Calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
ಕ್ಯಾಲ್ವರಿಯಲ್ ಡೊನಟ್ ಗಾಯಗಳು-ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಇದನ್ನು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಕ್ಯಾಲ್ವರಿಯಲ್ ಡೊನಟ್ ಗಾಯಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಕ್ಯಾಲ್ವರಿಯಲ್ ಡೊನಟ್ ಗಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೂಳೆಗಳ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಡೊನಟ್ನ ಆಕಾರವನ್ನು ಹೋಲುವ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮೂಳೆಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಗಾಯಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ, ಬಾಲ್ಯದಿಂದಲೂ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮುರಿಯುವ ದುರ್ಬಲ ಮೂಳೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮೂಳೆ ಖನಿಜ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ಇತರ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಹಲ್ಲಿನ ಸವೆತ, ಹಲ್ಲಿನ ಹೈಪೋಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಆಲ್ಕಲೀನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಗ್ಲುಕೋಮಾ ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ತಲೆಬುರುಡೆ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ಸ್ಪಾಂಡಿಲೋಮೆಟಾಫೈಸಲ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ, ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಎತ್ತರ, ಮತ್ತು ಜೀವನದ ನವಜಾತ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮೂಳೆ ಮುರಿತಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಆರಂಭದಂತಹ ಇತರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ತೊಡಕುಗಳು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು 4ನೇ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನಲ್ಲಿರುವ SGMS2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಯಾವುದೇ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ SGMS2 ಕಿಣ್ವದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಉತ್ಪರಿವರ್ತನವು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅಂದರೆ ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು, ಅವರು ತಮ್ಮ ಎರಡು ಎಸ್ಜಿಎಂಎಸ್ 2 ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರದ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ನಕಲನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು, ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಬೇಕಾಗಿತ್ತು ಅಥವಾ ಇದು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬೇಕು. ಅಪರೂಪದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಐ. ಎಫ್. ಐ. ಟಿ. ಎಂ. 5 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ (ಇದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯವೂ ಆಗಿದೆ) ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು (c.143A> G (p.N48S)) ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದೇ ಜಪಾನಿನ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೌಟುಂಬಿಕ ಡೊನಟ್ ಕ್ಯಾಲ್ವರಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಆರ್ಐ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಕ್ಷ-ಕಿರಣಗಳು, ಮೂಳೆ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬಳಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಡಿ. ಬಾಮ್ಗಾರ್ಟ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ವಿರಳ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 16 ವರ್ಷದ ಹದಿಹರೆಯದವರ ಮೇಲೆ ಎಂ. ಆರ್. ಐ. ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಷ-ಕಿರಣಗಳ ಮೂಲಕ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಜಾಕ್ಕೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕ್ಷ-ಕಿರಣಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳ ಮೂಲಕ ಒಂದೇ ಫಿನ್ನಿಷ್ ಕುಟುಂಬದ 3 ತಲೆಮಾರುಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು, ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಕಶೇರುಖಂಡದ ಟಿ 12 ನಲ್ಲಿ ಸಂಕೋಚನ ಮುರಿತ, ಅಸಹಜ, ತೆಳುವಾದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮೂಳೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಅಸಹಜ ಹರಡುವ ದಪ್ಪವಾಗುವುದು ಸೇರಿವೆ. ಪೆಕ್ಕಿಕೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡಚ್ ಮಹಿಳೆ, ಆಕೆಯ ಮಗ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಹುಡುಗನಲ್ಲಿ ಕ್ಷ-ಕಿರಣಗಳ ಮೂಲಕ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹರಡುವಿಕೆ 2009ರ ವೇಳೆಗೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ 50ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1976 ರಲ್ಲಿ ಬಾರ್ಟ್ಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ರೋಗಿಗಳು ಒಬ್ಬ ಮನುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಅವನ 3 ಪುತ್ರರಾಗಿದ್ದರು, ಅವರ ತಲೆಬುರುಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ವರಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದಾಗಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮೂಳೆ ಮುರಿತಗಳು ಇದ್ದವು. ಎಲ್ಲಾ ಮೂವರು ಪುತ್ರರು ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ತಾಯಂದಿರಿಂದ ಜನಿಸಿದರು, ಮತ್ತು ನಂತರದ ವಿವರಗಳು, ಅವರೆಲ್ಲರೂ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೈವಿಕ ತಂದೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸಿದ ಸಂಶೋಧಕರು ತಪ್ಪಾಗಿ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರು ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಲಿಂಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಒಂದು ರೂಪವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬಂದಿದೆ. ಆ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಇತರ 4 ಮಕ್ಕಳೂ ಇದ್ದರು, ಅವರು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತರಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಪೆಕ್ಕಿನೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಟಿನ್ ಅಮೆರಿಕದ 6 ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ 2019ರಲ್ಲಿ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ; 2 ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಎರಡು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು (c.191T> G ಮತ್ತು c.185T> G), ಮತ್ತು ಇತರ 4 ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಂಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರ (c.148C> T). ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಟೈಪ್-ಫಿನೋಟೈಪ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ 2019ರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪೆಕ್ಕಿನೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ವಿವಿಧ ಜನಾಂಗೀಯ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 6 ಕುಟುಂಬಗಳ 13 ರೋಗಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದ ಮೇಲೆ ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 3 ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ 2 ತೀವ್ರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಇತರ 1 (ಇತರ ನಾಲ್ಕು ಕುಟುಂಬಗಳಿಂದ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ) ಸೌಮ್ಯವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿದ್ದವುಃ c.148C> T (p.Arg50 *) c.185T> G (p. Ile62Ser) c.191T> G (p.Met64Arg) c.148C T ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ಮೊದಲ ನಾಲ್ಕು ಕುಟುಂಬಗಳ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ಸೌಮ್ಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, ಇದರಲ್ಲಿ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಬಾಲ್ಯದ ಆರಂಭದ ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಸೇರಿವೆ, ಆದರೆ c.185T> G ಅಥವಾ c.191T G ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ನವಜಾತ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಮುರಿತಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, ಸ್ಪಾಂಡಿಲೋಮೆಟಾಫೈಸಲ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ, ಅಸಹಜವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಎತ್ತರ, ಬಾಹ್ಯ ಮುಖದ ನರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ಯಾರೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು. ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್-ಸ್ಯೂಡೊಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ, ಇದು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯೂಡೊಗ್ಲಿಯೊಮಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಅಸ್ಥಿರ ಮೂಳೆ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಇಂಪೆರ್ಫೆಕ್ಟಾವು ಜನ್ಮಜಾತ ಮೂಳೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಮೂಳೆ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಪಥಿಗಳು