La nature épuisée par un travail si continu succomba enfin. Le Saint fut attaqué d'une maladie considérable ; mais la force de son tempérament le sauva, et il fut rendu aux vœux de la maison de Gondi. Il reprit son train de vie ordinaire, et il crut que Dieu ne lui avait rendu la santé que pour la sacrifier sans réserve au salut de tous ceux qui pouvaient en avoir besoin.
À l'instigation de Madame de Gondi, il donna une mission. Cette mission est la première qu'ait faite Vincent de Paul, et il l'a toujours regardée comme la semence de ce grand nombre d'autres qu'il a faites. Et fait faire jusqu'à sa mort. Chaque année, le 25 janvier, il en célébrait la mémoire avec la plus vive reconnaissance. Madame de Gondi fut si contente de cet heureux essai, qu'elle forma dès lors le dessein de donner un fond de 16,000 livres à quelque communauté pour qu'elle se chargeât de faire dans ses terres des missions de cinq ans en cinq ans. La joie qu'elle ressentit des grands biens que Vincent venait d'y faire, fut bientôt troublée par la plus rigoureuse épreuve.
L'uniformité de la conduite de ce digne prêtre, sa vertu qui paraissait tous les jours avec un nouvel éclat, ses talents et son application à former un peuple parfait au Seigneur dans tous les lieux où il se trouvait, la bénédiction sensible que Dieu répandait sur toutes ses entreprises, firent une si grande impression sur ceux avec lesquels il vivait, que tous le respectaient comme un Saint, et quelques précautions qu'on prît pour ne pas alarmer la délicatesse de son esprit. 