La vittoria di Pavia pose l'Italia in podestà di Carlo V. Primo, a sgomentarsene, fu il Papa, il quale, poche settimane prima, aveva cominciato a sospettare del troppo ingrandimento degli Spagnoli, già si era disciolto dalla lega, insieme coi Veneziani, e dichiarato neutrale. Ma, da prima, fu consigliato dalla stessa paura e dal proprio interesse a sottoscrivere un trattato, con cui si obbligava a dare all'Imperatore una rilevante somma di danaro, a condizione, che Carlo V lo aiutasse a riprendere Reggio, che il Duca di Ferrara si era ripreso. Poi, accettò la proposta di una lega, intesa a liberare l'Italia dagli Spagnoli. Promotore di cotesta, più che lega, congiura, Francesco Sforza, a cui gli Spagnoli non lasciavano il ducato di Milano, se non il titolo. Vi aderirono gli Svizzeri, ed Arrigo VII d'Inghilterra : caldeggiava Luisa di Savoia, reggente di Francia, madre del prigioniero Francesco I, avvisando che, per questa lega, si sarebbe potuta avere più facilmente la liberazione di suo figlio. Tentarono, innanzi tutto, di fellonia il Marchese di Pescara, supremo duce delle armi dell'imperatore in Lombardia, offrendogli il comando dell'esercito della lega e, a guerra finita, la corona di Napoli. Ma il Davolo tenne vive per alcun tempo le trattative, poi fece imprigionare il negoziatore, Girolomo Morena, cancelliere del Duca di Milano; e si chiuse fedele al suo Re. Allora fu giocoforza, che i cospiratori si mostrassero al completo; e la Lega Santa (così la dissero) si affermò pubblicamente (1526).

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