Dopo la calata di Carlo III, può dirsi, la storia d'Italia sia diventata storia di Europa, dacché, in Italia, rimasta aperta allo straniero, si corse da tutte parti, a disputarsi il predominio; anzi Francia e Spagna, a tale scopo, ne fecero lor campo di battaglia. Il secolo decimosesto, sin dal suo primo sorgere, vide schierati di fronte, in questa lotta di preponderanze, gli uni dopo gli altri, per circa sessant'anni, Luigi XII e Ferdinando il Cattolico; Francesco I e Carlo V; Enrico II e Filippo II; e con essi i Papi, singolarmente, e la Repubblica veneta, parte non piccola in quel turbine di leghe e controleghe, di guerre e di paci succedentisi con assidua vicenda.
Il periodo, al quale abbiamo accennato, si aprì col trattato di Granata; chiusese con quello di Castel Cambrese (1501-1559). 