(+)-Naloxone
(+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ (ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋ-ನಲೋಕ್ಸೋನ್) ಒಂದು ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಒಪಿಯಾಡ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ (-)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ನ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ ಆಗಿದೆ. (-)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಟೋಲ್-ರೀತಿಯ ಗ್ರಾಹಕ 4 ರ ಆಯ್ದ ಎದುರಾಳಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-α ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧ ಮಾರ್ಫಿನ್, ಮೆಪೆರಿಡಿನ್, ಫೆಂಟಾನಿಲ್, ಮೆಥಡೋನ್ ಮತ್ತು ಬುಪ್ರೆನಾರ್ಫಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಒಪಿಯಾಡ್ ನೋವುನಿವಾರಕ ಔಷಧಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫಿನ್-3-ಗ್ಲೂಕುರೊನೈಡ್ನಂತಹ ಕೆಲವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಚಯಾಪಚಯಗಳು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ನ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬಳಕೆಯು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಟಿಎನ್ಎಫ್-α ಮತ್ತು ಐಎಲ್-1β ಮತ್ತು ಇತರ ಕೆಳಭಾಗದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಿರಂತರ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಒಪಿಯಾಡ್ ನೋವುನಿವಾರಕ ಔಷಧಿಗಳ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವಿಸ್ತೃತ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಜೊತೆಗೆ ಹೈಪರ್ಅಲ್ಜೆಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಲೋಡಿನಿಯಾದಂತಹ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಔಷಧಿಗಳ ಅನ್ವಯಗಳು ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಮತ್ತು ನಲ್ಟ್ರೆಕ್ಸೋನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಒಪಿಯಾಡ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಗೆ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, (-) ಎನಾನ್ಷಿಯೋಮರ್ಗಳು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೇ ಈ ಔಷಧಿಗಳ (+) ಎನಾನ್ಷಿಯೋಮರ್ಗಳು ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಆದರೂ (+)-ನಲ್ಮೆಫೀನ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು). (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಮತ್ತು (+)-ನಲ್ಟ್ರೆಕ್ಸೋನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಅವು ಒಪಿಯಾಡ್ ನೋವುನಿವಾರಕ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೋವುನಿವಾರಕದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು, ಆದರೂ (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಸಹ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಮತ್ತು (+)-ನಲ್ಟ್ರೆಕ್ಸೋನ್ ಎರಡೂ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ನರರೋಗದ ನೋವಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ತಮ್ಮದೇ ಆದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ (+)-ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ವೈಷಮ್ಯವನ್ನು ಮೀರಿದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಬಹುಶಃ ಸಿಗ್ಮಾ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ), ಇದು ಅನಗತ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋಮೆಥಾರ್ಫನ್ ಎರಿಟೋರನ್ ಮೀಥೈಲ್ನಾಲ್ಟ್ರೆಕ್ಸೋನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧಗಳು ಅಲ್ಲಿಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.