HU-331
ಎಚ್ ಯು-331 ಎಂಬುದು ಕ್ವಿನೋನ್ ಆಂಟಿಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಕ್ಯಾನಬಿಸ್ ಸಟಿವಾ ಸಸ್ಯದಲ್ಲಿರುವ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನಬಿಡಿಯೋಲ್ನಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದು ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ HU-331 ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಎಚ್. ಯು.-331 ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ IIಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ Iನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಅತ್ಯಲ್ಪ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಕ್ವಿನೋನ್ HU-331 ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ವಿನೋನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ II ನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಹೊಸ ಕ್ವಿನೋನ್ ಪಡೆದ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮುಖ್ಯ ಉದ್ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್ಗಳ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮೊದಲು ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್-ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ತಂತಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಬಿರುಕುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಸರಪಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿರುಕುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸದೆ ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. HU-331 ಬಹುಶಃ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಕಿಣ್ವಕ ಬಂಧನದಿಂದ ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ II ರ ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಈ ಅಣುವು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾನಿ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಅಥವಾ ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ II ರ ಇತರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದರಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 60 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು HU-331 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಕೊಲ್ಲಲಾಗಿದೆಯಾದರೂ, ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಅಂಶವು ಹಾನಿಯಾಗದೆ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ, ಪ್ರಮುಖ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಡಿಎನ್ಎ ಸರಪಳಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಒಡೆಯುತ್ತವೆ. ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಅನ್ನು, ಇತರ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ವಿನೋನ್ಗಳಂತೆ, ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ತಮ್ಮ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದರಿಂದ ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಗಣನೀಯ ವಿವಾದದ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಯೋಗ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ I ಮತ್ತು II ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹಾನಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಏಕ ಮತ್ತು ಎರಡು ಎಳೆಗಳ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಒಡೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಛಿದ್ರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್ II ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಈ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಂಥ್ರಾಕುಯಿನೋನ್ಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಕೋಶವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುವುದು, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು, ಆರ್ಓಎಸ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಎರಡೂ ಟೋಪೋಐಸೋಮರೇಸ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು, ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಮೆಸೆಂಜರ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಮುಂತಾದ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಕೋಗನ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಪ್ರಕಾರ, ಹು-331 ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಹಲವಾರು ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಸಿಬಿ2 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಗ್ಲಿಯೊಮಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆನಂದಮೈಡ್ನಂತಹ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ್ದರೂ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು HU-331 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ HU-331 ನ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮದ ಹಿಂದಿನ ಕಾರಣವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ HU-331 ಆಂಟಿಅಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. HU-331 ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿಲ್ಲ. ಔಷಧದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕರೆದೊಯ್ಯುವ ತೀರ್ಮಾನವು ಉಪ-ಜಿ1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಲ್ಯೂಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಿಲ್ಲ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನವಾದ HU-331 ಅನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಯುಕ್ತ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಫ್ಲೋರಿಡಾ "HU-331 (3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-2-[(1R, 6R)-3-ಮೀಥೈಲ್-6-(1-ಮೆಥೈಲೆಥೆನಿಲ್)-2-ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸೆನ್-1-yl]-5-ಪೆಂಟೈಲ್-2,5-ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಾಡೀನ್-1,4-ಡಯೋನ್)" ಫ್ಲೋರಿಡಾದಲ್ಲಿ ಖರೀದಿಸಲು, ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ಹೊಂದಲು ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿಸುವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ I ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದೆ. ವಿಸ್ಕೊನ್ ಸಿನ್ "3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-2-[(1R, 6R)-3-ಮೀಥೈಲ್-6-(1-ಮೆಥೈಲೆಥೆನಿಲ್)-2-ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸೆನ್-1-yl]-5-ಪೆಂಟೈಲ್-2,5-ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಾಡೀನ್-1,4-ಡಯೋನ್, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ HU-331 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ" ವಿಸ್ಕೊನ್ ಸಿನ್ ರಾಜ್ಯದಲ್ಲಿ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ I ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದ್ದು, ವಿಸ್ಕೊನ್ ಸಿನ್ ನಲ್ಲಿ ಖರೀದಿಸಲು, ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ಹೊಂದಲು ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿದೆ. ಹಂಗೇರಿ HU-331 ಅನ್ನು ಹೊಸ ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ ಪದಾರ್ಥಗಳ (55/2014) ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. [ಹನ್ನೆರಡನೇ. [30] ಹಂಗೇರಿಯಲ್ಲಿ ಇಎಂಎಂಐ ರೆಂಡೆಲೆಟ್). HU-345 HU-320 HU-336 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು HU ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಸ್ ಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸೆನ್ಸ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬೆನ್ಜೋಕ್ವಿನೋನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.