Temozolomide
ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್, ಟೆಮೊಡಾರ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಮತ್ತು ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾದಂತಹ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ದ್ರಾವಣದ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹಸಿವಿನ ನಷ್ಟ, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ (ಕೂದಲು ಉದುರುವುದು), ತಲೆನೋವು, ಆಯಾಸ, ಸೆಳೆತ (ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು), ದದ್ದು, ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಯಾ ಅಥವಾ ಲಿಂಫೋಪೆನಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ಬಿಳಿ-ರಕ್ತದ-ಕೋಶಗಳ ಎಣಿಕೆಗಳು), ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು) ಇವು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ. ದ್ರಾವಣವನ್ನು ದ್ರಾವಣಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಜನರು ನೋವು, ಕಿರಿಕಿರಿ, ತುರಿಕೆ, ಉಷ್ಣತೆ, ಊತ ಮತ್ತು ಕೆಂಪು, ಜೊತೆಗೆ ಮೂಗೇಟುಗಳಂತಹ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್-ಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಗಂಭೀರ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಆಲ್ಕೈಲೇಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ; ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾಗೆ ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ. ಒಲಪರಿಬ್, ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸಿದ ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಇದು ಜೆನೆರಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ; ಅಥವಾ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಅಥವಾ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ; ಅಥವಾ ಮೂರು ವರ್ಷದೊಳಗಿನ ಮಕ್ಕಳು, ಹದಿಹರೆಯದವರು ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ ಅಥವಾ ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾದಂತಹ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗ್ಲಿಯೊಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ಗೆ ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಔಷಧ ಡಕಾರ್ಬಾಜಿನ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ವಾಕರಿಕೆ (ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಭಾವನೆ), ವಾಂತಿ, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹಸಿವಿನ ನಷ್ಟ, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ (ಕೂದಲು ಉದುರುವುದು), ತಲೆನೋವು, ಆಯಾಸ (ದಣಿವು), ಸೆಳೆತ (ಹಿಡಿತ), ದದ್ದು, ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಯಾ ಅಥವಾ ಲಿಂಫೋಪೆನಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ಬಿಳಿ-ರಕ್ತದ-ಕೋಶ ಎಣಿಕೆಗಳು), ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು). ದ್ರಾವಣವನ್ನು ದ್ರಾವಣಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಜನರು ನೋವು, ಕಿರಿಕಿರಿ, ತುರಿಕೆ, ಉಷ್ಣತೆ, ಊತ ಮತ್ತು ಕೆಂಪು, ಜೊತೆಗೆ ಮೂಗೇಟುಗಳಂತಹ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್-ಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇತರ ಮೈಲೋಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮೈಲೋಸಪ್ರೆಷನ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನವು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಆಲ್ಕೈಲೇಟ್/ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ವಾನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಎನ್-7 ಅಥವಾ ಒ-6 ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಈ ರೀತಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಒ-6-ಮೀಥೈಲ್ಗುಯಾನೈನ್-ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಎಂಜಿಎಂಟಿ) ಜೀನ್ನಿಂದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒ6-ಆಲ್ಕೈಲ್ಗುಯಾನೈನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಅಲ್ಕೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಎಜಿಟಿ) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ, ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಜೀನ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಈ ಕಿಣ್ವದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಂತಹ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನಿಂದ ಕೊಲ್ಲಲು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಜಿಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ಗೆ ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ರೋಗಿಗಳು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಕರುಳಿನಿಂದ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ನುಗ್ಗುತ್ತದೆ; ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ರಕ್ತದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಶೇಕಡಾ 30ರಷ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಶೇಕಡಾ 33 ರಷ್ಟು ಮತ್ತು ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವು ಶೇಕಡಾ 9 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕೇವಲ 15 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು (10-20%) ವಸ್ತುವು ರಕ್ತದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಒಂದು ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಆಗಿದೆ; ಇದು ದೈಹಿಕ pHನಲ್ಲಿ 3-ಮೀಥೈಲ್-(ಟ್ರೈಜೆನ್-1-yl) ಇಮಿಡಾಜೋಲ್-4-ಕಾರ್ಬೋಕ್ಸಮೈಡ್ (MTIC) ಗೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಂದೆ ಮೊನೊಮೆಥೈಲ್ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್, ಪ್ರಾಯಶಃ ಸಕ್ರಿಯ ಮೀಥೈಲೇಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್, ಮತ್ತು 5-ಅಮಿನೋಮಿಡಾಜೋಲ್-4-ಕಾರ್ಬೋಕ್ಸಮೈಡ್ (AIC) ಆಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 1.8 ಗಂಟೆಗಳು. ಈ ಪದಾರ್ಥ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂತ್ರದ ಮೂಲಕ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಾದ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಒಂದು ಇಮಿಡಾಜೊಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇದು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜಲೀಯ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಕರಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕೊಳೆಯುತ್ತದೆ. ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಒಂದು ಸ್ಫೋಟಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಯುಎನ್ ಕ್ಲಾಸ್ 1 ಎಂದು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೈಲೇಟಿಂಗ್ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಅದರ ಔಷಧೀಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಸಾವಯವ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಡಯಾಜೊಮೆಥೇನ್ನ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಮೀಥೈಲೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪಾನೇಟಿಂಗ್ ಕಾರಕವಾಗಿ ಇದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನ ಬರ್ಮಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಆಸ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಇದರ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು 1987ರಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿತ್ತು. ಇದನ್ನು 1999ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 1999ರ ಆಗಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2009ರ ಫೆಬ್ರವರಿಯಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾವೀನಸ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇತರ ಔಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಹಸಿರು ಚಹಾದ ಒಂದು ಘಟಕವಾದ ಎಪಿಗಲ್ಲೊಕಾಟೆಚಿನ್ ಗ್ಯಾಲೇಟ್ (ಇಜಿಸಿಜಿ) ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆದುಳಿನ-ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಇನ್ನೂ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಹೊಸ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಸರಣ-ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಸೋಡಿಯಂ ಕ್ರೊಸೆಟಿನೇಟ್ (ಟಿಎಸ್ಸಿ) ಬಳಕೆಯ ತನಿಖೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ 2010 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ವಿಧಾನಗಳು ಇತರ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಟೆಮೊಜೊಲೋಮೈಡ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದರೂ, ಟೆಮೊಜೊಲೋಮೈಡ್ ಅಣುವನ್ನು ಸ್ವತಃ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ವಿಧಾನವು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಯುಕ್ತವಾದ ಪೆರಿಲ್ಲಿಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅನ್ನು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅಣುವಿಗೆ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಬೆಸೆಯುತ್ತದೆ. NEO212 ಅಥವಾ TMZ-POH ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತವು, ಅದರ ಎರಡು ಮೂಲ ಅಣುಗಳಾದ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಪೆರಿಲ್ಲಿಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಎನ್ಇಒ212ಅನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಇದು ಗ್ಲಿಯೋಮಾ, ಮೆಲನೋಮಾ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. O-6-ಮೀಥೈಲ್ಗುಯಾನೈನ್-DNA ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (MGMT) ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, AGT ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ O6-ಬೆಂಜಿಲ್ಗುಯಾನೈನ್ (O6-BG) ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಬಹುದೇ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್-ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆದುಳಿನ-ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಿಶ್ರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು; ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್-ನಿರೋಧಕ ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಒ6-ಬಿಜಿ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ನೀಡಿದಾಗ ಕೆಲವು ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿದ್ದರೂ, ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್-ನಿರೋಧಕ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮೆದುಳಿನ-ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಎಂಜಿಎಂಟಿ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಬಲವಾದ ಪ್ರಮಾಣದ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ರೋಗಿಯ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಔಷಧಕ್ಕೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪ್ರಮಾಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಈಗ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆಃ 1) ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಕೊರತೆಯಿಂದ (ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ) ಉಂಟಾಗುವ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು 2) ಎಂಎಂಆರ್ ಕೊರತೆಯಿಂದ (ಎಂಎಂಆರ್ಡಿ) ಉಂಟಾಗುವ ಆಂತರಿಕ ಅಥವಾ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧ. ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಕಿಣ್ವವು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನಿಂದ ಸೃಷ್ಟಿಯಾದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ಬೇಸ್ಗಳ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಮೊದಲ ಸಾಲುಯಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪರಿಣತರಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಎಂಜಿಎಂಟಿಪಿ) ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ) ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ಪ್ರೇರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬೆಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಂಧನ ಅಥವಾ ಸಾವು ಇಲ್ಲದೆ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಕೊರತೆ (ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ) ಇರುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಂಜಿಎಂಟಿ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕದ ಅಸಹಜ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ ಸಹ ಪ್ರವರ್ತಕರ ಮರುಜೋಡಣೆಯಿಂದ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನಿಂದಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ನಿಪುಣವಾದ ಮಿಸ್ಮ್ಯಾಚ್ ರಿಪೇರಿ ಎಂಜೈಮ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಂಎಂಆರ್ಪಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವ ಮುಂದಿನ ಹಂತವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಎಂಆರ್ಪಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಂಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹಾನಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ ಮತ್ತು ಎಂಎಂಆರ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು (ಎಂಜಿಎಂಟಿಡಿ + ಎಂಎಂಆರ್ಡಿ) ಸಂಯೋಜಿಸಿದರೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಚಕ್ರವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಗ್ಲಿಯೊಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಎಂ. ಆರ್. ಡಿ. ಈಗ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಎಂ. ಎಂ. ಆರ್. ಡಿ. (ಆಂತರಿಕ ಅಥವಾ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ಲಿಂಚ್ ಬಿ. ಎಂ. ಎಂ. ಆರ್. ಡಿ.) ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯ ಎಂ. ಎಂ. ಆರ್. ಡಿ. (ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ-ಮೂಲ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ) ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಎರಡನೆಯದು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೊರೆಡಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಂಎಸ್ಎಚ್ 6, ಎಂಎಸ್ಎಚ್ 2, ಎಂಎಲ್ಹೆಚ್ 1, ಅಥವಾ ಪಿಎಂಎಸ್ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಎಂಆರ್ಡಿ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೋಲೋಮೈಡ್ ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಆಯ್ಕೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದನ್ನು ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (MSH6 p.T1219I) ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮಾರ್ಗವೆಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ಸ್ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಫೆಟೋಟಾಕ್ಸಿಕಂಟ್ಸ್ ಇಮಿಡಾಜೊಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ಸ್ ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ಸ್ ಮೆರ್ಕ್ & ಕಂ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ಸ್ ಶೆರಿಂಗ್-ಪ್ಲೌ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಟೆರಾಟೋಜೆನ್ಗಳು ಸ್ಫೋಟಕ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು ಅಲ್ಕೈಲೇಟಿಂಗ್ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಮೀಥೈಲೇಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು