RET proto-oncogene
ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಂಕೇತ ಅಣುಗಳ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್-ಡಿರೈವ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್.) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆರ್. ಇ. ಟಿ ನಷ್ಟವು ಹಿರ್ಷ್ಸ್ಪ್ರಂಗ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಕಾರ್ಯದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಲಾಭವು ಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸಿಯಸ್ ಟೈಪ್ 2ಎ ಮತ್ತು 2ಬಿ, ಫಿಯೋಕ್ರೊಮೊಸೈಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಾನವ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾದ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಅದರ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ನಂತರ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಮೂಲತಃ 3ಟಿ3 ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕೋಶದ ರೇಖೆಯೊಳಗೆ ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಆರ್ಇಟಿ ರಚನೆಯು "ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ" ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಜೀನ್ ಆರ್ಇಟಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 10 (10q11.2) ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು 21 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆರ್ಇಟಿ ವಂಶವಾಹಿಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯು ಆರ್ಇಟಿಯ 3 ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. RET51, RET43 ಮತ್ತು RET9 ತಮ್ಮ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲದಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 51,43 ಮತ್ತು 9 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆರ್. ಇ. ಟಿ. 51 ಮತ್ತು ಆರ್. ಇ. ಟಿ. 9 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಜೈವಿಕ ಪಾತ್ರಗಳು ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಸಂಭವಿಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಇವು ಇನ್-ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಪ್ರತಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಡೊಮೇನ್ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮೂರು ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆಃ ನಾಲ್ಕು ಕ್ಯಾಡರಿನ್ ತರಹದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ರದೇಶ, ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್, ಇದನ್ನು 27 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಯಿಂದ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ, ಆರ್ಇಟಿ9ನಲ್ಲಿ 16 ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳು (ಟೈರ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಆರ್ಇಟಿ51ನಲ್ಲಿ 18 ಇವೆ. ಟೈರ್1090 ಮತ್ತು ಟೈರ್1096ಗಳು ಆರ್ಇಟಿ51 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಇರುತ್ತವೆ. ಆರ್ಇಟಿಯ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಒಂಬತ್ತು ಎನ್-ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಆರ್ಇಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ 170 ಕೆಡಿಎ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವು ಯಾವ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಯು ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್-ಕುಟುಂಬದ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಿಗೆ (ಜಿ. ಎಫ್. ಎಲ್. ಗಳು) ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಆರ್ಇಟಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು, ಜಿಎಫ್ಎಲ್ಗಳು ಮೊದಲು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲ್ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ (ಜಿಪಿಐ)-ಲಂಗರು ಹಾಕಿದ ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಚಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸ್ವತಃ ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್. ಗ್ರಾಹಕ-α (ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. α) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ ಕುಟುಂಬದ ವಿವಿಧ ಸದಸ್ಯರು (ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ1, ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ2, ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ3, ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ4) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜಿಎಫ್ಎಲ್ಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. ಜಿಎಫ್ಎಲ್-ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ನಂತರ, ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರ್ಇಟಿಯ ಎರಡು ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಆರ್ಇಟಿ ಅಣುವಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೂಪ್ (ಎ-ಲೂಪ್) ಒಳಗೆ ಟೈರ್900 ಮತ್ತು ಟೈರ್905 ಅನ್ನು ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಮೂಲಕ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೈರ್ 905 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕೈನೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಣುವಿನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಇತರ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಡಭಾಗದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೇಟಾ ಬ್ಯಾಂಕ್ ಕೋಡ್ 2ಐವಿಟಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಣುಗಳ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಡೈಮರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಆರ್ಇಟಿ ಅಣುವಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು 703-1012 ವ್ಯಾಪಿಸಿ, ಆರ್ಇಟಿಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಣುವು, ಅಣು ಎ ಅನ್ನು ಹಳದಿ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಅಣುವು ಬಿ ಅನ್ನು ಬೂದು ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೂಪ್ ನೇರಳೆ ಬಣ್ಣದ್ದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಸಿರು ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅಣು ಬಿ ಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೂಪ್ನ ಭಾಗವು ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೇಲಿನ ರಚನೆಯಿಂದ ಆವರಿಸದ ಟೈರ್981 ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳಾದ ಟೈರ್1015, ಟೈರ್1062 ಮತ್ತು ಟೈರ್1096ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಸಂಕೇತ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆರ್ಇಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪಾತ್ರ ಜಿಡಿಎನ್ಎಫ್, ಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ1 ಅಥವಾ ಆರ್ಇಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಸಂಕೇತ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 26 ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ಇಟಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಟೈಪ್ 2 (ಎಂಇಎನ್ 2) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೂರು ಉಪವಿಧಗಳಿವೆಃ ಮೆನ್ 2ಎ, ಮೆನ್ 2ಬಿ, ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯಲ್ ಮೆಡಲ್ಲರಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಫ್ಎಂಟಿಸಿ). ಬಿಂದು ರೂಪಾಂತರದ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ಸಮ್ಮಿಳನ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು, ಆರ್. ಇ. ಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಆರ್. ಇ. ಟಿ ಕೈನೇಸ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ರೀತಿಯ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪಾಪಿಲ್ಲರಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಪಿಟಿಸಿ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು 10-20% ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಶೇಕಡಾ 2ರಷ್ಟು ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಸಮ್ಮಿಳನ ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಐಎಫ್5ಬಿ, ಸಿಸಿಡಿಸಿ6 ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಒಎ4 ಸೇರಿವೆ. ಕ್ಯಾಬೊಜಾಂಟಿನಿಬ್ ಅಥವಾ ವಾಂಡೆಟಾನಿಬ್ನಂತಹ ಹಳೆಯ ಮಲ್ಟಿಕಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಆರ್ಇಟಿ-ಚಾಲಿತ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೆ, ಹೊಸ ಆಯ್ದ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಸೆಲ್ಪರ್ಕ್ಯಾಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಲ್ಸೆಟಿನಿಬ್ನಂತಹವು) ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಸಮ್ಮಿಳನಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಗಮನಾರ್ಹ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸೆಲ್ಪರ್ಕ್ಯಾಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಲಿಬ್ರೆಟೊ-001 ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಆರ್ಇಟಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ 17.5 ತಿಂಗಳುಗಳ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಆರ್ಇಟಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ 22 ತಿಂಗಳುಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಮೇ 2020 ರಲ್ಲಿ ಈ ಎರಡೂ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಆರ್ಇಟಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಆರ್ಸಿಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿರುವ ಟಿಪಿಎಕ್ಸ್-0046 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಆಯ್ದ ಆರ್ಇಟಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿವೆ. ಉತಾಹ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ದತ್ತಸಂಚಯವು (ನವೆಂಬರ್ 2014 ರಂತೆ) ಎಂ. ಇ. ಎನ್. 2 ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ 166 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಆರ್. ಇ. ಟಿ. ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಡಿ. ಓ. ಕೆ. 1, ಡಿ. ಓ. ಕೆ. 5, ಜಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್. ಕುಟುಂಬದ ಗ್ರಾಹಕ ಆಲ್ಫಾ 1, ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 10, ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 7, ಜಿ. ಆರ್. ಬಿ. 2, ಎಸ್. ಎಚ್. ಸಿ. 1, ಮತ್ತು ಎಸ್. ಟಿ. ಏ. ಟಿ. 3. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಟೈಪ್ 2 ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್. ಸಿ. ಬಿ. ಐ/ಎನ್. ಐ. ಎಚ್/ಯು. ಡಬ್ಲ್ಯೂ ನಮೂದು