PITRM1
ಪ್ರೀಸೆಕ್ವೆನ್ಸ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ (ಪ್ರೀಪಿ) ಮತ್ತು ಮೆಟಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ 1 (ಎಂಟಿಪಿ-1) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪಿಟ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಮೆಟಲೊಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ 1 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೋಟೀಸ್ 1 (ಎಂಪಿ1) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪ್ರೆಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ಗಳು ಮತ್ತು β-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿಷಕಾರಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸಲು ~ 13300-ಎ (3) ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೊಠಡಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಿಪ್ರೆಪಿ ಪ್ರೋಟಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೀಪಿ ಕೊರತೆಯು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಐ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರೀಪಿಯ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಫ್ರ್ಯಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪಕ್ವತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಚನೆ ವಂಶವಾಹಿ ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 10q15.2 ನಲ್ಲಿದೆ, ಇದು 28 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರೀಪಿ ಎಂಬುದು 117 ಕೆಡಿಎ ಎಂ16ಸಿ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಪಿಯು ಪ್ರಿಪಿಪಿ-ಎನ್ (ಏಏ 33-509) ಮತ್ತು ಪ್ರಿಪಿಪಿ-ಸಿ (ಏಏ 576-1037) ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಇವು ವಿಸ್ತೃತ ಹೆಲಿಕಲ್ ಹೇರ್ಪಿನ್ನಿಂದ (ಏಏ 510-575) ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ. ಇದರ ರಚನೆಯು ಗಾತ್ರ-ಹೊರಗಿಡುವಿಕೆಯಿಂದ ತಲಾಧಾರದ ಆಯ್ಕೆಯು ಎಂ16ಸಿ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರೀಪಿ ಒಂದು Zn2 +-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ATP-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀಸ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಥವಾ ಹುದುಗಿರುವ ಅವನತಿ ಟ್ಯಾಗ್ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಇದು ದೊಡ್ಡ, ಮಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ~ 65 ಅವಶೇಷಗಳವರೆಗಿನ ತಲಾಧಾರಗಳ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳಲು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೊಠಡಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ ತುಣುಕುಗಳಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಪಿಯ ತಲಾಧಾರಗಳು ಪ್ರೋಟಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ವಿದ್ಯುತ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ ಪಿ. ಆರ್. ಟಿ. ಆರ್. ಎಂ. 1 ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು ವಿಳಂಬಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಪ್ರೀಪಿ ಹಲವಾರು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತವಾದ ಎಬಿಟಾ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯು ನರಕೋಶಕ್ಕೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಡಿ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪ್ರೀಪಿ ಎಂಬುದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿನ ಎಬಿಟಾ-ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೀಪಿಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸವಕಳಿಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎಬಿಟಾ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಡಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೀಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೀಪಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಷ್ಟವು ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರೀಪಿಯ ಅತಿಯಾದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ ತರ್ಕಬದ್ಧ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಐಲೆಟ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೀಪಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು (c.548G> ಎ, p.Arg183Gln) ಹೊಂದಿರುವ ಇಬ್ಬರು ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್, ನಿಧಾನವಾಗಿ ಪ್ರಗತಿಪರ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಕುಂಠಿತತೆ, ಸ್ಪಿನೋಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಅರಿವಿನ ಕುಸಿತ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸಿಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಪಿ. ಐ. ಟಿ. ಆರ್. ಎಂ. 1 ಗಾಗಿ ಹೆಮಿಜೈಗಸ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎ. ಬಿ. ಎ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳ ಶೇಖರಣೆಯೂ ಸೇರಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಬಾಲ್ಯದ-ಆರಂಭದ ಹಿಂಜರಿತ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಕ್ತಸಂಬಂಧಿ ಕುಟುಂಬದ ಇಬ್ಬರು ಸಹೋದರರು ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 (c.2795C> ಟಿ, p.T931M) ನಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 95ರಷ್ಟು ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ನಾಕ್ಡೌನ್ ಪ್ರೌಢ ಫ್ರ್ಯಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆಯಾದಾಗ ಫ್ರೀಡ್ರಿಚ್ನ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಬಹುದು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಸಿಸಿಎಲ್22, ಸಿಜಿಬಿ2, ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್41, ಡಿಇಎಫ್ಬಿ104ಎ, ಎಚ್ಡಿಎಚ್ಡಿ3, ಎಂಆರ್ಪಿಎಲ್12, ಎನ್ಡಿಯುಎಫ್ವಿ2, ಪಿಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್6, ಪಿಆರ್ಕೆಸಿಎಸ್ಹೆಚ್, ಆರ್ಎಆರ್ಎಸ್2, ಆರ್ಐಎಫ್1, ಎಸ್ಯುಸಿಎಲ್ಜಿ2, ಟಿಇಕೆಟಿ3, ಟಿಇಆರ್ಎಫ್2, ಮತ್ತು ವಿಎಪಿಬಿ. ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಪಿಐಟಿಆರ್ಎಂ1 ಕಾರ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ವೆಲ್ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಂಗರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಟ್ರಮ್1ಟಿಎಂ1ಎ (ಕೊಂಪ್) ಡಬ್ಲ್ಯೂಟ್ಸಿ ಎಂಬ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಲೈನ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಯಿತು. ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪರದೆಗೆ ಒಳಗಾದವು. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರದೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆಃ-ಆಳವಾದ ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು