Soluble guanylyl cyclase
ಕರಗಬಲ್ಲ ಗ್ವಾನಿಲೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ (ಎಸ್ಜಿಸಿ) ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಎನ್ಓಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಏಕೈಕ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಕರಗುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ. ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಕಿಣ್ವವು ವಾಸೋಡಿಲೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಇದು GUCY1A2, GUCY1A3, GUCY1B2 ಮತ್ತು GUCY1B3 ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದನ್ನು ಇಸಿ ಸಂಖ್ಯೆ 4.6.1.2 ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಎಸ್ಜಿಸಿ ಒಂದು ಆಲ್ಫಾ (1,2) ಮತ್ತು ಒಂದು ಹೀಮ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಬೀಟಾ (1,2) ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಉಪಘಟಕವು ನಾಲ್ಕು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್, ಪಿಎಎಸ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್, ಕಾಯಿಲ್ಡ್-ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್. ಸಸ್ತನಿ ಕಿಣ್ವವು ಪ್ರತಿ ಡೈಮರ್ಗೆ ಒಂದು ಹೀಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಬೀಟಾ 1 ಉಪಘಟಕದ ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನೊಂದಿಗೆ. ಅದರ ಫೆ (II) ರೂಪದಲ್ಲಿ, ಈ ಹೀಮ್ ಭಾಗವು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಸೂಕ್ತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಮ್ಗೆ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿಟಿಪಿಯಿಂದ ಸಿಜಿಎಂಪಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಜಿಸಿ ಯ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದ ಹೆಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ (ಹೆಮ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್/ಒಕ್ಸಿಜೆನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್) ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರಾಸ್ಥೆಟಿಕ್ ಹೀಮ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂವೇದಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಬಹುಶಃ ಕಾರ್ಬನ್ ಮಾನಾಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಅನಿಲ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಲು ಬೌಂಡ್ ಹೀಮ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಜಿಸಿ ಯ ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಯಾವುದೇ ಲಭ್ಯವಿರುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಹಲವಾರು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪಿಡಿಬಿ ಸಂಕೇತಗಳು 1ಯು55,1ಎಕ್ಸ್ಬಿಎನ್, 2ಒ09 ಮತ್ತು ಇತರವು). ಎಸ್ಜಿಸಿ ಪಿಎಎಸ್ ಪ್ರಕಾರದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಕಂಡುಬಂದ ಮೊದಲ ಮೂರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (ಪೀರಿಯಡ್ ಕ್ಲಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎಆರ್ಎನ್ಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಸಿಂಗಲ್ ಮೈಂಡೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಹೆಸರಿನಿಂದ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಒಂದು ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳಕು, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಡಯಾಟಮಿಕ್ ಅನಿಲಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಪ್ರಾಸ್ಥೆಟಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು. ಎಸ್ಜಿಸಿ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ರಚನೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಜಿಸಿ ಯ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಯಾವುದೇ ಲಭ್ಯವಿರುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಎಸ್ಜಿಸಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಮೋಲಜಿ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪಿಡಿಬಿ ಕೋಡ್ 2ಪಿ04). ಎಸ್ಜಿಸಿ ಯ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರದೇಶವು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಎಂಬ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಜಿಸಿ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪಿಡಿಬಿ ಕೋಡ್ 3ಹೆಚ್ಎಲ್ಎಸ್). ಎಸ್ಜಿಸಿ ಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿರುವ 250-ಅವಶೇಷದ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಕರಗುವ ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ಬೌಂಡ್ ಗ್ವಾನಿಲೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಅಡೆನಿಲೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ಗಳ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. 2008ರಲ್ಲಿ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (ಪಿಡಿಬಿ ಕೋಡ್ 2ಡಬ್ಲ್ಯೂ01) ಮತ್ತು ಎಸ್ಜಿಸಿ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ (ಪಿಡಿಬಿ ಕೋಡ್ 3ಇಟಿ6) ನ ಮೊದಲ ರಚನೆಗಳು ವರದಿಯಾದವು. 2009ರ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದ ಮಾನವ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ಪಿ. ಡಿ. ಬಿ ಕೋಡ್ 2WZ1). ಎಸ್. ಜಿ. ಸಿ. ಯ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಂಖ್ಯೆ ಎಸ್. ಜಿ. ಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 200 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಭಾಗಶಃ ತುಂಬಿದ ಪೈ * ಕಕ್ಷೀಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಹಿಂಭಾಗದ ಬಂಧವು ಹೀಮ್-ಎನ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಾಗಿದ ಜ್ಯಾಮಿತಿಯನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. NO ಬಲವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್-ಕಬ್ಬಿಣದ ಬಂಧವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ NO ಬಂಧವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಅಕ್ಷೀಯ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಕಡೆಗೆ dz2 ಕಕ್ಷೆಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ದೂರದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಫೆರಸ್ ಹೀಮ್ ಹಿಸ್-ಫೆ-ನೋ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಅದು 5-ಸಮನ್ವಯದ ಫೆ-ನೋ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಸ್ಜಿಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ [ಎನ್ಒ] ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಸಮೀಪದ ಎನ್ಒ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಸ್ಥಳಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಊಹಾಪೋಹಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಧ್ಯಂತರ 6-ಸಮನ್ವಯದ ಎನ್ಒ-ಫೆ-ಎನ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಉತ್ಪನ್ನದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಮಧ್ಯಂತರವು ನಂತರ ಎರಡು 5-ಸಮನ್ವಯ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ದೂರದ NO ಬಂಧಿತ ರೂಪ, ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಸಮೀಪದ NO ಬಂಧಿತ ರೂಪ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ನೀಡಲು ಎರಡನೇ, ಹೀಮ್-ಅಲ್ಲದ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವು ಎರಡನೇ NO ಅವಲಂಬಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರ್ಯಾಯ ಊಹೆಯು ಹೇಳುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೆ (II) ಎಸ್. ಜಿ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಹೀಮ್ ಅನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಹೆಮ್-ಫ್ರೀ (ಅಪೋ-ಎಸ್ಜಿಸಿ) ಇನ್ನು ಮುಂದೆ NO ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎಸ್ಜಿಸಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಎರಡನೆಯದು ಖಾಲಿ ಹೀಮ್ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೊ ಮೂಲಕ ಫೆ (II) ಎಸ್ಜಿಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಸ್ಜಿಸಿ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದಕ್ಕೆ ಎಸ್ಜಿಸಿ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಎನ್ಒ-ಎಸ್ಜಿಸಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎನ್ಒನ ಉಪ-ಗರಿಷ್ಠ ಸಕ್ರಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎಸ್ಜಿಸಿಯ ಗರಿಷ್ಠ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ. ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಮೇಲೆ, ಎಸ್. ಜಿ. ಸಿ. ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಎಸ್. ಜಿ. ಸಿ. ಯ ಮೇಲೆ ಅಲ್ಪ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ರಿಯೋಸಿಗುವಾಟ್ (ವ್ಯಾಪಾರದ ಹೆಸರು ಅಡೆಂಪಾಸ್) ಎಸ್ಜಿಸಿ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ಹೊಸ ವರ್ಗದ ಮೊದಲ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎರಡು ರೀತಿಯ ಪಲ್ಮನರಿ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಷನ್ (ಪಿಹೆಚ್) ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆಃ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೋಲಿಕ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಷನ್ (ಸಿಟಿಇಪಿಹೆಚ್) ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಆರ್ಟೇರಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಷನ್ (ಪಿಎಹೆಚ್). ಸಿನಾಸಿಗುವಾಟ್ ಮತ್ತೊಂದು ಎಸ್ಜಿಸಿ ಉತ್ತೇಜಕವಾಗಿದ್ದು, ತುರ್ತು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೈಪೊಟೆನ್ಸಿವ್ ಘಟನೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಘಟನೆಯಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಡೀಕಂಪೆನ್ಸೇಟೆಡ್ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು. ವೆರಿಸಿಗುವಾಟ್ (ವರ್ಕ್ವೊ) ಅನ್ನು 2021ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಇಸಿ 4.6.1