Ts8
ಟಿಎಸ್8 (ಟಿಎಸ್ಕೆ2, ಟಿಟ್ಯುಸ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಕೆ-ಬೀಟಾ, ಟಿಎಸ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಕೆ ಬೀಟಾ ಅಥವಾ ಟಿಎಸ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಕೆಬಿಟಾ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಬ್ರೆಜಿಲಿಯನ್ ಹಳದಿ ಚೇಳಿನ ವಿಷವಾದ ಟಿಟಿಯಸ್ ಸೆರುಲಾಟಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್8 ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ನ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ Kv4.2 ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೂಲ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಟಿಎಸ್8 ಅನ್ನು ಬ್ರೆಜಿಲಿಯನ್ ಹಳದಿ ಚೇಳು, ಟಿಟಿಯಸ್ ಸೆರುಲಾಟಸ್ (ಟಿಎಸ್) ನಿಂದ ವಿಷದಿಂದ ಪಡೆಯಬಹುದು. ಈ ಚೇಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಬ್ರೆಜಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. Ts8 ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ಹೆಸರುಗಳೆಂದರೆ TsK2, ಟಿಟ್ಯುಸ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ K-ಬೀಟಾ, TsTX-K ಬೀಟಾ ಮತ್ತು TsTx-Kβ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ Ts8 β-KTx ಕುಟುಂಬ 1ಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ. ಈ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿನ ವಿಷಗಳು ಸುಮಾರು 59-75 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಎರಡು-ಡೊಮೇನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿವೆ; ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಲಿಕಲ್ ಡೊಮೇನ್ (ಎನ್ಎಚ್ಡಿ) ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ CSαβ ಡೊಮೇನ್ (ಸಿಸಿಡಿ). ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಿಸಿಡಿ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಟಿಎಸ್8 60 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಈಗಾಗಲೇ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು 6716 ಡಾ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದರ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿರುತ್ತದೆಃ K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D ಟಾರ್ಗೆಟ್ Ts8 ಅನ್ನು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ Kv4.2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹದ ಗರಿಷ್ಠ ಬ್ಲಾಕ್ 65 ಪ್ರತಿಶತವಾಗಿದೆ. Kv4.2 ವಾಹಿನಿಗಳು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಟಿಎಸ್8 ಮೂರು ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿತ್ತು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಸ್8-ಫ್ರಾಗ್ಐಐ Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನ Kv4.2 ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ Ts8 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ವಿಷದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವಾಹಿನಿಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ ವಾಹಿನಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ವಿಷವು Kv4.2 ವಾಹಿನಿಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಸ್8 ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ವಿಷತ್ವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿಎಸ್8 ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮುಂಚಿನ ನೊಸಿಸೆಪ್ಶನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂಟ್ರಾಪ್ಲ್ಯಾಂಟರ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ಮೂಲಕ Kv4.2 ವಾಹಿನಿಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯಿತು ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರಸ್ಥಭೂಮಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ ಟಿಎಸ್8 Kv4.2 ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪರ್ಶ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಎಸ್8 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೈಪರಾಲ್ಜೇಸಿಯಾ, ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಟಿಎಸ್8 ಮಾನವನ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಎ + ಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು 2.89 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್ ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಟಿಟಿಯಸ್ ಸೆರುಲಾಟಸ್ನ ಕುಟುಕನ್ನು ಚೇಳಿನ ಆಂಟಿವೆನಮ್ ಸೀರಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸೀರಮ್, ಸೊರೊ ಆಂಟಿಸ್ಕಾರ್ಪಿಯೋನಿಕೊ, ಮಾನವನ ಪ್ರತಿಕಾಯ ತುಣುಕನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಷಕಾರಿ ಕಾಕ್ಟೈಲ್ ಅನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆ ಕೊರ್ಡೆರೊ ಮತ್ತು ಇತರರು (2022) ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅವರು ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಥಿತಿಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಪಿಚಿಯಾ ಪಾಸ್ಟೆರಿಸ್ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಟಿಎಸ್8 (ಆರ್ಟಿಎಸ್8) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸ್ಥಳೀಯ ಟಿಎಸ್8 ಮತ್ತು ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಟಿಎಸ್8, ಆರ್ಟಿಎಸ್8-ಫ್ರಾಗ್ಐ ಮತ್ತು ಆರ್ಟಿಎಸ್8-ಫ್ರಾಗ್ಐಐಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರು. ಈ ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಗಳನ್ನು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಪಿಚಿಯಾ ಪಾಸ್ಟರಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ರೂಪವು ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ರೂಪಗಳಿಗಿಂತ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಒಲಿವೇರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು (2022) ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಟಿಎಸ್8ನ ರೋಗಾಣುರೋಧೀ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಅವರು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಸ್ಥಳೀಯ ಟಿಎಸ್8 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು; ಗ್ರಾಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಃ ಮೈಕ್ರೋಕೊಕಸ್ ಲ್ಯುಟಿಯಸ್ ಗ್ರಾಮ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಃ ಎಸ್ಚೆರಿಚಾ ಕೋಲಿ ಯೀಸ್ಟ್ಃ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕಾನ್ಸ್ ಫಿಲಮೆಂಟಸ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರಃ ಆಸ್ಪರ್ಜಿಲ್ಲಸ್ ನೈಗರ್ ಟಿಎಸ್8 ಈ ಎಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೇಲೆ ಟಿಎಸ್8 ಪ್ರಬಲ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಫಿಲಮೆಂಟಸ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳೆರಡರ ಮೇಲೂ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಈ ವಿಷದ ಕ್ರಿಯೆಯ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವ ಆರಂಭಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಾಗಿತ್ತು. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಟಿಎಸ್8 ಮಾನವನ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಚೆರಿಚಾ ಕೋಲಿಯ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮಾನವನ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾದ 1.45 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್ ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಟಿಎಸ್8 ಅನ್ನು ಎಸ್ಚೆರಿಚಾ ಕೋಲಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಬಹುದು. ಟಿಟ್ಯುಸ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ TsIV ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಟಿಟಿಯಸ್ ಸೆರುಲಾಟಸ್ ವಿಷದ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ