Luria–Delbrück experiment
ಲೂರಿಯಾ-ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಪ್ರಯೋಗವು (1943) (ಫ್ಲಕ್ಚುಯೇಷನ್ ಟೆಸ್ಟ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ, ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಡಾರ್ವಿನ್ನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆಯ್ಕೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿತು. ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಮತ್ತು ಸಾಲ್ವಡಾರ್ ಲೂರಿಯಾ ಈ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಭಾಗಶಃ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ 1969 ರ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, 1940ರ ದಶಕದ ವೇಳೆಗೆ ಆನುವಂಶಿಕತೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದ ವಿಚಾರಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಹೇಗಾದರೂ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ತಮ್ಮನ್ನು ತಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಸಂದರ್ಭಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತುಃ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು ಪೂರ್ವ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ (ಪೂರ್ವ-ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ) ಅಥವಾ ನಂತರದ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ (ನಿರ್ದೇಶಿತ ರೂಪಾಂತರ) ಆಗಿತ್ತೇ? ತಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು (ಎಸ್ಚೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ) ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕಲ್ಚರ್ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳಾಗಿ ಚುಚ್ಚಿದರು. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಅವರು ಟಿ1 ಫೇಜನ್ನು (ವೈರಸ್) ಹೊಂದಿರುವ ಅಗರ್ ಮೇಲೆ ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳ ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಲೇಪಿಸಿದರು. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ವೈರಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಪ್ರೇರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದ್ದರೆ, ಅಂದರೆ. ಪ್ರತಿರೋಧವು ಆನುವಂಶಿಕ ಘಟಕಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗದಿದ್ದರೆ, ಪ್ರತಿ ಫಲಕವು ಸರಿಸುಮಾರು ಅದೇ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನಿರೋಧಕ ವಸಾಹತುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ರೂಪಾಂತರದ ಸ್ಥಿರ ದರವನ್ನು ಊಹಿಸಿಕೊಂಡು, ಆಯ್ದ ಏಜೆಂಟ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದರೆ, ಬದುಕುಳಿದವರ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪಾಯ್ಸನ್ ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಲೂರಿಯಾ ಊಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇದು ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಮತ್ತು ಲೂರಿಯಾ ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದಲ್ಲಃ ಬದಲಿಗೆ ಪ್ರತಿ ತಟ್ಟೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿರೋಧಕ ವಸಾಹತುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿತ್ತುಃ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು. ಆರಂಭಿಕ ಕಲ್ಚರ್ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯುವ ಪ್ರತಿ ಪೀಳಿಗೆಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ಥಿರ ದರವು ಸಂಭವಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು. ಈ ಊಹೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು (ಈಗ ಇದನ್ನು ಲೂರಿಯಾ-ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ವಿತರಣೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಇದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇತರ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿರುವಂತೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವ ಬದಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ತೀರ್ಮಾನವಾಗಿತ್ತು. ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರಕ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಚಿತ್ರಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನ್ಯೂಕಾಂಬೆ ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ನ್ಯೂಕಾಂಬೆ ಕೆಲವು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಪೆಟ್ರಿ ಖಾದ್ಯದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಕಾವುಕೊಟ್ಟಿತು, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಫೇಜ್ನಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಎರಡು ಹೊಸ ಪೆಟ್ರಿ ಖಾದ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಲೇಪಿಸಿತು. ಮೊದಲ ಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಹರಡದೆ ಬಿಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಮರುಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಅಂದರೆ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೆಲವು ವಸಾಹತುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಹೊಸ ವಸಾಹತುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು. ಫೇಜ್ ವೈರಸ್ನ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಬರುವ ಮೊದಲು ವಸಾಹತುಗಳು ನಿರೋಧಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೆಸ್ಪ್ರೆಡ್ ಡಿಶ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ನಿರೋಧಕ ವಸಾಹತುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಉಳಿದಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಎರಡೂ ಪ್ಲೇಟ್ಗಳನ್ನು ಬೆಳವಣಿಗೆಗಾಗಿ ಕಾವುಕೊಟ್ಟಾಗ, ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ರೆಸ್ಪ್ರೆಡ್ ಭಕ್ಷ್ಯದಲ್ಲಿ 50 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವಸಾಹತುಗಳು ಇದ್ದವು. ವೈರಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೊದಲ ಕಾವು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ, ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವ ಮೊದಲು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರಕ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕೇರ್ನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪ್ರಶ್ನಿಸಿದ್ದರು, ಅವರು ಸಕ್ಕರೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರಿಸರದ ಒತ್ತಡದ ಒಂದು ರೂಪವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಕೆಲವು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ಜೀನ್ ವರ್ಧನೆಯ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ವಿಭಜಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇತರರು ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಗಮನಿಸಿದ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಮೊದಲು ಹಾಲ್ಡೇನ್ ನಿರ್ಧರಿಸಿದನೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಈ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಅಪ್ರಕಟಿತ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯು 1991ರಲ್ಲಿ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಕಾಲೇಜ್ ಲಂಡನ್ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಬಳಕೆಯಿಲ್ಲದೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟ. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ವಿವರಣೆ ಆಯ್ದವಲ್ಲದ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಕಲ್ಚರ್ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲು ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಮಾನ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧತ್ವಕ್ಕೆ ಬೆಳೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳ (ಆರ್) ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಆಯ್ದ ಮಾಧ್ಯಮಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಲೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ (ಎನ್. ಟಿ.) ಒಟ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ಡೈಲ್ಯುಷನ್ಗಳನ್ನು ಸಮೃದ್ಧ ಮಾಧ್ಯಮದ ಮೇಲೆ ಲೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪರಿವರ್ತನಗಳು ಉದ್ಭವಿಸಿದಾಗ ಎರಡರ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆಃ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಂತರ ಉದ್ಭವಿಸುವವುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹರಡುತ್ತವೆ. ಈ ಅಂಶಗಳು ಆವರ್ತನವನ್ನು (r/Nt) ಹೆಚ್ಚು ಬದಲಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ರೂಪಾಂತರದ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ (m) ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದರೂ ಸಹ. ಆವರ್ತನವು ಉತ್ಪರಿವರ್ತನದ ಸಾಕಷ್ಟು ನಿಖರವಾದ ಅಳತೆಯಲ್ಲ ಮತ್ತು ಉತ್ಪರಿವರ್ತನ ದರವನ್ನು (m/Nt) ಯಾವಾಗಲೂ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಬೇಕು. ರೂಪಾಂತರದ ದರವನ್ನು (μ) ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರಕ್ ಈ ನಿಯತಾಂಕವನ್ನು ವಿತರಣೆಯ ಸರಾಸರಿಯಿಂದ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದರು ಆದರೆ ಈ ಅಂದಾಜುಗಾರನು ನಂತರ ಪಕ್ಷಪಾತಿಯಾಗಿದ್ದಾನೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೀಡಿಯನ್ನ ಲೀ-ಕೌಲ್ಸನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು 1949ರಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಧಾನವು ಸಮೀಕರಣವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆಃ ಎಲ್ಲಿಃ r = ಸೂಚಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದು ಫಲಕದ ಮೇಲಿನ ವಸಾಹತುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆ (ಉದಾ. ರಿಫ್ಯಾಂಪಿಸಿನ್, ಸೋಡಿಯಂ ಕ್ಲೋರೇಟ್, ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಮೈಸಿನ್) m = ಬದಲಾಗುವ, ರೂಪಾಂತರಗಳು/ಸಂಸ್ಕೃತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಚಲಪರಿಮಾಣ mನ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸಮೀಕರಣದ ಒಟ್ಟು ಮೌಲ್ಯವು 0ಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಾಗುವವರೆಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (ರೂಪಾಂತರ/ಜೀವಕೋಶ/ವಿಭಜನೆ ಅಥವಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆ) ಮೂರು ಸೂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಬಹುದುಃ (1) (2) (3) ಇಲ್ಲಿ Nt ಎಂಬುದು ಸೂಚಕವಲ್ಲದ ಫಲಕದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಧ್ಯಭಾಗವಾಗಿದೆ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಸಂಯೋಜಕವಿಲ್ಲದ LB ಅಗರ್) ಯಾವ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಬೇಕು ಎಂಬುದು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಯಾವ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ನಂತರ ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಈ ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾದ ವಿಧಾನಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ. ಮಾ-ಸಾಂಡ್ರಿ-ಸರ್ಕಾರ್ ಗರಿಷ್ಠ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಅಂದಾಜುಗಾರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಅಂದಾಜುಗಾರನಾಗಿದ್ದಾನೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದತ್ತಾಂಶದಿಂದ ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೂಪಾಂತರದ ದರವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ಎರಡು ವೆಬ್-ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳು ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿವೆಃ ಫಾಲ್ಕೋರ್ ಮತ್ತು bz-ದರಗಳು. ಬಿ. ಜೆಡ್-ದರಗಳು ಮಾ-ಸಾಂಡ್ರಿ-ಸರ್ಕಾರ್ ಗರಿಷ್ಠ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಅಂದಾಜಿನ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಮತ್ತು ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಪರಿವರ್ತನ ದರ ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರ ಎರಡನ್ನೂ ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವ ಉತ್ಪಾದಕ ಕಾರ್ಯ ಅಂದಾಜನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೋನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಈ ಪ್ರಬಂಧದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕಾರ್ಯನಿರತ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರದ ದರ (μ) ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರ (β) ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸಲು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಲ್ಲದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ದರಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಎನ್. ಟಿ. ಯು. ಸಿ.>> 1 ಸಹ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎನ್. ಟಿ. ಯು ಒಟ್ಟು ಜೀವಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಊಹೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಾಸ್ತವಿಕ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. β ಎಂಬುದು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರ, n0 ಎಂಬುದು ಪ್ರತಿ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಖ್ಯೆ, t ಎಂಬುದು ಸಮಯ, ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ NS ಎಂಬುದು ನಿರೋಧಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಲ್ಲದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು N ಎಂಬುದು ಒಟ್ಟು ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಎಂಬ ಸಮೀಕರಣದಿಂದ ಲೂರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಬ್ರೂಕ್ ರೂಪಾಂತರದ ದರವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದರು. ಲೀ ಮತ್ತು ಕೌಲ್ಸನ್ ಅವರ ಮಾದರಿಯು ಮೂಲಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಅವರು ಸ್ವತಂತ್ರ ಯೂಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ (ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾದ ಪಾಯ್ಸನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ) ಸಂಗ್ರಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿದ್ದಾರೆ. ನಿಯತಾಂಕಗಳ ವಾಸ್ತವಿಕ ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳ ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಅವು ಸ್ವಲ್ಪವೇ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಮಾದರಿಯ ಉತ್ಪಾದನಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು 1978ರಲ್ಲಿ ಬಾರ್ಟ್ಲೆಟ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದನು ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ ಮ್ಯು ಎಂಬುದು ರೂಪಾಂತರದ ದರವಾಗಿದೆ (ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ), β ಎಂಬುದು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವಾಗಿದೆ (ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಹ ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು t ಎಂಬುದು ಸಮಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಮೀಕರಣದಿಂದ μ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ ಆದರೆ 2005 ರಲ್ಲಿ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. μ ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕಾರ್ಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ನ್ಯೂಟನ್-ರಾಫ್ಸನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ಕೋರ್ ಕಾರ್ಯದ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಬ್ಬರಿಗೆ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಫೇಜ್ T1 ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು T1 ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಫುವಾ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಟಿ1 ಸೋಂಕಿಗೆ ಟೋನ್ಬಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವೂ ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. FhuA ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫೆರಿಕ್ರೋಮ್, ಅಲ್ಬೊಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ರಿಫಾಮೈಸಿನ್ನ ಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಇದು ಮೈಕ್ರೋಸಿನ್ ಜೆ25 ಮತ್ತು ಕೊಲಿಸಿನ್ ಎಂ ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ5 ಮತ್ತು ಫೈ80 ಮತ್ತು ಟಿ1 ಹಂತಗಳಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಫುವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೀಟಾ-ಬ್ಯಾರೆಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ಅವಶೇಷಗಳು 161 ರಿಂದ 714) ಇದು ಗೋಳಾಕಾರದ ಕಾರ್ಕ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಮುಚ್ಚಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಅವಶೇಷಗಳು 1 ರಿಂದ 160). ಕಾರ್ಕ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗೆ ಟೋನ್ಬಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶವಿದೆ (ಅವಶೇಷಗಳು 7 ರಿಂದ 11). ಮೊನೊಮೆರಿಕ್ β-ಬ್ಯಾರೆಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಮೆಂಬರೇನ್ ಬದಲಾಗುವ ಉದ್ದದ 22 β-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ಮೆಂಬರೇನ್ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಮೀರಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಜಾಗಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಲ್1 ರಿಂದ ಎಲ್11 ಸಂಖ್ಯೆಯ 11 ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕುಣಿಕೆಗಳಿವೆ. ಟಿ1 ಫೇಜ್ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವು ಎಲ್4 ಲೂಪ್ ಆಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳ ಮೇಲೆಃ ದಿ ಸಾಲ್ವಡಾರ್ ಇ. ಲೂರಿಯಾ ಪೇಪರ್ಸ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಬಯಾಲಜಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಸಾಲ್ವಡಾರ್ ಲೂರಿಯಾದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ 1943