Methiopropamine
ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ (ಎಂಪಿಎ) ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಒಂದು ಸಾವಯವ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಮೂಲತಃ 1942 ರಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ಈ ಅಣುವು 2-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಕೈಲ್ ಅಮೈನ್ ಪರ್ಯಾಯದೊಂದಿಗೆ ಥಿಯೋಫೀನ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2010 ರಲ್ಲಿ ಯುಕೆಯಲ್ಲಿ "ರಿಸರ್ಚ್ ಕೆಮಿಕಲ್" ಅಥವಾ "ಲೀಗಲ್ ಹೈ" ಎಂದು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿತು, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಇದನ್ನು ಬ್ಲೋ ಎಂದು ಬ್ರಾಂಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಮನರಂಜನಾ ಉತ್ತೇಜಕವಾಗಿ ಸೀಮಿತ ಜನಪ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೋಪಮೈನ್ಗಿಂತ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ಗೆ ಸುಮಾರು 1.8 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋಅಮ್ಫೆಟಮೈನ್ನಂತೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಷ್ಟು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಐದನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿ ಅತ್ಯಲ್ಪ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ, ಜಠರಗರುಳಿನ ಮತ್ತು ಮನೋವಿಕೃತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ತೀವ್ರವಾದ ವಿಷತ್ವದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಚಯಾಪಚಯವು ಎನ್-ಆಲ್ಕೈಲ್ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗಳಿಗೆ, ಡಿಯಾಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಎನ್-ಡಯಾಲ್ಕಿಲೇಷನ್ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಮೂಲನ ಮಾರ್ಗಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಸರ್ಜನೆಯು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್, 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಥಿಯೋಫೀನ್ ಎಸ್-ಆಕ್ಸೈಡ್ಗಳಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಎನ್-ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿರುವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವ ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ19 ಮತ್ತಷ್ಟು ಡಿಯಾಮಿನೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ 1-(ಥಿಯೋಫೆನ್-2-yl)-2-ಪ್ರೊಪಾನ್-2-ಒನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಫಿನೈಲಾಸೆಟೋನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಥಿಯೋಫೀನ್-2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅಂತಿಮ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇದು ಬಹಳ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಸಹ ಬದಲಾಗದೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಮೂಲಕ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ನ ನಾಲ್ಕು ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಇದೆ. ಇದು (ಥಿಯೋಫೆನ್-2-yl) ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಬ್ರೋಮೈಡ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಪಿಲೀನ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 1-(ಥಿಯೋಫೆನ್-2-yl)-2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಪ್ರೊಪೇನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫರಸ್ ಟ್ರೈಬ್ರೊಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 1-(ಥಿಯೋಫೆನ್-2-yl)-2-ಬ್ರೋಮೋಪ್ರೊಪೇನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮೆಥೈಲಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 1-(ಥಿಯೋಫೆನ್-2-yl)-2-ಮೆಥೈಲಾಮಿನೋಪ್ರೊಪೇನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕಾನೂನು ಸ್ಥಿತಿ ಚೀನಾ ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2015 ರಂತೆ ಎಂ. ಪಿ. ಎ ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದೆ. ಫಿನ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿದೆ. ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ ಎಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್ ಮೇಲಿನ ನಿಷೇಧದ ನಂತರ, ಬಳಕೆದಾರರಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅಧಿಕಾರಿಗಳು ಗಮನಿಸಿದರು. ಎಸಿಎಂಡಿ ಇದನ್ನು 18 ನವೆಂಬರ್ 2015 ರಂದು ನಿಷೇಧಿಸಬೇಕೆಂದು ಸೂಚಿಸಿತು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಎಥೈಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್ಗೆ ಹೋಲುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸರ್ಕಾರವು ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಔಷಧ ನಿಯಂತ್ರಣ ಆದೇಶವನ್ನು ಜಾರಿಗೆ ತಂದಿತು, ಅದು 27 ನವೆಂಬರ್ 2015 ರಂದು ಜಾರಿಗೆ ಬಂದಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿಸಿಡಿಒ ಕೇವಲ 1 ವರ್ಷ ಮಾತ್ರ ಉಳಿಯುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಅದರ ಆಹ್ವಾನದ ಎಂಪಿಎ ಹರಡುವಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವುದು ಸವಾಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಎಸಿಎಂಡಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಅವರು ಟಿ. ಸಿ. ಡಿ. ಓ. ಅನ್ನು ಇನ್ನೂ ಒಂದು ವರ್ಷ ವಿಸ್ತರಿಸುವಂತೆ ವಿನಂತಿಸಿದರು. ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪನಿನ್ಅನ್ನು 1971ರ ಔಷಧಿಗಳ ದುರುಪಯೋಗ ಕಾಯ್ದೆ (ತಿದ್ದುಪಡಿ) (ಸಂಖ್ಯೆ 2) ಆದೇಶ 2017 [ಎಸ್. ಐ. <ಐ. ಡಿ1>] ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಬಿ ವರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಔಷಧವನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದು 2017ರ ನವೆಂಬರ್ 27ರಂದು ಜಾರಿಗೆ ಬಂದಿತು. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಫೆಡರಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಇಎ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥಗಳ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ I ರಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಇರಿಸಲು ಯೋಜಿಸಿತ್ತು ಮತ್ತು 2021 ರ ಅಕ್ಟೋಬರ್ 4 ರವರೆಗೆ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತಿತ್ತು. ನಂತರ, ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ I ರಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಫ್ಲೋರಿಡಾ ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಎಂಬುದು ಫ್ಲೋರಿಡಾ ರಾಜ್ಯದಲ್ಲಿ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ I ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದ್ದು, ಫ್ಲೋರಿಡಾದಲ್ಲಿ ಖರೀದಿಸುವುದು, ಮಾರಾಟ ಮಾಡುವುದು ಅಥವಾ ಹೊಂದುವುದು ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿದೆ. ಟ್ಯಾಸ್ಮೆನಿಯಾ (ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ) ಮೆಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್ ಒಂದು "ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪದಾರ್ಥ" ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಬಂಧಿತ ಸರ್ಕಾರಿ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಸ್ಪಷ್ಟ ಅಧಿಕಾರವಿಲ್ಲದೆ ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಹೊಂದಲು ಅಥವಾ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲು/ಸಾಗಿಸಲು "ಕಾನೂನುಬಾಹಿರ ಔಷಧ" ವಾಗಿದೆ. 5-ಎಂ. ಪಿ. ಪಿ. ಎ. α-ಪೈರೋಲಿಡಿನೋಪೆಂಟಿಯೋಫೆನೋನ್ (α-ಪಿ. ವಿ. ಟಿ.) ಥಿಯೋಪ್ರೊಪಮೈನ್, ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಕೌಂಟರ್ಪಾರ್ಟರ್ ಪ್ರೊಪೈಲ್ಹೆಕ್ಸೆಡ್ರಿನ್, ಮತ್ತೊಂದು ರಿಂಗ್ ಬದಲಿ ಉತ್ತೇಜಕವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯಕ್ಷವಾದ ದಟ್ಟಣೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಥಿಯೋಥಿನೋನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.