GABRA2
ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಲ್ಫಾ-2 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು GABRA2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. GABRA2 ಒಂದು ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇವು ಲಿಗಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವಾದ GABA ಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ವಾಹಿನಿಗಳ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು GABA-A ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳಂತಹ (ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ ಔಷಧಗಳು) ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಂದ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎರಡು ಆಲ್ಫಾ, ಎರಡು ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಒಂದು ಗಾಮಾ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿವೆ. ಅವು GABRA2 ಸೇರಿದಂತೆ ಕನಿಷ್ಠ 16 ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಂತಹ ಮೆದುಳಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮೆದುಳಿನ ವಿವಿಧ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಭೌತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಆತಂಕಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು GABRA2 ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ GABRA2 ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. GABA ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಕಂಡುಬರುವ 16 ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ GABRA2 ರಚನೆಯು ಒಂದಾಗಿದೆ. GABA-A ಎರಡು ಆಲ್ಫಾ, ಎರಡು ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಒಂದು ಗಾಮಾ ಉಪಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ಪೆಂಟಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ರೂಪವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. GABA-A ಗ್ರಾಹಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿವಿಧ ಉಪಘಟಕಗಳ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಅದರ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. GABRA2ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ α2β3γ2ನ ಭಾಗವಾಗಿ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ 13 ಪ್ರತಿಶತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಬ್ಯೂನಿಟ್, GABRA2, ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಮುಂಭಾಗದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಇತರ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಎಲ್ಲಾ GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ 35 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಇರುತ್ತದೆ, ಇದು GABRA1 ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳ ನಂತರ ನಾಲ್ಕನೇ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾದ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಉಪಘಟಕಗಳಂತೆ, ಇದನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಉಪಘಟಕದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ನ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ ಔಷಧಿಗಳ ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಅಂತರ-ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಹಿತಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ನರಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು GABRA2 ಕಾರ್ಯವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. GABRA2ಯು ಕ್ಲಾ-ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಸಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು GABA-A ಗ್ರಾಹಕದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಸಿಎಲ್-ಒಳಹರಿವು ಮೆಂಬರೇನ್ನ ಹೈಪರ್-ಪೋಲರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. GABRA2 ಆತಂಕದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಕೆಲವು ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಆತಂಕ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಬಳಕೆ ಸೇರಿವೆ. GABRA2 ಎಂಬುದು ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವಾಗಿದೆ. ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು ಆತಂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮನೋ-ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿವೆ. ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು GABRA2 ಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೆಂಬರೇನ್ನ ಹೈಪರ್-ಧ್ರುವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಯಾಜೆಪಮ್ನಂತಹ ಇತರ ಆಂಜಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು GABA-A ನಲ್ಲಿರುವ ಈ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. GABRA2 ಇನ್ಸುಲಾವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಬಹುಮಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಾವು ಭಾವನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಬಹುಮಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ GABRA2 ಪಾತ್ರವು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಹತ್ವ GABRA 2 ಆಂಜಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಇದು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. GABRA2ನ ಹಲವಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳು ವಯಸ್ಕರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರ ನಡವಳಿಕೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮದ್ಯಪಾನ GABRA 2 ಉಪಘಟಕವು ಆತಂಕಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ನ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯು GABA-A ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಇದ್ದಾಗ, ಇದು ಎರಡು ರೀತಿಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆಃ GABA-A, ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್, ಉತ್ತೇಜಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು. GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ತಲಾಧಾರಗಳು ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕಲ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಂಚ್ ಅನ್ನು ನೀಡುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ತಲಾಧಾರಗಳು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅದರ ಪ್ರಚೋದಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡೂ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮೆದುಳಿಗೆ ನೆನಪುಗಳನ್ನು ಮಾಡುವುದನ್ನು, ಚೆನ್ನಾಗಿ ಯೋಚಿಸಿದ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬಳಕೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ (ಸಿಒಜಿಎ) ಮೇಲಿನ ಸಹಯೋಗದ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 4p ಮೇಲೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್, ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಅಳತೆ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ರಿಕನ್ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಪಾನದೊಂದಿಗೆ ಗ್ಯಾಬ್ರಾ 2 ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಆರಂಭಿಕ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿ. ಓ. ಜಿ. ಎ. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ GABRA2 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರು ಮತ್ತು EEG-β ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾದ ಇತರ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಹದಿಹರೆಯದವರ ನಡವಳಿಕೆ ದಿ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಅಂಡ್ ನ್ಯೂರಲ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಸೊಸೈಟಿಯು GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ β1-ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂವೇದನೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ಈ ಎರಡರ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ಅಸಮರ್ಪಕವಾದ GABRA2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ವ್ಯಸನದಂತಹ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಮತ್ತು ಉದ್ಧಟತನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. GABRA2 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಂತಹ ವಿವಿಧ ನಡವಳಿಕೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. GARBRA2 ವಂಶವಾಹಿಯೊಳಗಿನ ಕನಿಷ್ಠ 11 ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಅಥವಾ SNPಗಳು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಮದ್ಯಪಾನದಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಇನ್ಸುಲಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ನರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಲಿಗಳಂತಹ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದವರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕೆಲವು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ GABRA2 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ GABA-A ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಔಷಧೀಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು. GABAA ಗ್ರಾಹಕ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು