HERC1
ಸಂಭಾವ್ಯ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಎಚ್ಇಆರ್ಸಿ1 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಇಆರ್ಸಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಆರ್ಎಫ್1 ಮತ್ತು ರಬ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ವಿನಿಮಯವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೀನ್ನ ಜ್ಞಾನವು ಮೌಸ್ ರೂಪಾಂತರದ ಆವಿಷ್ಕಾರದಿಂದ ಸುಗಮಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಡಬ್ಲ್ಯೂ/ಜೆ-ಪಾಸ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಮೇಲೆ ತಾಂಬಲಿಯಾಂಟೆ (ಟಿ. ಬಿ. ಎಲ್) ರೂಪಾಂತರವು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿತು, ಇದು ಮೌಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 9ರಲ್ಲಿರುವ ಹರ್ಕ್ 1 ಜೀನ್ನ ಹಿಂಜರಿತದ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹರ್ಕ್ 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಯಾಂಚೆಝ್-ಟೀನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2016; https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue) ಮತ್ತು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ (https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/brain) ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಹರ್ಕ್1-ಟಿ. ಬಿ. ಎಲ್. (ತಂಬಾಲಿಯಾಂಟೆ) ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಜೀವಕೋಶದ ನಷ್ಟದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ ಜೊತೆಗೆ, ಹರ್ಕ್1ಟಿಬಿಎಲ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳು ಸಿಎ1 ಪಿರಮಿಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಅಗಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಹರ್ಕ್ 1-ಟಿ. ಬಿ. ಎಲ್. ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಅಸ್ಥಿರವಾದ ನಡಿಗೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬಾಲವನ್ನು ಎತ್ತುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಲಿಂಬ್-ಫ್ಲೆಕ್ಷನ್ ರಿಫ್ಲೆಕ್ಸ್ನಿಂದ ಕೂಡಿವೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಿಂಬ್ ಎಕ್ಸ್ಟೆನ್ಸರ್ ರಿಫ್ಲೆಕ್ಸ್ನ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿದೆ. ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಹರ್ಕ್ 1-ಟಿ. ಬಿ. ಎಲ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ರಟಾರೊಡ್ನಿಂದ ಬೇಗ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬೀಳುತ್ತವೆ, ಲಂಬವಾದ ಕಂಬದಿಂದ ಬೇಗನೆ ಬೀಳುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಜಾರಿಬೀಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಾಯಿ ಕಿರಣದ ತುದಿಯನ್ನು ತಲುಪಲು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹಿಡಿತದ ಶಕ್ತಿ ಮೀಟರ್ನಿಂದ ಅಳೆಯುವ ದುರ್ಬಲ ಮುಂಭಾಗದ ಹಿಡಿತದ ಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಎಚ್. ಇ. ಆರ್. ಸಿ. 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹರ್ಕ್1ಟಿ. ಬಿ. ಎಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸಿದಾಗ ರೋಟಾರೊಡ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಹರ್ಕ್1ಟಿಬಿಎಲ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳು ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದಾಗ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಕಾಲುಗಳ ಮೇಲೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಇಳಿಯುವಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರವೀಣರಾಗಿದ್ದರು. ಮುಖದ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಿಸಂ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ, ಮೋಟಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ, ಅಟಾಕ್ಸಿಕ್ ನಡಿಗೆ, ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ಇಬ್ಬರು ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರಲ್ಲಿ ಬಯಲಿಲಿಕ್ ಎಚ್ಇಆರ್ಸಿ1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಮುಖದ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಿಸಂ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ, ಅಪಸ್ಮಾರ, ಮೋಟಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ, ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಕ್ಷೀಣತೆ ಮತ್ತು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದು ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಅಸಂಬದ್ಧ HERC1 ರೂಪಾಂತರವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಮುಖದ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಿಸಂ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ ಮತ್ತು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಆದರೆ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಇಲ್ಲದಿರುವುದು ಎಚ್ಇಆರ್ಸಿ1 ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರದ ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ಇಬ್ಬರು ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯು ರೂಪಾಂತರದ ಸ್ವರೂಪ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ ಎಚ್ಇಆರ್ಸಿ1 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತೊಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ಮುಖದ ಡಿಸ್ಮಾರ್ಫಿಸಮ್, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ, ಅಪಸ್ಮಾರದ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆ, ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ, ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ವಲೀನತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಭವಿಷ್ಯ ನುಡಿದಿದ್ದಾರೆ. ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ