Donnai–Barrow syndrome
ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು 1993 ರಲ್ಲಿ ಡಯಾನ್ ಡೊನೈ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗರೆಟ್ ಬ್ಯಾರೋ ಅವರು ಮೊದಲು ವಿವರಿಸಿದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಎಲ್ಆರ್ಪಿ2ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದು ದೇಹದ ಅನೇಕ ಭಾಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಮುಖದ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ತೋರಿಸುವ ಹೊರಗಿನ ಮೂಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ, ಅಗಲವಾದ ಕಣ್ಣುಗಳು; ಚಪ್ಪಟೆಯಾದ ಮೂಗಿನ ಸೇತುವೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಬಲ್ಬಸ್ ಮೂಗು; ಹಿಂದಕ್ಕೆ ತಿರುಗಿರುವ ಕಿವಿಗಳು; ಮತ್ತು ವಿಧವೆಯ ಉತ್ತುಂಗದ ಕೂದಲು. ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಂದ (ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟ) ಉಂಟಾಗುವ ತೀವ್ರ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವರು ಆಗಾಗ್ಗೆ ತೀವ್ರ ಸಮೀಪದೃಷ್ಟಿ (ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮೀಪದೃಷ್ಟಿ), ಕಣ್ಣಿನ ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಬೆಳಕಿನ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಂಗಾಂಶದ ಬೇರ್ಪಡುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಕ್ಷೀಣತೆ (ರೆಟಿನಾ) ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟ ಸೇರಿದಂತೆ ದೃಷ್ಟಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕೆಲವರಿಗೆ ಕಣ್ಣಿನ ಬಣ್ಣದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಂತರ ಅಥವಾ ವಿಭಜನೆ ಇರುತ್ತದೆ (ಐರಿಸ್ ಕೊಲೊಬೋಮಾ). ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಜನರಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶವು (ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾಲೋಸಮ್) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಬಾಧಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಇತರ ರಚನಾತ್ಮಕ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಅವರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಇರುವ ಜನರು ಎದೆಯ ಕುಹರದಿಂದ (ಡಯಾಫ್ರಾಮ್) ಹೊಟ್ಟೆಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ರಂಧ್ರವನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದನ್ನು ಡಯಾಫ್ರಾಗ್ಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಂಡವಾಯು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗಂಭೀರ ಜನನ ದೋಷವು ಹೊಟ್ಟೆ ಮತ್ತು ಕರುಳುಗಳು ಎದೆಯೊಳಗೆ ಚಲಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳನ್ನು ತುಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಅಂಗಗಳು ಹೊಕ್ಕುಳಿನ ಮೂಲಕ ಚಾಚಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿನ ರಂಧ್ರವು (ಓಂಫಲೋಸೆಲ್) ಸಹ ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು ಕರುಳು, ಹೃದಯ ಅಥವಾ ಇತರ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗಳ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಎಲ್ಆರ್ಪಿ2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಎಲ್ಆರ್ಪಿ2 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮೆಗಾಲಿನ್ ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅದರಲ್ಲಿ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೆಲವು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಲಾಕ್ಗಳೊಳಗೆ ಕೀಲಿಗಳಂತೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಡಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆ, ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಾಗಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ದೇಹದ ವಿವಿಧ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅನೇಕ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಮೆಗಾಲಿನ್ ಹೊಂದಿದೆ. ಮೆಗಾಲಿನ್ ದೇಹದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳು ಮತ್ತು ಕುಳಿಗಳನ್ನು (ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು) ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿದೆ. ಗ್ರಾಹಕವು ಅದರ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ (ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್) ಸರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿ (ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲ), ಕಣ್ಣುಗಳು, ಕಿವಿಗಳು, ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು, ಕರುಳು, ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಕೊಳವೆಗಳು (ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೊಳವೆಗಳು) ಸೇರಿದಂತೆ ದೇಹದ ಅನೇಕ ಭಾಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಎಲ್ಆರ್ಪಿ2 ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆಗಾಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೊಳವೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆಗಾಲಿನ್ನ ಕೊರತೆಯು ಮೆಗಾಲಿನ್ನ ವಿವಿಧ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಬದಲು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಬಹುಶಃ ಈ ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಮೆಗಾಲಿನ್ನ ಅಸಮರ್ಥತೆ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳ ಅಡ್ಡಿ ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಮೆಗಾಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಇತರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಹಿಂದೆ ಫೇಶಿಯೋ-ಆಕ್ಯುಲೋ-ಅಕೌಸ್ಟಿಕೊ-ರೆನಾಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಫ್ಒಎಆರ್) ಎಂಬ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ಸ್ಥಿತಿಯು ಎಲ್ಆರ್ಪಿ2 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಫ್ಒಎಆರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಈಗ ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ನ ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಗಳು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪೋಷಕರು ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬರೂ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್ನ ಒಂದು ನಕಲನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿತಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಯುನಿಪೇರೆಂಟಲ್ ಡಿಸೊಮಿ (ಯುಪಿಡಿ) ಎಂಬ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ತನ್ನ ತಂದೆಯಿಂದ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ನ ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಒಬ್ಬ ಪೋಷಕರಿಂದ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಎರಡು ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಭಾಗವನ್ನು ಪಡೆದಾಗ ಮತ್ತು ಇತರ ಪೋಷಕರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯದಿದ್ದಾಗ ಯುಪಿಡಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಯು. ಪಿ. ಡಿ. ಯು ಮೊಟ್ಟೆ ಅಥವಾ ವೀರ್ಯ ಕೋಶಗಳ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಘಟನೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಭ್ರೂಣದ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ರೋಗನಿರ್ಣಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಡೊನೈ-ಬ್ಯಾರೋ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಒಂದು ಅಪರೂಪದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ವಿಶ್ವದ ಅನೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಡಜನ್ ಜನರು ಬಾಧಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಕಣ್ಣಿನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕ ಕೊರತೆಗಳ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಶ್ರವಣ ಅಪರೂಪದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕ್ರ್ಯಾನಿಯೊಫೇಸಿಯಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳು.