CD135
ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ 135 (ಸಿ. ಡಿ. 135) ಅನ್ನು ಎಫ್. ಎಂ. ಎಸ್. ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ 3 (ಎಫ್. ಎಂ. ಎಸ್. ನೊಂದಿಗೆ ಎಫ್. ಎಲ್. ಟಿ.-3 ಎಂದರೆ "ಫೆಲೈನ್ ಮೆಕ್ಡೊನೌಗ್ ಸಾರ್ಕೊಮಾ"), ಗ್ರಾಹಕ-ರೀತಿಯ ಟೈರೋಸಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎಫ್. ಎಲ್. ಟಿ. 3, ಅಥವಾ ಭ್ರೂಣದ ಲಿವರ್ ಕೈನೇಸ್-2 (ಎಫ್. ಎಲ್. ಕೆ. 2) ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಫ್. ಎಲ್. ಟಿ. 3 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಎಂಬುದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ವರ್ಗ IIIಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ. ಸಿಡಿ135 ಸೈಟೋಕೈನ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ (ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ಎಲ್) ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅನೇಕ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಸಂಕೇತವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ವಂಶವಾಹಿಯು ತೀವ್ರ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ (ಎಎಂಎಲ್) ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದ ಕೆಲವು ಎಎಂಎಲ್ ರೋಗಿಗಳ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರಚನೆಯು ಐದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ಗಳು, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್, ಜಕ್ಸ್ಟಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್-ಕಿನೇಸ್ ಇನ್ಸರ್ಟ್ನಿಂದ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ 2 ಹಾಲೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಟೈರೋಸಿನ್-ಕಿನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ CD135 ಒಂದು ಕ್ಲಾಸ್ III ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ಎಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಒಂದು ತ್ರಿಕೋನ ಸಂಕೀರ್ಣವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಂದು (ಹೋಮೋಡೈಮೆರಿಕ್) ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ಎಲ್ನಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯು ಎರಡು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆರಂಭಿಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಘಟನೆಯು ಆಂತರಿಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹರಡುವ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ 135 ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತಿಸುವುದು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ (ಬಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶ) ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಿಡಿ 135 ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ (ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ) ಎರಡು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳೆಂದರೆಃ ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ (ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ಆಲ್ಫಾ) ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ (ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಬೀಟಾವನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು) ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ವಿಶೇಷವಾಗಿ, ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಜಿ1-ಹಂತದಲ್ಲಿ ಖರ್ಚು ಮಾಡುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ಎಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಾರ್ಕರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ (ಸಿಡಿ) ಅಣುಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಗುರುತುಗಳಾಗಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ, ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ಹಂತ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಪುನರ್ರಚಿಸುವ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ) ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಪೊಟೆಂಟ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳು (ಎಂಪಿಪಿಗಳು) ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳು (ಸಿಎಲ್ಪಿ) ನಂತಹ ಇತರ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ (ರಕ್ತ) ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಡಿ 135 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ135 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರವು ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಗ್ರಾಹಕದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 (ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3-ಐಟಿಡಿ) ಯ ಆಂತರಿಕ ಅನುಕ್ರಮ ನಕಲುಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ರೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. ಡ್ಯುಯಲ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3-ಎಎಕ್ಸ್ಎಲ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿರುವ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾದ ಗಿಲ್ಟೆರಿಟಿನಿಬ್, ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಐಟಿಡಿ ಅಥವಾ ಟಿಕೆಡಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ/ವಕ್ರೀಕಾರಕ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ 3ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ. 2017ರಲ್ಲಿ, ಗಿಲ್ಟೆರಿಟಿನಿಬ್ ಎಎಂಎಲ್ಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ನವೆಂಬರ್ 2018 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದಂತೆ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 3 ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಥವಾ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಗಿಲ್ಟೆರಿಟಿನಿಬ್ (ಕ್ಸೋಸ್ಪಾಟಾ) ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಜುಲೈ 2023ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್. ಡಿ. ಎ.-ಅನುಮೋದಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದಂತೆ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಎ. ಎಂ. ಎಲ್. ನ ಎಫ್. ಎಲ್. ಟಿ. 3 ಇಂಟರ್ನಲ್ ಟಂಡೆಮ್ ಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ (ಐ. ಟಿ. ಡಿ.)-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ (ವ್ಯಾನ್ಫ್ಲೈಟಾ) ಅನ್ನು ಸಹ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ನಿಖರವಾಗಿ, ಇದನ್ನು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ನಿರ್ವಹಣಾ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಬಳಸಬೇಕು. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 3 ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಎಎಂಎಲ್ನ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮಿಡೊಸ್ಟಾರಿನ್ ಅನ್ನು ಏಪ್ರಿಲ್ 2017 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಎಎಂಎಲ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಲ್ಯುಕೋಸ್ಟ್ರಾಟ್ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಎಂಬ ಸಹವರ್ತಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲು ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3-ಐಟಿಡಿ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಗಮನಾರ್ಹ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸುನಿಟಿನಿಬ್ ಕೂಡ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಲೆಸ್ಟಾರ್ಟಿನಿಬ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿದೆ. ಏಪ್ರಿಲ್ 2012 ರಲ್ಲಿ ನೇಚರ್ ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಪ್ರಬಂಧವು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 3 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿತು, ಆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ತಾಣಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರತಿರೋಧ-ಸೂಚಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಭವಿಷ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿತು. ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನಾಸ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನಾಸ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ Lymphopoiesis#Labeling ಲಿಂಫೊಪೊಯಿಸಿಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನಾಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಇಸಿ 2.7.10