GsMTx-4
ಎಂ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಜಿಆರ್1ಎ (ಎಂ-ಟಿಆರ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಜಿಆರ್1ಎ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಗ್ರಾಮ್ಮೊಸ್ಟೊಲಾ ಮೆಕ್ಯಾನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ #4 (ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್4, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-IV), ಚಿಲಿಯ ಚಿಲಿಯ ಗುಲಾಬಿ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಗ್ರಾಮ್ಮೊಸ್ಟೊಲಾ ಸ್ಪ್ಯಾಟುಲೇಟ್ (ಅಥವಾ ಗ್ರಾಮ್ಮೊಸ್ಟೊಲಾ ರೋಸಾ) ನ ವಿಷದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. 35 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಈ ಆಂಫಿಫಿಲಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನಾಟ್ (ಐ. ಸಿ. ಕೆ) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ. ಇದು ಮೆಕ್ಯಾನೊಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವಿರುದ್ಧ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂಲವಾದ ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಅನ್ನು ಗ್ರಾಮ್ಮೋಸ್ಟೋಲಾ ಸ್ಪ್ಯಾಟುಲಾಟಾದ ವಿಷದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. 1996ರಲ್ಲಿ ಜೇಡ ವಿಷದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮವು ಪತ್ತೆಯಾದ ನಂತರ, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ 2000ರಲ್ಲಿ ವಿಷದಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ವಿಷದಲ್ಲಿ ಇದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ~ 2 ಮಿ. ಮೀ. ಆಗಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ರಚನೆ ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 35 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಜಿ. ಸಿ. ಎಲ್. ಇ. ಎಫ್.-ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೆ. ಸಿ. ಎನ್.-ಪಿ. ಎನ್. ಡಿ. ಡಿ. ಕೆ.-ಸಿ. ಸಿ. ಆರ್. ಪಿ. ಕೆ.-ಎಲ್. ಕೆ. ಸಿ. ಎಸ್. ಕೆ.-ಎಲ್. ಎಫ್. ಕೆ. ಎಲ್. ಸಿ.-ಎನ್. ಎಫ್. ಎಸ್. ಎಫ್. ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿದೆ. ವಿಷವು ಆರು ಧ್ರುವೀಯ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ವಲಯದಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಂಫಿಪಾಥಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು + 5 ರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮೂರು ಇಂಟ್ರಾಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಅದು ಅದರ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗಂಟು (ಐ. ಸಿ. ಕೆ) ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಲಜಿ ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಅದರ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಮೋಲಜಿಯ ಶೇಕಡಾ 50 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಭಾಗವನ್ನು ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ತಿಳಿದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅನುಕ್ರಮ ಏಕರೂಪದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಇತರ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಮತ್ತು ಎಫ್4, ಡಿ13 ಮತ್ತು ಎಲ್20 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಈ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಯ ಸೂಪರ್-ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಇತರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಂತೆ, ಜಿ. ಎಸ್. ಎಂ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್-4 ಆಂಫಿಪ್ಯಾಥಿಕ್ ಆಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಯಾನಿಕ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ತನ್ನನ್ನು ಸೇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಇತರ ಐಸಿಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರದ ಝ್ವಿಟೇರಿಯೋನಿಕ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅಯಾನಿಕ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಗೆ ದುರ್ಬಲ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಬ್ಲಾಕರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮುಖದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಅದರ ದ್ವಿಪದರ ವಿಭಜನೆಯ ಶಕ್ತಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರಕ್ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಜಿ. ಎಸ್. ಎಂ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್-4 ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹೆಚ್ಚು ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ದ್ವಿಪದರದೊಳಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯ ಅದರ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಮತ್ತು ಆಳಕ್ಕೆ ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಗುರಿ ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪೈಜೋ ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿ ಕುಟುಂಬಗಳಿಂದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪೈಜೋ 1 ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಪಿಸಿ 6, ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದ್ವಿಪದರ ಒತ್ತಡ-ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದು ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4ರ ಬಲವಾದ ದ್ವಿಪದರ ವಿಭಜನೆಯ ಶಕ್ತಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು (ಮಾನವ Nav1.1-Nav1.7), ಮಾನವ ಇಆರ್ಜಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳು (Kv11.1 ಮತ್ತು Kv11.2) ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವು ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ನಿಂದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ದ್ವಿಪದರ-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಇತರ ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಂತೆಯೇ ಗೇಟಿಂಗ್ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಬದಲು, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್ 4 ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪದರ ಪೊರೆಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಅದರ ಒತ್ತಡ-ಅವಲಂಬಿತ ಅಳವಡಿಕೆಯಿಂದ, ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್ 4 ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳ ಬಳಿ ಒತ್ತಡದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ದ್ವಿಪದರದಿಂದ ವಾಹಿನಿಗೆ ಬಲದ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇತರ ಐ. ಸಿ. ಕೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಜಿ. ಎಸ್. ಎಂ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್-4ರ ಕ್ರಿಯೆಯು ರೂಢಿಗತವಾಗಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಲ್-ಮತ್ತು ಡಿ-ಜಿ. ಎಂ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್-4 ಎರಡೂ ಎಂ. ಎಸ್. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಫಿನಿಟಿ ಪ್ರಕಟಿತ ಕೆಡಿ ಮೌಲ್ಯ ಮತ್ತು ಐಸಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯಾದ ಜಿಎಸ್ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್-4 ಪರಿಮಾಣ-ಸಕ್ರಿಯ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳು ಅಥವಾ ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು; ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕವಲ್ಲದ, ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು