Cenderitide
ಸೆಂಡರಿಟೈಡ್ (ಚಿಮೆರಿಕ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಥವಾ ಸಿಡಿ-ಎನ್ಪಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೇಯೊ ಕ್ಲಿನಿಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಹಾವಿನ ವಿಷ ಡೆಂಡ್ರೊಸ್ಪಿಸ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಡಿಎನ್ಪಿ) ನ 15 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣ ಸಿ-ಟೈಪ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಸಿಎನ್ಪಿ) ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯುವ ಮೂಲಕ ಸೆಂಡರಿಟೈಡ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಚಿಮೆರಾವು ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಎನ್. ಪಿ. ಆರ್-ಎ ಮತ್ತು ಎನ್. ಪಿ. ಆರ್-ಬಿಗಳ ಡ್ಯುಯಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಡಿ. ಎನ್. ಪಿ ಯ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರವರ್ಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸಿ. ಎನ್. ಪಿ ಯ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಫಿಬ್ರೋಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಸಮಸ್ಯೆಃ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಒತ್ತಡದ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಹೊರೆ ಎದುರಾದಾಗ, ಹೃದಯವು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ಇಸಿಎಂ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಇಸಿಎಂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ಶೇಖರಣೆಯು ಅತಿಯಾದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಅನುಸರಣೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಬಿಗಿತ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಅತಿಯಾದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಾದ ಎಫ್ಜಿಎಫ್-2, ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್-ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಸರಣ, ಇಸಿಎಂ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಮೈಯೋಸೈಟ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡ-ಮಿತಿಮೀರಿದ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಮಟ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಪರಿಹಾರಗೊಂಡ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯಿಂದ ವೈಫಲ್ಯದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ, ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋ-ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಈ ಸ್ಮ್ಯಾಡ್-ಕೋ-ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇಸಿಎಂನ ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯು ಸಿಎನ್ಪಿ/ಎನ್ಪಿಆರ್-ಬಿ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾದ ಸಿಎನ್ಪಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿ. ಎನ್. ಪಿ. ಯನ್ನು ಎನ್. ಪಿ. ಆರ್.-ಬಿ. ಗೆ ಜೋಡಿಸುವುದು ಸಿ. ಜಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ. ಎನ್. ಪಿ. ಯ ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶವು ಕುಹರದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ತಂತ್ರಗಳು ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಸೆಂಡೆರಿಟೈಡ್ ಎನ್ಆರ್ಪಿ-ಎ ಮತ್ತು ಎನ್ಆರ್ಪಿ-ಬಿ ಎರಡರೊಂದಿಗೂ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದರಿಂದ, ಈ ಔಷಧವು ಆಂಟಿಫಿಬ್ರೋಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎನ್ಆರ್ಪಿ-ಬಿ ಗೆ ಸೆಂಡೆರಿಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಿಎನ್ಪಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಂತೆಯೇ ಸಿಜಿಎಂಪಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿಫಿಬ್ರೋಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಮಾನವನ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೆಂಡೆರಿಟೈಡ್ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ 1 ಪ್ರೇರಿತ ಕಾಲಜನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಎನ್. ಪಿ. ಮತ್ತು ಡಿ. ಎನ್. ಪಿ. ಯ ಸಂಯೋಜಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ, ಸೆಂಡೆರಿಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯದ ಮೇಲಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಸಿಸ್/ಡೈಯುರೆಸಿಸ್ ಮೂಲಕ) ಮತ್ತು ಪ್ರೋ-ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್, ಮರುರೂಪಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಔಷಧಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧಗಳು