Single-chain variable fragment
ಸಿಂಗಲ್-ಚೈನ್ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟ್ (ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿ) ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಒಂದು ತುಣುಕು ಅಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ಗಳ ಭಾರೀ (ವಿಎಚ್) ಮತ್ತು ಲಘು ಸರಪಳಿಗಳ (ವಿಎಲ್) ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಹತ್ತರಿಂದ ಸುಮಾರು 25 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಣ್ಣ ಲಿಂಕರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಲಿಂಕರ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಮ್ಯತೆಗಾಗಿ ಗ್ಲೈಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಕರಗುವಿಕೆಗೆ ಸೆರಿನ್ ಅಥವಾ ಥ್ರೆಯೊನಿನ್, ಮತ್ತು ವಿಎಚ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ವಿಎಲ್ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು, ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ಸ್ಥಿರ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮತ್ತು ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೂಲ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಬಲಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರವು ಈ ಮಾರ್ಪಾಡು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಬದಲಾಗದೆ ಬಿಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಣುಗಳನ್ನು ಫೇಜ್ ಪ್ರದರ್ಶನವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಂದೇ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಹೈಬ್ರಿಡೋಮಾದಿಂದ ಪಡೆದ ಸಬ್ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾದ ಭಾರೀ ಮತ್ತು ಹಗುರವಾದ ಸರಪಳಿಗಳಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಯನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳು ಅನೇಕ ಉಪಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ, ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, ಮತ್ತು ಕೃತಕ ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ) ಪ್ರತಿಜನಕ-ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ. ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಇ. ಕೋಲಿಯಂತಹ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಏಕ-ಸರಪಳಿ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ತುಣುಕುಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸ್ಥಿರವಾದ ಎಫ್ಸಿ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜಿ) ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಲ್ ಬಳಸಿ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಶ್ಚಲಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಲ್ ಕಪ್ಪಾ ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿಗಳ ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿ ಅಣುವಿನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಕ್ಸ್ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಟ್ಯಾಗ್ ಅನ್ನು ಅಳವಡಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಲೋಹದ ಅಫಿನಿಟಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (ಐಎಂಎಸಿ) ಬಳಸಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಮಾನವನ ವಿಎಚ್3 ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ ಕೆಲವು ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎ ಯಿಂದ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಬಹುದು. ದ್ವಿಗುಣ ಮತ್ತು ತ್ರಿವಳಿ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಎಸ್ ದ್ವಿಗುಣ (ಅಥವಾ ದ್ವಿಗುಣ) ಏಕ-ಸರಪಳಿ ವೇರಿಯೇಬಲ್ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು (ಡಿ-ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಎಸ್, ದ್ವಿ-ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಎಸ್) ಎರಡು ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಎಸ್ಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಎರಡು ವಿಎಚ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ವಿಎಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಟಂಡೆಮ್ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ ಲಿಂಕರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವುದು, ಇದು ಎರಡು ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳಲು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ (ಸುಮಾರು ಐದು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು), ಇದು ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳನ್ನು ಡೈಮೆರೈಸ್ ಮಾಡಲು ಒತ್ತಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧವನ್ನು ಡಯಾಬೊಡಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಯಾಬಡಿಗಳು ಅನುಗುಣವಾದ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳಿಗಿಂತ 40 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ವಿಯೋಜನೆಯ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಅವು ತಮ್ಮ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಡಯಾಬಡಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗಿಂತ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಇವು ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇನ್ನೂ ಚಿಕ್ಕದಾದ ಲಿಂಕರ್ಗಳು (ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು) ಟ್ರೈಬೊಡಿಗಳು ಅಥವಾ ಟ್ರೈಬೊಡಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಟ್ರೈಮರ್ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಟೆಟ್ರಾಬಡಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವರು ಡಯಾಬೊಡಿಗಳಿಗಿಂತ ತಮ್ಮ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ವರೂಪಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಗುವ ತುಣುಕುಗಳಿಂದ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಅವು ದ್ವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ವಿಧಗಳಾಗಿವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದವು ದ್ವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಎಂಗೇಜರ್ಸ್ (ಬಿಐಟಿಇ ಪ್ರತಿಕಾಯ ರಚನೆಗಳು) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ದ್ವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಂಡೆಮ್ ಡಿ-ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿಗಳು. ಉದಾಹರಣೆಗಳು ಪೆಕ್ಸೆಲಿಜುಮಾಬ್, ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ 5ನೇ ಘಟಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಿ6.5ರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕೆಲವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಚ್ಇಆರ್2/ನ್ಯೂರನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಡಯಾಬಡಿ ಬ್ರೋಲುಸಿಜುಮಾಬ್, ವಿಇಜಿಎಫ್-ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿ ಮತ್ತು ಆರ್ದ್ರ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನೇಶನ್ ಜಿ6ಎಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮನುಷ್ಯ Hsp70.1 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಎಸ್ಸಿಎಫ್ವಿ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು.