Tofacitinib
ಇತರರಲ್ಲಿ ಜೆಲ್ಜಾಂಜ್ ಬ್ರಾಂಡ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್, ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್, ಪಾಲಿಆರ್ಟಿಕ್ಯುಲರ್ ಕೋರ್ಸ್ ಜುವೆನೈಲ್ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತ ಮತ್ತು ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ (ಜೆಎಕೆ) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮತ್ತು ಫೈಜರ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅತಿಸಾರ, ತಲೆನೋವು ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೋಂಕುಗಳು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. 2019 ರಲ್ಲಿ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಮಿತಿಯು ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬೋಲಿಸಮ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಜನರಿಗೆ ವೈದ್ಯರು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಬಾರದು ಎಂದು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದರು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಸಹ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯದ ಬಗ್ಗೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿತು. ಗಂಭೀರವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ, ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್, ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳು ಜಾಕಿನಿಬ್ಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ. ಅವಕಾಶವಾದಿ ಸೋಂಕುಗಳಲ್ಲಿ ಟೊಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗ (ಟಿಬಿ) 3 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಟಿಬಿಗಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದವು. ಇದನ್ನು ನವೆಂಬರ್ 2012 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಫೆಬ್ರವರಿ 2016ರಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಜೆನೆರಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳು ರುಮಾಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ ಟೊಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ "ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ಗೆ ಅಸಮರ್ಪಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಥವಾ ಅಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿರುವ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ರುಮಾಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು". ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ, ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ, ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಧಿವಾತದ (ಆರ್ಎ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವರು ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಅಥವಾ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗ-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸಂಧಿವಾತದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಅಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ಗೆ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಂಟಿಎಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಇದನ್ನು ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ನೀಡಬಹುದು. ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮೇ 2018 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ "ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ" ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ ಜೆಎಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಾದ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಬಗೆಗಿನ ಕಳವಳದಿಂದಾಗಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ 2018 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಆಯೋಗವು ಅದನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತ್ತು. ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಡೆಸಿದ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೆಲವು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಫಲವತ್ತತೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ (ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಅಥವಾ ಡಿ. ಎಂ. ಎ. ಆರ್. ಡಿ. ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಶೇಕಡಾ 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ) ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವರದಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೆಂದರೆ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳು, ತಲೆನೋವು, ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ನಾಸೊಫಾರ್ಂಜೈಟಿಸ್ ("ಸಾಮಾನ್ಯ ಶೀತ"). ಈ ಔಷಧದ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದಾದ ಸೋಂಕುಗಳು, ಲಿಂಫೋಮಾ ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಂತಹ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದಾದ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಬಗ್ಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ತನ್ನ ಲೇಬಲ್ನಲ್ಲಿ ಬಾಕ್ಸ್ಡ್ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಕ್ಷಯರೋಗ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಶಿಲೀಂಧ್ರ, ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅವಕಾಶವಾದಿ ಸೋಂಕುಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಅಥವಾ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಗಂಭೀರ ಸೋಂಕುಗಳು ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಎಪ್ಸ್ಟೀನ್ ಬಾರ್ ವೈರಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ಲಾಂಟ್ ಲಿಂಫೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಅನ್ನು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಸಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸ್ಸಿವ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿರುವಾಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. "ಸ್ಥಳೀಯ ಸೋಂಕುಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸಕ್ರಿಯ ಗಂಭೀರ ಸೋಂಕಿನ" ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜಠರಗರುಳಿನ ರಂಧ್ರಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಬಳಸಲು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳು, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಯಾವುದೇ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಹೇಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ನಂತಹ "ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 3A4 (CYP3A4) ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು" ಅಥವಾ CYP3A4 ನ ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್ನಂತಹ CYP2C19 ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಎರಡಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗುವ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಯೋಜಿತ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ರೋಗಿಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಸಲಹೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಬಳಕೆದಾರರು ಜೀವಂತ ಲಸಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು. ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ನಂತರದ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ವೈದ್ಯರು ವಯಸ್ಸು, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಸೇರಿದಂತೆ ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್ಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳು, ಸೂಚಕ ಅಥವಾ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್ನ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಬೇಕು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಇದು ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ 1 (ಜೆಎಕೆ1) ಮತ್ತು ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ 3 (ಜೆಎಕೆ3) ಎಂಬ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಇದು ಜೆಎಕೆ-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಾಪಿತ ಸಂಧಿವಾತದ ಇಲಿಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಜಂಟಿ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ STAT1-ಅವಲಂಬಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಈ ರೋಗದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಜೆಎಕೆ1 ಮತ್ತು ಜೆಎಕೆ3 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳೆರಡರ ಪ್ರತಿಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಜೆಎಕೆ3 ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿರದ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ಅಂಡ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಅಂಡ್ ಸ್ಕಿನ್ ಡಿಸೀಸಸ್ ಆಫ್ ದಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ (ಎನ್ಐಎಚ್) ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಜ್ಞ ಜಾನ್ ಒ 'ಶಿಯಾ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಜೆಎಕೆ3 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಮೊದಲು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 1994ರಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ತರಲು ಸಾರ್ವಜನಿಕ-ಖಾಸಗಿ ಸಹಭಾಗಿತ್ವವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಎನ್ಐಎಚ್ ಫೈಜರ್ ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿತು. ಫೈಜರ್ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪಾಲುದಾರಿಕೆಯನ್ನು ನಿರಾಕರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಅಂತಹ ಪಾಲುದಾರಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉತ್ಪನ್ನದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಬೆಲೆ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ತೆರಿಗೆದಾರರ ಆದಾಯದ ಹೂಡಿಕೆ ಮತ್ತು "ಸಾರ್ವಜನಿಕರ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಅಗತ್ಯಗಳಿಗೆ" ಅನುಗುಣವಾಗಿರಬೇಕು ಎಂದು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವ ಎನ್ಐಎಚ್ ನೀತಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ 1996ರಲ್ಲಿ ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡಿತು. ಜೆಎಕೆ3 ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಫೈಜರ್ ಒ 'ಶಿಯಾ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಔಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನ ಆಂತರಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿತು. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಸಿಪಿ-690,550 ಎಂದು ಸಂಕೇತಿಸಲಾಯಿತು. ಅದರ ಮೂಲ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸ್ವಾಮ್ಯರಹಿತ ಹೆಸರು (ಆರ್ಐಎನ್ಎನ್) ಟಾಸೊಸಿಟಿನಿಬ್ ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಅದನ್ನು ಐಎನ್ಎನ್ ಅನುಮೋದನೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಇತರ ಐಎನ್ಎನ್ಗಳಿಂದ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಯಿತು, ಆದ್ದರಿಂದ "ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್" ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಐಎನ್ಎನ್ ಆಯಿತು. ನವೆಂಬರ್ 2012 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. 2014 ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಕಂದು ಕೊಬ್ಬುಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅನ್ವಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನವೆಂಬರ್ 2012 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್ಗೆ ಅಸಮರ್ಪಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಥವಾ ಅಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿರುವ ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಸಾಕಷ್ಟು ಅಪಾಯದಿಂದ ಲಾಭದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಐದು-ಮಿಗ್ರಾಂ, ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಮಾತ್ರೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2020 ರಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಪಾಲಿಆರ್ಟಿಕ್ಯುಲರ್ ಕೋರ್ಸ್ ಜುವೆನೈಲ್ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಡಿಸೆಂಬರ್ 2021 ರಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಜೂನ್ 2021 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಜೆನೆರಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ಹೆಸರುಗಳಾದ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಜೆಲ್ಜಾಂಜ್ ಎಂದು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ರಷ್ಯಾವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಜಾಕ್ವಿನಸ್ ಎಂದು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ನವೆಂಬರ್ 2013 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಇದನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಅಂಗಾಂಗ ಕಸಿ ನಿರಾಕರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು. ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಟೊಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಎಂಬುದು ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ತನಿಖಾ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2015 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಇದು ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ಗೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೂರನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ ಮತ್ತು ಇಟಾನೆರ್ಸೆಪ್ಟಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹತ್ತು-ಮಿಗ್ರಾಂ, ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಪ್ರಮಾಣವು ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಆಗಿ ಎಟಾನೆರ್ಸೆಪ್ಟ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂಗಿಂತ ಕೆಳಮಟ್ಟದಲ್ಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2015ರ ಅಕ್ಟೋಬರ್ನಲ್ಲಿ, ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ನ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ತಿರಸ್ಕರಿಸಿತು. ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಏರಿಯಾಟಾ ರೋಗದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಏರಿಯಟಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಕರಣ ವರದಿಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದವು, ಹಾಗೆಯೇ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಓಪನ್-ಲೇಬಲ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು, ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ರಕ್ಸೊಲಿಟಿನಿಬ್ಗೆ ಅದೇ ರೀತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೂನ್ 2015 ರ ಪ್ರಕರಣ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ಐದು ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ 53 ವರ್ಷದ ಮಹಿಳೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಅಟೊಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಟೊಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಆರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2015 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲರೂ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ತಮ್ಮ ಅಟೋಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಕಂಡರು. ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ 2021 ಮತ್ತು 2022ರಲ್ಲಿ, ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವರದಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ಆಂಕೈಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ನವೆಂಬರ್ 2013 ರಂತೆ ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು disease.The ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೇ 2018 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿತ ಟೋಫಾಸಿಟಿನಿಬ್. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಲ್ಲದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಸ್ ಪೈರೋಲೋಪೈರಿಮಿಡಿನ್ಸ್ ಡಿಸೀಸ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಆಂಟಿರುಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಫೈಜರ್ ಬ್ರಾಂಡ್ಗಳು