Talin (protein)
ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಣ್ವಿಕ-ತೂಕದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶ-ಸಬ್ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. 1983ರಲ್ಲಿ ಕೀತ್ ಬರ್ರಿಡ್ಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಮತ್ತು α-ಆಕ್ಟಿನಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗೆ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಟ್ಯಾಲಿನ್-1 ಮೈಕ್ರೋಫ್ಲೂಯಿಡಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಮಾನವ ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ ಮೂಲಕ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯಾಲಿನ್-1 ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣದ ಹಂತಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹೊರಹರಿವಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಭಾಗದಲ್ಲೂ ತೊಡಗಿದೆ. ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೋಡಿಸ್ಟ್ರಿಬ್ಯೂಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗಳು ಟ್ಯಾಲಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿರುವ ವಿನ್ಕುಲಿನ್ಗೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಐಯಾನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್, ಕ್ಯಾಲ್ಪೈನ್ II ಗೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಒಂದು ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶ-ಸಬ್ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಒಂದು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದರ ಯಾಂತ್ರಿಕ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪೊಸಿಷನ್ ಬ್ರಿಡ್ಜಿಂಗ್ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಇದನ್ನು ಮೆಕ್ಯಾನೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟ್ಯಾಲಿನ್ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಯು ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾದ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ದೊಡ್ಡ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ರಾಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಎಫ್1, ಎಫ್2 ಮತ್ತು ಎಫ್3 ಎಂಬ ಮೂರು ಉಪ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಫ್ಇಆರ್ಎಂ (ಬ್ಯಾಂಡ್ 4.1, ಇಜ್ರಿನ್, ರೇಡಿಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಮೋಸಿನ್) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. FERM ಡೊಮೇನ್ನ F3 ಉಪ ಡೊಮೇನ್ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ β ಬಾಲಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಡಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಸಹ ಮಿಡಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಐದು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಕಟ್ಟುಗಳಾಗಿ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಫೋರ್ನ ಐದು ತಿರುವುಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಕೂಡಿದ ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ (ವಿಬಿಎಸ್) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವಿಬಿಎಸ್ನ ಕಾರ್ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸ್ಥಿರ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ನೇಮಕಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಬಿಎಸ್ ಮತ್ತು ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಗೆ ಈ ಮಧ್ಯದ ಡೊಮೇನ್ನ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆಃ ಒಮ್ಮೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಕೋರ್ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ವಿಬಿಎಸ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ 'ಬಂಡಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆ' ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಲಭ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಬಾಲದೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಮೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಬಲವನ್ನು (7-10 ಪಿಕೋನ್ಯೂಟನ್ನ) ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅವು ಮೃದುವಾದ ಅಥವಾ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಆಕ್ಟಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ 2 ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ತಾಣವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು FRET ಆಧಾರಿತ ಒತ್ತಡದ ಅಳತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಕ್ರಯೋ-ಟೊಮೊಗ್ರಫಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಳಗಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಜೋಡಿಸಲಾದ ಮತ್ತು ರೇಖೀಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಫಿಲಮೆಂಟಸ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಕಡಿಮೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ವಿನ್ಸುಲಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಫಂಕ್ಷನ್ ವಿನ್ಸುಲಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಟ್ಯಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಲಿನ್ ತರಹದ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ವಿನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯಾಲಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೋಶ-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ಯಾಲಿನ್, ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳನ್ನು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮವು ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಎಎಕ್ಸ್ವಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ವಿಎಕ್ಸ್ಎಲ್ಐಎಕ್ಸ್ಎ ಆಗಿದ್ದು, ನಾಲ್ಕು ಆಂಫಿಪಾಥಿಕ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ದ್ವಿತೀಯ ರಚನೆಯ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವಿಬಿಎಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಸ್ವತಃ 'ಮುಖವಾಡ' ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಲಿನ್ ರಾಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಕಟ್ಟುಗಳ ಸರಣಿಯ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹೂತುಹೋಗಿವೆ. ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ αIIbβ3 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿಯಾದ ಒಂದು ರಚನೆ-ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟ್ಯಾಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೂರು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲು ಒಂದು ದೃಢವಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (ಮೇಲಿನ ಬಲಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ): ಟ್ಯಾಲಿನ್ F3 ಡೊಮೇನ್ (ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ; ಚಾರ್ಜ್ನಿಂದ ಬಣ್ಣ), ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ಮುಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಲಭ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್3, β3-ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಬಾಲದ (ಕೆಂಪು ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ) ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ದೂರದ ಭಾಗವನ್ನು ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವ α-β ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹಾಗೇ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಎಫ್ 3 ಅದರ ಮೆಂಬರೇನ್-ಡಿಸ್ಟಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ β3 ಬಾಲದ ಮೆಂಬರೇನ್-ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಭಾಗವನ್ನು ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ TLN1 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು; TLN2; ಆಕ್ಟಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೆರ್ಲಿನ್ (ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ, ಇದು "ಮೊಸಿನ್-ಎಜ್ರಿನ್-ರಾಡಿಕ್ಸಿನ್-ಲೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್" ನ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಸೆಲ್ ಮೈಗ್ರೇಷನ್ ಗೇಟ್ವೇ ಟ್ಯಾಲಿನ್-2 ಇಂಟೆಗ್ರಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಂಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಟ್ಯಾಲಿನ್-1 ಮಾಹಿತಿ