Atovaquone/proguanil
ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್/ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್, ಇತರರಲ್ಲಿ ಮಲರೋನ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಮಲೇರಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಮಲೇರಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮತ್ತು ತಡೆಯಲು ಬಳಸುವ ಸ್ಥಿರ-ಪ್ರಮಾಣದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಮಲೇರಿಯಾಗೆ ಇದನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು ಬಾಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ವಾಂತಿ, ಅತಿಸಾರ, ಕೆಮ್ಮು ಮತ್ತು ತುರಿಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅನಾಫಿಲ್ಯಾಕ್ಸಿಸ್, ಸ್ಟೀವನ್ಸ್-ಜಾನ್ಸನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಭ್ರಮೆಗಳು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸ್ತನ್ಯಪಾನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಳಸುವುದು ಮಗುವಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಕಳಪೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಮಲೇರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್/ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಅನ್ನು 2000 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು 2011ರಿಂದ ಜೆನೆರಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್/ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮಲೇರಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಅದರ ಬದಲಿಗೆ ಕ್ವಿನೈನ್ ನಂತಹ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಕೆಲವು ಮಲೇರಿಯಾ ತಳಿಗಳು ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್/ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ವಿಶ್ವದ ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ದೇಹವು ಅದನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದನ್ನು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಕನಿಷ್ಠ ಸ್ವಲ್ಪ ಹಾಲಿನೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು-ಮತ್ತು ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವಿನ ಕಿರಿಕಿರಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಅನ್ನು ಆಹಾರವಿಲ್ಲದೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಸೇವಿಸಿದ ಅರ್ಧ ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ಮಲಗಿದರೆ ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಕಿರಿಕಿರಿ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಪ್ರೊಗುನಿಲ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಅನ್ನು ಏಕೈಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿದಾಗ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆವರ್ತನವು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈಫಲ್ಯದ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಿಪೊಫಿಲಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ನ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಸೇವನೆಯಿಂದಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಪರಾವಲಂಬಿ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳು (Y268S, Y268C) ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಜನರು ಕೆಮ್ಮು, ಅತಿಸಾರ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ತಲೆನೋವು, ಹಸಿವಿನ ಕೊರತೆ, ಬಾಯಿ ಹುಣ್ಣುಗಳು, ವಾಕರಿಕೆ, ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ವಾಂತಿ ಅಥವಾ ದೌರ್ಬಲ್ಯದಂತಹ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರೆ, ಬಹುಪಾಲು ಜನರು ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದನ್ನೂ ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಆಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪರಾವಲಂಬಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾರಿಗೆ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿಸಿ 1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕುಸಿಯುತ್ತದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾರಿಗೆ ಸರಪಳಿಯು ಎಟಿಪಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ; ಹೀಗಾಗಿ, ಡೈಹೈಡ್ರೋರೊಟೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ನ ಪರೋಕ್ಷ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದಾಗಿ ಪರಾವಲಂಬಿ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದಕ್ಕೆ ಸಾರಿಗೆ ಸರಪಳಿ ಕಾರ್ಯದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್, ಅದರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲೋಗುವಾನಿಲ್ ಮೂಲಕ, ಡೈಹೈಡ್ರೋಫೋಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ ಡಿಯೋಕ್ಸಿಥೈಮಿಡಿಲೇಟ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮಲರೋನ್ನ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಮಾತ್ರೆಯು 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು 250 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ನಲ್ಲಿ 25 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು 62.5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಇರುತ್ತದೆ. ಇತಿಹಾಸ ಗ್ಲಾಕ್ಸೊ ವೆಲ್ಕಮ್ 1999 ರಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಟೊವಾಕ್ವೋನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಗುವಾನಿಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಿತು. ಪೇಟೆಂಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯು 2013ರಲ್ಲಿ ಮುಕ್ತಾಯಗೊಂಡಿತು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) 2011 ರಲ್ಲಿ ಗ್ಲೆನ್ಮಾರ್ಕ್ ಜೆನೆರಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಜೆನೆರಿಕ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಫೆಬ್ರವರಿ 2013 ರಲ್ಲಿ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ ಹೈಕೋರ್ಟ್ ಗ್ಲಾಕ್ಸೊನ ಪೇಟೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು, ಇದು ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಅಲ್ಲಿ ಜೆನೆರಿಕ್ ಆವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲು ದಾರಿ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಆಂಟಿಮಾಲೇರಿಯಲ್ ಏಜೆಂಟ್ಸ್ ಆಂಟಿಪ್ರೊಟೋಜೋಲ್ ಏಜೆಂಟ್ಸ್ ಜಿಎಸ್ಕೆ ಪಿಎಲ್ಸಿ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು ವಿಕಿಪೀಡಿಯ ಔಷಧ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಭಾಷಾಂತರಿಸಲು ಸಿದ್ಧವಾಗಿವೆ