Quizartinib
ವ್ಯಾನ್ಫ್ಲೈಟಾ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್, ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಣು ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಯು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಆಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಸಿಡಿ135 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3ನ ಆಂತರಿಕ ಟಂಡೆಮ್ ನಕಲು ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ, ಮತ್ತು ಈ ರೂಪಾಂತರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಫಲಿತಾಂಶದ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಜಪಾನ್ನಲ್ಲಿ ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2019 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಜುಲೈ 2023 ರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದಂತೆ, ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 3 ಇಂಟರ್ನಲ್ ಟಂಡೆಮ್ ಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ (ಐಟಿಡಿ)-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನೊಂದಿಗೆ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ನಂತರದ ನಿರ್ವಹಣಾ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್. ಡಿ. ಎ.) ಲೇಬಲ್ ಕ್ಯೂ. ಟಿ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಟಾರ್ಸೇಡ್ಸ್ ಡಿ ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು, ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಸ್ತಂಭನ. ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಎಫ್ಎಂಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ 3 (ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3/ಎಸ್ಟಿಕೆ1), ಕಾಲೋನಿ-ಉತ್ತೇಜಕ ಅಂಶ 1 ಗ್ರಾಹಕ (ಸಿಎಸ್ಎಫ್1ಆರ್/ಎಫ್ಎಂಎಸ್), ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಎಸ್ಸಿಎಫ್ಆರ್/ಕೆಐಟಿ), ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್) ಸೇರಿದಂತೆ ವರ್ಗ III ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಲಿಗಂಡ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗಿನ ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕ್ವಾಂಟಮ್-ಫಸ್ಟ್ (NCT02668653) ನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ FLT3 ಇಂಟರ್ನಲ್ ಟಂಡೆಮ್ ಡುಪ್ಲಿಕೇಷನ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದೊಂದಿಗೆ 539 ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ಆಂತರಿಕ ಅನುಕ್ರಮ ನಕಲು ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಹವರ್ತಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಲ್ಯುಕೋಸ್ಟ್ರಾಟ್ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವಾನ್ವಯವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ (1:1) ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ (ಎನ್ = 268) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (ಎನ್ = 271) ಅನ್ನು ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ನಿಯೋಜನೆಯ ಪ್ರಕಾರ ನಿರ್ವಹಣಾ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಏಕೀಕರಣದ ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮರು-ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಹೆಮಟೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶ ಕಸಿಗೆ ಮುಂದಾದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಹೆಮಟೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶ ಕಸಿ ಚೇತರಿಕೆಯ ನಂತರ ನಿರ್ವಹಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆಯು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಾಗಿತ್ತು, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ದಿನಾಂಕದಿಂದ ಯಾವುದೇ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಾವಿನವರೆಗೆ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ರೋಗಿಯನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಿದ 24 ತಿಂಗಳ ಕನಿಷ್ಠ ಅನುಸರಣೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗವು ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ ತೋಳಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು [ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (ಎಚ್ಆರ್) 0.78; 95 ಪ್ರತಿಶತ ಸಿಐಃ 0.62,0.98; 2-ಬದಿಯ ಪಿ = 0.0324]. ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ ತೋಳಿನಲ್ಲಿನ ಸಿ. ಆರ್ ದರವು 38.6 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ 55 ಪ್ರತಿಶತ (95 ಪ್ರತಿಶತ ಸಿ. ಐ.: 48.7,60.9) ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಸ್ಬೊವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಸಿ. ಆರ್ ದರವು 55 ಪ್ರತಿಶತ (95 ಪ್ರತಿಶತ ಸಿ. ಐ.: 21.9, ಎನ್. ಇ.) ಮತ್ತು 12.4 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ (95 ಪ್ರತಿಶತ ಸಿ. ಐ.: 8.8,22.7) ಆಗಿತ್ತು. ಎಫ್ಡಿಎ ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ, ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಮತ್ತು ಅನಾಥ ಔಷಧ ಪದನಾಮಗಳಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಮಂಜೂರು ಮಾಡಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇದು 2012 ರಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು, ವಕ್ರೀಕಾರಕ ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ-ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಕಸಿಗೆ ಹೋದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ. ಇದು ಹದಿನೇಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಹನ್ನೊಂದು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಕ್ವಿಜಾರ್ಟಿನಿಬ್ಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ನಿರಾಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು 4-ಮಾರ್ಫೋಲಿನೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 3 ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಈಥರ್ಸ್ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಐಸೊಕ್ಸಾಜೋಲ್ಸ್ ಅನಾಥ ಔಷಧಗಳು ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸಲ್ಫರ್ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಿಳ್ಸ್ ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಯೂರಿಯಾಸ್