PDE5 inhibitor
ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್) ಒಂದು ವಾಸೋಡಿಲೇಟಿಂಗ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಆವರಿಸಿರುವ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಆವರ್ತಕ ಜಿ. ಎಂ. ಪಿ. ಯ ಮೇಲೆ ಸಿ. ಜಿ. ಎಂ. ಪಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5) ನ ಅವನತಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಶಿಶ್ನದ ಕಾರ್ಪೋರಾ ಕ್ಯಾವೆರ್ನೋಸಾವನ್ನು ಹಿಗ್ಗಿಸುತ್ತವೆ, ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಮಾಣವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ (ಇಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಇಡಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮೊದಲ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೌಖಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದೊಳಗಿನ ಅಪಧಮನಿಗಳ ಗೋಡೆಗಳ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ PDE5 ಸಹ ಇರುವುದರಿಂದ, ಎರಡು PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ತಡಾಲಾಫಿಲ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ FDA-ಅನುಮೋದಿತವಾಗಿವೆ. 2019 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಪ್ರಶಂಸಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಳಾದ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್-5 (PDE5) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾದ ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ (ವಯಾಗ್ರ), ತಡಾಲಾಫಿಲ್ (ಸಿಯಾಲಿಸ್), ವಾರ್ಡೆನಾಫಿಲ್ (ಲೆವಿಟ್ರಾ), ಮತ್ತು ಅವಾನಾಫಿಲ್ (ಸ್ಟೇಂಡ್ರಾ) ಗಳನ್ನು ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಕೆಲವು ಉಪವಿಧಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಪ್ರಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪರವಾನಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ರೇನಾಡ್ ವಿದ್ಯಮಾನದ ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್, ಮೂಲಮಾದರಿಯ PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಮೂಲತಃ ಆಂಜಿನಾಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹುಡುಕಾಟದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 2002ರಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ನಂತರ ನರಜನನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಸೆರೆಬ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕ್ಕಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪುರಾವೆಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು, ಕರಗುವ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಅಥವಾ ಐಸೊಸಾರ್ಬೈಡ್ ಮೊನೊನೈಟ್ರೇಟ್ ಅಥವಾ ಐಸೊಸಾರ್ಬೈಡ್ ಡೈನಿಟ್ರೇಟ್ನಂತಹ ನೈಟ್ರೇಟ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ (ಅಥವಾ ತಡಾಲಾಫಿಲ್ನೊಂದಿಗೆ 48 ಗಂಟೆಗಳ) ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಬಳಕೆಯು ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾದ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹಿಂದಿನ ಆರ್ಟೆರಿಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಮುಂಭಾಗದ ಇಸ್ಕೀಮಿಕ್ ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಣ್ಣಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿರೋಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಕಾಳಜಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಹಲವಾರು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಲ್ಲಾ PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಎ. ಡಿ. ಆರ್. ಗಳು) ಸಂಭವಿಸುವುದು ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಏಜೆಂಟ್ನ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ತಲೆನೋವು ಬಹಳ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಎ. ಡಿ. ಆರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಶೇಕಡಾ 10ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎ. ಡಿ. ಆರ್ಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಫ್ಲಶಿಂಗ್, ಡಿಸ್ಪೆಪ್ಸಿಯಾ, ಮೂಗಿನ ದಟ್ಟಣೆ ಅಥವಾ ಮೂಗು ಸೋರುವಿಕೆ. ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನು ನೋವು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ನೋವು ಸಹ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. 2007ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಪಿಡಿಇ5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಔಷಧಿ ಲೇಬಲ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಹಠಾತ್ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟದ ಬಗ್ಗೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುವುದು ಎಂದು ಘೋಷಿಸಿತು. ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಪಾಯದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದರೂ, PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಆಂಟಿರಿಯರ್ ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು 2007 ರಿಂದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ನವಜಾತ ಮರಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಕಳವಳವಿದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಔಷಧಿ ಸಂವಹನಗಳಾದ PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕಿಣ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ CYP3A4 ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಅಥವಾ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಸಹ-ಆಡಳಿತವು ಎರಡೂ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ನೈಟ್ರೋಗ್ಲಿಸರಿನ್ ಮತ್ತು ಪಿಇಟಿಎನ್ನಂತಹ ನೈಟ್ರೋವಾಸೋಡಿಲೇಟರ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಹೈಪೊಟೆನ್ಶನ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಪಿ. ಡಿ. ಇ. 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಇತರ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವುದಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗಳು PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಕಥೆಯು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ವೈದ್ಯ ಮತ್ತು ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಹೆನ್ರಿ ಹೈಡ್ ಸಾಲ್ಟರ್ ಅವರ ಕೆಲಸದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಅವರು 1886 ರಲ್ಲಿ, ಬಲವಾದ ಕಪ್ ಕಾಫಿ ಕುಡಿದ ನಂತರ ಅವರ ಆಸ್ತಮಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರು. ಇದು ಕೆಫೀನ್ನ ಬ್ರಾಂಕೋಡಿಲೇಟರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ಈಗ ತಿಳಿದಿದೆ, ಇದು ಆಯ್ದವಲ್ಲದ, ದುರ್ಬಲವಾದರೂ, PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. 1986ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಕೆ. ಯ ಸ್ಯಾಂಡ್ವಿಚ್ನಲ್ಲಿರುವ ಫೈಜರ್ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಆಂಜಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ನಂತರ ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಕೆಲಸವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್, ತಡಾಲಾಫಿಲ್, ವಾರ್ಡನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ಅವನಾಫಿಲ್ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಿರೊಡೆನಾಫಿಲ್, ಉಡೆನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ಲೋಡೆನಾಫಿಲ್ ಲಭ್ಯವಿವೆ. ದುರ್ಬಲ PDE5 ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಪ್ರಿನಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಐಕಾರಿನ್ ಸೇರಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡರೂ, ಪ್ರತಿ ಏಜೆಂಟ್ ವಿಭಿನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಎಷ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ PDE5 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಅವು ಇತರ ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟೇರೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ತಡೆಯುವ ಮಟ್ಟವು ಅವುಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಕಣ್ಣಿನ ರೆಟಿನಾದಲ್ಲಿ ಇರುವ PDE6 ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ; ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಅನುಭವಿಸುವ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ದೃಶ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ನಲ್ಲಿರುವ PDE11 ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಫಲವತ್ತತೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ಪಿಡಿಇ5ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಎಸ್ಜಿಎಲ್ಟಿ2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೊಥೆಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳಂತಹ ವಿಶಾಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಪರಿಚಯದೊಂದಿಗೆ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯ ಶುದ್ಧತ್ವದಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಈಗಾಗಲೇ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪಲ್ಮನರಿ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕಾಗಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾದ PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ನಿರೋಧಕ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಮರುಕಳಿಸುವ ಕ್ಲೌಡಿಕೇಶನ್, ರೇನಾಡ್ನ ವಿದ್ಯಮಾನ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದಂತಹ ಹಲವಾರು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿವೆ. "ನೈಸರ್ಗಿಕ" ಅಥವಾ "ಗಿಡಮೂಲಿಕೆಗಳ" ಲೈಂಗಿಕ ವರ್ಧನೆಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾಗಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ವಿವಿಧ ಪೂರಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಘೋಷಿತ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಅಥವಾ ಕಲಬೆರಕೆಗಳೆಂದು ಕಂಡುಬಂದ ಕೆಲವು PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಆರೋಗ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಅಸಿಟಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್, ಐಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್, ಹೋಮೋಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್, ನೈಟ್ರೋಸೊಪ್ರೊಡೆನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ಸಲ್ಫೋಯೆಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಉದಾಹರಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ವ್ಯಾಸೋಡೈಲೇಟೇಶನ್ ಎಂಬ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗವು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (ಎನ್ಒ) ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಹತ್ತಿರದ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹರಡುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲಿ, NO ಕರಗುವ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಜಿಟಿಪಿ) ಅನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಆವರ್ತಕ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಸಿಜಿಎಂಪಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಶಿಶ್ನದಲ್ಲಿ, ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಶ್ನ ನರಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗದಿರುವುದು ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾವೆರ್ನೊಸಮ್ನ ನಯವಾದ ರಕ್ತನಾಳದ ವಿಶ್ರಾಂತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತನಾಳದ ದಟ್ಟಣೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಕಂಡುಬರುವ PDE5 ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಅದರ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಸಿಜಿಎಂಪಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಶಿಶ್ನದಲ್ಲಿ, PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸಿಜಿಎಂಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿಮಿರುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ತೃಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, PDE5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲದೆ ನಿಮಿರುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅವುಗಳ ಹಿಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಜೊತೆಗೆ, PDE5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ, ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್, ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿನ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಫಾಸ್ಫೊಡೈಸ್ಟರೇಸ್ 5 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.