Chromothripsis
ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರ ಮೂಲಕ ಒಂದು ಅಥವಾ ಕೆಲವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿರಾರು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ಕಾಯಿಲೆಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಇತಿಹಾಸದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ದುರಂತದ ಘಟನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಬೃಹತ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆಯ ಮೂಲಕ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶವು ಅಂತಹ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಘಟನೆಯನ್ನು ತಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಬೇಕಾದರೆ, ಅಂತಹ ಘಟನೆಯ ಸಂಭವವು ಜೀವಕೋಶವು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಗರಿಷ್ಠ ಮಿತಿಯಾಗಿರಬೇಕು ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂಬುದು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕ್ರಮೇಣ ಸ್ವಾಧೀನವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಹೇಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಸರಳವಾದ ಮಾದರಿಯು ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರದೇಶಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ವಿಘಟನೆಯ ಮೂಲಕ (ಬ್ರೇಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಲ್ಲದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ) ಮತ್ತು ನಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳು ಅಥವಾ ಅಸಹಜ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಅಪೂರ್ಣವಾದ ಮರುಸಂಗ್ರಹಣೆಯಾಗಿದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಕೊಜೀನ್ ವರ್ಧನೆಗಳ ನಷ್ಟದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 2015 ರಲ್ಲಿ, ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಸಹ ಗುಣಪಡಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆಃ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಸಂಯೋಜಿತ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯೆನ್ಸಿ ಕಾಯಿಲೆಯಾದ ಡಬ್ಲ್ಯೂಹೆಚ್ಐಎಂ (ನರಹುಲಿಗಳು, ಹೈಪೊಗಮ್ಮ್ಯಾಗ್ಲೊಬ್ಯುಲಿನೆಮಿಯಾ, ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಲೋಕಥೆಕ್ಸಿಸ್) ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 2 ರ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ರೋಗ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ತನ್ನ 30 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ತನ್ನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಎಂಬುದು ಗ್ರೀಕ್ ಪದಗಳಾದ ಕ್ರೋಮೋ ಅಂದರೆ ಬಣ್ಣ (ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವರ್ಣಗಳಿಂದ ಬಲವಾಗಿ ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ) ಮತ್ತು ಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಅಂದರೆ 'ಚೂರುಗಳಾಗಿ ಚೂರುಚೂರು' ಎಂಬ ಪದಗಳಿಂದ ಬಂದ ಒಂದು ಹೊಸ ಪದವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ವೀಕ್ಷಣೆ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಜೋಡಿಯಾದ ಅಂತಿಮ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 8ರ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳುಗಳಲ್ಲಿ 55 ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತುಗಳು 7,12 ಮತ್ತು 15ರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಪೇಯರ್ಡ್-ಎಂಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ರಚನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ನಂತರದ ತನಿಖೆಗಳು ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ರೀತಿಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೆಲನೋಮಾಗಳು, ಸಾರ್ಕೊಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು. ನಂತರದ ತನಿಖೆಗಳಲ್ಲಿ, ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಮೂಳೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 25 ಪ್ರತಿಶತವು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಪ್ರಾಟೆಂಟೋರಿಯಲ್ ಎಪೆಂಡೈಮೋಮಾ, ಕೊಂಡ್ರೋಮೈಕ್ಸಾಯ್ಡ್ ಫೈಬ್ರೋಮಾ ಮತ್ತು ಎವಿಂಗ್ ಸಾರ್ಕೋಮಾದಲ್ಲಿ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಫ್ಯೂಷನ್ಗಳ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ನಂತರದ ಎರಡು ಮೂಳೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಾಗಿವೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಎಲ್ಲಾ ಉಪವಿಧಗಳಲ್ಲಿ 2-3% ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಏಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳು ಅಥವಾ ವರ್ಣತಂತು ತೋಳುಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ) ಇದು ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಸಾಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸಲು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ. ಕಡಿಮೆ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳು-2 ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವಿನ ಪರ್ಯಾಯ (ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ 3) ಅಲ್ಪಾವಧಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪರ್ಯಾಯ-ಎರಡು ಪ್ರತಿಗಳು (ಯಾವುದೇ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಲಾಭವಿಲ್ಲ), ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ-ಒಂದು ಪ್ರತಿ (ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ). ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಎರಡೂ ಪೋಷಕರ ಪ್ರತಿಗಳು ಇರುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ನಡೆದಿವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಇತಿಹಾಸದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಒಂದು ದುರಂತದ ಘಟನೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಇದು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಒಮ್ಮೆ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿ ಕಳೆದುಹೋದ ನಂತರ ಅದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮರಳಿ ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರದೇಶದಾದ್ಯಂತ ಪ್ಯಾಚ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಎರಡು ಪ್ರತಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಘಟನೆಗಳ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಬ್ರೇಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್; ಒಂದೇ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ; ತುಣುಕಿನ ಜೋಡಣೆಯ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆ (ಅಂದರೆ, ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬಾಲದಿಂದ ತಲೆಗೆ, ತಲೆಯಿಂದ ಬಾಲಕ್ಕೆ, ತಲೆಯಿಂದ ತಲೆಗೆ ಮತ್ತು ಬಾಲದಿಂದ ಬಾಲಕ್ಕೆ ವಿಭಾಗೀಯ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಸರಿಸುಮಾರು ಸಮಾನ ವಿತರಣೆ); ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಡಿಎನ್ಎ ತುಣುಕು ಕ್ರಮದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದರೆ, ಭಾಗಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕ್ರಮವನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು "ವ್ಯುತ್ಪನ್ನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಡಿಗೆಗಳ" ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ಒಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ನೇರವಾದ ಮಾದರಿಯೆಂದರೆ, ಒಂದೇ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನೊಳಗೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಬಹುತೇಕ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಛಿದ್ರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ/ಛಿದ್ರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ತಪ್ಪಾದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ನೂರು ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳ ಉದ್ದವಿರುವ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಕೆಲವು ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಜೀನ್ ವಿಭಾಗಗಳು ಸಾಧ್ಯ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎರಡು ನಿಮಿಷದ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರುವಾಗ, ಎರಡೂ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ತುಣುಕುಗಳು ಜೋಡಿಯಾಗಿ ತುದಿಗೆ ಸೇರುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮೂಲ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ನಡುವೆ ತುಣುಕುಗಳ ವಿನಿಮಯದ ಮೂಲಕ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ತುಣುಕುಗಳ ಪುನಸ್ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಮೋಲಜಿ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಾನ್ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಅಥವಾ ಮೈಕ್ರೋಹೋಮಾಲೋಗಸ್ ರಿಪೇರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾದ ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ (ಎನ್. ಎಚ್. ಇ. ಜೆ) ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಹೋಮಾಲಜಿ-ಮೀಡಿಯೇಟೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ರಿಪೇರಿ (ಎಂ. ಎಂ. ಬಿ. ಐ. ಆರ್) ಗಳು ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ರಿಪೇರಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಮೋಲಜಿ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಷನ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ಕೇಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತಂದೆಯ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ತುಣುಕುಗಳ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ನಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಸಹ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ರೇಖೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿರುವಂತೆ ಕಂಡುಬರುವ ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ರೇಖೆಯ ಕೋಶಗಳ ಅನೇಕ ಆಣ್ವಿಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಜೊತೆಗೆ ವಿಲೋಮಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು, ನಕಲುಗಳು ಮತ್ತು ಮೂರು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಸಹ ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಫೋರ್ಕ್ ಸ್ಟಾಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಮಾಡೆಲ್ (ಎಫ್ಒಎಸ್ಟಿಇಎಸ್) ಅಥವಾ ಮೈಕ್ರೋಹೋಮಾಲಜಿ ಮೀಡಿಯೇಟೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ರೆಪ್ಲಿಕೇಷನ್ (ಎಂಎಂಬಿಐಆರ್) ನಂತಹ ಕುಸಿದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ಗಳ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಇದನ್ನು ಕಾರಣವೆಂದು ಹೇಳಬಹುದು. ಇದರಿಂದ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ 'ಕ್ರೋಮೋಅನಸಿಂಥೆಸಿಸ್' ಎಂದು ಹೆಸರಿಸುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದರರ್ಥ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗಿಂತ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಪುನರ್ರಚನೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾದರಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ನಕಲು ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಮುಖ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಯಾದ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೆಪ್ಲಿಕೇಟಿವ್ ರಿಪೇರಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಮಾದರಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಏಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಸೀಮಿತ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಸಾಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬೇಕು. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಹೇಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಅನೇಕ ವಿಚಾರಗಳಿವೆ. ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿ ಮಾದರಿ ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿ ಮಾದರಿಯು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿ ಹೇಗೆ ಮತ್ತು ಯಾವಾಗ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ವೀಕೃತ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ವರ್ಣತಂತುಗಳ ವಿಘಟನೆಯು ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯುಗಳು ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಿಂದ ಅನಾಫೇಸ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ದೋಷಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ರಚನೆಗಳಾಗಿವೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದೇ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಘಟನೆಯನ್ನು ಒಂದೇ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಏಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳು ದೋಷಯುಕ್ತ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಿಂತ ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ಡ್ಯಾಮೇಜ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ (ಡಿಡಿಆರ್) ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅನುಸರಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗದ ವರ್ಣತಂತುಗಳು ವಿಭಜಿತವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಪಲ್ವರೈಸೇಶನ್ ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಅಸಹಜ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯಿಂದ ಅಥವಾ ಅಕಾಲಿಕ ವರ್ಣತಂತು ಘನೀಕರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಅರೆ-ಪ್ರತಿಕೃತಿ ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಸಂಕುಚಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಗೊಂಡ ವರ್ಣತಂತು ಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿ ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ ವರ್ಣತಂತುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದನ್ನು ತರುವಾಯ ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಮುಖ್ಯ ಕೇಂದ್ರಕಕ್ಕೆ ಮರುಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಹೊಸ ವರ್ಣತಂತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ವಿಭಾಗಗಳ ಹಲವಾರು ತಲೆಮಾರುಗಳವರೆಗೆ ಉಳಿಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮಾದರಿಯು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದ್ದರೂ, ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಇತರ ಅಂಶಗಳು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಕ್ರೋಮೊಸೋಮ್ ಚೂರುಚೂರಾಗುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣವು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎದುರಾಗುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣದಂತಹ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿ ಮರುಜೋಡಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ವಿಕಿರಣ, ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಕೊರತೆ ಅಥವಾ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಕೊರತೆಯಂತಹ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಉಪವಿಭಾಗವು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ. ಈ ಸೀಳಿದ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ದುರಸ್ತಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗೆ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ γ-ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ಗಳಂತಹ ವೈರಸ್ಗಳು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು, ಬಹುಶಃ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಊಹಾಪೋಹಗಳಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಊಹಾಪೋಹಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳು ಅಥವಾ ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವರ್ಣತಂತು ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳು/ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಿಸ್ಫಂಕ್ಷನ್ಗಳು ಸಿಸ್ಟರ್ ಕ್ರೊಮಾಟಿಡ್/ಎಂಡ್ ಟು ಎಂಡ್ ಫ್ಯೂಷನ್ ಮತ್ತು ಅನಾಫೇಸ್ ಸೇತುವೆಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೈಸೆಂಟ್ರಿಕ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮರುಜೋಡಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸಮರ್ಥನೀಯ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದೆ. TP53 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು. ಸೋನಿಕ್ ಮುಳ್ಳುಹಂದಿ ಮೆಡುಲೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ (ಎಸ್ಎಚ್ಎಚ್-ಎಂಬಿ) ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ, ಎಸ್ಎಚ್ಎಚ್-ಎಂಬಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಪಿ53 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. TP53 ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಕುರಿತಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನಡೆಯುವ ಬೃಹತ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ p53 ಎಂಬ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಪಿ53 ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ನಡುವೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವಿದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಏಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿವೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. TP53 ರೂಪಾಂತರ-ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಏಕರೂಪವಲ್ಲದ ಅಂತ್ಯ ಜೋಡಣೆಯಂತಹ ಕಡಿಮೆ-ನಿಷ್ಠೆಯ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. TP53 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಚಿಕ್ಕದಾದ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಅಂತ್ಯದ ಸಮ್ಮಿಳನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಕಾಲಿಕ ವರ್ಣತಂತು ಸಾಂದ್ರೀಕರಣದಲ್ಲಿ TP53 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ತುಂಬಾ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವ ದುರಂತದ ಘಟನೆಯಿಂದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೂ TP53 ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧವು ಆಂಕೊಜೀನ್ ವರ್ಧನೆ, ಆಂಕೊಜೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವರ್ಣತಂತು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ದೋಷಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಯಂತಹ ವರ್ಣತಂತು ವಿಚಲನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯ ರಚನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಿ53 ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಲು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು, ಪಿ53 ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯ ಮೂಲಕ, ಪಿ53 ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಚನೆಯ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಡಿಡಿಆರ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹಲವಾರು ಉದಾಹರಣೆಗಳಿವೆ. ಬ್ಲೂಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಃ ರೆಕ್ಕ್ಯೂ ಡಿಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕಾಪ್ಟರ್ಗಳ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಬಿಎಲ್ಎಂ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಬ್ಲೂಮ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬರುವ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಯಾನ್ ಕೋನಿ ರಕ್ತಹೀನತೆಃ ಫ್ಯಾನ್ ಕೋನಿ ರಕ್ತಹೀನತೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬರುವ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಎನ್ಸಿಎಂ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಡಿಡಿಆರ್ ದೋಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಅವು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಅನೆಪ್ಲೋಯಿಡಿಯ ಸಂಭವವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮುನ್ನರಿವಿನ ಬಗ್ಗೆ ಕೆಲವು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಎಚ್ಎಚ್ ಮೆಡುಲೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಪಿ53 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಳಲ್ಲಿನ ಕಳಪೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಫ್ಯಾನ್ ಕೋನಿ ರಕ್ತಹೀನತೆಯಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎನ್ಸಿ ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವವು) ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಬಯಾಪ್ಸಿ ವಸ್ತುಗಳು ಉತ್ತಮ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಂದಾಜುಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಎಂಬ ಪದವು ವೆಲ್ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಂಗರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದ ಹೊಸ ಪದವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಏನನ್ನಾದರೂ ಸಣ್ಣ ತುಂಡುಗಳಾಗಿ ಒಡೆಯುವ ಗ್ರೀಕ್ ಪದವಾದ "ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್" ಮತ್ತು "ಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್" ನಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ವಿಮರ್ಶೆ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿರುವ ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಏಕ-ಘಟನೆಯ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆರಂಭಿಕ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಳು ಒಂದೇ ಘಟನೆಯ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ತಿಳಿದಿರುವ ಮಾದರಿಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದೇ ಒಂದು ಆಘಾತಕಾರಿ ಘಟನೆಯಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡೆಯುವಿಕೆ-ಸಮ್ಮಿಳನ-ಸೇತುವೆಯ ಚಕ್ರಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು 2015 ರಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಒಂದೇ ದುರಂತ ಘಟನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದವು. ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶದ ಚಿತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕೈಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಏಕ-ಜೀವಕೋಶದ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ರಚನೆಯು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಎಲ್ಲಾ ತಿಳಿದಿರುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಬಿಕ್ಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಂತರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ತದ್ರೂಪುಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸುವುದು ಸಂಕೀರ್ಣ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಥ್ರಿಪ್ಸಿಸ್ನ ಒನ್-ಆಫ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ದುರಂತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿತು. ಸಹ ನೋಡಿ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕ್ರೋಮೋಪ್ಲೆಕ್ಸಿ ಕಾಟಾಜಿಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳು ಕ್ರೋಮೋಅಜೆನೆಸಿಸ್