾರಿ ಶಿಷ್ಟಾಚಾರಗಳು, (2) ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, (3) ರೋಗನಿರೋಧಕ/ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅಪಾಯ, (4) ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಏಕೀಕರಣ, (5) ಒಳಸೇರಿಸುವ ಜೀನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಅಪಾಯ, ಮತ್ತು (6) ಸೀಮಿತ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ (ಅಡೆನೊ ಮತ್ತು ಎಎವಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 5−7.5 ಕೆಬಿ ಸಾಗಿಸಲು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ). ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರ್ಗಳ ಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಈ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಅಣುಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳು (~ 50-200 ಎನ್ಎಂ), ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ (10-100 ಎನ್ಎಂ) ಮತ್ತು ಇತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ("ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಣುಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು" ನೋಡಿ) ಹತ್ತಾರು ನ್ಯಾನೊಮೀಟರ್ಗಳವರೆಗಿನ ಆಯಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳಾಗಿ ಸಾಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಣಗಳ ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಣಿ ಕೋಶಗಳ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಋಣಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ನಿಂದಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಅವುಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (−35 ರಿಂದ −80 mV ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್). ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, 100 ಎನ್. ಎಂ. ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಗಾತ್ರದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕಣಗಳಿಗೆ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವವರೆಗೆ ಅವನತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸುವುದು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸಬಲ್ಲ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು 1960ರ ದಶಕದಿಂದ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಆರಂಭಿಕ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ಪಾಲಿಮರ್ ಡೈಥೈಲಾಮಿನೋಇಥೈಲ್-ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ (ಡಿಇಎಇ-ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್)/ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಯೋಜನೆ (1968) ಮತ್ತು ಕರಗದ ಅಯಾನಿಕ್ ಉಪ್ಪು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಫಾಸ್ಫೇಟ್/ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಅವಕ್ಷೇಪಕ (1973). ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಬಳಕೆಯು 1980ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, ಇದನ್ನು "ಲಿಪೊಫೆಕ್ಷನ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದು 1993ರಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಜನಪ್ರಿಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಲಿಪೊಫೆಕ್ಟಮೈನ್ಗೆ ಆಧಾರವಾಯಿತು. 1993ರಲ್ಲಿ ಪಿ. ಎ. ಎಂ. ಎ. ಎಂ. (1990ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ "ಪರಿಪೂರ್ಣ" ಕಾರಕ) ಮತ್ತು 1995ರಲ್ಲಿ ಪಿ. ಇ. ಐ. ನಂತಹ (ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ "ಪಾಲಿಜೆಟ್" ಎಂದು ಮಾರಾಟವಾದ) ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳಂತಹ ಡೆಂಡ್ರಿಮರ್ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ 1990ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಇತರ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಷನ್ ಕಾರಕಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪಾಲಿಮರ್ ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೋರೇಷನ್ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಆಯ್ಕೆಗಳಾಗಿವೆ. ಕೆಲವು ಮರುಕಳಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಥವಾ ಇನ್ ವಿವೋ ಅನ್ವಯಗಳು ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾಗಿರಬಹುದು. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ತಯಾರಿಕೆ, ನ್ಯಾನೊತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಅಂತಃಕೋಶೀಯ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳ ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿವೆ. ವಿದ್ಯುದ್ದೀಕರಣ. ವಿದ್ಯುದುತ್ಪಾದನೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಆವೃತ್ತಿಗಳು ಕ್ವೆಟ್ಟೆ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿರುವ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ವೋಲ್ಟೇಜ್ನ ವಿದ್ಯುತ್ ನಾಡಿಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲು ಬೃಹತ್ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದವು. ನಂತರ 90ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ಸ್ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ವಿದ್ಯುದ್ದೀಕರಣವನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೇಲ್ಗೆ ತರಲಾಯಿತು. ಅದರ ನಂತರ ನ್ಯಾನೊಅಪೆರ್ಚರ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಸ್ಟ್ರಾಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ನ್ಯಾನೊ-ವಿದ್ಯುದ್ದೀಕರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲೆಕ್ಟ್ರೊಪೊರೇಶನ್ನ ನ್ಯಾನೊ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋ ಆವೃತ್ತಿಗಳು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಧಿಸಲಾದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಡೆತಡೆಗಳ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮ್ಯಾಕ್ಸೈಟ್ ಎಂಬ ಕಂಪನಿಯು ಹತ್ತಾರು ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ನೂರಾರು ದಶಲಕ್ಷ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಬಲ್ಲ ಹರಿವಿನ ವಿದ್ಯುದುತ್ಪಾದನೆಯ ಉನ್ನತ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಬಹು-ಬಾವಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಆಳವಾದ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಪರ್ಕ. ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಹೊಡೆಯುವ ವಸ್ತುಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಬಲವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣಾ ಶಿಷ್ಟಾಚಾರಗಳ ಮೊದಲ ಆವೃತ್ತಿಗಳು ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಲೋಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಗಾಜಿನ ಮಣಿ ಲೋಡಿಂಗ್ನಂತಹ ಸರಳ ಮತ್ತು ಕಚ್ಚಾ ವಿಧಾನಗಳಾಗಿದ್ದವು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಲೋಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ, ಸಮತಟ್ಟಾದ ತಲಾಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಅಂಟು ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಪ್ಯಾಟುಲಾವನ್ನು ಎಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಲಾಧಾರದಿಂದ ಸಿಪ್ಪೆ ಸುಲಿದಾಗ ಅವು ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರಮಾಣದ ಪೊರೆಯ ಹಾನಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲು ಅನೇಕ ಜೈವಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಮತ್ತು ಮಣಿ ಲೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. 1990ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದಿಂದ ನ್ಯಾನೊನೀಡಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಫ್ಯಾಬ್ರಿಕೇಟೆಡ್ ಸಾಧನಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ಘನ ಸಂಕೋಚನ-ಆಧಾರಿತ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಅಡ್ಡಿಗಳ ನಿಖರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. 2003ರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ನ್ಯಾನೊನೀಡಲ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ 2010ರಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸರಕುಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಅವುಗಳನ್ನು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆ, ಹರಿವಿನ ಜಲಾಶಯಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಜಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಮಯ-ಪರಿಹರಿಸಿದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ನ್ಯಾನೊಸ್ಟ್ರಾಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಪಾಲಿಕಾರ್ಬೊನೇಟ್ ಫಿಲ್ಟರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರಂಧ್ರಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾದುಹೋಗುವುದರಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಅಡೆತಡೆಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು 1999ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು "ಫಿಲ್ಟ್ರೊಪೊರೇಷನ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಸಿಲಿಕಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಕೋಚನಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾದುಹೋಗುವುದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿದೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವಸ್ತುಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು 2012 ರಲ್ಲಿ ಎಂಐಟಿಯ ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಜೀವಕೋಶದ ಹಿಂಡುವಿಕೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು SQZ ಬಯೋಟೆಕ್ ಎಂಬ ಕಂಪನಿಯಾಗಿ ರೂಪಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಜೀವಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣಾ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಸದುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹರಿವಿನ ವೇಗ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ಸಂಕೋಚನದ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಜೀವಕೋಶದ ಹಿಂಡುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ಅನ್ವಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೊಂದಿಸಬಹುದು. ಇತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಮೈಕ್ರೋಸೀವ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಿಡಿಎಂಎಸ್ ಆಧಾರಿತ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಹಿಂಡುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಇತರ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ಹಿಂಡುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಮೊದಲು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ವಿದ್ಯುತ್ ನಾಡಿ ಹೊಂದಿರುವುದು 1) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 2) ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಕೋಶಕ್ಕೆ ಓಡಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಹಿಂಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕೆಳಭಾಗದ ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯು ಪರಮಾಣು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದನ್ನು 15 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ದ್ರವದ ಕತ್ತರಿಸುವಿಕೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ದ್ರವದ ಕತ್ತರಿಸುವ ಬಲಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಆರಂಭಿಕ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್, ಸಸ್ಪೆನ್ಷನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಿರಿಂಜ್ ಲೋಡ್ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕೋನ್-ಪ್ಲೇಟ್ ವಿಸ್ಕೋಮೀಟರ್ಗಳ ಬಳಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಸಿರಿಂಜ್ ಲೋಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ, ಕೋಶಗಳ ಅಮಾನತುಗಳನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸೂಜಿಯ ತುದಿಯ ಮೂಲಕ ಸಿರಿಂಜ್ನಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೂಜಿಯ ತುದಿಯಲ್ಲಿರುವ ದ್ರವದ ಕತ್ತರಿಸುವ ಬಲವು ಹರಿವಿನ ವೇಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಅದನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಬಹುದು. 1990ರ ದಶಕದಿಂದಲೂ, ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ದ್ರವದ ಕತ್ತರಿಸುವ ಬಲಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾದ ತಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ಸ್, ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್, ಆಘಾತ ತರಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಲೇಸರ್ ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಜಲೀಯ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ವಸ್ತುವಿನ ಲೇಸರ್ ವಿಕಿರಣವು ಗುಳ್ಳೆಕಟ್ಟುವಿಕೆ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಶಾಖ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಲೇಸರ್-ಕಣ ಮತ್ತು ಲೇಸರ್-ಮೇಲ್ಮೈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳೆರಡನ್ನೂ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾದ ದ್ರವ ಕತ್ತರಿಸುವ ಶಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಡ್ಡುವ ಗುದನಾಳದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಲೋಹದ ನ್ಯಾನೊ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಣ್ಣ ಲೇಸರ್ ನಾಡಿ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಳೀಯ ಸ್ಫೋಟಕ ಆವಿ ಗುಳ್ಳೆಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಬೀಜ ರಚನೆಯಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು 2015 ರಲ್ಲಿ ಅನಾವರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಲೋಹದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಮುಚ್ಚಿದ ರಂಧ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ಗಳನ್ನು ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ತಳಭಾಗದ ಕೆಳಗೆ ಸ್ಫೋಟಿಸುವ ಕುಹರದ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ವಿಕಿರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಧಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಜೀವಂತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು (> 1 ಮೈಕ್ರಾನ್) ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪರಿಚಯಿಸಲು ರಂಧ್ರಗಳ ಮೂಲಕ ಸರಕುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಪಂಪ್ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಿಂಕ್ರೊನೈಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಉಷ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಅಣುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಸರಳ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ರಂಧ್ರಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ಬಿಸಿ ಮಾಡುವುದು. ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ, ಘಟಕ ಅಣುಗಳ ಚಲನ ಶಕ್ತಿಯು ಪೊರೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಶಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರಗಳು ಬೇರ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಲಿಪಿಡ್ ಬಾಲಗಳಿಂದ ನೀರನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಶಕ್ತಿಗಳು. ಈ ವಿಧಾನದ ಅನನುಕೂಲವೆಂದರೆ ಇದು ನಂಬಲಾಗದಷ್ಟು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅತಿಯಾದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಉಷ್ಣದ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ (1) ಶೈತ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಥವಾ ಒಳಗೊಂಡಿರದ ತಂಪಾಗಿಸುವ-ತಾಪನ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಚಲಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು, (2) ಅತಿಭೌತಿಕ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಬಿಸಿಮಾಡುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು (3) ಜೀವಕೋಶದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬಿಸಿಮಾಡುವುದು ಸೇರಿವೆ. ನಂತರದ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, ಉಷ್ಣ ಇಂಕ್ ಜೆಟ್ ಮುದ್ರಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಲೇಸರ್-ಕಣಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಉಷ್ಣವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಚಿನ್ನದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳನ್ನು ದಟ್ಟವಾದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪದರದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಅಲ್ಲಿ> 10 ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಅತಿಗೆಂಪು ಲೇಸರ್ ವಿಕಿರಣವು ಕೋಶಗಳ ಕೆಳಭಾಗವನ್ನು ಬಿಸಿಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವರ್ಣಗಳು, ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೈವಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪನ್ ನ್ಯಾನೊಫೈಬರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿರುವ ಬೆಳಕಿನ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕಬ್ಬಿಣದ ಆಕ್ಸೈಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳ ನಡುವೆ ನೇರ ಸಂಪರ್ಕವಿಲ್ಲದೆ ದ್ಯುತಿವಿದ್ಯುತೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದಾಗ 2021ರಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಧಾನವು ಸಿ. ಆರ್. ಐ. ಎಸ್. ಪಿ. ಆರ್-ಕ್ಯಾಸ್9 ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕಠಿಣವಾಗಿ ಹರಡುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನುವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಅಮಾನತು ಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಸರಕು ಮತ್ತು ವಾಹಕಗಳ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಔಷಧಿಗಳ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವರ್ಧನೆ. ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳಂತಹ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿರುವ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಅಯಾನೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವು, ಆರಂಭಿಕ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಪಿಹೆಚ್ಗೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಆಮ್ಲ ವಿಯೋಜನೆ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ (ಪಿಕೆಎ) ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ನಂತರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾಡರ್ನಾ ಕೋವಿಡ್ ಲಸಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ಗಳು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಆವರಿಸಲು ಅಯಾನೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಲಿಪಿಡ್ ಎಸ್ಎಂ-102, ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, 1,2-ಡಿಸ್ಟಿರಾಯ್ಲ್-ಸಾಂಗ್ಲಿಸರೋ-3 ಫಾಸ್ಫೋಕೋಲಿನ್ (ಡಿಎಸ್ಪಿಸಿ) ಮತ್ತು ಪಿಇಜಿ 2000-ಡಿಎಂಜಿಗಳಿಂದ ಕೂಡಿವೆ. ಫೈಜರ್/ಬಯೋಎನ್ಟೆಕ್ ಕೋವಿಡ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ಅಕ್ಯೂಟಾಸ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಎಎಲ್ಸಿ-0315 ಲಿಪಿಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಡಿಎಸ್ಪಿಸಿ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಜೊತೆಗೆ ಪಿಇಜಿ-ಲಿಪಿಡ್ (ಎಎಲ್ಸಿ-0159) ನೊಂದಿಗೆ ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ, ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-ಸಿಒವಿ2 ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಔಷಧಿಗಳು. ಪ್ಯಾಟಿಸಿರಾನ್, 2018 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ಮೊದಲ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಆಧಾರಿತ ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು ಅಸಹಜ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ ಜೀನ್ನ ಮೌನಕ್ಕಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ನಲ್ಲಿ ಡಿ. ಲಿನ್-ಎಂ. ಸಿ. 3-ಡಿ. ಎಂ. ಎ ಮತ್ತು ಪಿ. ಇ. ಜಿ. 2000-ಸಿ-ಡಿ. ಎಂ. ಜಿ ಎಂಬ 2 ಲಿಪಿಡ್ ಎಕ್ಸಿಪಿಯೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ರೋಗಿಯೊಳಗೆ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಗಿ ತುಂಬಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಲ್ಲಿ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ, ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು, ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ಗಳು, ಆಪ್ಟಾಮರ್ಗಳು, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗ್ಯಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಯೋಗಗಳು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ವಸ್ತುಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಲಿಗಂಡ್ ಆಧಾರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಪಟೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಗಾಲ್ಎನ್ಎಸಿ-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಯುಗ್ಮಗಳನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಎರಡನೇ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಔಷಧವಾದ ಗಿವೋಸಿರಾನ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಎಎಲ್ಎಎಸ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ತೀವ್ರವಾದ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಪೊರ್ಫಿರಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಎಸ್ಒ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್. ಮೊದಲ ಅನುಮೋದಿತ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ (ಎಎಸ್ಒ) ಔಷಧಿಯನ್ನು 1998 ರಲ್ಲಿ ಫೋಮಿವಿರ್ಸೆನ್, ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ 21-ಮೆರ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಅನಾವರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಎಎಸ್ಒಗಳು ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ನ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಭಾಷಾಂತರದ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ದಿಗ್ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಬದ್ಧ ಗುರಿ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅವನತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಎಎಸ್ಒ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಗಳು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಬೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಎಸ್ಒಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರಿಗೆ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಗೆ ವಾಹಕದ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಎಎಸ್ಒಗಳು ನಗ್ನ ಅಣುಗಳಾಗಿದ್ದು ಅವು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಗುರಿಯನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಮ್ಮ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಸುಧಾರಿತ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ಗಳು. ಸುಮಾರು 70 ಪ್ರತಿಶತ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಜೀನ್ ವಿತರಣಾ ಹಂತಕ್ಕೆ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಅಡೆನೊವೈರಸ್, ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ಮತ್ತು ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಮುಖ್ಯ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಸುಧಾರಣೆಗಳಿಗೆ ಎಎವಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ವೆಕ್ಟರ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಎಎವಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು (ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೀನ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ), ವೆಕ್ಟರ್ ಟ್ರಾಪಿಸಮ್ (ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದು) ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೀನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು (ಈ ಘಟಕಗಳನ್ನು ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ) ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಜೊತೆಗೆ ಎಎವಿ ಯ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಎಎವಿ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಲ್ಲಿ, ಹಿಂದಿನ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಲ್ಲ ಎಎವಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈರಸ್ ತರಹದ ಕಣಗಳು. ವೈರಸ್ ತರಹದ ಕಣಗಳು (ವಿಎಲ್ಪಿಗಳು) ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜೋಡಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ಅವು ವೈರಲ್ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಅಥವಾ ಬದಲಿಗೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳು, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಆರ್ಎನ್ಪಿಗಳಂತಹ ಸರಕು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ವಿಎಲ್ಪಿಗಳನ್ನು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ವೈರಲ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವು ಕಾರ್ಗೋಗಳನ್ನು ಆವರಿಸುವ, ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವೈರಸ್ಗಳ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೈರಸ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ವಿಎಲ್ಪಿಗಳು ತಮ್ಮ ಸರಕುಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಬದಲಿಗೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ತಲುಪಿಸಬಹುದು, ಇದು ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ ಏಕೀಕರಣದ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ವಿಎಲ್ಪಿಗಳು ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಂತಹ ಆಣ್ವಿಕ ಸರಕುಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಅಲ್ಲದ ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇಂಜಿನಿಯರ್ಡ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಮುಕ್ತ ವಿಎಲ್ಪಿಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬೇಸ್ ಎಡಿಟರ್ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಸ್ 9 ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತಲುಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಜೀನ್ ವಿತರಣಾ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ