BRL-32872
ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಒಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ನಿಂದ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು Ca + 2 ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು, ಸಾರಜನಕದ ಏಕೈಕ ಜೋಡಿ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ನಮ್ಯತೆಯು ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಅನ್ನು ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಅನ್ನು ಕ್ಲಾಸ್ III (ಕೆ + ಬ್ಲಾಕಿಂಗ್) ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಸ್ IV (ಸಿಎ + 2 ಬ್ಲಾಕಿಂಗ್) ಆಂಟಿಅರಥ್ಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಮೂಲಕ ಹರಡುವಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಲೈಟ್ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಅಪಸ್ಥಾನೀಯ ಪೇಸ್ಮೇಕರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೃದಯದ ಲಯ ಮತ್ತು ವಹನವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೇಸ್ಮೇಕರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮೆಂಬರೇನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಅಯಾನು ಹರಿವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಆಂಟಿಯಾರ್ರಿದಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮರು-ಪ್ರವೇಶ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಹನ ಮತ್ತು ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಂಶಗಳು ಹೀಗಿವೆಃ ಇಸ್ಕೀಮಿಯಾ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ, ಅಸಿಡೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ವಿಷತ್ವ. ಸಂಸ್ಕರಿಸದಿದ್ದರೆ, ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳು ಬ್ರಾಡಿಕಾರ್ಡಿಯಾ, ಟಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾ ಅಥವಾ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ/ಕುಹರದ ಕಂಪನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872ರ ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮಾನವ ಈಥರ್-ಎ-ಗೋ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ (ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ) ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ವಾಹಿನಿಗಳು ವಿಳಂಬಿತ ರೆಕ್ಟಿಫೈಯರ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಪ್ರವಾಹದ (ಐಕೆ) ಮೂಲವಾಗಿದೆ; ಇದು ಹೃದಯದ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರವಾಹವಾಗಿದೆ. ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ತೆರೆದ ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಐಕೆಯ ವೇಗವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಘಟಕವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಅವಧಿಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಮರು-ಪ್ರವೇಶದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಂಕೇತಗಳು ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಕಂಪನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅಂಗಾಂಶದ ಪೇಸ್ಮೇಕರ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಎವಿ ನೋಡ್ಗಳಿಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ ಚಾನೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಇತರ ವರ್ಗ III ಔಷಧಿಗಳಂತೆಯೇ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ರಂಧ್ರದೊಳಗೆ ಇದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಾಲ್ಕನೇ ವರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872ರ ನಾಲ್ಕನೇ ವರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅದರ ಮೂಲ ಔಷಧವಾದ ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ನಂತೆಯೇ ಇದೆ. ಔಷಧವು ಎಲ್-ವಿಧದ ಸಿಎ + 2 ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಶಿಯಲ್ ಅಪ್ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ (ಎಸ್ಎ/ಎವಿ ನೋಡ್ಗಳು) ಗೆ ಸಿಎ + 2 ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಹನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನೋಡಲ್ ವಹನ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವಕ್ರೀಭವನವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೃದಯ ಬಡಿತವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ತೆರೆದ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ರಂಧ್ರ-ರೂಪಿಸುವ α1 ಉಪಘಟಕದ ಮೇಲೆ ಬಂಧವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಐ. ಸಿ. ಎ. ಯ ಈ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಕೆಲವು ಪ್ರೋರೈಥ್ಮಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ಕೀರ್ತಿಗೆ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. ಕೆ +/ಸಿಎ + 2 ವಾಹಿನಿಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆಯ್ದ ವರ್ಗ III ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆರಂಭಿಕ-ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ನಂತರದ (ಇಎಡಿ) ಸಂಭವವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ನ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ಸ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಿವಿಧ ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ (ನೋಡಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳು, ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಫೈಬರ್ಗಳು) ಏಕರೂಪವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಗುಣವು ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೂರನೇ ವರ್ಗದ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೊರ್ರೈಥ್ಮಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಹಿಮ್ಮುಖ-ಬಳಕೆಯ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಅಂದರೆ ಹೃದಯ ಬಡಿತವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕವೂ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಯಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಕೆ +/ಸಿಎ + 2 ಪ್ರತಿಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಬಿಆರ್ಎಲ್-32872 ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆಗೆ ಬಲವಾದ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು