TRIM32
ಟ್ರೈಪಾರ್ಟೈಟ್ ಮೋಟಿಫ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 32 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ TRIM32 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. 1995ರಲ್ಲಿ ಅದರ ಆವಿಷ್ಕಾರವಾದಾಗಿನಿಂದ, TRIM32 ಹಲವಾರು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಡಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ತ್ರಿಪಕ್ಷೀಯ ಮೋಟಿಫ್ (TRIM) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಟ್ರಿಮ್ ಮೋಟಿಫ್ನಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸತು-ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ಗಳು, ಒಂದು ರಿಂಗ್, ಒಂದು ಬಿ-ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರಕಾರ 1 ಮತ್ತು ಬಿ-ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರಕಾರ 2 ಮತ್ತು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಬ್ಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರಿಬ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಎಚ್ಐವಿ-1 ಟಿಎಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಟಾಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಚ್ಐವಿ-1 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು TRIM32 ಇವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಆಕ್ಟಿನ್, ABI2 c-Myc, ಡಿಸ್ಬಿಂಡಿನ್, ಮತ್ತು ಪಿಯಾಸಿ, ಫಂಕ್ಷನ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ ಪ್ರಸ್ತುತ, TRIM32 ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಇದು ತನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ರಿಂಗ್ ಬೆರಳಿನ ಮೂಲಕ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಯೋಸೋಮ್ ಅವನತಿಗೆ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪುರಾವೆಗಳು TRIM32 ಸಿ-ಮೈಕ್, ಡಿಸ್ಬಿಂಡಿನ್, ಆಕ್ಟಿನ್, ಪಿಯಾಸಿ ಮತ್ತು ಅಬ್ಲ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟರ್ 2 (ABI2) ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸರ್ವತ್ರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. TRIM32 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಎರಡನೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮೌಸ್ ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ TRIM32ನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮೌಸ್ ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ನರಗಳ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳು ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಅವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ತಾಯಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಧ್ರುವಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು TRIM32 ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಎರಡು ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. TRIM32 ನ ಈ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ವಿಭಜನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ TRIM32 ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ TRIM32 ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. TRIM32 ಹೇಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಸಿ-ಮೈಕ್ನ ಸರ್ವತ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಗೋನಾಟ್-1 (ಅಗೋ-1) ನ ಬಂಧನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಅಗೋ-1 ರ ಬಂಧವು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲೆಟ್-7ಎ, ಇದು ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು TRIM32 ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಮಯೋಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸರ್ವತ್ರಗೊಳಿಸಬಹುದು (ಇದು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಕ್ಟಿನ್ ಅಥವಾ ಮಯೋಸಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಮತ್ತು LHMD2H-ರೂಪಾಂತರಿತ TRIM32 ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, LGMD2H ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, TRIM32 ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳು ಮತ್ತು ನರ ಅಂಗಾಂಶಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಸ್ಬಿಂಡಿನ್ ಅನ್ನು ಸರ್ವತ್ರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಬಿಂಡಿನ್ನ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವದ ಉದ್ದೇಶ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ರೂಪಾಂತರ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಗಳು ಬಾರ್ಡೆಟ್-ಬೀಡಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಬಿಬಿಎಸ್): ಬಿಬಿಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ 14 ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಮ್ 32 ಒಂದಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, TRIM32ನ ಬಿ-ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು (P130S) ಬಿಬಿಎಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಂಬ್-ಗರ್ಡಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಟೈಪ್2ಎಚ್ (ಎಲ್ಜಿಎಂಡಿ2ಎಚ್): ಎಲ್ಜಿಎಂಡಿ2ಎಚ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ TRIM32ನ 4 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಃ D487N (ಮೂರನೇ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ), R394H (ಮೊದಲ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ), T520TfsX13 (ನಾಲ್ಕನೇ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ), ಮತ್ತು D588del (ಐದನೇ ಎನ್ಎಚ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ). ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ TRIM32 ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ STAT Y (ಪಿಯಾಸಿ) ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ TRIM32 NF-κB ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಯಾಸಿ ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪಿಯಾಸಿ ಇದ್ದಾಗ, ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು ನೇರಳಾತೀತ-ಬಿ ವಿಕಿರಣ ಅಥವಾ ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. TRIM32 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಪಿಯಾಸಿ ಅವನತಿ ಹೊಂದುತ್ತದೆ, ಇದು NF-κB ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ನೇರಳಾತೀತ-B ವಿಕಿರಣ ಅಥವಾ ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಚನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. TRIM32 ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಅಬ್ಲ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟರ್ 2 (ಅಬಿ 2) ಅನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಬಾರ್ಡೆಟ್-ಬೀಡಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ರಿವ್ಯೂಸ್/ಎನ್ಐಎಚ್/ಎನ್ಸಿಬಿಐ/ಯುಡಬ್ಲ್ಯೂ ನಮೂದುಗಳ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳ ತ್ರಿಪಕ್ಷೀಯ ಮೋಟಿಫ್ನ ಕುಟುಂಬದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.