TGM5
TGM5 ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಮಲ್ಟಿಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಒಬ್ಬ ಸದಸ್ಯನನ್ನು TGM5 ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಪಕ್ಕದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ (ಕ್ಯಾಂಡಿ ಮತ್ತು ಇತರರು) ನಡುವೆ ಗಾಮಾ-ಗ್ಲುಟಮೈಲ್-ಲೈಸಿನ್ ಐಸೊಡಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ಗಳು (ಟಿಜಿಗಳು) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. 2005; ಎಕೆರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2005). ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಅಂತಿಮ ಭೇದದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಹೊರಗಿನ, "ಸತ್ತ" ಪದರವಾದ ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಕಾರ್ನಿಯಮ್ನ ಬಯೋಜೆನಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ (ಕಾಲಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು) ಕಾರ್ನಿಫೈಡ್ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊದಿಕೆಯ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಗಳು ಕೆರಾಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ವೊಲ್ಯುಕ್ರಿನ್, ಲೋರಿಕ್ರಿನ್, ಫಿಲಾಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪ್ರೊಲೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಂತಹ ಭೇದ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. 2002). ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಈ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಚೆಲ್ಲುವ ಹೊರ ಪದರವು ಚರ್ಮದ ಮುಖ್ಯ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಜಿ. ಎಂ. 1ನಲ್ಲಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಲ್ಯಾಮೆಲ್ಲಾರ್ ಇಚ್ಥಿಯೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಅತಿಯಾದ ಸ್ಕೇಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಚೆಲ್ಲುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾದ ರೋಗವಾಗಿದೆ (ಹ್ಯೂಬರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995; ಪರ್ಮೆಂಟಿಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995; ರಸ್ಸೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ TGM5 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಕ್ರಲ್ ಸಿಪ್ಪೆಸುಲಿಯುವ ಚರ್ಮದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಹೊರಗಿನ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಚೆಲ್ಲುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಜೀನೋಡರ್ಮಟೊಸಿಸ್ ಆಗಿದೆ. ಅಕ್ರಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ಕೈ ಮತ್ತು ಕಾಲುಗಳ ಡೋರ್ಸಾ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಹರಳಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಕಾರ್ನಿಯಂನ ನಡುವಿನ ಜಂಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಜೆನೋಮ್ವೈಡ್ ಲಿಂಕೇಜ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಚ್ ಕಿಂಡ್ರೆಡ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾದ D15S1040 ಮತ್ತು D15S1016 ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅನ್ನು 15q15.2 ಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದೆ. ಎರಡು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ 5 (TG5) ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ TGM5ನಲ್ಲಿ T109M ಮತ್ತು G113C ಎಂಬ ಎರಡು ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಎರಡೂ ಕಿಂಡ್ರೆಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಸಂಭವನೀಯ ಪೂರ್ವಜರ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಜಿ. 5 ಅನ್ನು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಅಂತಿಮ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡ-ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಿ ಕಾರ್ನಿಫೈಡ್ ಕೋಶ ಹೊದಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ109ಎಂ ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಜಿ113ಸಿ ಟಿಜಿ5 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿತ, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. TG5ನ ಮೂರು-ಆಯಾಮದ ಮಾದರಿಯು G113C ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಶೇಷವನ್ನು ತಿಳಿದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ರೋಗಕಾರಕತ್ವಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಿಪ್ಪೆಸುಲಿಯುವ ಚರ್ಮದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಕುಟುಂಬಗಳು TGM5 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಚರ್ಮದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಈ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಹೊರಗಿನ ಪದರಗಳ ನಡುವೆ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು TG5 ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕ ಕಾರ್ಯವು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು