NOBOX
ನವಜಾತ ಅಂಡಾಶಯದ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನೊಬಾಕ್ಸ್, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಅಧಿಕೃತ ಚಿಹ್ನೆ (ನೊಬಾಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ಅಧಿಕೃತ ಪೂರ್ಣ ಹೆಸರು (ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಊಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್) ಗಳನ್ನು ಎಚ್ಜಿಎನ್ಸಿ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಂಪಾಂಜಿ, ರೀಸಸ್ ಮಂಗ, ಹಸು, ಇಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವನ ಜೀನ್ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 175 ಜೀವಿಗಳಿವೆ. ಇದು ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕೋಶಕಗಳು ಬೆಳೆಯುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಂಡಾಣುಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಂಜೆತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಕವರಿ ನೋಬಾಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು ಸುಜುಮೋರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ಸಿಲಿಕೋ ವ್ಯವಕಲನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಆವಿಷ್ಕಾರವಾಗಿದೆ. 2002ರಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲೋಜೆನಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲಾಯಿತು. ಮೌಸ್ನ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಟ್ಯಾಗ್ (ಇಎಸ್ಟಿ) ದತ್ತಸಂಚಯಗಳಲ್ಲಿ ಹುಡುಕಾಟದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಒಂದಾಗಿದೆ. ನಂತರ ಅದನ್ನು ಅದರ ಜೀನೋಮಿಕ್ ರಚನೆಗಾಗಿ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸಲಾಯಿತು. ಜೀನ್ನ ಸ್ಥಳ ಮಾನವನ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ವರ್ಣತಂತು 7q35ರಲ್ಲಿದ್ದರೆ, ಮೌಸ್ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಸಮೀಪದ ವರ್ಣತಂತು 6ರಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ ಮಾನವನ ನೊಬಾಕ್ಸ್ 14 ಕೆಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು 8 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರೊಲೈನ್ ಸಮೃದ್ಧ ಸಿ ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಚ್3 ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಡಬ್ಲ್ಯು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಸಿ ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅಂಡಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದ್ದಾಗ ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಡೊಮೈನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ. ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್ ಎಂಬುದು ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಆರ್ಗ್ 303 ಅವಶೇಷದ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ 32 ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ವಿಸ್ತಾರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದು 51ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪ್ಯಾರಜಿನ್ ಅವಶೇಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಒಂದು ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೋಲಿಕ್ಯುಲೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಂಡಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಇದು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಂಡಾಣು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮಗಳಾದ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ಸ್ (ಎನ್ಬಿಇಗಳು) ಮೂಲಕ ಅದರ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಎನ್ಬಿಇಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಃ 5 '-ಟಿಎಎಟಿಟಿಜಿ-3', 5 '-ಟಿಎಜಿಟಿಜಿ-3', ಮತ್ತು 5 '-ಟಿಎಎಟಿಟಿಎ-3'. ನವಜಾತ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಅಂಡಾಶಯಗಳ ವಿರುದ್ಧ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನವು ಶೇಕಡಾ 74ರಷ್ಟು (28/38 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು) 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 15ರಷ್ಟು (5/33 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು) 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನವಜಾತ ಅಂಡಾಶಯಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ನೊಬಾಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಡಿಎಂಆರ್ಟಿ1 ನಂತಹ ಪುರುಷ-ನಿರ್ಧರಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಅಂಡಕೋಶಗಳ ತ್ವರಿತ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಕಿರುಚೀಲಗಳನ್ನು ನಾರುಯುಕ್ತ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಜಿ2/ಎಂ ಬಂಧನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು ಅಕಾಲಿಕ ಅಂಡಾಶಯದ ವೈಫಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ (ಪಿಒಎಫ್) ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದನ್ನು ಅಕಾಲಿಕ ಅಂಡಾಶಯದ ಕೊರತೆ (ಪಿಒಐ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಂಡಾಶಯಗಳು 40 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೊದಲು ತನ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ದ್ವಿತೀಯ ಬಂಜೆತನ, ಅಮೆನೋರಿಯಾ, ಹೈಪೋಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ (ಎಫ್ಎಸ್ಎಚ್> 40ಐಯು/ಲೀಟರ್) ಕೋಶಕ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು 40 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಶೇಕಡಾ 1ರಷ್ಟು ಮಹಿಳೆಯರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪಿಒಎಫ್ ಹೊಂದಿರುವ 96 ಬಿಳಿಯ ಮಹಿಳೆಯರ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್, p.Arg355His ನಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರದ ಒಂದು ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ರೂಪಾಂತರವು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಎನ್ಬಿಇಗೆ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಬಂಧನವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಗ್355 ಡಿಎನ್ಎ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನಿಂದ ಮಾನವರವರೆಗೆ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್ನಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅದರ ಗಮನಾರ್ಹ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್ ಡೈಮರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಅದರ ಅಪರೂಪದ ಸಂಭವವು ಪಿಒಎಫ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಓ. ಎಫ್. ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಕಾಕೇಸಿಯನ್, ಆಫ್ರಿಕನ್, ಚೈನೀಸ್ ಮತ್ತು ಜಪಾನೀ ಮಹಿಳೆಯರ ಮೇಲೆ ಪಿ. ಓ. ಎಫ್. ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕಾಕೇಸಿಯನ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ರಿಕನ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 6.2%, 5.6% ಮತ್ತು 6.5% ರಷ್ಟು ಹಲವಾರು ನೋಬಾಕ್ಸ್ ಕಾರ್ಯ-ನಷ್ಟದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಿ. ಓ. ಎಫ್. ಗೆ ಎನ್. ಓ. ಬಿ. ಓ. ಎಕ್ಸ್. ವಂಶವಾಹಿಯು ಬಲವಾದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಇನ್ಸಿಫಿಷಿಯೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಚೀನೀ ಮತ್ತು ಜಪಾನೀ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪಿಒಎಫ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಪಿಒಎಫ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅತ್ಯಂತ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೊದಲ ಏಕರೂಪದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಪಿಒಎಫ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ 96 ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಪೈಕಿ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಹೊಸ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಟ್ರಂಕೇಟಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಕತ್ತರಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರವು ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಗುರಿಯಾದ ಜಿಡಿಎಫ್9ನ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಜಿ2/ಎಂ ಬಂಧನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ನೊಬಾಕ್ಸ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಏಷ್ಯಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಿಒಎಫ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರವು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಒಪ್ಪುವುದಿಲ್ಲ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಫಲವತ್ತತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೌಢ ಮೊಟ್ಟೆಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಂತಹ ಪಿಒಎಫ್ನ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಮತ್ತು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ನೊಬಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಜಿ. ಡಿ. ಎಫ್. 9 ಪಿ. ಓ. ಯು. 5. ಎಫ್. 1 ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 10 ಎಫ್. ಓ. ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. 2 ಫಿಗ್ಲಾ ಆರ್. ಎಸ್. ಪಿ. ಓ. 2 ಡಿ. ಎಂ. ಆರ್. ಟಿ. 1 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು