Or ritornando ai possessori di Millesimo, diremo che esso, circa il 1240, era venuto al marchese Corrado di Savona, il quale fu lo stipite dei marchesi di Millesimo. Vedete, voi. IV, pag. 368.
Corrado, Enrico, ed Antonio, figliuoli del marchese Giacomo, si divisero (1268) tra loro l'eredità paterna, lasciando però indiviso il luogo di Millesimo, che per altro veniva quindi partito tra i medesimi con atto stipulato nel luogo stesso, come già riferimmo all'articolo Cosseria.
Verso il fine di quel secolo, Giorgio, figliuolo di Bonifacio Dei-Carretto dei marchesi di Savona, a nome suo e del suo genitore, e di Lucemburgo suo cugino, riconosce varii feudi dal marchese Teodoro di Monferrato, fra essi il castello ed il borgo di Millesimo.
Nel 1400 il cardinale Dei-Carretto, a comodo e vantaggio degli abitanti di Millesimo, vi faceva costrurre a sue spese il solido ponte sul Bormida.
Erano appena scorsi sei lustri, quando lo Sforza, ch'era disceso nelle terre di Monferrato colle soldatesche di Filippo duca di Milano contro il marchese Gian Giacomo, s'impadronì di questo borgo, e ne afflisse gli abitanti.
Nel 1630 questo paese fu desolato da una malattia contagiosa, per evitare la quale molti dei suoi abitatori si condussero nelle terre di Spagna. 