CHKB (gene)
ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಇಕೆ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬೀಟಾ (ಸಿಕೆ), ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಕೋಲೀನ್/ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬೀಟಾ (ಸಿಕೆಇಕೆಬಿ), ಅಥವಾ ಕೋಲೀನ್/ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತು 22ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿಕೆ) ಮತ್ತು ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಇಕೆ) ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲೆಥೆನೋಲಮೈನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ. ಕೆಳಮುಖ CPT1B ಲೋಕಸ್ನಿಂದ ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಈ ಲೋಕಸ್ನಿಂದ ರೀಡ್-ಥ್ರೂ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯು ವರ್ಣತಂತು 22ರ ಕ್ಯೂ ತೋಳಿನ ಮೇಲೆ 13.3 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು 4,041 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯು 60 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ 7 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಚನೆಯು ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಿಎಚ್ಕೆಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಬ್ರೆನ್ನರ್ ಫಾಸ್ಫೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮದಂತಹ ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ಜೀನ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿಕೆ) ಮತ್ತು ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಇಕೆ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿನ ಕೋಲೀನ್/ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೋಕೋಲಿನ್/ಫಾಸ್ಫೋಇಥನೋಲಮೈನ್ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ. ವೇಗವರ್ಧನೆಯು ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಎ. ಡಿ. ಪಿ. ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಎ. ಟಿ. ಪಿ. ಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಕೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಕಿಣ್ವ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಒಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋಕೋಲಿನ್/ಫಾಸ್ಫೋಇಥನೋಲಮೈನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೊದಲ ಹಂತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಕೆನಡಿ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿ ಮೂಲಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎರಡೂ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಒಂದೇ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡದಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೋಲೀನ್/ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಜೀನ್ಗೆ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಬೈಸ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಆಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕೊರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಜೀನ್ನ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ಕೋಲೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಪ್ರಮುಖ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಗಾಕೋನಿಯಲ್ ಕಾನ್ಜೆನಿಟಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಮ್. ಡಿ. ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ) ಮತ್ತು ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಸೇರಿವೆ. ಮೆಗಾಕೋನಿಯಲ್ ಕಂಜೆನಿಟಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಂಡಿಸಿಎಂಸಿ) ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಮೆಗಾಕೋನಿಯಲ್ ಕಂಜೆನಿಟಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಂಡಿಸಿಎಂಸಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಮೆಗಾಕೋನಿಯಲ್ ಕಾನ್ಜೆನಿಟಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಮ್. ಡಿ. ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ) ಎಂಬುದು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಕಾನ್ಜೆನಿಟಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಫೈಬರ್ಗಳ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಆದರೆ ಕೇಂದ್ರದ ಸುತ್ತ ವಿರಳವಾಗಿರುವ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಎಮ್. ಡಿ. ಸಿ. ಎಂ. ಸಿ. ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೀಗಿವೆಃ ಆರಂಭಿಕ-ಆರಂಭದ ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ ಸ್ನಾಯು ಮೆದುಳಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳಿಲ್ಲದೆ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿನ ಎತ್ತರದ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿಕೆ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ ಗೋವರ್ನ ಚಿಹ್ನೆ ಮಾನಸಿಕ ಕುಂಠಿತತೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿ ನ್ಯೂರೋಜೆನಿಕ್ ಕ್ಷೀಣತೆ, ಫೈಬರ್ಗಳ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ I ಕೊರತೆಯಂತಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು c.810T> ಎ ನ ಏಕರೂಪದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು (p.E292X) ಹೊಂದಿರುವ ಇನ್ನೊಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ತೋಳುಗಳ ಲಯಬದ್ಧ ಜರ್ಕಿಂಗ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಇವು ಸ್ನಾಯು ಸೆಳೆತಗಳೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ c.810T> A ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಯು ಗೋವರ್ನ ಚಿಹ್ನೆ, ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಸಮೀಪದ ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದನು. ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಒಂದು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅತಿಯಾದ ಹಗಲಿನ ನಿದ್ರೆ, ನಿದ್ರೆಯ ವಿಘಟನೆ, ಅಸಹಜ ಕ್ಷಿಪ್ರ-ಕಣ್ಣಿನ ಚಲನೆ (ಆರ್ಇಎಂ) ನಿದ್ರೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಕ್ಯಾಟಪ್ಲೆಕ್ಸಿ, ಸಂಮೋಹನದ ಭ್ರಮೆಗಳು ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಕ್ಯಾಟಪ್ಲೆಕ್ಸಿಯು ಭಾವನೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಟೋನ್ನ ಹಠಾತ್ ನಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಇದು ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಬಳಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಮೌಲ್ಯಯುತವಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ನಾರ್ಕೋಲೆಪ್ಸಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆಬಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ALB ಹ್ಯೂಮನ್ ಸೀರಮ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ