PLK4
ಪೋಲೋ-ಲೈಕ್ ಕೈನೇಸ್ 4 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪಿಎಲ್ಕೆ 4 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪಿಎಲ್ಕೆ 4 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಎಸ್ಎಕೆ ಆಗಿದೆ, ಸಿ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಝೈಗ್-1 ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಪಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 4 ಆಗಿದೆ. ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಕಾರ್ಯವು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪೋಲೋ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆಂಟ್ರಿಯೋಲ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ-ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್-ಆಧಾರಿತ ರಚನೆಗಳು-ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರಿಯೋಲ್ ನಕಲುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಎಲ್ಕೆ4ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಕೆ4ನ ಸ್ಥಗಿತವು ಸೆಂಟ್ರೋಸೋಮ್ಗಳ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಒಂದು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 12-284) ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 596-898) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪೋಲೋ ತರಹದ ಕೈನೇಸ್ ಸದಸ್ಯರು 2 ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪೋಲೋ ಬಾಕ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು (ಪಿಬಿಡಿ) ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಮೂರನೇ ಪಿಬಿಡಿಯ ಜೊತೆಗೆ ಈ 2 ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್, ಗುರಿ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಸೆಂಟ್ರಿಯೋಲ್ ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿ ಕೋಶ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಪಿ. ಎಲ್. ಕೆ. 4 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆರ್1530 ಡೌನ್ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಬುಬಿಆರ್1ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆರ್1530ನ ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಸಿಎಫ್ಐ-400945 ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಸೆಂಟ್ರಿನೋನ್, ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಶೇರುಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರಿಯೋಲ್ಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಜಿ1ನಲ್ಲಿ ಪಿ53-ಅವಲಂಬಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ರಾಸಾಯನಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಿ. ಎಲ್. ಕೆ. 4ನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಜಿ1ನಲ್ಲಿ ಈ ಪಿ53-ಅವಲಂಬಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿ. ಎಲ್. ಕೆ. 4 ಅನ್ನು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರಾಬ್ಡಾಯ್ಡ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಮೆಡುಲೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ, ಮೆದುಳಿನ ಇತರ ಭ್ರೂಣದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರಗಳು ದಾಖಲಿತ ಪಿಎಲ್ಕೆ4 ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟಿಐಎಲ್, ಜಿಸಿಪಿ6, ಹ್ಯಾಂಡ್1, ಇಕ್ಟ್2, ಎಫ್ಬಿಎಕ್ಸ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ5 ಮತ್ತು ಸ್ವತಃ (ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ) ಸೇರಿವೆ. ಪಿಎಲ್ಕೆ4ನ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ನಿಂದ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ನಾಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಎಲ್. ಕೆ. 4 ಸ್ಟ್ರಾಟಿಫಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 2.7.11