CmERG1
ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಟಾಕ್ಸಿನ್ 42 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೊಲಂಬಿಯಾದ ಚೇಳಿನ ಸೆಂಟ್ರೊಯಿಡ್ಸ್ ಮಾರ್ಗರಿಟಾಟಸ್ನಿಂದ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೃದಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಮಾನವ ಈಥರ್-ಎ-ಗೋ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ (ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ) ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂಲ ಮತ್ತು ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ CmERG1 (ಅಥವಾ γ-KTx1.10, ಇದು γ-KTx ಕುಟುಂಬದ 10ನೇ ಸದಸ್ಯನಾಗಿರುವುದರಿಂದ) ಚೇಳಿನ ಸಿ. ಮಾರ್ಗರಿಟಾಟಸ್ನ ವಿಷಪೂರಿತ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೌಕಾ ನದಿಯ ಮೇಲಿನ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ (ವ್ಯಾಲೆ ಡೆಲ್ ಕೌಕಾ, ಕೊಲಂಬಿಯಾ) ಮತ್ತು ಪಟಿಯಾ ನದಿ ಕಣಿವೆಗೆ (ಕೌಕಾ, ಕೊಲಂಬಿಯಾ) ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಎಂಬುದು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಭೇದಗಳು, ಅದು ಬಂಧಿಸುವ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಕ್ರಮದಿಂದ ಕೂಡಿದ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1ನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸಂಕೇತವು γ-KTx1.10 ಆಗಿದೆ. ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 42 ಅವಶೇಷಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, 4792.88 ಡಾ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಮಡಚಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅನುಕ್ರಮವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿದೆಃ ಡಿ. ಆರ್. ಡಿ. ಎಸ್. ಸಿ. ವಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಎಸ್. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. ಕೆ. ವೈ. ಎಫ್. ಕ್ಯೂ. ಇ. ಸಿ. ಟಿ. ಡಿ. ಸಿ. ಸಿ. ಕೆ. ವೈ. ಜಿ. ಜಿ. ಟಿ. ಸಿ. ಎಂ. ಎಫ್. ಎಫ್. ಕೆ. ಸಿ. ಸಿ. ಎ. ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 γ-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1, ಸಿಎನ್ಇಆರ್ಜಿ1 (ಅಥವಾ ಸಿಎನ್ಇಆರ್ಜಿ1ನಲ್ಲಿ ವೈ ಆಗಿರುವ ಎಫ್17 ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ), ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅದೇ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಕೆ13, ವೈ14, ಕ್ಯೂ18, ಕ್ಯೂ21 ಎಂ35 ಮತ್ತು ಎಫ್37. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ γ-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಚಾನೆಲ್ ರಂಧ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು γ-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗಿಂತ ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ರಂಧ್ರ-ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇನ್ನೂ ಸುಮಾರು 10 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಸ್ಯಾಚುರೇಟಿಂಗ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹಾದುಹೋಗಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. γ-KTx ಕುಟುಂಬದೊಳಗಿನ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಇಆರ್ಜಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಅಯಾನಿಕ್ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರವಾಹದ 100% ನಿರ್ಮೂಲನೆಯಿಂದಾಗಿ ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ನಿಂದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಲ್ಲದು, ಇದು ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಮೇಲೆ ಸಿಎನ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. 1nM ನಿಂದ 1 μM ವರೆಗಿನ ವಿಷದ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಡೋಸ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸುವ ಮೂಲಕ CmERG1 IC50 ಮೌಲ್ಯವನ್ನು 3.4 ± 0.2 nM ಮತ್ತು 1.1 ± 0.05 ಇಳಿಜಾರನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇತರ γ-KTx ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಂದ CmERG1 ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಊಹಾಪೋಹಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಇನ್ನೂ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, γ-KTx ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಎರ್ಗ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನೋಡಬಹುದು. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1ನ ವಿಷತ್ವವು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಸಿ. ಮಾರ್ಗರಿಟಾಟಸ್ನ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿಎಮ್ಇಆರ್ಜಿ1 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ, ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದಾದ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಅವುಗಳ ಭೌಗೋಳಿಕ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಎರಡು ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ವಿಷತ್ವವು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪಟಿಯಾ ಕಣಿವೆ ಮತ್ತು ಕೌಕಾ ಕಣಿವೆಯಲ್ಲಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಎಲ್. ಡಿ. 50 ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ <ಐ. ಡಿ1> ಮತ್ತು 59.9 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ವಾಹಿನಿಗಳು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ γ-KTx ಗಳು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ಚಾನೆಲ್ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು