Lipstatin
ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಲಿಪೇಸ್ನ ಪ್ರಬಲ, ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಆಕ್ಟಿನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿಸ್ ಟಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಸಿನಿಯಿಂದ ಮೊದಲು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಜನಪ್ರಿಯ ಸ್ಥೂಲಕಾಯ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಆರ್ಲಿಸ್ಟಾಟ್ (ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರುಗಳು ಕ್ಸೆನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಅಲಿ) ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ನ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗದಿಂದ 2-ಹೆಕ್ಸಿಲ್-3,5-ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-7,10-ಹೆಕ್ಸಾಡೆಕಾಡಿಯನೋಯಿಕ್-ಬೀಟಾ-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ 22 ಇಂಗಾಲದ ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಮೂಳೆಯ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಎನ್-ಫಾರ್ಮಿಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಗುಂಪಿನ ಎಸ್ಟರ್ನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ನ ಕಾಂಪೋಸ್ಟ್ಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಲಿನೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಆಕ್ಟನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ನಿಂದ ಬರುತ್ತವೆ. 22 ಇಂಗಾಲದ β-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಭಾಗವನ್ನು ಲಿನೋಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಪಡೆದ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟೆಟ್ರಾಡೆಕಾ-5,8-ಡೈನೈಲ್-CoA ಮತ್ತು ಆಕ್ಟನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಪಡೆದ ಹೆಕ್ಸಿಲ್-ಮಲೊನಿಲ್-ACP ನಡುವಿನ ಕ್ಲೈಸೆನ್ ಘನೀಕರಣದಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಲಿನೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮೊದಲು ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಆಪೆರಾನ್ಗಳು (ಎಲ್ಎಸ್ಟಿ) ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಕೆಲವು ಅಸೈಲ್-ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಮೂಲಕ ಸಿಒಎಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡು β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟೆಟ್ರಾಡೆಕಾ-5,8-ಡೈನೈಲ್-ಕೋಎಗೆ ಹೋಗುತ್ತದೆ. ದ್ರಾವಣ H2O ನಿಂದ 3 'ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಎನಾಯ್ಲ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ನಿಂದ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎನಾಯ್ಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸಿ. ಓ. ಎ. ಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಸೈಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ (ಎಲ್. ಎಸ್. ಟಿ. ಸಿ.) ಮೂಲಕ ಜೋಡಿಸಿ ಆಕ್ಟನೋಯಿಲ್-ಸಿ. ಓ. ಎ. ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟನಾಯ್ಲ್-ಸಿಒಎ 2 'ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಎರವಲು ಪಡೆದ ಅಸೈಲ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಸಿಪಿ) ಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಿ ಹೆಕ್ಸೈಲ್-ಮಲೊನಿಲ್-ಎಸಿಪಿ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. 3-ಕೀಟೋ ಗುಂಪನ್ನು 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಹೋಮೋಲೋಗಿನಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರ ಮೂಲಕ β-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಉಂಗುರವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಎಸಿಪಿ-ಟೆದರ್ ಅಸಿಲ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಮೇಲೆ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಹಂತವು ಎನ್-ಫಾರ್ಮಿಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಗುಂಪಿನ ಎಸ್ಟೆರಿಫಿಕೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್-ಫಾರ್ಮೈಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಗುಂಪನ್ನು ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ಎಲ್ಎಸ್ಟಿಇ ರೂಪಿಸುವ ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದರ α-ಅಮೈನ್ ಗುಂಪನ್ನು ಎಲ್ಎಸ್ಟಿಎಫ್ ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, 22 ಇಂಗಾಲದ β-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ನ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಫಾರ್ಮೈಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ನ ಅಸೈಲ್ ಇಂಗಾಲದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಲಿಪೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಸ್ ಆಕ್ಸೆಟೆನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ಸ್ ಲಿಪೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು