Dopo essendosi scoperto in Roma la cappella di Michelangelo e le opere di Raffaello da Urbino, Domenico, che non aveva maggior desiderio che di imparare, e conosceva in Siena perdere tempo, prese licenza da Lorenzo Beccafumi, dal quale si acquistò la famiglia ed il casato dei Beccafumi, se ne andò a Roma, dove, accomodatosi con un pittore, che lo teneva in casa alle spese, lavorò insieme con esso, lui molte opere, attendendo in quel mentre a studiare le cose di Michelangelo, di Raffaello, e degli altri eccellenti maestri, e le statue e i templi antichi d'opera maravigliosa. Laonde non passò molto che egli divenne fiero nel disegnare, copioso nelle invenzioni, e molto valente colore. Nel quale spazio, che non passò due anni, non fece altra cosa degna di memoria che una facciata in Borgo con un'arma colorita di papa Giulio II. In questo tempo essendosi condotto in Siena, come si dirà a suo luogo, da uno degli Spannocchi mercante Giovanni Antonio da Vercelli, pittore e giovane assai buon pratico e molto adoperato da gentiluomini di quella città (che fu sempre amica e fautrice di tutti i virtuosi) e particolarmente in fare ritratti di naturale, intese ciò Domenico, il quale molto desiderava di tornare alla patria; onde tornatosene a Siena, veduto che Giovanni Antonio aveva gran fondamento nel disegno, nel quale sapeva che consiste l'eccellenza degli artefici, si mise con ogni studio, non gli bastando quello che aveva fatto in Roma, a seguitarlo, esercitandosi assai nella anatomia e nel fare ignudi; il che gli giovò tanto, che in poco tempo cominciò a essere in quella città prodigiosamente slimato. 