Granzyme B
ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಜೀವಕೋಶಗಳು (ಎನ್ಕೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು) ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಣಜಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ (ಜಿಆರ್ಬಿ) ಒಂದಾಗಿದೆ. ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರ್ಫೋರಿನ್ ಜೊತೆಗೆ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಇದು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಬಾಸೊಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳವರೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯ ದ್ವಿತೀಯಕ ಕಾರ್ಯಗಳು ಸಹ ಹಲವಾರು. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮರುರೂಪಣೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಹಲವಾರು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಹಲವಾರು ಚರ್ಮದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ರಚನೆಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 14q.11.2 ಮೇಲೆ ಜಿಝಡ್ಎಂಬಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು 3.2kb ಉದ್ದವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 5 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ 5 ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 10 ಇವೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಎಚ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಕಿಣ್ವವು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಝೈಮೋಜೆನ್ ರೂಪದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಮೈನೊ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಕ್ಯಾತೆಪ್ಸಿನ್ ಸಿ ಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ, 2 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು. ಕ್ಯಾತೆಪ್ಸಿನ್ ಎಚ್ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯ ರಚನೆಯು 3 ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಡೊಮೇನ್ ವಿಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಎರಡು 6 ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ β ಶೀಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಕಣಜಗಳಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವವು ಎರಡು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮನ್ನೋಸ್ ರೂಪವು 32kDa ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ರೂಪವು 35kDa ತೂಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಕ ಟ್ರೈಡ್ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್-ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್-ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ1 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಶೇಷದ ನಂತರ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಬೇರ್ಪಡಿಸಬೇಕಾದ ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷವು ಕಿಣ್ವದ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಕೆಟ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅವಶೇಷದೊಂದಿಗೆ ಸಹವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ತಟಸ್ಥ ಪಿಹೆಚ್ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಆಮ್ಲೀಯ ಸಿಟಿಎಲ್ ಕಣಗಳಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಕಣಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆರ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಕಿಣ್ವವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಡೆಲಿವರಿ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಪರ್ಫೋರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಫೋರಿನ್ 5.5 ಎನ್ಎಂ ತ್ರಿಜ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ 2.5 ಎನ್ಎಂ ಸ್ಟೋಕ್ಸ್ ತ್ರಿಜ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪರ್ಫೋರಿನ್ ರಂಧ್ರದ ಮೂಲಕ ನಾಶವಾಗಬೇಕಾದ ಗುರಿಯೊಳಗೆ ಹಾದುಹೋಗಬಹುದು. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಒಮ್ಮೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗುರಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಹೆಪರಾನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸ್ ಆಗಬಹುದು. ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಒಳಗೆ ಸಾಗಿಸುವ ಕೋಶಕಗಳು ನಂತರ ಸ್ಫೋಟಗೊಂಡು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ಮತ್ತು ಅದರ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡುತ್ತವೆ. ಎಚ್ಎಸ್ಪಿ-70 ಅನ್ನು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗುರಿಯ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಋಣಾತ್ಮಕ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಗೆ ಅದರ ಬೌಂಡ್ ಸೆರ್ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಕಡಿಮೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಪ್ರವೇಶವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯಮ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಒಮ್ಮೆ, ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಇನಿಶಿಯೇಟರ್ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 8 ಮತ್ತು 10 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಮರಣದಂಡನೆ ಮಾಡುವ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 3 ಮತ್ತು 7 ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 7 ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳು 3,8, ಮತ್ತು 10 ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಂತರ ತುಣುಕುಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೀಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸಹ ಬಿಐಡಿ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಬಿಎಎಕ್ಸ್/ಬಿಎಕೆ ಆಲಿಗೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಏಣಿಯ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಐಸಿಎಡಿಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ 300 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ತಲಾಧಾರಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಸಿಎಲ್-1 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ ಅದರ ಬಿಮ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಮ್ ಬಿಎಎಕ್ಸ್/ಬಿಎಕೆ ಒಲಿಗೊಮೆರೈಸೇಶನ್, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸಹ ಎಚ್ಎಎಕ್ಸ್ 1 (ಎಚ್ಎಸ್-1 ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಕ್ಸ್-1) ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ಆರ್ಓಎಸ್) ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ಏಕೀಕರಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಪಿಎಆರ್ಪಿ (ಪಾಲಿ ಎಡಿಪಿ ರೈಬೋಸ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್) ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪಿಕೆ (ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್) ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ವೈರಸ್ನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಾಸ್ಮಿನ್, ಟೊಪೊಯಿಸೊಮೆರೇಸ್ 1 ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಎಚ್ಎಸ್ವಿ 1 ವೈರಸ್ನಿಂದ ಐಸಿಪಿ 4 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಯಾಕ್ಟಿವೇಶನ್ಗೆ ಬಳಸುವ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಎನ್ಯುಎಂಎ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಅಪರೇಟಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಡಿಬಿಪಿಯನ್ನು (ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) 50 ಕೆಡಿಎ ತುಣುಕುಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಅದು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 60 ಕೆಡಿಎಯಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಬಹುದು. ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್, ವಿಟ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಅಗ್ರೆಕಾನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ (ಇಸಿಎಂ) ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸಬಹುದು. ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಅನೋಯಿಕಿಸ್ನಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಇಸಿಎಂನಿಂದ ಅಲಾರ್ಮಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ತುಣುಕುಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೊಂಡ್ರೊಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಎಂ. ಎಂ. ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು. ಬಾಸೊಫಿಲ್ಗಳು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸಹ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಾದ ಐಎಲ್-1α ಮತ್ತು ಐಎಲ್ 18 ಅನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಇದು ಪಿ. ಎ. ಆರ್. 1 (ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಐಎಲ್6 ಮತ್ತು ಐಎಲ್8 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಆರ್ಜಿಡಿ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ವಿಟ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ಸೀಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ನ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಚರ್ಮದ-ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಲಗತ್ತು ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್ ಟಾಕ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯಿಂದ ಡೆಕೊರಿನ್ ನಾಶವು ಕಾಲಜನ್ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಚರ್ಮದ ತೆಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು ಯುವಿಎ ಮತ್ತು ಯುವಿಬಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಚರ್ಮದ ಛಾಯಾಗ್ರಹಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸಹ ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಾನ್ ವಿಲ್ಲೆಬ್ರಾಂಡ್ ಅಂಶದ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೋಜೆನ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ ಆಂಜಿಯೋಸ್ಟಾಟಿನ್ ತುಣುಕನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ಗಳ ಕತ್ತರಿಸುವಿಕೆಯು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವ ಮತ್ತು ಥೈಮಸ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಟ್ರೆಗ್ಗಳು) ಟಿ ಕೋಶ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು (ಎ. ಐ. ಸಿ. ಡಿ.) ಯನ್ನು ಫಾಸ್ ಸಾವಿನ ಮಾರ್ಗವಿಲ್ಲದೆ ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕವೆಂದರೆ ಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಒಂಬತ್ತು (ಪಿಐ-9) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಎಸ್ಇಆರ್ಪಿಐಎನ್ಬಿ9, ಇದು 376 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆಕಸ್ಮಿಕ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಿಂದ ತಮ್ಮನ್ನು ತಾವು ರಕ್ಷಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದು ಅನೇಕ ವಿಧದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಐ-9 ಮೆಟಾಸ್ಟೇಬಲ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಐ-9 ಅಣುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲೂಪ್ ಸೆಂಟರ್ (ಆರ್ಸಿಎಲ್) ಸೂಡೊಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಮೈಕೆಲಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಸಿಎಲ್ನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಪಿ1 ಮತ್ತು ಪಿ1 'ಸ್ಥಾನಗಳ ನಡುವೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆರ್ಸಿಎಲ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದರೆ, ಪಿಐ-9 1:1 ಆತ್ಮಹತ್ಯಾ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ತಡೆರಹಿತವಾಗಿ ಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ನಿವಾರಿಸಲು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಎಂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಪಿಐ-9 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಲ್ 4-100 ಕೆ ಎಕ್ಸೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಎಲ್ 4-100 ಕೆ ಎಂಬುದು ಹೆಕ್ಸಾನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸೋಮೀರ್ಗಳನ್ನು ಅಡೆನೊವೈರಸ್ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸಾಗಿಸಬಲ್ಲ ಒಂದು ಜೋಡಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಅಡೆನೊವೈರಸ್ 5 ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು 100k ಅನ್ನು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ H ನಿಂದ 90kDa ತುಣುಕುಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ರೋಗದಲ್ಲಿ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಪಾತ್ರವು ರಕ್ತ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ 20-40 ಪಿಜಿ/ಎಂಎಲ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 70 ಪ್ರತಿಶತ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹಲವಾರು ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳನ್ನು ಒಡ್ಡುವ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಂಕರ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಳುವ ಮೂಲಕ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪರ್ಫೋರಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಮೂಲಕ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಸಿ ನಿರಾಕರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಐಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ β ಕೋಶಗಳ ನಾಶವನ್ನು ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಗಾಯದ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ) ಎನ್ಕೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಮೂಲಕ ಮರುರೂಪಿಸುವುದು ಸಹ ಆಸ್ತಮಾ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಮೆಲನೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಚರ್ಮದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್, ಕಲ್ಲುಹೂವು ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಸ್ ಮತ್ತು ಕಲ್ಲುಹೂವು ಪ್ಲ್ಯಾನಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೂದಲು ಉದುರುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಕೂದಲು ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಹತ್ತಿರ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಯ ಇಸಿಎಂ ಮರುರೂಪಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಎಡ ಕುಹರದ ಮರುರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಇದು ನಂತರದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ಅಪೆರೋಮಾಟಸ್ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳ ಫೈಬ್ರಸ್ ಕ್ಯಾಪ್ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುವುದು ಸಹ ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಇಸಿ 3.4.21