Membrane-mediated anesthesia
ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಮೀಡಿಯೇಟೆಡ್ ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಥವಾ ಅರಿವಳಿಕೆ (ಯುಕೆ) ಎನ್ನುವುದು ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮೂಲಕ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅರಿವಳಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕ್ರಿಯೆಯ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಅರಿವಳಿಕೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಸ್ಥಾಪಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಿದೆ. ಅರಿವಳಿಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳೊಳಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಲಿಪಿಡ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೆಂಬರೇನ್-ಮೆಡಿಯೇಟೆಡ್ ಅರಿವಳಿಕೆಯ ಕೊಡುಗೆ ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವಿಶಾಲವಾದ ಚರ್ಚೆಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳನ್ನು ನೋಡಿ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅರಿವಳಿಕೆಗಳು ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಉಸಿರಾಟದ ಅರಿವಳಿಕೆ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಡರ್ ಮಾಡಲಾದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತೆಯೇ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಗಳು ಕ್ರಮಬದ್ಧ ಮತ್ತು ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಕೂಡಿವೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ನ ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಪ್ರದೇಶವು ಪಾಮಿಟೇಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಿಎಂ 1 ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಮೂಹಗಳಿಗೆ (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಪಾಮಿಟೋಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ನ ಬಂಧವು ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಉಸಿರಾಟದ ಅರಿವಳಿಕೆ ವಿಭಾಗವು ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸೇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿಎಂ1 ಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಗೆ ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ನ ಬಂಧನವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಎಂ1 ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಮೂಹಗಳು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಪಾಮಿಟೋಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪಿಎಲ್ಡಿ2 ಮಾರ್ಗವಾದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಡಿ2 (ಪಿಎಲ್ಡಿ2) ಒಂದು ಪಾಮಿಟೋಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ತಲಾಧಾರದ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅರಿವಳಿಕೆಯು ಪಿಎಲ್ಡಿ2ಅನ್ನು ಅದರ ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶವಿಲ್ಲದ ಜಿಎಂ1 ಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಂದ ಹೇರಳವಾದ ಪಿಎಲ್ಡಿ2 ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪಿಐಪಿ2 ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ತಳೀಯವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪಿಎಲ್ಡಿ2 ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅರಿವಳಿಕೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದವು. ಅರಿವಳಿಕೆಗಳಾದ ಕ್ಸೆನಾನ್, ಕ್ಲೋರೋಫಾರ್ಮ್, ಐಸೊಫ್ಲೂರೇನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪೋಫೋಲ್ಗಳೆಲ್ಲವೂ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಲ್ಡಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿ. ಎಲ್. ಡಿ. 2 ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪಿ. ಎಲ್. ಡಿ. 2ನ ಪರಿಣಾಮವು ಅರಿವಳಿಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿ ಟಿ. ಆರ್. ಇ. ಕೆ.-1ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಎಲ್ಡಿ2ನ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಕ್ ಆಮ್ಲವು (ಪಿಎ) ನೇರವಾಗಿ ಟಿ. ಆರ್. ಇ. ಕೆ.-1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. TREK-1 ನ ಅರಿವಳಿಕೆ ಸಂವೇದನೆಯು PLD2 ಮೂಲಕ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು TRAAK ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಬಹುದು, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದ ಚಾನೆಲ್. ಪಿಎಲ್ಡಿ2 ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗ ಅರಿವಳಿಕೆಗಳಾದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್, ಟೆಟ್ರಾಕೈನ್ ಮತ್ತು ಲಿಡೋಕೇನ್ಗಳು ಎಂಡೋಸೈಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಪಾಲ್ಮಿಟೋಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಜಿಎಂ1 ಸಮೂಹಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ಗಳು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಪಿಎಲ್ಡಿ2 ಸ್ವತಂತ್ರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಅರಿವಳಿಕೆಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಅರಿವಳಿಕೆಗಳು ಆದೇಶಿಸಿದ ಲಿಪಿಡ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪಿಎಲ್ಡಿ 2 ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ ಅನ್ನು ಬಿಡಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅವು ಪಿಐಪಿ2ನೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. 100 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ, ತೈಲ ವಿಭಜನಾ ಗುಣಾಂಕದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅರಿವಳಿಕೆಯ ಏಕೀಕೃತ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು. 70ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಲಿಪಿಡ್ ವಿಭಜನೆಯ ಅಡ್ಡಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ವಿಭಜನೆಯು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಅಂಗವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಂತನೆಗೆ ಬಹಳ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ, ಆದರೆ ವಿಭಜನೆಯು ಸ್ವತಃ ಅರಿವಳಿಕೆಯ ಗುರಿಯಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಏಕಾಗ್ರತೆಯಲ್ಲಿ, ಅರಿವಳಿಕೆಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ ಅವರು ವಿಭಜನೆಯೊಳಗಿನ ಕ್ರಮವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಅಥವಾ ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲಿಪಿಡ್ ವಿಭಜನೆಯ ಅಡ್ಡಿ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಹಲವಾರು ಆರಂಭಿಕ ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ಕಲ್ಪನೆಗಳು ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳ ಅರಿವಳಿಕೆ