KarXT
ಕಾರ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ ಎಂಬುದು ಕ್ಸಾನೋಮಲೈನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ನ ತನಿಖಾ ಮೌಖಿಕ ಡ್ಯುಯಲ್-ಡ್ರಗ್ ಫಿಕ್ಸ್ಡ್-ಡೋಸ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ 3ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ. ಕ್ಸಾನೊಮೈನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಎಂ4 ಮತ್ತು ಎಂ1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲಕ್ಕೆ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಸುಲಭವಾಗಿ ಹಾದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ ಒಂದು ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ಸಿಎನ್ಎಸ್ಗೆ ದಾಟುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕ್ಸಾನೋಮಲೈನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬಾಹ್ಯ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಎಂ4 ಮತ್ತು ಎಂ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಕ್ಸಾನೊಮೈನ್ನ ಕೇಂದ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ದತ್ತಾಂಶವು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ4 ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಿಡ್ ಬ್ರೈನ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೋಟಾರು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾ ಯೋಜನೆ, ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಪ್ರೇರಣೆ, ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ1 ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಭಾಷೆ, ಸ್ಮರಣೆ, ತರ್ಕ, ಚಿಂತನೆ, ಕಲಿಕೆ, ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಭಾವನೆ, ಬುದ್ಧಿವಂತಿಕೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿತ್ವ ಸೇರಿದಂತೆ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನೇರ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ2 ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ 5ಎಚ್ಟಿ2ಎ ನಿರೋಧಕ ಮನೋವಿಕೃತ ಔಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎಂ4 ಮತ್ತು ಎಂ1 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನಂತಹ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ನರ-ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಮರುಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, M4 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೈಕೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳೆರಡನ್ನೂ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು M1 ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಅರಿವಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸಿಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಕುಸಿತವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಔಷಧೀಯ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಾದ ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನೊವೊ-ನಾರ್ಡಿಸ್ಕ್ ನಡುವಿನ ಸಹಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕ್ಸಾನೋಮಲೈನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. 2ನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಮನೋವಿಕೃತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನಿರೋಧಕ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಸಾನೊಮೈಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕ್ಸಾನೋಮಲೈನ್ ಅನ್ನು 3ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುನ್ನಡೆಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯಿತು. 2012ರಲ್ಲಿ ಕರುಣಾ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ಗೆ ಕ್ಸಾನೋಮಲೈನ್ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ ಅನ್ನು ಡ್ಯುಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಯಿತು. ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ ಒಂದು ಮೆದುಳಿನ-ಭೇದಕವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ಸಾನೊಮೈನ್ನ ಬಾಹ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. 2021ರ ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ 2ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಹಂತವನ್ನು ತಲುಪಿತು. ಮಾರ್ಚ್ 2023ರಲ್ಲಿ, ಕರುಣಾ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ ಸಂಸ್ಥೆಯು ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವಾದ ಎಮರ್ಜೆಂಟ್-3ರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಎಕ್ಸ್ ಟಿ ತನ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಹಂತವನ್ನು ತಲುಪಿದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತದ ಅನುಮೋದನೆಗಾಗಿ ಔಷಧವನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಘೋಷಿಸಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಔಷಧಗಳು