Midostaurin
ನೋವಾರ್ಟಿಸ್ನಿಂದ ರೈಡಾಪ್ಟ್ ಮತ್ತು ಟೌರಿಟ್ಮೋ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಮಿಡೊಸ್ಟೌರಿನ್, ಬಹು-ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್), ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಂಡಿಎಸ್) ಮತ್ತು ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿಸ್ ಸ್ಟೌರೊಸ್ಪೋರಿಯಸ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಆಗಿರುವ ಸ್ಟೌರೊಸ್ಪೋರಿನ್ನ ಅರೆ-ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಇದನ್ನು ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯ ಔಷಧಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ. ಎಎಮ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಎಮ್. ಡಿ. ಎಸ್. ಮಿಡೊಸ್ಟೌರಿನ್ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಸಿ. ಡಿ. 135 (ಎಫ್. ಎಂ. ಎಸ್. ತರಹದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ 3 ಗ್ರಾಹಕ, ಎಫ್. ಎಲ್. ಟಿ. 3) ವಿರುದ್ಧ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮರುಕಳಿಸುವ/ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಎಎಂಎಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡಿಎಸ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಏಕ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆ ಏಜೆಂಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಯಶಸ್ವಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನಂತರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂತ III ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕನ್ಸಾಲಿಡೇಷನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಮಿಡೊಸ್ಟಾರಿನ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3-ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಎಂಎಲ್ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಏಪ್ರಿಲ್ 28,2017 ರಂದು, ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 3 ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಎಎಂಎಲ್ನ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮಿಡೊಸ್ಟಾರಿನ್ ಅನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಎಎಂಎಲ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಲ್ಯುಕೋಸ್ಟ್ರಾಟ್ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್ ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ3 ರೂಪಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಎಂಬ ಸಹವರ್ತಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲು ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 95 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸುಮಾರು 40 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮಕ್ಕಳು ಡಿ816ವಿ ಸಿ-ಕಿಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಸಿ-ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ನಿರೋಧಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ರೋಗಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಮಾಸ್ಟೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಡಿ816ವಿ ಸಿ-ಕಿಟ್ ರೂಪಾಂತರದ ಮುಂದುವರಿದ ರೂಪಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಡೊಸ್ಟಾರಿನ್ ಒಂದು ತನಿಖಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಗ ಹಾನಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಓಪನ್-ಲೇಬಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಳ್ಳುವ 89 ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳು), ಮಿಡೊಸ್ಟಾರಿನ್ ಹೆಚ್ಚು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರವಾದ ಮಾಸ್ಟ್ ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸುಧಾರಿತ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಮಾಸ್ಟೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು (ಜ್ವರ, ಜ್ವರ ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಯಾ), ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು (ಮೂಗೇಟುಗಳು, ಮೂಗಿನಿಂದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ) ಮತ್ತು ಅತಿಸಾರ, ವಾಕರಿಕೆ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವಿನಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳು ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು CYP2D6 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು CYP3A4 ಇಂಡ್ಯೂಸರ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಸ್ ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ಗಳು ಇಂಡೋಲೋಕಾರ್ಬಜೋಲ್ಗಳು