Double-knot toxin
ಟೌ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಎಚ್ಎಸ್1ಎ ಅಥವಾ ಟೌ-ಟಿಆರ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಎಚ್ಎಸ್1ಎ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಡಬಲ್-ನಾಟ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಡಿಕೆಟಿಎಕ್ಸ್), ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಚೀನಾದ ಗುವಾಂಗ್ಸಿ ಪ್ರಾಂತ್ಯದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಪ್ರಭೇದವಾದ ಚೀನೀ ಪಕ್ಷಿ ಜೇಡದ (ಓರ್ನಿಥೋಕ್ಟೋನಸ್ ಹುವೆನಾ ಅಥವಾ ಸಿರಿಯೊಪಾಗೋಪಸ್ ಷ್ಮಿಡಿ) ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಷವಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನಾಟ್ಸ್ (ಐ. ಸಿ. ಕೆ.) ನ ದ್ವಿಗುಣ ರಚನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾಗಿರುವ ಈ ಟಾಕ್ಸಿನ್, ಕ್ಷಣಿಕ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ವೆನಿಲ್ಲಾಯ್ಡ್ 1 (ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1) ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನೋವುಂಟುಮಾಡುವ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. ಎಂಬ ಹೆಸರು ಅದರ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು ಎರಡು ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದು, ಲಿಂಕರ್ ಮೂಲಕ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರಿವರ್ಸ್ಡ್-ಫೇಸ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚೀನೀ ಪಕ್ಷಿ ಜೇಡ ಆರ್ನಿಥೋಕ್ಟೋನಸ್ ಹುವೆನಾದ ವಿಷದಿಂದ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಬಹುದು. ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ; ಅಂತಹ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಡಿಸುವ ದಕ್ಷತೆಯಿಂದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು 75-ಅಮೈನೋ-ಆಸಿಡ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಎರಡು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ತಲೆಯಿಂದ ಬಾಲದ ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇವು ಏಳು ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಉದ್ದದ ಲಿಂಕರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮೂಲಕ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಈ ಸಾಂದ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ರಚನೆಯು ವಿಷವನ್ನು ಅದರ ಗುರಿ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಕರ್ ಎರಡು ಗಂಟುಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಾನೆಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಡಾಕ್ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಐ. ಸಿ. ಕೆ-ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಕೆ1 ಮತ್ತು ಕೆ2 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಆರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕುಟುಂಬದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ ಅದರ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಅನುಕ್ರಮವು ಇತರ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಾದ ವೆನಿಲ್ಲೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು, ಹುವೆಂಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಹನಾಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಬೈವಾಲೆಂಟ್ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಗುರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಟಿಆಆರ್ಪಿವಿ1 ವಾಹಿನಿಯು ಟಿಆಆರ್ಪಿ ಅಯಾನ್ ವಾಹಿನಿಗಳ ಗುಂಪಿನ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆ, ಥರ್ಮೋಸೆಪ್ಷನ್ ಮತ್ತು ನೊಸಿಸೆಪ್ಷನ್ನಂತಹ ಸಂವೇದನಾ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಸ್ವತಃ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಆಗಿದೆ. ಹಾನಿಕಾರಕ ಶಾಖ, ಕ್ಯಾಪ್ಸೈಸಿನ್, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಂತಹ ಹಲವಾರು ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ಯಾಪ್ಸೈಸಿನ್ ಹೊರಗಿನ ರಂಧ್ರ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಕಾಲುವೆಯ ಎಸ್3-ಎಸ್4 ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ನ ಅರ್ಧ ಗರಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ (ಇಸಿ 50) ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದಂತೆ, ಟಿಆಆರ್ಪಿವಿ 1 ಚಾನೆಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಈ ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು 0.23 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಅದರ ದ್ವಿಗುಣ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ, ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಏಕ ಕೆ1 ಮತ್ತು ಕೆ2 ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ1 ಚಾನೆಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಇತರ ವೆನಿಲ್ಲೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾನಿಲೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು (ವಿಎಟಿಎಕ್ಸ್, ಅಥವಾ ವ್ಯಾನಿಲೋಯಿಡ್ಸ್) ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿರುವ ವಿಷವಸ್ತುಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಅದರ ಹೊರ ರಂಧ್ರ ಪ್ರದೇಶದ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. ಅನ್ನು ವೆನಿಲ್ಲೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಮೂರು ವಿಎಟಿಎಕ್ಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ (ವಿಎಟಿಎಕ್ಸ್1, ವಿಎಟಿಎಕ್ಸ್2 ಮತ್ತು ವಿಎಟಿಎಕ್ಸ್3) ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. ನ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದು ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ1 ಚಾನೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಕ್ಷಿ ಜೇಡ ಒ. ಹುವೆನಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಿಷವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಆಣ್ವಿಕವಾಗಿ, ಟಾಕ್ಸಿನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಚಾನೆಲ್ನ ಹೊರ ರಂಧ್ರ ಪ್ರದೇಶದ ಹೊರ ಅಂಚಿನಲ್ಲಿರುವ TRPV1 ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಡಿ. ಕೆ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್ ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಮತ್ತು ವಿಷವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ತೆರೆದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಲಾಕ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ನಿರಂತರವಾದ ಟಿ. ಆರ್. ಪಿ. ವಿ. 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ನರಜನ್ಯ ಉರಿಯೂತದೊಂದಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ನೋವಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ವಿಷವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ವಿಷದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಕಚ್ಚಾ ವಿಷದ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟಿವ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದವು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಮಾರಕವಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಕಶೇರುಕ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು