Paul Negulescu
ಪಾಲ್ ಆಡ್ರಿಯನ್ ನೆಗುಲೇಸ್ಕು ಒಬ್ಬ ಅಮೇರಿಕನ್-ರೊಮೇನಿಯನ್ ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ. ಅವರು ಅಮೆರಿಕದ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿ ವೆರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನ ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರದ ಹಿರಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷ ಮತ್ತು ಸೈಟ್ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಅವರ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಅವರು ಮೈಕೆಲ್ ಜೆ. ವೆಲ್ಷ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಜೀವ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಔಷಧದಲ್ಲಿ 2022ರ ಶಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಆರಂಭಿಕ ಜೀವನ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣದ ನೆಗುಲೆಸ್ಕು ಅವರು ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೊದಲ್ಲಿ ರೊಮೇನಿಯಾದಿಂದ ಬಂದ ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರಿನ ವಲಸಿಗರಿಗೆ ಜನಿಸಿದರು. ಅವರ ತಂದೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಕರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಅವರ ಅಜ್ಜ ಕಾನ್ಸ್ಟಾಂಟಿನ್ ವಿಸೋಯಾನು ರೊಮೇನಿಯಾದ ಮಾಜಿ ವಿದೇಶಾಂಗ ಸಚಿವರಾಗಿದ್ದರು. ಆತನಿಗೆ ಒಬ್ಬ ಸಹೋದರನಿದ್ದಾನೆ. ತಮ್ಮ ಬಾಲ್ಯದ ಅನುಭವದಿಂದಾಗಿ, ಅವರು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಬರ್ಕ್ಲಿಯ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಇತಿಹಾಸದೊಂದಿಗೆ ಪದವಿ ಪಡೆಯಲು ಬಯಸಿದ್ದರು. ರೋಜರ್ ವೈ. ತ್ಸಿಯೆನ್ ಕಲಿಸಿದ ಮೂರನೇ ವರ್ಷದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ತರಗತಿಯು ನೆಗುಲೆಸ್ಕುವಿನ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಬೀರಿತು, ಅವರು ಅಂತಿಮವಾಗಿ 1986 ರಲ್ಲಿ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪದವಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು. ನಂತರ ಅವರು ಟೆರ್ರಿ ಮಾಚೆನ್ ಅವರ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್ಡಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು 1990 ರಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ವೃತ್ತಿಜೀವನದ ನೆಗುಲೆಸ್ಕು ಅವರು ತಮ್ಮ ವೃತ್ತಿಜೀವನವನ್ನು ಬರ್ಕ್ಲಿಯ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇರ್ವಿನ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮೈಕೆಲ್ ಕಾಹಲನ್ ಅವರ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್ಡಾಕ್ಟೊರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಅವರು ಕನೆಕ್ಟಿಕಟ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯಕ್ಕೆ ತೆರಳಲು ಯೋಜಿಸುತ್ತಿದ್ದಾಗ ರೋಜರ್ ವೈ. ತ್ಸಿಯೆನ್ ಅವರು ಅರೋರಾ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ಎಂಬ ಆರಂಭಿಕ ಕಂಪನಿಗೆ ಸೇರಲು ಕೇಳಿಕೊಂಡರು. ನೆಗುಲೇಸ್ಕು 1996ರಲ್ಲಿ ಅರೋರಾ ಬಯೋಸೈನ್ಸಸ್ಗೆ ಮೊದಲ ಉದ್ಯೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಾಗಿ ಸೇರಿದರು. 1999ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಡಿಸ್ಕವರಿ ಬಯಾಲಜಿಯ ಹಿರಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷರಾದರು. 2001ರಲ್ಲಿ ವೆರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಸಂಸ್ಥೆಯು ಅರೋರಾ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಾಗ, ಅವರನ್ನು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಹಿರಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿ ನೇಮಿಸಲಾಯಿತು. ನೆಗುಲೆಸ್ಕು 2003ರಿಂದ ವೆರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನ ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ರಿಸರ್ಚ್ ನೆಗುಲೆಸ್ಕುವಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅಯಾನುಗಳು ಹಾದುಹೋಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಅಯಾನು ಮಾರ್ಗವಾದ ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಸಾವಿರಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಒಂದರಿಂದ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಂದರಿಂದ ಐದನೇ ತರಗತಿಯವರೆಗೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ನಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ಚಾನೆಲ್ ಗೇಟ್ಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ, ವೆರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಅವರ ತಂಡವು ಐವಾಕಾಫ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಸಣ್ಣ-ಅಣು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ ಗೇಟ್ಗಳು ತೆರೆಯುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 2012 ರಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವರ್ಗ III ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಇವಾಕಾಫ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅನುಮೋದಿಸಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ರೂಪಾಂತರ ವರ್ಗಗಳಿಗೂ ಸಹ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, 2017 ರಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿತ ಅನುಮೋದನೆಯು ಕೇವಲ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಆಧರಿಸಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಆ ಅಪರೂಪದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಅಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಿದರು. ಸಿ. ಎಫ್. ಟಿ. ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಮಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಚಾಪೆರೋನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ "ಕರೆಕ್ಟರ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಔಷಧವಾದ ಲುಮಾಕಾಫ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ನೆಗುಲೆಸ್ಕು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಎರಡನೇ ವರ್ಗದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ತಲುಪಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ವರ್ಗ II ರೂಪಾಂತರವು F508del ಆಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ, ಲುಮಾಕಾಫ್ಟರ್ F508del-ರೂಪಾಂತರಿತ CFTR ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನೆಗುಲೆಸ್ಕು ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಔಷಧವು ತನ್ನದೇ ಆದ ಮೇಲೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸಾಕಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಂತರ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಐವಾಕಾಫ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಅದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿತ್ತು. ಎಫ್ಡಿಎ 2015ರಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿ. ಎಫ್. ಟಿ. ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಇತರ 2 ತಿದ್ದುಪಡಿಗಳಾದ ಟೆಜಾಕಾಫ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಸಾಕಾಫ್ಟರ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ತ್ರಿವಳಿ ಸಂಯೋಜನೆಯಾದ ಎಲೆಕ್ಸಾಕಾಫ್ಟರ್/ಟೆಜಾಕಾಫ್ಟರ್/ಐವಾಕಾಫ್ಟರ್ ಅನ್ನು 2019ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಗೌರವಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳು 2018-ವಾರೆನ್ ಆಲ್ಪರ್ಟ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 2022-ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಡಿಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಶಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 2023-ವಿಲೇ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 2024-ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಬ್ರೇಕ್ಥ್ರೂ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಜೀವನ ನೆಗುಲೆಸ್ಕು ಇರ್ವಿನ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಅವರ ಪತ್ನಿ ಡೆಬ್ಬಿಯನ್ನು ಭೇಟಿಯಾದರು. ಲಿವಿಂಗ್ ಪೀಪಲ್ 21ನೇ ಶತಮಾನದ ಅಮೇರಿಕನ್ ಬಯಾಲಜಿಸ್ಟ್ಸ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ, ಬರ್ಕ್ಲಿಯ ಹಳೆಯ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳು ರೊಮೇನಿಯನ್ ಮೂಲದ ಅಮೇರಿಕನ್ ಜನರು ಹುಟ್ಟಿದ ವರ್ಷ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ (ಜೀವಂತ ಜನರು)