Serine hydroxymethyltransferase
ಸೆರಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ.) ಒಂದು ಪಿರಿಡಾಕ್ಸಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿ. ಎಲ್. ಪಿ.) (ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ6) ಅವಲಂಬಿತ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಎಲ್-ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ (ಟಿ. ಎಚ್. ಎಫ್.) ಗೆ 5,10-ಮೀಥೈಲೀನೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ (5,10-ಸಿ. ಎಚ್2-ಟಿ. ಎಚ್. ಎಫ್.) ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ, ಏಕಕಾಲಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒನ್-ಕಾರ್ಬನ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಒಂದು-ಇಂಗಾಲದ ಘಟಕಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಭಾಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಮೊನೊಮರ್ನ ರಚನೆಯು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಾದ್ಯಂತ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವವು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡೈಮರ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, ಕಿಣ್ವವು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಆಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ, ಆದರೂ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ವಿಕಸನೀಯ ಆಧಾರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಯು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಡೈಮೆರಿಕ್ ರೂಪದಿಂದ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ರೂಪಕ್ಕೆ ಹೋಗುವ ವಿಕಸನೀಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ದ್ವಿಗುಣಗೊಳ್ಳುವ ಘಟನೆಯಾಗಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಎರಡು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಅವು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಪ್ಯಾಕ್ ಆಗಿವೆ, ಇದನ್ನು "ಡೈಮರ್ಗಳ ಡೈಮರ್" ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೈಮರ್ ಉಪಘಟಕದೊಳಗೆ ಎರಡು ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಪರ್ಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಎರಡು ಡೈಮರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಿಗಿಯಾಗಿದೆ. ಹ್ಯೂಮನ್ ಸೆರಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ 2 (ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ2) ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಒಂದು-ಇಂಗಾಲದ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿರಿಡಾಕ್ಸಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ2ನ ಡೈಮೆರಿಕ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ರೂಪಗಳ ನಡುವಿನ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಬದಲಾವಣೆಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಬಿಆರ್ಐಎಸ್ಸಿ ಡ್ಯೂಬಿಕ್ಯುಟಿಲೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ2 ಡೈಮರ್, ಆದರೆ ಪಿಎಲ್ಪಿ-ಬದ್ಧ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಅಲ್ಲ, ಇದು ಮಲ್ಟಿಮೆರಿಕ್ ಬಿಆರ್ಐಎಸ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ2 ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಮೊನೊಮರ್ ಅನ್ನು ಮೂರು ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದುಃ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ "ಆರ್ಮ್", "ದೊಡ್ಡ" ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು "ಸಣ್ಣ" ಡೊಮೇನ್. ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ತೋಳು ಎರಡು ಮೊನೊಮರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಬಿಗಿಯಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ತೋಳು, ಒಲಿಗೋಮೆರಿಕ್ ರೂಪದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಇತರ ಮೊನೊಮರ್ ಸುತ್ತಲೂ ಸುತ್ತುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅಮಿನೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ನಂತಹ ಇತರ ಪಿಎಲ್ಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ, "ದೊಡ್ಡ" ಡೊಮೇನ್ ಪಿಎಲ್ಪಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ರೂಪದಲ್ಲಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಡೊಮೇನ್ ಸಹ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಶೇಷಗಳ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ಗಳು, ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ನಿಂದ ಒಂದು, ಟೆಟ್ರಾಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡೈಮೆರಿಕ್ ಉಪಘಟಕದಿಂದ ಎರಡು ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ಗಳು ಇತರ ಉಪಘಟಕದ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಸಮಾನ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಬದಲಿಗೆ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಅವಶೇಷವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಏಕೆ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಭಾಗಶಃ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ತಾಣದ ರಚನೆಯು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪಿಎಲ್ಪಿಯನ್ನು ಲೈಸಿನ್ ಮೂಲಕ ಲಂಗರು ಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಎಲ್ಪಿ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಡಿಮಿನ್ ಶಿಫ್ ಬೇಸ್ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಡಿಮಿನೇಷನ್ ಹಂತ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮೈಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಹಂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹತ್ತಿರದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಪ್ರೋಟಾನ್ ದಾನಿ ಮತ್ತು ಸ್ವೀಕಾರಕನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಜಿನಿನ್ ಶೇಷವು ಟೈರೋಸಿನ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಟಯಾನ್-π ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಟೈರೋಸಿನ್ನ ಪಿಕೆ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನಿಂದ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ನ ಸೀಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮೈಡೇಷನ್ ಆಗಿದೆ. ಸೆರಿನ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನ್ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಲೈಸಿನ್ (ಆಂತರಿಕ ಆಲ್ಡಿಮೈನ್) ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಪಿ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ನ ನಡುವಿನ ಆಲ್ಡಿಮೈನ್ನ ಮೇಲೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ಮಾಡಿ ಜೆಮ್-ಡಯಮೈನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನ್ ಲೋನ್ ಜೋಡಿಯು ಲೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು ಕೆಳಗಿಳಿಯುತ್ತದೆ, ಹೊಸ ಆಲ್ಡಿಮೈನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಬಾರಿ ಸೆರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ (ಬಾಹ್ಯ ಆಲ್ಡಿಮೈನ್). ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಲ್ಡಿಮಿನೇಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೋಟಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಹತ್ತಿರದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಪಿ. ಎಲ್. ಪಿ. ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಪಿ. ಎಲ್. ಪಿ. ಯು ತಲಾಧಾರದ (ಸೆರಿನ್) ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ α-ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಗುಂಪನ್ನು ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅಣುವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಹತ್ತಿರದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಪ್ರೋಟಾನ್ ಅನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಟಿಎಚ್ಎಫ್ನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಅಮೈನ್ ಮುಕ್ತ ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಿ ಕಾರ್ಬಿನೋಲಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಟಿಎಚ್ಎಫ್ನಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಅಮೈನ್ಗಳು ಸೆರಿನ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕಾರ್ಬನ್ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್ಎಫ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬಿನೋಲಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ವಿನೋಯಿಡ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿಎಚ್ಎಫ್ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿಯ ಕಡ್ಡಾಯ ತಲಾಧಾರವಲ್ಲ, ಅಂದರೆ ಸೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ β-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ (ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ನಂತಹ) ಸೀಳು ಟಿಎಚ್ಎಫ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಲ್ಲದೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ರೆಟ್ರೊ-ಆಲ್ಡೋಲ್ ಸೀಳು. ಅಲ್ಲದೆ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಸೇತುವೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕಾರ್ಬಿನೋಲಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ನಂತರದ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಮತ್ತು 5,10-ಸಿಎಚ್ 2-ಟಿಎಚ್ಎಫ್ ಆಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೈಸ್ ಆಗುವುದು ಕಿಣ್ವದಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಕಿಣ್ವದ ಹೊರಗೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಗ್ಲೂ57 ಶೇಷದ ಸಹಾಯದಿಂದ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಒಳಗೆ ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣಬಲಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ವಿನೊನಾಯ್ಡ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಪ್ರೊಟೋನೇಟ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಕ್ರವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಅದರ ಪ್ರೋಟಾನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಗ್ಲೂ57 ಗೆ 5,10-ಸಿಎಚ್2-ಟಿಎಚ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಕಾರ್ಬಿನೋಲಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರದ ಆವರ್ತನೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಫೋಲೇಟ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಈಗಾಗಲೇ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ ತಂತ್ರಗಳ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸಂಶೋಧಿಸಿದಾಗ, ವಾಣಿಜ್ಯ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫೋಲೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕಿಣ್ವಗಳು ಬಳಸುವ ಫೋಲೇಟ್ಗಳು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತುಂಬಾ ಹೋಲುತ್ತವೆಯಾದ್ದರಿಂದ ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಅನುಕರಿಸುವಿಕೆಯು ಈಗಾಗಲೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪೆಮೆಟ್ರೆಕ್ಸ್ಡ್ ಅನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಮೆಸೊಥೆಲಿಯೋಮಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಂಟಿಫೊಲೇಟ್ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದರಿಂದ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿಯ ಮತ್ತೊಂದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಲೊಮೆಟ್ರೆಕ್ಸೋಲ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಸಹ ತನಿಖೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಗಳ (ಪಿ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಗಳು) ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಪರಿಸರವು ಮಾನವನ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ಮಲೇರಿಯಾ ಸೋಂಕಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕೆಲವು ಪೈರಾಜೋಲೋಪೈರಾನ್ ಅಣುಗಳು ಪಿ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆಯ್ದ ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಳಪೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಈ ಪೈರಾಜೊಲೊಪೈರಾನ್ಗಳು ಜೀವಂತ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಿದೆ. ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಎಸ್ಚೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್ ಸ್ಟಿಯರೋಥರ್ಮೊಫಿಲಸ್ನಂತಹ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಈ ಕಿಣ್ವದ ಆವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ. ಯ ಎರಡು ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಒಂದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ (ಸಿ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ) ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ (ಎಂ. ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ). ಸಸ್ಯಗಳು ಕ್ಲೋರೋಪ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳೊಳಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಿಣ್ವವು ತಲಾ ಸುಮಾರು 50,000 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳ ನಾಲ್ಕು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಉಪಘಟಕಗಳ ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಅಖಂಡವಾದ ಹೋಲೋಎಂಜೈಮ್ ಸುಮಾರು 200,000 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಪಿಯ ನಾಲ್ಕು ಅಣುಗಳನ್ನು ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಆಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಾತ್ರ, ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಬಹುದಾದ ಇತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 5,10-ಮೆಥೆನಿಲ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು 10-ಫಾರ್ಮೈಲ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು ಸೇರಿದೆ. ಸಿ1-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಪ್ಟೆರೋಯೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಸಿಎಸ್ಎಚ್ಎಮ್ಟಿ ಸಹ ಫಾರ್ಮೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೆರಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಮಿತ್-ಮ್ಯಾಜೆನಿಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಸ್ಎಂಎಸ್) ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವು ಅಪರೂಪದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮುಖದ ಅಸಹಜತೆಗಳು, ಅಸಾಮಾನ್ಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಗುಂಪಾಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಿಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಜೀನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 17p11.2 ಒಳಗೆ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಸ್ಎಂಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ~50% ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಎಸ್. ಎಚ್. ಎಂ. ಟಿ ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಪೂಲ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎನ್. ಎಂ. ಡಿ. ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಇದು ಎಸ್ಎಂಎಸ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು. ಅಂಕಿ ಅಂಶಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 2.1.2