Thapsigargin
ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಎಂಬುದು ಸಾರ್ಕೊ/ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸಿಎ2 + ಎಟಿಪೇಸ್ (ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ) ನ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಅನ್ನು ಗ್ವಾಯಾನೋಲೈಡ್ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಥಾಪ್ಸಿಯಾ ಗಾರ್ಗಾನಿಕಾ ಎಂಬ ಸಸ್ಯದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಥಾಪ್ಸಿಗರ್ಜಿನ್ ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಾಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡುವ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ (ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ) ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಶೇಖರಣಾ-ಸವಕಳಿಯು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ದ್ವಿತೀಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಇಆರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಂಗ್ರಹಗಳ ಸವಕಳಿಯು ಇಆರ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಹರಿಸಲಾಗದ ಇ. ಆರ್ ಒತ್ತಡವು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಶೇಖರಣಾ ಸವಕಳಿಯು ಇಆರ್-ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಫೆರೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಥಾಪ್ಸಿಗರ್ಜಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಇ. ಆರ್. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸವಕಳಿಯು ಯು. ಪಿ. ಆರ್. ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಆಟೋಫಾಗಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ನಾಟಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಅಧ್ಯಯನವು ಕೋವಿಡ್-19 ಮತ್ತು ಇತರ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಅದರ ಬಳಕೆಗೆ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಥಾಪ್ಸಿಗರ್ಜಿನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ಜೆರ್ಮಾಕ್ರೀನ್ ಬಿ ಸಿಂಥೇಸ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ನ ಸ್ಥಾನದಿಂದಾಗಿ ಅಲೈಲಿಕ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಸಿ (8) ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಹಂತವು ಪಿ450 ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ನಿಂದ ಅಸೈಲಾಕ್ಸಿ ಭಾಗವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು; ಇದು ಡೈಟರ್ಪೀನ್, ಟ್ಯಾಕ್ಸೋಲ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಮೂರನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಉಂಗುರವು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಪಿ + ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಿ (8) ನಲ್ಲಿರುವ ಬ್ಯುಟಿಲಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ, ರಚನೆಯು 6,12-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ನಾಲ್ಕನೇ ಹಂತವು ಎಪಾಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಬೇಸ್ ಗ್ವಾಯಾನೋಲೈಡ್ ರಚನೆಯ ಕೊನೆಯ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಐದನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, P450 ಕಿಣ್ವವು 5 + 7 ಗ್ವಿಯಾನೋಲೈಡ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಮುಚ್ಚುತ್ತದೆ. ರಿಂಗ್ ಕ್ಲೋಸಿಂಗ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ನಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಿರುವ 4,5-ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು 1,10-ಎಪಾಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ರಚನೆಯ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ನಂತರ ಗ್ವಾಯಾನೋಲೈಡ್ಗೆ ದ್ವಿತೀಯಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ನಿಜವಾದ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವಾಗ ಅದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು P450 ಗಳು, ಆದ್ದರಿಂದ ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು NADPH ಈ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು Mg2 + ಮತ್ತು Mn2 + ನಂತಹ ಇತರ ಸಹಘಟಕಗಳು ಬೇಕಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಬೇಕು. ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸಿದೆ. ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್, ಮಿಪ್ಸಾಗಾರ್ಜಿನ್ ನ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನೂ ಆಕರ್ಷಿಸಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಃ ಸ್ಟೀವನ್ ವಿ. ಲೇ ಅವರಿಂದ ಒಂದು, ಫಿಲ್ ಬರನ್ ಅವರಿಂದ ಒಂದು ಮತ್ತು ಪಿ. ಆಂಡ್ರ್ಯೂ ಇವಾನ್ಸ್ ಅವರಿಂದ ಒಂದು. ಥಾಪ್ಸಿಗರ್ಜಿನ್ನ ಇತರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗಿನಿಯಾ-ಪಿಗ್ ಇಲಿಯಮ್ ಸಬ್ಮ್ಯೂಕಸ್ ಪ್ಲೆಕ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ರ್ಯಾಟ್ ಸುಪೀರಿಯರ್ ಸರ್ವಿಕಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು. ನಾಟಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, COVID-19 ವೈರಸ್ (SARS-CoV-2), ಸಾಮಾನ್ಯ ಶೀತ ವೈರಸ್, ರೆಸ್ಪಿರೇಟರಿ ಸಿನ್ಸಿಟಿಯಲ್ ವೈರಸ್ (ಆರ್ಎಸ್ವಿ) ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಎ ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ವಿಶಾಲ ವರ್ಣಪಟಲದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಆಗಿ ಸಂಭವನೀಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇವನ್ನೂ ನೋಡಿ EBC-46 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ ಹೈಡ್ರೋಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸೆಸ್ಕ್ವಿಟರ್ಪೀನ್ ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಗಳು ಅಸಿಟೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಬ್ಯೂಟೈರೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಅಜುಲೆನೋಫುರಾನ್ಸ್ ತೃತೀಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳು ಸೈಕ್ಲೋಪೆಂಟೆನ್ಸ್ ATPase ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸಸ್ಯದ ವಿಷಗಳು