Threohydrobupropion
ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ (ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಕೇತ ಹೆಸರುಗಳು ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ 494, ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎ494ಯು) ಒಂದು ಬದಲಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅಮ್ಫೆಟಮೈನ್-ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧ ಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ನ (ವೆಲ್ಬುಟ್ರಿನ್) ಪ್ರಮುಖ ಸಕ್ರಿಯ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆ. ಬ್ಯುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಒಂದು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಅದರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಥ್ರೆಯೊಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಎರಡು ಐಸೋಮರ್ಗಳಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ, (1ಆರ್, 2ಆರ್)-ಥ್ರೆಯೊಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಮತ್ತು (1ಎಸ್, 2ಎಸ್)-ಥ್ರೆಯೊಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್. ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನ ಇತರ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಸೇರಿವೆ. ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೋಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ನ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯು ವಿರಳವಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಇದು ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನಂತೆ ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಸುಮಾರು 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನಂತೆ 20 ರಿಂದ 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 16 ಎಂಎಂ, 47 ಎಂಎಂ ಮತ್ತು 67 ಎಂಎಂನ ಇಲಿ ಅಥವಾ ಕಿ ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಮರುಪಡೆಯುವುದನ್ನು ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 1,400nM, 570nM ಮತ್ತು 19,000nM ನ ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಮೊನೊಅಮೈನ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ ಜೊತೆಗೆ, ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ α3β4 ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು 14μMನ IC50 ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ನಂತೆಯೇ ಆದರೆ ಎರಿತ್ರೊಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ-ಇದು ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧವು ಶೇಕಡಾ 42ರಷ್ಟಿದೆ. ಕೀಟೋನ್ ಗುಂಪನ್ನು 11β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್-1 ಮತ್ತು ಆಲ್ಡೋ-ಕೀಟೋ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನಿಂದ ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ಗಳಿಂದ ಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನಿಂದಲೂ ರಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕಿಣ್ವಗಳಾದ CYP2B6 ಮತ್ತು CYP2C19ಗಳಿಂದ ಥ್ರೂ-4 '-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಹೈಡ್ರೋಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಗ್ಲೂಕುರೊನೊಸೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡ್ ಕಾಂಜುಗೇಟ್ಗಳಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದರ ನಿರ್ಮೂಲನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಸರಿಸುಮಾರು 37 ಗಂಟೆಗಳು. ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಣಗಿದ ಬಾಯಿ ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೊಬುಪ್ರೋಪಿಯನ್ನ ಆಡಳಿತವು ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಂತೆಯೇ ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಥ್ರೆಹೈಡ್ರೋಬುಪ್ರೊಪಿಯಾನ್ ಒಂದು ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿವೈಪಿ2ಡಿ6 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸುಮಾರು 21 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟಿದೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ 65 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಹೈಡ್ರೋಬುಪ್ರೋಪಿಯಾನ್ 9 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಡಿಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಸ್ ಕ್ಲೋರೊಬೆನ್ಜೀನ್ಸ್ ಕನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಸ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಂಟ್ಯಾಗೊನಿಸ್ಟ್ಸ್ ಫೆನೈಲೆಥೆನೋಲಮೈನ್ಸ್ ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ಸಬ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟೆಡ್ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಸ್ ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಸೆಕೆಂಡರಿ ಅಮೈನ್ಸ್ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು