LONP1
ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್-ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಎಲ್ಓಎನ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ 1 (ಎಲ್ಓಎನ್ಪಿ1), ಮೂಲತಃ ತೆರೆದ ಅಥವಾ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ (ಪಿಕ್ಯೂಸಿ) ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಚಾಪೆರೋನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎ (ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ) ನಿಯಂತ್ರಣದಂತಹ ಹಲವಾರು ಅಗತ್ಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳ (ಎಎಎ + ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳು) ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೌಢ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ತನ್ನ ಹೋಮೋಹೆಕ್ಸಾಮೆರಿಕ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಹೋಮೋಹೆಪ್ಟಾಮೆರಿಕ್ ರಿಂಗ್ನಂತಹ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಇತರ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಓಎನ್ಪಿ1ನ ಒಂದು ಉಪಘಟಕವು ಮೂರು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ತಲಾಧಾರ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಎನ್-ಕ್ಷೇತ್ರ, ಎಟಿಪಿ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕಾಗಿ ಎಎಎ + ಘಟಕ (ಎ-ಕ್ಷೇತ್ರ), ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಪಿ-ಕ್ಷೇತ್ರ. ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಗೆ ಹೋಲೋಲೋಗಸ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಅನ್ನು <ಐ. ಡಿ. 1> ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವನತಿಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಮ್. ಟಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೀನೋಮ್ನ ಲಘು ಮತ್ತು ಭಾರೀ ಸರಪಳಿ ಪ್ರವರ್ತಕರಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1ಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ (ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸೆರಿನ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಬಹುಪಾಲು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ನೇತೃತ್ವದ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗುಣಮಟ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯನ್ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಮಾದರಿಯ ಒಟ್ಟು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅಥವಾ ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅವನತಿಗೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ತರುವಾಯ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಂಧ್ರದ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಕೋಣೆಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲೋನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎಎಎ ಘಟಕಕ್ಕೆ ಎಟಿಪಿ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಲೋನ್ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ತಲಾಧಾರಗಳ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಕೋರ್ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಇರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ (ಅನುಕ್ರಮಗಳು) ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದಾಗ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಾಗ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಹಲವಾರು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪಡೆಯುವ ಮೊದಲು ಅವನತಿ ಹೊಂದಬಹುದಾದ ಟ್ಯಾಗ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ನಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಬಹುದು. ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಸಹ ಡಿ. ಎನ್. ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಂ. ಟಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಟಿಎಫ್ಎಎಂ/ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಂತಹ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಂದ (ಪಿಟಿಎಂಗಳು) ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದಾಗ ಎಲ್ಒಎನ್ಪಿ1 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಎ (ಟಿಎಫ್ಎಎಂ) ಅನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಕೊರತೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಎಲ್ಓಎನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಚಲನಶೀಲತೆಯು ಮಾನವ ರೋಗಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಂತೆಯೇ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಭವನೀಯ ವ್ಯಸನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಬಯಲಿಲಿಕ್ ಹಾನಿಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಕೊರತೆಯು, "ಸೆರೆಬ್ರಲ್, ಓಕ್ಯುಲರ್, ಡೆಂಟಲ್, ಔರಿಕ್ಯುಲರ್, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳಿಗೆ" ಸಿ. ಓ. ಡಿ. ಎ. ಎಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ತೀವ್ರವಾದ ಜನ್ಮಜಾತ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಊಹಿಸಲಾಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1 ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. 2021ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು, ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1ರಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜನ್ಮಜಾತ ಡಯಾಫ್ರಾಗ್ಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಂಡವಾಯುವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಂಶವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಮಾನವ ಭ್ರೂಣ/ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್. ಓ. ಎನ್. ಪಿ. 1ರ ಮತ್ತೊಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಲೋನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಇಸಿ 3.4.21 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು