CHEK2
ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 (ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕೈನೇಸ್ 2) ಎಂಬುದು ಸೆರಿನ್-ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿರುವ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಅಥವಾ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. CHEK2 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. CHEK2 ವಂಶವಾಹಿಯು ವರ್ಣತಂತು 22ರ ಉದ್ದನೆಯ (q) ತೋಳಿನ ಮೇಲೆ 12.1ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿದೆ. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 22ರ ಮೇಲೆ ಇದರ ಸ್ಥಳವು ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ 28,687,742 ನಿಂದ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ 28,741,904 ವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ CHEK2 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ CHEK2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆರಿನ್ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ 543 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆಃ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಸ್ಕ್ಯೂ/ಟಿಕ್ಯೂ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಡೊಮೇನ್ (ಎಸ್ಸಿಡಿ) ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಫೋರ್ಕ್ಹೆಡ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ (ಎಫ್ಎಚ್ಎ) ಡೊಮೇನ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (ಕೆಡಿ) ಎಸ್ಸಿಡಿ ಡೊಮೇನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅನೇಕ ಎಸ್ಕ್ಯೂ/ಟಿಕ್ಯೂ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ತಾಣವೆಂದರೆ Thr68. ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ತನ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮೊನೊಮರ್ ಆಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಾದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಸಿಡಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ Thr68 (ಎಸ್. ಸಿ. ಡಿ. ಯಲ್ಲಿದೆ) ಎಫ್. ಎಚ್. ಎ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆದ ನಂತರ ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಕೆ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆ. ಡಿ. ಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಡೈಮರ್ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ CHEK2 ಜೀನ್ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕೈನೇಸ್ 2 (CHK2) ಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅತಿ ವೇಗವಾಗಿ ಅಥವಾ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ವಿರಾಮಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದಾಗ, ಸಿಎಚ್ಕೆ 2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಡ್ಯಾಮೇಜ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್ ಕೈನೇಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿಐಕೆಕೆ) ಎಟಿಎಂ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಸ್ ಸೈಟ್ Thr68 ಮತ್ತು ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ, ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ಗಳು ಸಿಡಿಸಿ25 ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಕೆಳಮುಖದ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು (ಸಿಡಿಕೆಗಳು) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿಎಚ್ಕೆ2ನ ಸಿಡಿಸಿ25 ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ53 (ಪಿ53) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಕೆ2ನಿಂದ ಪಿ53ನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಜೀವಕೋಶ-ಚಕ್ರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಇ2ಎಫ್1 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ (ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಮಿಲೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿಎಂಎಲ್). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, CHEK2 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣಗಳೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. 1999ರಲ್ಲಿ, CHEK2ನ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಬೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (1999) ನಾಲ್ಕು ಲಿ-ಫ್ರೌಮೆನಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಲ್ಎಫ್ಎಸ್) ಮತ್ತು 18 ಲಿ-ಫ್ರೌಮೆನಿ ತರಹದ (ಎಲ್ಎಫ್ಎಲ್) ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಸಮಯದಿಂದ, ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು (ಎಕ್ಸಾನ್ 10 ರಲ್ಲಿ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ 3 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಚ್ಎ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರ) ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಒಳಗಾಗುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಊಹಾಪೋಹಗಳನ್ನು ಮೀರಿ, ಎಲ್ಎಫ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಫ್ಎಲ್ ರೋಗಿಗಳ ತಪಾಸಣೆಯು ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಥವಾ ಅಪರೂಪದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಕ್ಸಾನ್ 10ರಲ್ಲಿರುವ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಲ್ಎಫ್ಎಸ್/ಎಲ್ಎಫ್ಎಲ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪುರಾವೆಗಳು CHEK2 ಲಿ-ಫ್ರೌಮೆನಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಜೀನ್ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. CHEK2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕೆಲವು ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಕ್ಸಾನ್ 10 (1100ಡಿಎಲ್ಸಿ) ಯಲ್ಲಿ 1100ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಒಂದೇ ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಲಾದ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿಎಚ್ಕೆ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹಾನಿ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. CHEK2 * 1100del ರೂಪಾಂತರವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಉತ್ತರ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಳಗೆ CHEK2 * 1100delC ರೂಪಾಂತರವು 100ರಲ್ಲಿ 1ರಿಂದ 200ರಲ್ಲಿ 1ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉತ್ತರ ಅಮೆರಿಕಾದಲ್ಲಿ ಆವರ್ತನವು 333 ರಲ್ಲಿ 1 ರಿಂದ 500 ರಲ್ಲಿ 1 ಕ್ಕೆ ಇಳಿಯುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಸ್ಪೇನ್ ಮತ್ತು ಭಾರತದಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ. CHEK2 1100delC ಯು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ 3ರಲ್ಲಿರುವ FHA ಡೊಮೇನ್ಗೆ I157T ರೂಪಾಂತರ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ CHEK2 ರೂಪಾಂತರವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಆದರೆ CHEK2 * 1100delC ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಂದಾಜು ಭಾಗವು ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 1.2% ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ 11 ರಲ್ಲಿ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಅಮೈನೊ-ಆಸಿಡ್ ಪರ್ಯಾಯವಾದ CHEK2 * S428F ಮತ್ತು N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (ಎಕ್ಸಾನ್ 1) ಅಮೈನೊ-ಆಸಿಡ್ ಪರ್ಯಾಯವಾದ CHEK2 * P85L ಎಂಬ ಎರಡು CHEK2 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಶ್ಕೆನಾಜಿ ಯಹೂದಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಸಂಸ್ಥಾಪಕ ರೂಪಾಂತರದ ಸಲಹೆಯನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. CHEK2 ಗೆ ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಕೊಲೊನ್, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಕೆಲವು ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾಗಳೊಂದಿಗೂ ಸಹ ಸಂಪರ್ಕ ಕಲ್ಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಿಆರ್ಸಿಎ1 ಮತ್ತು ಬಿಆರ್ಸಿಎ2 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ದೊಡ್ಡ-ಪರಿಣಾಮದ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು CHEK2 (p.Ile157Thr, rs17879961, OR = 0.38) ನಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅರೆವಿದಳನ CHEK2, ಇಲಿಗಳ ಅಂಡಕೋಶದ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 ಎಟಿಎಂ ಕೈನೇಸ್ನ ಡೌನ್ ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಎಟಿಆರ್ (ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ-ಟೆಲಾಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ರಾಡ್3 ಸಂಬಂಧಿತ) ಕೈನೇಸ್ನಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಣ್ಣು ಅರೆವಿದಳನದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಕಣ್ಗಾವಲಿಗೆ ಸಿಎಚ್ಇಕೆ2 ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಹಾನಿಗೆ ಅಂಡಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮಾರ್ಗ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಟಿಆರ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಎಚ್ಇಕೆ 2 ಗೆ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಪಿ 53 ಮತ್ತು ಪಿ 63 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹಣ್ಣಿನ ನೊಣ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ರೇಖೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿಕಿರಣವು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ CHEK2 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ mnk ಮತ್ತು p53 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ dp53 ಗಳು ಅಂಡಕೋಶಗಳ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮಯೋಟಿಕ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಆರಂಭಿಕ ಓಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು CHEK2 ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ BRCA1 GINS2 MDC1 MSH2 MUS81 ಪಿಎಲ್ಕೆ1 ಪಿಎಲ್ಕೆ3 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳು ಜೀನ್ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಜೀನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಇಸಿ 2.7.11 ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ಗಳು